Abstract Background Refractory cardiogenic shock (CS) is associated with high mortality rates, and the use of venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) as a therapeutic option has generated discussions. Therefore, its cost-effectiveness, especially in low- and middle-income countries like Brazil, remains uncertain.Objectives: To conduct a cost-utility analysis from the Brazilian Unified Health System perspective to assess the cost-effectiveness of VA-ECMO combined with standard care compared to standard care alone in adult refractory CS patients. Methods We followed a cohort of refractory CS patients treated with VA-ECMO in tertiary care centers located in Southern Brazilian. We collected data on hospital outcomes and costs. We conducted a systematic review to supplement our data and utilized a Markov model to estimate incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) per quality-adjusted life year (QALY) and per life-year gained. Results In the base-case analysis, VA-ECMO yielded an ICER of Int$ 37,491 per QALY. Sensitivity analyses identified hospitalization cost, relative risk of survival, and VA-ECMO group survival as key drivers of results. Probabilistic sensitivity analysis favored VA-ECMO, with a 78% probability of cost-effectiveness at the recommended willingness-to-pay threshold. Conclusions Our study suggests that, within the Brazilian Health System framework, VA-ECMO may be a cost-effective therapy for refractory CS. However, limited efficacy data and recent trials questioning its benefit in specific patient subsets highlight the need for further research. Rigorous clinical trials, encompassing diverse patient profiles, are essential to confirm cost-effectiveness and ensure equitable access to advanced medical interventions within healthcare systems, particularly in socio-economically diverse countries like Brazil. (CS rates VAECMO VA ECMO (VA-ECMO discussions Therefore costeffectiveness, costeffectiveness cost effectiveness, effectiveness low middleincome middle income Brazil uncertain.Objectives uncertainObjectives uncertain Objectives costutility utility costs ICERs (ICERs qualityadjusted quality adjusted QALY (QALY lifeyear gained basecase base case Int 37491 37 491 37,49 results VAECMO, ECMO, 78 willingnesstopay willingness pay threshold that framework costeffective effective However research profiles systems socioeconomically socio economically 3749 3 49 37,4 7 374 4 37,

Resumo Fundamento O choque cardiogênico (CC) refratário está associado com altas taxas de mortalidade, e o uso de oxigenação por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO, do inglês venoarterial extracorporeal membrane oxygenation) como uma opção terapêutica tem gerado discussões. Nesse sentido, sua custo-efetividade, principalmente em países de baixa e média renda como o Brasil, continua incerto.Objetivos: Conduzir uma análise de custo-efetividade na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) para avaliar a custo-efetividade de VA-ECMO combinado com o tratamento padrão em comparação ao tratamento padrão isolado em pacientes adultos com CC refratário. Métodos Acompanhamos uma coorte de pacientes com CC refratário tratados com VA-ECMO em centros de assistência terciária do sul brasileiro. Coletamos dados de desfechos e custos hospitalares. Realizamos uma revisão sistemática para complementar nossos dados e usamos o modelo de Markov para estimar a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) e por ano de vida ganho. Resultados Na análise do caso-base, a VA-ECMO gerou uma RCEI de Int$ 37 491 por QALY. Análises de sensibilidade identificaram o custo de internação, o risco relativo de sobrevida, e a sobrevida do grupo submetido à VA-ECMO como principais variáveis influenciando os resultados. A análise de sensibilidade probabilística mostrou um benefício do uso de VA-ECMO, com uma probabilidade de 78% de custo-efetividade no limiar recomendado de disposição a pagar. Conclusões Nosso estudo sugere que, dentro do SUS, VA-ECMO pode ser uma terapia custo-efetiva para o CC refratário. Contudo, a escassez de dados sobre a eficácia e de ensaios clínicos recentes que abordem seus benefícios em subgrupos específicos de pacientes destaca a necessidade de mais pesquisas. Ensaios clínicos rigorosos, incluindo perfis diversos de pacientes, são essenciais para confirmar a custo-efetividade com uso de VA-ECMO e assegurar acesso igualitário a intervenções médicas avançadas dentro dos sistemas de saúde, especialmente em países com desigualdades socioeconômicas como o Brasil. (CC mortalidade VAECMO, VAECMO VA ECMO, ECMO (VA-ECMO oxygenation discussões sentido custoefetividade, custoefetividade efetividade, efetividade Brasil incerto.Objetivos incertoObjetivos incerto Objetivos SUS (SUS brasileiro hospitalares (RCEI QALY (QALY ganho casobase, casobase caso base, base caso-base Int 3 49 internação resultados 78 pagar custoefetiva efetiva Contudo pesquisas rigorosos saúde 4 7

ABSTRACT A significant portion of individuals who have experienced critical illness encounter new or exacerbated impairments in their physical, cognitive, or mental health, commonly referred to as postintensive care syndrome. Moreover, those who survive critical illness often face an increased risk of adverse consequences, including infections, major cardiovascular events, readmissions, and elevated mortality rates, during the months following hospitalization. These findings emphasize the critical necessity for effective prevention and management of long-term health deterioration in the critical care environment. Although conclusive evidence from well-designed randomized clinical trials is somewhat limited, potential interventions include strategies such as limiting sedation, early mobilization, maintaining family presence during the intensive care unit stay, implementing multicomponent transition programs (from intensive care unit to ward and from hospital to home), and offering specialized posthospital discharge follow-up. This review seeks to provide a concise summary of recent medical literature concerning long-term outcomes following critical illness and highlight potential approaches for preventing and addressing health decline in critical care survivors. physical cognitive syndrome Moreover consequences infections events readmissions rates hospitalization longterm long term environment welldesigned well designed limited sedation mobilization stay home, home , home) followup. followup follow up. up follow-up survivors

RESUMO Parcela significativa de indivíduos que enfrentaram doença crítica sofre de síndrome pós-cuidados intensivos, caracterizada por comprometimento novo ou exacerbado da função física, cognitiva ou de saúde mental. Além disso, os sobreviventes geralmente apresentam maior risco de consequências adversas, como infecção, eventos cardiovasculares maiores, reinternação e taxas de mortalidade elevadas, durante os meses após a hospitalização. Esses achados reforçam a necessidade urgente de prevenção e manejo eficazes da deterioração da saúde a longo prazo no ambiente de cuidados intensivos. Embora haja poucas evidências conclusivas de ensaios clínicos randomizados bem desenhados, potenciais intervenções incluem estratégias como limitação da sedação, mobilização precoce, presença da família durante a internação na unidade de terapia intensiva, implementação de programas de transição multidisciplinares (da unidade de terapia intensiva para a enfermaria e do hospital para o domicílio) e acompanhamento especializado após a alta hospitalar. Esta revisão objetiva fornecer um resumo conciso da literatura médica recente sobre os desfechos a longo prazo após doenças críticas e destacar potenciais abordagens para prevenir e abordar a deterioração da saúde de sobreviventes de cuidados intensivos. póscuidados pós intensivos física mental disso adversas infecção maiores elevadas hospitalização desenhados sedação precoce domicílio hospitalar

RESUMO Fundamento: As evidências acerca das sequelas a longo prazo após internação por síndrome do desconforto respiratório agudo por COVID-19 ainda são escassas. Objetivo: Avaliar alterações nas funções pulmonar, cardíaca e renal e na qualidade de vida após internação por síndrome do desconforto respiratório agudo secundária à COVID-19. Métodos: Trata-se de estudo multicêntrico, caso-controle, incluindo 220 participantes. Os casos serão definidos como pacientes hospitalizados por síndrome do desconforto respiratório agudo devido à COVID-19. No Grupo Controle, serão selecionados indivíduos sem histórico de hospitalização nos últimos 12 meses ou sintomas a longo prazo de COVID-19. Todos os indivíduos serão submetidos à espirometria pulmonar com teste de difusão pelo monóxido de carbono, tomografia de tórax, ressonância magnética cardíaca e renal com gadolínio, ergoespirometria, creatinina sérica e urinária, proteínas totais e microalbuminúria urinária, além de questionários de qualidade de vida. Os casos serão avaliados 12 meses após a alta hospitalar e os controles, 90 dias após a inclusão no estudo. Para todas as análises estatísticas, será assumido como significativo o valor p < 0,05. Resultados: O desfecho primário do estudo foi definido com a capacidade de difusão pulmonar aferida para o monóxido de carbono a partir de 12 meses. Os demais parâmetros das funções pulmonar, cardíacas e renal e da qualidade de vida foram definidos como desfechos secundários. Conclusão: Este estudo visa determinar as sequelas a longo prazo nas funções pulmonar, cardíaca e renal e na qualidade de vida de pacientes internados por síndrome do desconforto respiratório agudo devido à COVID-19 na população brasileira. Fundamento COVID19 COVID 19 COVID-1 escassas Objetivo COVID19. 19. Métodos Tratase Trata se multicêntrico casocontrole, casocontrole caso controle, controle caso-controle 22 participantes Controle 1 tórax gadolínio ergoespirometria urinária controles 9 estatísticas 005 0 05 0,05 Resultados secundários Conclusão brasileira COVID1 COVID- 2 00 0,0 0,

ABSTRACT Rationale: Evidence about long-term sequelae after hospitalization for acute respiratory distress syndrome due to COVID-19 is still scarce. Purpose: To evaluate changes in pulmonary, cardiac, and renal function and in quality of life after hospitalization for acute respiratory distress syndrome secondary to COVID-19. Methods: This will be a multicenter case–control study of 220 participants. Eligible are patients who are hospitalized for acute respiratory distress syndrome due to COVID-19. In the control group, individuals with no history of hospitalization in the last 12 months or long-term symptoms of COVID-19 will be selected. All individuals will be subjected to pulmonary spirometry with a carbon monoxide diffusion test, chest tomography, cardiac and renal magnetic resonance imaging with gadolinium, ergospirometry, serum and urinary creatinine, total protein, and urinary microalbuminuria, in addition to quality-of-life questionnaires. Patients will be evaluated 12 months after hospital discharge, and controls will be evaluated within 90 days of inclusion in the study. For all the statistical analyses, p < 0.05 is the threshold for significance. Results: The primary outcome of the study will be the pulmonary diffusing capacity for carbon monoxide measured after 12 months. The other parameters of pulmonary, cardiac, and renal function and quality of life are secondary outcomes. Conclusion: This study aims to determine the long-term sequelae of pulmonary, cardiac, and renal function and the quality of life of patients hospitalized for acute respiratory distress syndrome due to COVID-19 in the Brazilian population. Rationale longterm long term COVID19 COVID 19 COVID-1 scarce Purpose COVID19. 19. Methods casecontrol case 22 participants group 1 selected test tomography gadolinium ergospirometry creatinine protein microalbuminuria qualityoflife questionnaires discharge 9 analyses 005 0 05 0.0 significance Results outcomes Conclusion population COVID1 COVID- 2 00 0.

ABSTRACT Objective: To assess the impact of different vertical positions on lung aeration in patients receiving invasive mechanical ventilation. Methods: An open-label randomized crossover clinical trial was conducted between January and July 2020. Adults receiving invasive mechanical ventilation for > 24 hours and < 7 days with hemodynamic, respiratory and neurological stability were randomly assigned at a 1:1 ratio to the sitting position followed by passive orthostasis condition or the passive orthostasis followed by the sitting position condition. The primary outcome was lung aeration assessed using the lung ultrasound score (score ranges from 0 [better] to 36 [worse]). Results: A total of 186 subjects were screened; of these subjects, 19 were enrolled (57.8% male; mean age, 73.2 years). All participants were assigned to receive at least one verticalization protocol. Passive orthostasis resulted in mean lung ultrasound scores that did not differ significantly from the sitting position (11.0 versus 13.7; mean difference, -2.7; [95%CI -6.1 to 0.71; p = 0.11). Adverse events occurred in three subjects in the passive orthostasis group and in one in the sitting position group (p = 0.99). Conclusion: This analysis did not find significant differences in lung aeration between the sitting and passive orthostasis groups. A randomized crossover clinical trial assessing the impact of vertical positioning on lung aeration in patients receiving invasive mechanical ventilation is feasible. Unfortunately, the study was interrupted due to the need to treat COVID-19 patients. ClinicalTrials.gov registry: NCT04176445 Objective Methods openlabel open label 2020 2 hemodynamic 11 1 1: better [better 3 worse. worse . [worse]) Results 18 screened 57.8% 578 57 8 (57.8 male age 732 73 73. years. years years) protocol 11.0 110 (11. 13.7 137 13 difference 2.7 27 -2.7 95%CI 95CI CI 95 6.1 61 6 -6. 0.71 071 71 0.11. 011 0.11 0.11) 0.99. 099 0.99 99 0.99) Conclusion groups feasible Unfortunately COVID19 COVID COVID-1 ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov registry NCT NCT0417644 202 [worse] 57.8 5 (57. 11. (11 13. 2. -2. 9 6. -6 0.7 07 01 0.1 09 0.9 COVID1 COVID- NCT041764 20 [worse 57. (57 (1 -2 - 0. NCT04176 (5 ( NCT0417 NCT041 NCT04 NCT0

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto de diferentes posicionamentos verticais na aeração pulmonar em pacientes em ventilação mecânica invasiva. Métodos: Trata-se de ensaio clínico aberto, randomizado e transversal, realizado entre janeiro e julho de 2020. Adultos em ventilação mecânica invasiva por mais de 24 horas e menos de 7 dias com estabilidade hemodinâmica, respiratória e neurológica foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 à postura sentada seguida da condição de ortostatismo passivo ou o ortostatismo passivo seguido de postura sentada. O desfecho primário foi a aeração pulmonar avaliada pelo lung ultrasound score. O escore varia de zero (melhor) a 36 (pior). Resultados: Foram selecionados 186 indivíduos; destes, 19 foram incluídos (57,8% do sexo masculino; média idade de 73,2 anos). Todos os participantes foram selecionados para receber pelo menos um protocolo de verticalização. O ortostatismo passivo resultou em escores médios de aeração pulmonar por ultrassonografia que não diferiram significativamente da postura sentada (11,0 versus 13,7; diferença média, -2,7; IC95% -6,1 a 0,71; p = 0,11). Ocorreram eventos adversos em três indivíduos no grupo ortostatismo passivo e em um no grupo postura sentada (p = 0,99). Conclusão: Esta análise não encontrou diferenças significativas na aeração pulmonar entre os grupos ortostatismo passivo e postura sentada. É factível conduzir um estudo clínico transversal randomizado para avaliar o impacto do posicionamento vertical na aeração pulmonar em pacientes em ventilação mecânica invasiva. Infelizmente, o estudo foi interrompido devido à necessidade de tratar pacientes com COVID-19. Registro ClinicalTrials.gov: NCT04176445 Objetivo Métodos Tratase Trata se aberto 2020 2 hemodinâmica 11 1 1: score melhor (melhor 3 pior. pior . (pior) Resultados 18 destes 57,8% 578 57 8 (57,8 masculino 732 73 73, anos. anos anos) verticalização 11,0 110 0 (11, 13,7 137 13 2,7 27 -2,7 IC95 IC 6,1 61 6 -6, 0,71 071 71 0,11. 011 0,11 0,11) 0,99. 099 0,99 99 0,99) Conclusão Infelizmente COVID19. COVID19 COVID 19. COVID-19 ClinicalTrials.gov ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov NCT NCT0417644 202 (pior 57,8 5 (57, 11, (11 13, 2, -2, IC9 6, -6 0,7 07 01 0,1 09 0,9 9 COVID1 COVID-1 NCT041764 20 57, (57 (1 -2 - 0, COVID- NCT04176 (5 ( NCT0417 NCT041 NCT04 NCT0

ABSTRACT Objective: To update the recommendations to support decisions regarding the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil. Methods: Experts, including representatives of the Ministry of Health and methodologists, created this guideline. The method used for the rapid development of guidelines was based on the adoption and/or adaptation of existing international guidelines (GRADE ADOLOPMENT) and supported by the e-COVID-19 RecMap platform. The quality of the evidence and the preparation of the recommendations followed the GRADE method. Results: Twenty-one recommendations were generated, including strong recommendations for the use of corticosteroids in patients using supplemental oxygen and conditional recommendations for the use of tocilizumab and baricitinib for patients on supplemental oxygen or on noninvasive ventilation and anticoagulants to prevent thromboembolism. Due to suspension of use authorization, it was not possible to make recommendations regarding the use of casirivimab + imdevimab. Strong recommendations against the use of azithromycin in patients without suspected bacterial infection, hydroxychloroquine, convalescent plasma, colchicine, and lopinavir + ritonavir and conditional recommendations against the use of ivermectin and remdesivir were made. Conclusion: New recommendations for the treatment of hospitalized patients with COVID-19 were generated, such as those for tocilizumab and baricitinib. Corticosteroids and prophylaxis for thromboembolism are still recommended, the latter with conditional recommendation. Several drugs were considered ineffective and should not be used to provide the best treatment according to the principles of evidence-based medicine and to promote resource economy. Objective COVID19 COVID 19 COVID-1 Brazil Methods Experts methodologists guideline andor ADOLOPMENT eCOVID19 eCOVID e e-COVID-1 platform Results Twentyone Twenty one generated authorization imdevimab infection hydroxychloroquine plasma colchicine made Conclusion recommended recommendation evidencebased economy COVID1 1 COVID- eCOVID1 e-COVID- e-COVID

RESUMO Objetivo: Atualizar as recomendações para embasar as decisões para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Brasil. Métodos: A elaboração desta diretriz foi feita por especialistas, incluindo representantes do Ministério da Saúde e metodologistas. O método utilizado para o desenvolvimento rápido de diretrizes baseou-se na adoção e/ou adaptação de diretrizes internacionais existentes (GRADE ADOLOPMENT) e contou com o apoio da plataforma e-COVID-19 RecMap. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o método GRADE. Resultados: Chegaram-se a 21 recomendações, incluindo recomendações fortes quanto ao uso de corticosteroides em pacientes em uso de oxigênio suplementar e recomendações condicionais para o uso de tocilizumabe e baricitinibe, em pacientes com oxigênio suplementar ou ventilação não invasiva, e de anticoagulantes, para prevenção de tromboembolismo. Devido à suspensão da autorização de uso, não foi possível fazer recomendações para o tratamento com casirivimabe + imdevimabe. Foram feitas recomendações fortes contra o uso de azitromicina em pacientes sem suspeita de infecção bacteriana, hidroxicloroquina, plasma convalescente, colchicina e lopinavir + ritonavir, além de recomendações condicionais contra o uso de ivermectina e rendesivir. Conclusão: Foram criadas novas recomendações para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19, como as recomendações de tocilizumabe e baricitinibe. Ainda são recomendados corticosteroides e profilaxia contra tromboembolismo, esta em caráter condicional. Vários medicamentos foram considerados ineficazes e não devem ser usados, no intuito de proporcionar o melhor tratamento segundo os princípios da medicina baseada em evidências e promover a economia de recursos. Objetivo COVID19 COVID 19 COVID-1 Brasil Métodos especialistas metodologistas baseouse baseou se eou GRADE ADOLOPMENT eCOVID19 eCOVID e-COVID-1 RecMap Resultados Chegaramse Chegaram 2 baricitinibe invasiva anticoagulantes tromboembolismo imdevimabe bacteriana hidroxicloroquina convalescente ritonavir rendesivir Conclusão COVID19, 19, condicional usados recursos COVID1 1 COVID- eCOVID1 e-COVID- e-COVID

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of an educational website on satisfaction and symptoms of anxiety and depression among family members of critically ill adult patients. Methods: We embedded an analysis of website access in a cohort study conducted in intensive care units with flexible visiting hours in Brazil. Family members were guided to access an educational website designed to help them understand the processes and emotions associated with an intensive care unit stay. Subjects were evaluated for baseline data within the first 48 hours following enrollment and outcome assessment at up to 7 days after patient discharge from the intensive care unit, death, or until the 30th day of the study. The main outcomes were satisfaction using the Critical Care Family Needs Inventory and the presence of anxiety and depression symptoms using the Hospital Anxiety and Depression Scale. Results: A total of 532 family members were evaluated during the study period. Of these, 61 (11.5%) accessed the website. After adjustments, family members who accessed the website had significantly better mean Critical Care Family Needs Inventory scores (152.8 versus 145.2, p = 0.01) and a lower prevalence of probable clinical anxiety (prevalence ratio 0.35; 95%CI 0.14 - 0.89) than family members who did not access the website. There were no differences regarding symptoms of depression. Conclusion: Access to an educational website was associated with higher family satisfaction with care and a lower prevalence of clinical anxiety. Objective patients Methods Brazil stay 4 death th Scale Results 53 period these 6 11.5% 115 11 5 (11.5% adjustments 152.8 1528 152 8 (152. 1452 145 2 145.2 0.01 001 0 01 0.35 035 35 95CI CI 95 014 14 0.1 0.89 089 89 Conclusion 11.5 1 (11.5 152. 15 (152 145. 0.0 00 0.3 03 3 9 0. 0.8 08 11. (11. (15 (11 (1 (

RESUMO Objetivo: Avaliar o efeito de um portal educativo na satisfação e nos sintomas de ansiedade e depressão de familiares de pacientes adultos em estado crítico. Métodos: Inserimos uma análise de acesso a um portal num estudo de coorte realizado em unidades de terapia intensiva com horários de visita flexíveis no Brasil. Os familiares foram orientados a acessar um portal educativo concebido para os ajudá-los a compreender os processos e as emoções associados à internação em unidades de terapia intensiva. Os sujeitos foram avaliados quanto às informações basais nas primeiras 48 horas após a inclusão e quanto aos desfechos até 7 dias após a alta do paciente da unidade de terapia intensiva, morte ou até o 30º dia do estudo. Os principais desfechos foram a satisfação por meio do Inventário das Necessidades da Família em Cuidados Intensivos e a presença de sintomas de ansiedade e depressão utilizando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão. Resultados: Avaliaram-se 532 familiares durante o período do estudo. Destes, 61 (11,5%) acessaram o portal. Após ajustes, os familiares que acessaram o portal apresentaram médias significativamente melhores dos valores do Inventário de Necessidades da Família em Cuidados Intensivos (152,8 versus 145,2; p = 0,01) e menor prevalência de provável ansiedade clínica (razão de prevalência de 0,35; IC95% 0,14 - 0,89) do que familiares que não acessaram o portal. Não houve diferença em relação aos sintomas de depressão. Conclusão: O acesso a um portal educativo foi associado a maior satisfação familiar com os cuidados e menor prevalência de ansiedade clínica. Objetivo crítico Métodos Brasil ajudálos ajudá los 4 º Depressão Resultados Avaliaramse Avaliaram se 53 Destes 6 11,5% 115 11 5 (11,5% ajustes 152,8 1528 152 8 (152, 145,2 1452 145 2 0,01 001 0 01 razão 0,35 035 35 IC95 IC 014 14 0,1 0,89 089 89 Conclusão 11,5 1 (11,5 152, 15 (152 145, 0,0 00 0,3 03 3 IC9 0, 0,8 08 11, (11, (15 (11 (1 (

Abstract Background: Previous systematic reviews have identified no benefit of hydroxychloroquine and chloroquine in non-hospitalized COVID-19 patients. After publication of these reviews, the results of COPE, the largest randomized trial conducted to date, became available. Objectives: To conduct a systematic review and meta-analyses of randomized clinical trials (RCTs) to synthesize the evidence on the efficacy and safety of hydroxychloroquine and chloroquine for non-hospitalized COVID-19 patients compared to placebo or standard of care. Methods: Searches were conducted in PubMed, Embase, The Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov complemented by manual search. Pairwise meta-analyses, risk of bias, and evidence certainty assessments were conducted, including optimal information size analysis (OIS). A level of significance of 0.05 was adopted in the meta-analysis. PROSPERO: CRD42021265427. Results: Eight RCTs with 3,219 participants were included. COVID-19 hospitalization and any adverse events rates were not significantly different between hydroxychloroquine (5.6% and 35.1%) and control (7.4% and 20.4%) (risk ratio, RR, 0.77, 95% confidence interval, CI, 0.57-1.04, I2: 0%; RR 1.78, 95%-CI 0.90; 3.52, I2: 93%, respectively). The OIS (7,880) was not reached for COVID-19 hospitalization, independently of the simulation for anticipated event rate and RR reduction estimate. Conclusion: Evidence of very low certainty showed lack of benefit with hydroxychloroquine in preventing COVID-19 hospitalizations. Despite being the systematic review with the largest number of participants included, the OIS, considering pre-vaccination response to infection, has not yet been reached. Background nonhospitalized non hospitalized COVID19 COVID 19 COVID-1 COPE date available Objectives metaanalyses meta analyses (RCTs care Methods PubMed Embase Library ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov search metaanalyses, analyses, bias OIS. . (OIS) 005 0 05 0.0 metaanalysis. metaanalysis analysis. meta-analysis PROSPERO CRD42021265427 CRD Results 3219 3 219 3,21 included 5.6% 56 5 6 (5.6 35.1% 351 35 1 7.4% 74 7 4 (7.4 20.4% 204 20 ratio 077 77 0.77 95 interval CI 0.571.04, 057104 0.57 1.04, 57 04 0.57-1.04 I2 I 0% 178 78 1.78 95%CI 95CI 0.90 090 90 352 52 3.52 93 93% respectively. respectively respectively) 7,880 7880 880 (7,880 estimate Conclusion hospitalizations prevaccination pre vaccination infection COVID1 COVID- (OIS 00 0. CRD4202126542 321 21 3,2 5.6 (5. 35.1 7.4 (7. 20.4 2 07 0.7 9 571 0.571.04 05710 057 0.5 104 1.04 0.57-1.0 17 1.7 0.9 09 3.5 7,88 788 88 (7,88 CRD420212654 32 3, 5. (5 35. 7. (7 20. 0.571.0 0571 10 1.0 0.57-1. 1. 3. 7,8 8 (7,8 CRD42021265 ( 0.571. 0.57-1 7, (7, CRD4202126 0.571 0.57- CRD420212 CRD42021 CRD4202 CRD420 CRD42 CRD4

Resumo Fundamento: Revisões sistemáticas anteriores não identificaram benefício do uso da hidroxicloroquina ou da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados. Após a publicação dessas revisões, os resultados do COPE, o maior ensaio clínico randomizado até hoje, tornaram-se disponíveis. Objetivos: Conduzir uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) para sintetizar as evidências sobre a eficácia e a segurança da hidroxicloroquina e da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados em comparação a controle ou tratamento padrão. Métodos: As buscas foram conduzidas nos bancos de dados PubMed, Embase, The Cochrane Library e ClinicalTrials.gov, e complementadas por busca manual. Foram realizadas metanálises diretas e avaliações de risco de viés e certeza da evidência, incluindo análise do tamanho ótimo da informação (OIS, optimal information size). Um nível de significância de 0,05 foi adotado na metanálise. PROSPERO: CRD42021265427. Resultados: Oito ECRs com 3219 participantes foram incluídos. As taxas de internação por COVID-19 e de eventos adversos não foram significativamente diferentes entre hidroxicloroquina (5,6% e 5,1%) e controle (7,4% e 20,4%) [risco relativo (RR) 0,77, intervalo de confiança 95% (IC95%), 0,57-1,04, I2: 0%; RR 1,78, IC95% 0,90; 3,52, I2: 93%, respectivamente)]. O OIS (7880) não foi alcançado para hospitalização por COVID-19, independentemente da simulação para a taxa de evento e redução do RR estimados. Conclusão: A evidência de muito baixa qualidade indicou falta de benefício com hidroxicloroquina em prevenir internações por COVID-19. Apesar de ser a revisão sistemática com o maior número de participantes incluídos, o OIS, considerando a resposta à infecção anterior à vacinação, não foi atingido. Fundamento COVID19 COVID 19 COVID-1 revisões COPE hoje tornaramse tornaram se disponíveis Objetivos (ECRs padrão Métodos PubMed Embase ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov ClinicalTrials.gov manual (OIS size. size . size) 005 0 05 0,0 PROSPERO CRD42021265427 CRD Resultados 321 incluídos 5,6% 56 5 6 (5,6 5,1% 51 1 7,4% 74 7 4 (7,4 20,4% 204 20 (RR 077 77 0,77 95 IC95%, IC95 IC , (IC95%) 0,571,04, 057104 0,57 1,04, 57 04 0,57-1,04 I2 I 0% 178 78 1,78 0,90 090 90 352 3 52 3,52 93 93% respectivamente. respectivamente respectivamente)] 7880 (7880 COVID19, 19, estimados Conclusão COVID19. 19. vacinação atingido COVID1 COVID- 00 0, CRD4202126542 32 5,6 (5, 5,1 7,4 (7, 20,4 2 07 0,7 9 IC9 (IC95% 571 0,571,04 05710 057 0,5 104 1,04 0,57-1,0 17 1,7 0,9 09 35 3,5 respectivamente) 788 (788 CRD420212654 5, (5 7, (7 20, (IC95 0,571,0 0571 10 1,0 0,57-1, 1, 3, (78 CRD42021265 ( (IC9 0,571, 0,57-1 CRD4202126 (IC 0,571 0,57- CRD420212 CRD42021 CRD4202 CRD420 CRD42 CRD4

Abstract Background The long-term effects of mild COVID-19 on physical, cognitive, and mental health are not yet well understood. Objective The purpose of this paper is to describe the protocol for the ongoing “Post-COVID Brazil” study 2, which aims to evaluate the factors associated with health-related quality of life and long-term cardiovascular and non-cardiovascular outcomes one year after a mild episode of symptomatic COVID-19. Methods The “Post-COVID Brazil” study 2 is a prospective multicenter study that plans to enroll 1047 patients (NCT05197647). Centralized, structured telephone interviews are conducted at 1, 3, 6, 9, and 12 months after COVID-19 diagnosis. The primary outcome is the health-related quality-of-life utility score, assessed using the EuroQol-5D-3L (EQ-5D-3L) questionnaire at 12 months. Secondary endpoints include the EQ-5D-3L at 3, 6, and 9 months, as well as all-cause mortality, major cardiovascular events, hospitalization, return to work or education, persistent symptoms, new disabilities in instrumental activities of daily living, cognitive impairment, anxiety, depression, and post-traumatic stress symptoms at 3, 6, 9, and 12 months after SARS-CoV-2 infection. A p-value < 0.05 will be considered statistically significant for all analyses. Results The primary endpoint will be presented as the overall frequency of the EQ-5D-3L domains 12 months after SARS-CoV-2 infection. Main analysis will explore the association of independent variables with the study outcomes. Conclusion The “Post-COVID Brazil” study 2 aims to clarify the impact of long COVID on the quality of life and cardiovascular and non-cardiovascular outcomes of Brazilian patients who have had mild COVID-19. longterm term COVID19 19 COVID-1 physical understood PostCOVID Post Brazil healthrelated related noncardiovascular non COVID19. 19. 104 NCT05197647. NCT05197647 NCT . (NCT05197647) Centralized 1 3 6 diagnosis qualityoflife score EuroQol5D3L EuroQolDL EuroQol 5D 3L D L EQ5D3L EQDL EQ (EQ-5D-3L allcause cause mortality events hospitalization education living impairment anxiety depression posttraumatic post traumatic SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV SARS-CoV- infection pvalue p value 005 0 05 0.0 analyses COVID1 COVID- 10 NCT0519764 (NCT05197647 SARS-CoV 00 0. NCT051976 (NCT0519764 NCT05197 (NCT051976 NCT0519 (NCT05197 NCT051 (NCT0519 NCT05 (NCT051 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT

Resumo Fundamento Os efeitos em longo prazo da COVID-19 leve sobre a saúde física, mental e cognitiva ainda não são bem conhecidos. Objetivo Este artigo visa descrever o protocolo para o estudo em andamento Pós-COVID Brasil 2, o qual tem como objetivo avaliar os fatores associados à qualidade de vida associada à saúde e desfechos cardiovasculares e não cardiovasculares de longo prazo um ano após um episódio de COVID-19 sintomática leve. Métodos O estudo “Pós-COVID Brasil 2” é um estudo multicêntrico prospectivo que pretende incluir 1047 pacientes (NCT05197647). Entrevistas estruturas, centralizadas são conduzidas em um mês, e aos três, seis, nove e 12 meses após o diagnóstico de COVID-19. O desfecho primário é o escore de utilidade da qualidade de vida relacionada à saúde, avaliado usando o questionário EuroQol-5D-3L (EQ-5D-3L) aos 12 meses. Desfechos secundários incluem o EQ-5D-3L aos três, seis e nove meses, mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares maiores, hospitalização, retorno ao trabalho ou à escola, sintomas persistentes, novas incapacidades em atividades instrumentais diárias, déficit cognitivo, ansiedade, depressão, e sintomas de transtorno do estresse pós-traumático as três, seis, nove e doze meses após a infecção pelo SARS-CoV-2. Um valor de p<0,05 será considerado estatisticamente significativo para as análises. Resultados O desfecho primário será apresentado como frequência dos domínios do EQ-5D-3L doze meses após a infecção por SARS-CoV-2. A análise principal explorará a associação das variáveis independentes com os desfechos do estudo. Conclusão O estudo “Pós-COVID Brasil 2” tem como objetivo elucidar o impacto da COVID longa sobre a qualidade de vida e desfechos cardiovasculares e não cardiovasculares de brasileiros pacientes que apresentaram COVID-19 leve. COVID19 19 COVID-1 física conhecidos PósCOVID Pós 2 104 NCT05197647. NCT05197647 NCT . (NCT05197647) estruturas mês três 1 COVID19. 19. EuroQol5D3L EuroQolDL EuroQol 5D 3L D L EQ5D3L EQDL EQ (EQ-5D-3L causas maiores hospitalização escola persistentes diárias cognitivo ansiedade depressão póstraumático pós traumático SARSCoV2. SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2. SARS-CoV-2 p005 p 0 05 p<0,0 análises COVID1 COVID- 10 NCT0519764 (NCT05197647 SARS-CoV- p00 p<0, NCT051976 (NCT0519764 SARS-CoV p0 p<0 NCT05197 (NCT051976 p< NCT0519 (NCT05197 NCT051 (NCT0519 NCT05 (NCT051 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT

ABSTRACT Objective: To investigate whether family participation in intensive care unit interdisciplinary bedside rounds affects family satisfaction. Methods: A cross-sectional study was conducted at a 56-bed, adult, mixed intensive care unit of a tertiary hospital in Southern Brazil. From May to June 2019, family members of patients who stayed in the intensive care unit for at least 48 hours were invited to participate in the study at the time of patient discharge. The main exposure variable was participation in intensive care unit bedside rounds during the intensive care unit stay. Family satisfaction was assessed by using the Brazilian version of the Family Satisfaction in the Intensive Care Unit questionnaire. Results: Of the 234 screened individuals, 118 were included. Eleven participants withdrew consent. A total of 107 individuals were assessed; 58 (54%) reported being present during bedside rounds, and 49 (46%) reported never being present. General satisfaction and satisfaction with the decision-making process were higher among families who were present during rounds than among families who were not (p = 0.01 and p = 0.007, respectively). Conclusion: The presence during interdisciplinary rounds was associated with improved general satisfaction and satisfaction with the decision-making aspect. This outcome indicates that efforts must be directed to conduct studies with more robust methodologies to confirm this association. Objective Methods crosssectional cross sectional 56bed, 56bed bed 56 bed, 56-bed adult Brazil 2019 4 discharge stay questionnaire Results 23 11 included consent 10 5 54% 54 (54% 46% 46 (46% decisionmaking decision making 001 0 01 0.0 0007 007 0.007 respectively. respectively . respectively) Conclusion aspect association 201 2 1 (54 (46 00 0. 000 0.00 20 (5 (4 (

RESUMO Objetivo: Investigar se a participação da família em rodadas interdisciplinares à beira do leito da unidade de terapia intensiva afeta a satisfação familiar. Métodos: Foi realizado um estudo transversal em uma unidade de terapia intensiva adulto mista com 56 leitos de hospital terciário no Sul do Brasil. De maio a junho de 2019, os familiares de pacientes internados na unidade de terapia intensiva por, pelo menos, 48 horas foram convidados a participar do estudo no momento da alta do paciente. A principal variável de exposição foi a participação em rodadas à beira do leito na unidade de terapia intensiva durante a internação na unidade de terapia intensiva. A satisfação familiar foi avaliada por meio da versão brasileira do Family Satisfaction in the Intensive Care Unit. Resultados: Dos 234 indivíduos selecionados, 118 foram incluídos. Destes, 11 participantes retiraram o consentimento. Foram avaliados 107 indivíduos; 58 (54%) relataram estar presentes durante as rodadas à beira do leito, e 49 (46%) relataram nunca estar presentes. A satisfação geral e a satisfação com o processo de tomada de decisão foram maiores entre as famílias presentes durante as rodadas do que entre as famílias ausentes (p = 0,01 e p = 0,007, respectivamente). Conclusão: A presença durante as rodadas interdisciplinares foi associada à melhora da satisfação geral e satisfação em relação ao processo de tomada de decisão. Esse desfecho indica que, para confirmar essa associação, devem-se direcionar esforços para realizar estudos com metodologias mais robustas. Objetivo Métodos 5 Brasil 2019 menos 4 paciente Unit Resultados 23 selecionados incluídos Destes 1 consentimento 10 54% 54 (54% 46% 46 (46% 001 0 01 0,0 0007 007 0,007 respectivamente. respectivamente . respectivamente) Conclusão associação devemse devem robustas 201 2 (54 (46 00 0, 000 0,00 20 (5 (4 (

Abstract Background The long-term impact of hospitalization for COVID-19 on patients’ physical, mental, and cognitive health still needs further assessment. Objectives This study aims to evaluate factors associated with quality of life and cardiovascular and non-cardiovascular outcomes 12 months after hospitalization for COVID-19. Methods This prospective multicenter study intends to enroll 611 patients hospitalized due to COVID-19 (NCT05165979). Centralized telephone interviews are scheduled to occur at three, six, nine, and 12 months after hospital discharge. The primary endpoint is defined as the health-related quality-of-life utility score assessed by the EuroQol-5D-3L (EQ-5D-3L) questionnaire at 12 months. Secondary endpoints are defined as the EQ-5D-3L at three, six and nine months, return to work or education, persistent symptoms, new disabilities in instrumental activities of daily living, cognitive impairment, anxiety, depression, and post-traumatic stress symptoms, major cardiovascular events, rehospitalization, as well as all-cause mortality at 3, 6, 9, and 12 months after SARS-CoV-2 infection. A p-value <0.05 will be assumed as statistically significant for all analyses. Results The primary endpoint will be presented as the frequency of the EQ-5D-3L score 12 months after COVID-19 hospitalization. A sub-analysis to identify possible associations of independent variables with study outcomes will be presented. Conclusions This study will determine the impact of COVID-19 on the quality of life and cardiovascular and non-cardiovascular outcomes of hospitalized patients 12 months after discharge providing insights to the public health system in Brazil. longterm long term COVID19 COVID 19 COVID-1 physical mental assessment noncardiovascular non 1 COVID19. 19. 61 NCT05165979. NCT05165979 NCT . (NCT05165979) three healthrelated related qualityoflife EuroQol5D3L EuroQolDL EuroQol 5D 3L D L EQ5D3L EQDL EQ (EQ-5D-3L education symptoms living impairment anxiety depression posttraumatic post traumatic events rehospitalization allcause cause 3 6 9 SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- infection pvalue p value 005 0 05 <0.0 analyses subanalysis sub analysis Brazil COVID1 COVID- NCT0516597 (NCT05165979 SARS-CoV 00 <0. NCT051659 (NCT0516597 <0 NCT05165 (NCT051659 < NCT0516 (NCT05165 NCT051 (NCT0516 NCT05 (NCT051 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT

Resumo Fundamento O impacto em longo prazo da hospitalização por COVID-19 sobre a saúde física, mental e cognitiva dos pacientes requer mais investigação. Objetivos Este artigo visa avaliar os fatores associados com a qualidade de vida e desfechos cardiovasculares e não cardiovasculares 12 meses após a internação hospitalar por COVID-19. Métodos Este estudo multicêntrico prospectivo pretende incluir 611 pacientes internados por COVID-19 (NCT05165979). Entrevistas telefônicas centralizadas estão programadas para ocorrer em três, seis, nove e 12 meses após a alta hospitalar. O desfecho primário é definido como o escore de utilidade de qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelo questionário EuroQol-5D-3L (EQ-5D-3L) aos 12 meses. Desfechos secundários são definidos como o EQ-5D-3L aos três, seis e nove meses, retorno ao trabalho ou à escola, sintomas persistentes, novas incapacidades em atividades instrumentais diárias, déficit cognitivo, ansiedade, depressão, e sintomas de transtorno do estresse pós-traumático, eventos cardiovasculares maiores, reinternação, e mortalidade por todas as causas aos três, seis, nove e 12 meses após a infecção pelo SARS-CoV-2. Um valor de p<0,05 será considerado estatisticamente significativo para as análises. Resultados O desfecho primário será apresentado como frequência do escore EQ-5D-3L 12 meses após a internação por COVID-19. Uma subanálise para identificar possíveis associações das variáveis independentes com desfechos do estudo será apresentada. Conclusão Este estudo determinará o impacto da COVID-19 sobre a qualidade de vida e de desfechos cardiovasculares e não cardiovasculares de pacientes internados 12 meses após a alta, e fornecerá novas informações ao sistema público de saúde no Brasil. COVID19 COVID 19 COVID-1 física investigação 1 COVID19. 19. 61 NCT05165979. NCT05165979 NCT . (NCT05165979) três EuroQol5D3L EuroQolDL EuroQol 5D 3L D L EQ5D3L EQDL EQ (EQ-5D-3L escola persistentes diárias cognitivo ansiedade depressão póstraumático, póstraumático pós traumático, traumático pós-traumático maiores reinternação SARSCoV2. SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2. 2 SARS-CoV-2 p005 p 0 05 p<0,0 análises apresentada Brasil COVID1 COVID- 6 NCT0516597 (NCT05165979 SARS-CoV- p00 p<0, NCT051659 (NCT0516597 SARS-CoV p0 p<0 NCT05165 (NCT051659 p< NCT0516 (NCT05165 NCT051 (NCT0516 NCT05 (NCT051 NCT0 (NCT05 (NCT0 (NCT