Resumo Objetivo Biomarcadores, como a expressão de receptores hormonais, são cruciais para guiar a terapia de pacientes com câncer de mama. Apesar de ter sido estudado, poucos dados estão disponíveis sobre o método de testagem. Buscamos avaliar a precisão da biópsia com agulha de grande calibre (CNB, na sigla em inglês) para a expressão de receptores androgênicos (AR, na sigla em inglês) no câncer de mama. Métodos Foram incluídos pacientes de uma única instituição diagnosticados com câncer de mama invasivo estágio I-III. A expressão de AR foi avaliada por imunohistoquímica, com valores de cutoff de 1 e 10%. A expressão de AR em espécimes cirúrgicos foi o padrão ouro. O coeficiente Kappa foi usado para avaliar a concordância entre procedimentos. Resultados Foi incluído um total de 72 pacientes, com idade média de 61 anos; 84% eram tumores luminais A ou B. A prevalência da expressão de AR em todas as amostras foi de 87.5%, com cutoff ≥ 10%. Com um valor de cutoff ≥ 1%, a CNB teve precisão de 95.8% (Kappa = 0.64; intervalo de confiança [IC] 95%: 0.272–1.000; p< 0.001) e 86.1% (Kappa = 0.365; CI95%: 0.052–0.679]; p< 0.001) quando um cutoff ≥ 10% foi usado para AR positivo. A expressão de AR na CNB (cutoff ≥ 1%) teve a sensibilidade de 98.5%, especificidade de 60%, valor preditivo positivo de 97.0% e valor preditivo negativo de 76.9% na detecção. Conclusão |Biópsia com agulha de grande calibre tem uma boa precisão em avaliar a expressão de AR no câncer de mama. A precisão do método cai com valores elevados de cutoff para AR positivo. Biomarcadores hormonais estudado testagem CNB, (CNB inglês AR, (AR IIII. IIII I III. III I-III imunohistoquímica 10 ouro procedimentos 7 6 anos 84 B 875 87 5 87.5% 1% 958 95 8 95.8 0.64 064 0 64 IC [IC 95% 0.272–1.000 02721000 272 000 p 0.001 0001 001 861 86 86.1 0.365 0365 365 CI95% CI95 CI 0.052–0.679 00520679 052 679 0.052–0.679] 985 98 98.5% 60 60% 970 97 97.0 769 76 9 76.9 detecção Biópsia 87.5 95. 0.6 06 0.272–1.00 0272100 27 00 0.00 86. 0.36 036 36 CI9 0.052–0.67 0052067 05 67 98.5 97. 76. 87. 0. 0.272–1.0 027210 2 0.0 0.3 03 3 0.052–0.6 005206 98. 0.272–1. 02721 0.052–0. 00520 0.272–1 0272 0.052–0 0052 0.272– 027 0.052– 005 0.272 02 0.052 0.27 0.05 0.2

Abstract Objective Breast cancer (BC) biomarkers, such as hormone receptors expression, are crucial to guide therapy in BC patients. Antiandrogens have been studied in BC; however, limited data are available on androgen receptor (AR) expression test methodology. We aim to report the core needle biopsy (CNB) accuracy for AR expression in BC. Methods Patients diagnosed with stage I-III invasive BC from a single institution were included. Androgen receptor expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) using 1 and 10% cutoff and the AR expression in surgical specimens (SS) was the gold standard. Kappa coefficients were used to evaluate the intraprocedural agreement. Results A total of 72 patients were included, with a mean age of 61 years old and 84% were Luminal A or B tumors. The prevalence of AR expression in all BC samples was 87.5% using a cutoff ≥ 10% in SS. With a cutoff value ≥ 1%, CNB had an accuracy of 95.8% (Kappa value = 0.645; 95% confidence interval [CI]: 0.272–1.000; p< 0.001) and 86.1% (Kappa value = 0.365; 95% CI: 0.052–0.679; p< 0.001) when ≥ 10% cutoff was used for AR positivity. Androgen receptor expression in CNB (cutoff ≥ 1%) had a sensitivity of 98.5%, specificity of 60%, positive predictive value of 97.0%, and a negative predictive value of 76.9% in the detection of AR expression in SS. Conclusion Core needle biopsy has good accuracy in evaluating AR expression in BC. The accuracy of CNB decreases with higher cutoff values for AR positivity. (BC biomarkers however (AR methodology (CNB IIII I III included IHC (IHC 10 SS (SS standard agreement 7 6 84 tumors 875 87 5 87.5 1% 958 95 8 95.8 0.645 0645 0 645 CI [CI] 0.272–1.000 02721000 272 000 p 0.001 0001 001 861 86 86.1 0.365 0365 365 0.052–0.679 00520679 052 679 positivity 985 98 98.5% 60 60% 970 97 97.0% 769 76 9 76.9 87. 95. 0.64 064 64 [CI 0.272–1.00 0272100 27 00 0.00 86. 0.36 036 36 0.052–0.67 0052067 05 67 98.5 97.0 76. 0.6 06 0.272–1.0 027210 2 0.0 0.3 03 3 0.052–0.6 005206 98. 97. 0. 0.272–1. 02721 0.052–0. 00520 0.272–1 0272 0.052–0 0052 0.272– 027 0.052– 005 0.272 02 0.052 0.27 0.05 0.2

Resumo Objetivo: Estimar a frequência de câncer de mama positivo para HER-2 no Brasil. Método: Neste estudo observacional e prospectivo, verificamos o escore de HER-2 de espécimes de câncer de mama invasivo por imuno-histoquímica automatizada (IHQ). Para amostras classificadas como 2+ por IHQ, fizemos hibridização in situ (HIS). Resultados: De fevereiro de 2011 a dezembro de 2012, 1.495 espécimes de mama foram registrados, e 1.310 amostras coletadas por 24 centros foram analisadas. A idade mediana das pacientes foi 54 anos, e a maioria das amostras foram obtidas a partir de mastectomia segmentar (46,9%) ou radical (34,4%). O tipo histológico predominante foi o carcinoma invasivo da mama, sem tipo especial (85%); 64,3% tinham formação de túbulos (grau 3); e os receptores de estrógeno (RE)/progesterona (RP) foram positivos em 77,4%/67,8% das amostras analisadas. Por IHQ, encontramos HER-2 negativo (0 ou 1+) em 72,2% das amostras, e 3+ em 18,5%; os 9,3% de casos classificados como 2+ foram analisados por HIS, e 15,7% deles foram positivos (assim, 20,0% das amostras foram positivas para HER-2 por qualquer método). Não encontramos associação entre escores de HER-2 e estado menopausal ou tipo histológico. Tumores classificados como 3+ vieram de pacientes mais jovens, tinham maior grau histológico e foi menos frequente a expressão de RE/RP. Na região Norte do Brasil, 34,7% das amostras foram 3+, com frequências mais baixas nas outras quatro regiões do país. Conclusão: Nossos resultados permitem estimar a frequência de positividade do HER-2 no Brasil, gerando a hipótese de que pode haver diferenças biológicas subjacentes à distribuição dos fenótipos de câncer de mama entre as diferentes regiões brasileiras.

Summary Objective: To characterize the frequency of HER-2-positive breast cancer in Brazil. Method: In this prospective observational study, we first ascertained the HER-2 status of invasive breast cancer specimens by automated immunohistochemistry (IHC). For specimens classified as 2+ by IHC, we performed in situ hybridization (ISH). Results: From February, 2011 to December, 2012, 1,495 breast specimens were registered, and 1,310 samples collected at 24 centers were analyzed. Median patient age was 54 years, and the majority of samples were obtained from segmental (46.9%) or radical mastectomy (34.4%). The predominant histological type was invasive breast carcinoma of no special type (85%), 64.3% had tubule formation (grade 3), and estrogen/progesterone receptors (ER/PR) were positive in 77.4/67.8% of the specimens analyzed, respectively. Using IHC, we found a negative HER-2 status (0 or 1+) in 72.2% of specimens, and 3+ in 18.5%; the 9.3% scored as 2+ were further analyzed by ISH, of which 15.7% were positive (thus, 20.0% of samples were HER-2- -positive by either method). We found no association between HER-2 scores and menopausal status or histological type. Tumors classified as 3+ came from younger patients, and had higher histological grade and less frequent expression of ER/PR. In the North region of Brazil, 34.7% of samples were 3+, with lower frequencies in the other four regions of the country. Conclusion: Our findings provide estimates for the frequency of HER-2 positivity in Brazil and raise the hypothesis that biological differences may underlie the different distribution of breast-cancer phenotypes among different Brazilian regions.

RESUMO Descrever um caso de possível diagnóstico tumor de Pindborg em fêmur distal. A paciente de 32 anos, natural da Bolívia, residente no Brasil, veio a esse serviço para investigação de massa tumoral em fêmur direito. Após feitura de biópsias e ressecção da lesão, o caso foi encaminhado para análise e consultoria nos Estados Unidos. Em laudo de revisão do Laboratório de Patologia, foi caracterizado que o aspecto histológico e o perfil imuno-histoquímico eram característicos de tumor de Pindborg. Atualmente, a paciente é acompanhada no Serviço de Ortopedia e Traumatologia da nossa instituição e apresenta boa evolução. O relato descreve o caso de uma paciente com uma neoplasia rara que foi investigada por muito tempo e com auxílio de muitos exames. O tumor de Pindborg foi sugerido com hipótese diagnóstica devido às características e ao comportamento neoplásico da lesão. A despeito de ser uma lesão mais comumente observada no âmbito odontológico, a neoplasia da paciente mostrou-se compatível com o diagnóstico. Assim, mesmo se tratando de um tumor com características benignas, há a necessidade de acompanhamento por longo tempo, haja vista o alto grau de recorrência do tumor.

ABSTRACT To describe a case of possible diagnosis of Pindborg tumor on the distal femur. A 32-years-old female patient, a native of Bolivia, resident in Brazil, arrived to this service for tumor research in the right femur. After biopsies and resection of the lesion, the case was referred to analysis and consultancy in the United States. In a report of review by the Pathology Laboratory, it was characterized the histological appearance and immunohistochemical profile were characteristic of Pindborg tumor. Currently, the patient is being followed-up at the Orthopedics and Traumatology Department of this institution, and presents a good evolution. This study presents the case of a patient with a rare tumor that was investigated for an extensive period and through many tests. Pindborg tumor was suggested as a diagnostic hypothesis due to the characteristics and behavior of the neoplastic lesion. Although this lesion is more commonly observed in odontology, the neoplasia was compatible with the diagnosis. Therefore, despite the fact that this tumor has benign characteristics, long-term monitoring is necessary, given the high rate of tumor recurrence.

Abstract This study aimed to evaluate the effect of final irrigation protocols on microhardness reduction and erosion of root canal dentin. Sixty root canals from mandibular incisors were instrumented and randomly divided into six groups (n = 10) according to the irrigant used: QMiX, 17% EDTA, 10% citric acid (CA), 1% peracetic acid (PA), 2.5% NaOCl (solution control), and distilled water (negative control). The chelating solutions were used to irrigate the canal followed by 2.5% NaOCl as a final flush. After the irrigation protocols, all specimens were rinsed with 10 mL of distilled water to remove any residue of the chemical solutions. Before and after the final irrigation protocols, dentin microhardness was measured with a Knoop indenter. Three indentations were made at 100 µm and 500 µm from the root canal lumen. Afterwards, the specimens were prepared for scanning electron microscopic analysis and the amount of dentin erosion was examined. Wilcoxon and Kruskal-Wallis tests were used to analyze the results with a significance level set at 5%. At 100 µm, all protocols significantly reduced dentin microhardness (p < .05), while at 500 µm, this effect was detected only in the EDTA and QMiX groups (p < .05). CA was the irrigant that caused more extensive erosion in dentinal tubules, followed by PA and EDTA. QMiX opened dentinal tubules, but did not cause dentin erosion. Results suggest that QMiX and 17% EDTA reduced dentin microhardness at a greater depth. Additionally, QMiX did not cause dentin erosion.

Purpose Increased expression of tissue factor (TF), a primary initiator of the extrinsic coagulation pathway, has been associated with a worse prognosis in a variety of solid tumors. We report for the first time the correlation of the immunohistochemical expression of tissue factor with clinical and pathological outcomes in clear cell carcinomas of the kidney. Materials and Methods immunohistochemical expression of tissue factor was evaluated in 58 paraffin-embedded samples of clear cell carcinomas of the kidney treated at the same university hospital, that was correlated with clinical and pathological variables and with overall survival. Results high intensity tissue factor expression (TF area > 10µm2) was observed in 22.4% of the tumors (13 patients), and was an important predictor of overall mortality, both in univariate and multivariate analysis (p < 0.05). Median overall survival for both groups was 66 months; 78.2 months for patients in the group of lower TF expression and 27.5 months for patients in the group of higher TF expression (log rank p < 0.001). The hazard ratio for mortality was 9.7 (CI 3.7-25.6) for tumors with increased TF expression. Conclusions Increased immunohistochemical expression of TF was an important independent predictor of mortality in a contemporary cohort of patients with clear cell carcinoma of the kidney. Further studies are necessary to define the role of TF in clinical practice.

OBJETIVO: Validar a proposta do desenvolvimento de um ambiente colaborativo virtual para formação de pessoal em medicina nuclear. MATERIAIS E MÉTODOS: No desenvolvimento inicial do ambiente foram levantadas as premissas, restrições e funcionalidades que deveriam ser oferecidas aos profissionais da área. O protótipo foi desenvolvido no ambiente Moodle, incluindo funcionalidades de armazenamento de dados e interação. Um estudo piloto de interação no ambiente foi realizado com uma amostra de profissionais especialistas em medicina nuclear. Análises quantitativas e de conteúdo foram realizadas a partir de um questionário semiestruturado de opinião dos usuários. RESULTADOS: A proposta do ambiente colaborativo foi validada por uma comunidade de profissionais que atuam nesta área e considerada relevante visando a auxiliar na formação de pessoal. Sugestões de melhorias e novas funcionalidades foram indicadas. Observou-se a necessidade de estabelecer um programa de formação dos moderadores no ambiente, visto que são necessárias características de interação distintas do ensino presencial. CONCLUSÃO: O ambiente colaborativo poderá permitir a troca de experiências e a discussão de casos entre profissionais localizados em instituições de diferentes regiões do País, possibilitando uma aproximação e colaboração entre esses profissionais. Assim, o ambiente pode contribuir para formação inicial e continuada de profissionais que atuam em medicina nuclear.

OBJECTIVE: To validate the proposal for development of a virtual collaborative environment for training of nuclear medicine personnel. MATERIALS AND METHODS: Organizational assumptions, constraints and functionalities that should be offered to the professionals in this field were raised early in the development of the environment. The prototype was developed in the Moodle environment, including data storage and interaction functionalities. A pilot interaction study was developed with a sample of specialists in nuclear medicine. Users' opinions collected by means of semi-structured questionnaire were submitted to quantitative and content analysis. RESULTS: The proposal of a collaborative environment was validated by a community of nuclear medicine professionals and considered as an aid in the training in this field. Suggestions for improvements and new functionalities were made. There is a need to establish a program for education of moderators specifically for this environment, considering the different interaction characteristics as the online and conventional teaching methods are compared. CONCLUSION: The collaborative environment will allow the exchange of experiences and case discussions among professionals from institutions located in different regions all over the country, enhancing the collaboration among them. Thus, the environment can contribute in the early and continued education of nuclear medicine professionals.

OBJETIVO: O objetivo geral do estudo é avaliar a acurácia da ultrassonografia (BI-RADS) no diagnóstico do câncer de mama, e os objetivos específicos, descrever a frequência de apresentação dos diferentes achados ultrassonográficos e a avaliação da concordância entre observadores. MATERIAIS E MÉTODOS: Exames de 110 pacientes encaminhados para biópsia, com diagnóstico prévio de nódulos, foram reanalisados independentemente por dois médicos especialistas utilizando a nomenclatura do BI-RADS. Os achados histológicos foram utilizados como padrão-ouro. A acurácia dos achados foi determinada. As diferenças nos grupos de comparação foram analisadas com teste qui-quadrado para variáveis categóricas e a concordância entre os médicos foi calculada por meio da estatística kappa (κ). RESULTADOS: Cento e dez massas mamárias foram avaliadas pelo ultrassom, sendo que 76 (69%) foram benignas e 34 (30,9%), malignas. Foram observados, entre os radiologistas, sensibilidade variando entre 70,5% e 82,3%, valor preditivo negativo entre 81,1% e 87,5%, valor preditivo positivo entre 42,1% e 45,1%, especificidade entre 56,58% e 55,2% e acurácia entre 60,9% e 63,6%. Na avaliação entre observadores foi obtida concordância global considerada moderada (κ= 0,50). CONCLUSÃO: O BI-RADS 4ª edição é um acurado sistema para auxiliar os médicos na descrição das lesões mamárias e na tomada de condutas.

OBJECTIVE: The main purpose of the present study is to evaluate the accuracy of ultrasonography (BI-RADS) in the diagnosis of breast cancer whereas the additional specific objectives are to describe the frequency of different sonographic findings and evaluating interobserver agreement. MATERIALS AND METHODS: Images of 110 patients who had been referred for biopsy with previous diagnosis of breast nodules were independently reviewed by two specialists according to the BI-RADS classification. Histological findings were utilized as a gold-standard. The accuracy of findings was determined. The chi-squared test for categorical variables was utilized in the analysis of the differences resulting from the groups comparison, and the interobserver agreement was calculated with kappa () statistics. RESULTS: Among 110 breast masses evaluated by ultrasonography, 76 (69%) were benign and 34 (30.9%) were malignant. According to the radiologists, the sensitivity ranged from 70.5% to 82.3%, negative predictive value, from 81.1% to 87.5%, positive predictive value, from 42.1% to 45.1%, specificity from 56.58% to 55.2%, and accuracy from 60.9% to 63.6%. The global interobserver agreement was considered as moderate ( = 0.50). CONCLUSION: The fourth edition of BI-RADS provides radiologists with an accurate clinical decision support system for the diagnosis and management of breast disease.

OBJETIVO: Comparar a percentagem de neoformação óssea promovida pelo enxerto ósseo autógeno e três tipos de materiais de substituição de características distintas em cavidades em fêmures de ratos. MÉTODOS: Foram realizadas duas cavidades de 5,4 x 2,7mm, em cada fêmur (direito e esquerdo), de 14 ratos Wistar isogênicos. Cada um dos quatro defeitos criados foi preenchido com o osso autógeno ou com um dos três materiais testados - hidroxiapatita (HA), Genphos® (HA+ β-TCP) e GenMix® (um enxerto ósseo bovino composto). Ao final dos períodos de seis semanas (n = 6) e 12 semanas (n = 8), os animais foram sacrificados. As lâminas (coradas com Picro-Sirius) foram analisadas por microscopia óptica normal e software específico. RESULTADOS: Os grupos com o osso autógeno se mostraram muito superiores aos demais nos dois tempos analisados, tendo média de neoformação óssea ± DP de 90,6 ± 10,8% em seis semanas, e 98 ± 9,2% em 12 semanas (p > 0,0001 em ambos os tempos analisados). Em seis semanas, os resultados para os demais grupos foram os seguintes: Genphos®, 46 ± 7,1%; HA, 43,1 ± 8,4%; e GenMix®, 57,3 ± 4,5%. Em 12 semanas: Genphos®, 47,8 ± 11,1%; HA, 39,9 ± 5,4%; GenMix®, 59,7 ± 4,8%, significativa (p = 0,007). CONCLUSÕES: Em ambos os tempos analisados, os três materiais de substituição óssea testados se mostraram inferiores ao osso autógeno quanto à percentagem de neoformação óssea.

OBJECTIVE: Compare the percentage of bone neoformation promoted by autologous bone grafting and three kinds of replacement materials with different characteristics in rats' femoral holes. METHODS: Two holes measuring 5.4 x 2.7mm, were produced on each femur (right and left) of 14 isogenic Wistar rats. Each of the four defects produced was filled by autologous bone or by one of three tested materials - hydroxyapatite (HA), Genphos® (HA+ β-TCP) and GenMix® (a combined bovine bone graft). In the end of the 6-week (n = 6) and 12-week (n = 8) periods, the animals were sacrificed. The sections (stained with Picro-Sirius) were assessed by optical microscopy and specific software. RESULTS: The groups with autologous bone were shown to be significantly superior to the others at both assessed times, showing a mean bone formation rate ± SD of 90.6 ± 10.8% in six weeks, and 98 ± 9.2% in 12 weeks (p > 0.0001 for both assessed times). In six weeks, the results for the other groups were the following: Genphos®, 46 ± 7.1%; HA, 43.1 ± 8.4%; and GenMix®, 57.3 ± 4.5%. In 12 weeks: Genphos®, 47.8 ± 11.1%; HA, 39.9 ± 5.4%; GenMix®, 59.7 ± 4.8%, significant (p = 0.007). CONCLUSIONS: In both assessed times, the three bone replacement materials tested in the study showed to be inferior to autologous bone graft for bone neoformation percentage.

A amiloidose é uma doença caracterizada pelo depósito extracelular de proteínas fibrilares em órgãos e tecidos. A forma traqueal primária isolada é rara. Relata-se o caso de um homem, 55 anos de idade, portador de amiloidose traqueal que interna por insuficiência respiratória aguda, com história de pneumonias prévias recentes. Radiograma de tórax seguido de tomografia computadorizada de tórax revelou obstrução da traquéia por tumoração. Foi realizada tunelização para alívio temporário dos sintomas. Os achado histológicos não revelaram neoplasia, mas identificaram substância amilóide pelo vermelho congo. Embora a baixa freqüência desta situação clínica, é discutida sua importância no diagnóstico diferencial de tumores de traquéia e a repercussão na conduta terapêutica.

Amyloidosis is a disease characterized by extracellular deposition of fibrillar protein in organs and tissues. Primary tracheal amyloidosis is rare. We report here a case of a 55-year-old man with tracheal amyloidosis hospitalized for acute respiratory insufficiency and with a history of recent episodes of pneumonia. Chest X-ray and chest computed tomography showed tracheal obstruction due to a tumor. A passage was created in order to relieve the symptoms. Histological examination (Congo red staining) revealed amyloid deposits but no evidence of neoplasia. Although this is a rare clinical condition, its importance is discussed regarding the differential diagnosis of tracheal tumors and the repercussions for therapeutic decision-making.