RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma das doenças gastrointestinais mais prevalentes, resultando em limitações significativas na qualidade de vida dos pacientes e, também, relevante utilização de recursos médicos. Um melhor entendimento da fisiopatologia da doença nas últimas cinco décadas tem favorecido a evolução das estratégias de tratamento, desde intervenções não farmacológicas e antiácidos, a alternativas mais eficazes e seguras. OBJETIVO: Resumir os dados sobre a evolução histórica do manejo da DRGE no Brasil, focando na terapia medicamentosa e abordando evidências sobre a eficácia e segurança de classes medicamentosas atualmente recomendadas. MÉTODOS: Uma revisão narrativa foi conduzida para sistematizar informações sobre descobertas na fisiopatologia da DRGE e, também, sobre a eficácia e segurança de medicamentos utilizados atualmente para reduzir os sintomas e melhorar a cicatrização endoscópica de lesões esofágicas. Uma busca estruturada na base de dados Pubmed foi realizada para identificar revisões sistemáticas e metanálises que investigassem desfechos da doença impactados positivamente pelos inibidores da bomba de prótons (IBPs), a primeira escolha farmacológica para a doença. RESULTADOS: O desenvolvimento cronológico das medidas terapêuticas para a DRGE no Brasil evoluiu de modificações no estilo de vida que demonstraram relativamente pouco efeito sobre os sintomas relacionados à exposição esofágico ao ácido, particularmente a azia, a intervenções farmacológicas eficazes e seguras como os anti-histamínicos H2 e os IBPs. Atualmente, algumas classes de medicamentos exercem um papel menor no manejo da doença, procinéticos e antiácidos por exemplo, devido à sua eficácia reduzida e a preocupações relevantes quanto a segurança (particularmente com os procinéticos). O principal desafio para os prescritores e pesquisadores parece ser encontrar estratégias supressoras de ácidos de longa duração capazes de melhorar os sintomas e a qualidade de vida dos pacientes, reduzindo assim o consumo de recursos médicos. O dexlansoprazol, um IBP de liberação retardada dupla, parece responder a algumas limitações que outros IBPs têm. CONCLUSÃO: O reconhecimento da evolução histórica do manejo da DRGE pode auxiliar aos profissionais assistentes a melhor entender as opções terapêuticas para seus pacientes, assim como focar em necessidades não atendidas que necessitem de maior atenção. IBPs ainda são a terapia de escolha inicial, com boas evidências a favor de sua eficácia, apesar algumas questões acerca da segurança de seu uso. No entanto, assim como para qualquer intervenção medicamentosa, é recomendada a prescrição dos IBPs para pacientes com indicação clara, utilizando doses adequadas e monitorando a ocorrência de eventos adversos.

ABSTRACT BACKGROUND: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most prevalent gastrointestinal diseases. GERD generates significant impairment in patients’ quality of life and it is associated to relevant medical resources utilization. A better understanding of GERD pathophysiology in the past five decades has favored the evolution of therapeutic strategies from non-drug interventions and antacids to more efficacious and safer alternatives. OBJECTIVE: To summarize data about the historical evolution of GERD management in Brazil, focusing on medical therapy and addressing evidence on efficacy and safety of drug classes currently recommended. METHODS: A narrative review was conducted by systematizing information about discoveries on GERD pathophysiology. We also addressed efficacy and safety of medications currently used to reduce symptoms and improve endoscopic healing of esophageal lesions. A structured search on Pubmed was performed to identify systematic reviews and meta-analysis investigating GERD outcomes positively impacted by proton pump inhibitors (PPIs), the first choice of pharmacotherapy for the disease. RESULTS: The chronological development of therapeutic measures for GERD in Brazil evolved from lifestyle interventions with relative poor effect on symptoms related to esophageal acid exposure, particularly heartburn, to effective and safe pharmacological interventions such as histamine H2-receptor antagonists and PPIs. In the present days, some drug classes play a minor role in disease management, namely prokinetics and antacids, due to their reduced efficacy and relevant safety concerns (particularly with prokinetics). The main challenge for prescribers and researchers seems to be finding long-acting acid suppressants strategies able to ameliorate patients’ symptoms and quality of life, thereafter, reducing medical resource consumption. The dual delayed-release PPI dexlansoprazole seems to respond for some of the limitations other PPIs have. CONCLUSION: Recognizing the historical evolution of GERD management can help care providers to better understand therapeutic options for their patients, as well as focus on unmet needs that deserve further attention. PPIs are still the first choice therapy, with good evidence in favor of their efficacy, despite some safety concerns. However, as with any medical intervention, it is recommended to prescribe PPIs for patients with clear indication, using adequate dosing and monitoring for adverse events.

Contexto A calprotectina fecal é um biomarcador que pode fornecer informações importantes para o médico, inclusive no atendimento primário, no diagnóstico diferencial de distúrbios gastrointestinais, principalmente as doenças inflamatórias intestinais e a síndrome do intestino irritável. Objetivos Investigar prospectivamente, em adultos brasileiros com queixas gastrointestinais, o valor da calprotectina fecal como biomarcador para o diagnóstico diferencial de distúrbios funcionais e orgânicos e correlacionar as concentrações com a atividade de doenças inflamatórias intestinais. Método O estudo incluiu pacientes consecutivos que apresentavam queixas gastrointestinais e que a dosagem da calprotectina fecal foi recomendada. A dosagem da calprotectina fecal foi obtida utilizando-se o kit ELISA Buhlmann, (Basel, Suiça). Resultados Um total de 279 foram incluídos no estudo, com idade média de 39 anos (variando entre 18 a 78 anos). Após avaliação clínica e laboratorial, e considerando o diagnóstico final, os pacientes foram alocados nos seguintes grupos: a) Grupo Síndrome do Intestino Irritável: 154 pacientes (102 do sexo feminino e 52 indivíduos do sexo masculino). b) grupo Doenças Inflamatórias Intestinais: 112 pacientes; 73 com doença de Crohn; 38 do sexo feminino e 35 pacientes do sexo masculino; 52,1% (38/73) apresentavam doença ativa, e 47,9% (35/73) tiveram a doença em remissão e 39 pacientes com retocolite ulcerativa; 19 do sexo feminino e 20 pacientes do sexo masculino; 48,7% (19/39) classificadas com a doença ativa e 49,3% (20/39) com a doença em remissão. Foi observada uma diferença significativa (P<0,001) entre o valor médio de calprotectina fecal no grupo Síndrome do Intestino Irritável que foi de 50,5 µg/g (16 a 294 µg/g); 405 µg/g (29 a 1980 µg/g), em pacientes com doença de Crohn e 457 µg/g (25 a1430 µg/g), em pacientes com retocolite ulcerativa. Não foram observadas diferenças entre os valores encontrados nos pacientes com doença de Crohn e retocolite ulcerativa. Os níveis de calprotectina fecal foram significativamente menores nos pacientes com doenças inflamatórias intestinais em remissão, quando comparado com a doença ativa (P<0,001). Conclusão O presente estudo mostrou que a determinação da calprotectina fecal ajuda na diferenciação entre doenças inflamatórias intestinais ativas e inativas e entre doenças inflamatórias intestinais e síndrome do intestino irritável. Além disso, ela pode ser utilizada como um guia para classificar a atividade da doença, monitorar o tratamento, prever recaídas, e sugerir se os sintomas clínicos são da doença de base ou de alguma comorbidade funcional.

Background Determination of fecal calprotectin can provide an important guidance for the physician, also in primary care, in the differential diagnosis of gastrointestinal disorders, meanly between inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome. Objectives The aims of the present study were to prospectively investigate, in Brazilian adults with gastrointestinal complaints, the value of fecal calprotectin as a biomarker for the differential diagnosis between functional and organic disorders and to correlate the concentrations with the activity of inflammatory bowel diseases. Methods The study included consecutive patients who had gastrointestinal complaints in which the measurement levels of fecal calprotectin were recommended. Fecal calprotectin was measured using a Bühlmann (Basel, Switzerland) ELISA kit Results A total of 279 patients were included in the study, with median age of 39 years (range, 18 to 78 years). After clinical and laboratorial evaluation and considering the final diagnosis, patients were allocated into the following groups: a) Irritable Bowel Syndrome: 154 patients (102 female and 52 male subjects). b) Inflammatory Bowel Diseases group: 112 patients; 73 with Crohn’s disease; 38 female and 35 male patients; 52.1% (38/73) presented active disease, and 47.9% (35/73) had disease in remission and 39 patients with ulcerative colitis;19 female and 20 male patients; 48.7% (19/39) classified with active disease and 49.3% (20/39) with disease in remission. A significant difference (P<0.001) was observed between the median value of fecal calprotectin in Irritable Bowel Syndrome group that was 50.5 µg/g (IQR=16 - 294 µg/g); 405 µg/g (IQR=29 - 1980 µg/g) in Crohn’s disease patients and 457 µg/g (IQR=25 - 1430 µg/g) in ulcerative colitis patients. No difference was observed between the values found in the patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis. Levels of fecal calprotectin were significantly lower in patients with inflammatory bowel diseases in remission when compared with active disease (P<0.001). Conclusions The present study showed that the determination of fecal calprotectin assists to differentiate between active and inactive inflammatory bowel diseases and between inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome.