Abstract FOXO3a dysregulation is frequently implicated in tumorigenesis, and its inhibition can occur by several molecular mechanisms. Among these, post-transcriptional suppression by miRNAs has been associated with various cancers initiation. Here, we assessed the expression profiles of the most relevant miRNAs for breast tumorigenesis, using Luminal A (LA) and Triple-Negative (TN) breast cancer from Brazilian patients, by the quantitative real time-PCR method. Their potential prognostic role for the patients was also evaluated. We identified the miRNAs miR-96-5p and miR-182-5p, de-scribed as negative regulators of FOXO3A, with differential expression both in LA and TN tumors when compared to normal tissue. The miR-96-5p and miR-182-5p miRNAs were upregulated in LA (7.82 times, p < 0.005; 6.12 times, p < 0.005, respectively) and TN breast cancer samples (9.42 times, p < 0.0001; 8.51 times, p < 0.0001) compared to normal tissues. The samples with higher miR-96-5p and miR-182-5p expression (FR ≥ 4) were submitted for FOXO3a immunostaining. Reduced protein detection was observed in all of the tumors compared to normal tissues. The most prominent miRNA expression and FOXO3a protein suppression were observed in TN samples (p < 0.001), indicating the relevant role of these molecules in this tumor biology and clinical behavior. Our results corroborate the literature regarding to the relevance of FOXO3a in the breast cancer, and they open new perspectives for alternative target therapy options for Brazilian patients expressing both FOXO3a and its regulatory miRNAs. FOXOa FOXO a tumorigenesis mechanisms posttranscriptional post transcriptional initiation Here (LA TripleNegative Triple Negative (TN timePCR time PCR method evaluated miR965p miRp miR 96 5p miR1825p, miR1825p 182 5p, described de scribed FOXO3A FOXOA tissue 7.82 782 7 82 (7.8 times 0.005 0005 0 005 612 6 12 6.1 respectively 9.42 942 9 42 (9.4 0.0001 00001 0001 851 8 51 8.5 tissues FR 4 immunostaining 0.001, 0.001 , 001 0.001) behavior 18 7.8 78 (7. 0.00 000 00 61 1 6. 9.4 94 (9. 0.000 0000 85 5 8. 7. (7 0.0 9. (9 ( 0.

Resumo Este artigo refere-se ao desenvolvimento de uma modalidade de Psicoterapia Breve para ambiente hospitalar, através da mobilização de imagens alquímicas, chamada Intervenção RIME (Relaxamento, Imagens Mentais, Espiritualidade), que vem sendo desenvolvida há 17 anos. Apresenta-se, assim, a última etapa do processo, a quarta fase, representada pela implementação da RIME em mulheres com câncer de mama, em tratamento, com possibilidades de cura. Os principais marcos teóricos utilizados foram: a Psicologia Analítica e as Experiências de Quase Morte. O método utilizado foi o exploratório comparativo, descritivo, com abordagem quantitativa-qualitativa. O foco principal deste artigo é apresentar os resultados qualitativos, cujos instrumentos utilizados para a coleta de dados foram entrevistas semi-estruturadas gravadas e representações gráficas, antes da primeira e após a terceira sessão da RIME. Os resultados mostraram, em resumo, que a RIME promove o fortalecimento da libido, como uma força construtiva, em mulheres com câncer de mama, com possibilidade de cura.

Abstract This article refers to the development of a Brief Psychotherapy modality in a hospital setting through the use of alchemical images. This Intervention, entitled RIME (Relaxamento, Imagens Mentais, Espiritualidade) (RIME Intervention ‒ Relaxation, Mental Images, Spirituality), has been developed for 17 years. This article presents the fourth and last stage of this process, which refers to the application of RIME in women undergoing treatment for breast cancer with the possibility of a cure. The main theoretical frameworks used were Analytical Psychology and Near Death Experiences. This is a comparative exploratory and descriptive research that uses the quantitative and qualitative approaches. The main focus of this article is to present the qualitative results. Qualitative data were collected using recorded semi-structured interviews and graphical representations, prior to the 1st and after the 3rd RIME sessions. In summary, the results obtained showed that the RIME Intervention promoted empowerment for libido strengthening, as a constructive force, in women with breast cancer with the possibility of a cure.

OBJETIVO: Estimar a probabilidade de acometimento linfonodal em pacientes com câncer de mama inicial, baseado em fatores clínicos e patológicos. MÉTODOS: Foi realizada uma análise retrospectiva de 1999 a 2007 dos bancos de dados do hospital. Um total de 239 pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em estádio inicial. Fatores preditivos como idade, tamanho do tumor, presença de invasão linfovascular, grau histológico e subtipo imunoistoquímico foram analisados para identificar possíveis variáveis associadas com a presença de metástases axilares. RESULTADOS: Pacientes com tumores negativos para receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2 tiveram aproximadamente 90% menos chance de terem metástases axilares do que pacientes com tumores luminais A (por exemplo, ER+ e/ou PR+ e HER2-) - Odds Ratio: 0,11; intervalo de confiança de 95%: 0,01-0,88; p=0,013. Além disso, o risco de metástases axilares para tumores luminais A diminuiu com o aumento da idade e se correlacionou diretamente com o tamanho do tumor. CONCLUSÃO: A classificação molecular do câncer de mama em estádio inicial utilizando a imunoistoquímica pode ajudar a predizer a probabilidade de encontrar metástases axilares. Novos estudos são necessários para otimizar essa predição, auxiliando no processo de decisão do tratamento relacionado ao câncer de mama.

PURPOSE: To estimate the likelihood of axillary lymph node involvement for patients with early-stage breast cancer, based on a variety of clinical and pathological factors. METHODS: A retrospective analysis was done in hospital databases from 1999 to 2007. Two hundred thirty-nine patients were diagnosed with early-stage breast cancer. Predictive factors, such as patient age, tumor size, lymphovascular invasion, histological grade and immunohistochemical subtype were analyzed to identify variables that may be associated with axillary lymph node metastasis. RESULTS: Patients with tumors that are negative for estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 had approximately a 90% lower chance of developing lymph node metastasis than those with luminal A tumors (e.g., ER+ and/or PR+ and HER2-) - Odds Ratio: 0.11; 95% confidence interval: 0.01-0.88; p=0.01. Furthermore, the risk for lymph node metastasis of luminal A tumors seemed to decrease as patient age increased, and it was directly correlated with tumor size. CONCLUSION: The molecular classification of early-stage breast cancer using immunohistochemistry may help predicting the probability of developing axillary lymph node metastasis. Further studies are needed to optimize predictions for nodal involvement, with the aim of aiding the decision-making process for breast cancer treatment.

OBJETIVO: Avaliar se a análise dos marcadores imunoistoquímicos obtidos por meio de espécimes de core biopsy (CB) refletem com precisão o perfil dos marcadores tumorais obtidos por biópsia cirúrgica excisional (BCE). MÉTODOS: Estudo retrospectivo usando dados da Divisão de Mastologia do Hospital das Clínicas de São Paulo. Sessenta e nove pacientes submetidas à CB guiada por ultrassom com diagnóstico de câncer de mama foram analisadas retrospectivamente. O exame imunoistoquímico dos espécimes de CB foram comparados com aquele obtido a partir da BCE em relação ao receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (RP), human epidermal gowth factor receptor 2 gene (HER2), p53 e Ki-67. A análise de concordância entre a CB e a BCE foram realizados usando o coeficiente de kappa (k) (IC 95%). RESULTADOS: A concordância perfeita entre a BCE e a CB do p53 (k = 1,0; IC 95%: 0,76-1,0) foi identificada. A concordância foi quase perfeita para o RE (k = 0,89; IC 95%: 0,65-1,0) e concordância substancial foi identificada para o RP (= 0,70; IC 95%: 0,46-0,93). O HER2 (k = 0,61; IC 95%: 0,38-0,84) e Ki-67 (k = 0,74; IC 95%: 0,58-0,98) obtiveram uma concordância substancial nesta análise. CONCLUSÃO: os resultados deste estudo indicam que a análise imunoistoquímica do RE, RP, Ki-67 e p53 a partir dos espécimes de CB fornecem resultados que refletem com precisão o perfil dos marcadores do tumor. O HER2 foi menos consistente, porque apesar de ter produzido uma concordância substancial, os valores foram muito próximos da concordância moderada.

OBJECTIVE: To evaluate whether immunohistochemical marker studies performed on core needle biopsy (CNB) specimens accurately reflect the marker status of the tumor obtained from final surgical specimen. METHODS: This was a retrospective study that used the database of the Division of Mastology of the Hospital das Clínicas, São Paulo, Brazil. Sixty-nine patients submitted to ultrasound-guided CNB diagnosed with breast cancer were retrospectively analyzed. Immunohistochemistry (IHC) on core biopsy specimens was compared to that of excisional biopsy regarding estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal gowth factor receptor 2 gene (HER2), p53, and Ki67. The analysis of the concordance between CNB and surgical biopsy was performed using the kappa (k) coefficient (95% CI). RESULTS: A perfect concordance between the labeling in the surgical specimens and the preoperative biopsies in p53 (k = 1.0; 95% CI: 0.76-1.0) was identified. There was an almost perfect concordance for ER (k = 0.89; 95% CI: 0.65-1.0) and a substantial concordance for PR (k = 0.70; 95% CI: 0.46-0.93). HER2 (k = 0.61; 95% CI: 0.38-0.84) and Ki-67 (k = 0.74; 95% CI: 0.58-0.98) obtained a substantial concordance this analysis. CONCLUSION: The results of this study indicate that the immunohistochemical analysis of ER, PR, Ki-67, and p53 from core biopsy specimens provided results that accurately reflect the marker status of the tumor. The concordance rate of HER2 was less consistent; although it produced substantial concordance, values were very close to moderate concordance.

OBJETIVO: avaliar a taxa de concordância da biópsia percutânea com agulha grossa guiada por ultrassom seguida pela biópsia excisional em nódulos de mama palpáveis, sugestivos de tumores fibroepiteliais. MÉTODO: estudo retrospectivo que selecionou 70 biópsias com diagnóstico histológico de tumor fibroepitelial em 67 dentre 531 pacientes com lesões mamárias submetidas à biópsia percutânea com agulha grossa guiada por ultrassonografia, com transdutor linear de alta frequência (7.5 MHz), utilizando pistola automática Bard-Magnum e agulha 14 gauge. Foram incluídos os casos com diagnóstico de tumor fibroepitelial na biópsia percutânea ou biópsia excisional. Biópsias com diagnóstico histopatológico de fibroesclerose também foram incluídas no estudo. A força da concordância entre o resultado da biópsia percutânea e da biópsia excisional foi medida pelo coeficiente de Kappa. RESULTADOS: a biópsia excisional revelou 40 casos de fibroadenoma (57,1%), 19 de tumor filoide (27,2%) e 11 de fibroesclerose (15,7%). A taxa de concordância para o fibroadenoma foi substancial (k = 0,68; IC95% = 0,45 - 0,91), quase perfeita para o tumor filoide (k = 0,81; IC95% = 0,57 - 1,0) e moderada para a fibroesclerose (k = 0,58; IC95% = 0,36 - 0,90). CONCLUSÕES: a biópsia percutânea com agulha grossa é propedêutica minimamente invasiva que tem taxas de concordância com a biópsia excisional, de "substancial" a "quase perfeita". A fibroesclerose deve ser considerada no diagnóstico diferencial dos tumores fibroepiteliais.

PURPOSE: to evaluate the concordance rate of ultrasound-guided core needle biopsy followed by excisional biopsy in palpable breast lumps, suggestive of fibroepithelial tumors. METHOD: a retrospective study included 70 biopsies with a histological diagnosis of fibroepithelial tumor in 67 out of 531 patients with breast lesions submitted to ultrasound-guided core needle biopsy with a high frequency (7.5 MHz) linear transducer, using an automatic Bard-Magnum gun and a 14-gauge needle. Cases with a diagnosis of fibroepithelial tumor by core needle biopsy or excisional biopsy and with a diagnosis of fibrosclerosis were included in the study. The agreement between the two biopsy methods was assessed using the Kappa coefficient. RESULTS: excisional biopsy revealed 40 cases of fibroadenoma (57.1%), 19 cases of phyllodes tumor (27.2%), and 11 cases of fibrosclerosis (15.7%). The concordance rate for fibroadenoma was substantial (k = 0.68, 95%CI = 0.45 - 0.91), almost perfect for the phyllodes tumor (k = 0.81, 95%CI = 0.57 - 1.0), and moderate for fibrosclerosis (k = 0.58, 95%CI = 0.36 - 0.90). CONCLUSIONS: the core needle biopsy is a minimally invasive method that has "substantial" to "almost perfect" concordance rate with excisional biopsy. Fibrosclerosis should be considered in the differential diagnosis of fibroepithelial tumors.

OBJETIVO: avaliar a sensibilidade dolorosa e os fatores envolvidos na produção de fluido papilar adequado para análise de citologia oncótica, por meio de sistema automatizado de coleta. MÉTODOS: foram selecionadas 50 mulheres assintomáticas, sem antecedente pessoal ou familiar de câncer de mama, fora do ciclo gravídico-puerperal para coleta de fluido papilar por meio de sistema automatizado. Foram registradas e relacionadas com a produção de fluido papilar a idade da paciente, tabagismo, antecedente de cirurgia mamária, paridade, amamentação, estado menopausal e idade da menarca. Todo o material coletado foi fixado em meio apropriado, e encaminhado separadamente para análise de citologia oncótica. A sensibilidade dolorosa do procedimento de coleta foi avaliada por meio da Escala Category-Ratio Scale (CR10) de Borg. RESULTADOS: a idade variou de 22 a 59 anos, média de 41,6±8,6 anos. Das 50 pacientes, 20 (40%) não apresentaram fluido papilar adequado para análise em nenhuma das mamas. Naquelas pacientes que se obteve fluido papilar adequado para análise de citologia oncótica, a paridade esteve inversamente relacionada com a capacidade de obter amostra celular adequada, nível de significância estatística (p=0,035), OR=0,0032 (IC 95%=0,0001-0,1388). Em relação à sensibilidade dolorosa, o exame foi bem tolerado. CONCLUSÕES: o método automatizado de coleta de fluido papilar para análise de citologia oncótica foi bem tolerado pelas mulheres tendo produzido material analisável em 60% dos casos, esteve inversamente relacionado com a paridade.

PURPOSE: to evaluate painful sensitivity and factors involved in producing papillary fluid suitable for cytological analysis by means of automated collection. METHODS: we selected 50 asymptomatic women without a personal or family history of breast cancer, outside the pregnancy and childbirth cycle in order to collect papillary fluid by the automated system. We recorded and related to the production of papillary fluid patient age, smoking habit, previous breast surgery, parity, breastfeeding, menopausal status and age at menarche. All material collected was fixed in appropriate place, and sent separately for cytological analysis. The painful sensitivity of the collection procedure was assessed using the Borg Category-Ratio Scale (CR10 Scale). RESULTS: patient age ranged from 22 to 59 years, mean 41.6±8.6 years. Of the 50 patients, 20 (40%) showed no papillary fluid suitable for analysis in the breasts. In those patients from whom appropriate fluid was obtained for analysis of papillary cytology, parity was inversely related to the ability to obtain suitable cell samples with a level of statistical significance of p=0.035, OR=0.0032 (95%CI=0.0001-0.1388). Regarding soreness, the exam was well tolerated. CONCLUSIONS: the automated method of fluid collection for analysis of papillary cytology was well tolerated by the women; thus producing analyzable material in 60% of cases, a rate was inversely related to parity.

OBJETIVOS: descrever técnica cirúrgica para tratamento da hipertrofia de pequenos lábios com a utilização do retalho labial superior. MÉTODOS: no período de maio de 1998 a julho de 2002, 10 pacientes com hipertrofia de pequenos lábios foram submetidas à redução do excesso pela ressecção do segmento inferior com incisão em "L". A incisão transversal vai da borda externa do lábio em direção à carúncula himenal e a incisão longitudinal parte dali até próximo à fúrcula. A borda do retalho superior é rebaixada para se fechar o defeito causado pela ressecção inferior. RESULTADOS: com período médio de 45 dias após a cirurgia as pacientes estavam satisfeitas com o aspecto estético e funcional. Não houve mudança na sensibilidade local. Apenas 2 casos apresentaram complicações: um caso de equimose perineal e outro com deiscência unilateral parcial precoce do retalho. Não foram observados casos de infecção, necrose e deiscência tardia. CONCLUSÃO: a utilização do retalho superior para correção de hipertrofia de pequenos lábios produz bom resultado estético e funcional, com poucas complicações e de fácil resolução.

PURPOSE: to describe the use of a superior labial flap for the treatment of labia minora hypertrophy. METHODS: from May, 1998 to July, 2002 10 patients with labia minora hypertrophy were submitted to reduction of the labial excess through the resection of the inferior segment by an L-shaped incision. The transversal incision was done starting on the labial external border towards the hymenal caruncles, and the longitudinal incision, from that point until near the furcula. The border of the superior flap was then lowered to eliminate the defect caused by the inferior resection. RESULTS: within an average period of 45 days after surgery, the patients were satisfied with its esthetical and functional aspects. The local sensibility did not change. Only two cases presented complications: one case with perineal ecchymosis and the other with partial, early unilateral dehiscense. Infection, necrosis and late dehiscense were not observed. CONCLUSION: the utilization of the superior flap in the correction of labia minora hypertrophy produces a satisfactory esthetical and functional result with few complications and easy resolution.

OBJETIVO: avaliar a taxa de recorrência local, regional e a distância de nova técnica cirúrgica para tratamento conservador do câncer de mama de estádio inicial. A técnica é baseada na ressecção segmentar com dissecção axilar e preservação de pele por incisão periareolar única. MÉTODOS: cento e dezenove pacientes com câncer de mama de estádio I e II foram incluídas neste estudo. O grupo estudo foi constituído por 57 pacientes que se submeteram à cirurgia pela técnica proposta e 62 pacientes submetidas a quadrantectomia clássica constituíram o grupo controle. A radioterapia pós-operatória e o boost foram realizados em ambos os grupos. A média de seguimento foi de 50,1 meses para o grupo estudo e 51,2 para o grupo controle. As taxas de recidiva, sobrevida global e sobrevida livre de doença foram analisadas e comparadas entre os dois grupos. RESULTADOS: a taxa de recidiva local no período foi de 3,5% para o grupo estudo e 4,8% para o grupo controle. Não houve diferença significativa entre os grupos nas taxas de sobrevida livre de doença e sobrevida global. CONCLUSÕES: a técnica de ressecção segmentar com dissecção axilar por incisão única periareolar, preservando pele, não mostrou diferença, em relação à quadrantectomia clássica, nas taxas de recidiva, sobrevida global e sobrevida livre de doença.

PURPOSE: to evaluate the local, regional and distant recurrence rate of a new surgical technique for the conservative treatment of the breast cancer in early stages. The technique is based on breast segmental resection with axillary dissection and skin sparing by a single periareolar incision. METHODS: one hundred and nineteen patients with breast cancer stages I and II constituted the present study. The study group comprised fifty-seven patients who were submitted to surgery by the proposed technique, while 62 patients submitted to the classic quadrantectomy constituted the control group. Postoperative radiotherapy and boost were perfomed in both groups. The average follow-up was 50.1 months for the study group and 51.2 months for the control group. The rates of recurrence, global survival and disease-free survival were analyzed and compared between the two groups. RESULTS: the rate of local recurrence in the period was 3.5% for the study group and 4.8% for the control group. There was no statistically significant difference between the groups as to disease-free survival and global survival rates. CONCLUSION: we demonstrated that the technique of segmental resection with axillary dissection by a single periareolar incision, preserving skin, did not show difference in relation to the classic quadrantectomy, regarding rates of recurrence, global survival and disease-free survival.