OBJECTIVES: Ischemia and reperfusion (I/R) in the intestine could lead to severe endothelial injury, compromising intestinal motility. Reportedly, estradiol can control local and systemic inflammation induced by I/R injury. Thus, we investigated the effects of estradiol treatment on local repercussions in an intestinal I/R model. METHODS: Rats were subjected to ischemia via the occlusion of the superior mesenteric artery (45 min) followed by reperfusion (2h). Thirty minutes after ischemia induction (E30), 17β-estradiol (E2) was administered as a single dose (280 μg/kg, intravenous). Sham-operated animals were used as controls. RESULTS: I/R injury decreased intestinal motility and increased intestinal permeability, accompanied by reduced mesenteric endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and endothelin (ET) protein expression. Additionally, the levels of serum injury markers and inflammatory mediators were elevated. Estradiol treatment improved intestinal motility, reduced intestinal permeability, and increased eNOS and ET expression. Levels of injury markers and inflammatory mediators were also reduced following estradiol treatment. CONCLUSION: Collectively, our findings indicate that estradiol treatment can modulate the deleterious intestinal effects of I/R injury. Thus, estradiol mediates the improvement in gut barrier functions and prevents intestinal dysfunction, which may reduce the systemic inflammatory response.

OBJECTIVE: To analyze the amount of glycosaminoglycans in the uterine cervix during each phase of the rat estrous cycle. DESIGN: Based on vaginal smears, forty female, regularly cycling rats were divided into four groups (n = 10 for each group): GI - proestrous, GII - estrous, GIII - metaestrous and GIV - diestrous. Animals were sacrificed at each phase of the cycle, and the cervix was immediately removed and submitted to biochemical extraction and determination of sulfated glycosaminoglycans and hyaluronic acid. The results were analyzed by ANOVA followed by the Bonferroni post-hoc test. RESULTS: The uterine cervix had the highest amount of total sulfated glycosaminoglycans and dermatan sulfate during the estrous phase (8.90 ± 0.55 mg/g of cetonic extract, p<0.001; and 8.86 ± 0.57 mg/g of cetonic extract, p<0.001). In addition, there was more heparan sulfate at the cervix during the proestrous phase (0.185 ± 0.03 mg/g of cetonic extract) than during any other phase (p<0.001). There were no significant changes in the concentration of hyaluronic acid in the uterine cervix during the estrous cycle. CONCLUSION: Our data suggest that the amount of total sulfated glycosaminoglycans may be influenced by hormonal fluctuations related to the estrous cycle, with dermatan sulfate and heparan sulfate being the glycosaminoglycans most sensitive to hormonal change.

FUNDAMENTO: Os efeitos da anestesia local em odontologia com lidocaína e epinefrina, sobre parâmetros cardiovasculares de gestantes portadoras de valvopatias e seus conceptos, não estão esclarecidos. OBJETIVO: Avaliar e analisar parâmetros da cardiotocografia, de pressão arterial e eletrocardiográficos da gestante portadora de doença valvar reumática, quando submetida à anestesia local com 1,8 ml de lidocaína 2% sem vasoconstritor e com epinefrina 1:100.000, durante procedimento odontológico restaurador. MÉTODOS: Realizamos monitorização ambulatorial da pressão arterial, eletrocardiografia ambulatorial materna e cardiotocografia de 31 portadoras de cardiopatia reumática, entre a 28ª e 37ª semana de gestação, divididas em dois grupos conforme presença ou não do vasoconstritor RESULTADOS: Demonstrou-se redução significativa dos valores de frequência cardíaca materna nos dois grupos, durante o procedimento, quando comparado aos demais períodos (p < 0,001). Houve ocorrência de arritmia cardíaca em 9 (29,0%) pacientes, das quais 7 (41,8%) pertencentes ao grupo de 17 gestantes que recebeu anestesia com adrenalina. A pressão arterial materna não apresentou diferença quando comparamos períodos ou grupos (p > 0,05). O mesmo ocorreu (p > 0,05) com número de contrações uterinas, nível e variabilidade da linha de base e número de acelerações da frequência cardíaca fetal. CONCLUSÃO: O uso de 1,8 ml de lidocaína 2% associado à adrenalina mostrou-se seguro e eficaz em procedimento odontológico restaurador durante a gestação de mulheres com cardiopatia valvar reumática.

BACKGROUND: The effects of local dental anesthesia with lidocaine and epinephrine on cardiovascular parameters of pregnant women with heart valve diseases and their fetuses are not fully understood. OBJECTIVES: To assess and analyze cardiotocographic, blood pressure and electrocardiographic parameters of pregnant women with rheumatic heart valve disease undergoing local anesthesia with 1.8mL of lidocaine 2% with or without epinephrine 1:100,000 during restorative dental treatment. METHODS: Maternal ambulatory blood pressure and electrocardiographic monitoring as well as cardiotocography of 31 patients with rheumatic heart disease were performed between the 28th and 37th week of gestation. The patients were divided into two groups, those with or without vasoconstrictor. RESULTS: A significant reduction in maternal heart rate was shown in both groups during the procedure in comparison with the other periods (p<0.001). Cardiac arrhythmia was observed in nine (29.0%) patients, of which seven (41.8%) were from the group of 17 pregnant women who received anesthesia plus epinephrine. No difference in maternal blood pressure was observed when periods or groups were compared (p>0.05). The same occurred (p>0.05) with the number of uterine contractions, baseline level and variability, and number of accelerations of fetal heart rate. CONCLUSION: The use of 1.8mL of lidocaine 2% in combination with epinephrine was safe and efficient in restorative dental procedures during pregnancy in women with rheumatic heart valve disease.

FUNDAMENTO: Los efectos de la anestesia local en odontología con lidocaína y epinefrina, sobre los parámetros cardiovasculares de gestantes portadoras de valvulopatías y sus conceptos, no son claros. OBJETIVO: Evaluar y analizar parámetros de la cardiotocografía, de la presión arterial y electrocardiográficos de la gestante portadora de enfermedad valvular reumática, al someterse a anestesia local con 1,8 ml de lidocaína 2% sin vasoconstrictor y con epinefrina 1:100.000, durante procedimiento odontológico restaurador. MÉTODOS: Realizamos monitoreo ambulatorio de la presión arterial, electrocardiografía ambulatoria materna y cardiotocografía de 31 portadoras de cardiopatía reumática, entre la 28ª y la 37ª semana de gestación, divididas en dos grupos según la presencia o no del vasoconstrictor. RESULTADOS: Se observó reducción significativa de los valores de frecuencia cardíaca materna en los dos grupos, durante el procedimiento, al compararlo con los demás períodos (p < 0,001). Se registró ocurrencia de arritmia cardíaca en 9 (29,0%) pacientes, de las cuales 7 (41,8%) pertenecían al grupo de 17 gestantes que recibió anestesia con adrenalina. La presión arterial materna no presentó diferencia al comparar períodos o grupos (p > 0,05). Lo mismo ocurrió (p > 0,05) con el número de contracciones uterinas, nivel de variabilidad de la línea de base y número de aceleraciones de la frecuencia cardíaca fetal. CONCLUSIÓN: El uso de 1,8 ml de lidocaína 2% asociado a la adrenalina se mostró seguro y eficaz en procedimiento odontológico restaurador durante la gestación de mujeres con cardiopatía valvular reumática.

OBJETIVO: Apresentar nova técnica para pinealectomia em ratos. MÉTODOS: 80 ratos adultos fêmeas (Rattus norvegicus albinus) foram pesados e em seguida anestesiados por via intraperitoneal com xilazina e cetamina. Em seguida os animais foram fixados em uma prancha de cortiça e feita uma incisão na pele e no tecido subcutâneo, na região superior da cabeça, evidenciando a junção dos ossos parietais e occipital. Na região do lambda, realizou-se uma perfuração circular, na calota craniana, com o auxilio de uma broca (4 mm) acoplada a um micromotor. Nesse orifício, após a dissecação da dura-mater visibiliza-se a confluência dos seios venosos longitudinal e transverso. Com o auxilio de uma pinça curva esses seios são deslocados, ligados e identificada a glândula pineal, que pode ser removida em peça única. Em seguida, o fragmento ósseo é devolvido ao seu lugar e as camadas cirúrgicas suturadas. RESULTADOS: Esta nova técnica é fácil de ser feita, evita hemorragias e só remove a glândula pineal, sem prejuízos para o restante do encéfalo. Além disso, possibilita a realização de uma cirurgia sham, visto que a glândula pineal permanece sem alterações. CONCLUSÃO: Espera-se que a técnica proposta facilite estudos visando a uma melhor compreensão da complexidade e importância da glândula pineal sobre a reprodução e outros sistemas do organismo.

PURPOSE: To report a new, direct visual approach for rat pinealectomy. METHODS: Eighty adult female rats (Rattus norvegicus albinus EPM-1 strain) were weighted and anesthetized intraperitoneally with 15 mg/kg xylazine and 30 mg/kg ketamine. The animal was fastened to a dissection table, an incision was made in the skin and the subcutaneous tissue, bringing the lambda into view. The skullcap was opened with a dental drill, bringing the cerebral hemispheres and the superior sagittal sinus into view. The pineal gland, located under the venous sinus, was removed in a single piece using tweezers. Next, the bone fragment was returned to its place and the surgical layers were sutured. RESULTS: This new technique is easy to be done, avoids bleedings and removes only the pineal gland without damage to the remaining encephalon. In addition it makes possible the achievement of a sham surgery, allowing the pineal gland to remain intact. CONCLUSION: The proposed technique intends to facilitate studies aiming to better understanding the complexity and importance of the pineal gland on reproductive and other body systems.

OBJETIVO: Comparar os efeitos da ventilação mecânica em posição prona versus supina na disfunção pulmonar induzida por ácido clorídrico (HCl). MÉTODOS: Vinte ratos, adultos, Wistar-EPM-1 foram anestesiados e distribuídos aleatoriamente em grupos (n=5 animais por grupo): CS-MV (controle, ventilado mecanicamente em posição supina); CP-MV (controle, ventilado mecanicamente em posição prona); instilação bilateral de HCl e ventilação mecânica em posição supina (HCl+S) ou ventilação em posição prona (HCl+P). Todos os grupos foram submetidos a ventilação mecânica por 180 minutos. As pressões parciais de oxigênio e dióxido de carbono no sangue arterial foram mensuradas nos tempos Injúria ácida (10 minutos após instilação de HCl), e ao final de cada período após lesão por HCl, 60, 120 e 180 minutos sob ventilação mecânica. Ao final do experimento os animais foram eutanasiados, os pulmões retirados para avaliação do peso úmido em relação ao peso seco do pulmão direito e realizamos o lavado broncoalveolar (BAL) para determinação de proteínas totais e o mediador inflamatório TNF-α. RESULTADOS: No grupo HCl+P a pressão parcial de oxigênio, no tempo de 60 minutos, aumentou quando comparada com o grupo HCl+S (128.0±2.9 e 111.0±6.7 mmHg, respectivamente). Os níveis de TNF-α no lavado broncoalveolar não diferiram de maneira estatisticamente significante quando comparamos os grupos HCl+S (513.0±10.6 pg/mL) versus HCl+P (516.0±5.9 pg/mL). CONCLUSÃO: O uso da posição prona melhora a oxigenação, mas não reduz os níveis de BAL após disfunção pulmonar induzida por HCl.

PURPOSE: To compare the effectiveness of mechanical ventilation of supine versus prone position in hydrochloric acid (HCl)-induced lung dysfunction. METHODS: Twenty, adult, male, Wistar-EPM-1 rats were anesthetized and randomly grouped (n=5 animals per group) as follows: CS-MV (mechanical ventilation in supine position); CP-MV (mechanical ventilation in prone position); bilateral instillation of HCl and mechanical ventilation in supine position (HCl+S); and bilateral instillation of HCl and mechanical ventilation in prone position (HCl+P). All groups were ventilated for 180 minutes. The blood partial pressures of oxygen and carbon dioxide were measured in the time points 0 (zero; 10 minutes before lung injury for stabilization), and at the end of times acid injury, 60, 120 and 180 minutes of mechanical ventilation. At the end of experiment the animals were euthanized, and bronchoalveolar lavages (BALs) were taken to determine the contents of total proteins, inflammatory mediators, and lungs wet-to-dry ratios. RESULTS: In the HCl+P group the partial pressure of oxygen increased when compared with HCl+S (128.0±2.9 mmHg and 111.0±6.7 mmHg, respectively) within 60 minutes. TNF-α levels in BAL do not differ significantly in the HCl+P group (516.0±5.9 pg/mL), and the HCl+S (513.0±10.6 pg/mL). CONCLUSION: The use of prone position improved oxygenation, but did not reduce TNF-α in BAL upon lung dysfunction induced by HCl.

RACIONAL: É bem estabelecida a relação entre a doença do refluxo gastroesofágico e a asma. A hiperreatividade das vias aéreas é uma das características que o indivíduo asmático desenvolve e diversos estudos associam o aumento da reatividade das vias aéreas com o refluxo gastroesofágico. OBJETIVO: Avaliar a reatividade à metacolina de traquéia exposta intraluminalmente ao suco gástrico de ratos submetidos a inflamação alérgica pulmonar. MÉTODOS: Grupos de ratos foram sensibilizados e broncoprovocados com ovoalbumina. Após 24 horas, os animais foram sacrificados e a traquéia removida para preenchimento de seu lúmen com suco gástrico obtido de um animal doador. A seguir, os segmentos foram colocados em placas plásticas com RPMI-1640 e mantidos em estufa por 3 horas em condições ambientais adequadas. Após o tempo de incubação, os fragmentos foram montados em cubas de vidro para órgão isolado para registro isométrico de contração, através da construção de curvas concentração-efeito à metacolina. RESULTADOS: Observou-se redução da resposta contrátil em traquéia exposta ao suco gástrico proveniente de ratos alérgicos. Os tratamentos farmacológicos com composto 48/80 e cromoglicato de sódio (bloqueio de mastócitos), L-NAME (inibidor de óxido nítrico, NO), capsaicina (depleção de neuropeptídios) e indometacina (inibidor da ciclooxigenase) corroboraram esta observação. CONCLUSÕES: Os resultados apontam para a existência de complexa interação entre a alergia pulmonar e o suco gástrico nas vias aéreas, com o envolvimento do sistema não-adrenérgico não-colinérgico, NO, prostanóides e mastócitos. À luz das evidências in vivo sobre a hiperreatividade das vias aéreas na associação asma e refluxo gastroesofágico, sugere-se que a reduzida resposta contrátil detectada in vitro pode representar um mecanismo protetor das vias aéreas. A despeito de sua presença, esta redução pode não ser observada in vivo devido à proeminência dos efeitos do sistema não-adrenérgico não-colinérgico excitatório.

BACKGROUND: It is well known the association between gastroesophageal reflux disease and asthma. The hyperreactivity of the airways is a characteristic of an asthmatic. Many studies associate the increase of the airways reactivity with gastroesophageal reflux disease. AIM: In this study we have evaluated the effect of the intraluminal exposition to gastric juice of trachea on the reactivity to methacholine from rats submitted to a pulmonary allergic inflammation. METHODS: Group of rats were sensitized and challenged with ovalbumin. After 24 hours the animals were sacrificed, and their tracheae were removed to be cultured with gastric juice. The gastric juice was obtained from a donor rat. Subsequently the segments were placed into plastic plates with RPMI-1640 for incubation, under suitable atmosphere and time. After the period of incubation the segments were put into chambers for the analysis of the contractile response to methacholine. RESULTS: We observed reduction in the contractile response of trachea cultured with gastric juice from allergic rats. This result was confirmed by the pharmacological treatments with compound 48/80 and dissodium cromoglicate (mast cells blockade), L-NAME (nitric oxide inhibitor, NO), capsaicin (neuropeptides depletion) and indomethacin (ciclooxigenase inhibitor). CONCLUSIONS: Our results highlight to the existence of a complex interaction between pulmonary allergy and gastric juice in the airways. The involvement of the non-adrenergic non-cholinergic system, NO, prostanoids and mast cells are directly related to this interaction. We suggest that the reduced contractile response observed in vitro may represent a protector mechanism of the airways. Despite its presence in the human body it can not be observed due to the predominant effects of excitatory the non-adrenergic non-cholinergic system.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of pentoxifylline on hydrochloric acid-induced lung lesions in rats subjected to mechanical ventilation. METHODS: Twenty male, adult Wistar-EPM-1 rats were anesthetized and randomly grouped (n=5 animals per group) as follows: control-MV (mechanical ventilation, MV group); bilateral instillation of HCl (HCl group); bilateral instillation of HCl followed by pentoxifylline (50 mg/kg bw) infusion (HCl+PTX group) and pentoxifylline infusion followed by bilateral instillation of HCl (PTX+HCl group). At 20, 30, 90 and 180 min after treatments, the blood partial pressures of CO2 and O2 were measured. The animals were euthanized, and bronchoalveolar lavages were taken to determine the contents of total proteins, corticosterone and TNF-alpha. Samples of lung tissue were used for histomorphometric studies and determining the wet-to-dry (W/D) lung weight ratio. RESULTS: In the MV group, rats had alveolar septal congestion, and, in the HCl group, a remarkable recruitment of neutrophils and macrophages into the alveoli was noticed; these events were reduced in the animals with PTX+HCl. The partial pressure of oxygen increased in PTX+HCl animals (121±5 mmHg) as compared with the HCl (62±6 mmHg) and HCl+PTX (67±3 mmHg) groups within 30 minutes. TNF-alpha levels in bronchoalveolar lavage were significantly higher in the HCl group (458±50 pg/mL), reduced in the HCl+PTX group (329±45 pg/mL) and lowest in the PTX+HCl group (229±41 pg/mL). The levels of corticosterone in bronchoalveolar lavage were significantly lower in the HCl (8±1.3 ng/mL) and HCl+PTX group (16±2 ng/mL) and were highest in the PTX+HCl (27±1.9 ng/mL). CONCLUSION: Pretreatment with PTX improves oxygenation, reduces TNF-alpha concentration and increases the concentration of corticosterone in bronchoalveolar lavage upon lung lesion induced by HCl.

OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração crônica de três diferentes doses de Ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico. MÉTODOS: Quarenta ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em quatro grupos: Contr (controle do veículo) e três grupos experimentais, Exp20, Exp60 e Exp180, que receberam, respectivamente, 20, 60 e 180 mg/kg por dia de Ritonavir por via oral. A droga e o veículo (propilenoglicol) foram administrados por gavagem, desde o primeiro até o 20º dia da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sacrificados. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados e preparados para análise em microscopia de luz. RESULTADOS: não observamos nenhuma alteração morfológica nas vísceras estudadas nos Grupos Contr e Exp20. No Grupo Exp60, encontramos, no fígado materno, hepatócitos com sinais de atrofia e de apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos) e vasodilatação marcante dos capilares sinusóides (congestão). No rim materno, encontramos áreas eosinofílicas e núcleos hipercromáticos na parede dos túbulos contorcidos proximais. O fígado e rins maternos do Grupo Exp180 tiveram alterações morfológicas mais intensas do que no Grupo Exp60. Não observamos alterações histomorfológicas nos fígados e rins fetais em todos os grupos, o que pode ser decorrente da ação protetora da glicoproteína P. CONCLUSÕES: nossos resultados mostram que a administração de Ritonavir a ratas prenhes causou alterações morfológicas nos fígados e rins maternos em doses mais altas que a convencional. Já a ausência de anormalidades nos órgãos fetais pode ser explicada pelo papel protetor da glicoproteína P.

PURPOSE: to evaluate the effect of the chronic administration of three different doses of Ritonavir in the liver and kidneys of pregnant albino rats and their concepts from a morphological standpoint. METHODS: forty pregnant albino EPM-1 Wistar rats were randomly divided into four groups: Contr (vehicle control), and three experimental groups, Exp20, Exp60, Exp180, which received daily 20, 60 or 180 mg/kg of Ritonavir, respectively. The drug and the vehicle (propyleneglycol) were orally administered by gavage, from the first up to the 20th day of pregnancy. At the last experimental day, all the animals were sacrificed under deep anesthesia, and fragments from the maternal and fetal liver and kidneys were taken and prepared for histological analysis by light microscope. RESULTS: no morphological changes were identified in Exp20 and control group. In the Exp60 group, we found hepatocytes with signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and picnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion). The proximal convoluted tubules of maternal kidneys and liver showed eosinophilic areas and hyperchromatic nuclei, as well as signs of vasodilation. The maternal kidneys and livers of the Exp180 rats presented more prominent morphological changes than the ones of Exp60. Regarding the fetal organs, no histomorphological abnormalities were observed in all the groups. CONCLUSIONS: our results show that the administration of Ritonavir to pregnant rats, in higher than conventional doses causes morphological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, the lack of abnormalities in the fetal organs may be due to the protective role of glycoprotein P.

OBJETIVO: Avaliar a ação dos estrogênios conjugados eqüinos e do tamoxifeno na histomorfologia da tireóide de ratas. MÉTODO: Estrogênios conjugados eqüinos são ministrados clinicamente como terapia estrogênica e contêm formulação complexa com muitos tipos de estrogênios que diminuem os sintomas da pós-menopausa. Trinta ratas adultas ooforectomizadas foram divididas aleatoriamente em três grupos: GI - veículo (propilenoglicol); GII - ECE 200 µg/Kg por dia; e GIII - TAM 1 mg/Kg por dia. Acrescentou-se ainda um grupo de 10 animais com os ovários intactos e tratados com veículo (GIV). Todos os animais foram tratados por gavagem durante 50 dias consecutivos, ao final foram coletadas amostras do sangue e a tireóide removida e processada para análise morfológica e imunohistoquímico para avaliar o PCNA. RESULTADOS: A maior altura das células foliculares foi observada nos animais tratados com ECE (14,90 ± 0,20 µm), TAM (14,90 ± 0,10 µm) e no grupo com ovários intactos (15,10 ± 0,50 µm), comparando-se aos controles ovariectomizados (GI) (9,90 ± 0,20 µm) (p<0,001). A maior área folicular foi detectada nos grupos tratados com ECE (2.225 ± 51 µm²) e com TAM (2.127 ± 67 µm²), comparado ao veículo (5.016 ± 53 µm²) em animais ooforectomizados. Os níveis de T4 e T3 nos grupos tratados com ECE, com TAM e no grupo com ovários intactos foram maiores do que no grupo tratado com veículo (p<0,001). O índice do PCNA no grupo tratado com veículo foi menor do que em todos os outros grupos. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a administração de ECE e TAM resulta em atividade proliferativa na tireóide.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the action of the conjugated equine estrogens and tamoxifen on the morphology of thyroid gland in ovariectomized (OVx) rats. METHODS: Conjugated equine estrogens (CEE), clinically used as estrogen therapy, is a complex formulation containing multiple estrogens that decrease menopausal symptoms. Thirty ovariectomized rats were randomly divided into 3 treatment groups: GI, vehicle (propylene glycol); GII, CEE 200 µg/kg per day; and GIII, tamoxifen 1 mg/kg per day. Another group of 10 rats with intact ovaries (GIV) was included, treated with the vehicle, and sacrificed during estrous. All animals were treated by gavage for 50 days, after which they were sacrificed. Blood samples were collected, and the thyroid was removed for morphological analysis and PCNA evaluation through immunohistochemical study. RESULTS: The thyroid follicular cell height was increased in animals treated with CEE (14.90 ± 0.20 µm), with TAM (14.90 ± 0.10 µm), and in rats with intact ovaries (15.10 ± 0.50 µm) in comparison to that of the vehicle group (9.90 ± 0.20 µm) (P < 0.001). The follicular area was larger in the CEE (2,225 ± 51 µm²) and TAM (2,127 ± 67 µm²) groups compared to that of the vehicle group (5,016 ± 53 µm²). The levels of T4 and T3 in rats treated with CEE, with Tamoxifen and in rats with intact ovaries, were higher than those those in the vehicle group (P < 0.001). The PCNA index in the vehicle group was lower than in other groups. CONCLUSION: Our data suggest that estrogen and tamoxifen administration has a proliferative effect on the thyroid.

OBJETIVO: avaliar o efeito do uso crônico do nelfinavir sobre o peso de ratas albinas prenhes e seus conceptos, bem como o número de implantações, fetos, placentas, reabsorções e mortalidade materna e fetal. MÉTODOS: 50 ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em cinco grupos: 2 controles, Contr1 (controle do estresse) e Contr2 (controle do veículo), e três experimentais, Exp40, Exp120 e Exp360, que receberam, respectivamente, 40, 120 e 360 mg/kg por dia de nelfinavir por via oral. A droga e o veículo (água destilada) foram administrados por gavagem em duas tomadas diárias (12/12 horas), desde o primeiro dia até o dia 20 da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sacrificados. Foram avaliados a evolução do peso, número de implantações, reabsorções, fetos, placentas, óbitos intra-uterinos, o peso dos fetos e das placentas e malformações maiores. A análise estatística foi realizada pela análise de variância (ANOVA) completada pelo teste de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: em relação ao ganho de peso das ratas, houve ganho normal em todos os grupos, não sendo constatadas diferenças significantes entre eles. ANOVA mostrou ausência de diferenças significativas entre os grupos quanto aos parâmetros estudados. As médias do número de fetos foram: controles = 9,7±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 9,7±0,81. Para as médias de números de placentas e implantações, controles = 9,7±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 9,7±0,78. Quanto às médias de pesos fetais, controles = 4,04±0,50; grupos tratados com nelfinavir = 3,91±0,33 g. Finalmente, para as médias de pesos de placentas, controles = 0,64±0,02; grupos tratados com nelfinavir = 0,67±0,02 g. Além disto, não foram observadas reabsorções, mortalidade das matrizes, óbitos e malformações fetais. CONCLUSÕES: o nelfinavir, em todas as doses administradas, não influiu no ganho de peso das ratas prenhes e não mostrou efeitos deletérios sobre os conceptos.

PURPOSE: to evaluate the chronic effects of nelfinavir on body weight gain of pregnant albino rats and their concepts, as well as on the number of implantations, reabsorptions, fetuses, placentae, and maternal and fetal mortality. METHODS: fifty pregnant EPM-1 Wistar albino rats were randomly divided into five groups: two controls, Contr1 (control of stress) and Contr2 (drug vehicle control), and 3 experimental groups, Exp40, Exp120, Exp360, which received 40, 120 or 360 mg/kg per day of oral solution of nelfinavir, respectively. The drug and the vehicle (distilled water) were administered twice a day (12/12 h) by gavage from the first up to the 20th day of pregnancy. After sacrifice under deep anesthesia, the following parameters were evaluated: number of implantations and reabsorptions, the weight of fetuses and placentae, and the number of intrauterine deaths as well as inspection for major malformations. Data were evaluated by ANOVA followed by the Kruskal-Wallis multiple comparison test. RESULTS: body weight gain during pregnancy was normal for all the groups, and no significant differences were detected between them. ANOVA did not reveal any significant effect of nelfinavir on the studied parameters. The means of number of fetuses were: control = 9.7±0.50; nelfinavir-treated groups = 9.7±0.81. Regarding the means of number of placentae and implantations, controls = 9.7±0.50; nelfinavir-treated groups = 9.6±0.78. The mean fetal weights were as follows: controls = 4.04±0.50; nelfinavir-treated groups = 3.91±0.33 g. Finally, control placental weights averaged 0.64±0.02; nelfinavir-treated groups = 0.67±0.02 g. CONCLUSION: nelfinavir was well tolerated at all the administered doses; no damage was produced on the fetuses.

Human immunodeficiency virus (HIV) infection is in growing incidence throughout the world. Due to the increasing proportion of affected women in reproductive years, the association of pregnancy with HIV infection becomes a matter of major Public Health concern. Antiretroviral drug administration turned out to be imperative during pregnancy in order to prevent the vertical transmission; accordingly, new antiretroviral drugs and anti-HIV drug associations have been tested in experimental pregnancy models before they are approved to be included in protocols for use during human pregnancy. Lamivudine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor currently used in association with other antiretrovirals. Since no data exist on the perinatal safety of lamivudine alone, as it is used in combination with other antiretroviral agents, and, until now, only preliminary data on the lamivudine-zidovudine combination were available, we decided to examine the gross maternal and fetal effects of lamivudine administered alone during the entire period of rat pregnancy. Forty pregnant animals were assigned at random to 4 groups (G1, G2, G3 and G4). G1 received drug vehicle; G2, G3 and G4 received daily oral doses of 5, 15 or 45 mg/kg of lamivudine, respectively. Rats were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of pregnancy. On day 20 they were killed, their fetuses and placentas counted and weighed. The body weight gain of the rats was that normally expected for the gestation progression; no differences were noticed among the groups. In addition, no effects were observed regarding the fetal or placental number and weight, nor in the number of implantations, reabsortions, fetal or maternal deaths. In conclusion, the adverse effects reported for the lamivudine-zidovudine combination therapy may well be not due to lamivudine; further research involving a variety of strategies is needed to definitively ascertain the safety of that combination for preventing maternal-infant HIV transmission

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) presenta incidencia creciente en todo el mundo. Debido al aumento en la proporción de mujeres afectadas en sus años reproductivos, el binomio embarazo/infección con HIV constituyen un tema preocupante en Salud Pública. Por esto que, la administración de fármacos antirretrovirales ha sido considerada obligatoria durante la gestación para prevenir la transmisión vertical del HIV; de este modo, nuevos fármacos y combinaciones de fármacos con actividad anti-HIV han sido desarollados y testeados en modelos de preñez experimental, previo a su empleo en estrategias de terapia antirretroviral durante la gestación humana. Lamivudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa usada en combinación con otros antirretrovirales, pero no hay datos sobre la seguridad de su uso aislado. En el presente trabajo son estudiados los posibles efectos de la lamivudine cuando es administrada durante toda la preñez de la rata albina. Cuarenta ratas preñadas fueron tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20 de la gestación) con 5, 15 o 45 mg/kg de lamivudina, una vez al día. Los controles recibieron el vehículo de la droga. La evolución del peso corporal de los animales fue lo esperado para la progresión normal del peso durante la preñez, sin diferencias significativas entre los grupos. Igualmente no hubo diferencias en cuanto al número de fetos y de placentas y tampoco en cuanto a sus pesos. Ningún efecto fue notado con respecto al número de implantaciones o de reabsorciones. Se concluye que los efectos adversos reportados para la combinación zidovudina-lamivudina no deben, en principio, ser atribuidos a la presencia de la lamivudina

OBJETIVO: avaliar o efeito do uso crônico do amprenavir sobre as implantações, reabsorções, fetos, placentas e mortalidade materna e fetal da rata albina. MÉTODOS: 5 grupos de ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram usados: 2 controles, Contr1 (controle do estresse) e Contr2 (controle do veículo), e três grupos experimentais, Exper1, Exper2 e Exper3, que receberam, respectivamente, 46, 138 e 414 mg/kg de peso de solução oral de amprenavir. Droga e veículo (propilenoglicol) foram ministrados por gavagem. Foram avaliados a evolução ponderal, número de implantações, de reabsorções, de fetos, de placentas e de óbitos intra-uterinos, o peso dos fetos e das placentas e malformações maiores. Foram retirados fragmentos de pulmões, rins, fígado e intestinos para avaliação histopatológica. RESULTADOS: observou-se, no grupo Exper3, tendência a menor ganho de peso materno durante a prenhez (p=0,07), mas o amprenavir não causou efeitos deletérios sobre o conteúdo intra-uterino. O efeito citotóxico da droga revelou-se nas análises histopatológicas de vísceras das ratas prenhes e na taxa de mortalidade materna: 50% nos grupos Exper1 e Exper2 e 70% no grupo Exper3. CONCLUSÃO: o amprenavir, em todas as doses administradas, mas especialmente na dose de 414 mg/kg de peso, mostrou ter efeito deletério sobre os pulmões, intestinos, rins e fígado maternos e aumentou significantemente o percentual de mortalidade materna.

OBJECTIVE: to evaluate the chronic effects of amprenavir on implantations, reabsorptions, fetuses, placentae, and maternal and fetal mortality in the albino rat. METHODS: five groups of EPM-1 Wistar pregnant rats were used: two controls: Contr1 (control of stress) and Contr2 (drug vehicle control), and 3 experimental groups that were treated once a day throughout gestation with 46mg/kg (Exper1), 138mg/kg (Exper2) and 414mg/kg (Exper3) of oral solution of amprenavir. The drug and the vehicle (propyleneglycol) were administered by gavage. The evaluations included maternal body weight gain, number of implantations, reabsorptions, fetuses, placentae and of intrauterine deaths as well as fetal and placental mean weight and major malformations. Fragments of lungs, kidneys, liver and intestines were collected and prepared for histopathological evaluation. RESULTS: Exper3 group tended to show lesser maternal body weight gain during gestation (P = 0.07), but amprenavir did not affect the intrauterine contents. The cytotoxic effect of the drug was observed with regard to the histopathological analyses of pregnant rat viscerae and to the maternal mortality rate: 50% in Exper1 and Exper2 groups, and 70% in Exper3 group. CONCLUSION: amprenavir exerted adverse side effects on maternal lung, gut, kidney and liver, and significantly increased maternal mortality rates in all administered doses and especially at 414 mg/kg.

Este trabalho objetivou estudar a evolução temporal do processo de reparo ósseo em tíbia de rato, após trauma cirúrgico padronizado. A incorporação do radiofármaco 99mTc-MDP na região afetada foi tomada como medida indireta da intensidade de reação tecidual; foi feito também acompanhamento histológico do processo de reparo. Foram realizadas cirurgias nas duas tíbias de 72 animais divididos em 2 grupos, sendo sacrificados em diferentes dias pós-operatórios (1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias p.o.). As cavidades criadas nas tíbias esquerdas foram preenchidas com osso liofilizado bovino, e as direitas serviram como controle (não preenchidas). Grupos paralelos de animais foram injetados com 99mTc para avaliar a influência do fluxo sangüíneo regional nos resultados. Duas horas após a injeção dos radiofármacos os animais foram sacrificados, a radiatividade foi contada tanto nos fragmentos das tíbias contendo os defeitos cirúrgicos como em fragmentos intactos de fêmur e de tíbias, como controle. Os resultados indicam que a maior atividade do tecido ósseo ocorreu entre 7 e 14 dias p.o. O emprego do radiofármaco mostrou ser de valor na avaliação do reparo dada sua sensibilidade. Não houve efeito significativo da presença de osso liofilizado sobre a evolução do reparo ósseo.

BACKGROUND: Scientific approach of the bone reaction after surgical procedures provides valuable information on methods and techniques. The purpose of this study was to follow this process using a radioisotope marker of bone remodelling. MATERIAL AND METHODS: Two bone cavities were created (one for every tibia) in adult Wistar male rats using a 0.5 mm spherical burr; left tibial cavities were filled with bovine freeze-dried bone; the right ones were left unfilled for control. Scintigrams were done with sodium methylene diphosphonate (MDP) labelled with radioactive pertechnetate (99mTcO4-) to evaluate the inflammatory response and the local osteoblastic activity. The evolution of bone repair was additionally evaluated by light microscopy. RESULTS: Our results have shown that the highest bone activity was recorded between the 7th and the 14th day after surgery. The morphological analysis confirmed the results obtained with radioisotope analysis and did not reveal significant differences regarding the evolution of bone repair between the filled and the unfilled defects. CONCLUSION: We confirmed that 99mTc -MDP is a valuable tool to study bone repair, as it was able to show subtle alterations of bone activity even in lesions as small as those created herein (0.5 mm wide, 0.5 mm deep).

A administração neonatal de glutamato monossódico (MSG) em ratos provoca distúrbios neuroendócrinos que acarretam alterações em vários sistemas orgânicos. Neste trabalho, avaliamos as repercussões desse tratamento sobre dentes e glândulas salivares. Ratos machos e fêmeas recém-nascidos foram injetados com MSG (4 mg/g peso corporal, s.c.) uma vez ao dia nos 2º, 4º, 6º, 8º e 10º dias após o nascimento; o grupo controle recebeu solução salina no mesmo esquema. O momento da erupção do incisivo inferior foi determinado entre o 4º e o 10º dia de vida, e o ritmo de erupção foi medido entre o 43º e o 67º dia. O fluxo de saliva e o conteúdo salivar de proteína e amilase foram determinados sob estimulação com pilocarpina aos 3 meses de idade. Os animais tratados com MSG mostraram reduções significativas do fluxo salivar (machos: -27%; fêmeas: -40%) e do peso das glândulas submandibulares (cerca de -12%). Apenas em machos houve discreta redução do peso corporal (7%). A saliva dos animais tratados com MSG apresentou aumento na concentração de proteínas totais e na atividade amilásica. A erupção dos incisivos inferiores ocorreu mais precocemente nos ratos tratados do que nos controles, porém a taxa de erupção apresentou-se significativamente reduzida. A microdureza também foi menor nos animais tratados. Nossos resultados mostram que o tratamento de ratos recém-nascidos com MSG causa um quadro definido de alterações buco-dentais no animal adulto, traduzidas por redução do fluxo de saliva (sem redução da síntese protéica) e distúrbios de mineralização e erupção dentárias. Esses dados apontam para o importante papel modulador que certos núcleos hipotalâmicos sensíveis ao MSG exercem sobre os fatores que regulam a suscetibilidade à cárie.

Neonatal administration of monosodium glutamate (MSG) in rats causes definite neuroendocrine disturbances which lead to alterations in many organ systems. The possibility that MSG could affect tooth and salivary gland physiology was examined in this paper. Male and female pups were injected subcutaneously with MSG (4 mg/g BW) once a day at the 2nd, 4th, 6th, 8th and 10th day after birth. Control animals were injected with saline, following the same schedule. Lower incisor eruption was determined between the 4th and the 10th postnatal days, and the eruption rate was measured between the 43rd and the 67th days of age. Pilocarpine-stimulated salivary flow was measured at 3 months of age; protein and amylase contents were thereby determined. The animals treated with MSG showed significant reductions in the salivary flow (males, -27%; females, -40%) and in the weight of submandibular glands (about -12%). Body weight reduction was only about 7% for males, and did not vary in females. Saliva of MSG-treated rats had increased concentrations of total proteins and amylase activity. The eruption of lower incisors occurred earlier in MSG-treated rats than in the control group, but on the other hand the eruption rate was significantly slowed down. The incisor microhardness was found to be lower than that of control rats. Our results show that neonatal MSG treatment causes well-defined oral disturbances in adulthood in rats, including salivary flow reduction, which coexisted with unaltered protein synthesis, and disturbances of dental mineralization and eruption. These data support the view that some MSG-sensitive hypothalamic nuclei have an important modulatory effect on the factors which determine caries susceptibility.

Objetivos: analisar os efeitos do cloridrato de tramadol sobre o binômio materno-fetal da rata albina. Métodos: foram constituídos 5 grupos de 10 ratas prenhes tratadas, desde o 1º até o 20º dia de prenhez, da seguinte forma: GI = controles intactas; GII = controles que receberam 0,5 ml de água destilada (veículo do fármaco), 1 vez ao dia, por gavagem; GIII, GIV e GV = grupos que receberam respectivamente 6,7, 20,1 e 45,6 mg/kg por dia de cloridrato de tramadol dissolvidos em água destilada, uma vez ao dia, por gavagem, sempre em volume de 0,5 ml. O ganho de peso durante a gestação foi acompanhado por pesagens no dia 0 e nos dias 7º, 14º e 20º da prenhez. Após sacrifício por depressão respiratória com éter anestésico, quantificou-se o número de implantações, de reabsorções, de fetos, de placentas, de malformações maiores, de mortalidade materna e fetal e os pesos dos fetos e das placentas. Resultados: O ganho de peso corporal materno durante a gestação foi significativamente afetado pelo tramadol, e o efeito foi mais evidente nos grupos IV e V (reduções médias de 41 e 56% no ganho de peso, respectivamente). No grupo III, o ganho foi mais afetado aos 7 e 14 dias (33% em média) do que aos 20 dias de gestação (19%). O tratamento com o fármaco afetou significativamente, e de forma dose-dependente, os seguintes parâmetros: peso individual dos fetos (GV = -39,2%), peso da ninhada (GIV = -51,7%; GV = -44,2%), número de placentas (GIV = -28,4%; GV = --11,6%), peso individual das placentas (GV = -10%) e peso do conjunto das placentas (GIV = -28,4%; GV = -16,8%). Apesar de ter havido aumento do número de reabsorções e de natimortos nos grupos tratados, os dados não foram significativamente diferentes dos controles. Conclusões: O tramadol tem definidos efeitos deletérios sobre a prenhez da rata albina, afetando não só a matriz como também o concepto. Os efeitos foram, de modo geral, mais expressivos aos 14 do que aos 20 dias de prenhez, sugerindo a fase organogênica do concepto como mais susceptível à ação do tramadol do que as fases inicial (embriogênica) e final (termo). Os resultados chamam ainda a atenção para os cuidados a serem observados quanto ao uso deste opióide na gravidez.

Purpose: to examine the effects of tramadol hydrochloride on rat pregnancy. Methods: five groups of 10 pregnant albino rats each were treated from the 1st up to the 20th day of pregnancy as follows: GI = intact controls; GII = controls which received 0.5 ml of distilled water (drug vehicle) once a day by gavage; GIII, GIV and GV = groups treated respectively with 6.7, 20.1 or 45.6 mg/kg of tramadol hydrochloride once a day by gavage in a final volume of 0.5 mL. Body weight gain was monitored by weighing at the beginning and on the 7th, 14th and 20th day of pregnancy. At term the animals were killed under deep ether anesthesia and the following parameters were evaluated: number of implantations, of resorptions, of viable fetuses and of placentae; presence of major malformations; maternal and fetal mortality and weights of fetuses and placentae. Results: tramadol significantly affected maternal body weight gain, this effect being more apparent in groups IV and V (mean reductions of weight gain of 41 and 56%, respectively). In group III the weight gain was affected more at days 7 and 14 (33% mean gain reductions) than at day 20 (19%). Drug treatment affected significantly and in a dose-dependent fashion the following parameters: individual weight of fetuses (GV = -39.2%), offspring weight (GIV = -51.7%; GV = -44.2%), number of placentae (GIV = -28.4%; GV = -11.6%), individual weight of placentae (GV = -10%) and the total weight of placentae (GIV = -28.4%; GV = -16.8%). Though among the treated animals there was an increase in resorptions and deaths at birth, these events were not significantly different from those found in controls. Conclusions: Tramadol showed definite deleterious effects on albino rat pregnancy, and these effects were exerted not only on the maternal but also the on fetal organisms. Overall, the effects were more pronounced at the 14th than at the 20th day of pregnancy, thus suggesting that the organogenic phase of the fetus is more susceptible than its initial (embryogenic) or final (term) phases. The results call attention to the care which is to be taken when the use of this opioid is considered during pregnancy.