Sagüis da espécie Callithrix jacchus vacinados mais de uma vez, com altas doses de tripanosomas da cepa PF do T. cruzi, apresentam certo grau de parasitemia relacionado com o número de parasitas injetados. Trinta dias após a vacinação todos os animais estavam vivos e sem manifestações aparentes da doença. A relação entre a dose de tripanosomas injetados e as parasitemias observadas é discutida e analisada bem como a incompetência imunológica dos animais usados.

Callithrix jacchus marmosets, vaccinated more than once with high doses of the PF strain of Trypanosoma cruzi, showed a certain degree of parasitemia related to the number of parasites injected. Thirty days after vaccination, all animals were alive and showed no apparent morbid symptoms. The relationship between the dose of injected trypanosomes and the observed parasitemias is discussed and analysed as well as the immunologic incompetence of the experimental animals used.

Calitricideos da espécie C. jacchus geoffroyi (HumBol., 1812) vacinados uma úniva vez, subcutaneamente, com 10.000 parasitas/g de peso corporal, foram seguidos durante um pe-ríodo de seis meses. Usou-se como vacina a cepa PF de T. cruzi. O seguimento foi feito através de hemoculturas, xenodiagnósticos, testes serológicos e ECG. Um pequeno número de animais serviu como controle norma!.

Callithrix jacchus geoffroy marmosets (HumBol. 1812) were injected once subcutaneously with 10.000 parasites/g body weight and followed for a period of six months. The PF strain of Trypanosoma cruzi was used. Follow-up was done through blood cultures, xenodiagnosis, serological tests, and ECG. A small number of normaI animais served as control.

Um fator dialisavel capaz de transferir a imunidade de células sensibilizadas foi obtido de camundongos vacinados com a cepa PF. Este fator foi capaz de reduzir significantemente a parasitemia de animais previamente tratados com o mesmo e depois infectados ou de camundongos infectados inicialmente e depois tratados. Os resultados foram considerados pobres com respeito a mortalidade dos tratados, mas não dcsencorajadores, esperando-se melhores conclusões no futuro.

A dialyzable transfer factor (TFd) was obtained from spleen cells, of mice vaccinated with the avirulent PF strain of Trypanosoma cruzi. This factor reduced significahtly the parasitemia of animals treated before or after the infection with a virulent strain of the same parasite, but does not reduced the mortality rate to a level lower than that of the control mice. It is expected that in a next future, new techniques in the use ofsuch factor will bring better resutts.

Sumário A vacina antichagásica "PF" foi testada em hamsters contra duas cepas de Leishmania. Os animais vacinados com a cepa PF foram desafiadas 8 e 15 dias mais tarde com estas duas cepas de Leishmania. Após o término da experiência, i. e. 150 dias após inoculação, notou-se que a vacina "PF" não tinha efeito protetor contra Leishmania, em hamsters. Os leves aumentos do tempo de latência nos animais vacinados, sugerem que possivelmente uma vacina seja a arma para controlar a alta incidência desta doença na Amazônia Central.

Abstract Amastigotes of two strains of Leishmania sp. were innoculated into golden hamsters (Mesocricetus auratus) 8 and 15 days after innoculation with the anti-chagas "PF" vaccine. There was no significant difference in reduction of infection between the "PF" treated and the control (untreated) hamsters after innoculations with either strain of Leishmania sp.

Trypanosoma cruzi da cepa PF quando injetado em camundongos, por via subcutânea, em doses adequadas, produz imunidade eficiente e duradoura (um ano pelo menos), sem que se tenha podido identificar infecção ou infecção- doença por meio de hemoculturas e estudos histopatológicos. O Autor tece considerações sobre resultados aparentemente discrepantes obtidos por outro pesquisador (7-8), concluindo pela impropriedade do método utilizado por este para obter um estado de imunidade esteril. Corroborando suas observações e experimentações anteriores, o Autor conclue pela eficácia da cepa referida como meio de se obter imunização ativa contra a tripanosomose americana experimental.

Trypanosoma cruzi of the cultivated PF strain when injected in mice per subcutaneous route, in adequate doses, is able to induce an efficient sterile immunization in the animais (for at least one year) as determined by whole blood cultures and histopathology.

Soro antilinfocitário ALS anti-cão mostrou-se capaz de agravar uma infecção produzida pela cepa virulenta Y do Trypanosoma cruzi (Graph I, Table 4). Cães vacinados com a cepa avirulenta PF não demonstraram, 9 meses após o início da experiência, qualquer sinal de infecção-doença, apesar das altas doses de soro recebidas (Graph I, Tables 1-3). O soro é um poderoso imunosupressor capaz de impedir o desenvolvimento de defesas imunitárias em um animal injetado com a cepa PF e simultaneamente tratado com o mesmo (Table 6).

The use of antilymphocytic serum (ALS) in dogs suppressed the immune response of a vacclnated and simultaneously ALS treated animal, increased the infectivity of a virulent strain and did not induce a typical infectian-disease in 3 dogs receiving the serum and the avirulent PF strain.

Cinco voluntários humanos foram vacinados com tripanosomas vivos de uma cepa avirulenta de T. cruzi e seguidos durante um ano. Exceto alguns poucos resultados serológicos conflitantes apresentados por um mesmo Laboratório, exames idênticos realizados simultâneamente em outros Laboratórios deram resultados negativos. Os exames clínicos e parasitológicos se mantiveram uniformemente negativos no decorrer de toda a experimentação.

Five human volunteers were vaccinated with a live avirulent strain of Trypanosoma cruzi and followed-up for one year. Except for a few cases of questionable results presented by only one Laboratory, ali the other clinicai, parasitological and serological tests remained negative during that period.

O autor apresenta o seguimento de dois casos humanos vacinados com vacina viva avirulenta de Trypanosoma cruzi. Os resultados dos exames ditos específicos e também alguns inespecíficos demonstraram que não houve, no período de dois anos, qualquer sinal de infecção-doença. Em um dos voluntários houve acentuada discrepância nos resultados da reação de Guerreiro & Machado, não só em um mesmo laboratório, com a mesma amostra de soro, mas também entre diferentes laboratórios, na mesma e em diferentes oportunidades. Apesar de toda essa confusão, os resultados POSITIVOS não foram além de 4,99% (em dois laboratórios apenas), os DUVIDOSOS não ultrapassaram 18,6% e finalmente os casos NEGATIVOS atingiram 76% de todas essas reações. Os testes de imunofluorescência para T. cruzi deram 94,3% de resultados NEGATIVOS no Paciente 1 e 100% no Paciente 2. Hemoculturas, xenodiagnósticos e sub-inoculação em camundongos jovens foram sempre negativos em ambos os pacientes. Conclue o autor que a cepa PF parece ser avirulenta para o homem tal como ele e outros (Santos16 e Hungerer6) já demonstraram ser para animais de laboratório.

A two year follow-up of the first two volunteers vaccinated icith the live PF Trypanosoma cruzi strain demonstrated that the parasitological and clinical test were negative during and after that period. Of the serological tests employed, the CFT presented, in only one case, conflicting results, particulary in one laboratory and among different laboratories. However negative results were greater than all doubtful and positive one combined. The IFT icere negative in both patients. Some comments are made about the sensibility and specificity of these tests. The author concluded that the vaccine, in spite of the very large dose used in these cases, seems to be safe for human beings.

Imunosupressão por imunotolerância foi obtida em camundongos pela injeção de altas doses da cepa avirulenta PF do Trypanosoma cruzi. Testes parasitológicos, diretos e indiretos, foram utilizados com o objetivo de demonstrar a referida tese.

Immunosuppression bp immunotolerance was obtained in mice by inoculating Trypanosoma cruzi avirulent PF strain in high doses to mice. Direct and indirect laboratory tests loere used to demoiistrate the above statements.

Após vacinação com a cepa PF do Trypanosoma cruzi, 194 hemoculturas foram feitas em 143 camundongos, 9 cães, 5 macacos Cebus e 7 homens. Algumap dessas culturas foram realizadas simultaneamente com xenodiag- nóstico, subinoculação em camundongos jovens e/ou cultura de vísceras (coração, fígado e baço). Raras hemoculturas foram positivas (6,1%), mas os demais testes foram negativos. Os tripanosomas isolados dos casos positivos foram incapazes de provocar infecção quando inoculados uma ou mais vezes em camundongos jovens. O fenômeno só ocorreu em certas e determinadas cir-cunstâncias consideradas como indutoras de imunotolerância.

After vaccination with the live PF strain of Trypanosoma cruzi, 194 blood cultures were performed in 143 mice, 9 dogs, 5 Cebus monkeys and 7 human subjects. Some of these blood cultures were simultaneously done with xenodiagnosis, subinoculation in baby mice and/or culture of viscerae. The trypanosomes isolated from the few positive cases (6,1%) were incapable of infecting baby mice were considered as cases of immunotolerance. All the other tests were negative.

Drogas imunossupressoras (Azathioprina e Methotrexato) que se mostraram capazes de agravar infecções experimentais por Trypanosoma cruzi virulento (cepa Y), em camundongos, não conseguiram favorecer o aparecimento de qualquer sinal de infecção em animais vacinados com a cepa avirulenta PF do mesmo tripanosoma. Vinblastine, quando dado 3 dias antes da vacina, não favoreceu parasitemias positivas nem mortalidade significativamente aumentada, mas induziu o aparecimento de hemoculturas positivas. Os tripanosomas dessas culturas foram incapazes de infectar camundongos jovens. Quando o Vinblastine foi usado 15 dias após a vacinação dos animais, todos os testes foram negativos, inclusive as hemoculturas

Antiproliferative drugs (Azathioprine and Methotrexate) were able to enhance a T. cruzi virulent infection in mice, but failed to induce evident infection in animais previously vaccinated with the live PF strain of the same parasite. Vinblastine (Vbl) had a similar effect with the virulent Y strain, but promoted the appearance of positive blood eultures in animais vaecinated and treated previously with the drug. Negative results are obtained if the immunosupressive agent is used 15 days after the vaccine. The flagellates isolated from the vaccinated Vbl treated mice remained avirulent for baby mice, after i. p. inoculation. The immunity induced by the PF strain is probably sterile i. e. does not imply in the persistence of a latent infection (premunition).

Camundongos vacinados com uma, duas ou três vacinas vivas quando infectados apresentam melhor grau de imunização e menor reação inflamatória do que animais vacinados unicamente com uma, duas ou três doses de vacinas fenoladas mortas e igualmente infectados. A combinação de vacinas vivas e mortas não melhorou em nada os resultados obtidos unicamente com as vacinas vivas.

Mice vaccinated with one, two or three doses of a live avirulent vaccine of T. cruzi present better degree of resistance and slighter tissular inflamatory reaction, after challenge, than mice "vaccinated'' with only one, two or three doses of killed phenolated vaccine of the same strain. The combination of live and killed vaccines gives no better results than those obtained with the vaccines only.

A parasitemia e o exame histológico revelaram que, aparentemente camundongos que receberam duas doses de "vacina" reagiram melhor a vma infecção virulenta do T. cruzi do que animais "vacinados'' uma única vez. Nestes a infecção realizada quatro ou dez semanas depois da imunização não alterou substancialmente a resposta imunitária medida pela parasitemia, percentual de mortalidade e grau da resposta tissular. Animais unicamente "vacinados", com uma ou duas doses, não apresentaram alterações histológicas diferentes das dos animais normais. Êstes mostraram quase sempre um discreto grau de inflamação crônica focal no miocáráio, e fígado.

Parasitemia and hystologic findings have shown that mice receiving two doses of the "vaccine" appear to react better to an infection with a virulent strain of T. cruzi than those "vaccinated" once. In the latter, the infection on the following fourth or tenth week after the immunization doesn't alter, in a substancial manner, the immune response measured by parasitemia, mortality percentage and degree of inflamatory reaction. The mice just "vaccinated" with one or two doses of the "vaccine" and noí oeing infected afterioards, didn't show any hystologic difference from the non-vaccivated ones. In those a slight focal chronic inflamatory reaction could almost always be observed at the myocardium and liver.

Os autores demonstram através de testes em camundongos que variando o meio de cultivo a avirulência da cepa Y, cultivada, do Trypanosoma cruzi se conserva inalterada. Diante da possibilidade de que se trate de um mutante da mesma linhagem Y virulenta, mantida em animais, sugerem a designação de PF (Pedreira de Freitas) para essa nova cepa.

Mice immunized with a single dose of live "vaccine" of avirulent Trypanosoma cruzi present a good protection against challenge until 20 weeks after the "vaccination". This immunity is slighter than the obtained on the fourth week of "vaccination" and even more than that presented by animals challenged four weeks after immunization and reinfected 15 weeks latter.

Camundongos "vacinados" com vacina viva avirulenta de T. cruzi se mostraram protegidos contra infecção virulenta, até 20 semanas após a imunização. Essa proteção foi inferior à observada avós 4 semanas de imunização e menor ainda do que a apresentada por animais infectados 4 semanas após a "vacinação" e reinfeetados 15 semanas depois. Neste último caso, a primeira infecção parece ter atuado como uma dose de reforço. O Autor assinala a dificuldade em determinar o tempo de validade da vacina, em virtude da resistência natural apresentada com a idade, mesmo pelos animais mais sensíveis.

Mice immunized with a single dose of live "vaccine" of avirulent Trypanosoma cruzi present a good protection against challenge until 20 weeks after the "vaccination". This immunity is slighter than the obtained on the fourth week of "vaccination" and even more than that presented by animals challenged four weeks after immunization and reinfected 15 weeks latter