Resumo Objetivo: Analisar o primeiro serviço de referência em doenças raras credenciado pelo Ministério da Saúde, com foco no encaminhamento desde a rede primária até o diagnóstico. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo com pacientes atendimentos entre 2016 e 2021 em serviço hospitalar de referência localizado de Curitiba. Dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos de registros médicos e os resultados de exames genéticos do laboratório de análises clínicas do hospital. Dados qualitativos foram expressos como frequência absoluta e relativa, e os quantitativos por mediana e intervalo interquartil e comparados pelo teste Kruskal-Wallis. Resultados: Foram incluídos 1.751 pacientes, 34,1% obtiveram diagnóstico de doenças raras, com tempo médio de 3,0 anos, sendo a mucopolissacaridose tipo II (4,0%) e esclerose tuberal (3,9%) as mais frequentes. Maior tempo até obter diagnóstico (p-valor 0,004) e atendimento especializado (p-valor<0,001) foram observados em pacientes do interior do Paraná, em comparação com aqueles que residem em Curitiba e região metropolitana. Conclusão: O diagnóstico de doenças raras ocorreu em cerca de um terço dos casos. O tempo médio até o diagnóstico sugere possível impacto positivo da implementação do serviço de referência. Maior tempo até o diagnóstico e atendimento especializado observado em pacientes do interior do Paraná representam desafios no encaminhamento adequado para unidades especializadas.

Abstract Objective: To analyze the first referral service for rare diseases accredited by the Brazilian Ministry of Health, focusing on referral from the primary healthcare network through to diagnosis. Methods: This is a descriptive study with patients treated between 2016 and 2021 at a referral hospital service located in Curitiba, Paraná, Brazil. Clinical and epidemiological data were obtained from medical records, as were the results of genetic tests at the hospital’s clinical analysis laboratory. Qualitative data were expressed as absolute and relative frequencies, while quantitative data were expressed as medians and interquartile ranges and compared using the Kruskal-Wallis test. Results: The study included 1,751 cases, 34.1% were diagnosed with rare diseases, with average time until diagnosis being 3.0 years, whereby mucopolysaccharidosis type II (4.0%) and tuberous sclerosis (3.9%) were the most common. Greater length of time for obtaining diagnosis (p-value 0.004) and receiving specialized care (p-value<0.001) was found in patients from the interior region of Paraná state, compared to those residing in Curitiba city and its metropolitan region. Conclusion: Diagnosis of rare diseases occurred in approximately one third of cases. The average time until diagnosis suggests a possible positive impact of implementing the referral service. The longer time until diagnosis and specialized care found among patients from the interior region of Paraná represent challenges regarding adequate referral to specialized services.

Resumen Objetivo: Analizar el primer servicio de referencia de enfermedades raras acreditado por el Ministerio de Salud, centrándose en la derivación desde la red primaria al diagnóstico. Métodos: Se trata de un estudio descriptivo con pacientes atendidos entre 2016 y 2021 en un servicio hospitalario de referencia ubicado en Curitiba, Paraná, Brasil. Los datos clínicos y epidemiológicos se obtuvieron de los registros médicos y de los resultados de las pruebas genéticas del laboratorio de análisis clínicos del hospital. Los datos cualitativos se expresaron como frecuencias absolutas y relativas, y los datos cuantitativos como mediana y rango intercuartílico y se compararon mediante la prueba de Kruskal-Wallis. Resultados: Se incluyeron 1.751 pacientes, el 34,1% fueron diagnosticados con enfermedades raras, con un tiempo promedio de 3,0 años, siendo las más frecuentes la mucopolisacaridosis tipo II (4,0%) y la esclerosis tuberosa (3,9%). Se observó mayor tiempo para obtener el diagnóstico (valor de p-valor 0,004) y atención especializada (valor de p-valor<0,001) en los pacientes del interior de Paraná, en comparación con los residentes en Curitiba y la región metropolitana. Conclusión: El diagnóstico de enfermedades raras se produjo en aproximadamente un tercio de los casos. El tiempo medio hasta el diagnóstico sugiere un posible impacto positivo de la implementación del servicio de referencia. El mayor tiempo hasta el diagnóstico y la atención especializada observados en pacientes del interior de Paraná representan desafíos en la adecuada derivación a unidades especializadas.

Resumo Antecedentes A síndrome do espasmo epiléptico infantil (IESS) é uma condição rara, mas grave, que afeta crianças precocemente e geralmente é secundária a um distúrbio cerebral identificável, estando relacionada a deterioração psicomotora na infância e a epilepsia na vida adulta. O tratamento é desafiador, pois os espasmos infantis podem não responder à maioria dos medicamentos anticrises e as recidivas são frequentes. Objetivo Avaliar a literatura sobre o tratamento de IESS e fornecer uma orientação prática para um sistema de saúde com recursos limitados. Métodos Um comitê de especialistas da Sociedade Brasileira de Neurologia Infantil revisou e discutiu evidências científicas relevantes no tratamento da IESS em relação aos medicamentos disponíveis no Brasil. Resultados Prednisolona oral e vigabatrina são os fármacos mais comumente usados como terapia de primeira linha; são eficientes e acessíveis, já que ambos estão disponíveis no sistema único de saúde brasileiro (SUS). O ACTH intramuscular apresenta eficácia semelhante à prednisolona oral, mas tem custo mais elevado e não está disponível no Brasil. Outros medicamentos anticonvulsivos, como topiramato, levetiracetam ou benzodiazepínicos, têm resposta limitada e são prescritos como terapia adjuvante. Se o serviço de saúde tiver nutricionista, deve-se implementar dieta cetogênica para aqueles que não respondem ao tratamento hormonal e vigabatrina. A cirurgia de epilepsia é indicada principalmente para pacientes com lesões focais que não respondem à terapia farmacológica. Conclusão O tratamento precoce da IESS com fármacos eficazes é factível em nosso meio. O uso de protocolos padronizados aumenta as chances de alcançar a cessação completa em um tempo menor e diminui a recaída. (IESS rara grave identificável adulta desafiador frequentes limitados Brasil linha acessíveis SUS. SUS . (SUS) anticonvulsivos topiramato benzodiazepínicos adjuvante nutricionista devese deve se farmacológica meio recaída (SUS

Abstract Background Infantile epileptic spasms syndrome (IESS) is a rare but severe condition affecting children early and is usually secondary to an identifiable brain disorder. It is related to psychomotor deterioration in childhood and epilepsy in adult life. Treatment is challenging as infantile spasms may not respond to most antiseizure medication, and relapse is frequent. Objective To evaluate the literature regarding treatment of IESS and provide a practical guidance to a healthcare system with limited resources. Methods An expert committee from the Brazilian Society of Child Neurology reviewed and discussed relevant scientific evidence in the treatment of IESS regarding the drugs available in Brazil. Results Oral prednisolone and vigabatrin are the most common drugs used as first-line therapy; they are efficient and affordable therapy as both are available in the Brazilian unified health system (SUS, in the Portuguese acronym). Intramuscular adrenocorticotropic hormone (ACTH) presents similar efficacy as oral prednisolone but has a higher cost and is not available in Brazil. Other antiseizure medications such as topiramate, levetiracetam, or benzodiazepines have limited response and are prescribed as adjuvant therapy. If the health service has nutritionists, a ketogenic diet should be implemented for those not responding to hormonal and vigabatrin treatment. Epilepsy surgery is mainly indicated for patients with focal lesions that do not respond to pharmacological therapy. Conclusion Early treatment of IESS with efficient drugs is feasible in our country. Using standard protocols increases the odds of achieving complete cessation in a shorter time and decreases relapse. (IESS disorder life medication frequent resources Brazil firstline first line SUS, SUS (SUS acronym. acronym . acronym) ACTH (ACTH topiramate levetiracetam nutritionists country

RESUMO Objetivo: Relatar o caso raro de um paciente pediátrico com mucopolissacaridose III B, com ênfase na descrição de manifestações clínicas. Descrição do caso: Paciente masculino de 14 anos que, a partir dos 3 anos e 6 meses de idade, apresentou regressão do desenvolvimento neuropsicomotor, com perda da fala e quedas frequentes, evoluindo com alterações comportamentais, agitação e agressividade. Diagnosticado como autista, não obteve resposta ao tratamento estabelecido, sendo posteriormente submetido à investigação metabólica, que evidenciou o diagnóstico de mucopolissacaridose III B. Comentários: A identificação de um distúrbio metabólico exige conectar vários sinais e sintomas, além de eliminar outras causas aparentes. A mucopolissacaridose III B é um desafio diagnóstico, particularmente nos estágios iniciais e na ausência de história familiar da doença.

ABSTRACT Objective: To report a rare case of mucopolysaccharidosis IIIB in a pediatric patient, with emphasis on the description of the clinical manifestations and the early diagnosis. Case description: A 14-year-old male patient, who presented regression of neuropsychomotor development since his three years and six months old, with speech loss and frequent falls, evolving with behavioral changes, with agitation and aggressiveness. Although being diagnosed with autism, there was no response to the established treatment; he was subsequently submitted to metabolic investigation, which lead to the diagnosis of Mucopolysaccharidosis IIIB. Comments: Identifying a metabolic disorder requires connecting multiple signs and symptoms, as well as eliminating other apparent causes. MPS IIIB is a diagnostic challenge, particularly in the early stages and in the absence of a family history of the disease.

INTRODUÇÃO: Mucopolissacaridoses são caracterizadas pela deficiência de enzimas lisossomais que degradam glicosaminoglicanos. O acúmulo destes metabólitos causa alterações variadas, entre elas, alterações otológicas. OBJETIVO: Avaliar uma série de pacientes com mucopolissacaridose no Hospital Pequeno Príncipe, enfatizando suas alterações audiológicas e estabelecer um protocolo permanente de avaliação desses pacientes. MÉTODO: Estudo retrospectivo da avaliação audiológica através de 18 prontuários de pacientes com diagnóstico de mucopolissacaridose atendidos no Hospital Pequeno Príncipe entre janeiro de 2005 e novembro de 2010. RESULTADOS: Foram selecionados sete prontuários, destes, apenas um não apresentava perda auditiva, sendo que a maioria apresentava perda do tipo condutiva ou mista e apenas um perda exclusivamente neurossensorial. Seis destes pacientes também haviam sido submetidos a pelo menos um procedimento otorrinolaringológico. CONCLUSÃO: Os pacientes com mucopolissacaridose requerem cuidados permanentes e acompanhamento multidisciplinar. O otorrinolaringologista pediátrico ocupa importante papel tanto na avaliação otológica e audiológica quanto no manejo das vias aéreas, já que quase a totalidade dos pacientes avaliados apresentavam algum tipo de perda auditiva e indicação de procedimentos otorrinolaringológicos. O padrão definido em nosso serviço foi de ao menos uma consulta inicial quando houver suspeita e/ou diagnóstico da MPS e consultas sequenciais, no mínimo semestrais, ou mais frequentes conforme necessidade.

INTRODUCTION: Mucopolysaccharidosis are characterized by the lysosomal enzymes that degrade the glycosaminoglycans. The increase of these metabolites determine various alterations, among them otologic alterations. OBJECTIVE: To evaluate a serie of patients with mucopolysaccharidosis in Hospital Pequeno Principe, emphasizing their audiologic alterations and to establish a permanent evaluation protocol in these patients. METHOD: A restrospective study of audiologic evaluation through 18 handbooks of patients with mucopolysaccharidosis diagnoses attended in Hospital Pequeno Principe between January 2005 and November 2010. RESULTS: It was selected 7 multidisciplinary handbooks from these , just one did not present auditive lost and the great majority presented lost of conductive or mixed type and only one a lost sensorineural exclusive. Six of these patients also had been submitted at least one otorhynolaringological procedure. CONCLUSION: The patients with mucopolysaccharidosis require permanent care and attendance. The pediatric otorhynolaringologist has an important role as in the otologic and audiologic evaluation as in the aerial ducts control as almost the evaluated patients totality presented some kind of audictive lost and indication of otorhynolaringologic procedure. The defined pattern in our service was at least an initial consultation when there is a suspect and/or MPS disgnostic and sequence consultations at least sememstral or more frequent accordingly with the necessity.