Resumo A leishmaniose cutânea (LC) é considerada um problema de saúde pública. Os tratamentos atuais apresentam desvantagens por serem invasivos e possuem efeitos colaterais graves, levando a pesquisa de novas alternativas farmacológicas mais eficazes. As plantas são fontes promissoras de bioativos, e por meio de reações químicas pode-se obter novos análogos. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos antileishmania do análogo éter n-butil do dilapiol (EBD) extraído das folhas de Piper aduncum. Foi avaliado o potencial citotóxico do EBD nas concentrações de 15,62 a 500 µM em macrófagos peritoneais por 48 h, e em macrófagos RAW 264.7 por 72 h utilizando o método dose-resposta. A atividade antileishmania em promastigotas de L. amazonensis usou-se concentrações de 0,2 a 4,5 µM durante 24, 48 e 72 h e a quantificação da taxa de infecção celular usou-se uma concentração de 4,5 µM do EBD contra as formas amastigotas interiorizado em macrófagos por 24 h e 48 h. O óxido nítrico foi quantificado a partir de macrófagos tratados previamente com o EBD durante 24 h e 48 h. A dosagem das espécies reativas de oxigênio utilizou-se a concentração de 4,5 µM do EBD incubado junto ao acetato de diclorofluoresceína por 1, 3, 6, e 24 h. Para a modelagem molecular do EBD, usou-se a proteína de origem de Leishmania, disponível no banco de dados “Protein Data Bank”. A molécula do estudo não foi tóxica para as células, apresentou uma CC50 de 413 µM em macrófagos peritoneais e de 373,5 µM em RAW 264.7. O análogo inibiu as formas promastigotas de L. amazonensis com uma CI50 de 1,6 µM por 72 horas. O EBD apresentou uma taxa de infecção de 17% e 12%, dilapiol de 24% e 14% e Pentacarinat® de 10% e 9% durante 48 h. O EBD demonstrou uma ligação de energia de -7,8 pelo sítio de ação da enzima U53. Conclui-se que o análogo mostrou atividade antileishmania promissora para futuros testes in vivo. LC (LC pública graves eficazes bioativos podese pode se análogos nbutil n butil (EBD aduncum 1562 15 62 15,6 50 4 2647 264 7 264. doseresposta. doseresposta dose resposta. resposta dose-resposta L usouse usou 02 0 2 0, 45 5 4, utilizouse utilizou 1 3 6 Leishmania Protein Bank. Bank . Bank” células CC CC5 41 3735 373 373, CI CI5 16 horas 17 12 12% 14 Pentacarinat 10 9 7,8 78 8 -7, U53 U Concluise Conclui vivo 156 15, 26 37 7, -7 U5 -
Abstract Cutaneous leishmaniasis (CL) is considered a public health problem. Current treatments have disadvantages because they are invasive and have serious side effects, and thus there is a need for research into new, more effective pharmacological alternatives. Plants are promising sources of bioactive substances, and new analogues can be obtained through chemical reactions. The present study aimed to evaluate the antileishmanial effects of the analog dillapiole n-butyl ether (DBE) extracted from Piper aduncum leaves. The cytotoxic potential of DBE was evaluated at concentrations of 15.62 to 500 µM in peritoneal macrophages for 48 h, and in RAW 264.7 macrophages for 72 h using a dose-response method. The antileishmanial activity in L. amazonensis promastigotes used concentrations of 0.2 to 4.5 µM for 24, 48 and 72 h and the quantification of the cellular infection rate used a concentration of 4.5 µM of DBE against the amastigote forms internalized in macrophages for 24 h and 48 h. Nitric oxide was quantified from macrophages previously treated with DBE for 24 h and 48 h. The dosage of reactive oxygen species used a concentration of 4.5 µM of DBE incubated together with dichlorofluorescein acetate for 1, 3, 6, and 24 h. For the molecular modeling of DBE, the Leishmania protein, available in the “Protein Data Bank” database, was used. The studied molecule was not toxic to cells and presented a CC50 of 413 µM in peritoneal macrophages and 373.5 µM in RAW 264.7. The analogue inhibited promastigote forms of L. amazonensis with an IC50 of 1.6 µM for 72 h. DBE presented an infection rate of 17% and 12%, dillapiole of 24% and 14% and Pentacarinat® of 10% and 9% over 48 h. DBE demonstrated a binding energy of -7.8 for the U53 enzyme. It is concluded that the analogue showed promising antileishmanial activity for future in vivo tests. CL (CL problem alternatives substances reactions nbutyl n butyl (DBE leaves 1562 15 62 15.6 50 4 2647 264 7 264. doseresponse dose response method L 02 0 2 0. 45 5 4. 1 3 6 protein Protein Bank database CC CC5 41 3735 373 373. IC IC5 16 1. 17 12 12% 14 Pentacarinat 10 9 7.8 78 8 -7. U U5 enzyme tests 156 15. 26 37 7. -7 -