ABSTRACT Objective: Test if the MRI FAST1.2 protocol can detect extra-pituitary midline structural brain abnormalities in patients with ectopic posterior pituitary (EPP), and highlighting their radiological-laboratory correlations. Subjects and methods: Cross-sectional study of patients with EPP and control group. All individuals were submitted to FAST1.2, which combines the FAST1 protocol developed by our group with 3D T2DRIVE imaging. Results: We evaluated 36 individuals with EPP and 78 as control group. Pituitary stalk (PS) was identified in 7/36 patients in EPP group by FAST1, and in 24/36 patients in FAST1.2 (p < 0.001). FAST1 failed to detect PS in one individual in the control group, while the FAST1.2 defined the PS in all individuals. In EPP group, eleven had interhypothalamic adhesion (IHA), three septo-optic dysplasia, and one cerebellar malformation. We didn’t observe higher frequency of panhypopituitarism or developmental delay in patients with IHA. In control group, three had pars intermedia cysts, one hydrocephalus, and one hypothalamic hamartoma. Conclusions: FAST1.2 allows confident recognition of midline structural abnormalities, including the pituitary stalk and IHA, thereby making MRI acquisition faster and with no need for contrast administration. IHA could be associated with defects in neuronal migration, as occur in patients with EPP, with no clinical significance.

ABSTRACT Objective: The primary goal of the study was to evaluate weight gain in children and adolescents with obesity during the COVID-19 pandemic period, and compare it with the period before the pandemic. Subjects and methods: The sample comprised 68 children with obesity aged between 7 and 18 years, 30 (44.1%) boys and 38 (55.9%) girls, who were attended at the pediatric endocrinology clinic of the Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, SP, Brazil. Weight gain in the sample in the pre-lockdown period (December 2, 2018 to March 11, 2020) was compared with that in the lockdown period (March 11, 2020 to February 21, 2021). Results: Approximately one year before the start of the pandemic period, the mean (SD) chronological age was 10.1 years old (± 2.4), and an average weight gain of 4.4 kg (± 4.8) was observed during the pre-lockdown period described. One year after the start of the pandemic, mean (SD) chronological age was 11.8 years old (± 2.4), and an average weight gain of 8.5 kg (± 7.6) was observed in the lockdown period described. When we compared the weight gain in the two periods, it was higher in the pandemic period, both in girls and boys (p = 0.013 and 0.035, respectively). Conclusion: The results of the study show that the period of social isolation adopted to mitigate the COVID-19 pandemic was associated with increased weight gain in the studied population, probably due to a reduction in physical activities and an increase in energy consumption.

SUMMARY: Estrogen receptors (ER) have been identified in human nasal mucosa, but its physiologic and pathologic impacts are not totally established. ER have been demonstrated in nasal mucosa by several authors, mainly by immunohistochemical method in nasal mucosa samples surgically removed. The present study aimed to quantify ERα and ERβ mRNA concentration by using an absolute quantitative real-time PCR in cells from nasal mucosa smear of women under oral contraceptive therapy. Nasal epithelium smear samples were collected from 110 patients divided in two groups: 55 women who present regular menstrual cycle without using contraceptives and 55 women who present regular menstrual cycle and have been using oral contraceptives for more than 3 months. All the patients answered a rhinitis symptoms questionnaire. The current study showed the potential usefulness of nasal turbinate mucosa cell sourcing, collected through swab, for extracting useful RNA for gene expression. We have identified the predominant expression of ERα isoform in a ratio 10-15 times higher compared to ERβ isoform. There is a tendency for positive correlation between the ERb isoform and the rhinitis severity score.

RESUMEN: Se han identificado receptores de estrógeno (RE) en la mucosa nasal humana, sin embargo sus impactos fisiológicos y patológicos aún no están totalmente establecidos. Varios autores han demostrado RE en la mucosa nasal, principalmente por método inmunohistoquímico en muestras obtenidas quirúrgicamente. El presente estudio tuvo como objetivo cuantificar la concentración de ARNm de REa y REb mediante el uso de una PCR cuantitativa absoluta en tiempo real en células de frotis de mucosa nasal de mujeres bajo terapia anticonceptiva oral. Se recolectaron muestras de frotis de epitelio nasal de 110 pacientes divididas en dos grupos: 55 mujeres que presentan ciclo menstrual regular sin uso de anticonceptivos y 55 mujeres que presentan ciclo menstrual regular con uso de anticonceptivos orales durante más de 3 meses. Todas las pacientes respondieron un cuestionario de síntomas de rinitis. El estudio actual mostró la utilidad de la obtención de células de la mucosa de la concha nasal, recolectadas a través de un hisopo, para extraer ARN para la expresión génica. Hemos identificado la expresión predominante de la isoforma REμ en una proporción de 10 a 15 veces mayor en comparación con la isoforma REß. Hemos identificado la expresión predominante de la isoforma REα en una proporción de 10 a 15 veces mayor en comparación con la isoforma REß. Existe una tendencia a una correlación positiva entre la isoforma REß y la puntuación de gravedad de la rinitis.

Resumo Objetivo: Avaliar a utilidade da elastografia (usando compressão manual) como uma ferramenta adicional de diagnóstico em crianças e adolescentes com nódulos da tireoide. Materiais e Métodos: Este foi um estudo prospectivo realizado entre setembro de 2012 e agosto de 2013 em um hospital no Brasil. Realizamos elastografia, ultrassonografia e biópsia por aspiração com agulha fina em 32 pacientes com idade entre 6 e 18 anos que tinham, no total, 38 nódulos tireoidianos. Resultados: Os achados da elastografia em relação ao histopatológico foram corretos em 78,5% dos casos. A elastografia poderia ter evitado a tireoidectomia desnecessária de três pacientes. Apenas um nódulo maligno da tireoide foi classificado como E1. Conclusão: Nossos resultados sugeriram que a alta elasticidade de um nódulo na elastografia está associada a um baixo risco de câncer de tireoide. Caso se confirme em outros estudos, a elastografia pode ser útil como teste de triagem complementar de nódulos tireoidianos em crianças.

Abstract Objective: To evaluate the usefulness of elastography (using manual compression) as an additional diagnostic tool for children and adolescents with thyroid nodules. Materials and Methods: This was a prospective study conducted between September 2012 and August 2013 at a hospital in Brazil. We performed elastography, ultrasound, and fine-needle aspiration biopsy in 32 patients between 6 and 18 years of age who had, in total, 38 thyroid nodules. Results: The elastography findings correlated with the histopathological diagnosis in 78.5% of cases. In three patients, an unnecessary thyroidectomy could have been avoided if the elastography results had been prioritized. Only one malignant thyroid nodule was found to show high elasticity. Conclusion: Our results suggest that high elasticity of a nodule on elastography is associated with a low risk of thyroid cancer. If further confirmed in other studies, elastography may prove useful as a complementary test for screening thyroid nodules in children.

Mutações no gene NROB1 (DAX1) podem levar a quadros de insuficiência adrenal com diferentes formas de apresentação na infância. A evolução a longo prazo desses pacientes mostra que pode haver associação com hipogonadismo hipogonadotrófico. Neste artigo, relatamos a evolução de um paciente com uma mutação do gene NROB1, diagnosticado com uma forma leve de insuficiência adrenal, na qual chamamos a atenção para a evolução com hipogonadismo hipogonadotrófico e baixa estatura final, além de apresentar transtorno de déficit de atenção. Tais associações devem ser motivo de atenção para os médicos no seguimento de pacientes portadores dessa alteração.

Mutation on NROB1 (DAX1) gene can cause different phenotypes of adrenal insufficiency in infancy. Long-term evolution of these patients shows that it is possible to have an association with hypogonadotropic hypogonadism. In this article we describe the evolution of a patient with NROB1 gene mutation, diagnosed with a mild form of adrenal insufficiency, and we highlight the presence of hypogonadotropic hypogonadism and short stature, besides the presence of attention deficit disorder. Such associations should make physicians aware during the follow-up of patients with this disease.

INTRODUÇÃO: Pacientes com síndrome de Down (SD) geralmente apresentam TSH elevado (de origem hipotalâmica), uma desordem chamada de disfunção neurossecretora de TSH (TSH-nd). Nesses casos, há uma leve elevação do TSH (5-15 µUI/mL), com T4 livre normal e anticorpos antitireoide (AB) negativos. OBJETIVO: Reconhecer o risco de progressão para a tireoidite de Hashimoto (HT). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 40 pacientes com SD (idade média = 4,5 anos), acompanhados por 6,8 anos. RESULTADOS: A HT foi diagnosticada em 9/40 pacientes, três logo no início da avaliação e seis durante a evolução. Em 31/40 dos pacientes, o diagnóstico de TSH-nd permaneceu estável durante os anos, com valores máximos de TSH variando de 5 a 15 µUI/mL. Neste grupo, o T4 livre também permaneceu normal e os AB foram negativos. Houve uma redução significativa do TSH (p = 0,017), e concentrações normais de TSH (< 5,0 µUI/mL) foram observadas em 29/31 pacientes, em pelo menos um momento. Nenhum paciente apresentou TSH > 15 µUI/mL. CONCLUSÃO: Pacientes com SD e TSH-nd apresentam baixo risco de progressão para a HT (10% para o sexo feminino e 6% para o sexo masculino).

INTRODUCTION: Patients with Down syndrome (DS) often have elevated TSH (hypothalamic origin), which is called TSH neurosecretory dysfunction (TSH-nd). In these cases, there is slight elevation in TSH (5-15 µUI/mL), with normal free T4 and negative thyroid antibodies (AB). OBJECTIVE: To recognize the risk of progression to Hashimoto's thyroiditis (HT). SUBJECTS AND METHODS: We retrospectively analyzed 40 DS patients (mean age = 4.5 years), followed up for 6.8 years. RESULTS: HT was diagnosed in 9/40 patients, three early in monitoring, and six during evolution. In 31/40 patients, TSH-nd diagnosis remained unchanged over the years, with maximum TSH values ranging from 5 to 15 µUI/mL. In this group, free T4 also remained normal and AB were negative. There was a significant TSH reduction (p = 0.017), and normal TSH concentrations (< 5.0 µUI/mL) were observed in 29/31 patients, in at least one moment. No patient had TSH > 15 µUI/mL. CONCLUSION: DS patients with TSH-nd present low risk of progression to HT (10% for females and 6% for males).

INTRODUÇÃO: As ações androgênicas são exercidas por meio do receptor androgênico (AR), e a completa virilização genital de indivíduos 46,XY normais depende de adequada expressão do gene AR de forma tecido específica. OBJETIVO: Padronizar valores normais de ARmRNA em tecidos sensíveis aos andrógenos. MATERIAIS E MÉTODOS: Neste estudo, determinamos as quantidades de ARmRNA em células mononucleares do sangue periférico e em células da mucosa uretral e pele do prepúcio de indivíduos controles com fimose, utilizando RT-PCR. RESULTADOS: A média (dp) dos valores de expressão do AR em sangue, uretra e prepúcio foram: 0,01 (0,01); 0,43 (0,32); 0,31 (0,36), respectivamente. CONCLUSÃO: A expressão do AR é baixa em sangue periférico e equivalente em mucosa uretral e pele prepucial, sendo sua quantificação útil no diagnóstico de indivíduos com alterações da genitália externa.

INTRODUCTION: Androgen actions are exerted upon the androgen receptor (AR), and complete genital virilization of normal 46,XY individuals depends on adequate function and expression of the AR gene in a tissue-specific manner. OBJECTIVE: Standardization of normal ARmRNA in androgen-sensitive tissues. MATERIALS AND METHODS: In this study, we determined the quantitative amounts of ARmRNA in peripheral blood mononuclear, urethral mucosa and preputial skin cells of control subjects with phimosis by using RT-PCR. RESULTS: The mean (SD) values of AR expression in blood, urethra and prepuce were: 0.01 (0.01); 0.43 (0.32); 0.31 (0.36), respectively. CONCLUSION: The AR expression is low in blood and equivalent in urethral mucosa and preputial skin, which may be useful in the diagnosis of individuals with abnormal external genitalia.

INTRODUÇÃO: As limitações intrínsecas da terapia com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita (HAC) frequentemente determinam menor altura final. Também é frequente a associação de puberdade precoce central secundária e fusão epifisária precoce. Nessas condições, tem sido indicado o tratamento com GnRHa sozinho ou em combinação com o GH. OBJETIVOS: Este é um estudo retrospectivo que descreve os achados de altura em pacientes com HAC que apresentavam diminuição significativa na altura predita e que foram submetidos ao tratamento combinado de GH com GnRHa até a altura quase normal. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudamos 13 pacientes, oito do sexo feminino e cinco do sexo masculino, oito com a forma clássica e cinco com a forma não clássica da doença. O tratamento com hidrocortisona (10-20 mg/m²/dia) ou prednisolona (3-6 mg/kg/day) foi associado com GnRHa (3,75 mg/meses) por 4,0 (1,5) anos, e GH (0,05 mg/kg/dia) por 3,6 (1,4) anos. RESULTADOS: O escore de desvio-padrão da estatura para a idade óssea melhorou significativamente após o tratamento com GH, tornando-se similar à altura normal ao final do segundo ano desse tratamento. CONCLUSÃO: Concluímos que o tratamento de combinação com GH e GnRHa pode ser útil em um subgrupo de pacientes com HAC que apresentem redução significativa da altura final predita, associado com controle hormonal inadequado e puberdade central precoce.

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m²/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

As reações alérgicas ao GH são raras e usualmente representadas por reações de hipersensibilidade tipo I (IgE mediadas), passíveis de tratamento por dessensibilização. Neste relato de caso, descrevemos a presença de reação alérgica ao GH mediada por imunocomplexo (hipersensibilidade tipo III). Nesta situação, a tentativa de dessensibilização pode perpetuar a formação de imunocomplexo, cujo depósito pode determinar insuficiência renal e respiratória.

Allergic reactions against GH are rare, and usually represented by the hypersensitivity type I (IgE-mediated). This type of reaction can be treated by desensitization. In this case report, we present a patient showing an allergic reaction soon after starting GH therapy mediated by immune complex (hypersensitivity type III reaction). In this condition, the attempt to perform the desensitization procedure can perpetuate immune complex deposition determining a life threatening renal and respiratory insufficiency.

OBJETIVOS: Determinar a sensibilidade aos glicocorticóides (GC) utilizando teste de supressão com dexametasona em doses muito baixas (IV-VLD-DST) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e sua correlação com a expressão gênica da isoforma alfa do receptor glicocorticóide (GRα). MÉTODOS: Foram avaliados 20 controles saudáveis e 32 pacientes com AR com Health Assessment Questionnaire (HAQ) e Disease Activity Score 28 joints (DAS), IV-VLD-DST e expressão do GRα em células mononucleares. RESULTADOS: Cortisol basal e porcentagem de redução do cortisol após IV-VLD-DST foram menores no grupo AR do que nos controles, enquanto a expressão de GRα foi similar entre eles. No grupo com AR, ocorreu correlação negativa entre a expressão do GRα e a porcentagem de supressão do cortisol, enquanto nos controles não houve correlação. Ocorreu relação direta entre DAS e expressão de GRα . CONCLUSÕES: Sugerimos que os mecanismos envolvidos na resistência aos GC observada na AR não estejam ao nível da expressão gênica do GRα, já que esta é igual entre os grupos e aumenta com a gravidade da doença.

OBJECTIVES: To analyze glucocorticoid (GC) sensitivity using intravenous very low dose dexamethasone suppression test (IV-VLD-DST) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and its correlation with glucocorticoid receptor alpha-isoform (GRα) gene expression. METHODS: We evaluated 20 healthy controls and 32 RA patients with Health Assessment Questionnaire (HAQ) and Disease Activity Score 28 joints (DAS) scores and IV-VLD-DST and GRα expression in mononuclear cells. RESULTS: Basal cortisol and the percentage of cortisol reduction after IV-VLD-DST were lower in RA patients than in controls, whereas GRα expression was similar among groups. In the RA group there was an inverse correlation between GRα expression and the percentage of cortisol suppression that was not observed in controls. There was a direct relationship between DAS and GRα expression. CONCLUSIONS: Mechanisms involved in GC resistance observed in patients with RA are possibly not at the level of GRα gene expression, since it was similar among groups and GRα increased with disease activity.

Pacientes com baixa estatura idiopática podem ser tratados com GH. Os critérios clínicos e laboratoriais utilizados na decisão do uso do GH, bem como no reconhecimento da responsividade dos indivíduos ao tratamento, são discutidos. Não apenas os resultados antropométricos, mas também os aspectos éticos e psicossociais devem ser considerados na avaliação dos custos/benefícios envolvidos no tratamento com GH em pacientes com baixa estatura idiopática.

Growth hormone has been used in the treatment of patients with idiopathic short stature. Clinical and laboratorial criteria are discussed, taking into consideration the indication of GH and the evaluation of its efficacy and individual responsiveness. Anthropometric, psychosocial, ethical, and also cost/benefit aspects must be considered before GH prescription in idiopathic short stature patients.

OBJETIVO: Ressaltar os principais efeitos indesejáveis durante a corticoterapia, o mecanismo de seu desencadeamento e as medidas necessárias para minimizar os efeitos colaterais. FONTES DOS DADOS: Experiência do autor, complementada com trabalhos publicados no MEDLINE. SÍNTESE DOS DADOS: Os princípios para que se minimizem os efeitos indesejáveis da corticoterapia incluem: a) indicação rígida em que o uso do glicocorticóide seja essencial; b) evitar o uso de glicocorticóides de ação prolongada, preferindo glicocorticóide de ação curta ou intermediária; c) reduzir ao mínimo necessário a duração do tratamento, visto que tratamentos com duração entre 5 e 7 dias apresentam poucos efeitos colaterais e rápida recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário; d) preferir glicocorticóides de ação local, como glicocorticóides inalatórios; e) associação com outros fármacos, em especial outros antiinflamatórios ou imunossupressores mais específicos, buscando efeitos sinérgicos que permitam evitar o uso de glicocorticóides ou reduzir a dose e o tempo da corticoterapia; f) oferecer a menor dose necessária para o efeito desejado, respeitando a sensibilidade de cada indivíduo aos glicocorticóides. CONCLUSÕES: o conhecimento das características farmacológicas e ações biológicas dos glicocorticóides permite a melhor opção terapêutica quanto à indicação, dose, via de administração e duração da corticoterapia.

OBJECTIVE:To describe the main undesirable side effects of glucocorticoid therapy, mechanisms of action and the necessary measures to minimize side effects. SOURCES: Author's experience, supplemented with papers published in MEDLINE. SUMMARY OF THE FINDINGS: The principles for minimizing undesirable side effects of glucocorticoid therapy include: a) only use glucocorticoids if they are essential; b) avoid the use of long-acting glucocorticoids, using short- and intermediate-acting glucocorticoids instead; c) keep treatment as short as possible, since treatment lasting 5 to 7 days shows fewer side effects and quick recovery of the hypothalamic-pituitary axis; d) use glucocorticoids with local activity preferentially, such as inhaled glucocorticoids; e) use in association with other drugs, especially with other more specific anti-inflammatory or immune suppressive drugs, promoting a synergistic effect in order to avoid the use of glucocorticoids or to reduce dosage and duration of glucocorticoid therapy; f) indicate the minimum effective dose, respecting individual sensitivity to glucocorticoids. CONCLUSION: In order to choose the best glucocorticoid schedule it is essential to understand the pharmacological characteristics and the biological action of glucocorticoids, allowing the most adequate indication, glucocorticoid dose, mode of administration and the duration of glucocorticoid therapy.