Resumo Ocotea notata (Lauraceae) é popularmente conhecida como canela-branca. As espécies do gênero Ocotea têm vários usos medicinais, especialmente no tratamento de dores no peito, reumatismo e feridas. O presente estudo teve como objetivo analisar a composição química da fração n-hexano de O. notata, além de suas atividades antimicobacteriana e imunomoduladora. A fraçao n-hexano foi analisada por GC-MS e fracionada fornecendo 15 subfrações (SF1-15), onde SF5 foi identificado, por GC-MS e RMN, como o sesquiterpeno espatulenol. A fração n-hexano foi a mais potente na inibição da produção de óxido nítrico (NO) e do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) em macrófagos estimulados por LPS (IC50 8,3 ± 0,9 e 5,9 ±1,0 μg/mL, respectivamente). SF4, urna subfração majoritária, que apresenta um análogo do espatulenol como constituinte, também inibiu a produção de NO e TNF-α. O espatulenol modulou apenas a produção de NO (IC50 45,6 ±1,4 μg/mL). A fração n-hexano, SF4 e espatulenol apresentaram atividade antimicobacteriana contra as cepas de Mycobacterium bovis BCG, M. tuberculosis (Mtb) H37Rv e M299. O espatulenol inibiu o crescimento de Mtb H37Rv com MIC50 36,9 ± 1,5 μg/mL (167,5 ± 6,8 μM) e Mtb M299 com MIC50 42,1 ± 0,5 μg/mL (191,0 ± 2,2 μM). Este é o primeiro relato que descreve o isolamento do espatulenol das folhas de O. notata e sua atividade antimicobacteriana.
Abstract Ocotea notata (Lauraceae) is popularly known as white-cinnamon. Ocotea species have several medicinal uses, especially for treating chest pain, rheumatism and wounds. The present study aimed to analyze the chemical composition of O. notata n-hexane fraction, in addition to its anti-mycobacterial and immunomodulatory activities. The n-hexane fraction was analyzed by GC-MS and was chromatographed to afford 15 subfractions (SF1-15), where SF5 was identified, by GC-MS and NMR, as the sesquiterpene spathulenol. The n-hexane fraction was the most potent in inhibiting nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) production on LPS-stimulated macrophages (IC50 8.3 ± 0.9 and 5.9 ±1.0 μg/mL, respectively). SF4, a major subfraction, that presents a spathulenol analogous as a constituent, also inhibited NO and TNF-α production. Spathulenol only modulated NO production (IC50 45.6 ± 1.4 μg/mL). The n-hexane fraction, SF4, and spathulenol revealed antimycobacterial activity against Mycobacterium bovis BCG, M. tuberculosis H37Rv, and M299 strains. Spathulenol inhibited the growth of Mtb H37Rv with MIC50 36.9 ± 1.5 μg/mL (167.5 ± 6.8 μM), and Mtb M299 with MIC5042.1 ± 0.5 μg/mL (191.0 ± 2.2 μM). This is the first report describing the isolation of spathulenol from O. notata leaves and its anti-mycobacterial activity.