Morphine is an agonist of the µ and k receptors, whose activation results in analgesia. Morphine-like agonists act through the µ opioid receptors to cause pain relief, sedation, euphoria and respiratory depression. Morphine is glucuronidated and sulfated at positions 3 and 6; the plasma concentration ratios correlate positively with birth weight, which probably reflects increased liver weight with increasing birth weight. Moreover, morphine clearance correlates positively with gestational age and birth weight. Steady-state morphine plasma concentrations are achieved after 24-48 hours of infusion, but the glucuronide metabolite plasma concentrations do not reach steady state before 60 hours. The morphine-3-glucuronide metabolite has lower clearance, a shorter half-life and a smaller distribution volume compared with the morphine-6 metabolite, which is the most active morphine-like agonist. Ordinary doses cause constipation, urinary retention and respiratory depression. Neonatal pain relief may require a blood level of approximately 120 ng/ml, whereas lower levels (20-40 ng/ml) seem adequate for children. A bibliographic search was performed using the PubMed database and the keywords “morphine metabolism neonate” and “morphine pharmacokinetics neonate”. The initial and final cutoff points were January 1990 and September 2015, respectively. The results indicate that morphine is extensively glucuronidated and sulfated at positions 3 and 6, and that the glucuronidation rate is lower in younger neonates compared with older infants. Although much is known about morphine in neonates, further research will be required to ensure that recommended therapeutic doses for analgesia in neonates are evidence based.

O canal arterial conecta a artéria pulmonar com a aorta e permite que o sangue oriundo do ventrículo direito evite passar pelos pulmões fetais não expandidos. Em recém-nascidos maduros, o canal arterial se fecha após o nascimento. A persistência do canal arterial ocorre em 70% dos recém-nascidos prematuros com peso de nascimento < 1.000 gramas. O não fechamento do canal arterial associa-se a hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante, displasia bronco-pulmonar, leucomalacia periventricular, insuficiência renal e hipertensão pulmonar persistente. Os medicamentos utilizados para tratar a persistência do canal arterial são o ibuprofeno e a indometacina. Ambos são potentes inibidores não seletivos da ciclo-oxigenase e inibem a síntese de prostaglandina E2. Esta relaxa a musculature vascular lisa e tende a inibir o fechamento do canal arterial. O ibuprofeno e a indometacina inibem a síntese de prostaglandina E2 e favorecem o fechamento do canal arterial. A indometacina reduz a velocidade do fluxo sanguíneo renal, intestinal e cerebral. O Ibuprofeno tem efeito menor sobre a velocidade do fluxo de sangue nesses órgãos. Há um aumento significativo da creatinina sérica após a administração de indometacina, mas não após o ibuprofeno; por isso, recém-nascidos tratados com ibuprofeno têm maior depuração da creatinina. A oligúria ocorre mais frequentemente com a indometacina vs. ibuprofeno. A indometacina requer furosemida para a produção de urina mais frequentemente do que o ibuprofeno. O ibuprofeno reduz o risco de enterocolite necrotizante e de insuficiência renal transitória e é a droga de escolha para o fechamento do canal arterial patente. O ibuprofeno e a indometacina podem ser ministrados por via oral. Em conclusão, o ibuprofeno e a indometacina fecham o canal arterial patente com a mesma velocidade, mas a indometacina é mais tóxica.

The ductus arteriosus connects the pulmonary artery with the aorta and allows right ventricular blood to bypass the unexpanded lungs. In mature infants, the ductus arteriosus closes after birth. Patent ductus arteriosus occurs in 70% of preterm infants with a birth weight < 1,000 grams. Failure of the ductus arteriosus to close has been associated with intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, bronchopulmonary dysplasia, periventricular leukomalacia, renal failure, and persistent pulmonary hypertension. The drugs used to treat the patent ductus arteriosus are ibuprofen and indomethacin which are potent non-selective inhibitors of cyclo-oxygenase (COX) and therefore inhibit prostaglandin E2 synthesis. Prostaglandin E2 relaxes smooth muscle and tends to inhibit the closure of the patent ductus arteriosus. Intravenous ibuprofen and indomethacin inhibit prostaglandin E2 synthesis and thereby close the patent ductus arteriosus with similar efficacy. Indomethacin reduces the blood flow velocity in kidneys, intestine and brain. Ibuprofen has less effect on blood flow velocity in these organs. There is a significant increase in serum creatinine after indomethacin administration but not after ibuprofen and infants treated with ibuprofen have higher creatinine clearance. Oliguria (urine output < 1 ml/kg/h) occurs more frequently with indomethacin than with ibuprofen. Indomethacin requires furosemide for urine output more often than ibuprofen. Ibuprofen reduces the risk of necrotizing enterocolitis and transient renal insufficiency and it is the drug of choice for closing the patent ductus arteriosus. Ibuprofen and indomethacin may be administered orally. In conclusion, intravenous ibuprofen and indomethacin close the patent ductus arteriosus at the same rate, but indomethacin is more toxic than ibuprofen.

A gentamicina é antibiótico do grupo dos aminoglicosídeos. Destrói bactérias por inibição de síntese proteica e, em certa medida, por lise do envelope celular. A gentamicina é a droga de primeira escolha por causa de sua atividade confiável e em virtude de longa experiência com seu uso. Em combinação com antibióticos β-lactâmicos é recomendada para o tratamento de septicemia ou pneumonia e é ativa contra P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella e Serratia. No entanto, a gentamicina é ototóxica e nefrotóxica. A variante genética mitocondrial humana m.1555A > G é tida como importante causa de disfunção auditiva hereditária não-sindrômica e pode causar perda permanente da audição. Até mesmo procedimentos terapêuticos de gentamicina de curta duração em recém-nascidos sadios podem levar a anormalidades da função auditiva. É ativa contra algumas espécies de bactérias apenas em concentrações de pico (> 10 mg/l) que são suficientemente altas para produzirem efeitos tóxicos. A gentamicina deve cair a concentrações mínimas menores que 2 mg/l para evitar efeitos tóxicos. Para produzir efeitos terapêuticos, as concentrações plasmáticas máximas de gentamicina deve variar de 4 a 10 mg/l. Os parâmetros farmacocinéticos variam consideravelmente em lactentes. A meia-vida varia entre 5,4-10,0 horas, o "clearance" varia entre 0,50 e 1,71 ml/h/kg e volume de distribuição de 0,4-0,7 l/kg. Em prematuros a meia-vida é mais longa do que a de crianças nascidas a termo. Por esses motivos, sempre que lactentes são tratadas durante 48 horas ou mais, monitorizar as concentrações séricas de gentamicina é essencial.

Gentamicin is an aminoglycoside antibiotic. It kills bacteria by inhibiting protein synthesis and to some extent by lysing the cell envelope. Gentamicin is frequently the first choice drug because of its reliability, but also because of the long experience with its use. In combination with β-lactam antibiotics it is recommended for the treatment of sepsis or pneumonia and is active against P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella and Serratia. However, gentamicin is ototoxic and nephrotoxic. The human mitochondrial genetic variant m.1555A > G has been reported to be an important cause of non-syndromic hereditary hearing dysfunction and may cause permanent hearing loss. Even short courses of gentamicin therapy in healty newborn infants can lead to abnormalities of auditory function. It is active against very resistant bacteria at peak concentrations (> 10 mg/l) that are high enough to be potentially toxic. For safe therapeutic efficacy, peak plasma concentrations of gentamicin should range from 4 to 10 mg/l; but trough concentrations, immediately before a new drug administration, must be lower that 2 mg/L to avoid toxic effects. Pharmacokinetic parameters vary considerably in infants. Half-life ranges from 5.4 to 10.0 hours, clearance 0.50 to 1.71 ml/h/kg and distribution volume from 0.4 to 0.7 l/kg. Preterm infants have a longer half-life than full-term infants. Thus, it is mandatory to monitor gentamicin serum concentrations whenever infants are treated for 48 hours or more.

RESUMO A falta de surfactante é a causa mais comum de morte em recém-nascidos prematuros. Os pulmões podem conter apenas 10% da quantidade encontrada a termo. Surfactantes (de origem animal ou sintética) podem reduzir a mortalidade em até 40% em crianças com menos de 30 semanas de gestação. O poractante é o surfactante derivado de pulmões suínos, o beractante e o calfactante derivam de pulmões bovinos. A lavagem bronco-alveolar com poractante diluído é eficaz em crianças nascidas a termo e sob ventilação mecânica com síndrome da angústia respiratória aguda grave secund´ria a aspiração de mecônio. Surfactante por nebulização e máscara de vias aéreas não necessitam de intubação. Como alternativa, o surfactante pode ser administrado através de um cateter fino durante a respiração espontânea. Em conclusão, os surfactantes reduzem a mortalidade em recém-nascidos prematuros.

Lack of surfactant is the commonest cause of death in preterm infants. Their lungs may contain as little as 10 mg/ kg of surfactant at birth, a tenth of the amount normally found at term. Surfactants (animal origin or synthetic) can reduce mortality by 40% in infants with less than 30 weeks of gestation. Poractant is the surfactant derived from minced porcine lungs, Beractant from minced bovine lungs. Bronchoalveolar lavage with diluted poractant is effective in mechanically ventilated term infants with severe acute respiratory distress syndrome due to meconium aspiration syndrome. Nebulized surfactant and mask airway surfactant do not require intubation. Alternatively, surfactant may be administered via a thin catheter during spontaneous breathing. In conclusion, surfactants reduce the mortality in preterm infants.

As mais importantes propriedades da metadona são sua atividade analgésica, a sua eficácia por via oral, a sua prolongada acão supressora de sintomas de abstinência em indivíduos fisicamente dependentes e a persistência de seus efeitos com administração repetida. A actividade analgésica de metadona, um racemato, é quase inteiramente o resultado do seu teor de R-metadona. A depressão respiratória é o principal risco associado a seu uso, e o pico de depressão respiratória normalmente ocorre tardiamente e persiste após o fim de seu efeito analgésico especialmente durante as fases iniciais de seu uso terapêutico. A metadona é metabolizada no fígado e a principal via metabólica é a N-desmetilação por CYP3A4 e CYP2B6. Há uma variabilidade interindividual notável em relação à sua taxa de metabolisacão. Mães com dependência de opiáceos são frequentemente colocadas em terapêutica com metadona antes do parto, na tentativa de reduzir o uso de opiáceos ilícitos. A metadona é útil porque pode ser tomada por via oral, só precisa de uma ou duas doses diárias e tem efeito de longa duração. O desmame não deve ser executado durante a gravidez; por causa do aumento da depuração, a dose de metadona pode precisar ser aumentada nos últimos três meses de gravidez. Correlações positivas significativas foram encontradas para a metadona entre os seguintes parâmetros: concentrações no cordão umbilical, dose média diria, dose durante o terceiro trimestre, e dose diária média cumulativa. Em conclusão, as concentrações de cordão umbilical de metadona foram correlacionados com a dose de metadona. Entre 55% e 94% dos recém-nascidos de mães dependentes de opiáceos nos Estados Unidos mostram sinais de abstinência a opiáceos. A metadona é útil para evitar o uso de drogas ilícitas opióides.

The outstanding properties of methadone are its analgesic activity, its efficacy by oral route, its extended duration of action in suppressing of withdrawal symptoms in physically dependent individuals, and its tendency to show persistent effects with repeated administration. The analgesic activity of methadone, a racemate, is almost entirely the result of its R-methadone content. Respiratory depression is the chief hazard associated with methadone, and its peak respiratory depressant effects typically occur later, and persist for longer than its peak analgesic effect, particularly in the early dosing period. Methadone undergoes extensive metabolism in the liver and the major metabolic pathway is N-demethylation by CYP3A4 and CYP2B6. There is a remarkable interindividual variability in the rate of methadone metabolism. Mothers with opioid addiction are often placed on methadone before delivery in an attempt to reduce illicit opioid usage. Methadone is useful because it can be taken orally, only requires one or two daily doses and has a long-lasting effect. Weaning should not be attempted during pregnancy and, because of increased clearance, the dose of methadone may need to be increased in the last 3 months of pregnancy. Significant positive correlations were found for umbilical cord methadone concentrations, methadone mean daily dose, mean dose during the third trimester, and methadone cumulative daily dose. In conclusion, umbilical cord methadone concentrations were correlated to methadone dose. A total of 55-94% of infants born to opioid-dependent mothers in US show signs of opioid withdrawal. Methadone is useful to avoid use of opioid illicit drugs.

Hemangiomas infantis são desordens vasculares proliferativas que ocorrem na via aérea de crianças, potencialmente causando o estreitamento das vias aéreas e estresse respiratório. Ocorre em uma de cada dez crianças, mais frequentemente em meninas. Os hemangiomas são tumores benignos que geralmente aparecem na cabeça ou no pescoço, mas também podem ocorrer em órgãos profundos. Até recentemente, a terapia médica mais comum era a ministração de doses elevadas de corticosteroides sistêmicos, que muitas vezes resultavam em efeitos adversos significativos (hipertensão, irritabilidade e condições "Cushing-like"). Em 2008, o propranolol, utilizado para o tratamento de doenças cardiovasculares, foi acidentalmente usado com sucesso para o tratamento de linfoangiomatose difusa intratável. Aparentemente o propranolol induz infraregulação da via de sinalização da proteína quinase mutagênica Raf-ativada, com reduzida expressão do fator de crescimento vascular endotelial. O propranolol inibe a linfo-angiogênese e reduz o crescimento de malformações linfáticas por inibição do fator de crescimento vascular endotelial. Pode ter um efeito benéfico sobre a malformação linfática e em linfoangiomatose difusa e pode exercer os seus efeitos sobre os hemangiomas por três mecanismos moleculares distintos: vasodilatação, inibição da angiogênese e indução de apoptose. Esta é uma revisão sobre a farmacologia de propranolol, focando especificamente no tratamento de hemangiomas.

Infantile hemangiomas are proliferative vascular disorders that occur in the pediatric airway, potentially causing airway narrowing and respiratory stress. It appears in 1 out 10 children, more frequently in girls. Hemangiomas are benign tumours that usually appear on the head or neck but may also occur in deep organs. Until recently, the most common medical therapy used was high-dose systemic corticosteroids, which often resulted in significant adverse effects (hypertension, irritability, and Cushing-like conditions). In 2008, propranolol, which was used for treating cardiovascular diseases, was accidentally found to be successful in the treatment of intractable diffuse lymphangiomatosis. Propranolol apparently causes down-regulation of the Raf mutagenactivated protein kinase-signalling pathway, with reduced expression of vascular endothelial growth factor. Propranolol inhibits lymphangiogenesis and reduces lymphatic malformation growth by inhibition of vascular endothelial growth factor. It could have a beneficial effect on lymphatic malformation and in diffuse lymphangiomatosis, and may exert its effects on growing hemangiomas by three different molecular mechanisms: vasodilation, inhibition of angiogenesis and induction of apoptosis. This is a review of the pharmacology of propranolol as it relates to the treatment of hemangiomas.

RESUMO A dobutamina é um estimulante seletivo β1. Agonistas de receptores β são usados para estimular a taxa e a força de contração cardíaca. O efeito cronotrópico é útil para o tratamento de arritmias e o efeito inotrópico é útil para aumentar a contratilidade do miocárdio. A dobutamina é cerca de quatro vezes mais potente que a dopamina para estimular a contratilidade miocárdica em baixas concentrações e o volume de ejeção ventricular nos prematuros hipotensos. A dobutamina possui um núcleo de assimetria. O (-) - isómero da dobutamina é um agonista potente dos receptores α1 e é capaz de provocar respostas pressoras marcados. Em contraste, o isômero (+) – A dobutamina é um potente antagonista de dobutamina que pode bloquear os efeitos de (2)-dobutamina. A dobutamina é relativamente cardiosseletiva em dosagens utilizadas na prática clínica; sua ação principal incide sobre os receptores β1-adrenérgicos. A dobutamina e a dopamina sofrem intenso metabolismo em recém-nascidos, onde são conjugados com sulfato e ortometilados. A depuração e a meia-vida de dobutamina e dopamina apresentam variações de uma ordem de grandeza em recém-nascidos. A dopamina é amplamente utilizada para aumentar a pressão arterial, o débito cardíaco, a produção de urina e a perfusão periférica em recém-nascidos com choque e insuficiência cardíaca. A dopamina é mais eficaz do que a dobutamina no tratamento a curto prazo de hipotensão sistêmica em prematuros. Altas doses de dopamina causam vasoconstrição, aumento da resistência vascular sistêmica e, eventualmente, diminuem o fluxo sanguíneo renal. O tratamento com dobutamina está associada com um aumento significativamente maior na vazão do ventrículo esquerdo no único estudo relatando esse resultado. A dobutamina é indicada para o tratamento de curto prazo da descompensação cardíaca.

Dobutamine is a β1 selective stimulant. β Receptor agonists are used to stimulate the rate and the force of cardiac contraction. The chronotropic effect is useful for the treatment of arrhythmias whereas the inotropic effect is useful to augment the myocardial contractility. Dobutamine is about four times as potent as dopamine in stimulating myocardial contractility in low concentrations and increases left ventricular output in the hypotensive preterm infants. Dobutamine possesses a center of asymmetry. The (-)-isomer of dobutamine is a potent agonist of α1 receptors and is capable of causing marked pressor responses. In contrast, (+)-dobutamine is a potent α1 receptor antagonist which can block the effects of (-)-dobutamine. Dobutamine is relatively cardioselective at dosages used in clinical practice with its main action being on β1-adrenergic receptors. Dobutamine and dopamine undergo intense metabolism in neonates where they are conjugated with sulphate and O-methylated. The clearance and the half-life of dobutamine and dopamine range over one order of magnitude in neonates. Dopamine is widely used to increase blood pressure, cardiac output, urine output and peripheral perfusion in neonates with shock and cardiac failure. Dopamine is more effective than dobutamine in the short-term treatment of systemic hypotension in preterm infants. High doses of dopamine cause vasoconstriction, increase systemic vascular resistance, and, eventually, decrease renal blood flow. Treatment with dobutamine is associated with a significantly greater increase in left ventricular output in the single study reporting that outcome. Dobutamine is indicated for the short-term treatment of cardiac decompensation.

RESUMO OBJETIVO: A apneia de prematuridade é definida como a interrupção respiratória de 15 a 20 segundos; é o distúrbio respiratório mais importante em prematuros. A apnéia é normalmente tratada com citrato de cafeína. Os objetivos deste artigo são rever: (1) os mecanismos de ação, (2) os efeitos, (3) o metabolismo, (4) a farmacocinética, e (5) os efeitos adversos do citrato de cafeína em prematuros. MÉTODOS: A pesquisa bibliográfica foi realizada utilizando as bases de dados PubMed e EMBASE como motores de busca e abril 2014 foi o ponto de corte. RESULTADOS: Ocitrato de cafeía é um estimulante dos centros respiratórios do sistema nervoso central. Liga-se competitivamente aos receptores de adenosina A2A e A1, causando sua inibição. A cafeína aumenta a frequência respiratória e o volume minuto, estimula os centros respiratórios e aumenta o fluxo sanguíneo e a sensitividade das áreas medulares centrais à hipercapnia. O citrato de cafeína administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. O fármaco é desmetilado pelo CYP1A2 e N-acetilado pela N-acetil-transferase. A meia-vida de citrato de cafeína é de 100 horas ao nascimento. Há uma redução notável da meia vida durante a maturação neonatal. Os efeitos adversos da cafeína geralmente são pouco importantes e incluem agitação, vômito e sintomas cardíacos funcionais. CONCLUSÕES: O citrato de cafeína é a droga de escolha para o tratamento da apneia da prematuridade. E droga fácil de usar. Administrado por via oral ou por via intravenosa, uma vez por dia, não requer monitorização das concentrações de soro e tem poucos efeitos colaterais.

ABSTRACT BACKGROUND: Apnea of prematurity consists in 15 to 20 sec. of breathing cessation and is the most important disorder in the control of breathing in preterm infants. It is treated with caffeine citrate. OBJECTIVES: The objectives of this article are to review: (1) the mechanisms of action, (2) the effects, (3) the metabolism, (4) the pharmacokinetics, and (5) the adverse effects of caffeine citrate in preterms. METHODS: The bibliographic search was performed using PubMed and EMBASE databases as search engines and April 2014 was the cutoff point. RESULTS: Caffeine citrate is a stimulant of the respiratory and central nervous systems. It binds competitively to the receptors for adenosine A1 and A2A, causing inhibition. Caffeine increases respiratory rate and minute volume, stimulates respiratory centers, and increases pulmonary blood flow and the sensitivity of central medullary areas to hypercapnia. Orally administered caffeine citrate is rapidly and completely absorbed. It is N-demethylated by CYP1A2 and is N-acetylated by N-acetyltransferase. The half-life of caffeine citrate is 100 hours at birth and 5 hours at a gestational age >29 weeks. There is a remarkable shortening of the half-life during neonatal maturation. Adverse effects of caffeine are usually mild, and include restlessness, vomiting, and functional cardiac symptoms. CONCLUSIONS: Caffeine citrate is the drug of choice for the treatment of apnea of prematurity. It is an easy drug to use. Administered orally or intravenously once a day, it does not require monitoring of serum concentrations and has few side effects.

RESUMO OBJETIVOS: Os objetivos deste estudo são (1) descrever a farmacologia clínica de analgésicos em crianças e (2) o tratamento farmacológico da dor em recem-nascidos. MÉTODOS: A pesquisa bibliográfica foi realizada utilizando as bases de dados PubMed e EMBASE como ferramentas de busca. RESULTADOS: Os analgésicos opióides são os analgesicos mais utilizados para a dor aguda e incluem morfina por via intravenosa (50 a 200 ug/kg), metadona por via oral (50 a 200 ug/kg), fentanil (0,5 a 4 mg/kg), alfentanil (10 a 20 ug/kg), sufentanil (10 a 15 ug/kg), e remifentanil (5 ug/kg). Fentanil, alfentanil, sufentanil e remifentanil são opióides de curta ação analgésica. Os analgésicos não opióides podem ser utilizados para a dor moderada e incluem paracetamol oral (acetaminofeno, de 12 a 15 mg/kg), o midazolam benzodiazepina intravenosa (50 a 150 ug/kg) que porém não é recomendado em recém-nascidos, o propofol (2,5 mg/kg), que é utilizado para a indução da anestesia geral, e Ketamina (2 mg/kg por via intravenosa ou 4 mg/kg por via intramuscular), que produz transe de curta duração, com profunda analgesia e amnésia. CONCLUSÃO: O uso de analgésicos não-opióides aumentou nos últimos anos para o tratamento da dor não aguda. Se a prevenção ou eliminação da dor não é possível, uma meta mais realista podem ser intervir agressivamente para minimizar a dor e os seus efeitos.

OBJECTIVES: The objectives of this study are to describe (1) the clinical pharmacology of analgesics in infants and (2) the pharmacologic management of pain in neonates. METHODS: The bibliographic search was performed using PubMed and EMBASE databases as search engines. RESULTS: Opioid analgesics are the most commonly used analgesics for acute pain and they include intravenous morphine (50 to 200 µg/kg), oral methadone (50 to 200 µg/kg), intravenous fentanyl (0.5 to 4 µg/kg), alfentanyl (10 to 20 µg/kg), sufentanil (10 to 15 µg/kg), and remifentanil (5 µg/kg). Fentanyl, alfentanyl, sufentanil and remifentanil are short-action opioid analgesics. Non-opioid analgesics can be used for moderate pain; they include oral paracetamol (acetaminophen, 12 to 15mg/kg), the intravenous benzodiazepine midazolam (50 to 150 µg/kg) which is not recommended in neonates, intravenous propofol (2.5 mg/kg) which is used for induction of general anaesthesia, and ketamine, (2 mg/kg intravenously or 4 mg/kg intramuscularly) which produces a short-lasting, trance-like state with profound analgesia and amnesia. CONCLUSION: The use of non-opioid analgesics has increased in the last years for the management of non-acute pain. If prevention or elimination of pain is not possible, a more realistic goal may be to aggressively intervene to minimize pain and its effects.

RESUMO: OBJETIVOS: O ibuprofeno é um inibidor não-seletivo da ciclooxigenase pertencente à classe de drogas anti-inflamatórias não-esteroidais do ácido propiónico; é fármaco disponível sem receita médica nos Estados Unidos. Em recém-nascidos, o ibuprofeno é usado para fechar o canal arterial patente e mostrou-se mais eficaz que a indometacina. Esta meta-análise determina se existem diferenças na taxa de fechamento de canal arterial patente apósa administração oral versus intravenosa de ibuprofeno em prematuros; examina também o metabolismo, a farmacocinética e efeitos renais adversos do ibuprofeno. MÉTODO: A pesquisa bibliográfica foi realizada utilizando as bases de dados PubMed e EMBASE. Além disso, os livros "Neofax: a Manual of Drugs Used in the Neonatal Care" by Young and Mangum and the "Neonatal Formulary" foram consultados. RESULTADOS: A taxa de fechamento do canal arterial patente foi de 89% com o ibuprofeno oral (9 publicações) vs. 75% com ibuprofeno intravenoso (13 publicações), p = 0,011. A meia-vida (t1/2) do ibuprofeno foi de 43,1 e 26,8 horas em crianças no tereiro e no quinto dia de vida, respectivamente. Em adultos, a meia-vida de ibuprofeno é de 2 horas. A rápida diminuiçãoda meia-vida deve-se ao rápido aumento de atividade dos citocromos CYP2C9 e CYP2C8, que metabolizam o ibuprofeno; estes agentes apresentam grande elevação no fígado durante as primeiras semanas de vida. O ibuprofeno reduz a filtração glomerular renal e as taxas de transporte tubular de sódio. CONCLUSÃO: O ibuprofeno oral é mais eficaz do que o ibuprofeno intravenoso para fechar o canal arterial persistente. A via oral produz menos efeitos adversos renais do que a intravenosa e apresenta uma relação risco/benefício mais favorável.

OBJECTIVES: Ibuprofen is a non-selective anti-inflammatory cyclooxygenase inhibitor drug of the propionic acid class of non-steroidal agents, available without prescription in the USA. In preterm infants, ibuprofen is used to close the Patent Ductus Arteriosus and it was found to be more effective than indomethacin. This metaanalysis determined whether differences exist in the closure rate of Patent Ductus Arteriosus following the oral vs. intravenous ibuprofen administration to preterm infants; it examines metabolism, pharmacokinetics and adverse renal effects of ibuprofen. METHOD: The bibliographic search was performed using PubMed and EMBASE databases as search engines. In addition, the books "Neofax: a Manual of Drugs Used in the Neonatal Care" by Young and Mangum and the "Neonatal Formulary" were consulted. RESULTS: Patent Ductus Arteriosus closure was 89% with oral ibuprofen (9 reports) vs. 75% with intravenous ibuprofen (13 reports); p = 0.011. The half-life (t1/2) of ibuprofen is 43.1 and 26.8 hours in infants on the 3rd and 5th day of life, respectively. In adults, the half-life of ibuprofen is 2 hours. The rapid shortening of ibuprofen t1/2 is due to the rapid increase of cytochromes CYP2C9 and CYP2C8 activities, which metabolize ibuprofen and which surge in the liver during the first weeks of life. Ibuprofen reduces the renal glomerular filtration and the sodium tubular transport rates. CONCLUSION: Oral ibuprofen is more effective than intravenous ibuprofen to close patent ductus arteriosus. Ibuprofen has fewer renal adverse effects than intravenous ibuprofen and has the most favourable risk/benefit ratio.

Neonatal sepsis is common and is a major cause of morbidity and mortality. Vancomycin is the preferred treatment of several neonatal staphylococcal infections. The aim of this study was to review published data on vancomycin pharmacokinetics in neonates and to provide a critical analysis of the literature. A bibliographic search was performed using PubMed and Embase, and articles with a publication date of August 2011 or earlier were included in the analysis. Vancomycin pharmacokinetic estimates, which are different in neonates compared with adults, also exhibit extensive inter-neonatal variability. In neonates, several vancomycin dosing schedules have been proposed, mainly based on age (i.e., postmenstrual and postnatal), body weight or serum creatinine level. Other covariates [e.g., extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), indomethacin or ibuprofen, and growth restriction] of vancomycin pharmacokinetics have been reported in neonates. Finally, vancomycin penetrates cerebrospinal fluid (range = 7-42%). Renal function drives vancomycin pharmacokinetics. Because either age or weight is the most relevant covariate of renal maturation, these covariates should be considered first in neonatal vancomycin dosing guidelines and further adjusted by renal dysfunction indicators (e.g., ECMO and ibuprofen/indomethacin). In addition to the prospective validation of available dosing guidelines, future studies should focus on the relevance of therapeutic drug monitoring and on the value of continuous vancomycin administration in neonates.

The aim of this work was to review the published data on the pharmacokinetics of cephalosporins in neonates to provide a critical analysis of the literature as a useful tool for physicians. The bibliographic search was performed for articles published up to December 3, 2010, using PubMed. In addition, the book Neofax: A Manual of Drugs Used in Neonatal Care by Young and Mangum was consulted. The cephalosporins are mainly eliminated by the kidneys, and their elimination rates are reduced at birth. As a consequence, clearance is reduced and t1/2 is more prolonged in the neonate than in more mature infants. The neonate's substantial body water content creates a large volume of distribution (Vd) of cephalosporins, as these drugs are fairly water soluble. Postnatal development is an important factor in the maturation of the neonate, and as postnatal age proceeds, the clearance of cephalosporins increases. The maturation of the kidney governs the pharmacokinetics of cephalosporins in the infant. Clearance and t1/2 are influenced by development, and this must be taken into consideration when planning a cephalosporin dosage regimen for the neonate.