Resumo: Este estudo comparou as definições de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEADM) em relação à predição de diabetes em uma grande população adulta de brasileiros. Como objetivo secundário, comparamos as associações entre DHGNA/DHEADM e diabetes em grupos de diferentes etnias/cor da pele autodeclaradas. O Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) é um estudo de coorte prospectivo de servidores públicos brasileiros (35-74 anos) recrutados de 2008 a 2010 e acompanhados nos períodos de 2012-2014 e 2017-2019. Determinamos o diabetes mellitus tipo 2 nas visitas iniciais e de acompanhamento com base em diagnóstico autorreferido, uso de medicação e testes glicêmicos (glicemia em jejum e 2 horas após o teste de tolerância à glicose oral e HbA1c). Foram excluídos indivíduos com consumo pesado de álcool ou cirrose/hepatite autorreferida. Foram analisados 7.073 indivíduos. A DHGNA foi definida por esteatose através de ultrassom. Participantes com esteatose e pelo menos um fator cardiometabólico foram considerados como portadores de DHEADM. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram aplicados para avaliar a associação entre DHGNA/DHEADM e a incidência de diabetes mellitus tipo 2. No início do estudo, 33,9% apresentavam DHGNA e 32,5% DHEADM. Ao longo de 9,4 anos de acompanhamento, o aumento relativo na incidência de diabetes foi de 78% para indivíduos com DHGNA (HR = 1,78; IC95%: 1,58-2,01) e 88% para indivíduos com DHEADM (HR = 1,88; IC95%: 1,67-2,12). As associações não diferiram significativamente entre os grupos de etnia/cor de pele (p para interação = 0,10 para DHEADM e 0,08 para DHGNA). Nesta grande coorte de brasileiros de meia-idade e idosos, a incidência relativa de diabetes foi semelhante nas definições de DHGNA e DHEADM, com associações semelhantes entre grupos étnicos.

Abstract: We aimed to compare nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) definitions concerning diabetes prediction in a large sample of Brazilian adults. As a secondary objective, we compared associations between NAFLD/MASLD and diabetes across self-declared race/skin color groups. The Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) is a prospective cohort study of Brazilian civil servants (35-74 years) enrolled from 2008 to 2010 and followed up from 2012-2014 and 2017-2019. We ascertained type 2 diabetes mellitus at baseline as well as follow-up visits based on self-reported diagnosis, medication use, and glycemic tests (fasting and 2h post-OGTT glucose and HbA1c). We excluded individuals with heavy alcohol consumption or self-reported cirrhosis/hepatitis. We analyzed 7,073 subjects. NAFLD was defined by ultrasound-based steatosis. Participants with steatosis and at least one cardiometabolic factor were considered as having MASLD. Cox proportional hazards models were performed to evaluate the association between NAFLD/MASLD and the incidence of type 2 diabetes mellitus. At baseline, 33.9% of individuals presented NAFLD and 32.5% presented MASLD. Over 9.4 years of follow-up, the relative increase in the incidence of diabetes was 78% for NAFLD (HR = 1.78; 95%CI: 1.58-2.01) and 88% for MASLD (HR = 1.88; 95%CI: 1.67-2.12). Associations did not differ significantly among race/skin color groups (p for interaction = 0.10 for MASLD and 0.08 for NAFLD). In this large cohort of middle-aged and older Brazilian adults, the relative incidence of diabetes was similar for NAFLD and MASLD definitions, with similar associations in all ethnic groups.

Resumen: Este estudio comparó las definiciones de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y enfermedad hepática esteatótica asociada con disfunción metabólica (EHDM) con relación a la predicción de diabetes en una gran población adulta de brasileños. Como objetivo secundario, comparamos las asociaciones entre EHGNA/MASLD y diabetes en grupos de diferentes etnias/color de piel autodeclarados. El Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil) es un estudio de cohorte prospectivo de servidores públicos brasileños (35-74 años) reclutados entre el 2008 y el 2010 y seguidos en los períodos 2012-2014 y 2017-2019. Determinamos la diabetes mellitus tipo 2 en las visitas iniciales y de seguimiento con base en el diagnóstico autoinformado, el uso de medicación y las pruebas de glucemia (glucemia en ayunas y prueba de tolerancia a la glucosa oral 2 horas después y HbA1c). Se excluyeron las personas con consumo excesivo de alcohol o cirrosis/hepatitis autoinformadas. Se analizaron 7.073 individuos. La EHGNA se definió por esteatosis mediante ecografía. Se consideró que los participantes con esteatosis y al menos un factor cardiometabólico tenían EHDM. Se aplicaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre EHGNA/EHDM y la incidencia de diabetes mellitus tipo 2. Al inicio del estudio, el 33,9% tenía EHGNA y el 32,5% EHDM. Durante 9,4 años de seguimiento, el aumento relativo en la incidencia de diabetes fue del 78% para las personas con EHGNA (HR = 1,78; IC95%: 1,58-2,01) y del 88% para las personas con EHDM (HR = 1,88; IC95%: 1,67-2,12). Las asociaciones no difirieron significativamente entre los grupos étnicos/color de piel (p para interacción = 0,10 para EHDM y 0,08 para EHGNA). En esta gran cohorte de brasileños de mediana edad y ancianos, la incidencia relativa de diabetes fue similar en las definiciones de EHGNA y EHDM, con asociaciones similares entre grupos étnicos.

Resumo: Este estudo comparou as definições de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEADM) em relação à predição de diabetes em uma grande população adulta de brasileiros. Como objetivo secundário, comparamos as associações entre DHGNA/DHEADM e diabetes em grupos de diferentes etnias/cor da pele autodeclaradas. O Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) é um estudo de coorte prospectivo de servidores públicos brasileiros (35-74 anos) recrutados de 2008 a 2010 e acompanhados nos períodos de 2012-2014 e 2017-2019. Determinamos o diabetes mellitus tipo 2 nas visitas iniciais e de acompanhamento com base em diagnóstico autorreferido, uso de medicação e testes glicêmicos (glicemia em jejum e 2 horas após o teste de tolerância à glicose oral e HbA1c). Foram excluídos indivíduos com consumo pesado de álcool ou cirrose/hepatite autorreferida. Foram analisados 7.073 indivíduos. A DHGNA foi definida por esteatose através de ultrassom. Participantes com esteatose e pelo menos um fator cardiometabólico foram considerados como portadores de DHEADM. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram aplicados para avaliar a associação entre DHGNA/DHEADM e a incidência de diabetes mellitus tipo 2. No início do estudo, 33,9% apresentavam DHGNA e 32,5% DHEADM. Ao longo de 9,4 anos de acompanhamento, o aumento relativo na incidência de diabetes foi de 78% para indivíduos com DHGNA (HR = 1,78; IC95%: 1,58-2,01) e 88% para indivíduos com DHEADM (HR = 1,88; IC95%: 1,67-2,12). As associações não diferiram significativamente entre os grupos de etnia/cor de pele (p para interação = 0,10 para DHEADM e 0,08 para DHGNA). Nesta grande coorte de brasileiros de meia-idade e idosos, a incidência relativa de diabetes foi semelhante nas definições de DHGNA e DHEADM, com associações semelhantes entre grupos étnicos. Resumo (DHGNA (DHEADM secundário DHGNADHEADM etniascor etnias cor autodeclaradas ELSABrasil ELSA Brasil (ELSA-Brasil 3574 35 74 (35-7 200 201 20122014 2012 2014 2012-201 20172019. 20172019 2017 2019. 2019 2017-2019 autorreferido glicemia HbA1c. HbA1c HbAc . HbA c HbA1c) cirrosehepatite cirrose hepatite autorreferida 7073 7 073 7.07 ultrassom 339 33 9 33,9 325 32 5 32,5 94 4 9, 78 HR 1,78 178 1 IC95% IC95 IC 1,582,01 158201 1,58 2,01 58 01 1,58-2,01 88 1,88 188 1,672,12. 167212 1,67 2,12 67 12 1,67-2,12) etniacor etnia p 010 0 10 0,1 008 08 0,0 DHGNA. DHGNA) meiaidade meia idade idosos étnicos 357 3 (35- 20 2012201 2012-20 2017201 2017-201 707 07 7.0 33, 32, 1,7 17 IC9 582 1,582,0 15820 158 1,5 2,0 1,58-2,0 8 1,8 18 672 1,672,12 16721 167 1,6 212 2,1 6 1,67-2,12 0, 00 (35 201220 2012-2 201720 2017-20 70 7. 1, 1,582, 1582 15 2, 1,58-2, 1,672,1 1672 16 21 1,67-2,1 (3 20122 2012- 20172 2017-2 1,582 1,58-2 1,672, 1,67-2, ( 2017- 1,58- 1,672 1,67-2 1,67-

Abstract: We aimed to compare nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) definitions concerning diabetes prediction in a large sample of Brazilian adults. As a secondary objective, we compared associations between NAFLD/MASLD and diabetes across self-declared race/skin color groups. The Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) is a prospective cohort study of Brazilian civil servants (35-74 years) enrolled from 2008 to 2010 and followed up from 2012-2014 and 2017-2019. We ascertained type 2 diabetes mellitus at baseline as well as follow-up visits based on self-reported diagnosis, medication use, and glycemic tests (fasting and 2h post-OGTT glucose and HbA1c). We excluded individuals with heavy alcohol consumption or self-reported cirrhosis/hepatitis. We analyzed 7,073 subjects. NAFLD was defined by ultrasound-based steatosis. Participants with steatosis and at least one cardiometabolic factor were considered as having MASLD. Cox proportional hazards models were performed to evaluate the association between NAFLD/MASLD and the incidence of type 2 diabetes mellitus. At baseline, 33.9% of individuals presented NAFLD and 32.5% presented MASLD. Over 9.4 years of follow-up, the relative increase in the incidence of diabetes was 78% for NAFLD (HR = 1.78; 95%CI: 1.58-2.01) and 88% for MASLD (HR = 1.88; 95%CI: 1.67-2.12). Associations did not differ significantly among race/skin color groups (p for interaction = 0.10 for MASLD and 0.08 for NAFLD). In this large cohort of middle-aged and older Brazilian adults, the relative incidence of diabetes was similar for NAFLD and MASLD definitions, with similar associations in all ethnic groups. Abstract (NAFLD dysfunctionassociated dysfunction associated (MASLD adults objective NAFLDMASLD selfdeclared self declared raceskin race skin ELSABrasil ELSA Brasil (ELSA-Brasil 3574 35 74 (35-7 200 201 20122014 2012 2014 2012-201 20172019. 20172019 2017 2019. 2019 2017-2019 followup follow selfreported reported diagnosis use fasting h postOGTT post OGTT HbA1c. HbA1c HbAc . HbA c HbA1c) cirrhosishepatitis cirrhosis hepatitis cirrhosis/hepatitis 7073 7 073 7,07 subjects ultrasoundbased ultrasound 339 33 9 33.9 325 32 5 32.5 94 4 9. followup, up, 78 HR 1.78 178 1 95%CI 95CI CI 95 1.582.01 158201 1.58 2.01 58 01 1.58-2.01 88 1.88 188 1.672.12. 167212 1.67 2.12 67 12 1.67-2.12) p 010 0 10 0.1 008 08 0.0 NAFLD. NAFLD) middleaged middle aged 357 3 (35- 20 2012201 2012-20 2017201 2017-201 707 07 7,0 33. 32. 1.7 17 582 1.582.0 15820 158 1.5 2.0 1.58-2.0 8 1.8 18 672 1.672.12 16721 167 1.6 212 2.1 6 1.67-2.12 0. 00 (35 201220 2012-2 201720 2017-20 70 7, 1. 1.582. 1582 15 2. 1.58-2. 1.672.1 1672 16 21 1.67-2.1 (3 20122 2012- 20172 2017-2 1.582 1.58-2 1.672. 1.67-2. ( 2017- 1.58- 1.672 1.67-2 1.67-

Resumen: Este estudio comparó las definiciones de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y enfermedad hepática esteatótica asociada con disfunción metabólica (EHDM) con relación a la predicción de diabetes en una gran población adulta de brasileños. Como objetivo secundario, comparamos las asociaciones entre EHGNA/MASLD y diabetes en grupos de diferentes etnias/color de piel autodeclarados. El Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil) es un estudio de cohorte prospectivo de servidores públicos brasileños (35-74 años) reclutados entre el 2008 y el 2010 y seguidos en los períodos 2012-2014 y 2017-2019. Determinamos la diabetes mellitus tipo 2 en las visitas iniciales y de seguimiento con base en el diagnóstico autoinformado, el uso de medicación y las pruebas de glucemia (glucemia en ayunas y prueba de tolerancia a la glucosa oral 2 horas después y HbA1c). Se excluyeron las personas con consumo excesivo de alcohol o cirrosis/hepatitis autoinformadas. Se analizaron 7.073 individuos. La EHGNA se definió por esteatosis mediante ecografía. Se consideró que los participantes con esteatosis y al menos un factor cardiometabólico tenían EHDM. Se aplicaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre EHGNA/EHDM y la incidencia de diabetes mellitus tipo 2. Al inicio del estudio, el 33,9% tenía EHGNA y el 32,5% EHDM. Durante 9,4 años de seguimiento, el aumento relativo en la incidencia de diabetes fue del 78% para las personas con EHGNA (HR = 1,78; IC95%: 1,58-2,01) y del 88% para las personas con EHDM (HR = 1,88; IC95%: 1,67-2,12). Las asociaciones no difirieron significativamente entre los grupos étnicos/color de piel (p para interacción = 0,10 para EHDM y 0,08 para EHGNA). En esta gran cohorte de brasileños de mediana edad y ancianos, la incidencia relativa de diabetes fue similar en las definiciones de EHGNA y EHDM, con asociaciones similares entre grupos étnicos. Resumen (EHGNA (EHDM secundario EHGNAMASLD MASLD etniascolor etnias color autodeclarados ELSABrasil ELSA Brasil (ELSA-Brasil 3574 35 74 (35-7 200 201 20122014 2012 2014 2012-201 20172019. 20172019 2017 2019. 2019 2017-2019 autoinformado HbA1c. HbA1c HbAc . HbA c HbA1c) cirrosishepatitis cirrosis hepatitis autoinformadas 7073 7 073 7.07 individuos ecografía EHGNAEHDM 339 33 9 33,9 325 32 5 32,5 94 4 9, 78 HR 1,78 178 1 IC95% IC95 IC 1,582,01 158201 1,58 2,01 58 01 1,58-2,01 88 1,88 188 1,672,12. 167212 1,67 2,12 67 12 1,67-2,12) étnicoscolor étnicos p 010 0 10 0,1 008 08 0,0 EHGNA. EHGNA) ancianos 357 3 (35- 20 2012201 2012-20 2017201 2017-201 707 07 7.0 33, 32, 1,7 17 IC9 582 1,582,0 15820 158 1,5 2,0 1,58-2,0 8 1,8 18 672 1,672,12 16721 167 1,6 212 2,1 6 1,67-2,12 0, 00 (35 201220 2012-2 201720 2017-20 70 7. 1, 1,582, 1582 15 2, 1,58-2, 1,672,1 1672 16 21 1,67-2,1 (3 20122 2012- 20172 2017-2 1,582 1,58-2 1,672, 1,67-2, ( 2017- 1,58- 1,672 1,67-2 1,67-

ABSTRACT BACKGROUND: Occult hepatitis B virus infection (OBI) is defined as the presence of hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) in the liver of individuals with undetectable hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) in the serum. The actual prevalence of OBI and its clinical relevance are not yet fully understood. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of HBV DNA in liver biopsies of HBsAg-negative patients with chronic liver disease of different etiologies in a referral center in Brazil and compare two different HBV DNA amplification protocols to detect HBV. DESIGN AND SETTING: This cross-sectional observational study was conducted at the Liver Outpatient Clinic, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil, between January 2016 and December 2019. METHODS: HBV DNA was investigated in 104 liver biopsy samples from individuals with chronic liver disease of different etiologies, in whom HBsAg was undetectable in serum by nested-polymerase chain reaction (nested-PCR), using two different protocols. RESULTS: OBI, diagnosed by detecting HBV DNA using both protocols, was detected in 6.7% of the 104 individuals investigated. Both protocols showed a good reliability. CONCLUSION: In addition to the differences in the prevalence of HBV infection in different regions, variations in the polymerase chain reaction technique used for HBV DNA amplification may be responsible for the large variations in the prevalence of OBI identified in different studies. There is a need for better standardization of the diagnostic methods used to diagnose this entity. BACKGROUND (OBI (HBV (DNA (HBsAg understood OBJECTIVE HBsAgnegative negative SETTING crosssectional cross sectional Clinic Clínicas Gerais Horizonte MG 201 2019 METHODS 10 nestedpolymerase nested nestedPCR, nestedPCR PCR , (nested-PCR) RESULTS 67 6 7 6.7 reliability CONCLUSION regions studies entity 20 1 (nested-PCR 6. 2

La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso. (EHGNA yo ELSABrasil. ELSABrasil ELSA Brasil . (ELSA-Brasil) ocupacional jubilados 3 7 años relevantes autorreportada 8166 8 166 8.16 sujetos 38 3, HR asociaciones 525 5 25 5,25% 783 83 7,83 388 88 3,88% p 0,001. 0001 0,001 0 001 0,001) 1,31 131 1 31 IC95% IC95 IC 1,091,56 109156 1,09 1,56 09 56 1,09-1,56 confusión IMC, IMC , (IMC) (ELSA-Brasil 816 16 8.1 52 5,25 78 7,8 3,88 000 0,00 00 1,3 13 IC9 091 1,091,5 10915 109 1,0 156 1,5 1,09-1,5 (IMC 81 8. 5,2 7, 0,0 1, 1,091, 1091 10 15 1,09-1, 5, 0, 1,091 1,09-1 1,09-

Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso. (DHGNA eou ELSABrasil. ELSABrasil ELSA Brasil . (ELSA-Brasil) aposentados 3 7 anos autorreferida total 8166 8 166 8.16 38 3, HR associações 525 5 25 5,25 783 83 7,83 388 88 3,88 p 0,001. 0001 0,001 0 001 0,001) 1,31 131 1 31 IC95% IC95 IC 1,091,56 109156 1,09 1,56 09 56 1,09-1,56 confusão IMC. IMC (IMC) gorduroso (ELSA-Brasil 816 16 8.1 52 5,2 78 7,8 000 0,00 00 1,3 13 IC9 091 1,091,5 10915 109 1,0 156 1,5 1,09-1,5 (IMC 81 8. 5, 7, 0,0 1, 1,091, 1091 10 15 1,09-1, 0, 1,091 1,09-1 1,09-

Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver. nonalcoholic non alcoholic (NAFLD andor ELSABrasil. ELSABrasil ELSA Brasil . (ELSA-Brasil) servants 3574 35 74 35-7 years Brazil baseline covariates selfreferred self referred cirrhosis total 8166 8 166 8,16 participated followup follow up 38 3 3. HR associations period 525 5 25 5.25 sample 783 7 83 7.83 388 88 3.88 p 0.001. 0001 0.001 0 001 0.001) 1.31 131 1 31 95%CI 95CI CI 95 1.091.56 109156 1.09 1.56 09 56 1.09-1.56 confounders BMI. BMI (BMI) (ELSA-Brasil 357 35- 816 16 8,1 52 5.2 78 7.8 000 0.00 00 1.3 13 9 091 1.091.5 10915 109 1.0 156 1.5 1.09-1.5 (BMI 81 8, 5. 7. 0.0 1. 1.091. 1091 10 15 1.09-1. 0. 1.091 1.09-1 1.09-

Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso.

La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso.

Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver.

Abstract Introduction Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) have a higher prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) than the general population. PCOS and NAFLD have common metabolic risk factors, however, the role of diet in NAFLD development is still uncertain in PCOS women. Objective To evaluate and compare the dietary patterns and nutritional intake in patients with PCOS with and without NAFLD. Method Cross-sectional study that included patients with PCOS diagnosed according to Rotterdam criteria. All participants were submitted to abdominal ultrasound to investigate liver steatosis. Dietary profile was assessed by 24-hour food recall (24hR), and Food Frequency Questionnaire (FFQ). Diet quality was assessed by the Healthy Eating Index (HEI) adapted for the Brazilian population. Physical activity practice was also assessed. Results 87 participants were included (average age 35.2 ± 5.7 years), among whom, 67 (77%) had NAFLD. The group with PCOS and NAFLD presented higher body mass index (BMI) (34.9 ± 4.5 vs. 30.4 ± 4.9 kg/m2; p = 0.001), Waist Circumference (WC) (103 [97‒113] vs. 95 [87.5‒100] cm; p < 0.001) and were considered physically active less frequently than those without NAFLD (34.3% vs. 60%; p = 0.04). Food intake and dietary patterns assessed by 24hR, FFQ and HEI presented no difference between the groups. Conclusions PCOS women with coexistent NAFLD had higher BMI, WC and were less physically active than those without NAFLD. Dietary evaluation showed that PCOS women with NAFLD had no significant difference in macro and micronutrients or food group intake and diet quality in comparison to those without NAFLD. (PCOS (NAFLD population factors however Crosssectional Cross sectional criteria steatosis 24hour hour 24 24hR hR , (24hR) FFQ. . (FFQ) (HEI 8 average 352 35 2 35. 57 5 7 5. years, years years) whom 6 77% 77 (77% BMI (BMI 34.9 349 34 9 (34. 45 4 4. vs 304 30 30. 49 kg/m2 kgm2 kgm kg m2 m 0.001, 0001 0.001 0 001 (WC 103 (10 97‒113 97113 97 113 [97‒113 87.5‒100 875100 100 [87.5‒100 cm 34.3% 343 3 (34.3 60% 60 0.04. 004 0.04 04 0.04) groups (24hR (FFQ (77 34. (34 kg/m 000 0.00 00 10 (1 97‒11 9711 11 [97‒11 87.5‒10 87510 [87.5‒10 34.3 0.0 (7 (3 1 ( 97‒1 971 [97‒1 87.5‒1 8751 [87.5‒1 0. 97‒ [97‒ 87.5‒ 875 [87.5‒ [97 87.5 [87.5 [9 87. [87. [ [87 [8

ABSTRACT BACKGROUND: Occult hepatitis B virus infection (OBI) is defined as the presence of hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) in the liver of individuals with undetectable hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) in the serum. The actual prevalence of OBI and its clinical relevance are not yet fully understood. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of HBV DNA in liver biopsies of HBsAg-negative patients with chronic liver disease of different etiologies in a referral center in Brazil and compare two different HBV DNA amplification protocols to detect HBV. DESIGN AND SETTING: This cross-sectional observational study was conducted at the Liver Outpatient Clinic, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil, between January 2016 and December 2019. METHODS: HBV DNA was investigated in 104 liver biopsy samples from individuals with chronic liver disease of different etiologies, in whom HBsAg was undetectable in serum by nested-polymerase chain reaction (nested-PCR), using two different protocols. RESULTS: OBI, diagnosed by detecting HBV DNA using both protocols, was detected in 6.7% of the 104 individuals investigated. Both protocols showed a good reliability. CONCLUSION: In addition to the differences in the prevalence of HBV infection in different regions, variations in the polymerase chain reaction technique used for HBV DNA amplification may be responsible for the large variations in the prevalence of OBI identified in different studies. There is a need for better standardization of the diagnostic methods used to diagnose this entity.

OBJECTIVES: This study aimed to analyze clinical and laboratory parameters and their association with long-term outcomes in patients who underwent liver transplantation for hepatocellular carcinoma treatment, according to the etiology of the underlying chronic liver disease, in order to identify predictors of response to this therapeutic modality. METHODS: Demographic, clinical, and laboratory data from a cohort of 134 patients who underwent orthotopic liver transplantation for hepatocellular carcinoma treatment at a referral center in Brazil were retrospectively selected and compared according to the etiologic group of the underlying chronic liver disease. Events, defined as tumor recurrence or death from any cause, and event-free survival were also analyzed, and multivariate analysis was performed. RESULTS: The etiologies comprised hepatitis C and B virus infection, alcohol abuse, and cryptogenic disorder. Although liver transplantation was performed outside the Milan criteria in 33.3% of the subjects, according to pathologic examination of the explanted liver, the Model for End-Stage Liver Disease score was low (<22) in most patients (70.6%) and recurrence was identified in only 10 (7.9%) patients. Events occurred in 37 patients (28.5%), and the median event-free survival was 75 months (range, 24-116 months). No difference among etiologic groups was found in the parameters analyzed, which were not independently associated with outcome. CONCLUSION: Clinical and laboratory characteristics according to etiologic groups were not different, which might have led to comparable long-term outcomes among these patient groups and failure to identify predictors that could aid in better selection of subjects for liver transplantation in the management of this cancer.

RESUMO Desde a publicação em 2015 das recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia sobre a prevenção e tratamento de doenças hepáticas autoimunes, novos dados baseados em evidências científicas foram publicados na literatura, mudando o diagnóstico e tratamento da hepatite autoimune (HAI), colangite biliar primária (CBP), colangite esclerosante primária (CEP), síndromes de sobreposição de HAI, CBP e CEP e o manejo de complicações específicas além de outros tópicos relativos à HAI e doenças hepáticas colestáticas. Este manuscrito atualiza as recomendações anteriores de acordo com as melhores evidências disponíveis na literatura até o momento. O mesmo painel de experts que participou da primeira diretriz revisou todas as recomendações de acordo com os dados publicados na literatura e elaborou um manuscrito submetido subsequentemente à apreciação e revisão de todos os membros da Sociedade Brasileira de Hepatologia via homepage da sociedade. As recomendações finais atualizadas foram condensadas no presente documento.

ABSTRACT New data concerning the management of autoimmune liver diseases have emerged since the last single-topic meeting sponsored by the Brazilian Society of Hepatology to draw recommendations about the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis (AIH), primary biliary cholangitis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), overlap syndromes of AIH, PBC and PSC and specific complications and topics concerning AIH and cholestatic liver diseases. This manuscript updates those previous recommendations according to the best evidence available in the literature up to now. The same panel of experts that took part in the first consensus document reviewed all recommendations, which were subsequently scrutinized by all members of the Brazilian Society of Hepatology using a web-based approach. The new recommendations are presented herein.

RESUMO Para definir as recomendações baseadas em evidências científicas sobre o diagnóstico e tratamento das doenças autoimnus do fígado, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou em Outubro de 2014, encontro monotemático em São Paulo. Um Comitê organizador de sete investigadores foi selecionado pela Diretoria da Sociedade para organizar a agenda científica, assim como para selecionar vinte debatedores para fazer uma revisão sistemática e apresentar tópicos relacionados à hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária e suas síndromes de superposição (overlap). O texto inicial do submetidoo a apreciação e aprovação da Sociedade Brasileira de Hepatologia através de consulta a todos associados através da home page da Sociedade, O trabalho apresentado representa a versão final do trabalho original, devidamente revisado e organizado em tópicos, segundo as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

ABSTRACT In order to draw evidence-based recommendations concerning the management of autoimmune diseases of the liver, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in October 18th, 2014 at São Paulo. An organizing committee comprised of seven investigators was previously elected by the Governing Board to organize the scientific agenda as well as to select twenty panelists to make a systematic review of the literature and to present topics related to the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis and their overlap syndromes. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript organized in topics, followed by the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

A Doença de Whipple (DW) é doença sistêmica rara, de etiologia infecciosa, que acomete o intestino delgado, mas pode afetar virtualmente qualquer órgão. Apresentamos cinco casos com idade que variou entre 20 e 59 anos, sendo quatro do sexo masculino e um feminino. Todos tinham em comum o comprometimento intestinal, associado ou não às manifestações clínicas ligadas a esse orgão. Em uma paciente, foi observada vegetação na válvula tricúspide, sugerindo endocardite pelo Tropheryma whippelii, com desaparecimento das alterações ecocardiográficas após o tratamento. Em um dos pacientes do sexo masculino, o quadro clínico inicial foi de espondilite sorológica negativa e, em momento algum de sua evolução observou-se diarréia. Acometimento ocular associado à mabsorção intestinal e emagrecimento significativo foi evidenciado em um caso. Nos outros dois, a diarréia foi a manifestação clínica principal. Em todos, o diagnóstico foi feito através do estudo histológico por microscopia ótica e eletrônica da mucosa jejunal e, quando indicado, de tecidos extra-intestinais. Após o tratamento com antibioticoterapia, houve remissão completa dos sintomas, em todos os casos. O controle realizado através da microscopia eletrônica de mucosa jejunal, após doze meses de tratamento com sulfametoxazol-trimetropim, mostrou em quatro, o desaparecimento do T. whippelii. O outro paciente abandonou o seguimento.

Whipple's disease (WD) is a rare systemic disease of infectious etiology which involves the small intestine but can virtually affect any organ. We present here five cases (four males and one female) ranging in age from 20 to 59 years. All patients had intestinal involvement associated or not with clinical manifestations linked to this organ. Vegetation in the tricuspid valve was observed in one patient, suggesting endocarditis caused by Tropheryma whippelii, with disappearance of the echocardiographic alterations after treatment. In one of the male patients the initial clinical manifestation was serologically negative spondylitis, with no diarrhea occurring at any time during follow-up. Ocular involvement associated with intestinal malabsorption and significant weight loss were observed in one case. In the other two cases, diarrhea was the major clinical manifestation. All patients were diagnosed by histological examination of the jejunal mucosa and, when indicated, of extraintestinal tissues by light and electron microscopy. After antibiotic treatment, full remission of symptoms occurred in all cases. A control examination of the intestinal mucosa performed after twelve months of treatment with sulfamethoxazole-trimethoprim revealed the disappearance of T. whippelii in four patients. The remaining patient was lost to follow-up.