RESUMO A segunda parte desta revisão é uma tentativa de explicar por que apenas o Homo sapiens desenvolveu a linguagem. Ressalta-se que esta revisão é baseada na opinião de um neurologista clínico e não pretende ir além de uma visão geral deste tema complexo. O desenvolvimento progressivo da linguagem provavelmente se deveu à expansão do córtex pré-frontal (PFC) e de suas conexões. O PFC é a maior área do córtex cerebral humano e é muito maior em seres humanos do que em outros primatas. Para adquirir a linguagem, diversas outras funções precisavam ter sido alcançadas, incluindo abstração, raciocínio, expansão da memória de trabalho e funções executivas. Todas essas funções estão fortemente relacionadas com o PFC e a linguagem teve um profundo impacto retroativo em todas elas. A linguagem e a cultura produzem modificações anatômicas e fisiológicas no cérebro. Aprender a ler é apresentado como um exemplo de como a cultura modifica o cérebro. Ressaltase Ressalta complexo préfrontal pré frontal (PFC conexões primatas alcançadas abstração raciocínio executivas elas cérebro

ABSTRACT The second part of this review is an attempt to explain why only Homo sapiens developed language. It should be remarked that this review is based on the opinion of a clinical neurologist and does not intend to go beyond an overview of this complex topic. The progressive development of language was probably due to the expansion of the prefrontal cortex (PFC) and its networks. PFC is the largest area of the human cerebral cortex and is much more expanded in humans than in other primates. To achieve language, several other functions should have been attained, including abstraction, reasoning, expanded working memory, and executive functions. All these functions are strongly related to PFC and language had a profound retroactive impact on them all. Language and culture produce anatomic and physiological modifications in the brain. Learning to read is presented as an example of how culture modifies the brain. topic (PFC networks primates attained abstraction reasoning memory all brain

RESUMO Esta revisão baseia-se numa conferência apresentada em junho de 2023. O seu principal objetivo é explicar as diferenças cognitivas entre humanos e primatas não humanos (PNH) com base nas características dos seus cérebros. Baseia se na opinião de um neurologista clínico e não pretende ir além de uma visão geral deste tema complexo. Como a linguagem é a principal característica que diferencia os humanos dos PNH, esta revisão concentra-se nas redes cerebrais relacionadas à linguagem. Os PNH têm formas rudimentares de linguagem, incluindo sinais lexicais/semânticos primitivos. Os humanos têm um repertório léxico/semântico muito mais amplo, mas a sintaxe é a característica mais importante e única do Homo sapiens. O giro angular, a área de Broca, as áreas temporopolares e o fascículo arqueado são muito mais desenvolvidos em humanos. Essas diferenças podem explicar por que os PNH não desenvolveram uma linguagem semelhante à nossa. A linguagem teve influência profunda em todas as outras atividades nervosas superiores. baseiase baseia 2023 (PNH cérebros complexo concentrase concentra lexicaissemânticos lexicais semânticos primitivos léxicosemântico léxico semântico amplo sapiens angular Broca nossa superiores 202 20 2

ABSTRACT. This review is based on a conference presented in June 2023. Its main objective is to explain the cognitive differences between humans and non-human primates (NHPs) focusing on characteristics of their brains. It is based on the opinion of a clinical neurologist and does not intend to go beyond an overview of this complex topic. As language is the main characteristic differentiating humans from NHPs, this review is targeted at their brain networks related to language. NHPs have rudimentary forms of language, including primitive lexical/semantic signs. Humans have a much broader lexical/semantic repertory, but syntax is the most important characteristic, which is probably unique to Homo sapiens. Angular gyrus, Broca's area, temporopolar areas, and arcuate fascicle, are much more developed in humans. These differences may explain why NHPs did not develop a similar language to ours. Language had a profound influence on all other higher nervous activities. ABSTRACT 2023 nonhuman non human (NHPs brains topic lexicalsemantic lexical semantic signs repertory sapiens gyrus Brocas Broca s area areas fascicle ours activities 202 20 2

Resumo Antecedentes A idade é o fator de risco mais importante para o desenvolvimento de demência, e a recomendação é que os idosos sejam testados cognitivamente para detectar comprometimento na fase inicial para o tratamento adequado. A demanda pelo atendimento desses idosos é grande, chamando atenção para a necessidade de testes rápidos, com boa acurácia e de simples aplicação para identificar o comprometimento cognitivo. Objetivo Desenvolver e validar a versão brasileira do Mini-Addenbrooke's Cognitive Examination (M-ACE BR) como um teste rápido para rastreio de comprometimento cognitivo em idosos. Métodos A M-ACE BR foi desenvolvida usando análise da escala de Mokken em 352 participantes (cognitivamente saudáveis [CS] = 232, comprometimento cognitivo sem demência [CCSD] = 82; e demência = 38) e validado em uma amostra independente de 117 participantes (CS = 25; CCSD = 88; e demência = 4). Resultados A análise de escala de Mokken derivou 9 itens (orientação espacial, memória anterógrada, memória retrógrada, evocação tardia, reconhecimento [nome e endereço], fluência verbal de letras, repetição de 4 palavras, nomeação de 10 itens e compreensão) com pontuação máxima de 51 pontos e tempo médio de duração de 7 minutos. O escore de corte ≤ 43/51 para CCSD teve sensibilidade de 59,09% e especificidade de 80%. Para um teste de rastreio, em que a sensibilidade é priorizada para investigação posterior, sugerimos utilizar um ponto de corte ≤ 47 (sensibilidade 85,23% e especificidade 24%), mantendo um bom valor preditivo positivo (79,8%). Conclusão A M-ACE BR é um instrumento breve e adequado para detectar comprometimento cognitivo em idosos brasileiros. No entanto, o rastreio para a identificação de CCSD e para diferentes níveis de escolaridade deve ser melhor explorado. grande rápidos MiniAddenbrookes Mini Addenbrooke s MACE M ACE 35 CS [CS 232 [CCSD 82 38 11 25 88 4. . 4) orientação espacial anterógrada retrógrada tardia nome endereço, endereço , endereço] letras palavras 1 compreensão 5 minutos 4351 43 43/5 5909 59 09 59,09 80 80% posterior 8523 85 23 85,23 24%, 24 24% 24%) 79,8%. 798 79,8% 79 8 (79,8%) brasileiros entanto explorado 3 2 435 43/ 590 0 59,0 852 85,2 79,8 (79,8% 59, 85, 79, (79,8 (79, (79 (7 (

Abstract Background Age is the most important risk factor for develop dementia, and the recommendation is that older adults are cognitively tested to detect impairment in the initial stage for adequate treatment. The demand for the care of these older adults is great, drawing attention to the need for rapid tests, with good accuracy and simple application to identify cognitive impairment. Objective To develop and validate the Brazilian Mini-Addenbrooke Cognitive Examination (M-ACE BR) as a short screening test for cognitive impairment in older adults. Methods The M-ACE BR was developed using the Mokken scaling analysis in 352 participants (cognitively unimpaired [CU] = 232, cognitive impairment no dementia [CIND] = 82; and dementia = 38) and validated in an independent sample of 117 participants (CU = 25; CIND = 88; and dementia = 4). Results The Mokken scaling analysis derived 9 items (spatial orientation, anterograde memory, retrograde memory, delayed recall, recognition [name and address], letter verbal fluency, repetition of 4 words, naming of 10 items, and comprehension) with a maximum score of 51 points and an average duration time of 7 minutes. The cut-off score ≤ 43/51 for CIND had a sensitivity of 59.09% and a specificity of 80%. For a screening test in which sensitivity is prioritized for further investigation, we suggest using a cutoff of ≤ 47 (sensitivity 85.23% and specificity 24%), maintaining a good positive predictive value (79.8%). Conclusion The M-ACE BR is a brief and adequate instrument to detect cognitive impairment in older Brazilian adults. However, screening for CIND and for different educational levels should be further explored. treatment great tests MiniAddenbrooke Mini Addenbrooke MACE M ACE 35 CU [CU 232 [CIND 82 38 11 25 88 4. . 4) spatial orientation memory recall name address, address , address] fluency words 1 comprehension 5 minutes cut off 4351 43 43/5 5909 59 09 59.09 80 80% investigation 8523 85 23 85.23 24%, 24 24% 24%) 79.8%. 798 79.8% 79 8 (79.8%) However explored 3 2 435 43/ 590 0 59.0 852 85.2 79.8 (79.8% 59. 85. 79. (79.8 (79. (79 (7 (

RESUMO Nos últimos anos, a precisão diagnóstica da doença de Alzheimer tem sido aprimorada pelo desenvolvimento de diferentes tipos de biomarcadores que indicam a presença dos processos neuropatológicos. Além de melhorar a seleção de pacientes para ensaios clínicos, os biomarcadores podem avaliar os efeitos de novos tratamentos nos processos patológicos. No entanto, há preocupação com o uso indiscriminado e mal fundamentado de biomarcadores, especialmente em indivíduos assintomáticos ou com declínio cognitivo subjetivo. As dificuldades na interpretação desses testes, os altos custos e o acesso desigual tornam esse cenário ainda mais desafiador no cuidado assistencial. Neste artigo, são apresentadas as recomendações do Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia quanto ao uso racional e interpretação de biomarcadores da doença de Alzheimer na prática clínica. O diagnóstico clínico da síndrome cognitivo-comportamental é recomendado como o passo inicial para orientar a solicitação de biomarcadores. anos neuropatológicos clínicos patológicos entanto subjetivo testes assistencial artigo clínica cognitivocomportamental comportamental

ABSTRACT In recent years, the diagnostic accuracy of Alzheimer’s disease has been enhanced by the development of different types of biomarkers that indicate the presence of neuropathological processes. In addition to improving patient selection for clinical trials, biomarkers can assess the effects of new treatments on pathological processes. However, there is concern about the indiscriminate and poorly supported use of biomarkers, especially in asymptomatic individuals or those with subjective cognitive decline. Difficulties interpreting these tests, high costs, and unequal access make this scenario even more challenging in healthcare. This article presents the recommendations from the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology (Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia) regarding the rational use and interpretation of Alzheimer’s disease biomarkers in clinical practice. The clinical diagnosis of cognitive-behavioral syndrome is recommended as the initial step to guide the request for biomarkers. years Alzheimers Alzheimer s processes trials However decline tests costs healthcare Departamento practice cognitivebehavioral behavioral

RESUMO Novas terapias para a doença de Alzheimer, particularmente os anticorpos monoclonais antiamiloides como o lecanemab e o donanemab, demonstraram benefícios clínicos modestos, mas também riscos significativos. O presente artigo destaca os desafios do acesso ao diagnóstico, da relação custo-eficácia, da segurança e da necessidade de maior representação de populações diversas em ensaios clínicos. As recomendações incluem seleção cuidadosa dos pacientes, análise de risco-benefício e a importância da patologia amiloide comprovada para o tratamento. Trabalhos futuros envolvem mais pesquisas sobre terapias antiamiloides no Brasil e o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para a doença de Alzheimer. Alzheimer donanemab modestos significativos diagnóstico custoeficácia, custoeficácia custo eficácia, eficácia custo-eficácia pacientes riscobenefício risco benefício tratamento

ABSTRACT Novel therapies for Alzheimer’s disease, particularly anti-amyloid drugs like lecanemab and donanemab, have shown modest clinical benefits but also significant risks. The present paper highlights the challenges of access to diagnosis, cost-effectiveness, safety, and the need for more representation of diverse populations in clinical trials. Recommendations include careful patient selection, risk-benefit analysis, and the importance of proven amyloid pathology for treatment. Future work involves further research on anti-amyloid therapies in Brazil and the development of more effective treatments for Alzheimer’s disease. Alzheimers Alzheimer s disease antiamyloid anti donanemab risks diagnosis costeffectiveness, costeffectiveness cost effectiveness, effectiveness cost-effectiveness safety trials selection riskbenefit risk benefit analysis treatment

Resumo Com base na minha atividade de neurologista clínico com mais de 50 anos de experiência no atendimento de pacientes com doença de Alzheimer (DA), foco neste artigo de revisão nos dois aspectos fundamentais da doença para o médico: o diagnóstico e o tratamento. Os critérios diagnósticos de 1984 permaneceram estáveis por mais de um quarto de século quando foram substituídos em 2011. Desde então, muitas descobertas foram feitas, especialmente de biomarcadores que têm grande impacto no diagnóstico da DA. Recentemente, biomarcadores de DA tornaram-se disponíveis no plasma, o que certamente causará uma grande mudança no diagnóstico da DA biológica, termo que ainda necessita de cuidados e informações para a sociedade antes de ser utilizado na prática clínica. Três anticorpos monoclonais contra o peptídeo β-amiloide também foram aprovados recentemente e dois deles mostraram efeito pequeno, mas estatisticamente significativo, no resultado clínico. Esses anticorpos monoclonais tiveram maior efeito na redução de placas amiloides no cérebro avaliadas por tomografia por emissão de pósitrons (positron emission tomography, PET, em inglês) e na concentração de biomarcadores no líquido cefalorraquidiano (peptídeo β-amiloide com 42 aminoácidos e proteína tau hiperfosforilada) do que nas avaliações neuropsicológicas e funcionais. Mesmo este pequeno efeito clínico poderá ser encorajador para o desenvolvimento de novas pesquisas, particularmente auxiliado pela maior facilidade de diagnóstico e monitoramento da evolução da fisiopatologia da DA com biomarcadores plasmáticos eficientes para diagnóstico ou controle evolutivo. Recentemente, novos critérios diagnósticos para a DA foram apresentados pela Alzheimer's Association causando controvérsia quanto ao seu emprego na prática clínica. 5 DA, , (DA) médico tratamento 198 2011 então feitas Recentemente tornaramse tornaram se plasma biológica clínica βamiloide β amiloide significativo positron tomography PET inglês 4 hiperfosforilada funcionais pesquisas evolutivo Alzheimers s (DA 19 201 1 20 2

Abstract Based on my work as a clinical neurologist with more than 50 years of experience in caring for patients with Alzheimer's disease (AD), I focus, in this review article, on the disease's two fundamental aspects for the doctor: diagnosis and treatment. The 1984 diagnostic criteria had been stable for more than a quarter of a century when it was replaced in 2011. Since then, there have been many discoveries, especially of biomarkers that have a heavy impact on the diagnosis of AD. Recently, AD biomarkers have become available in plasma, which certainly will cause a major change in the diagnosis of biological AD, a term that still needs care and information to society before being used in clinical practice. Three monoclonal antibodies against β-amyloid peptide have also been recently approved, and two of these have shown a small but statistically significant effect on clinical outcome. These monoclonal antibodies have had a greater effect on the reduction of amyloid plaques in the brain assessed by positron emission tomography (PET), and on the concentration of biomarkers in the cerebrospinal fluid (β-amyloid peptide with 42 amino acids and hyperphosphorylated tau protein) than in the neuropsychological and functional assessments. Even this small clinical effect will be encouraging for the development of new research, particularly helped by the greater ease of diagnosis and monitoring of the evolution of AD pathophysiology with plasma biomarkers. Recently, new diagnostic criteria for AD were presented by the Alzheimer's Association, causing controversy about their use in clinical practice. 5 Alzheimers Alzheimer s , (AD) focus article diseases doctor treatment 198 2011 then discoveries Recently practice βamyloid β approved outcome PET, PET (PET) 4 protein assessments research Association (AD 19 201 (PET 1 20 2

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) foi descrita em 1907 e, desde então, deixou de ser relativamente rara para se tornar uma das doenças mais prevalentes. Objetivo Descrever a evolução das noções sobre demências e DA e investigar as razões do aumento do interesse científico pela DA. Métodos Foi realizada uma análise histórica dos conhecimentos sobre demência, o local da atividade mental, as relações entre doenças cerebrais e a atividade mental, e sobre os avanços na pesquisa sobre a DA, desde a sua descoberta até a publicação da hipótese da cascata amiloide em 1992. Foi realizada uma busca na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos da América (PubMed) por artigos científicos que incluíssem os termos demência ou DA nos 50 anos, de 1972 a 2021. Resultados A pesquisa científica sobre DA aumentou de 615 artigos com o termo doença de Alzheimer na primeira década (1972-1981), para 100.028 artigos na última década (2012-2021): um aumento de 162,6 vezes enquanto as publicações com o termo demência aumentaram 28,6 vezes no mesmo período. Nas décadas de 1960 e 1970, chegou-se a um consenso de que a DA é responsável pela maioria dos casos de demência, anteriormente conhecida como demência senil. Na década de 1980, o peptídeo beta-amiloide foi identificado no núcleo da placa senil, a proteína tau hiperfosforilada foi encontrada em emaranhados neurofibrilares e uma mutação foi descoberta em uma forma hereditária de DA. Conclusão A expansão do conceito de DA para incluir a demência senil e as descobertas ocorridas na década de 1980 ampliaram enormemente a pesquisa em DA. (DA 190 então prevalentes mental 1992 PubMed (PubMed 5 anos 197 2021 61 19721981, 19721981 1981 , (1972-1981) 100028 100 028 100.02 20122021 2012 (2012-2021) 1626 162 6 162, 286 28 28, período 196 1970 chegouse chegou betaamiloide beta 198 19 199 202 1972198 (1972-1981 10002 10 02 100.0 2012202 201 (2012-2021 16 2 1 20 197219 (1972-198 1000 0 100. 201220 (2012-202 19721 (1972-19 20122 (2012-20 (1972-1 (2012-2 (1972- (2012- (1972 (2012 (197 (201 (19 (20 (1 (2 (

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) was described in 1907, and since then it changed from a relatively rare condition to one of the most prevalent diseases. Objective To describe the evolution of the notions of dementias and AD, and to investigate the reasons for the increase in scientific interest in AD. Methods A historical analysis was carried out on knowledge about dementia, the site of mental activity, the relationships between brain diseases and mental activity, and on the advances in research about AD, since its discovery until the publication of the amyloid cascade hypothesis in 1992. A search was carried out in the National Library of Medicine (PubMed) for scientific articles that included the terms dementia or AD over 50 years, from 1972 to 2021. Results The scientific research on AD increased from 615 papers with the term AD in the first decade (1972-1981), to 100,028 papers in the last decade (2012-2021): an increase of 162.6 times whereas publications with the term dementia increased 28.6 times in the same period. In the 1960s and 1970s, a consensus was reached that AD is responsible for the majority of cases of dementia previously known as senile dementia. In the 1980s, beta-amyloid peptide was identified in the core of the senile plaque, hyperphosphorylated tau protein was found in neurofibrillary tangles, and a mutation was discovered in a hereditary form of AD. Conclusion The expansion of the concept of AD to include senile dementia, and the discoveries that occurred in the 1980s greatly expanded research in AD. Alzheimers Alzheimer s (AD 1907 activity 1992 PubMed (PubMed 5 years 197 2021 61 19721981, 19721981 1981 , (1972-1981) 100028 100 028 100,02 20122021 2012 (2012-2021) 1626 162 6 162. 286 28 28. period 1970s betaamyloid beta plaque tangles 190 199 19 202 1972198 198 (1972-1981 10002 10 02 100,0 2012202 201 (2012-2021 16 2 1 20 197219 (1972-198 1000 0 100, 201220 (2012-202 19721 (1972-19 20122 (2012-20 (1972-1 (2012-2 (1972- (2012- (1972 (2012 (197 (201 (19 (20 (1 (2 (

Resumo Antecedentes A demência frontotemporal (DFT) é causa frequente de demência pré-senil e representa um desafio em termos de diagnóstico e de manejo clínico. É essencial avaliar as dificuldades existentes na propedêutica e nos cuidados médicos. Objetivo Investigar as práticas médicas e as dificuldades para diagnóstico e manejo da DFT no Brasil. Métodos Elaborou-se um questionário online, composto de 29 questões, divididas em quatro partes, com perguntas sobre infraestrutura existente, práticas clínicas relacionadas à DFT e sugestões para desenvolver a pesquisa nacional na área. O convite para participação foi enviado por e-mail a todos neurologistas afiliados à Academia Brasileira de Neurologia (n = 3658), e aos médicos que participaram da XII Reunião de Pesquisadores de Doença de Alzheimer, em 2019 (n = 187). O convite também foi divulgado através de mídias sociais. Resultados 256 médicos brasileiros responderam o questionário. Os três principais diagnósticos diferenciais de DFT foram doença de Alzheimer (n = 211), transtorno bipolar (n = 117) e demência com corpos de Lewy (n = 92). A maior parte dos respondedores (125/256) apontou a dificuldade em realizar testagem genética como o maior limite no diagnóstico de DFT. 93% e 63% dos respondedores indicaram que a avaliação de cognição social e o uso de biomarcadores liquóricos de doença de Alzheimer são úteis no diagnóstico de DFT, respectivamente. Conclusões Estes resultados devem ser considerados na educação e treinamento médicos, e no desenvolvimento da pesquisa brasileira em DFT. (DFT présenil pré senil clínico Brasil Elaborouse Elaborou se online 2 questões partes existente área email mail n 3658, 3658 , 3658) 201 187. 187 . 187) sociais 25 211, 211 211) 117 92. 92 92) 125/256 125256 125 (125/256 93 63 respectivamente 365 20 18 21 11 9 125/25 12525 12 (125/25 6 36 1 125/2 1252 (125/2 3 125/ (125/ (125 (12 (1 (

Abstract Background Frontotemporal dementia (FTD) is a frequent cause of young-onset dementia and represents a major challenge for the diagnosis and clinical management. It is essential to evaluate the difficulties faced by physicians on the diagnostic workup and on patient care. Objective The aim of this study was to investigate the current practices and the local limits on the diagnosis and management of FTD in Brazil. Methods We elaborated an online survey, composed of 29 questions and divided in four parts, comprising questions about existing health facilities, clinical practices related to FTD, and suggestions to increment the national research on FTD. The invitation to participate was sent by email to all neurologists affiliated to the Brazilian Academy of Neurology (n = 3658), and to all physicians who attended the XII Meeting of Researchers on Alzheimer's disease, in 2019 (n = 187). The invitation was also diffused through social media. Results 256 Brazilian physicians answered the questionnaire. The three most relevant disorders for the differential diagnosis of FTD were Alzheimer's disease (AD) (n = 211), bipolar disorder (n = 117) and dementia with Lewy bodies (n = 92). Most respondents (125/256) reported the difficulty in performing genetic testing as the main limit in the diagnostic of FTD. 93% and 63% of participants considered that the assessment of social cognition and AD CSF biomarkers are useful for the diagnosis of FTD, respectively. Conclusions The present study may provide valuable insights for the medical education and clinical training of physicians, and to foster future research on FTD in Brazil. (FTD youngonset young onset care Brazil survey 2 parts facilities n 3658, 3658 , 3658) Alzheimers Alzheimer s 201 187. 187 . 187) media 25 questionnaire (AD 211, 211 211) 117 92. 92 92) 125/256 125256 125 (125/256 93 63 respectively 365 20 18 21 11 9 125/25 12525 12 (125/25 6 36 1 125/2 1252 (125/2 3 125/ (125/ (125 (12 (1 (

Resumo Antecedentes Jogadores profissionais de futebol estão expostos a impactos cranianos repetitivos e ao risco de desenvolver encefalopatia traumática crônica. Objetivo Avaliar o metabolismo glicolítico cerebral regional (MCCr) e o volume de substância cinzenta (vSC) em jogadores de futebol aposentados (JFAs). Métodos Jogadores de futebol aposentados masculinos e controles pareados por idade e sexo foram incluídos prospectivamente entre 2017 e 2019. Foram realizadas avaliações neurológica e neuropsicológica, ressonância magnética (RM) e [18F]FDG-PET cerebrais (3.0-Tesla PET/RM). As imagens foram analisadas visualmente por um neurorradiologista e um médico nuclear cegos ao grupo de cada participante. O metabolismo glicolítico cerebral regional e o vSC foram avaliados através do programa SPM8. Os grupos foram comparados através de testes estatísticos apropriados disponíveis em SPM8 e R, de acordo com a distribuição e o tipo dos dados. Resultados Dezenove JFAs (mediana [IIQ]: 62 [50–64.5] anos) e 20 controles (60 [48–73] anos) foram incluídos. Os JFAs tiveram pior desempenho no mini-exame do estado mental e nos testes de dígitos, desenho do relógio, fluência verbal e fluência semântica e apresentaram MCCr significativamente reduzido no polo temporal e no giro temporal médio anterior esquerdos. Fluência semântica (animais) apresentou correlação positiva com MCCr no hipocampo direito, no polo temporal esquerdo e no aspecto posterior do giro temporal médio esquerdo. Menor vSC foi observado nas mesmas regiões, porém este achado não sobreviveu à correção para comparações múltiplas. Análise individual do [18F]FDG-PET cerebral revelou sete JFAs com claro hipometabolismo nas faces medial e lateral dos lobos temporais, nos lobos frontais e nas regiões temporoparietais. Os JFAs apresentaram ainda maior prevalência de anormalidades do septo pelúcido. Conclusão Os JFAs apresentam MCCr e vSC reduzidos nos lobos temporais, além de anormalidades do septo pelúcido, achados possivelmente relacionados a impactos cranianos repetitivos. crônica (MCCr (vSC JFAs. . (JFAs) 201 2019 neuropsicológica RM (RM 18FFDGPET FFDGPET 18F FDG PET F 3.0Tesla 30Tesla Tesla 3.0 3 0 PET/RM. PETRM PET/RM PET/RM) participante SPM R dados mediana IIQ [IIQ] 6 50–64.5 50645 50 64 5 [50–64.5 anos 2 60 (6 48–73 4873 48 73 [48–73 miniexame mini exame dígitos relógio esquerdos animais (animais direito múltiplas temporais temporoparietais pelúcido (JFAs 0Tesla 30 3. [IIQ 50–64. 5064 [50–64. ( 48–7 487 4 7 [48–7 50–64 506 [50–64 48– [48– 50–6 [50–6 [48 50– [50– [4 [50 [ [5

Abstract Background Professional soccer athletes are exposed to repetitive head impacts and are at risk of developing chronic traumatic encephalopathy. Objective To evaluate regional brain glucose metabolism (rBGM) and gray matter (GM) volume in retired soccer players (RSPs). Methods Male RSPs and age and sex-matched controls prospectively enrolled between 2017 and 2019 underwent neurological and neuropsychological evaluations, brain MRI and [18F]FDG-PET in a 3.0-Tesla PET/MRI scanner. Visual analysis was performed by a blinded neuroradiologist and a blinded nuclear physician. Regional brain glucose metabolism and GM volume were assessed using SPM8 software. Groups were compared using appropriate statistical tests available at SPM8 and R. Results Nineteen RSPs (median [IQR]: 62 [50–64.5] years old) and 20 controls (60 [48–73] years old) were included. Retired soccer players performed worse on mini-mental state examination, digit span, clock drawing, phonemic and semantic verbal fluency tests, and had reduced rBGM in the left temporal pole (pFDR = 0.008) and the anterior left middle temporal gyrus (pFDR = 0.043). Semantic verbal fluency correlated with rBGM in the right hippocampus, left temporal pole, and posterior left middle temporal gyrus (p ≤ 0.042). Cray matter volume reduction was observed in similar anatomic regions but was less extensive and did not survive correction for multiple comparisons (pFDR ≥ 0.085). Individual [18F]FDG-PET visual analysis revealed seven RSPs with overt hypometabolism in the medial and lateral temporal lobes, frontal lobes, and temporoparietal regions. Retired soccer players had a higher prevalence of septum pellucidum abnormalities on MRI. Conclusion Retired soccer players had reduced rBCM and CM volume in the temporal lobes and septum pellucidum abnormalities, findings possibly related to repetitive head impacts. encephalopathy (rBGM (GM RSPs. . (RSPs) sexmatched sex matched 201 evaluations 18FFDGPET FFDGPET 18F FDG PET F 3.0Tesla 30Tesla Tesla 3.0 3 0 PETMRI scanner physician SPM software R median IQR [IQR] 6 50–64.5 50645 50 64 5 [50–64.5 old 2 60 (6 48–73 4873 48 73 [48–73 included minimental mini mental examination span drawing pFDR 0.008 0008 008 0.043. 0043 0.043 043 0.043) hippocampus p 0.042. 0042 0.042 042 0.042) 0.085. 0085 0.085 085 0.085) (RSPs 0Tesla 30 3. [IQR 50–64. 5064 [50–64. ( 48–7 487 4 7 [48–7 0.00 000 00 004 0.04 04 0.08 08 50–64 506 [50–64 48– [48– 0.0 50–6 [50–6 [48 0. 50– [50– [4 [50 [ [5

RESUMO. O declínio cognitivo subjetivo (DCS) é definido como autopercepção de declínio cognitivo, mas com desempenho normal nas avaliações neuropsicológicas. Objetivo: O objetivo foi verificar a evolução dos pacientes diagnosticados com DCS em relação ao grupo cognitiva mente normal (CN), sem qualquer queixa. Métodos: Trata-se de um estudo de seguimento baseado na análise de dados do estudo epidemiológico de Tremembé, Brasil. Os 211 indivíduos classificados como CN e os 174 diagnosticados como DCS na fase inicial do estudo foram convidados a participar. Resultados: Após o tempo médio de seguimento de cinco anos, 108 participantes da DCS (62,0%) foram reavaliados. Deles, 58 (53,7%) mantiveram o diagnóstico de DCS, enquanto 14 (12,9%) evoluíram para comprometimento cognitivo leve (CCL) e cinco (4,6%) para demência. No grupo CN, 107 (50,7%) foram reavaliados, dos quais 51 (47,7%) ainda foram classificados como CN, seis (5,6%) evoluíram para CCL e nove (8,4%) para demência. A presença de declínio cognitivo teve associação significativa com o aumento da idade e com sintomas de depressão. Considerando-se o número total de participantes da fase inicial do estudo de cada grupo: o grupo DCS apresentou maior percentual de CCL (p=0,022) e não houve diferença na progressão para demência (p=0,468) entre ambos os grupos após a avaliação de seguimento. Conclusão: A maioria dos participantes DCS da fase inicial do estudo manteve sua queixa cognitiva no seguimento, e esse grupo progrediu mais para CCL. Não foi encontrada diferença na progressão para demência, apesar da maior incidência de demência no grupo CN. RESUMO (DCS neuropsicológicas Objetivo , (CN) Métodos Tratase Trata se Tremembé Brasil 21 17 participar Resultados anos 10 62,0% 620 62 0 (62,0% reavaliados Deles 5 53,7% 537 53 7 (53,7% 1 12,9% 129 12 9 (12,9% (CCL 4,6% 46 4 6 (4,6% 50,7% 507 50 (50,7% 47,7% 477 47 (47,7% 5,6% 56 (5,6% 8,4% 84 8 (8,4% depressão Considerandose Considerando p=0,022 p0022 p 022 (p=0,022 p=0,468 p0468 468 (p=0,468 Conclusão (CN 2 62,0 (62,0 53,7 (53,7 12,9 (12,9 4,6 (4,6 50,7 (50,7 47,7 (47,7 5,6 (5,6 8,4 (8,4 p=0,02 p002 02 (p=0,02 p=0,46 p046 (p=0,46 62, (62, 53, (53, 12, (12, 4, (4, 50, (50, 47, (47, 5, (5, 8, (8, p=0,0 p00 (p=0,0 p=0,4 p04 (p=0,4 (62 (53 (12 (4 (50 (47 (5 (8 p=0, p0 (p=0, (6 (1 ( p=0 (p=0 p= (p= (p

ABSTRACT. Subjective cognitive decline is defined as a self-perceived cognitive decline but with normal performance in neuropsychological assessments. Objective: To verify the evolution of patients diagnosed with subjective cognitive decline compared to the cognitively normal group without any concern. Methods: This is a follow-up study based on data analysis from the Tremembé epidemiologic study, in Brazil. The 211 individuals classified as cognitively normal and 174 diagnosed as having subjective cognitive decline at baseline were invited to participate. Results: After a median follow-up time of five years, 108 subjective cognitive decline participants (62.0%) were reassessed. Of these, 58 (53.7%) kept this diagnosis, whereas 14 individuals (12.9%) progressed to mild cognitive impairment and 5 (4.6%) to dementia. In the cognitively normal group, 107 (50.7%) were reassessed, of which 51 (47.7%) were still classified likewise, 6 (5.6%) evolved to mild cognitive impairment and 9 (8.4%) to dementia. The presence of cognitive decline had a significant association with increasing age and depression symptoms. Considering the total number of baseline participants in each group: the subjective cognitive decline group showed higher percentage of mild cognitive impairment (p=0.022) and no difference was found in progression to dementia (p=0.468) between the groups after follow-up assessment. Conclusion: Most subjective cognitive decline participants at baseline kept their cognitive complaint at follow-up and this group progressed more to mild cognitive impairment than the other group. No difference in the progression to dementia was found, despite the higher incidence of dementia in the cognitively normal group. ABSTRACT selfperceived self perceived assessments Objective concern Methods followup follow up Brazil 21 17 participate Results years 10 62.0% 620 62 0 (62.0% reassessed these 53.7% 537 53 7 (53.7% diagnosis 1 12.9% 129 12 (12.9% 4.6% 46 4 (4.6% 50.7% 507 50 (50.7% 47.7% 477 47 (47.7% likewise 5.6% 56 (5.6% 8.4% 84 8 (8.4% symptoms p=0.022 p0022 p 022 (p=0.022 p=0.468 p0468 468 (p=0.468 assessment Conclusion 2 62.0 (62.0 53.7 (53.7 12.9 (12.9 4.6 (4.6 50.7 (50.7 47.7 (47.7 5.6 (5.6 8.4 (8.4 p=0.02 p002 02 (p=0.02 p=0.46 p046 (p=0.46 62. (62. 53. (53. 12. (12. 4. (4. 50. (50. 47. (47. 5. (5. 8. (8. p=0.0 p00 (p=0.0 p=0.4 p04 (p=0.4 (62 (53 (12 (4 (50 (47 (5 (8 p=0. p0 (p=0. (6 (1 ( p=0 (p=0 p= (p= (p

RESUMO. No mundo, estudos sobre a prevalência de demência em idosos indígenas são insuficientes, porém nas evidências disponíveis, a prevalência varia de baixa a muito alta, com início precoce da doença e elevada taxa de mortalidade após o diagnóstico inicial. As evidências em países de baixa e média renda são escassas, e neles a prevalência de demência aumentará significativamente nas próximas décadas. Objetivo: Determinar a prevalência de déficit cognitivo e fatores associados em indígenas brasileiros da etnia Mura no Amazonas, Brasil. Métodos: Duzentos e dezessete indígenas com 50 anos ou mais do Amazonas, Brasil, foram submetidos a avaliação cognitiva. Atenção, memória, fluência verbal, desempenho visuoespacial e estado de humor compuseram o diagnóstico de déficit cognitivo. Resultados: A prevalência de déficit cognitivo foi de 43,3% (intervalo de confiança - IC95% 36,6-49,7) e variou de acordo com a idade [odds ratio - OR=1,03 (IC95% 1,00-1,06)], educação [OR=0,74 (IC95% 0,62-0,87)], índice de massa corporal [OR=0,91 (IC95% 0,83-0,98)] e renda [OR=0,52 (IC95% 0,27-0,99)]. Conclusões: O comprometimento cognitivo teve início precoce na comunidade indígena, sendo sua prevalência maior em idosos com baixa escolaridade e baixa renda familiar. Esses achados destacam a importância da implementação de políticas públicas de saúde indígena, com foco na formação de profissionais de saúde, para a detecção precoce do déficit cognitivo.

ABSTRACT. Studies on the prevalence of dementia in the indigenous population are still scarce worldwide. In the few available studies, prevalence evidence varies from low to very high, with early onset of the disease and high mortality rate after the initial diagnosis. Still, little is known about the rate of dementia in indigenous populations from low- and middle-income countries, where the dementia prevalence in the general population is estimated to increase significantly in the next decades. Objective: This study aimed to determine the prevalence of cognitive impairment and associated factors in Brazilian indigenous people of the Mura ethnicity in Amazonas, Brazil. Methods: A total of 217 indigenous individuals aged 50 years and older from Amazonas, Brazil, were submitted to cognitive assessment. Attention, memory, verbal fluency, visuospatial performance, and mood state composed the cognitive impairment diagnosis. Results: The prevalence of cognitive impairment was 43.3% (95%CI 36.6-49.7) and varied according to age [OR=1.03 (95%CI 1.00-1.06)], education [OR=0.74 (95%CI 0.62-0.87)], body mass index [OR=0.91 (95%CI 0.83-0.98)], and income [OR=0.52 (95%CI 0.27-0.99)]. Conclusions: Cognitive impairment had an early onset in an indigenous community, and its prevalence was greater in older individuals with low education and low family income. These findings highlight the importance of implementing public indigenous health policies focusing on health professional training for early cognitive impairment detection.

Objective: Positron emission tomography (PET) allows in vivo evaluation of molecular targets in neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease. Mild cognitive impairment is an intermediate stage between normal cognition and Alzheimer-type dementia. In vivo fibrillar amyloid-beta can be detected in PET using [11C]-labeled Pittsburgh compound B (11C-PiB). In contrast, [18F]fluoro-2-deoxy-d-glucose (18F-FDG) is a neurodegeneration biomarker used to evaluate cerebral glucose metabolism, indicating neuronal injury and synaptic dysfunction. In addition, early cerebral uptake of amyloid-PET tracers can determine regional cerebral blood flow. The present study compared early-phase 11C-PiB and 18F-FDG in older adults without cognitive impairment, amnestic mild cognitive impairment, and clinical diagnosis of probable Alzheimer’s disease. Methods: We selected 90 older adults, clinically classified as healthy controls, with amnestic mild cognitive impairment, or with probable Alzheimer’s disease, who underwent an 18F-FDG PET, early-phase 11C-PiB PET and magnetic resonance imaging. All participants were also classified as amyloid-positive or -negative in late-phase 11C-PiB. The data were analyzed using statistical parametric mapping. Results: We found that the probable Alzheimer’s disease and amnestic mild cognitive impairment group had lower early-phase 11C-PiB uptake in limbic structures than 18F-FDG uptake. The images showed significant interactions between amyloid-beta status (negative or positive). However, early-phase 11C-PiB appears to provide different information from 18F-FDG about neurodegeneration. Conclusions: Our study suggests that early-phase 11C-PiB uptake correlates with 18F-FDG, irrespective of the particular amyloid-beta status. In addition, we observed distinct regional distribution patterns between both biomarkers, reinforcing the need for more robust studies to investigate the real clinical value of early-phase amyloid-PET imaging.

RESUMO A demência da doença de Parkinson (DDP) e a demência com corpos de Lewy (DCL) representam a segunda causa mais comum de demência neurodegenerativa em pessoas com mais de 65 anos, ocasionando progressivo declínio cognitivo e comprometimento da qualidade de vida. O presente estudo tem como objetivo prover um consenso de especialistas sobre a DDP e DCL, baseado em revisão sistemática da literatura brasileira e revisão não-sistemática de literatura internacional. Ademais, tal estudo visa promover informação e conceder recomendações sobre abordagem diagnóstica, com foco nos níveis de atenção primária e secundária em saúde. Com base nos dados disponíveis, recomendamos que os profissionais realizem pelo menos um breve instrumento cognitivo global, como o Mini-Exame do Estado Mental, contudo de preferência optem pela Avaliação Cognitiva de Montreal e o Exame Cognitivo de Addenbrooke-Revisado. Observa-se uma carência de instrumentos validados para a avaliação precisa das habilidades funcionais em pacientes brasileiros com DDP e DCL. Além disso, mais estudos focando em biomarcadores com coortes brasileiras também são necessários.

ABSTRACT Parkinson’s disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) represent the second most common type of degenerative dementia in patients aged 65 years and older, leading to progressive cognitive dysfunction and impaired quality of life. This study aims to provide a consensus based on a systematic Brazilian literature review and a comprehensive international review concerning PDD and DLB. Moreover, we sought to report on and give recommendations about the best diagnostic approaches focusing on primary and secondary care. Based on the available data, we recommend clinicians to apply at least one brief global cognitive instrument to assess PDD, such as the Mini-Mental State Examination and preferably the Montreal Cognitive Assessment and the Addenbrooke’s Cognitive Examination-Revised. Validated instruments to accurately assess functional abilities in Brazilian PD patients are still incipient. Further studies should focus on biomarkers with Brazilian cohorts.

RESUMO Atualmente não há tratamento curativo para as demências neurodegenerativas ou para a demência vascular, mas algumas intervenções farmacológicas e não farmacológicas podem contribuir para aliviar os sintomas, retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida. As abordagens terapêuticas atuais são baseadas na etiologia, no perfil dos sintomas e no estágio da demência. Neste artigo apresentamos recomendações sobre os tratamentos farmacológicos e não farmacológicos da demência devida à doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo vascular, demência frontotemporal, demência da doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy.

ABSTRACT There is currently no cure for neurodegenerative or vascular dementias, but some pharmacological and non-pharmacological interventions may contribute to alleviate symptoms, slow disease progression and improve quality of life. Current treatment approaches are based on etiology, symptom profile and stage of dementia. This manuscript presents recommendations on pharmacological and non-pharmacological treatments of dementia due to Alzheimer’s disease, vascular cognitive impairment, frontotemporal dementia, Parkinson’s disease dementia, and dementia with Lewy bodies.