Resumo Fundamento No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores scavenger em macrófagos provocando a formação de células espumosas e a progressão da placa. Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab. Objetivo Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab. Métodos Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa (< 68 mg/dL), intermediária (de 68 a 80 mg/dL) ou alta (> 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados Nossa análise incluiu 193 indivíduos (média etária: 47 anos; masculino: 26,3%). Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos (36 versus 53 anos; p = 0,001) e, menos frequentemente, masculinos (42,6% versus 20,9%; p = 0,001). Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou (0,31, 0,33 e 0,43 unidades, respectivamente; p = 0,001 para tendência). A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab (R = 0,293; p = 0,009). Essa relação manteve-se significativa (R = 0,30; p = 0,044), após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada. Conclusões HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados. aterosclerótica (oxLDL oxLDLAb Ab (oxLDL-Ab aterogênese Th2 Th HDL Assim HDLC C oxLDLAb. Ab. n seguintes ( 6 mg/dL, mgdL mg/dL , mg dL 8 > mg/dL. . 005 0 05 0,0 significativos 19 média etária 4 anos masculino 26,3%. 263 26,3% 26 3 26,3%) HDLC, C, 36 (3 0001 001 frequentemente 42,6% 426 42 (42,6 20,9% 209 20 9 0,001. 0,31, 031 31 (0,31 033 33 0,3 043 43 0,4 unidades respectivamente 0,00 tendência. tendência tendência) independente dependente R 0,293 0293 293 0,009. 0009 0,009 009 0,009) mantevese manteve 0,30 030 30 0,044, 0044 0,044 044 0,044) covariáveis ajustada 00 0, 1 26,3 2 000 42,6 (42, 20,9 0,31 03 (0,3 04 0,29 029 29 004 0,04 26, 42, (42 20, (0, 0,2 02 (4 (0

Abstract Background In the atherosclerotic plaque microenvironment, oxidized phospholipids expressed in the oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) surface bind to scavenger receptors of macrophages eliciting foam cell formation and plaque progression. Auto-antibodies against oxLDL (oxLDL-Ab) interact with oxidative epitopes leading to the formation of immune complexes that are unable to interact with macrophage receptors, thus abrogating atherogenesis. Release of oxLDL-Ab by B cells involves interleukin 5 and Th2 response, which in turn are potentiated by HDL. Thereby, we hypothesized that individuals with higher levels of HDL-C may plausibly display elevated titers of oxLDL-Ab. Objective To evaluate the relationship between HDL-C and oxLDL-Ab levels. Methods Asymptomatic individuals (n = 193) were grouped according to their HDL-C concentration to one of three categories: low (< 68 mg/dL), intermediate (68 to 80 mg/dL) or high (> 80 mg/dL). P values < 0.05 were considered statistically significant. Results Our analysis included 193 individuals (mean age: 47 years; male: 26.3%). Compared to individuals in the lowest HDL-C tertile, those in the highest tertile were older (36 versus 53 years; p = 0.001) and less frequently male (42.6% versus 20.9%; p = 0.001). Mean values of oxLDL-Ab increased as the HDL-C group escalated (0.31, 0.33 and 0.43 units, respectively; p = 0.001 for trend). Simple linear regression found a significant, positive relationship between the independent variable, HDL-C, and the dependent variable, oxLDL-Ab (R = 0.293; p = 0.009). This relation remained significant (R = 0.30; p = 0.044), after adjustment by covariates. Apolipoprotein AI levels were also related to oxLDL-Ab in both simple and adjusted linear regression models. Conclusion HDL-C and oxLDL-Ab are independently related. microenvironment lowdensity density (oxLDL progression Autoantibodies Auto antibodies oxLDLAb Ab (oxLDL-Ab atherogenesis Th response HDL Thereby HDLC C oxLDLAb. Ab. n categories ( 6 mg/dL, mgdL mg/dL , mg dL (6 8 > mg/dL. . 005 0 05 0.0 19 mean age 4 years 26.3%. 263 26.3% 26 3 26.3%) 36 (3 0001 001 42.6% 426 42 (42.6 20.9% 209 20 9 0.001. 0.31, 031 31 (0.31 033 33 0.3 043 43 0.4 units respectively 0.00 trend. trend trend) variable HDLC, C, R 0.293 0293 293 0.009. 0009 0.009 009 0.009) 0.30 030 30 0.044, 0044 0.044 044 0.044) covariates models 00 0. 1 26.3 2 000 42.6 (42. 20.9 0.31 03 (0.3 04 0.29 029 29 004 0.04 26. 42. (42 20. (0. 0.2 02 (4 (0

Abstract Background: This study aimed to evaluate the associations between Lipoprotein (a) ‒ Lp(a) levels and carotid Intima-Media Thickness (cIMT) and with carotid plaques in healthy subjects because of previous contradictory data. Methods: A total of 317 healthy normolipidemic subjects (20‒77 years old) were selected. The cIMT and atherosclerotic plaques were determined by B-mode ultrasonography. Mann-Whitney tests were performed to compare the groups according to Lp(a) levels and to explore the associations between Lp(a), carotid plaques, and cIMT, logistic and linear regression analyses were performed. Results: Studied population (51% females, median age 43 years old) presented carotid plaques and cIMT ≥ 0.9 mm in 23% and 18% of the participants, respectively. The group with Lp(a) levels > 30 mg/dL presented significantly higher age and atherosclerotic plaques. Indeed, multivariate linear regression analysis showed a significant association between Lp(a), age, and race. On the other hand, logistic regression analysis demonstrated that the subjects with Lp(a) > 30 mg/dL have a significantly high risk of carotid plaques. Conclusion: The data from the present study indicate that Lp(a) levels above 30 mg/dL contribute to the development of carotid plaques even in apparently healthy participants.

Resumo Fundamento No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores scavenger em macrófagos provocando a formação de células espumosas e a progressão da placa. Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab. Objetivo Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab. Métodos Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa (< 68 mg/dL), intermediária (de 68 a 80 mg/dL) ou alta (> 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados Nossa análise incluiu 193 indivíduos (média etária: 47 anos; masculino: 26,3%). Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos (36 versus 53 anos; p = 0,001) e, menos frequentemente, masculinos (42,6% versus 20,9%; p = 0,001). Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou (0,31, 0,33 e 0,43 unidades, respectivamente; p = 0,001 para tendência). A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab (R = 0,293; p = 0,009). Essa relação manteve-se significativa (R = 0,30; p = 0,044), após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada. Conclusões HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados.

Abstract Background In the atherosclerotic plaque microenvironment, oxidized phospholipids expressed in the oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) surface bind to scavenger receptors of macrophages eliciting foam cell formation and plaque progression. Auto-antibodies against oxLDL (oxLDL-Ab) interact with oxidative epitopes leading to the formation of immune complexes that are unable to interact with macrophage receptors, thus abrogating atherogenesis. Release of oxLDL-Ab by B cells involves interleukin 5 and Th2 response, which in turn are potentiated by HDL. Thereby, we hypothesized that individuals with higher levels of HDL-C may plausibly display elevated titers of oxLDL-Ab. Objective To evaluate the relationship between HDL-C and oxLDL-Ab levels. Methods Asymptomatic individuals (n = 193) were grouped according to their HDL-C concentration to one of three categories: low (< 68 mg/dL), intermediate (68 to 80 mg/dL) or high (> 80 mg/dL). P values < 0.05 were considered statistically significant. Results Our analysis included 193 individuals (mean age: 47 years; male: 26.3%). Compared to individuals in the lowest HDL-C tertile, those in the highest tertile were older (36 versus 53 years; p = 0.001) and less frequently male (42.6% versus 20.9%; p = 0.001). Mean values of oxLDL-Ab increased as the HDL-C group escalated (0.31, 0.33 and 0.43 units, respectively; p = 0.001 for trend). Simple linear regression found a significant, positive relationship between the independent variable, HDL-C, and the dependent variable, oxLDL-Ab (R = 0.293; p = 0.009). This relation remained significant (R = 0.30; p = 0.044), after adjustment by covariates. Apolipoprotein AI levels were also related to oxLDL-Ab in both simple and adjusted linear regression models. Conclusion HDL-C and oxLDL-Ab are independently related.

Resumo Em todo o mundo, existem evidências acumuladas da intensificação de ondas de calor devido às mudanças climáticas. As diferenças regionais nos efeitos das ondas de calor requerem estudos locais para a implementação de estratégias públicas de mitigação e adaptação. Este trabalho analisa e caracteriza a ocorrência de ondas de calor para a cidade de Campinas, Brasil, por meio de um estudo observacional de 1956 a 2018. A definição de ondas de calor adotada requer que as temperaturas máximas e mínimas diárias estejam acima dos limites diários derivados da normal climática 1961-1990. As métricas anuais e sazonais de número, frequência e duração de ondas de calor mostraram tendências significativas e positivas, exceto no inverno. Verificou-se que os eventos mais longos, mais intensos e mais frequentes ocorreram nos últimos 20 anos e que uma mudança significativa de tendência ocorreu no início da década de 1980. Por fim, realizou-se um estudo exploratório da variabilidade intra-urbana, comparando-se as métricas de duas estações meteorológicas distantes 30 km entre si, em Campinas. Foram encontrados padrões de métricas semelhantes para as duas estações meteorológicas, com eventos de ondas de calor mais prolongados e frequentes para a estação localizada na região com maior taxa de ocupação do solo.

Abstract Worldwide there is accumulated evidence of heatwave intensification due to climate change. Regional differences in the effects of heatwaves require local studies to implement public mitigation and adaptation strategies. This work analyzes and characterizes heatwaves’ occurrence for the city of Campinas, Brazil, through an observational study from 1956 to 2018. The definition of heatwaves adopted requires that the maximum and minimum daily temperatures be above the daily limits derived from climate normal 1961-1990. The annual and seasonal metrics of the number, frequency, and heatwaves’ duration showed significant and positive trends, except in winter. We found that the longest, the more intense, and the most frequent events occurred in the last 20 years and that a significant change in trend occurred at the beginning of the 1980s. Lastly, we performed an exploratory study of intra-urban variability, comparing heatwave metrics between two different weather stations that are 30 km apart in the city of Campinas. We found similar metrics patterns for the two weather stations, with more prolonged and more frequent heatwave events for the region's station with a higher rate of urban land occupation.

Resumo Fundamento: Dentre as dislipidemias, a hipercolesterolemia é considerada o principal fator de risco para doenças cardiovasculares em adultos. Na infância e adolescência, a elevação de colesterol total (CT) e colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) associam-se positivamente a marcadores de aterosclerose, entretanto, a triagem sistemática para dislipidemias nestes grupos é um tema controverso. Objetivos: Caracterizar as frequências, tipos e gravidade de dislipidemias em crianças e adolescentes atendidos nas Unidades Básicas de Saúde (UBS) mantidas pelo SUS em Campinas/SP. Métodos: A partir do convênio com a Secretaria Municipal de Saúde de Campinas foram obtidos resultados consecutivos de perfis lipídicos séricos (n = 312.650) de indivíduos de ambos os sexos (n = 62.530), com idade entre 1 dia e 19 anos, entre 2008 e 2015. Grupos etários e dislipidemias foram classificados conforme recomendações da literatura. O nível de significância estatístico considerado significativo foi de p < 0,05. Resultados: As frequências observadas de CT, triglicérides (TG), LDL-C e não HDL-C (NHDL-C) aumentados foram, respectivamente 33%, 40%, 29% e 13% e de redução do colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) 39%, no total, sendo maiores no sexo feminino e nas regiões sudoeste e sul da cidade, mais vulneráveis do ponto de vista socioeconômico; já em infantes a de TG, e nos adolescentes a de HDL-C prevaleceram. Conclusões: A alta frequência e a regionalização das dislipidemias em crianças e adolescentes apontam para a necessidade de ações específicas no manuseio e tratamento destas no âmbito do sistema público de saúde em Campinas.

Abstract Background: Among dyslipidemias, hypercholesterolemia is considered the main risk factor for cardiovascular diseases in adults. In childhood and adolescence, elevated total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) are positively associated with atherosclerosis markers, however, systematic screening for dyslipidemias in these groups is a controversial topic. Objective: To characterize the frequencies, types and severity of dyslipidemias in children and adolescents attended at the Basic Health Units managed by SUS in Campinas/SP. Methods: After an agreement with the Municipal Health Department of Campinas, consecutive results of serum lipid profiles (n = 312,650) of individuals of both sexes (n = 62,530) aged between 1 day old and 19 years were obtained, from 2008 to 2015. Age groups and dyslipidemias were classified according to recommendations in the literature. The statistical significance level adopted was the probability value (p) of 0.05 or less. Results: The observed frequencies of increased TC, triglycerides (TG), LDL-C and non-HDL-C (NHDL-C) were 33%, 40%, 29% and 13% respectively, and of reduced high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) the frequency was 39%. The frequencies, in general, were greater in females and in the southwest and south regions of the city, whose populations are more vulnerable from the socioeconomic point of view; on the other hand, in children and adolescents, the frequencies of TG and HDL-C prevailed, respectively. Conclusions: The high frequency and regionalization of dyslipidemias in children and adolescents indicate the need for specific actions in the handling and treatment of such diseases by the public health system of Campinas.

Fundamentos:Evidências sugerem que a paroxonase 1 (PON1) confere importantes propriedades antioxidantes e antiinflamatórias quando associada à lipoproteína de alta densidade (HDL).Objetivo:Investigar as relações entre o SNP p.Q192R da PON1, parâmetros bioquímicos e aterosclerose carotídea em uma amostra populacional brasileira assintomática e normolipidêmica.Métodos:Foram estudados 584 voluntários (mulheres, n = 326; homens, n = 258; idade entre 19-75 anos). Foi extraído DNA genômico total e o SNP foi detectado na plataforma de genotipagem TaqMan® SNP OpenArray®(Applied Biosystems, Foster City, CA). Foram dosadas lipoproteínas e apolipoproteínas plasmáticas, e a atividade da PON1 foi medida utilizando-se paraoxon como substrato. Foi utilizada ultrassonografia bidimensional de alta resolução para determinar a espessura íntimo‑medial das artérias carótidas (EIMc) e a presença de placas ateroscleróticas carotídeas em um subgrupo de indivíduos (n = 317).Resultados:A presença de p.192Q esteve associada a um aumento significativo da atividade da PON1 (RR = 12,30 (11,38); RQ = 46,96 (22,35); QQ = 85,35 (24.83) μmol/min; p < 0,0001), HDL-C (RR = 45 (37); RQ = 62 (39); QQ= 69 (29) mg/dL; p < 0,001) e apo A-1 (RR = 140,76 ± 36,39; RQ = 147,62 ± 36,92; QQ = 147,49 ± 36,65 mg/dL; p = 0,019). A análise de regressãostepwise mostrou que heterozigotos e portadores de p.192Q influenciaram 58% da atividade da PON1 em relação ao paraoxon. A análise de regressão linear univariada demonstrou que não houve associação entre o SNP p.Q192R e a EIMc média; como resultado, na análise de regressão múltipla nenhuma variável foi selecionada com 5% de significância. Os parâmetros estudados não se associaram à presença de placas carotídeas na análise de regressão logística.Conclusão:Em indivíduos de baixo risco, a presença da variante p.192Q daPON1 mostrou-se associada a um perfil lipídico plasmático benéfico e à ausência de aterosclerose de carótida.

Background:Evidences suggest that paraoxonase 1 (PON1) confers important antioxidant and anti-inflammatory properties when associated with high-density lipoprotein (HDL).Objective:To investigate the relationships between p.Q192R SNP ofPON1, biochemical parameters and carotid atherosclerosis in an asymptomatic, normolipidemic Brazilian population sample.Methods:We studied 584 volunteers (females n = 326, males n = 258; 19-75 years of age). Total genomic DNA was extracted and SNP was detected in the TaqMan® SNP OpenArray® genotyping platform (Applied Biosystems, Foster City, CA). Plasma lipoproteins and apolipoproteins were determined and PON1 activity was measured using paraoxon as a substrate. High-resolution β-mode ultrasonography was used to measure cIMT and the presence of carotid atherosclerotic plaques in a subgroup of individuals (n = 317).Results:The presence of p.192Q was associated with a significant increase in PON1 activity (RR = 12.30 (11.38); RQ = 46.96 (22.35); QQ = 85.35 (24.83) μmol/min; p < 0.0001), HDL-C (RR= 45 (37); RQ = 62 (39); QQ = 69 (29) mg/dL; p < 0.001) and apo A-I (RR = 140.76 ± 36.39; RQ = 147.62 ± 36.92; QQ = 147.49 ± 36.65 mg/dL; p = 0.019). Stepwise regression analysis revealed that heterozygous and p.192Q carriers influenced by 58% PON1 activity towards paraoxon. The univariate linear regression analysis demonstrated that p.Q192R SNP was not associated with mean cIMT; as a result, in the multiple regression analysis, no variables were selected with 5% significance. In logistic regression analysis, the studied parameters were not associated with the presence of carotid plaques.Conclusion:In low-risk individuals, the presence of the p.192Q variant ofPON1 is associated with a beneficial plasma lipid profile but not with carotid atherosclerosis.

OBJETIVO: Avaliar a resposta do perfil lipídico e das lipoproteínas plasmáticas ao aconselhamento nutricional em indivíduos dislipidêmicos analisando as respostas entre os sexos e as faixas etárias. MÉTODOS: Participaram do estudo 129 indivíduos dislipidêmicos, 56 homens e 73 mulheres, de 20 a 73 anos, atendidos no Ambulatório de Dislipidemias do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Os critérios de exclusão foram: uso de medicação hipolipemiante no mínimo 30 dias antes da entrevista inicial e/ou durante o acompanhamento. Os participantes foram divididos em grupos segundo sexo e faixa etária (> 60 ou <60 anos). Orientou-se restrição de gorduras saturadas (<7%) e colesterol (<200mg/dia), além das gorduras totais (<20%) para valores de triglicérides >300mg/dL, nos hipercolesterolêmicos. Na hiperlipidemia mista utilizou-se ambas orientações. RESULTADOS: No sexo masculino, a redução de colesterol total e triglicerides foi de 16% e 36% respectivamente; no feminino 12%, 26%, e de 12% para a Lipoproteína de Baixa Densidade, com significância apenas para o triglicerides. Na hiperlipidemia mista, as diferenças entre os sexos foram significativas para triglicerides (-44% e -29%), Lipoproteína de Baixa Densidade (+12% e -15%) e Lipoproteína de Alta Densidade +7% e -3%), respectivamente. Entre as faixas etárias, a diferença foi significativa apenas para o triglicerides; os adultos apresentaram maiores reduções (33%). CONCLUSÃO: O aconselhamento nutricional mostrou-se efetivo na redução de lípides e lipoproteínas plasmáticos, reforçando os benefícios das intervenções dietéticas no tratamento das dislipidemias.

OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the plasma lipid responses of dyslipidemic patients to nutritional counseling according to gender and age. METHODS: One-hundred and twenty nine dyslipidemic subjects comprised the study, 56 men and 73 women, aged 20 to 73 years, treated at the Dyslipidemia Outpatient Clinic of the Universidade Estadual de Campinas Clinic Hospital. The inclusion criteria established that no lipid-lowering medication had been used in the 30 days prior to and during the nutritional counseling. Blood samples were collected in the morning after a 12 hour fast. The participants were divided into groups according to gender and age (age <60 and > 60 years). The hypercholesterolemic patients were instructed to restrict saturated fats (<7%) and cholesterol (<200mg/day). Those presenting with high triglyceride levels (>300mg/dL) were asked to consume a low fat diet. Those with mixed hyperlipidemia were instructed to do both. Statistical analyses included the Wilcoxon, Mann-Whitney, Chi-square and Fisher's exact tests and Analysis of Covariance. RESULTS: After nutritional counseling, total cholesterol and triglycerides decreased by 16% and 36% in males, and by 12% and 26% in females, respectively, and Low Density Lipoprotein-cholesterol decreased by 12% in females. Only triglycerides decrease significantly. In the mixed hyperlipidemia group, the male and female triglyceride (-44% and -29%), Low Density Lipoprotein-cholesterol (+12% and -15%) and High Density Lipoprotein-cholesterol (+7% and -3%) levels differed significantly. Between the age groups, only triglyceride levels differed significantly, with adults experiencing the highest reductions (33%). CONCLUSION: Nutritional counseling effectively lowered plasma lipid and lipoprotein levels, reinforcing the benefits of dietary interventions for the treatment of dyslipidemia.

INTRODUÇÃO: O desenvolvimento de pesquisa para diagnóstico e prevenção da doença aterosclerótica cardiovascular no Brasil é de grande importância por esta ser a principal causa de morbimortalidade no país. OBJETIVO: Demonstrar as etapas do processo de seleção de voluntários para a construção de um banco de dados clínico-laboratorial de indivíduos hiperalfalipoproteinêmicos (hiper A) - colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) ≥ 68 mg/dl - e hipoalfalipoproteinêmicos (hipo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL E MÉTODOS: Os voluntários são contatados a partir de resultados de perfis lipídicos de indivíduos atendidos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) de Campinas-SP e região e, se selecionados, são convidados para coleta de sangue, exames clínicos e responder a questionários de atividade física e de frequência alimentar. Após essa avaliação, os indivíduos podem ser convocados para nova coleta de sangue e, posteriormente, para a ultrassonografia de carótidas. RESULTADOS: Entre 598.288 perfis lipídicos recebidos das redes públicas, apenas 0,6% e 0,3% compuseram os nossos grupos hiper A e hipo A, com disparidade entre os gêneros. A falta de questionários efetivos (75%), das chamadas não atendidas (60%) e a não inclusão foram os pontos mais difíceis na construção do banco de dados. DISCUSSÃO: A dificuldade de obtenção de voluntários elegíveis também se deve à baixa prevalência de hipo A e hiper A e à alta prevalência de patologias que contribuem para variações não genéticas do HDL-C. CONCLUSÃO: Apesar das dificuldades na criação da base de dados, este estudo gerou várias publicações e, com o desenvolvimento das análises moleculares e da funcionalidade, muitas outras seguirão em curto período, fatos contribuintes para o diagnóstico e o acompanhamento das dislipidemias envolvendo a HDL.

INTRODUCTION: The development of research for diagnosis, prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease is of utmost importance due to the fact that it is the main cause of morbidity and mortality in Brazil. OBJECTIVE: To demonstrate the phases of the selection process for candidates with the aim to develop a clinical-laboratorial database of hyper alpha lipoproteinemic patients (hyper A) - high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ≥ 68 mg/dl) and hypo alpha lipoproteinemic patients (hypo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL AND METHODS: The volunteers were contacted after selection of lipid profiles from individuals treated at the Sistema Único de Saúde (SUS), Campinas-SP and neighboring area. Afterwards, the selected patients went through blood collection, clinical examinations and answered questionnaires on dietary frequency and physical activity. After this preliminary evaluation, some individuals were convened to another blood collection and, subsequently, were submitted to an ultrasonographic exam of the carotid arteries. RESULTS: Only 0.6% and 0.3% from 598,288 lipid profiles were selected for hyper A and hypo A groups, respectively, including gender disparity. Lack of effective questionnaires (75%), missing calls (60%) and non-inclusion were the major hindrances in the construction of this database. DISCUSSION: The difficulties to obtain eligible candidates were also due to the low prevalence of both groups hypo A and hyper A and the high prevalence of pathologies that contribute to non-genetic variations of HDL-C. CONCLUSION: In spite of the obstacles in the development of this database, this study brought about several scientific publications. Furthermore, the development of molecular analyzes and functionality will shortly generate other findings, contributing to the diagnosis and follow-up of HDL dyslipidemias.

FUNDAMENTO: A atividade do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) pode ser modulada pelo colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estatinas ou polimorfismos, como o T-786C de eNOS. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar se o polimorfismo T-786C está associado a alterações nos efeitos da atorvastatina no perfil lipídico, nas concentrações de metabólitos de óxido nítrico (NO) e da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as). MÉTODOS: Trinta voluntários do sexo masculino, assintomáticos, com idade entre 18-56 anos foram genotipados e classificados de acordo com a ausência (TT, n = 15) ou presença (CC, n = 15) do polimorfismo. Eles foram selecionados aleatoriamente para a utilização de placebo e atorvastatina (10 mg/dia por 14 dias). Após cada tratamento foram medidos lípides, lipoproteínas, frações HDL2 e HDL3, atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP), metabólitos de NO e PCR-as. RESULTADOS: As comparações entre genótipos após a administração de placebo mostraram aumento da atividade da CETP polimorfismo-dependente (TT, 12 ± 7; CC, 22 ± 12, p < 0,05). As análises da interação entre os tratamentos indicaram que a atorvastatina tem efeito sobre colesterol, LDL, nitrito e razões lípides/proteínas (HDL2 e HDL3) (p < 0,001) em ambos os genótipos. É interessante notar as interações genótipo/droga sobre a CETP (p < 0,07) e a lipoproteína (a) [Lp(a)] (p < 0,056), levando a uma diminuição limítrofe da CETP, embora sem afetar a Lp(a). A PRC-as não mostrou alterações. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento com estatinas pode ser relevante para a prevenção primária da aterosclerose em pacientes com o polimorfismo T-786C do eNOS, considerando os efeitos no metabolismo lipídico.

BACKGROUND: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity may be modulated by high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), statins or polymorphisms, such as the T-786C of eNOS. OBJECTIVE: This study aimed at evaluating if the T-786C polymorphism is associated with changes of atorvastatin effects on the lipid profile, on the concentrations of metabolites of nitric oxide (NO) and of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP). METHODS: Thirty male volunteers, asymptomatic, aged between 18 and 56 years were genotyped and classified according to absence (TT, n = 15) or presence (CC, n = 15) of the polymorphism. They were randomly selected for the use of placebo or atorvastatin (10 mg/day/14 days). After each treatment lipids, lipoproteins, HDL2 and HDL3 composition, cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, metabolites of NO and hsCRP were evaluated. RESULTS: The comparisons between genotypes after placebo showed an increase in CETP activity in a polymorphism-dependent way (TT, 12±7; CC, 22±12; p < 0.05). The interaction analyses between treatments indicated that atorvastatin has an effect on cholesterol, LDL, nitrite and lipid-protein ratios (HDL2 and HDL3) (p < 0.001) in both genotypes. Interestingly, we observed genotype/drug interactions on CETP (p < 0.07) and lipoprotein (a) (Lp(a)) (p < 0.056), leading to a borderline decrease in CETP, but with no effect on Lp(a). HsCRP showed no alteration. CONCLUSION: These results suggest that statin treatment may be relevant for primary prevention of atherosclerosis in patients with the T-786C polymorphism of eNOS, considering the effects on lipid metabolism.

FUNDAMENTO: A menopausa pode levar a alterações na saúde feminina, com mudanças no estado oxidativo de mulheres pós-menopausadas, para as quais são limitadas as informações relativas à influência da hormonioterapia (HT) sobre as atividades das enzimas antioxidantes. OBJETIVO: Avaliar a influência da HT sobre a atividade da catalase, concentrações de lipídeos e lipoproteínas, proteína de transferência de colesteril éster, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, nitratos, proteína C-reativa ultrassensível e espessura da carótida em mulheres pós-menopausadas. MÉTODOS: Foram alocadas 94 mulheres para um de quatro grupos com ou sem HT. O último grupo foi subdividido em mulheres sendo tratadas com estrógeno e outras com estrógeno mais progestágeno. Foram realizadas medidas de parâmetros bioquímicos plasmáticos e da espessura da íntima-média da carótida. RESULTADOS: A HT antagonizou a redução na atividade da catalase após a menopausa, mas não teve efeito sobre os níveis da proteína de transferência de colesteril éster, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, peróxido lipídico, nitrato e proteína C reativa ultrassensível, nem sobre a espessura da íntima-média da carótida. A análise multivariada mostrou que a HT baseada em estrógeno atenuou a relação entre os fatores de risco cardiovasculares e a espessura da íntima-média da carótida comum. CONCLUSÃO: Este estudo mostra que a HT em mulheres pós-menopausadas produz efeitos antioxidantes e antiateroscleróticos benéficos por melhorar as concentrações séricas de lipídios e lipoproteínas, aumentar a atividade da catalase sérica e atenuar a associação entre os fatores de risco cardiovasculares e a aterosclerose precoce.

BACKGROUND: Menopause can lead to alterations in women's health, with changes in the oxidative status of postmenopausal women in whom information regarding the influence of hormone therapy (HT) on antioxidant enzyme activities is limited. OBJECTIVE: To evaluate the influence of HT on catalase activity; concentrations of lipids and lipoprotein, cholesteryl ester transfer protein, thiobarbituric acid-reactive substances, nitrates, high-sensitivity C-reactive protein and carotid thickness in postmenopausal women. METHODS: Ninety-four consecutive women were allocated to one of four groups, without HT and with HT. The latter group was subdivided into women using estrogen and those using estrogen plus progestogen therapy. Plasma biochemical parameters and common carotid intima-media thickness measurements were performed. RESULTS: HT antagonized the decrease in catalase activity after menopause, but had no effect on the levels of cholesteryl ester transfer protein, thiobarbituric acid-reactive substances, lipid peroxide, nitrate, high-sensitivity C-reactive protein, or on the common carotid intima-media thickness. Multivariate analysis showed that estrogen-based HT attenuated the relationship between cardiovascular risk factors and the intima-media thickness of the common carotid. CONCLUSION: This study indicates that HT in postmenopausal women produces beneficial antioxidant and anti-atherosclerotic effects by ameliorating the plasma lipid and lipoprotein profiles, increasing plasma catalase activity and attenuating the association between cardiovascular risk factors and early atherosclerosis.

OBJETIVO: Relatar o caso de uma criança com hipertrigliceridemia grave por mutações do gene da lipoproteína lipase. DESCRIÇÃO DE CASO: Menino de três anos que apresentou, com um mês de idade, soro lipêmico. Seu perfil lipídico indicou hipertrigliceridemia grave, com concentrações de triglicerídeos plasmáticos iguais a 25000mg/dL. Foi detectada a mutação G188E no éxon 5 da lipoproteína lipase em homozigose na criança e em heterozigose nos pais. COMENTÁRIOS: A deficiência da lipoproteína lípase é uma doença de herança autossômica recessiva e esses pacientes evoluem com hipertrigliceridemia grave.

OBJECTIVE: To report the case of a child with serious hypertriglyceridemia due to lipase lipoprotein gene mutation. CASE DESCRIPTION: A three-year-old boy presented with lipemic serum at one month of age. His lipid profile revealed serious hypertriglyceridemia with plasma triglycerides levels of 25,000mg/dL. A mutation G188E in éxon 5 of the lipoprotein lipase gene was detected in homozygosis for him and in heterozygosis for his parents. COMMENTS: The deficiency of the lipoprotein lipase is a recessive autossomal disease that causes severe hypertriglyceridemia.

OBJETIVO: Estabelecer a prevalência de dislipidemias em uma amostra populacional brasileira ambulatorial de crianças e adolescentes de um centro hospitalar terciário público. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de análise de resultados de lípides e lipoproteínas de 1.937 indivíduos de ambos os sexos, com idades entre dois e 19 anos, atendidos no ambulatório do Hospital de Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas, no Estado de São Paulo, entre 2000 e 2007. Os valores de referência adotados foram os recomendados por Kwiterovich. A análise estatística utilizou o programa SPSS. RESULTADOS: Valores alterados de colesterol, LDL-colesterol e triglicérides foram encontrados em 44, 36 e 56% das crianças de dois a nove anos e em 44, 36 e 50% dos adolescentes de dez a 19 anos, respectivamente. Foi observada redução de HDL-colesterol em 44% das crianças e 49% dos adolescentes. Hipercolesterolemia combinada com hipertrigliceridemia estava presente em 34% das crianças e dos adolescentes; hipercolesterolemia e hipoalfalipoproteinemia estavam presentes em 15% das crianças e 20% dos adolescentes; e hipertrigliceridemia e hipoalfalipoproteinemia ocorreram em 33% das crianças e 30% dos adolescentes. CONCLUSÕES: Este estudo demonstrou alta prevalência de dislipidemias em crianças e adolescentes atendidos em um ambulatório de hospital universitário público, o que aponta para a necessidade de estudos em outras comunidades brasileiras, tanto hospitalares quanto não hospitalares, para o diagnóstico precoce e tratamento das dislipidemias e para a adoção de medidas preventivas com relação às doenças cardiovasculares associadas.

OBJECTIVE: To establish the prevalence of dyslipidemia among children and adolescents assisted at public university hospital outpatient clinic METHODS: This retrospective study analyzed the lipid profile of 1,937 outpatients of both genders, from two to 19 years old, assisted at the outpatient clinic of the Clinical Hospital of the State University of Campinas, Brazil, from 2000 to 2007. The cutoff values adopted were those recommended by Kwiterovich. Statistical analysis used the SPSS software. RESULTS: Altered values of cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides were found in 44, 36 and 56% of the children (2-9 years old) and in 44, 36 and 50% of the adolescents (10-19 years old), respectively. Reduced HDL-cholesterol concentrations were present in 44% of the children and 49% of the adolescents. A combination of hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia was present in 34% of children and adolescents. Hypercholesterolemia combined with hypoalphalipoproteinemia was present in 15% of the children and 20% of the adolescents, and hypertriglyceridemia combined with hypoalphalipoproteinemia was present in 33% of the children and 30% of the adolescents. CONCLUSIONS: The frequency of dyslipidemias in children and adolescents of the out-patient clinic of a public university hospital was high. There is a need to further study hospital and non-hospital communities in order to establish early diagnosis and treatment of dyslipidemias and to avoid associated cardiovascular diseases.

CONTEXTO: A proteína de transferência de fosfolípides é responsável pela transferência de fosfolípides de lipoproteínas ricas em triglicérides, as lipoproteínas de muito baixa densidade e também para lipoproteínas de baixa densidade para as lipoproteínas de alta densidade, processo este também bastante eficiente entre partículas de lipoproteínas de alta densidade. Esta proteína promove a transferência líquida de fosfolípides gerando partículas pequenas, pobres em apolipoproteínas AI, subfrações estas que são excelentes aceptoras de efluxo celular de colesterol. CASE REPORT: A atividade da proteína de transferência de fosfolípides foi avaliada em dois pacientes com colestase hepática assumindo-se que alterações na sua atividade possam ocorrer em plasma de pacientes que apresentam lipoproteína X. Ambos pacientes apresentavam grave hipercolesterolemia, altos níveis de colesterol nas lipoproteínas de baixa densidade e fosfolípides e, em um deles, baixos níveis de colesterol em lipoproteínas de alta densidade. A atividade da proteína de transferência de fosfolípides detectada em ambos encontrava-se no limite inferior. Não são de nosso conhecimento resultados semelhantes na literatura. Nossa hipótese seria a de que a atividade da proteína de transferência de fosfolípides estaria reduzida na colestase hepática devido a alterações na composição química das lipoproteínas de alta densidade, como por exemplo, aumento de fosfolípides da partícula. A lipoproteína X, rica em fosfolípides, também poderia competir com a lipoproteína de alta densidade como substrato para a ação da proteína de transferência de fosfolípides.

CONTEXT: Plasma phospholipid transfer protein mediates the transfer of phospholipids from triglyceride-rich lipoproteins, very low density lipoproteins and low density lipoproteins to high density lipoproteins, a process that is also efficient between high density lipoprotein particles. It promotes a net movement of phospholipids, thereby generating small lipid-poor apolipoprotein AI that contains particles and subfractions that are good acceptors for cell cholesterol efflux. CASE REPORT: We measured the activity of plasma phospholipid transfer protein in two cholestatic patients, assuming that changes in activity would occur in serum that was positive for lipoprotein X. Both patients presented severe hypercholesterolemia, high levels of low density lipoprotein cholesterol and, in one case, low levels of high density lipoprotein cholesterol and high levels of phospholipid serum. The phospholipid transfer activity was close to the lower limit of the reference interval. To our knowledge, this is the first time such results have been presented. We propose that phospholipid transfer protein activity becomes reduced under cholestasis conditions because of changes in the chemical composition of high density lipoproteins, such as an increase in phospholipids content. Also, lipoprotein X, which is rich in phospholipids, could compete with high density lipoproteins as a substrate for phospholipid transfer protein.

Introdução: O preparo do padrão calibrador de bilirrubina é essencial para um controle adequado das dosagens laboratoriais da bilirrubinemia, visto que estas estão sujeitas a grande variabilidade nos resultados, dependendo do método de dosagem escolhido e da falta de padronização rigorosa na sua execução. Uma vez preparado, este padrão calibrador deve ser dividido em alíquotas e estocado para ser utilizado de rotina. Objetivo: Avaliar os efeitos de diferentes condições de armazenamento de um padrão calibrador de bilirrubina sobre sua estabilidade, com finalidade de calibração de equipamentos utilizados na determinação da bilirrubinemia em neonatos. Material e métodos: Após o preparo de um padrão calibrador com 25mg/dl de bilirrubina, este foi armazenado a 4°C, congelado a - 20°C e a - 70°C. Durante nove meses foram feitas dosagens consecutivas da bilirrubina da solução padrão, as quais foram analisadas através da análise de variância de duas vias com blocagem. Resultados: As amostras congeladas a - 70°C não sofreram degradação significativa nos nove meses estudados, enquanto que, no período de três meses, as congeladas a - 20°C e a 4°C sofreram uma degradação de 5% e 24,18%, respectivamente, dos níveis iniciais de bilirrubina. Conclusão: A estocagem do padrão calibrador de bilirrubina a - 70°C é a recomendada para a preservação dos níveis de bilirrubina.

Background: The preparation of a standard bilirubin is essential for an adequate quality control of laboratorial bilirubinemia measurements because they are subjected to a large variability in results depending on the dosage method used and the lack of a rigorous standardization of its performance. Once prepared, this standard solution has to be divided in aliquots and stored to be routinely used. Objective: To evaluate the effect of different conditions of the standard solution storage in the stability of bilirubin with the purpose of using it for calibration of equipment used in the dosage of bilirubin in neonates. Methods: After the preparation of standard solution with 25mg/dl of bilirubin, it was stored under 4°C or frozen under - 20°C and - 70°C. During the next nine months, consecutive bilirubin dosages of the standard solution were performed and the results analyzed through the Anova-two-ways. Results: The samples frozen under - 70°C did not present a significant degradation during nine months, while those under - 20°C and 4°C suffered a degradation of 5% and 24,18% of bilirubin levels, respectively, during the period of three months. Conclusion: Storage of standard bilirubin solution under - 70°C is recommended for the maintenance of constant bilirubin concentration.

A espectrofotometria de absorção atômica é o método de referência para a análise do cálcio total em líquidos corporais, e o método da ortocresolftalína complexona (o-CPC) tem sido utilizado rotineiramente. Avaliamos a performance do Mega-Bayer, um analisador seletivo automático, em determinar o cálcio total na urina utilizando o método da ortocresolftaleína complexona. Analisamos urinas com concentrações de cálcio baixas, médias e altas. Os dois métodos foram semelhantes de acordo com a análise de quadrados mínimos e o teste-F; o Mega-Bayer apresentou um limite de linearidade duas vezes mais alto (10mm/l) do que a absorção atômica. O presente método atingiu excelentes metas analíticas, além de erros sistemáticos menores que a metade do permitido pelo Clinical Laboratory Improvements Amendments. Final Rule. Laboratory Requirements (CLIA). Concluímos, portanto, que o-CPC no Mega-Bayer pode realizar a análise do cálcio total urinário com segurança, tendo a vantagem de ser um procedimento bioquímico totalmente automatizado, além de apresentar um intervalo analítico mais amplo.

Atomic absorption spectrometry has been recommended as the reference method for the analysis of total calcium in body fluids and the ortho-cresolphtalein complexone (o-CPC) method has been widely used as the field method. We evaluated the performance of the Mega-Bayer, a fully automatic selective analyser, in determining total calcium in urine utilizing the o-CPC method. We assayed native urines with low, normal and high calcium concentrations. The two methods agreed well, according to least-squares analysis and the F-test, with Mega-Bayer having the upper limit of linearity two times higher (10 mmol/L) than that of the atomic absorption. The present method achieved excellent analytical goals and sistematic errors bellow half of the allowed limit goals recommended by the Clinical Laboratory Improvements Amendments. Final Rule. Laboratory Requirements (CLIA). We concluded that o-CPC in the Mega-Bayer equipment can confidently perform the total calcium urinary analysis with the advantage of being a fully automatized biochemical procedure and of allowing a wider linear analytical range.