Objectives: Bipolar disorder type 1 (BD1) and behavioral-variant frontotemporal dementia (bvFTD) share similar behavioral and cognitive symptoms, rendering the differential diagnosis between them a clinical challenge. We investigated the accuracy of social cognition (SC) measures to differentiate bvFTD from BD. Methods: We included three groups of participants: early-onset BD1 (in remission, n=20), bvFTD (n=18), and cognitively healthy controls (HC) (n=40), matched for age, schooling, and sex. All participants underwent cognitive assessment, including the Facial Emotion Recognition (FER) and Modified Faux-Pas (mFP) tests, which assess mentalizing. Results: Compared to HC, BD1 and bvFTD patients underperformed on both SC measures. BD1 and bvFTD did not differ regarding FER or mFP total scores, although patients with bvFTD had significantly higher difficulties than those in the BD1 group to detect social faux-pas (p < 0.001, d = 1.35). Conclusion: BD1 and bvFTD share deficits in the core SC functions. These findings should be considered in the development of tasks aiming to improve clinical differentiation between the two disorders.

Abstract Background Healthy brain aging can be defined as aging without neurological or psychiatric disorders, sustaining functional independence. In addition to the absence of disease and preserved functionality, there are individuals who stand out for their superior performance to that considered normal for their age in cognitive tests. These individuals are called “high-performance older adults” (HPOA). Objectives To investigate the presence of HPOA in an oldest-old population with low education, and if present, to investigate associations with sociodemographic, clinical, and lifestyle variables. Methods We evaluated 132 cognitively healthy individuals from the Pietà Study, a population-based investigation with 639 participants. We used the delayed recall from the Rey Auditory-Verbal Learning Test to verify the existence of HPOA and to classify participants based on their performance. Sociodemographic, clinical, and lifestyle variables associated with HPOA were investigated. Results We identified 18 individuals fulfilling HPOA criteria (age: 77.4 ± 2.6 years old; 14 women; education: 4.6 ± 3.4 years). The other participants, 114 total (age: 79.8 ± 4.5 years old; 69 women; education: 3.0 ± 2.7 years) were classified as “standard performance older adults” (SPOA). In multivariate analysis, younger age (odds ratio [OR] =0.672; 95% confidence interval [CI]: 0.462-0.979; p = 0.037) and lower scores on the Geriatric Depression Scale (OR = 0.831; 95%CI: 0.688-0.989; p = 0.038) were associated with HPOA. Conclusions The present study identifies for the first time HPOA with low educational level, thereby reinforcing the existence of biological substrates related to this condition. Furthermore, the data suggest an association between younger age and less depressive symptoms with HPOA.

Resumo Antecedentes Envelhecimento cerebral saudável pode ser definido como envelhecimento sem transtornos neurológicos ou psiquiátricos e com independência funcional. Além da ausência de doença e funcionalidade preservada, existem indivíduos que se destacam pelo desempenho superior ao normal em testes cognitivos. Estes indivíduos são chamados de “high performance older adults” (HPOA, na sigla em inglês). Objetivos Investigar a presença de HPOA em uma população de idosos com baixa escolaridade e, se presente, investigar associações com variáveis sociodemográficas, clínicas e de estilo de vida. Métodos Avaliamos 132 indivíduos cognitivamente saudáveis do Estudo Pietà (n = 639). Foi utilizado o Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal de Rey para verificar a existência de HPOA e classificar os participantes em dois grupos com base em seu desempenho. Variáveis sociodemográficas, clínicas e de estilo de vida associadas a HPOA foram investigadas. Resultados Identificamos 18 indivíduos que preencheram critérios para HPOA (idade: 77,4 ± 2,6 anos; 14 mulheres; escolaridade: 4,6 ± 3,4 anos). Os demais, 114 no total (idade: 79,8 ± 4,5 anos; 69 mulheres; escolaridade: 3,0 ± 2,7 anos), foram classificados como “standard performance older adults” (SPOA, na sigla em inglês). Na análise multivariada, menor idade (odds ratio [OR] =0,672; intervalo de confiança [IC] 95%: 0,462-0,979; p = 0,037) e menor pontuação na Escala de Depressão Geriátrica (OR = 0,831; IC95%: 0,688-0,989; p = 0,038) foram associados ao grupo HPOA. Conclusões O presente estudo identifica pela primeira vez HPOA entre indivíduos de baixa escolaridade, reforçando a existência de substratos biológicos relacionados a esta condição. Além disso, os dados sugerem uma associação entre idade mais jovem e menos sintomas depressivos com HPOA.

RESUMO A demência frontotemporal (DFT) é um transtorno neurodegenerativo progressivo acompanhado de deterioração do comportamento e da personalidade e/ou da linguagem. A variante comportamental (DFTvc) é a principal apresentação clínica. Objetivos: Investigar as alternativas de tratamento disponíveis para a DFTvc até o momento. Métodos: Realizou-se uma revisão narrativa das opções de tratamento da DFTvc. Os bancos de dados PubMed e Lilacs foram utilizados com os termos “demência frontotemporal” ou “variante comportamental da demência frontotemporal” combinados com “tratamento”, “tratamento farmacológico” ou “drogas modificadoras de doença”. Resultados: Os artigos recuperados e selecionados na pesquisa indicaram que não há nenhum tratamento específico aprovado até o momento para DFTvc. As propostas atuais são limitadas ao tratamento dos sintomas comportamentais cardinais do transtorno. As drogas modificadoras de doença estão em desenvolvimento e podem ser promissoras, especialmente nas apresentações monogênicas da DFT. Conclusões: Há inúmeras abordagens para tratar os principais sintomas DFTvc, a maioria delas baseada em pesquisas de baixa qualidade. Até o momento, não existem medicamentos com uma recomendação terapêutica específica para a DFTvc. Os tratamentos são frequentemente investigados guiados por distúrbios psiquiátricos primários com sintomas semelhantes e devem ser escolhidos pelo perfil de sintomas predominante.

ABSTRACT Frontotemporal dementia (FTD) is a progressive neurodegenerative disorder accompanied by behavioral and personality changes and/or language deterioration. Its behavioral variant (bvFTD) is the main clinical presentation. Objective: This study aims to investigate the treatment alternatives for bvFTD available so far. Methods: We conducted a narrative review of bvFTD treatment options. We used PubMed and Lilacs databases with the terms “frontotemporal dementia” or “behavioral variant frontotemporal dementia” combined with “treatment,” “pharmacological treatment,” or “disease-modifying drugs.” Results: The articles retrieved and selected in the research pointed out that there is no specific treatment approved for bvFTD so far. The current proposals are limited to handle the cardinal behavioral symptoms of the disorder. Disease-modifying drugs are under development and may be promising, especially in the monogenic presentations of FTD. Conclusions: There are numerous approaches to treat the core symptoms of bvFTD, most of them based on low-quality research. To date, there are no drugs with a disease-specific therapeutic recommendation for bvFTD. Treatments are often investigated guided by primary psychiatric disorders with similar symptoms and should be chosen by the predominant symptom profile.

RESUMO Objetivos: Explorar a relação entre doença mental grave (DMG) e a variante comportamental da demência frontotemporal (DFTvc), uma vez que os padrões de sintomas e de desempenho cognitivo que caracterizam ambos os transtornos compartilham semelhanças. Métodos: Revisão sistemática investigando estudos publicados sobre a relação entre DFTvc e DMG. Os estudos foram selecionados nas bases de dados PubMed e LILACS, incluindo aqueles publicados até 12 de fevereiro de 2018. A estratégia de busca incluiu os seguintes termos: “demência frontotemporal” e “bipolar”, OU “demência frontotemporal” e “esquizofrenia” OU “demência frontotemporal” e “esquizoafetivo”. Publicações sem resumos, relatos de casos sem confirmação genética ou histopatológica, revisões e artigos escritos em idiomas que não fossem o inglês não foram selecionados na busca sistemática. Resultados: A pesquisa no PubMed encontrou 186 artigos, dos quais 42 alcançaram critérios de elegibilidade. Na base de dados LILACS, nenhum dos nove artigos identificados atendeu aos requisitos. Foram identificados três objetivos de pesquisa principais: buscar anormalidades genéticas associadas à degeneração lobar frontotemporal (DLFT) em pacientes com SMI prévia; comparar o perfil cognitivo entre pacientes acometidos por doenças neurodegenerativos e esquizofrênicos; destacar a associação entre DFTvc e condições psiquiátricas precedentes e/ou distinguir ambos. As mutações investigadas foram encontradas infrequentemente nas amostras estudadas. Os estudos transversais comparando o desempenho cognitivo entre DFTvc e os transtornos psiquiátricos não encontraram diferença, e houve apenas relatos de casos confirmando de DLFT em pacientes com diagnósticos psiquiátricos prévios. Conclusões: A evidência disponível demonstra quão frágil é o entendimento atual sobre a associação entre DFTvc e DMG.

ABSTRACT Objectives: To explore the relationship between severe/serious mental illness (SMI) and the behavioral variant of frontotemporal dementia (bvFTD), as the patterns of symptoms and cognitive performance that characterize both disorders share similarities. Methods: We performed a systematic review investigating what has already been published regarding the relationship between bvFTD and SMI. Studies were selected from PubMed and LILACS databases, including those published up to February 12, 2018. The search strategy included the following terms: “frontotemporal dementia” plus “bipolar”, OR “frontotemporal dementia” plus “schizophrenia”, OR “frontotemporal dementia” plus “schizoaffective”. Publications without abstracts, case reports with absent genetic or histopathological confirmation, reviews and non-English language papers were excluded across the search process. Results: The search on PubMed retrieved 186 articles, of which 42 met eligibility criteria. On the LILACS database, none met the requirements. Generally, three major research aims were identified: 1) to look for frontotemporal lobar degeneration-associated genetic abnormalities in patients with prior SMI; 2) to compare the cognitive profile between patients affected by neurodegenerative disorders and schizophrenic patients; 3) to highlight the association between bvFTD and preceding psychiatric conditions and/or distinguish them both. The investigated mutations were found infrequently in the studied SMI samples. Cross-sectional studies comparing cognitive performance between bvFTD and psychiatric disorders mostly found no remarkable differences. There were only a few case reports identifying definite frontotemporal lobar degeneration in patients with previous psychiatric diagnoses. Conclusions: The available evidence demonstrates how fragile the current understanding is regarding the association between bvFTD and prior SMI.

Resumo Introdução A depressão geriátrica (DG) é um transtorno prevalente que permanece sendo subdiagnosticado. Ferramentas validadas para rastreio de DG em idosos muito idosos na prática clínica são necessárias, especialmente em países em desenvolvimento. Objetivos Avaliar a acurácia diagnóstica da Escala de Depressão Geriátrica (Geriatric Depression Scale, GDS-15) em uma população de idosos muito idosos residentes na comunidade. Métodos Foram avaliados, com a GDS-15, 457 indivíduos nãodemenciados, residentes na comunidade, com idade ≥75 anos. O diagnóstico definitivo de depressão maior foi realizado através da entrevista semiestruturada Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), de acordo com os critérios do DSM-IV. Resultados Cinquenta e dois indivíduos (11,4%) foram diagnosticados com episódio depressivo maior. A área sob a curva receiver operating characteristic (ROC) foi de 0,908 (p<0,001). Utilizando-se o ponto de corte 5/6 (não-deprimido/deprimido), 84 (18,4%) indivíduos foram considerados deprimidos pela GDS-15 (coeficiente de kappa = 53,8%, p<0,001). O ponto de corte 4/5 atingiu a melhor combinação entre sensibilidade (86,5%) e especificidade (82,7%) (índice de Youden = 0,692), com valor preditivo negativo robusto (0,9802) e razoável valor preditivo positivo (0,3819). Conclusão A GDS-15 demonstrou boa acurácia para o rastreio de depressão maior nesta amostra de base populacional de idosos muito idosos com baixa escolaridade. Os resultados do presente estudo indicam que o ponto de corte 4/5 mostrou-se mais adequado para utilização nesta população.

Abstract Introduction Late-life depression (LLD) is common, but remains underdiagnosed. Validated screening tools for use with the oldest-old in clinical practice are still lacking, particularly in developing countries. Objectives To evaluate the accuracy of a screening tool for LLD in a community-dwelling oldest-old sample. Methods We evaluated 457 community-dwelling elderly subjects, aged ≥75 years and without dementia, with the Geriatric Depression Scale (GDS-15). Depression diagnosis was established according to DSM-IV criteria following a structured psychiatric interview with the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Results Fifty-two individuals (11.4%) were diagnosed with major depression. The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve was 0.908 (p<0.001). Using a cut-off score of 5/6 (not depressed/depressed), 84 (18.4%) subjects were considered depressed by the GDS-15 (kappa coefficient = 53.8%, p<0.001). The 4/5 cut-off point achieved the best combination of sensitivity (86.5%) and specificity (82.7%) (Youden's index = 0.692), with robust negative (0.9802) and reasonable positive predictive values (0.3819). Conclusion GDS-15 showed good accuracy as a screening tool for major depression in this community-based sample of low-educated oldest-old individuals. Our findings support the use of the 4/5 cut-off score, which showed the best diagnostic capacity.

RESUMO Idosos de baixo nível educacional representam uma população vulnerável em que o estudo do papel da integridade da substância branca na memória pode revelar como essa declina no envelhecimento. Métodos: Trinta e um indivíduos (22 mulheres), sendo 23 cognitivamente saudáveis, oito com comprometimento cognitivo não demência, 80,4 ± 3,8 anos de idade e 2,2 ± 1,9 anos de escolaridade, foram submetidos à RM com imagem de tensor de difusão, cujos parâmetros foram correlacionados com a Bateria Cognitiva Breve (BCSB) e o Teste Auditivo Verbal de Rey (RAVLT). Resultados: A evocação tardia da BCSB correlacionou-se com fascículos de conexão frontotemporoparietal, fascículo longitudinal superior direito e cíngulo parte hipocampal bilateral, sendo que esse último também correlacionou com o RAVLT (aprendizado e evocação tardia). Conclusão: Apesar de preliminar, nosso estudo sugere que a integridade da substância branca parece ser importante para a memória em idosos de baixa escolaridade, achado que revela alvo potencial na prevenção do seu declínio em populações vulneráveis.

ABSTRACT The low-educated elderly are a vulnerable population in whom studying the role of white matter integrity on memory may provide insights for understanding how memory declines with aging and disease. Methods: Thirty-one participants (22 women), 23 cognitively healthy and eight with cognitive impairment-no dementia, aged 80.4 ± 3.8 years, with 2.2 ± 1.9 years of education, underwent an MRI scan with diffusion tensor imaging (DTI) acquisition. We verified if there were correlations between the performance on the Brief Cognitive Screening Battery (BCSB) and the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) with DTI parameters. Results: The BCSB delayed recall task correlated with frontotemporoparietal connection bundles, with the hippocampal part of the cingulum bilaterally and with the right superior longitudinal fasciculus. The RAVLT learning and delayed recall scores also correlated with the hippocampal part of the cingulum bilaterally. Conclusions: Although preliminary, our study suggests that the integrity of white matter frontotemporoparietal fasciculi seems to play a role in episodic memory performance in the low-educated elderly. This finding opens opportunities to study potential targets for memory decline prevention in vulnerable populations.

RESUMO Neste estudo prospectivo foi avaliada a influência do polimorfismo -351A/G XbaI do gene do receptor de estrogênio alfa (ESR-1) sobre o desempenho cognitivo global em idosos muito idosos (≥ 75 anos) saudáveis durante um ano. Métodos Os indivíduos foram divididos em dois grupos de acordo com a presença ou ausência de declínio cognitivo. Dados cognitivos foram relacionados à informação genética. Resultados O genótipo XbaI -351 AA foi mais comum entre indivíduos que apresentaram declínio cognitivo, enquanto carreadores do alelo -351G demonstraram estabilidade ou melhora cognitiva. Conclusão Estes resultados sugerem que ESR-1 poderia estar associado ao declínio cognitivo em curto prazo em idosos saudáveis, possivelmente por meio de propriedades neuroprotetoras do estrogênio, mesmo em cérebros idosos saudáveis.

ABSTRACT This prospective study aimed to evaluate the influence of the -351A/G XbaI polymorphism in the estrogen receptor-alpha (ESR-1) gene on global cognitive scores of a community sample of healthy oldest-old individuals within one year of follow up. Methods The individuals were categorized in two groups according to the presence or absence of cognitive decline. Cognitive data were related to genetic information. Results The XbaI -351 AA genotype was more common among cognitive decliners, while -351G allele carriers showed cognitive stability or improvement. Conclusion These results suggest that ESR-1 could be associated with one-year cognitive decline in healthy oldest-old individuals, since the estrogen pathway may be involved with neuroprotection, even in healthy brain aging.

RESUMO A mania crônica constitui uma condição subinvestigada e alguns trabalhos têm associado esta desordem a um substrato orgânico. O presente manuscrito analisa a descrição fidedigna de Kraepelin de mania crônica a partir de um ponto de vista atual da neurologia comportamental. Concebemos que ele havia descrito um conjunto de sintomas que atualmente é reconhecido como manifestações centrais do fenótipo clínico da variante comportamental da demência frontotemporal (bvFTD). Também realizamos uma revisão adicional de manuscritos originais de pares contemporâneos de Kraepelin, a fim de procurar por um único relato de caso que poderia preencher critério diagnóstico atual de bvFTD. Mesmo que não tenhamos conseguido encontrar um caso perfeitamente exemplar, identificamos que alguns estudiosos da época pareciam concordar que a mania crônica devesse ser considerada uma forma especial de demência. O presente trabalho destaca por meio de dados históricos a sobreposição entre transtornos psiquiátricos primários e sintomas neuropsiquiátricos secundários a doenças neurodegenerativas.

ABSTRACT Chronic mania is an under-investigated condition and few reports have associated this disorder with an organic background. The present work examines Kraepelin’s reliable description of chronic mania from a current behavioral neurology viewpoint. Kraepelin had described a cluster of symptoms that are now recognized as core manifestations of the behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) clinical phenotype. We also carried out additional reviews of original manuscripts from Kraepelin’s peers, in order to find any case reports that might fulfill the current diagnostic proposal for bvFTD. Even though we failed to find an ideal case, we found some scholars who seemed to agree that chronic mania should be considered a special form of dementia. The present work highlights, through historical data, the possible overlapping features between primary psychiatric disorders and neuropsychiatric symptoms secondary to neurodegenerative conditions.

ABSTRACTOBJECTIVE: To investigate the influence of patients' age on the delay between diagnosis and surgical treatment of proximal femoral fracturesMETHODS: This is a retrospective study, con-ducted at a tertiary university hospital, including all patients admitted with proximal femoral fractures between March 2013 and March 2014. The participants were categorized into four groups according to age levels. The groups were compared according to demographics, comorbidities, fracture type, trau-ma circumstances, and time between diagnosis and surgical procedureRESULTS: One hundred and sixty one patients were included, 37 adults and 124 elderly. Among adults, the mean delay between diagnosis and surgical procedure was 6.4±5.3 days; among elderly the delay was 9.5±7.6 days. There was a progressive increase in the delay from the young-adults group through the elderly individuals (Kruskal-Wallis: 13.7; p=0.003)CONCLUSION: In spite of being the patients most susceptible to complications due to surgical delay, the elderly individuals pre-sented the longest delays from admission to surgical treatment. Level of Evidence III, Retrospective Study.

RESUMO Um alcance educacional mais elevado constitui um fator protetivo contra o declínio cognitivo em idosos. Todavia, os elementos subjacentes a esta associação ainda são pouco compreendidos. Objetivo: O principal objetivo deste estudo foi comparar indivíduos analfabetos com comprometimento cognitivo com analfabetos cognitivamente normais, de acordo com aspectos demográficos, morbidades, hábitos de vida e genótipo APOE. Métodos: Este é um estudo transversal da amostra de participantes analfabetos (n=174) do Estudo Pietà, um levantamento de base comunitária sobre envelhecimento cerebral bem sucedido, conduzido em Caeté (MG), Brasil. Os sujeitos foram categorizados em três grupos diagnósticos: cognitivamente normais, comprometimento cognitivo não demência e demência. Os grupos foram então comparados conforme variáveis selecionadas. Resultados: Indivíduos com demência eram mais idosos e apresentaram uma maior prevalência de relato de acidente vascular encefálico ou ataque isquêmico transitório. Os três grupos não se mostraram diferentes em relação à demografia, prevalência de comorbidades, nível socioeconômico, perfil ocupacional prévio e frequência do alelo APOE-e4. A avaliação qualitativa de hábitos de vida, como o consumo de bebida alcoólica, fumo e engajamento em atividade física também foi semelhante entre os grupos. Conclusão: Não encontramos associações entre comprometimento cognitivo/demência e as variáveis investigadas nesta amostra comunitária de idosos analfabetos.

ABSTRACT A higher level of educational attainment constitutes a protective factor against cognitive decline in the elderly. Nevertheless, the elements underpinning this association are yet not fully understood. Objective: The primary aim of this study was to compare cognitively impaired illiterate elderly subjects with cognitively preserved counterparts, according to demographics, comorbidities, lifetime habits and APOE genotype. Methods: This is a cross-sectional analysis of the illiterate subset of participants (n=174) from the Pietà study, a community-based survey of successful brain aging conducted in Caeté (MG), Brazil. Subjects were categorized into three diagnostic groups: cognitively normal (CN), cognitive impairment no-dementia (CIND) and dementia. The groups were then compared according to selected variables. Results: Subjects with dementia were older and had an increased prevalence of reported stroke or transient ischemic attack. The three groups did not differ in relation to demographics, prevalence of comorbidities, socioeconomic level, previous occupation profile and APOE-e4 allele frequency. Qualitatively evaluated lifetime habits, such as alcohol consumption, smoking and physical activity engagement were also similar across groups. Conclusion: No associations were found between cognitive impairment/dementia and the variables evaluated in this community-based sample of illiterate elderly.

RESUMO Introdução: As escalas de estadiamento das demências, como a Clinical Dementia Rating (CDR), foram elaboradas para graduar a doença de Alzheimer (DA) e não incluem os sintomas específicos da degeneração lobar frontotemporal (DLFT). Objetivo: Realizar a tradução e adaptação cultural da Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) para o contexto brasileiro e apresentar dados preliminares da sua aplicabilidade. Métodos: O processo de adaptação transcultural consistiu em: tradução, retrotradução (realizadas por tradutores independentes), discussão com especialistas sobre a versão em português e equivalência com a versão original, desenvolvimento da versão final com pequenos ajustes. Foi feita uma aplicação piloto em 12 pacientes com diagnóstico de demência frontotemporal variante comportamental (DFTvc) e 11 com DA, pareados quanto à gravidade da demência (CDR=1). O protocolo de avaliação incluiu a Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R), Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Executive Interview (EXIT-25), Inventário Neuropsiquiátrico (INP) e a Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR). Resultados: A FTD-FRS na versão brasileira pareceu apropriada. Resultados preliminares revelaram maiores níveis de incapacidade na DFTvc do que em pacientes com DA (DFTvc: 25% leve, 50% moderado, 25% grave; AD: 36.36% leve, 63.64% moderado). A CDR parece subestimar a gravidade da demência na DFTvc, uma vez que uma relevante proporção dos pacientes classificados com leves (CDR=1) de fato apresentaram nível moderado ou grave de comprometimento na FTD-FRS. Conclusão: A versão brasileira da FTD-FRS pode se mostrar adequada para auxiliar no estadiamento e determinar a progressão da DLFT.

ABSTRACT Background: Staging scales for dementia have been devised for grading Alzheimer's disease (AD) but do not include the specific symptoms of frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Objective: To translate and adapt the Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) to Brazilian Portuguese. Methods: The cross-cultural adaptation process consisted of the following steps: translation, back-translation (prepared by independent translators), discussion with specialists, and development of a final version after minor adjustments. A pilot application was carried out with 12 patients diagnosed with bvFTD and 11 with AD, matched for disease severity (CDR=1.0). The evaluation protocol included: Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R), Mini-Mental State Examination (MMSE), Executive Interview (EXIT-25), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) and Clinical Dementia Rating scale (CDR). Results: The Brazilian version of the FTD-FRS seemed appropriate for use in this country. Preliminary results revealed greater levels of disability in bvFTD than in AD patients (bvFTD: 25% mild, 50% moderate and 25% severe; AD: 36.36% mild, 63.64% moderate). It appears that the CDR underrates disease severity in bvFTD since a relevant proportion of patients rated as having mild dementia (CDR=1.0) in fact had moderate or severe levels of disability according to the FTD-FRS. Conclusion: The Brazilian version of the FTD-FRS seems suitable to aid staging and determining disease progression.

RESUMO Apatia está intimamente associada à demência. Lamentavelmente, sua fisiopatologia ainda é pouco compreendida. O comprometimento motivacional que caracteriza este transtorno poderia compartilhar mecanismos inflamatórios como sugere a teoria do comportamento associado à doença. Objetivo: O principal objetivo deste estudo foi investigar a associação entre apatia e os níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e de seus receptores solúveis. Os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro também foram analisados já que estes foram associados à depressão, que compartilha aspectos abúlicos com a apatia. Métodos: A amostra consistiu de 27 indivíduos com doença de Alzheimer leve ou com comprometimento cognitivo leve amnéstico, que foram submetidos à avaliação de apatia pela Escala de Apatia (EA), e proveram amostra de sangue para análise de biomarcadores. De acordo com a mediana de escores na EA (17 pontos), a amostra foi divida em dois grupos. Resultados: O grupo com mais sintomas de apatia apresentou maiores níveis séricos de receptores solúveis de TNF-α (tipo 1: p=0,03 ; tipo 2: p=0,04). Nenhuma outra diferença foi encontrada entre os grupos. Conclusão: Estes achados sugerem o envolvimento de mediadores inflamatórios na gênese de sintomas de apatia, assim como sugere a teoria do comportamento associado à doença.

ABSTRACT Apathy is intimately associated with dementia. Unfortunately, its pathophysiology remains poorly understood. The motivational impairment that characterizes this disorder might share the same inflammatory mechanisms, as suggested by the sickness behavior theory. Objective: The primary aim of this study was to investigate the association between apathy symptoms and serum levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and its soluble receptors. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels were also analyzed since these have been associated with depression, a condition which shares abulic features with apathy. Methods: The sample consisted of 27 subjects with mild Alzheimer's disease or amnestic mild cognitive impairment, who were submitted to specific apathy evaluation using the Apathy Scale (AS) and provided blood samples for biomarker analysis. Participants were categorized into two groups according to median AS scores (17 points). Results: Subjects with higher apathy symptoms (n=13) displayed higher levels of TNF-α soluble receptors (type 1: p=0.03; type 2: p=0.04). No other difference was found between groups. Conclusion: These findings point to the involvement of inflammatory mediators in the genesis of apathy symptoms, as suggested by the sickness behavior theory.

RESUMO Introdução: Apesar dos avanços na caracterização da variante comportamental da demência frontotemporal (vcDFT), o diagnóstico da síndrome apresenta-se desafiador e atrasos ou erros diagnósticos podem prejudicar o tratamento adequado aos pacientes. Objetivo: Descrever o perfil clínico à primeira avaliação de pacientes com vcDFT de uma unidade neurológica ambulatorial especializada, com ênfase na análise do atraso entre o início dos sintomas e diagnóstico. Métodos: Selecionamos 31 pacientes que preencheram os critérios internacionais para vcDFT possível ou provável. As fichas de admissão foram minuciosamente revisadas. Resultados: A média de idade dos pacientes foi 67,9±8,2 anos; 16 (51,6%) eram homens. A média de anos de escolaridade foi de 7,7±4,0 anos. A média de idade de início dos sintomas foi 62,2±7,7 anos, indicando um atraso diagnóstico médio de 5,8 anos. Treze pacientes (41,9%) apresentaram-se com apenas queixas comportamentais, onze pacientes (35,5%) tinham queixas amnésticas e comportamentais, cinco pacientes (16,1%) apresentaram-se apenas com queixas de perda de memória, e dois pacientes (6,4%) com problemas de fala e comportamentais. Nove pacientes (29%) foram admitidos com diagnósticos alternativos. A média e desvio-padrão dos escores do mini-exame do estado mental, fluência verbal de animais e teste de memória de figuras (evocação em cinco minutos) foram 19,3±6,3, 8,3±4,1 e 3,7±2,7, respectivamente. Conclusão: A maioria dos pacientes da amostra foi avaliada após uma média de quase seis anos de início dos sintomas e apresentaram baixo desempenho nos testes cognitivos e nas medidas de avaliação funcional.

ABSTRACT Introduction: Despite many advances in the characterization of the behavioral variant of frontotemporal dementia (bvFTD), the diagnosis of this syndrome poses a significant challenge, while delays or diagnostic mistakes may impact the proper clinical management of these patients. Objective: To describe the clinical profile at first evaluation of a sample of patients with bvFTD from a specialized outpatient neurological unit, with emphasis on the analysis of the delay between the onset of symptoms and diagnosis. Methods: We selected 31 patients that fulfilled international consensus criteria for possible or probable bvFTD. Patients' medical admission sheets were thoroughly reviewed. Results: Patients' mean age was 67.9±8.2 years; 16 (51.6%) were men. Mean number of years of formal education was 7.7±4.0 years. Mean age at onset was 62.2±7.7 years, indicating a mean of 5.8 years of diagnostic delay. Thirteen patients (41.9%) presented with initial behavioral complaints only, eleven patients (35.5%) had mixed behavioral and memory complaints, five patients (16.1%) presented with memory complaints only, and two patient (6.4%) had behavioral and speech problems. Nine patients (29%) were admitted with alternative diagnoses. Mean and standard deviation scores for the mini-mental state examination, animal category fluency and memory test for drawings (five-minute delayed recall) were 19.3±6.3, 8.3±4.1 and 3.7±2.7, respectively. Conclusion: Most patients from this sample were evaluated almost six years after the onset of symptoms and performed poorly on both cognitive screening tests and functional evaluation measures.

RESUMO Existem poucos estudos sobre alterações funcionais na variante comportamental da demência frontotemporal (DFTvc). Objetivo: Caracterizar o desempenho funcional de pacientes com diagnóstico prévio de DFTvc. Métodos: Trinta e um pacientes com DFTvc foram comparados a pacientes com doença de Alzheimer (DA) (n=31) e adultos saudáveis (NC) (n=34), pareados para idade e escolaridade. Os pacientes com DFTvc e DA foram pareados pela gravidade da demência. O protocolo incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Escala de Depressão Geriátrica (GDS), Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR), Disability Assessment for Dementia (DAD), Functional Activities Questionnaire (PFAQ) e Clinical Dementia Rating scale (CDR). Resultados: O grupo com DFTvc apresentou pior desempenho em Iniciação e Planejamento/Organização na DAD, em Alimentação na DAFS-BR e pontuação mais elevada na PFAQ, sugerindo que a dependência na DFTvc é mais acentuada. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que indivíduos com DFTvc apresentam maior prejuízo funcional, quando comparados com participantes com DA com grau semelhante de gravidade e com adultos saudáveis. A avaliação direta da funcionalidade não ajudou a diferenciar os subtipos de demência de modo significativo.

ABSTRACT There are few studies describing the functional changes in behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and it is not clear which aspects of functionality are affected by the disease. Objective: The aim of the present investigation was to characterize the functional profile of patients previously diagnosed with bvFTD. Methods: The sample consisted of 31 patients diagnosed with bvFTD, who were compared to patients with Alzheimer's disease (AD) (n=31) and to healthy control subjects (NC) (n=34), matched for schooling and age. bvFTD and AD patients were matched by severity of dementia. The protocol included the Mini-Mental State Examination (MMSE), Geriatric Depression Scale (GDS), Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR), Functional Activities Questionnaire (PFAQ), Disability Assessment for Dementia (DAD) and the Clinical Dementia Rating scale (CDR). Results: The group with bvFTD showed worse performance on Initiation and Planning/Organization in the DAD and on ability to feed oneself in the DAFS-BR, as well as higher scores on the PFAQ, suggesting greater dependence in the bvFTD group. Conclusion: The results suggest that individuals with bvFTD display greater functional impairment compared to AD patients with a similar degree of dementia severity and to healthy controls. Direct assessment of functionality proved unable to clearly differentiate between the dementia subtypes.

RESUMO Os conceitos atuais à respeito da degeneração lobar frontotemporal (DLFT) evoluíram rapidamente nos últimos anos. Coortes de pacientes com DLFT geneticamente determinada ampliaram nossos conhecimentos a cerca dos aspectos clínicos, de neuroimagem e demográficos relacionados a esta doença. Aqui nós reportamos o caso de uma paciente que recebeu o diagnóstico de demência frontotemporal em sua variante comportamental aos noventa anos de idade, por ocasião de uma internação hospitalar devido à queda da própria altura. Este caso reforça a ubiquidade desta entidade clínica, e pode contribuir para a conscientização quanto a esta possibilidade diagnóstica em demências de início tardio.

ABSTRACT Current concepts regarding frontotemporal lobar degeneration (FTLD) have evolved rapidly in recent years. Genetically determined FTLD cohorts have broadened our knowledge pertaining to its clinical presentation, neuroimaging findings and demographics. In this study we present a case report of a patient diagnosed with behavioral variant frontotemporal dementia diagnosis in her nineties during hospital admission for a ground-level fall. We believe this case reinforces the pervasive nature of this clinical entity, and may contribute to an increased awareness of this diagnostic possibility in late-onset dementia.