Abstract Background Levodopa is the most used and effective medication for motor symptoms of Parkinson disease (PD), its long-term use is associated with the appearance of levodopa-induced dyskinesia (LID). Uric acid (UA) is believed to play an important neuroprotective role in PD. Objective To investigate if serum UA levels are related with the presence of LIDs in PD patients. Also, we investigated the associations among UA levels and clinical features of PD. Methods We enrolled 81 PD patients (dyskinesia = 48; no dyskinesia = 33) in the present study. A blood sample was collected to evaluate serum UA levels, clinical evaluation included the following instruments: Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Beck Depression Inventory II (BDI-II), MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Hoehn and Yahr (HY), and the sub-item 4.1 of MDS-UPDRS IV (score ≥ 1). Additional relevant clinical information was obtained by a clinical questionnaire. Results Serum UA levels were lower in the dyskinesia group when compared with the no dyskinesia group. The same result was found in the UA levels of both men and women. The multivariate analysis showed lower uric acid levels were significantly associated with having dyskinesia (odds ratio [OR] = 0.424; 95% confidence interval [CI]: 0.221-0.746; p= 0.005). Additional analysis verified that serum UA levels are inversely correlated with depressive symptoms, disease duration, MDS-UPDRS IV and time spent with dyskinesia. A positive correlation was found with age at onset of PD symptoms. Conclusions The present study provides a possible role of serum UA levels in LID present in PD patients.

Resumo Antecedentes A levodopa é a medicação mais utilizada e eficaz para os sintomas motores da doença de Parkinson (DP); seu uso a longo prazo está associado ao aparecimento de discinesia induzida por levodopa (LID). Acredita-se que o ácido úrico desempenhe um importante papel neuroprotetor na DP. Objetivo Investigar se os níveis séricos de AU estão relacionados com a presença de LID em pacientes com DP. Além disso, investigamos as associações entre os níveis de AU e as características clínicas da DP. Métodos Foram incluídos 81 pacientes com DP (discinesia = 48; sem discinesia = 33) no presente estudo. Uma amostra de sangue foi coletada para avaliar os níveis séricos de AU, a avaliação clínica incluiu os seguintes instrumentos: Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), Inventário de Depressão de Beck (BDI-II), MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Hoehn and Yahr (HY) e o subitem 4.1 da MDS-UPDRS IV (escore ≥ 1). Informações clínicas relevantes adicionais foram obtidas por meio de um questionário clínico. Resultados Os níveis séricos de AU foram menores no grupo com discinesia quando comparados ao grupo sem discinesia. O mesmo resultado foi encontrado nos níveis de AU de homens e mulheres. A análise multivariada mostrou que níveis mais baixos de ácido úrico foram significativamente associados a ter discinesia (odds ratio [OR] = 0,424; intervalo de confiança (IC) de 95%: 0,221-0,746; p= 0,005). Análises adicionais verificaram que os níveis séricos de AU estão inversamente correlacionados com sintomas depressivos, duração da doença, MDS-UPDRS IV e tempo gasto com discinesia. Uma correlação positiva foi encontrada com a idade de início dos sintomas da DP. Conclusões O presente estudo fornece um possível papel dos níveis séricos de AU na LID presente em pacientes com DP.

ABSTRACT Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with cognitive impairment. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) has been used as a recommended global cognition scale for patients with PD, but there are some concerns about its application, partially due to the floor and ceiling effects. Objective: To explore the floor and ceiling effects on the MoCA in patients with PD in Brazil. Methods: Cross-sectional study with data from patients with PD from five Brazilian Movement Disorders Clinics, excluding individuals with a possible diagnosis of dementia. We analyzed the total score of the MoCA, as well as its seven cognitive domains. The floor and ceiling effects were evaluated for the total MoCA score and domains. Multivariate analyses were performed to detect factors associated with floor and ceiling effects. Results: We evaluated data from 366 patients with PD and approximately 19% of individuals had less than five years of education. For the total MoCA score, there was no floor or ceiling effect. There was a floor effect in the abstraction and delayed memory recall domains in 20% of our sample. The ceiling effect was demonstrated in all domains (80.8% more common in naming and 89% orientation), except delayed recall. Education was the main factor associated with the floor and ceiling effects, independent of region, sex, age at evaluation, and disease duration. Conclusion: The floor and ceiling effects are present in specific domains of the MoCA in Brazil, with a strong impact on education. Further adaptations of the MoCA structure for underrepresented populations may reduce these negative effects.

RESUMO A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum associada ao declínio cognitivo. A Avaliação Cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment — MoCA) tem sido usada como uma escala de cognição global recomendada para pacientes com DP, mas existem algumas preocupações sobre sua aplicação, em parte pelos efeitos solo e teto. Objetivo: Explorar os efeitos solo e teto na MoCA em pacientes com DP no Brasil. Métodos: Estudo transversal com dados de pacientes com DP oriundos de cinco Clínicas de Distúrbios de Movimento no Brasil, excluindo-se pessoas com possível diagnóstico de demência. Nós analisamos a pontuação total da MoCA, assim como a de seus sete domínios cognitivos. Os efeitos solo e teto foram avaliados para a pontuação total da MoCA e seus domínios. Foram feitas análises multivariadas para a detecção de fatores associados os efeitos solo e teto. Resultados: Nós avaliamos dados de 366 pacientes com DP, e aproximadamente 19% das pessoas tinham menos que cinco anos de escolaridade. Para a pontuação total do MoCA, não houve efeito solo ou teto. Houve efeito solo nos domínios abstração e memória de evocação tardia em 20% de nossa amostra. O efeito teto foi demonstrado em todos os domínios (80,8% mais comum em nomeação e 89% orientação), com exceção de memória de evocação tardia. A educação foi o principal fator associado aos efeitos solo e teto, independentemente de região, sexo, idade na avaliação e duração da doença. Conclusão: Os efeitos solo e teto estão presentes em domínios específicos da MoCA no Brasil, com forte impacto da educação. Adaptações adicionais à estrutura da MoCA para populações vulneráveis podem reduzir esses efeitos negativos.

Abstract Background Telemedicine for patients with parkinsonism is feasible, cost-effective and satisfactory. However, the feasibility of this modality of care for this subpopulation is not known in real-life scenarios of developing countries like Brazil. Objective To evaluate the feasibility of telemedicine for patients with parkinsonism in a developing country. Methods A cross-sectional study with patients with parkinsonism treated in the Brazilian public healthcare system. We included 130 patients, who were contacted by telephone; those who could be reached underwent a structured interview for data collection. The primary outcomes were the feasibility of teleconsultations and video consultations, but we also performed a logistic regression regarding the feasibility of a video consultation and associated factors. Results Telemedicine was feasible and accepted by 69 (53.08%) patients regarding teleconsultations and by 50 (38.5%) patients regarding video consultations. Tele-consultations were feasible for 80.2%, and video consultations were feasible for 58.1% of the patients reachable through telephone calls. Having a higher family income was positively correlated with the feasibility for a video consultation while a negative association was observed regarding being married or in a stable union and having a low level of schooling. Conclusions A significant proportion of patients with parkinsonism in a developing country are unreachable, unwilling, or unable to participate in telemedicine. Among the reachable patients, feasibility is higher but still lower than what is reported in studies in developed countries. Family income, level of schooling, and marital status were associated with the feasibility of video consultations.

Resumo Antecedentes A telemedicina para pacientes com parkinsonismo é viável, econômica e satisfatória. No entanto, a viabilidade dessa modalidade de atendimento para essa subpopulação não é conhecida no cenário da vida real de países em desenvolvimento como o Brasil. Objetivo Avaliar a viabilidade da telemedicina para pacientes com parkinsonismo em um país em desenvolvimento. Métodos Estudo transversal com pacientes com parkinsonismo atendidos na rede pública de saúde brasileira. Foram incluídos 130 pacientes, que foram contatados por telefone; os que responderam foram submetidos a uma entrevista estruturada para coleta de dados. Os resultados primários foram a viabilidade para teleconsultas e videoconsultas, mas também foi realizada uma regressão logística entre a viabilidade de uma videoconsulta e fatores associados. Resultados A participação em telemedicina era possível ou consentida por 69 (53,08%) dos pacientes com relação a teleconsultas, e por 50 (38,5%) com relação a videoconsultas. As teleconsultas e videoconsultas eram viáveis para 80,2% e 58,1% dos pacientes acessíveis por telefone, respectivamente. Uma maior renda familiar foi positivamente correlacionada com a viabilidade de uma videoconsulta, enquanto uma associação negativa foi observada com relação a ser casado ou estar em união estável e ter baixo grau de escolaridade. Conclusões Uma proporção significativa de pacientes com parkinsonismo em um país em desenvolvimento é inacessível, não quer, ou não pode participar da tele-medicina. Entre os pacientes contatáveis, a viabilidade é maior, mas ainda menor do que a relatada em estudos em países desenvolvidos. Renda familiar, escolaridade e estado civil foram associados à viabilidade das videoconsultas.

RESUMO Introdução: Um número crescente de mutações causando formas monogênicas de doença de Parkinson (DP) tem sido descrito, principalmente entre pacientes da Europa e da América do Norte. Como a arquitetura genética varia entre diferentes populações, entender os perfis genéticos específicos de pacientes brasileiros é essencial para um melhor aconselhamento genético e para a seleção de participantes para ensaios clínicos. Objetivo: Revisão sistemática para identificar estudos genéticos brasileiros na área e definir o cenário para estudos futuros das formas monogênicas de DP no Brasil. Métodos: Nós pesquisamos as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science desde a criação até dezembro de 2019, usando termos para “Parkinson’s disease”, “genetics” e “Brazil”. A extração de dados foi feita por dois revisores independentes. Para os genes LRRK2 e PRKN, calculamos a prevalência estimada para cada estudo e realizamos uma meta-análise. Resultados: Um total de 32 estudos foram incluídos e 94 pacientes brasileiros com DP com mutações causativas foram identificados em 2872 pacientes avaliados (3.2%). As mutações no PRKN causaram DP em 48 de 576 pacientes (8.3%). As mutações no LRRK2 foram identificadas em 40 de 1566 pacientes (2.5%), sendo a mutação mais comum a p.G2019S (2.2%). Conclusões: As mutações na PRKN são a causa mais comum de DP autossômica recessiva, e as mutações no LRRK2 a causa mais comum de DP autossômica dominante. Nós observamos uma falta de estudos epidemiológicos robustos em genética de DP, especialmente por não levar em conta a diversidade de nossa população.

ABSTRACT Background: Increasing numbers of mutations causing monogenic forms of Parkinson's disease (PD) have been described, mostly among patients in Europe and North America. Since genetic architecture varies between different populations, studying the specific genetic profile of Brazilian patients is essential for improving genetic counseling and for selecting patients for clinical trials. Objective: We conducted a systematic review to identify genetic studies on Brazilian patients and to set a background for future studies on monogenic forms of PD in Brazil. Methods: We searched MEDLINE, EMBASE and Web of Science from inception to December 2019 using terms for "Parkinson's disease", "genetics" and "Brazil". Two independent reviewers extracted the data. For the genes LRRK2 and PRKN, the estimated prevalence was calculated for each study, and a meta-analysis was performed. Results: A total of 32 studies were included, comprising 94 Brazilian patients with PD with a causative mutation, identified from among 2,872 screened patients (3.2%). PRKN mutations were causative of PD in 48 patients out of 576 (8.3%). LRRK2 mutations were identified in 40 out of 1,556 patients (2.5%), and p.G2019S was the most common mutation (2.2%). Conclusions: PRKN is the most common autosomal recessive cause of PD, and LRRK2 is the most common autosomal dominant form. We observed that there was a lack of robust epidemiological studies on PD genetics in Brazil and, especially, that the diversity of Brazil’s population had not been considered.

RESUMO Introdução: O tratamento da doença de Parkinson com terapia dopaminérgica melhora a funcionalidade e a qualidade de vida. Entretanto, com a progressão da doença, os fenômenos de flutuação motora e não motora se desenvolvem. Para melhorar o reconhecimento dessa situação, foi desenvolvido o questionário de 19 itens de wearing-off (WOQ-19) Objetivo: Traduzir e validar o questionário WOQ-19 para a língua portuguesa. Métodos: O questionário foi traduzido do inglês para o português. Em seguida, foi retrotraduzido para o inglês e analisado. A versão final foi testada em pacientes parkinsonianos com paradigma teste-reteste e consistência interna. A sensibilidade e especificidade foram medidas em relação a vários pontos de cortes de itens positivos. Resultados: O questionário apresenta boa estabilidade de teste, com coeficiente de correlação intraclasse de 0,877 (IC95% 0,690-0,951; p<0,001), e boa consistência interna, com alfa de Cronbach de 0,815. O ponto de corte com dois itens positivos teve a melhor acurácia: 0,873 (IC95% 0,791-0,954). A sensibilidade foi de 0,975 (IC95% 0,892-1) e a especificidade foi 0,714 (0,565-0,863). Conclusão: A versão em português do WOQ-19 mostrou excelentes propriedades diagnósticas e pode ser utilizada para diagnosticar as condições de flutuações motoras e não motoras na doença de Parkinson.

ABSTRACT Background: The treatment of Parkinson disease with dopaminergic therapy improves functionality and quality of life. However, as the disease progresses, the wearing-off phenomenon develops. To improve the recognition of this phenomenon, the 19-item wearing-off questionnaire (WOQ-19) was developed. Objective: To translate and validate the WOQ-19 into Portuguese. Methods: The questionnaire was translated into Portuguese and, subsequently, back-translated into English and analyzed. The final version was tested in Parkinson disease patients for reliability through the test-retest paradigm and internal consistency. Also, sensitivity and specificity were obtained in different cut-off positive items. Results: The WOQ-19 showed good test stability, with an intraclass correlation coefficient of 0.877 (95%CI 0.690-0.951; p<0.001), and good internal consistency, with Cronbach alpha of 0.815. Two items of positive cut-off showed the best accuracy: 0.873 (95%CI 0.791-0.954). Sensitivity was 0.975 (95%CI 0.892-1) and specificity was 0.714 (95%CI 0.565-0.863). Conclusion: The Portuguese version of the WOQ-19 showed excellent diagnostic properties and can be used to diagnose wearing-off phenomena.

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

RESUMO Introdução: Delirium é uma síndrome neuropsiquiátrica, com fatores etiológicos múltiplos. A avaliação de delirium em diferentes ambientes, especialmente no Serviço de Emergência (SE) de diferentes regiões do mundo e com diferentes características culturais e educacionais é necessária. Objetivo: Determinar a prevalência de delirium e associação com educação em um SE no Brasil, durante seis meses. Métodos: Foram randomizados aleatoriamente no SE os pacientes com idade acima de 18 anos. Escala Confusion Assessment Method (CAM), Mini Exame do Estado Mental (MEEM), o teste de Memória Lógica de Wechsler (MLW), e o escore de comorbidade de Charlson foram aplicados para avaliar delirium, status cognitivo, e comorbidades. Resultados: A prevalência de delirium foi 10,7%. Os pacientes com delirium apresentaram significativamente menor escolaridade, escores mais baixos no MEEM e MLW (imediato e tardio), sendo que 97,4% apresentava comprometimento de memória episódica. Pacientes com delirium apresentaram mais história de transtorno neurológico prévio. Três modelos de regressão logística para delirium foram realizados. No primeiro, idade e MEEM foram mantidos no modelo final. No segundo, MLW imediato e tardio; e no terceiro, apenas educação. Conclusão: Este é o primeiro estudo brasileiro, de acordo com nosso melhor conhecimento, a estimar a prevalência de delirium em serviço de emergência. Nível educacional mais baixo foi associado com ocorrência de delirium.

ABSTRACT Background: Delirium is a neuropsychiatric syndrome with multiple etiological factors. Evaluation of delirium in different settings, especially the Emergency Department (ED) pertaining to different regions of the world with patients from different cultural and educational backgrounds is needed. Objective: To determine the prevalence of delirium and its association with education in an ED in Brazil during a 6-month period. Methods: Patients aged >18 years were randomly selected from ED admissions. The instruments Confusion Assessment Method (CAM) scale, Mini-Mental State Examination (MMSE), Wechsler Logical Memory (WLM) and Charlson comorbidity score were applied to evaluate delirium, cognitive status, and comorbidities. Results: The prevalence of delirium was10.7%. Delirium patients had significantly lower education, MMSE and WLM (immediate and delayed) scores, with 97.4% presenting episodic memory impairment. Patients with delirium had more history of neurological disorders. Three logistic regression models evaluating the association of variables with delirium were developed. Age and MMSE were retained in the first model, WLM scores in the second, and education in the third. Conclusion: To the best of our knowledge, this is the first study estimating the prevalence of delirium in a Brazilian ED. Lower education was associated with the occurrence of delirium.