Introduction: in vitro antimalarial activity of naphthoquinones (1-5), isolated from Tabebuia billbergii (Bureau & K. Schum.) Standl., was investigated. Tabebuia billbergii, commonly known as guayacán, is a plant traditionally used in the Amazon in numerous conditions like bacterial and fungal infections, fever, syphilis, malaria, trypanosomiasis, as well as stomach and bladder disorders, and tumours. Objective: to study the dichloromethane extracts of both the trunk and the inner bark of Tabebuia billbergii and to demonstrate the antimalarial activity of some of its bioactive components. Methods: some bioactive components were evaluated for the antimalarial activity against Plasmodium berghei, by using the inhibition of the differentiation cycle of the parasite measure by the ³H-hypoxanthine incorporation and compared to that obtained for chloroquine. Results: conventional chromatographic techniques and bioassay-guided fractionation (Artemia salina) allowed isolating from the active fractions one naphthoquinone (lapachol) and four naphtho-furan-4,9-diones. These compounds proved to have an important antiplasmodial effect, with very encouraging IC50's, especially when compared to the results shown by Chloroquine in the same experiment. In addition, two triterpenes, β-sitosterol and stigmasterol, were obtained from the bark. Conclusions: the activity-guided fractionation (A. salina) of dichloromethane extracts of the trunk and the inner bark of Tabebuia billbergii led to the isolation and the identification of five quinonoid compounds with antiplasmodial effect. The significant inhibitory activity in vitro against Plasmodium berghei observed for compound 2-acetyl-naphtho-[2,3b]-furan-4,9-dione allow us to present them as a potential antimalarial compound.

Introducción: se evaluó la actividad antimalárica in vitro de una serie de naftoquinonas (1-5), aisladas de Tabebuia billbergii (Bureau & K. Schum.) Standl., que es conocida comúnmente como guayacán, una planta utilizada tradicionalmente en la Amazonía en numerosos problemas de salud como infecciones bacterianas y fúngicas, fiebre, sífilis, paludismo, tripanosomiasis, así como en problemas estomacales, tumores y trastornos de la vejiga. Objetivo: estudiar los extractos en diclorometano tanto del tronco como la corteza interna de Tabebuia billbergii y evaluar la actividad antimalárica de algunos de sus componentes bioactivos. Métodos: la actividad antimalárica contra Plasmodium berghei se evaluó en algunos componentes bioactivos, por la inhibición del ciclo de la diferenciación de la medida de los parásitos mediante la incorporación de 3H-hipoxantina y se comparó con la obtenida para la cloroquina. Resultados: a través de técnicas cromatográficas convencionales y el fraccionamiento guiado por bioensayo (Artemia salina) se aislaron de las fracciones activas, una naftoquinona (lapachol) y 4 nafto-furan-4,9-dionas. Estos compuestos presentaron un efecto antiplasmodial importante, con buenos valores de IC50, especialmente cuando se compara con los resultados mostrados por la cloroquina en el mismo experimento. Además, se obtuvieron de la corteza 2 triterpenos, β-sitosterol y estigmasterol. Conclusiones: el fraccionamiento guiado por Artemia salina de los extractos en diclorometano del tronco y la corteza interna de Tabebuia billbergii, condujo al aislamiento y la identificación de 5 compuestos de naturaleza quinoidal con efecto antiplasmódicol. La actividad in vitro contra Plasmodium berghei observada para el compuesto 2-acetil-nafto-[2,3 b]-furan-4,9-diona, permite proponerlo como un potencial compuesto antimalárico.

Las pruebas rápidas para el diagnóstico de la malaria surgieron en los noventa con miras a proporcionarle a la microscopia un adjunto fiable en el escenario clínico y epidemiológico, utilizan principios de inmunocromatografía de flujo lateral y pretenden tipificar a la especie de Plasmodium según la pesquisa de productos antigénicos secretados por los estadios eritrocíticos. Resultan sencillas en su ejecución, expeditas, sensibles y no precisan microscopio; los primeros formatos identificaban únicamente a Plasmodium falciparum, posteriormente agregaron la posibilidad de distinguir infecciones por plasmodios otros que falciparum. Las dianas antigénicas más aprovechadas han sido la proteína 2 rica en histidina de P. falciparum y las enzimas deshidrogenasa láctica y aldolasa de Plasmodium sp. Los alegatos en contra señalan poca sensibilidad frente a las parasitemias bajas, falsos positivos, falsos negativos junto a la imposibilidad de diagnosticar a las infecciones mixtas, reconocer a Plasmodium vivax y cuantificar las parasitemias. Se discute el desempeño de las pruebas rápidas para el diagnóstico de la malaria durante su aplicación en zonas endémicas, evolución de sus prototipos, pertinencia a la mejora del diagnóstico, relación costo/beneficio y utilidad en el seguimiento de la respuesta terapéutica.

Rapid tests for malaria diagnosis use basic principles of lateral flow immuno-chromatography to identify specific molecules secreted by the blood stages of malaria parasites. They are simple and rapid to execute without laboratory equipment, sensitive and friendly to use. The first generation identified Plasmodium falciparum only. Later on, those distinguishing between falciparum malaria and non-falciparum malaria were developed. Antigenic targets more commonly used have been the histidine rich protein 2 of P. falciparum and the aldolase and lactate dehydrogenase enzymes of Plasmodium sp. Those criticizing rapid tests for malaria diagnosis refer to poor sensitivity mainly with low-density parasitaemias, false positive, false negatives along with their inability to diagnose mixed infections, to recognize Plasmodium vivax and to quantify the parasitaemias. The performance of the abovementioned tests in endemic areas, the evolution of their prototypes, their reliability in the improvement of diagnosis, cost/benefit relation and potential problems with the interpretation of the tests after anti-malarial treatment are discussed in this review. Successful application of malaria rapid diagnosis tests in endemic areas should focus on the evaluation of current and new devices in local settings and on the promotion and enhancement of training in technical skills for health workers in endemic countries.

Plasmodium vivax es, entre los parásitos causantes del paludismo, la especie más expandida en el mundo; predomina en Asia, América Central y del Sur y el Pacífico Occidental, y provoca unos 80 millones de casos anuales de la enfermedad. Este parásito ocasiona episodios mórbidos recurrentes o recidivas, debidos a sus estadios tisulares persistentes o hipnozoitos. El patrón de recidivas de P. vivax varía según su origen geográfico: con un ataque primario temprano seguido de varias recidivas a corto plazo, en los trópicos, o con un ataque primario temprano, seguido de una latencia prolongada y posteriormente de varias recidivas a corto plazo, en los climas templados. Actualmente el único fármaco disponible para eliminar a los hipnozoitos es la primaquina (PQ), una 8-aminoquinolina cuya pauta terapéutica de 15mg/día durante 14 días es bien tolerada en adultos. Sin embargo, durante más de 40 años se ha advertido sobre la tolerancia relativa a la PQ de los aislados tropicales de P. vivax y consecuentemente, una menor eficacia de la pauta estándar de PQ para prevenir a las recidivas de P. vivax en los trópicos. La expansión del paludismo por P. vivax en el mundo en desarrollo apremia la definición de un régimen de PQ con acción curativa radical que atienda la eficacia de la dosis total, las necesidades operacionales de la adhesión y los posibles efectos tóxicos colaterales del fármaco.

Plasmodium vivax is the most widespread species causing human malaria; it prevails in Asia, Central and South America and the Western Pacific, and its global burden is of approximately 80 million cases annually. Although rarely fatal, the parasite causes recurrent morbid epishowed a well tolerated regimen in adults. However, clinical data from several tropical countries indicate that for an unfailing radical cure of tropical infections a higher dose of PQ should be given. It seems therefore, that clinical and epidemiological management of P. vivax malaria in the tropics is complicated by the wide spread of PQ tolerant parasites producing short-term relapses in an ecological environment where transmission is favored. Studies on the more appropriate therapeutic regimen of PQ for radical cure of P. vivax in the tropics are required without delay.

Plasmodium vivax é, entre os parasitos que causam o paludismo, a espécie mais expandida no mundo; predomina na Ásia, América Central e do Sul e o Pacífico Ocidental, e provoca uns 80 milhões de casos anuais da enfermidade. Este parasito ocasiona episódios mórbidos recorrentes ou recidivas, devidos a seus estágios tisulares persistentes ou hipnozoitos. O padrão de recidivas de P. vivax varia segundo sua origem geográfica: com um ataque primário prematuro seguido de várias recidivas a curto prazo, nos trópicos, ou com um ataque primário prematuro, seguido de uma latência prolongada e posteriormente de várias recidivas a curto prazo, nos climas temperados. Atualmente o único fármaco disponível para eliminar os hipnozoitos é a primaquina (PQ), uma 8-aminoquinolina cuja pauta terapêutica de 15mg/dia durante 14 dias é bem tolerada em adultos. No entanto, durante mais de 40 anos tem-se advertido sobre a tolerância relativa à PQ dos isolados tropicais de P. vivax e conseqüentemente, uma menor eficácia da pauta estándar de PQ para prevenir às recidivas de P. vivax nos trópicos. A expansão do paludismo por P. vivax no mundo em desenvolvimento requer com urgência a definição de um regime de PQ com ação curativa radical que atenda a eficácia da dose total, as necessidades operacionais da adesão e os possíveis efeitos tóxicos colaterais do fármaco.

Fluorescent (acridine orange) microscopical examination of capillary centrifuged blood (quantitative buffy coat [QBC®] analysis) and Giemsa stained thick blood smears (GTS) were compared for diagnosis of malaria in blood specimens from adults living in malaria transmission areas of the States of Bolivar and Amazonas in southeastern and south Venezuela, respectively. Of a total of 198 GTS examined, 95 subjects (48%) showed parasitaemia. Among the 95 blood films with a positive GTS, 94 were judged positive by the QBC. However, positive QBC tubes were found in 29 out of 103 blood specimens with a negative GTS. Thus, relative to a GTS standard, the sensitivity and specificity of the QBC-test was 99.2% and 72%, respectively. Young trophozoites of Plasmodium vivax and P. falciparum could not be distinguished with certainty. It is confirmed that the QBC offers many advantages compared with the standard diagnosis of malaria parasites, specifically in the speed of staining and ease of interpretation. However, in places where P. falciparum and P. vivax occur, species and stage differentiation should be confirmed with the GTS.

A T suppressor cell population that specifically shut down delayed hypersensitivity responses (DHR) to the parasite was found in both BALB/c mice chronically infected with Leishmania mexicana pifanoi and in naive mice which had received a single IV supraoptimal dose of killed parasites. At the early phase of infection mice exhibited a transitory state of cell-mediated immunity against the parasite that was abrogated when lesions reached their accelerated phase of growth. Results suggest that in both infected and high-dose immunized mice, the activation of T suppressor cells of DHR is related to antigen overload.

Los ratones BALB/c inmunizados SC con promastigotes no viables de Leishmania mexicana pifanoi, desarrollaron respuestas de hipersensibilidad tardia (RHT) contra el parásito. En contraposición, los ratones BALB/c infectados crónicamente con L.m. pifanoi y aquellos inmunizados IV con una dosis supraóptima de parásitos muertos, mostraron inhibición de la RHT. La supresión de la RHT en los animales infectados, estuvo precedida por un estado transitorio de inmunidad celular, manifestado durante la fase inicial del desarrollo de las lesiones (4-12 semanas). La inhibición de la RHT observada en los animales infectados o inmunizados con dosis supraóptimas, fue causada por un mecanismo activo, transferible a receptores singénicos a través de las células esplénicas de los donantes suprimidos. La población de células supresoras fue no adherente a "nylon", sensible al tratamiento con un suero anti-timocitos de ratón y C', y de acción específica sobre la RHT contra antígenos leishmánicos. Se propone que la ocurrencia de células T supresoras de la RHT en los animales infectados crónicamente o inmunizados con dosis supraóptimas, es causada por el exceso de carga antigénica. Esta última, en el caso de los animales infectados, secundaria a una falla primaria en el control inmunológico de la población parasitaria.

No presente trabalho medimos a resposta blastogênica de células de nódulos linfáticos de camundongos BALB/c inoculados com Leishmania mexicana, no decurso da infecção. Os resultados mostraram que os animais infectados exibem respostas blastogênicas normais nos nódulos linfáticos até vinte semanas depois da infecção. Daí por diante houve uma supressão gradual. A comparação da capacidade de resposta imunitária no baço e nos nódulos linfáticos mostrou respostas normais nesses nódulos várias semanas depois da ocorrência da supressão no baço. A supressão das respostas blastogênicas nos nódulos linfáticos estava relacionada a uma célula aderente de tipo macrófago, que suprimia ativamente as respostas proliferativas normais aos agentes mitogênicos.

In the present study we measured the blastogenic response of lymph node cells from BALB/c mice infected with Leishmania mexicana throughout the course of infection. Results showed that infected mice displayed normal blastogenic responses in the lymph nodes until twenty weeks of infection. Thereafter, there was a gradual suppression. Comparison of the immunoresponsiveness in the spleen and lymph nodes, revealed normal responses in the lymph nodes several weeks after suppression in the spleen had occurred. Suppression of blastogenic responses in the lymph nodes was related to an adherent macrophage-like cell which actively suppressed normal proliferative responses to mitogens.