Existem poucos dados no que diz respeito aos efeitos da brucina e seus derivados no nível cardiovascular; além disso, o mecanismo molecular e seu local de ação celular não são claros. Para fornecer informações adicionais sobre este fenômeno, neste trabalho foi avaliado o efeito induzido por um derivado de brucina sobre a pressão de perfusão, a resistência vascular e a pressão ventricular esquerda em coração isolado de ratos em fluxo constante (modelo Langendorff). Os resultados mostraram que: 1) o derivado brucina (1×10-9 mM) aumenta a pressão de perfusão e a resistência vascular em comparação com a brucina (1×10-9 mM) e as condições de controle; 2) os efeitos do derivado de brucina em doses de 1×10-9 a 1×10-4 mM sobre a pressão intraventricular não foram inibidos por metoprolol, prazosina ou nifedipino em doses de 1×10-6 mM; e 3) a furosemida, em doses de 1×10-6 mM, bloqueia os efeitos exercidos pelo derivado de brucina (1×10-9 a 1×10-4 mM) sobre a pressão intraventricular. Em conclusão, a atividade exercida pelo derivado de brucina sobre a pressão ventricular esquerda, envolve a inibição da bomba de Na+/K+-ATPase, o que indiretamente traz alterações nos níveis de cálcio intracelular e, subsequentemente, um efeito inotrópico positivo.

Few data exist with respect to the effects of brucine and its derivatives at a cardiovascular level; furthermore, the molecular mechanism and its site of cellular action are still unclear. In order to provide additional information about this phenomenon, the effect induced by a brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure was evaluated in anisolated rat heart at constant flow (Langendorff model). The results showed that: 1) The brucine derivative [1×10-9 mM] increased perfusion pressure and vascular resistance in comparison with the brucine [1×10-9 mM] and the control conditions; 2) the effects of brucine derivative [1×10-9 to 1×10-4 mM] on intraventricular pressure were not inhibited by metoprolol, prazosin or nifedipine at a 1×10-6 mM dose; 3) furosemide [1×10-6 mM] blocked the effects exerted by the brucine derivative [1×10-9 a 1×10-4 mM] on intraventricular pressure. In conclusion, the activity exerted by the brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure, involves inhibition of Na+/K+-ATPase, consequently resulting in indirect changes in intracellular calcium levels and subsequently inducing a positive inotropic effect.

Existen pocos datos con respecto a los efectos de la brucina y sus derivados en el aparato cardiovascular; además, el mecanismo molecular y su sitio de acción celular no son claros. Para proporcionar información adicional acerca de este fenómeno, en este trabajo fue evaluado el efecto inducido por un derivado de la brucina sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda en corazón aislado de rata a flujo constante (modelo de Langendorff). Los resultados mostraron que; 1) el derivado brucina (1×10-9 mM) incrementa la presión de perfusión y la resistencia vascular en comparación con la brucina (1×10-9 mM) y las condiciones de control; 2) los efectos del derivado de brucina en dosis de 1×10-9 a 1×10-4 mM sobre la presión intraventricular no fueron inhibidos por metoprolol, prazosina o nifedipino a dosis de 1×10-6 mM; y 3) la furosemida a dosis de 1×10-6 mM bloquea los efectos ejercidos por el derivado de brucina (1×10-9 a 1×10-4 mM) sobre la presión intraventricular. En conclusión, la actividad ejercida por el derivado de brucina sobre la presión ventricular izquierda, involucra inhibición de la bomba Na+/K+-ATPasa, lo que trae indirectamente cambios en los niveles de calcio intracelular y subsecuentemente un efecto inotrópico positivo.

Introducción. Existen pocos datos con respecto a los efectos de la carbamacepina y sus derivados en el aparato cardiovascular; además, el mecanismo molecular y su sitio de acción celular no son claros. Objetivo. Evaluar los efectos inducidos por el derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda. Materiales y métodos. Los efectos de la carbamacepina y del derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda fueron evaluados en un modelo de corazón aislado de rata (Langendorff). Resultados. Se encontró que: 1) el derivado carbamacepina-alquino (1x10-9 mM) incrementa la presión de perfusión y la resistencia vascular en comparación con la carbamacepina (1x10-9 mM); 2) los efectos del derivado carbamacepina-alquino (1×10-9-1×10-4 M) sobre la presión intraventricular no fueron inhibidos por metoprolol o prazosina (1×10-6 mM); 3); el nifedipino (1×10-6 mM) bloquea los efectos ejercidos por el derivado carbamacepina-alquino (1×10-9-1×10-4 M) sobre la presión intraventricular, y 4) el efecto del derivado de carbamacepina (1×10-9 mM) incrementa la concentración de calcio intracelular a través del tiempo (3 a 18 minutos); sin embargo, en presencia de nifedipino (1×10-6 mM), este efecto disminuye significativamente (p=0,005). Conclusiones. La actividad ejercida por el derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión intraventricular, involucra la activación del canal de calcio de tipo L, lo que trae como consecuencia indirecta cambios en los niveles de calcio intracelular y, subsecuentemente, induce un efecto inotrópico positivo.

Inotropic activity induced by carbamazepine-alkyne derivative in an isolated heart model and perfused to constant flow Introduction. Few data exist with respect to the effects of carbamazepine and its derivatives at cardiovascular level; furthermore, the molecular mechanisms and cellular site of action are still unclear. Objective. The effects induced by carbamazepine-alquine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure were evaluated. Materials and methods. The effects of carbamazepine and carbamazepine-alquine on the perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure were examined in isolated rat hearts (Langendorff model). Results. Four results were obtained: (1) The carbamazepine-alquine derivative 10-9 mM increased the perfusion pressure and vascular resistance in comparison with the carbamazepine 10-9 mM; (2) the effect of carbamazepine-alquine derivative 10-9-10-4 mM on left ventricular pressure not was inhibited by metoprolol or prazosin at a dose of 10-6 mM; (3) nifedipine 10-6 mM blocked the effects exerted by the carbamazepine-alquine derivative 10-9-10--4 mM on left ventricular pressure, and (4) the carbamazepine-alquine derivative at dose of 10-9 mM increased the concentration of intracellular calcium over a time period of 3-18 min; nevertheless, in presence of nifedipine 10-6 mM this effect was inhibited significantly (p=0.005). Conclusions. The activity exerted by carbamazepine-alquine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure involved activation of calcium channel type-L, brought indirectly changes in the intracellular calcium levels and subsequently induced a positive inotropic effect.

Epidemiological and clinical studies suggest that danazol has been considered a risk factor for hypertension development. In order to provide additional information about this phenomenon, the effect induced by both danazol and hemisuccinate of danazol on perfusion pressure and vascular resistance was characterized in isolated rat heart at constant flow (Langendorff model) and it was evaluated in this work.The results showed that; 1) hemisuccinate of danazol [10-9 M] increases perfusion pressure and vascular resistance in comparison with danazol [10-9 M]; 2) the effects of danazol-derivative [10-9 M - 10-4 M] on perfusion pressure were inhibited by flutamide [10-6 M]; 3) nifedipine [10-6 M] blockaded the effects exerted by hemisuccinate of danazol [10-9 M -10-4 M] on perfusion pressure; and 4) the effect of danazol-derivative [10-9 M - 10-4 M] on perfusion pressure in presence of montelukast [10-6 M] was significantly inhibited (p=0.008). In conclusion, the effects induced by both danazol and hemisuccinate of danazol on perfusion pressure and vascular resistance could depend on their chemical structure. This phenomenon could involve the interaction of androgene steroid-receptor and indirect activation of leukotriene D4 (LTD4) synthesis and consequently, induce variations in the perfusion pressure.

Estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el danazol ha sido considerado como un factor de riesgo para desarrollar hipertensión. Para proporcionar información adicional acerca de este fenómeno, en este trabajo fue caracterizado el efecto inducido por el danazol y el hemisuccinato de danazol sobre la presión de perfusión y la resistencia vascular en corazón aislado de rata a flujo constante (modelo de Langendorff). Los resultados, mostraron que; 1) el hemisuccinato de danazol [10-9 M] incrementa la presión de perfusión en comparación con el danazol [10-9 M]; 2) los efectos del derivado de danazol [10-9 M - 10-4 M] sobre la presión de perfusión fueron inhibidos por flutamida [10-6 M]; 3) la nifedipina [10-6 M], bloqueó los efectos ejercidos por el hemisuccinato de danazol [10-9 M -10-4 M] sobre la presión de perfusión y 4) el efecto del derivado de danazol [10-9 M - 10-4 M] sobre la presión de perfusión en presencia del montelukast [10-6 M] fue inhibido significativamente (p=0,008). En conclusión, los efectos inducidos por el danazol y hemisuccinato de danazol sobre la presión de perfusión y la resistencia vascular podrían depender de su estructura química. Este fenómeno podría involucrar la interacción del receptor de andrógenos e indirectamente la activación de la síntesis de leucotrienos D4 (LTD4) y consecuentemente inducir variaciones en la presión de perfusión.

Diversas plantas com propriedades hipoglicêmicas foram usadas na medicina popular e em sistemas tradicionais de curas em torno do mundo. A finalidade deste trabalho foi avaliar os efeitos induzidos por Ruta graveolens L, Rutaceae, Cnidoscolus chayamansa McVaugh, Euphorbiaceae, e Citrus aurantium L., Rutaceae, em modelo do rato diabético onde níveis da glucose foram determinados a cada 24 h em um mês antes da administração gástrica do extrato das plantas. Colesterol e triacilglicerídeos foram avaliados usando técnicas enzimáticas. Os resultados mostraram que a administração de Cnidoscolus chayamansa a dose de 0,5 a 1,5 g/kg induz um aumento hipoglicêmico (< 200 mg/dL). Outros dados indicam que Cnidoscolus chayamansa exerce variações nos níveis de triacilglicerídeos (80-90 mg/dL) e colesterol (88-96 mg/dL). A administração de Citrus aurantium nas mesmas doses não foi suficiente para diminuir os níveis de glucose (> 200 mg/dL). Outros resultados, mostraram que Citrus aurantium exerce mudanças na concentração de triacilglicerídeos (158-172 mg/dL) e colesterol (120-128 mg/dL). Finalmente, a administração de Ruta graveolens na dose de 0.5 g/kg induziu um efeito hipoglicêmico (< 200 mg/dL). Ruta graveolens, na dose de 0.5 a 1.5 g/kg, induziu variações nos níveis de triacilglicerídeos (110-120 mg/dL) e colesterol (116-124 mg/dL). Em conclusão, a administração de Cnidoscolus chayamansa exerce efeitos hipoglicêmicos numa maneira dose dependente em comparação com Ruta graveolens e Citrus aurantium. As plantas avaliadas induzem mudanças nos níveis de lipídeos dependente da dose.

Several plants with hypoglycemic properties have been used in folk medicine and traditional healing systems around the world. The purpose of this work was to evaluate the effects of Ruta graveolens L., Rutaceae, Cnidoscolus chayamansa McVaugh, Euphorbiaceae, and Citrus aurantium L., Rutaceae, in a diabetic rat model to which the glucose levels were quantified every 24 hours by one month before of gastric administration of plants extract. Additionally, the cholesterol and triacylglycerides were evaluated using standard enzymatic techniques. The results showed that increases in the dose (0.5 to 1.5 g/kg) of Cnidoscolus chayamansa induce a high hypoglycemic effect (< 200 mg/dL). Another data indicate that Cnidoscolus chayamansa exerts variations in triacylglycerides (80-90 mg/dL) and cholesterol (88-96 mg/dL). Nevertheless, the administration of Citrus aurantium in the same doses was not sufficient for diminish the glucose levels (> 200 mg/dL). Other results, showed that Citrus aurantium exert changes in the concentration of triacylglycerides (158-172 mg/dL) and cholesterol (120-128 mg/dL). Finally, the administration of Ruta graveolens at dose of 0.5 mg/kg induces a hypoglycemic effect (< 200 mg/dL). Additionally, Ruta graveolens at dose of 0.5 to 1.5 g/kg induce variations in the triacylglycerides (110-120 mg/dL) and cholesterol (116-124 mg/dL) levels. In conclusion the administration of Cnidoscolus chayamansa it exerts hypoglycemic effects in a manner dose-dependent in comparison with both Ruta graveolens and Citrus aurantium. In addition, the plants evaluated induce changes in lipids levels dose-dependent.

Varias plantas con propiedades hipoglucemicas se han utilizado en medicina popular y sistemas curativos tradicionales en todo el mundo. El propósito de este trabajo fue evaluar los efectos inducidos por Ruta graveolens L., Rutaceae, Cnidoscolus chayamansa McVaugh, Euphorbiaceae, y Citrus aurantium L., Rutaceae, en un modelo de rata diabética, a la que se le cuantificaron los niveles de glucosa cada 24 horas por un mes después de la administración gástrica del extracto de las plantas. Además, el colesterol y los triglicéridos fueron evaluados usando técnicas enzimáticas. Los resultados mostraron que la administración de Cnidoscolus chayamansa a dosis de 0.5 a 1.5 g/kg induce un aumento hipoglucemico (< 200 mg/dL). Otros datos indican que Cnidoscolus chayamansa ejerce variaciones en los niveles de triacilglicéridos (80-90 mg/dL) y colesterol (88-96 mg/dL). Sin embargo, la administración de Citrus aurantium en las mismas dosis no fue suficiente para disminuir los niveles de glucosa (> 200 mg/dL). Otros resultados, mostraron que Citrus aurantium ejerce cambios en la concentración de triacilglicéridos (158-172 mg/dL) y colesterol (120-128 mg/dL). Finalmente, la administración de Ruta graveolens a dosis de 0.5 g/kg induce un efecto hipoglucemico (< 200 mg/dL). Además, Ruta graveolens a dosis de 0.5 a 1.5 g/kg induce variaciones en los niveles de triacilglicéridos (110-120 mg/dL) y colesterol (116-124 mg/dL). En conclusión la administración de Cnidoscolus chayamansa ejerce efectos hipoglucemicos en una manera dosis dependiente en comparación con Ruta graveolens y Citrus aurantium. Además, las plantas evaluadas inducen cambios en los niveles de lípidos dependiente de la dosis.

In this work was synthesized a pregnenolone derivative; the route involved preparation of pregnenolone hemisuccinate (2) by esterification of pregnenolone (1) with succinic anhydride followed by formation of the hemisuccinate of pregnenolone-vitamin B1 conjugate (3). The antibacterial activity of compound 3, as well as 2 and vitamin B1, was evaluated in vitro on S. aureus, K. pneumoniae and E. coli using dilution method and the minimum inhibitory concentration (MIC). The structure of 3 was confirmed by spectroscopy and spectrometry data. The ¹H NMR spectrum showed, up field shifts at 2.52 and 2.58 ppm for methyls present in the heterocyles rings; at 2.90 and 3.77 methylenes of the hydroxietilen moiety bonded to thiazol ring, in addition the hydrogens of the methylene between the pyrimidine and thiazol ring appears at 4.39 ppm. At down field there are two chemical shifts (7.54, 8.33) corresponding to protons in the heterocyles. The results of the biological activity indicate that the bacterial growth of the microorganisms studied was inhibited by 3, and 2 in a manner dose-dependent, but not by vitamin B1. These data suggest that quaternary amine group involved in the HPVB1 conjugate requires the hydrophobic region of the steroid in order to interact with some components of bacterial cell, disturbing the bacterial growth and to cause cell death.

En este trabajo fue sintetizado un derivado de pregnenolona, la ruta involucra la preparación de hemisuccinato de pregnenolona (2) por esterificación de pregnenolona (1) con anhídrido succínico, seguido por formación del conjugado hemisuccinato de pregnenolona-vitamina B1 (3). La actividad antibacterial del compuesto 3, así como la de 2 y de la vitamina B1 fue evaluada en vitro sobre S. aureus, K. pneumoniae and E. coli usando el método de dilución y la concentración mínima inhibitoria (CMI). La estructura 3 fue confirmada por datos espectroscópicos y espectrométricos. El espectro de ¹H NMR mostró cambios a 2.52 y 2.58 ppm para metilos presentes en los anillos heterocíclicos; a 2.90 y 3.77 para metilenos del hidroxietilén enlazado al anillo de tiazol; además, los hidrógenos del metileno entre la piridina y el anillo de tiazol aparecen a 4.39 ppm. A campos bajos hay dos cambios químicos (7.54, 8.33) correspondientes a protones en los heterociclicos. Los resultados de la actividad biológica indican que el crecimiento bacterial de los microorganismos estudiados fue inhibido por 3 y 2 en una manera dosis-dependiente pero no por la vitamina B1 . Esos datos sugieren que el grupo amino cuaternario envuelto en el conjugado hemisuccinato de pregnenolona-vitamina B1 posiblemente requiere la región hidrófobica del esteroide para interactuar con algunos componentes de la célula bacterial perturbando el crecimiento bacterial y causar muerte celular.

A pregnenolone-pregnenolone dimer was synthesized. The route involved preparation of pregnenolone hemisuccinate (2) by the esterification of pregnenolone (1) using succinic anhydride and pyridine, followed by formation of pregnenolone-derivate (3) and preparation of pregnenolone-pregnenolone dimer (4).

En este trabajo, fue sintetizado un dímero pregnenolona-pregnenolona. La ruta incluye la preparación del hemisuccinato de pregnenolona (2) por la esterificación de pregnenolona (1) usando anhídrido succínico y piridina, seguido por la formación del derivado de pregnenolona (3) y preparación del dímero pregnenolona-pregnenolona (4).