Abstract: Inflammasomes are intracellular multiprotein complexes that comprise part of the innate immune response. Since their definition, inflammasome disorders have been linked to an increasing number of diseases. Autoinflammatory diseases refer to disorders in which local factors lead to the activation of innate immune cells, causing tissue damage when in the absence of autoantigens and autoantibodies. Skin symptoms include the main features of monogenic inflammasomopathies, such as Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS), Familial Mediterranean Fever (FMF), Schnitzler Syndrome, Hyper-IgD Syndrome (HIDS), PAPA Syndrome, and Deficiency of IL-1 Receptor Antagonist (DIRA). Concepts from other pathologies have also been reviewed in recent years, such as psoriasis, after the recognition of a combined contribution of innate and adaptive immunity in its pathogenesis. Inflammasomes are also involved in the response to various infections, malignancies, such as melanoma, autoimmune diseases, including vitiligo and lupus erythematosus, atopic and contact dermatitis, acne, hidradenitis suppurativa, among others. Inhibition of the inflammasome pathway may be a target for future therapies, as already occurs in the handling of CAPS, through the introduction of IL-1 inhibitors. This study presents a literature review focusing on the participation of inflammasomes in skin diseases.

Manihot multifida(L.) Crantz (Euphorbiaceae) é amplamente utilizada na medicina popular no tratamento de feridas infectadas. Esse estudo avaliou o potencial antioxidante e antimicrobiano in vitrode extratos dessa espécie frente às cepas bacterianas Gram-positiva e Gram-negativa e fungo que causam infecções em humanos. Os extratos mostraram concentração inibitória mínima (CIM) variando de 39 a 2500µg/mL para a atividade antimicrobiana. O extrato metanólico de frutos, hexânico e aquoso de folhas mostraram atividade muito forte para Candida albicans (ATCC 18804), com CIM de 39µg/mL. Além disso, o extrato metanólico de folhas deM. multifidamostrou potencial antioxidante contra o radical DPPH com valor de concentração inibitória (CI50) de 46,9μg/mL, seguido pelo extrato hexânico de folhas, com valor de CI50 de 59,2μg/mL. A atividade citotóxica foi maior no extrato hexânico de folhas com concentração letal (CL50) de 15,6μg/mL. Esses resultados sugerem que M. multifida possui atividades antimicrobiana e antioxidante interessantes. Sendo assim, corroboram o uso popular dessa espécie no tratamento de infecções fúngicas, uma vez que demonstrou uma atividade significativa frente à C. albicans.

Manihot multifida (L.) Crantz (Euphorbiaceae) is widely used in popular medicine for the treatment of infected wounds. This study evaluated thein vitro antioxidant and antimicrobial potential of this species against strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi, known to cause infections in humans. The extracts showed minimal inhibitory concentration (MIC) varying from 39 to 2500 µg/mL for antimicrobial activity. The methanolic extract of fruits, aqueous and hexane extracts of leaves showed a very strong activity against Candida albicans(ATCC 18804) with MIC of 39 µg/mL. Furthermore, the methanolic extract of M. multifida leaves exhibited DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) scavenging potential with inhibitory concentration (IC50) values of 46.9 μg/mL, followed by hexane extract of leaves with IC50 values of 59.2 μg/mL. The cytotoxic activity against brine shrimp was stronger for the methanolic extract of leaves (lethal concentration - LC50 of 15.6 µg/mL). These results suggest that M. multifida has interesting antimicrobial and antioxidant activities. Moreover, these results corroborate the popular use of this specie in treating fungal infections since it demonstrates significant activity againstC. albicans.

Estudo de corte transversal conduzido em comunidade urbana de baixa renda do município de Embu-SP com objetivo de identificar fatores associados a problemas de saúde mental em crianças/adolescentes (PSMCA) em amostra probabilística (N=67, faixa etária 4-17 anos). Foram aplicados instrumentos estruturados às mães: Child Behavior Checklist (PSMCA); WorldSAFE Core Questionnaire (dados sociodemográficos; violência doméstica; embriaguez do pai/padrasto); Self-Report Questionnaire (problemas de saúde mental maternos, ideação suicida materna). Os resultados do estudo apontaram fatores estatisticamente associados aos PSMCA: criança/adolescente ser do sexo masculino e sofrer punição física grave; ideação suicida da mãe e violência conjugal física grave contra a mãe; embriaguez do pai/padrasto. Concluindo, grupos vulneráveis com características individuais/familiares identificadas neste estudo devem ser considerados prioritários em propostas de prevenção/tratamento.

Across-sectional study was conducted in an urban low-income community in the municipality of Embu-SP with the objective of identifying factors associated with mental health problems of children and adolescents (MHPCA) in a probabilistic sample (N=67, aged 4-17 years). Standardized instruments were applied to mothers: Child Behavior Checklist; WorldSAFE Core Questionnaire (demographics, domestic violence, father/stepfather drunkenness); Self-Report Questionnaire (maternal mental health problems and suicide ideation). The results of this study identified factors statistically related to MPHCA: child/adolescent of male gender and severe physical punishment; maternal suicide ideation and severe physical marital violence; father/stepfather drunkenness. As a result, vulnerable groups with individual/family characteristics identified in this study should have priority in prevention/treatment programs.

OBJETIVO: Analisar a prevalência, gravidade e interferência funcional de transtornos do movimento (TM) secundários ao uso crônico de ciclosporina A (CsA). MÉTODO: Realizamos um estudo transversal em 60 pacientes (58.3% do sexo masculino) com idade média de 23.1 (3-75) anos, acompanhados pelo Serviço de Transplante de Medula Óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, usando CsA por pelo menos seis meses. A avaliação incluiu dados clínicos, interferência funcional de possíveis sintomas e exame neurológico incluindo observação e graduação de TM. RESULTADOS: Oito (13.3%) entrevistados relataram tremor no momento da entrevista e 29 (48.3%) em alguma fase do tratamento. O exame neurológico identificou 14 (23.3%) pacientes com TM: 13 (21.6%) tremor de ação simétrico de membros superiores e em 1 (1.7%) parkinsonismo (rigidez e bradicinesia). Nenhum outro TM foi detectado. Os escores médios indicaram quadros leves em todos os casos. Os sintomas foram também considerados subjetivamente leves e sem interferência funcional. CONCLUSÃO: Quase um quarto dos pacientes usando CsA cronicamente apresenta TM, quase sempre tremor de ação leve e transitório, interferindo pouco funcionalmente, não requerendo intervenção na maioria dos casos.

OBJECTIVE: To analyze the prevalence, severity and functional interference of movement disorders (MD) secondary to chronic use of cyclosporine A (CsA). METHOD: We conducted a cross-sectional study of 60 patients (58.3% male) with mean age 23.1 (3-75) years, followed at the Bone Marrow Transplantation Service of the Hospital de Clínicas of the Federal University of Paraná, Brazil, taking CsA for at least six months. Our protocol included clinical data, assessment of functional interference of symptoms and neurological examination including observation and grading of MD. RESULTS: Eight (13.3%) subjects reported the presence of tremor at the moment of interview and 29 (48.3%) recalled this symptom at some point during treatment. Neurological examination identified 14 (23.3%) subjects with MD: upper limb symmetric action tremor in 13 (21.6%) and parkinsonism (rigidity and bradykinesia) in 1 (1.7%). No other MD was detected. The mean scores indicated mild clinical signs in all cases. Symptoms were considered subjectively mild with no functional interference. CONCLUSION: Almost one quarter of patients using CsA chronically presented MD, almost always mild and transitory action tremor, with minimal interference on daily living activities, not requiring any form of intervention in the majority of cases.

O tremor essencial (TE) é o distúrbio do movimento mais frequente. Entre os tratamentos de primeira escolha está o uso de beta-bloqueadores. O objetivo deste trabalho é relatar os resultados do uso de propranolol de ação prolongada (PAP) em 40 pacientes com TE e virgens de tratamentos anteriores. MÉTODO: 40 pacientes com TE foram submetidos a um protocolo de avaliação pré-estabelecido em que constavam escalas de classificação para o tremor e escalas de avaliação da severidade do tremor. Todos os pacientes foram submetidos a avaliação inicial e após 1 mês de tratamento. RESULTADOS: com relação ao tipo de tremor, 36 pacientes (90% do total) tinham o tipo 2; os tipos 3 e 4 ocorreram em dois pacientes cada (10% do total). Houve história familiar de tremor em 25 casos (62,5%). A média de idade dos pacientes foi 43,1 anos e a média de idade de início dos sintomas foi 27,4 anos. Dos 40 indivíduos avaliados, 33 ou 82,5% apresentaram algum grau de melhora com PAP; em 52,5 % a melhora foi considerada ótima ou boa. CONCLUSÃO: o PAP mostrou ser uma medicação adequada para o tratamento do TE nesta amostra de 40 pacientes avaliados.

Essential tremor (ET) is the most common movement disorder and betablockers are still consideres the first line of treatment. The aim of our study is to report the clinical response to long action propranolol (LAP) of 40 patients diagnosed with essential tremor with no previous treatment. METHOD: 40 patients with ET were evaluated with rating scales for severity of tremor and clinical classification of ET. All patients were evaluated at least twice, at enlrollment and one month after starting treatment. RESULTS: thirty-six patients (90%) had type 2 ET and types 3 and 4 ocurred in two patients each (10%). Familiar history was positive in 25 patients (62.5%). Mean age at first evaluation was 43.1 years and mean age at onset was 27.4 years. Of all patients, 33 (82.5%) had some degree of benefit and in 52,5 % this benefit was either good or excelent. CONCLUSION: LAP seems to be a good treatment option for ET in our series of 40 patients.

Relatamos o caso de paciente feminina com espasmo hemimastigatório, distúrbio do movimento raro decorrente de disfunção da porção motora do nervo trigeminal, de etiologia desconhecida. A paciente teve excelente resposta clínica ao tratamento com toxina botulínica.

We describe a female patient with hemimasticatory spasm, a rare movement disorder due to dysfunction of the motor trigeminal nerve of unknown origin. This patient had an excellent response to botulinum toxin therapy.

Charcot contribuiu significativamente no século XIX na descrição de várias enfermidades neurológicas, em particular na área dos distúrbios do movimento. Charcot contribuiu de forma exponencial na descrição clínica minuciosa da doença de Parkinson, além de introduzir o primeiro tratamento farmacológico. Na área das hipercinesias realizou estudos sobre a síndrome de Tourette, o diagnóstico diferencial dos tremores, das coréias e o estudo inicial sobre startle. Marsden, recentemente falecido, destacou-se no século XX com inúmeras publicações na área dos movimentos anormais.São contribuições seminais os estudos sobre a doença de Parkinson, distonias, mioclonias , tremor essencial, a descrição das síndromes " Painful Legs Moving Toes ", "Gait Ignition Failure" e o "Tremor Primário da Escrita". As contribuições de Charcot no século XIX e de Marsden no século XX na área dos distúrbios do movimento permitem concluir que ambos foram as figuras mais representativas desta área nos últimos dois séculos.

Charcot described many neurological diseases in the 19th century, particularly in movement disorders.Charcot contributed in the clinical description of Parkinson's disease, and introduced its first pharmacological treatment. He also studied the hyperkinesias, e.g. of Tourette syndrome, differential diagnosis of tremors, dystonias, choreas and startle disease. Marsden, who died recently, was an exponent in the study of Movement Disorders, with many publications in this field in the 20th century. His most important contributions are definitions and classifications of movement disorders, such as Parkinson's disease, dystonia, myoclonus, essential tremor, the description of the syndromes "Painful Legs Moving Toes", "Gait Ignition Failure" and "Primary Writing Tremor". The contributions of Charcot in the 19th century and Marsden in the 20th century to the movement disorders allow us to conclude that both of them were the most representative icons in this field in the past two centuries.

As distonias generalizadas são freqüentemente um desafio terapêutico, com pobres respostas aos tratamentos farmacológicos. As cirurgias estereotáxicas, como a palidotomia, têm sido utilizadas com êxito no tratamento da doença de Parkinson e estudos recentes relatam importante melhora das distonias generalizadas, refratárias ao tratamento farmacológico, com a palidotomia bilateral. O objetivo dos autores foi avaliar a eficácia e segurança da palidotomia bilateral em cinco pacientes com distonia generalizada. Foram selecionados cinco pacientes com distonia generalizada, predominante axial, refratários ao tratamento farmacológico (quatro idiopáticas e uma pós-traumática). A severidade da distonia foi avaliada através da escala de Burke-Fahn-Marsden (BFM), no 1º, 2º, e 3º dia após a cirurgia e nos dias 30, 60, 90, 120 e 180 do pós-operatório. Quatro pacientes com distonia idiopática tiveram uma progressiva melhora dentro de 3 meses após a cirurgia e o paciente com distonia pós-traumática teve uma piora da distonia após 3 meses da cirurgia. Um dos pacientes teve uma melhora acentuada do quadro de distonia, ficando livre das medicações. Em média ocorreu redução de 52,58 % dos escores da escala de BFM. Um dos pacientes teve crise convulsiva no trans-operatório, seguida por hemiparesia transitória secundária a hemorragia cerebral e um outro paciente ficou letárgico nos três dias após o procedimento cirúrgico, com melhora posterior do nível de consciência . Os nossos resultados mostraram que a palidotomia bilateral pode ser uma abordagem segura e efetiva para o tratamento das distonias generalizadas refratárias ao tratamento clínico. Pode-se especular que o sub-grupo de distonias generalizadas pós-traumáticas podem não se beneficiar da palidotomia bilateral.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of bilateral pallidotomies in five patients with generalized dystonia. BACKGROUND: Generalized dystonias are frequently a therapeutic challenge, with poor responses to pharmacological treatment. GPi (globus pallidus internus) pallidotomies for Parkinson's disease ameliorate all kinds of dyskinesias/dystonia, and recent studies reported a marked improvement of refractory dystonias with this procedure. METHODS: Five patients with generalized dystonias refractory to medical treatment were selected; one posttraumatic and four idiopathic. The decision to perform bilateral procedures was based on the predominant axial involvement in these patients. Dystonia severity was assessed with the Burke-Fahn-Marsden Dystonia Scale (BFM). Simultaneous procedures were performed in all but one patient, who had a staged procedure. They were reevaluated with the same scale (BFM) by an unblinded rater at 1, 2, 3, 30, 60, 90, 120 and 180 days post-operatively. RESULTS: The four patients with idiopathic dystonia showed a progressive improvement up to three months; the patient with posttraumatic dystonia relapsed at three months. One patient had a marked improvement, being able to discontinue all the medications. A mean decrease in the BFM scores of 52,58% was noted. One patient had a trans-operative motor seizure followed by a transient hemiparesis secondary to rack hemorrhage; other was lethargic up to three days after the procedure. CONCLUSIONS: Our results show that bilateral GPi pallidotomies may be a safe and effective approach to medically refractory generalized dystonias; it can also be speculated that the posttraumatic subgroup may not benefit with this procedure.

OBJETIVO: Descrever a relação entre o Professor Charcot e o Brasil. FUNDAMENTO: Durante o século XIX, a Neurologia Francesa e a sua mais proeminente figura, o Professor Charcot, dominaram a área das doenças do sistema nervoso em todo o mundo. MÉTODO: Foram revisados algumas das principais publicações sobre a vida de Charcot, a biografia de Dom Pedro II, Imperador do Brasil, e o desenvolvimento da Neurologia no Brasil. RESULTADOS: Entre os mais importantes pacientes de Charcot estava o Imperador do Brasil. Dom Pedro tornou-se amigo pessoal de Charcot e foi um hóspede distinto da casa de Charcot, particularmente nos jantares de terça-feira à noite, no Boulevard Saint Germain. Em 1887, durante a visita de Dom Pedro II à França, Charcot o avaliou e fez o diagnóstico de "surmenage". Em 1889, Dom Pedro II foi deposto e foi para Paris, onde viveu até a sua morte em 1891. Charcot assinou a certidão de óbito com o diagnóstico de pneumonia. Charcot teve uma afeição apaixonada por animais, um sentimento também compartilhado por Dom Pedro II, que foi afiliado da Sociedade Francesa de Proteção dos Animais. É concebível que o pequeno macaco de Charcot, oriundo da América do Sul, tenha sido um presente de Dom Pedro II. A Escola Neurológica Brasileira foi fundada pelo Professor A . Austregésilo em 1911, no Rio de Janeiro. Mesmo após a morte de Charcot em 1893, a sua influência ainda era muito importante em todo o mundo. Ele e seus pupilos tiveram um grande papel no desenvolvimento da Neurologia Brasileira. CONCLUSÃO: O Professor Charcot teve uma relação muito estreita com o Imperador do Brasil, Dom Pedro II. Ele foi o seu médico particular e amigo íntimo. A escola neurológica, criada pelo Professor Charcot, contribui significativamente, de maneira indireta, para o desenvolvimento da Neurologia Brasileira, que iniciou-se em 1911, no Rio de Janeiro, com o Professor A. Austregésilo.

OBJECTIVE: To describe the relationship between Professor Charcot and Brazil. BACKGROUND: During the XIX century, French Neurology and its most prominent figure, Professor Charcot, dominated the area of nervous system diseases in the world. METHOD: We have reviewed some of the main publications about Charcot's life, the biography of Dom Pedro II, Emperor of Brazil and the development of Neurology in Brazil. RESULTS: Among the most important patients in Charcot's practice was the Emperor of Brazil. Dom Pedro II became a close friend of Charcot and he was a distinguished guest at Charcot's house, particularly at Tuesday soirées on boulevard St. Germain. In 1887, during the visit of Dom Pedro II to France, Charcot evaluated him and made the diagnosis of surmenage. In 1889, Dom Pedro II was deposed and went to Paris, where he lived until his death in 1891. Charcot signed the death certificate and gave the diagnosis of pneumonitis. Charcot had a passionate affection for animals, a feeling shared by Dom Pedro II. Dom Pedro II was affiliated to the French Society for the Protection of Animals. It is conceivable that Charcot's little monkey, from South America, was given to him by Dom Pedro II. The Brazilian Neurological School was founded by Professor A . Austregésilo in 1911, in Rio de Janeiro. At the time, of Charcot's death in 1893, his influence was still very important in the whole world. He and his pupils played a major role in the development of Brazilian Neurology. CONCLUSION: Professor Charcot had a close relationship with the Emperor of Brazil, Dom Pedro II. He was his private physician and they were close friends. The neurological school, created by professor Charcot, contributed significantly, albeit in an indirect way, to the development of Brazilian Neurology, starting in 1911, in Rio de Janeiro, by Professor A . Austregésilo.

A distonia laríngea (disfonia espasmódica) é distúrbio do movimento caracterizado por contrações involuntárias da musculatura laríngea envolvida no processo de vocalização. A utilização da toxina botulínica no tratamento da distonia laríngea trouxe consideráveis benefícios clínicos. Descrevemos os resultados preliminares do uso terapêutico da toxina botulínica no tratamento da distonia laríngea em 12 pacientes. Após investigação clínica, os pacientes foram submetidos a videolaringoestroboscopia para confirmação diagnóstica e as injeções de toxina botulínica foram realizadas através de punção da membrana cricotireóidea em direção ao músculo tireoaritenóideo, com uso de eletromiografia. A maioria dos pacientes submetidos ao tratamento com toxina botulínica apresentou melhora significativa da distonia laríngea (83% dos casos), com duração média do efeito de quatro meses, sem efeitos colaterais significativos.

Laryngeal dystonia (spasmodic dysphonia) is a movement disorder characterized by involuntary contractions of laryngeal muscles involved with vocalization. The introduction of botulinum toxin in the treatment of laryngeal dystonia had a major clinical impact due to the striking improvement of symptoms. We report the preliminary results of therapeutical use of botulinum toxin in the treatment of twelve patients with laryngeal dystonia. After an extensive clinical evaluation, the patients underwent a videostroboscopic exam for diagnostic confirmation. Botulinum toxin was injected in the cricothyreoid membrane, directed towards the thyreoaritenoid muscle, with the aid of eletromyography needles. Most of patients who underwent botulinum toxin injection had a significant improvement of their symptoms (83%), with effects lasting for four months in average and without important side effects.

Relatamos dois casos de doença de Lafora que apresentaram distúrbios do movimento, ataxia cerebelar, disartria e fenômeno do "susto exagerado", como manifestações clínicas iniciais. Estes sintomas precederam as convulsões, mioclonias e a demência progressiva. O diagnóstico foi confirmado pela identificação de corpos de inclusão, PAS positivo, na biópsia de pele de ambos os casos. Os pacientes relatados apresentam uma progressão lenta da doença, o que é incomum, com longa sobrevida. A doença de Lafora deve sempre ser incluída entre as causas de ataxia lentamente progressiva associada com epilepsia.

Two cases of Lafora's disease with prominent movement disorders portraying rare initial manifestations are reported. In both patients, the first manifestations were cerebellar ataxia, dysartria and startle phenomenon. These symptoms ocurred before seizures, myoclonic and progressive dementia, which are more well known as manifestations of Lafora's disease. The diagnosis was confirmed by the identification of PAS positive inclusion bodies in deep skin biopsy samples. Our patients presented an unexpected slow progression of the disease, with longer survival. Lafora's disease should be remembered among diseases causing slowly progressive ataxia associated with epileptic seizures.

Relatamos o caso de um paciente com diagnóstico estabelecido de doença de Parkinson idiopática, cujo sinal inicial da doença foi a dificuldade de funcionamento de um relógio de pulso, da marca Rolex, em virtude da presença de bradicinesia no seu membro superior esquerdo. Esta peculiaridade semiológica já foi referida previamente por Andrade e Ferraz, em 1996, como o sinal do Rolex.

We describe a patient whose initial manifestation of Parkinson's disease was a malfunctioning of a self-winding wristwatch secondary to bradykinesia of his left arm. Andrade and Ferraz reported this sign in 1996, suggesting that it be called the Rolex sign.

Descrevemos dois casos de mioclonia palatal (MP), um essencial e o outro secundário a acidente vascular cerebral (AVC). Caso1: mulher de 64 anos que desenvolveu cliques audíveis em ambos os ouvidos após um AVC e que três anos depois começou a apresentar movimentos involuntários do pálato, músculos do língua e garganta. A ressonância magnética (RNM) mostrou áreas de isquemia no tronco cerebral. A paciente apresentou resposta parcial e não duradoura ao uso subcutâneo de 6 mg de sumatriptano. Caso 2: mulher de 66 anos, com cliques audíveis no ouvido esquerdo que pioraram progressiva e lentamente associados com tinitus e movimentos mais ou menos rítmicos do pálato mole. A RNM encefálica era normal. A audiometria mostrou perda neurossensorial bilateral. Foi medicada com 1,0 mg de clonazepan diariamente com completa recuperação. MP primária e secundária compartilham das mesmas características clínicas, mas evidências sugerem que se devam a diferentes mecanismos fisiopatológicos.

We describe two cases of palatal myoclonus (PM), one essential and another secondary to a stroke. Case 1: a 64 years old female who developed clicking sounds in both ears after a stroke and three years later on noticed a progressive involuntary movement of the throat associated with rhythmic contractions of the soft palate, muscles of tongue and throat. MRI showed an ischemic area in brainstem. The patient had a partial response to the use of sumatriptan 6 mg subcutaneously. Case 2: a 66 years old female who began with ear clicking at left ear that worsed slowly associated with tinnitus and arrhythmic movements of soft palate and an audible click at left ear. Brain MRI was normal; audiometry showed bilateral neurosensory loss. She was prescribed clonazepan 1 mg daily with complete recovery. Primary and secondary palatal myoclonus share the same clinical features but probably have different pathophysiological underlying mechanisms.

O Professor Antonio Austregésilo foi o pioneiro da neurologia brasileira, criando a primeira escola neurológica no Rio de Janeiro em 1912. Ele foi também o primeiro a estudar os distúrbios do movimento no Brasil, tendo publicado vários artigos nesta área, particularmente nas consagradas revistas "Revue Neurologique" e "L'Encephale", incluindo a descrição de um sinal sucedâneo de Babinski e a primeira descrição mundial de distonia pós-traumática.

Professor Antonio Austregésilo was the pioneer of neurology in Brazil, creating the first neurological school, in Rio de Janeiro, of which he was the first professor. He was also the first to study the movement disorders in Brazil, publishing several works on this subject, primarily in "Revue Neurologique", and "L'Encephale", including a rival sign of Babinski and the first description of a posttraumatic dystonia.