ABSTRACT Objective: To evaluate handgrip strength (HGS) as a diagnostic tool for frailty risk in elderly patients with asthma, as well as to investigate the prevalence of frailty in this population. Methods: This was a cross-sectional study including 96 patients ≥ 60 years of age diagnosed with moderate to severe asthma and treated at a tertiary referral center in Brazil. We measured HGS using a calibrated hydraulic hand dynamometer. We used a frailty scale and the AUC to assess the diagnostic accuracy of the HGS test. Results: The median age of participants was 67 years. Most (78%) were women and non-White (91%) of low socioeconomic status. HGS identified those at risk for frailty, with an AUC of 71.6% (61.5-80.4%; p < 0.002), as well as a sensitivity of 73.58% and a specificity of 67.53%, on the basis of a cutoff of ≤ 19 kgf. Conclusions: HGS appears to be a simple, reliable tool for clinicians to determine frailty risk in older asthma patients in a point-of-care setting. Objective (HGS population Methods crosssectional cross sectional 9 6 Brazil dynamometer test Results 78% 78 (78% nonWhite non White 91% 91 (91% status 716 71 71.6 61.580.4% 615804 61.5 80.4% 61 5 80 4 (61.5-80.4% 0.002, 0002 0.002 , 0 002 0.002) 7358 73 58 73.58 6753 53 67.53% 1 kgf Conclusions simple pointofcare point care setting 7 (78 (91 71. 580 61.580.4 61580 615 61. 804 80.4 8 (61.5-80.4 000 0.00 00 735 73.5 675 67.53 (7 (9 61.580. 6158 80. (61.5-80. 0.0 73. 67.5 ( 61.580 (61.5-80 0. 67. 61.58 (61.5-8 (61.5- (61.5 (61. (61 (6

RESUMO Objetivo: Avaliar a força de preensão manual (FPM) como ferramenta diagnóstica de risco de fragilidade em pacientes idosos com asma e investigar a prevalência de fragilidade nessa população. Métodos: Estudo transversal com 96 pacientes com idade ≥ 60 anos e diagnóstico de asma moderada a grave, atendidos em um centro terciário de referência no Brasil. Medimos a FPM com um dinamômetro hidráulico manual calibrado. Usamos uma escala de fragilidade e a ASC para avaliar a precisão diagnóstica do teste de FPM. Resultados: A mediana da idade dos participantes foi de 67 anos. A maioria eram mulheres (78%) não brancas (91%) cujo nível socioeconômico era baixo. O ponto de corte de FPM ≤ 19 kgf identificou os participantes que apresentavam risco de fragilidade, com ASC = 71,6% (61,5-80,4%; p < 0,002), sensibilidade = 73,58% e especificidade = 67,53%. Conclusões: A FPM parece ser uma ferramenta simples e confiável para determinar, no próprio local de atendimento médico, o risco de fragilidade em pacientes idosos com asma. Objetivo (FPM população Métodos 9 6 grave Brasil calibrado Resultados 78% 78 (78% 91% 91 (91% baixo 1 716 71 71,6 61,580,4% 615804 61,5 80,4% 61 5 80 4 (61,5-80,4% 0,002, 0002 0,002 , 0 002 0,002) 7358 73 58 73,58 6753 53 67,53% Conclusões determinar médico 7 (78 (91 71, 580 61,580,4 61580 615 61, 804 80,4 8 (61,5-80,4 000 0,00 00 735 73,5 675 67,53 (7 (9 61,580, 6158 80, (61,5-80, 0,0 73, 67,5 ( 61,580 (61,5-80 0, 67, 61,58 (61,5-8 (61,5- (61,5 (61, (61 (6

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to assess the laboratory performance of periostin associated with a panel of biomarkers to identify the inflammatory phenotype of Brazilian asthma patients. Methods: We evaluated 103 Brazilian individuals, including 37 asthmatics and 66 nonasthmatic controls. Both groups underwent analyses for serum periostin, eosinophil levels in the peripheral blood, the fraction of exhaled nitric oxide (FeNO), total serum IgE, urinary leukotriene E4, and serum cytokines. Results: Higher levels of periostin (p = 0.005), blood eosinophils (p = 0.012), FeNO (p = 0.001), total IgE (p < 0.001), and IL-6 (p ≤ 0.001) were found in the asthmatic patients than the controls. Biomarker analyses by the ROC curve showed an AUC greater than 65%. Periostin (OR: 12,550; 95% CI: 2,498-63,063) and IL-6 (OR: 7,249; 95% CI: 1,737-30,262) revealed to be suitable asthma inflammation biomarkers. Blood eosinophils, FeNO, total IgE, IL-6, TNF, and IFN-g showed correlations with clinical severity characteristics in asthmatic patients. Periostin showed higher values in T2 asthma (p = 0.006) and TNF in non-T2 asthma (p = 0.029). Conclusion: The panel of biomarkers proposed for the identification of the inflammatory phenotype of asthmatic patients demonstrated good performance. Periostin proved to be an important biomarker for the identification of T2 asthma. Objective Methods 10 individuals 3 6 controls , (FeNO) E4 E cytokines Results p 0.005, 0005 0.005 0 005 0.005) 0.012, 0012 0.012 012 0.012) 0.001, 0001 0.001 001 IL6 IL IL- 65 65% OR (OR 12,550 12550 12 550 95 CI 2,49863,063 249863063 2,498 63,063 2 498 63 063 2,498-63,063 7,249 7249 7 249 1,73730,262 173730262 1,737 30,262 1 737 30 262 1,737-30,262 IL6, 6, IFNg IFN g T 0.006 0006 006 nonT2 nonT non non-T 0.029. 0029 0.029 . 029 0.029) Conclusion (FeNO 000 0.00 00 0.01 01 12,55 1255 55 9 49863 2,49863,06 24986306 2498 2,49 63063 63,06 49 06 2,498-63,06 7,24 724 24 73730 1,73730,26 17373026 1737 1,73 30262 30,26 73 26 1,737-30,26 002 0.02 02 0.0 12,5 125 5 4986 2,49863,0 2498630 2,4 6306 63,0 4 2,498-63,0 7,2 72 7373 1,73730,2 1737302 173 1,7 3026 30,2 1,737-30,2 0. 12, 2,49863, 249863 2, 630 63, 2,498-63, 7, 1,73730, 173730 17 1, 302 30, 1,737-30, 2,49863 24986 2,498-63 1,73730 17373 1,737-30 2,4986 2,498-6 1,7373 1,737-3 2,498- 1,737-

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi de avaliar o desempenho laboratorial da periostina associada a um painel de biomarcadores para identificar o fenótipo inflamatório de pacientes brasileiros com asma. Métodos: Foram avaliados 103 indivíduos brasileiros, incluindo 37 asmáticos e 66 controles não asmáticos. Ambos os grupos foram submetidos a análises de periostina sérica, níveis de eosinófilos no sangue periférico, a fração exalada de óxido nítrico (FeNO), IgE sérica total, leucotrieno E4 urinário e citocinas séricas. Resultados: Maiores níveis de periostina (p = 0,005), eosinófilos periféricos (p = 0,012), FeNO (p = 0,001), IgE total (p < 0,001) e IL-6 (p ≤ 0,001) foram encontrados nos pacientes asmáticos do que nos controles. As análises de biomarcadores pela curva ROC mostraram uma AUC superior a 65%. A periostina (OR: 12.550; IC 95%: 2.498-63.063) e a IL-6 (OR: 7.249; IC 95%: 1.737-30.262) se mostraram biomarcadores adequados da inflamação da asma. Eosinófilos periféricos, FeNO, IgE total, IL-6, TNF e IFN-g apresentaram correlação com características clínicas de gravidade em pacientes asmáticos. A periostina teve valores mais elevados na asma T2 (p = 0,006) e o TNF na asma não T2 (p = 0,029). Conclusão: O painel de biomarcadores proposto para a identificação do fenótipo inflamatório de pacientes asmáticos demonstrou bom desempenho. A periostina provou ser um importante biomarcador para a identificação da asma T2. Objetivo Métodos 10 3 6 periférico , (FeNO) E séricas Resultados p 0,005, 0005 0,005 0 005 0,005) 0,012, 0012 0,012 012 0,012) 0,001, 0001 0,001 001 IL6 IL IL- 65 65% OR (OR 12.550 12550 12 550 95% 95 2.49863.063 249863063 2.498 63.063 2 498 63 063 2.498-63.063 7.249 7249 7 249 1.73730.262 173730262 1.737 30.262 1 737 30 262 1.737-30.262 IL6, 6, IFNg IFN g T 0,006 0006 006 0,029. 0029 0,029 . 029 0,029) Conclusão (FeNO 000 0,00 00 0,01 01 12.55 1255 55 9 49863 2.49863.06 24986306 2498 2.49 63063 63.06 49 06 2.498-63.06 7.24 724 24 73730 1.73730.26 17373026 1737 1.73 30262 30.26 73 26 1.737-30.26 002 0,02 02 0,0 12.5 125 5 4986 2.49863.0 2498630 2.4 6306 63.0 4 2.498-63.0 7.2 72 7373 1.73730.2 1737302 173 1.7 3026 30.2 1.737-30.2 0, 12. 2.49863. 249863 2. 630 63. 2.498-63. 7. 1.73730. 173730 17 1. 302 30. 1.737-30. 2.49863 24986 2.498-63 1.73730 17373 1.737-30 2.4986 2.498-6 1.7373 1.737-3 2.498- 1.737-

RESUMO Os avanços no entendimento de que a asma grave é uma doença complexa e heterogênea, e os progressos que ocorreram no conhecimento de sua fisiopatologia, com a identificação de diferentes fenótipos e endotipos, permitiram novas abordagens para seu diagnóstico e caracterização, bem como resultaram em mudanças consideráveis em seu manejo farmacológico. Nesse contexto, se estabelece a definição de asma grave, diferenciando-a da asma de difícil controle. As presentes recomendações abordam esse tópico e revisam os avanços referentes a fenotipagem, uso de biomarcadores e novos tratamentos para asma grave. Ênfase é dada para tópicos voltados para a seleção personalizada do paciente e do imunobiológico, bem como para a importância da avaliação da resposta ao tratamento. Estas recomendações se aplicam a adultos e crianças com asma grave e destinam-se a médicos envolvidos no tratamento da doença. Um painel de 17 pneumologistas brasileiros foi convidado a revisar as evidências recentes referentes ao diagnóstico e manejo da asma grave, adaptadas à realidade brasileira. A cada um dos especialistas coube revisar um tópico ou questão relevante em relação ao tema. Em uma segunda fase, quatro especialistas discutiram e estruturaram os textos elaborados, e, na última fase, todos revisaram e aprovaram o presente manuscrito e suas recomendações.

ABSTRACT Advances in the understanding that severe asthma is a complex and heterogeneous disease and in the knowledge of the pathophysiology of asthma, with the identification of different phenotypes and endotypes, have allowed new approaches for the diagnosis and characterization of the disease and have resulted in relevant changes in pharmacological management. In this context, the definition of severe asthma has been established, being differentiated from difficult-to-control asthma. These recommendations address this topic and review advances in phenotyping, use of biomarkers, and new treatments for severe asthma. Emphasis is given to topics regarding personalized management of the patient and selection of biologicals, as well as the importance of evaluating the response to treatment. These recommendations apply to adults and children with severe asthma and are targeted at physicians involved in asthma treatment. A panel of 17 Brazilian pulmonologists was invited to review recent evidence on the diagnosis and management of severe asthma, adapting it to the Brazilian reality. Each of the experts was responsible for reviewing a topic or question relevant to the topic. In a second phase, four experts discussed and structured the texts produced, and, in the last phase, all experts reviewed and approved the present manuscript and its recommendations.

RESUMO Objetivo: Estimar a prevalência de sintomas respiratórios e asma de acordo com o índice de massa corpórea (IMC) em indivíduos com idade ≥ 40 anos e avaliar os fatores associados ao relato de diagnóstico médico de asma. Métodos: Estudo transversal de base populacional realizado no município de Florianópolis (SC), com coleta domiciliar de dados e processo de amostragem probabilístico. Foram coletadas informações demográficas, assim como sobre relato de diagnóstico médico de asma, sintomas respiratórios, medicações em uso e comorbidades. Também foram realizadas medidas antropométricas e espirometria pré- e pós-broncodilatador. O IMC foi categorizado em normal (IMC < 25 kg/m2), sobrepeso (25 kg/m2 ≥ IMC < 30 kg/m2) e obesidade (IMC ≥ 30 kg/m2). Resultados: Foram avaliados 1.026 indivíduos, 274 (26,7%) com IMC normal, 436 (42,5%) com sobrepeso e 316 (30,8%) obesos. A prevalência de diagnóstico médico de asma foi de 11,0%. A prevalência de obesidade foi maior em mulheres (p = 0,03) e em entrevistados com escolaridade < 4 anos (p < 0,001) ou com renda familiar entre 3-10 salários mínimos. Obesos, quando comparados com aqueles com sobrepeso e peso normal, relataram mais frequentemente diagnóstico médico de asma (16,1%, 9,9% e 8,0%, respectivamente; p = 0,04), dispneia (35,5%, 22,5% e 17,9%, respectivamente; p < 0,001) e sibilos no último ano (25,6%, 11,9% e 14,6%, respectivamente; p < 0,001). Esses resultados foram independentes do status tabágico. Além disso, obesos tinham uma chance três vezes maior de relato de diagnóstico médico de asma do que não obesos (p = 0,005). Conclusões: Houve associação significativa entre o relato de diagnóstico médico de asma em indivíduos com idade ≥ 40 anos e IMC ≥ 30 kg/m2. Ser obeso triplicou a chance de diagnóstico médico de asma.

ABSTRACT Objective: To estimate the prevalence of respiratory symptoms and asthma, according to body mass index (BMI), as well as to evaluate factors associated with physician-diagnosed asthma, in individuals ≥ 40 years of age. Methods: This was a population-based cross-sectional study conducted in Florianópolis, Brazil, with probability sampling. Data were collected during home visits. Demographic data were collected, as were reports of physician-diagnosed asthma, respiratory symptoms, medications in use, and comorbidities. Anthropometric measurements were taken. Individuals also underwent spirometry before and after bronchodilator administration. Individuals were categorized as being of normal weight (BMI < 25 kg/m2), overweight (25 kg/m2 ≥ BMI < 30 kg/m2), or obese (BMI ≥ 30 kg/m2). Results: A total of 1,026 individuals were evaluated, 274 (26.7%) were of normal weight, 436 (42.5%) were overweight, and 316 (30.8%) were obese. The prevalence of physician-diagnosed asthma was 11.0%. The prevalence of obesity was higher in women (p = 0.03), as it was in respondents with ≤ 4 years of schooling (p < 0.001) or a family income of 3-10 times the national minimum wage. Physician-diagnosed asthma was more common among obese individuals than among those who were overweight and those of normal weight (16.1%, 9.9%, and 8.0%, respectively; p = 0.04), as were dyspnea (35.5%, 22.5%, and 17.9%, respectively; p < 0.001) and wheezing in the last year (25.6%, 11.9%, and 14.6%, respectively; p < 0.001). These results were independent of patient smoking status. In addition, obese individuals were three times more likely to report physician-diagnosed asthma than were those of normal weight (p = 0.005). Conclusions: A report of physician-diagnosed asthma showed a significant association with being ≥ 40 years of age and with having a BMI ≥ 30 kg/m2. Being obese tripled the chance of physician-diagnosed asthma.

RESUMO O manejo farmacológico da asma mudou consideravelmente nas últimas décadas, com base no entendimento de que a asma é uma doença heterogênea e complexa, com diferentes fenótipos e endótipos. Agora está claro que o objetivo do tratamento da asma deve ser alcançar e manter o controle da doença e evitar riscos futuros (exacerbações, instabilidade da doença, perda acelerada da função pulmonar e efeitos adversos do tratamento). Isso implica em uma abordagem personalizada, incluindo tratamento farmacológico, educação do paciente, plano de ação por escrito, treinamento para uso do dispositivo inalatório e revisão da técnica inalatória a cada visita ao consultório. Um painel de 22 pneumologistas brasileiros foi convidado a revisar criticamente evidências recentes de tratamento farmacológico da asma e a preparar esta recomendação, um guia de tratamento adaptado à nossa realidade. A escolha dos tópicos ou questões relacionadas às mudanças mais significativas nos conceitos e, consequentemente, no manejo da asma na prática clínica foi realizada por um painel de especialistas. Foi solicitado a cada especialista que revisasse criticamente um tópico ou respondesse a uma pergunta, com base em evidências, para estas recomendações. Numa segunda fase, três especialistas discutiram e estruturaram todos os textos submetidos pelos demais e, na última fase, todos revisaram e discutiram cada recomendação. As presentes recomendações se aplicam a adultos e crianças com asma e destinam-se a médicos envolvidos no tratamento da doença.

ABSTRACT The pharmacological management of asthma has changed considerably in recent decades, as it has come to be understood that it is a complex, heterogeneous disease with different phenotypes and endotypes. It is now clear that the goal of asthma treatment should be to achieve and maintain control of the disease, as well as to minimize the risks (of exacerbations, disease instability, accelerated loss of lung function, and adverse treatment effects). That requires an approach that is personalized in terms of the pharmacological treatment, patient education, written action plan, training in correct inhaler use, and review of the inhaler technique at each office visit. A panel of 22 pulmonologists was invited to perform a critical review of recent evidence of pharmacological treatment of asthma and to prepare this set of recommendations, a treatment guide tailored to use in Brazil. The topics or questions related to the most significant changes in concepts, and consequently in the management of asthma in clinical practice, were chosen by a panel of experts. To formulate these recommendations, we asked each expert to perform a critical review of a topic or to respond to a question, on the basis of evidence in the literature. In a second phase, three experts discussed and structured all texts submitted by the others. That was followed by a third phase, in which all of the experts reviewed and discussed each recommendation. These recommendations, which are intended for physicians involved in the treatment of asthma, apply to asthma patients of all ages.

RESUMO Objetivo: Traduzir e adaptar culturalmente o King’s Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) health status questionnaire, utilizado para mensurar o estado de saúde em pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI), para a língua portuguesa falada no Brasil. Métodos: As seguintes etapas foram realizadas: autorização do autor do instrumento original; preparação; tradução do K-BILD da língua inglesa para a língua portuguesa falada no Brasil por três tradutores independentes; unificação das traduções por um comitê de especialistas; retradução do português para o inglês; revisão e readequação da retradução pelo comitê de especialistas; avaliação do autor do original; revisão da versão em inglês; desdobramento cognitivo (observação da clareza e aceitabilidade do questionário traduzido na população-alvo); e elaboração da versão final em português. Resultados: Na etapa de desdobramento cognitivo foram entrevistados 20 pacientes com DPI. Após todas as entrevistas, o índice de clareza e aceitabilidade das questões foi igual ou maior que 0,8, indicando um índice de clareza aceitável para todas as questões. Conclusões: A versão do K-BILD mostrou ser compreensível e de fácil aplicação. Até onde sabemos, esse é atualmente o único instrumento disponível em português falado no Brasil dirigido à avaliação do impacto da DPI em vários aspectos da vida desses pacientes.

ABSTRACT Objective: To translate the King’s Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) questionnaire to Portuguese and culturally adapt it for use in Brazil. The K-BILD quantifies the health status of patients with ILD. Methods: The process involved the following steps: authorization from the author of the original (English-language) questionnaire; translation of the questionnaire to Portuguese by three translators, working independently; merging of the translations by a committee of specialists; back-translation of the questionnaire to English; revision and readjustment of the back-translation by the committee of specialists; evaluation by the original author; revision of the back-translation; cognitive debriefing (verification of the clarity and acceptability of the Portuguese-language version in the target population-i.e., patients with ILD); and finalization of the Portuguese-language version. Results: In the cognitive debriefing step, 20 patients with ILD were interviewed. After the interviews, the clarity and acceptability index of each question was ≥ 0.8, which is considered acceptable. Conclusions: The Portuguese-language version of K-BILD appears to be easily administered to and understood by patients with ILD in Brazil. To our knowledge, this is the only instrument in Brazilian Portuguese that is designed to evaluate the impact that ILD has on the various aspects of the lives of those it affects.