Resumen El término «cardiopatía isquémica» se refiere a la disfunción del ventrículo izquierdo secundaria a infarto del miocardio, miocardio isquémico viable o enfermedad coronaria severa documentada por arteriografía coronaria, la cual tiene un pobre pronóstico, con una supervivencia del 45% a 5 años. El tratamiento de la cardiopatía isquémica involucra la estimación de la viabilidad en el miocardio afectado para determinar si la revascularización puede generar una remodelación positiva que mejore la función del ventrículo izquierdo. Existen cuatro modalidades básicas usadas en la práctica clínica para calcular la viabilidad miocárdica: tomografía de emisión simple de positrones, tomografía por emisión de positrones, ecocardiograma estrés y resonancia magnética cardiaca. Hoy en día hay estudios que demuestran que la terapia médica mejora la función del ventrículo izquierdo en la cardiopatía isquémica, independiente de la presencia o no de viabilidad o de la revascularización miocárdica; por tanto es posible que otros factores como la cantidad de remodelado, los volúmenes del ventrículo izquierdo, la insuficiencia mitral y la fracción de eyección puedan afectar también los desenlaces. Se requiere definir de manera clara los estadios del remodelado ventricular izquierdo en los cuales la presencia de viabilidad es benéfica y las etapas en las que el remodelado es reversible con la revascularización miocárdica. En cuanto a los métodos para determinar la viabilidad, la resonancia magnética parece dar más respuestas al respecto, ya que puede aportar información adicional relacionada con dimensiones del ventrículo izquierdo, fracción de eyección, fibrosis miocárdica y anormalidades valvulares.

Abstract The term myocardial ischemia refers to a left ventricular dysfunction secondary to a myocardial infarction, viable ischemic myocardium or sever coronary disease documented by means of a coronary angiography, which has a poor prognosis, with five-year survival rate of 45%. Management of myocardial ischemia involves estimating viability of the affected myocardium in order to determine whether revascularization can generate a positive remodelling that improves left ventricle functioning. Four different basic modalities are used in clinical practice to assess myocardial viability: single-photon emission computed tomography, positron emission tomography, stress echocardiogram and cardiac magnetic resonance. Nowadays there are studies that have shown medical therapy improves left ventricle function in ischemic heart disease, regardless of the presence or not of the viability or the myocardial revascularization; therefore, it is possible that other factors such as the amount of remodelling, the left ventricle volumes, mitral insufficiency and ejection fraction could also afffect the outcomes. A clear definition of the left ventricle remodelling states where the presence of viability is beneficial and the stages where the remodelling is reversible with myocardial revascularization is required. With regards to methods for assessing viability, magnetic resonance seems to provide more answers, as it can give additional information related to the dimensions of the left ventricle, ejection fraction, myocardial fibrosis and valvular abnormalities.

Resumen La isquemia miocárdica puede ser irreversible o reversible dependiendo de diferentes factores moleculares y fisiológicos. En la isquemia miocárdica irreversible se presentan tres tipos de muerte celular a nivel miocárdico: la necrosis, la apoptosis y la autofagia; mientras en la isquemia reversible la restauración de la función de los miocitos está determinada por factores como el restablecimiento temprano del flujo sanguíneo coronario y fenómenos de pre y posacondicionamiento isquémico. Conceptos como el miocardio aturdido (disfunción mecánica temporal luego de una lesión isquémica pero con flujo sanguíneo normal en ausencia de cualquier lesión irreversible) y el miocardio hibernante (región miocárdica viable, sin contractilidad) son formas quiescentes de la función cardiaca y explican un poco la capacidad del miocardio de restablecer su funcionamiento normal luego de un episodio de isquemia.

Abstract Myocardial ischemia can be irreversible or reversible depending on multiple molecular and physiological factors. In irreversible myocardial ischemia there are three types of cell death on a myocardial level: necrosis, apoptosis and autophagy; whereas in reversible ischemia the restoration of the myocytes is determined by factors such as early recovery of coronary blood flow and pre- and postischemic conditioning phenomena. Concepts such as stunned myocardium (temporary mechanical dysfunction following an ischemic episode but with normal blood flow and without irreversible damage) and hibernating myocardium (viable myocardial region without contractility) are quiescent forms of the cardiac function and explain the ability of the myocardium to resume its normal functioning after an ischemic episode.

Resumen La isquemia miocárdica es el conjunto de una serie de fenómenos fisiológicos que se manifiesta por condiciones clínicas como isquemia silente, angina estable y síndromes corona-rios agudos. Diversos mecanismos de la regulación del flujo sanguíneo, la demanda miocárdica, la liberación de adenosina y la función del endotelio en las arterias coronarias son claves para mantener la irrigación miocárdica y han sido la base fisiológica para el desarrollo de pruebas de detección de isquemia como lo es el flujo de reserva fraccional, que hoy día hace parte de las recomendaciones de las guías.

Abstract Myocardial ischaemia as a whole is a series of physiological phenomena manifested by clinical conditions such as silent ischaemia, stable angina and acute coronary syndromes. Various blood flow regulation mechanisms, myocardial demand, adenosine release and endot-helial function in the coronary arteries are vital for maintaining myocardial irrigation, and have been the physiological basis for tests like fractional flow reserve, developed to detect ischaemia, that today forms part of the guideline recommendations.

FUNDAMENTOS: A resposta de reparação vascular é um importante fator no desenvolvimento de reestenose e trombose no stent. O presente estudo foi planejado para avaliar a reparação vascular com stents não-farmacológicos (SNF) comparados a stents com liberação de everolimus (SLE) e de beta-estradiol (SLB) em um modelo experimental de fibroateroma de capa fina (FACF) em animais com aterosclerose crônica. MÉTODO: Foram analisados 16 coelhos hipercolesterolêmicos da raça Nova Zelândia acompanhados por quatro anos. Desses animais, 6 receberam SNF, 5 receberam SLE e 5, SLB (Guidant, Santa Clara, Califórnia, Estados Unidos). Um stent com polímero também foi implantado em cada animal. RESULTADOS: Análises histológicas realizadas aos 28 dias, comparando FACF de novo com FACF com implante de SNF, SLE e SLB, demonstraram que os stents com polímero induziram escores mais altos de fibrina e hemorragia. Os SLB induziram escores mais altos de inflamação e fibrina e escores mais baixos de endotelização. Os SLE induziram escores mais altos de inflamação, fibrina e hemorragia. SLB e SLE induziram escores de reparação semelhantes. A porcentagem das áreas de colágeno tipo I foi semelhante nos quatro tipos de stents. A porcentagem das áreas de colágeno tipo III foi mais alta com SNF quando comparados ao polímero e aos stents farmacológicos. CONCLUSÃO: Os stents farmacológicos estão associados a inflamação reduzida, mas crescente, deposição de fibrina e hemorragia, que parecem estar relacionadas aos efeitos vasculares do polímero.

BACKGROUND: The vascular healing response is an important factor in the development of restenosis and stent thrombosis. This study was designed to evaluate the vascular healing of bare metal stents (BMS) compared to everolimus (EES) and beta-estradiol (BES) eluting stents in a chronic atherosclerotic experimental animal model of thin cap fibroatheroma (TCFA). METHODS: Sixteen New Zealand hypercholesterolemic rabbits followed for 4 years were studied. Six animals received BMS, 5 EES, and 5 BES (Guidant, Santa Clara, CA). One polymer stent per animal was also implanted. RESULTS: Histologic analysis at 28 days of de-novo vs. BMS, EES, and BES stented TCFA showed polymer stents induced a higher fibrin and hemorrhage score. BES induced higher inflammation and fibrin scores and a lower endothelization score. EES induced higher inflammation, fibrin and hemorrhage scores. BES and EES induced similar healing scores. Percent collagen I areas were similar in all 4 types of stents. Percent collagen III areas were higher in BMS when compared to polymer and drug-eluting stents. CONCLUSION: Drug-eluting stents are associated with low but increased inflammation, fibrin deposition and hemorrhage which seem to be related to the polymer's vascular effects.

INTRODUÇÃO: Stents farmacológicos e stents não-farmacológicos (SNF) são utilizados no tratamento de placas ateroscleróticas instáveis e podem levar à estabilização dos fibroateromas de capa fina (FACF). Este estudo foi desenhado para avaliar os efeitos estabilizadores dos SNF e dos stents farmacológicos em modelo experimental de FACF. MÉTODO: O estudo avaliou 16 coelhos hipercolesterolêmicos da raça Nova Zelândia, acompanhados por quatro anos, dos quais 6 receberam SNF, 5 receberam stents com liberação de everolimus (SLE) e 5, stents com liberação de 17-b estradiol (SLB) (Guidant - Santa Clara, Califórnia, Estados Unidos). Um stent com polímero também foi implantado em cada animal. Análises histológicas aos 28 dias dos FACF não tratados vs. FACF com implante de SLE, SLB e SNF foram realizadas. RESULTADOS: Os FACF tratados com SNF, SLE e SLB mostraram redução da área lipídica de 62%, 67% e 61% e aumento da espessura da capa de 188%, 98% e 140%, respectivamente (p < 0,0001 para todos). Ruptura dos FACF induzida pela haste foi encontrada em 63% das seções histológicas que continham o stent, associada a espessamento da neoíntima nos SNF (p = 0,03), mas não nos SLE ou nos SLB (p = ns). CONCLUSÕES: O tratamento dos FACF com SNF, SLE e SLB reduz o acúmulo de lípides e aumenta a espessura da capa fibrosa. A ruptura da capa fibrosa induzida pela haste do stent foi achado freqüente e foi associada a maior formação de neo-íntima nos SNF, mas não nos SLE e SLB.

BACKGROUND: Bare metal stents (BMS) and drug-eluting stents (DES) are used to treat unstable plaques and may stabilize thin cap fibroatheromas (TCFA). This study was designed to evaluate stabilizing effects of bare compared to Everolimus (EES) and Beta-Estradiol (BES) eluting stents in a chronic atherosclerotic experimental animal model of TCFA. METHODS: Sixteen New Zealand hypercholesterolemic rabbits followed for 4 years were studied. Six animals received BMS, 5 EES and 5 BES (Guidant - Santa Clara, CA, USA). One polymer stent per animal was also implanted. Histologic analysis at 28 days of de-novo vs. BMS, EES, and BES stented TCFA were performed. RESULTS: BMS, EES, and BES stented TCFA showed reductions in lipid area by 62%, 67%, and 61%, and increases in cap thickness by 188%, 98%, and 140% respectively (p < 0.0001 for all). Strut-induced ruptured TCFA was found in 63% of stented sections and was associated with increased neointima in BMS (p = 0.03) but not in EES or BES (p = ns). CONCLUSIONS: Stenting thin cap fibroatheroma with BMS, EES and BES reduces lipid accumulation and increases cap thickness. Strut-induced fibrous cap rupture was frequently found and associated with increased neointima in BMS but not in EES and BES.