O sistema complemento constitui um importante sistema de defesa humoral, exercendo papel relevante na resposta contra agentes microbianos, no controle da resposta inflamatória e na depuração de imunocomplexos. A ativação da via clássica é dependente da formação do complexo antígeno-anticorpo. O componente C4 do complemento participa da etapa inicial de ativação desta via e a sua expressão é determinada por dois alótipos : C4A e C4B. A deficiência dos alótipos de C4 tem sido relacionada a várias doenças. O objetivo do presente estudo foi avaliar os dados de literatura que descrevem as deficiências específicas de C4A e C4B com a finalidade de caracterizar seu significado clínico. Foi realizada uma ampla revisão bibliográfica através do MEDLINE e LILACS, avaliando-se os dados de literatura. Excluiu-se estudos com a avaliação de C4 total sem a análise dos alótipos e relatos de caso isolados de deficiência total de C4. Verificou-se que a deficiência dos alótipos de C4 está relacionada com algumas doenças: hanseníase, esclerose sistêmica com anticorpos anti-topoisomerase I, hiperplasia adrenal congênita intermediária com genótipo DR5, diabetes mellitus tipo 1 com genótipo DR3,4 e diabetes mellitus tipo 1 com anticorpos anti-células das ilhotas. Também foram observadas algumas associações entre C4B e doenças auto-imunes como lupus eritematoso sistêmico, ou que se supõe terem um componente auto-imune como o autismo. Estudos demonstraram associações do C4A com tireoidite pós-parto, esclerose limitada e esclerose sistêmica sem anticorpos anti-topoisomerase I. Porém, os estudos dos alótipos de C4 se concentraram em populações isoladas e alguns destes não conseguiram ser reproduzidos por outros autores.
The complement system is an important humoral defense mechanism that plays a relevant role against microbial agents, inflammatory response control, and immunocomplex clearance. Classical complement pathway activation is antibody-dependent. The C4 component participates in the initial step of activation, and C4 expression is determined by 2 pairs of allotypes: C4A and C4B. Deficiencies in C4 allotypes have been associated with several diseases. The aim of the present review is evaluate the reported data in the literature regarding specific C4A and C4B deficiencies and characterize their clinical relevance. We searched the MEDLINE and LILACS databases. Papers referring to total C4 deficiency without allotype evaluation and case reports of primary C4 deficiency were not included. Deficiencies in C4 allotypes have been associated with Mycobacterium leprae infection, erythema nodosum, systemic sclerosis with anti-topoisomerase I antibodies, intermediate congenital adrenal hyperplasia with DR5 genotype, diabetes mellitus type 1 with DR3,4 genotype, and diabetes mellitus with antibodies against islet cells. C4 allotype deficiency is also related to C4B deficiency and autoimmune-associated diseases, such as systemic lupus erythematosus, or diseases with an autoimmune component, such as autism. Some reports associate C4A with thyroiditis after delivery as well as limited and systemic sclerosis without anti-topoisomerase I antibodies. However, the studies with C4A and C4B have been concentrated in isolated populations, and some of the studies could not be reproduced by other authors.