Abstract Objective: The use of dupilumab in children with atopic dermatitis (AD) demonstrated clinical efficacy in clinical trials. Nevertheless, real-world evidence is still limited. We aim to provide data on this matter regarding a Portuguese pediatric population. Methods: Retrospective analysis of patients with AD below the age of 18 treated with dupilumab in two Portuguese hospitals. Data regarding previous therapies, activity scores, and adverse reactions were collected. Results: Thirty patients were included in the analysis (19 male patients, 63%), with a median age of 14 years (2-17 years). The median follow-up after starting treatment was 80 weeks. The median baseline Eczema Area and Severity Index (EASI) score was 32.3. Sixty percent of patients achieved EASI-90 and 77% EASI-75 at week 16 (n = 30); 79% EASI-90 and 92% EASI-75 at week 52 (n = 24); 64% EASI-90 and 82% EASI-75 at week 104 (n = 11); and 75% EASI-90 and 100% EASI-75 at week 132 (n = 4). Regarding adverse reactions, four patients (12%) presented facial erythema and two patients had eosinophilia above 2000/μL and conjunctivitis. In five patients (17%), there was a need for a dose increase, with treatment failure occurring in two patients (7%). Conclusion: Our data corroborated the evidence from clinical trials, highlighting the maintained efficacy and adequate safety profile of dupilumab in this age group.

Resumo Objetivo: O uso de dupilumab em crianças com dermatite atópica (DA) demonstrou eficácia clínica em ensaios clínicos. No entanto, a evidência do mundo real é ainda limitada. Este trabalho pretende fornecer dados relativos a este domínio, numa população pediátrica portuguesa. Métodos: Análise retrospetiva de doentes com DA com idade inferior a 18 anos, tratados com dupilumab, em dois hospitais portugueses. Foram recolhidos dados sobre terapêuticas prévias, scores de atividade e reações adversas. Resultados: Trinta doentes foram incluídos na análise (19 doentes do sexo masculino, 63%), com uma mediana de idades de 14 anos (2-17 anos). O seguimento mediano após o início do tratamento foi de 80 semanas. O score EASI basal mediano foi de 32,3. Sessenta por cento dos doentes alcançaram EASI-90 e 77% EASI-75 na semana 16 (n = 30); 79% EASI-90 e 92% EASI-75 na semana 52 (n = 24); 64% EASI-90 e 82% EASI-75 na semana 104 (n = 11); 75% EASI-90 e 100% EASI-75 na semana 132 (n = 4). Em relação a reações adversas, 4 doentes (12%) apresentaram eritema facial e 2 doentes eosinofilia superior a 2000/μL e conjuntivite. Em 5 doentes (17%), houve necessidade de aumento de dose, com falência do tratamento em 2 doentes (7%). Conclusão: O tratamento com Dupilumab na DA em idade pediátrica num ambiente de mundo real corroborou os dados dos ensaios clínicos, destacando a eficácia mantida e o perfil de segurança adequado neste grupo etário.

ABSTRACT Autoinflammatory disorders are immune-mediated diseases with increased production of inflammatory cytokines and absence of detectable autoantibodies. They course with recurrent episodes of systemic inflammation and fever is the most common symptom. Cutaneous manifestations are prevalent and important to diagnosis and early treatment of the syndromes. The purpose of this review is to emphasize to dermatologists the skin symptoms present in these syndromes in order to provide their early diagnosis.

A Displasia Ectodérmica Hipohidrótica ligada ao X (DEHX) é uma patologia hereditária responsável por defeitos no desenvolvimento dos tecidos de origem ectodérmica, sendo geralmente sugerida pela tríade de hipohidrose, hipotricose e hipodontia. Reportamos o caso de uma criança de quatro anos, do género masculino, com um eczema grave e persistente, anodontia, cabelo fino e esparso, pregueamento periorbitário e ausência de sudorese. Os exames laboratoriais mostraram elevação da IgE sérica total e das IgE’s específicas para ácaros e pólens. A biópsia cutânea realizada evidenciou ausência de glândulas écrinas e sebáceas e de folículos pilosos. O estudo genético molecular revelou uma mutação c.463C>T (p.Arg155Cys) no gene EDA1, consistente com DEHX. Embora a DEHX tenha um prognóstico favorável, o eczema constitui um problema importante e as características eczematosas da pele dos doentes relembram as dos doentes com dermatite atópica. O perfil de ceramidas, a redução dos fatores emolientes naturais devido à hipohidrose e a disfunção da barreira cutânea potenciada por proteínas aerotransportadas, parecem constituir fatores contributivos para o eczema persistente e de difícil controlo. Em virtude da raridade da doença, é provável que se mantenha desafiadora a obtenção de um número significativo de estudos clínicos que clarifiquem e validem os mecanismos envolvidos na disfunção da barreira cutânea e das lesões cutâneas eczematosas nestes doentes.

X-linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia (XHED) is an inherited disorder that involves defective development of tissues derived from embryonic ectoderm and it is generally suspected by the triad of hypohidrosis, hypotrichosis and hypodontia. We report a four-year-old boy with a persistent and severe eczema, anodontia, a sparse, thin and blonde hair, periorbital wrinkling with hyperpigmentation and absence of sweating. Laboratory results showed elevation of total serum IgE and IgE specific to house dust mites and grass pollen. Skin biopsy revealed absence of eccrine and sebaceous glands and hair follicles. The genetic molecular study disclosed a c.463C>T (p.Arg155Cys) mutation of the EDA1 gene, consistent with X-linked HED. Although XHED has a favorable prognosis, eczema is a major problem and the eczematous characteristics of patient’s skin resemble those of atopic dermatitis. Ceramide profile, reduction of natural moisturizing factors due to hypohidrosis and skin barrier dysfunction elicited by airborne proteins likely contribute to persistent and difficult-to-control AD-like eczema. As a consequence of the rarity of the disease, obtaining a significant number of clinical studies to clarify and validate the pathways involved in skin barrier dysfunction and the consequent eczematous lesions in HED patients will probably remain a challenge.

Um líquido iônico imidazólio de função específica derivado do ácido kójico natural teve suas interações supramoleculares investigadas no estado sólido, em solução e em fase gasosa. Diferentes técnicas como difração de raios X de monocristal, espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR), espectrofotometria UV-Vis, medidas de condutividade, espalhamento de raios X em baixo ângulo (SAXS), espectrometria de massas (tandem) com ionização por electrospray (ESI-MS(/MS)) e cálculos teóricos permitiram uma investigação estrutural aprofundada desse líquido iônico de função específica e suas interações supramoleculares.

An imidazolium-based task-specific ionic liquid derived from the natural kojic acid had its supramolecular interactions investigated in solid, solution and gas phase. The use of a set of techniques formed by single-crystal X-ray diffraction, nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, UV-Vis spectrophotometry, conductivity measurements, small angle X-ray scattering (SAXS), electrospray (tandem) mass spectrometry (ESI-MS(/MS)), and theoretical calculations allowed a deep investigation of the structural organization of the task-specific ionic liquid and its supramolecular interactions.