Coronavirus disease (COVID-19) rapidly progresses to severe acute respiratory syndrome. This review aimed at collating available data on COVID-19 infection in solid organ transplantation (SOT) patients. We performed a systematic review of SOT patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The MEDLINE and PubMed databases were electronically searched and updated until April 20, 2020. The MeSH terms used were “COVID-19” AND “Transplant.” Thirty-nine COVID-19 cases were reported among SOT patients. The median interval for developing SARS-CoV-2 infection was 4 years since transplantation, and the fatality rate was 25.64% (10/39). Sixteen cases were described in liver transplant (LT) patients, and the median interval since transplantation was 5 years. The fatality rate among LT patients was 37.5% (6/16), with death occurring more than 3 years after LT. The youngest patient who died was 59 years old; there were no deaths among children. Twenty-three cases were described in kidney transplant (KT) patients. The median interval since transplantation was 4 years, and the fatality rate was 17.4% (4/23). The youngest patient who died was 71 years old. Among all transplant patients, COVID-19 had the highest fatality rate in patients older than 60 years : LT, 62.5% vs 12.5% (p=0.006); KT 44.44% vs 0 (p=0.039); and SOT, 52.94% vs 4.54% (p=0.001). This study presents a novel description of COVID-19 in abdominal SOT recipients. Furthermore, we alert medical professionals to the higher fatality risk in patients older than 60 years. (PROSPERO, registration number=CRD42020181299)

RESUMO Introdução: A rejeição aguda tardia apresenta resultados com pior sobrevida do paciente e do enxerto após o transplante de fígado. Objetivo: Analisar os resultados publicados na literatura nos últimos anos pelos principais centros de transplante sobre o tema rejeição aguda tardia para a tualização analisando suas manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. Método: Foi realizado uma revisão sistemática da literatura, utilizando o banco de dados PubMed/Medline com os descritores relacionados à rejeição aguda tardia nos artigos publicados até novembro de 2013. Foram analisados dados demográficos, imunossupressão, rejeição, infecção, bem como as taxas de sobrevida do enxerto e do paciente. Resultados: A rejeição aguda tardia no pós transplante de fígado mostra pior resultado na sobrevida do enxerto e do paciente. A grande maioria dos estudos foram coortes retrospectivas e descritivas. A incidência de rejeição aguda tardia variou de 7-40% a partir destes estudos. A rejeição aguda tardia é uma das causas de perda do enxerto. Rejeição aguda tardia tem sua definição variável definida em relação ao tempo. Sua evolução apresenta resultado diferente em relação à sobrevida do enxerto, podendo evoluir para rejeição crônica, apresentando pior prognóstico. A rejeição aguda tardia está presente no momento em que se tende a manter menor imunossupressão, alguns meses depois transplante. Conclusão: Os artigos atuais mostram a importância da rejeição aguda tardia. O benefício real está no diagnóstico precoce e no tratamento adequado durante o episódio e no seguimento tardio após transplante de fígado.

Introduction: Late acute rejection leads to worse patient and graft survival after liver transplantation. Aim: To analyze the reported results published in recent years by leading transplant centers in evaluating late acute rejection and update the clinical manifestations, diagnosis and treatment of liver transplantation. Method: Systematic literature review through Medline-PubMed database with headings related to late acute rejection in articles published until November 2013 was done. Were analyzed demographics, immunosuppression, rejection, infection and graft and patient survival rates. Results: Late acute rejection in liver transplantation showed poor results mainly regarding patient and graft survival. Almost all of these cohort studies were retrospective and descriptive. The incidence of late acute rejection varied from 7-40% in these studies. Late acute rejection was one cause for graft loss and resulted in different outcomes with worse patient and graft survival after liver transplant. Late acute rejection has been variably defined and may be a cause of chronic rejection with worse prognosis. Late acute rejection occurs during a period in which the goal is to maintain lower immunosuppression after liver transplantation. Conclusion: The current articles show the importance of late acute rejection. The real benefit is based on early diagnosis and adequate treatment at the onset until late follow up after liver transplantation.

PURPOSE: To evaluate which is the best route of administration for cell therapy in experimental rat model of small-for size syndrome. METHODS: A total of 40 rats underwent partial hepatectomy (70%) that induces the small-for-size syndrome and were divided into four groups of route administration: intravenous, intraperitoneal, enteral and tracheal. The small-for-size syndrome model was designed with extended partial hepatectomy (70%). The animals were divided into four groups of routes administration: intravenous (n=10) - intravenously through the dorsal vein of the penis; intraperitoneal (n=10) - intraperitoneally in the abdominal cavity; enteral (n=10) - oroenteral with the placement of a number 4 urethral probe and maintained at third duodenal portion; tracheal (n=10) - after tracheal intubation. We track the animals and monitor them for 21 days; during this follow-up we evaluated the result of cell therapy application tracking animals using ultrasound, radiography and PET-scan. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism Software(r). Differences were considered significant with the p<0.05. Data are presented as the median and variation for continuous variables. Comparisons between groups were made using analysis of the imaging test by the researchers. RESULTS: All four groups underwent partial hepatectomy of 70% liver tissue targeting the same weight of resected liver. Initially the PET-scan tests showed similarity in administered cells by different routes. However, in few days the route of intravenous administration showed to be the most appropriated to lead cells to the liver followed by enteral. The tracheal and peritoneal routes were not as much successful for this goal. CONCLUSION: The intravenous route is the best one to cell therapy in experimental rat model of small-for size-syndrome.

RACIONAL: O transplante de fígado é realizado em grandes centros de transplante em todo o mundo como intervenção terapêutica para pacientes com doenças do fígado em fase terminal. OBJETIVO: Analisar os resultados e incidência de transplante de fígado realizado na Universidade de São Paulo e comparar com a do Estado de São Paulo antes e depois da adoção do Modelo para Doença Hepática Estágio Terminal (MELD). MÉTODO: Avaliação do número de transplantes de fígado antes e depois da adoção do escore MELD. Os valores médios e desvios-padrão foram utilizados para analisar variáveis normalmente distribuídas. Os resultados de incidência foram comparados com os do Estado de São Paulo. RESULTADOS: Houve alta prevalência de homens, com predomínio na meia-idade. A principal indicação para o transplante de fígado foi cirrose por hepatite C. A média e as taxas de sobrevivência mediana e sobrevida global em dez e cinco anos, foram semelhantes entre os grupos (p>0,05). A pontuação MELD aumentou ao longo do período de estudo para os pacientes que se submeteram ao transplante de fígado (p>0,05). Houve aumento do número de transplantes de fígado após a adoção do escore MELD na Universidade de São Paulo e no Estado de São Paulo (p<0,001). CONCLUSÃO: A adoção da pontuação MELD levou ao aumento do número de transplantes de fígado realizados em São Paulo.

BACKGROUND: Liver transplantation is performed at large transplant centers worldwide as a therapeutic intervention for patients with end-stage liver diseases. AIM: To analyze the outcomes and incidence of liver transplantation performed at the University of São Paulo and to compare those with the State of São Paulo before and after adoption of the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score. METHOD: Evaluation of the number of liver transplantations before and after adoption of the MELD score. Mean values and standard deviations were used to analyze normally distributed variables. The incidence results were compared with those of the State of São Paulo. RESULTS: There was a high prevalence of male patients, with a predominance of middle-aged. The main indication for liver transplantation was hepatitis C cirrhosis. The mean and median survival rates and overall survival over ten and five years were similar between the groups (p>0.05). The MELD score increased over the course of the study period for patients who underwent liver transplantation (p>0.05). There were an increased number of liver transplants after adoption of the MELD score at this institution and in the State of São Paulo (p<0.001). CONCLUSION: The adoption of the MELD score led to increase the number of liver transplants performed in São Paulo.

Contexto A estenose biliar figura como uma das complicações mais frequentes pós-transplante hepático. São classificadas em anastomóticas e não anastomóticas, sendo estas últimas geralmente isquêmicas. Dentre as várias opções de tratamento, destacam-se a dilatação balonada, a colocação de próteses plásticas e a colocação de próteses metálicas autoexpansíveis, que podem ser realizadas tanto por via endoscópica, como por via percutânea. Não há consenso quanto ao melhor tratamento para a estenose da anastomose biliar. Objetivos O objetivo deste estudo foi realizar revisão sistemática da literatura sobre o resultado do tratamento endoscópico da estenose da anastomose biliar após transplante hepático. Métodos Revisão sistemática da literatura foi realizada sobre o tratamento da estenose da anastomose biliar pós transplante hepático, através do acesso aos bancos de dados pesquisados eletronicamente: Medline - PubMed, EMBASE, Scielo- Lilacs, Cochrane de janeiro de 1966 a abril de 2013. Resultados Não foi encontrado estudo clinico controlado e randomizado. A maioria dos estudos são comparativos retrospectivos ou prospectivos. Um estudo (86 pacientes) avaliou o acesso endoscópico e percutâneo. As taxas de sucesso clínico sustentados foram semelhantes, mas a duração do tratamento foi maior no grupo de acesso percutâneo. Dois estudos (56 pacientes) compararam a dilatação por balão com dilatação por balão e múltiplas próteses plásticas. Não houve diferenças em relação as taxas de sucesso e de complicações clínicas sustentadas. Conclusões A dilatação com balão é tão eficaz quanto a dilatação associada à colocação de múltiplas próteses plásticas para a resolução da estenose da anastomose biliar. Estudos randomizados bem desenhados ainda são necessários para comparar a simples dilatação balonada e a colocação de próteses plásticas.

Context Biliary strictures after liver transplantation are recognized as its Achilles’ heel. The strictures are classified in anastomotic and ischemic or non-anastomotic biliary strictures, and they figure among the most common complications after liver transplantation. There are some treatment options including balloon dilation, the placement of multiple plastic stents and the placement of self-expandable metal stents and all of them seem to have good results. Objectives The aim of this study was to systematically review the literature concerning the results of the endoscopic treatment of anastomotic biliary strictures after liver transplantation. Methods A systematic review of the literature was performed on the management of anastomotic biliary strictures post- orthotopic liver transplantation. The Medline-PubMed, EMBASE, Scielo-LILACS, and Cochrane Databases were electronically searched from January 1966 to April 2013. Results No well-designed randomized controlled trial was found. Most studies were retrospective or prospective comparisons in design. One study (86 patients) compared the endoscopic and the percutaneous accesses. The sustained clinical success rates were similar but the treatment duration was longer in the percutaneous group access. Two studies (56 patients) compared balloon dilation with balloon dilation and multiple plastic stents. There were no differences concerning sustained clinical success and complication rates. Conclusions Balloon dilation is as effective as balloon dilation plus multiple plastic stenting for the resolution of the anastomotic biliary strictures. Well-designed randomized trials are still needed to compare balloon dilation versus multiple plastic stenting versus metallic stenting.

INTRODUÇÃO: A síndrome hepatopulmonar (SHP) tem sido reconhecida como importante complicação vascular nos pulmões desenvolvendo hipoxemia sistêmica em pacientes com cirrose e hipertensão portal. Ela é formada pela presença de anormalidade na oxigenação arterial induzida por dilatações vasculares intrapulmonares com a doença hepática e está presente em 4-32% dos pacientes com cirrose. Aumenta a mortalidade no cenário de cirrose podendo influenciar na frequência e gravidade. Inicialmente, a hipoxemia nos pacientes com esta síndrome responde à suplementação com baixo fluxo de oxigênio; mas, ao longo do tempo, há necessidade de maior suplementação de oxigênio. O transplante de fígado é a única opção terapêutica eficaz para a resolução. OBJETIVO: Atualizar conhecimentos sobre a síndrome hepatopulmonar, suas manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. MÉTODO: Foi realizada revisão da literatura com busca eletrônica realizada no Medline-PubMed em inglês cruzando-se os descritores "síndrome hepatopulmonar", "transplante de fígado" e "cirurgia". A pesquisa foi concluída em setembro de 2013. RESULTADOS: Síndrome hepatopulmonar é classicamente definida por alteração no gradiente alvéolo-arterial (AaPO2) em ar ambiente (>15 mmHg, ou >20 mmHg em pacientes >64 anos de idade) com ou sem hipoxemia resultante da vasodilatação intrapulmonar na presença de disfunção hepática ou hipertensão portal. As manifestações clínicas, diagnóstico, classificação e tratamento são variados. CONCLUSÃO: A avaliação da gravidade da síndrome hepatopulmonar é importante meio de predição de sobrevivência e determinação do tempo e riscos para o transplante de fígado. O tratamento consiste em oxigênio suplementar e o transplante continua sendo a única terapêutica eficaz.

INTRODUCTION: The hepatopulmonary syndrome has been acknowledged as an important vascular complication in lungs developing systemic hypoxemia in patients with cirrhosis and portal hypertension. Is formed by arterial oxygenation abnormalities induced from intrapulmonary vascular dilatations with liver disease. It is present in 4-32% of patients with cirrhosis. It increases mortality in the setting of cirrhosis and may influence the frequency and severity. Initially the hypoxemia responds to low-flow supplemental oxygen, but over time, the need for oxygen supplementation is necessary. The liver transplantation is the only effective therapeutic option for its resolution. AIM: To update clinical manifestation, diagnosis and treatment of this entity. METHOD: A literature review was performed on management of hepatopulmonary syndrome. The electronic search was held of the Medline-PubMed, in English crossing the headings "hepatopulmonary syndrome", "liver transplantation" and "surgery". The search was completed in September 2013. RESULTS: Hepatopulmonary syndrome is classically defined by a widened alveolar-arterial oxygen gradient (AaPO2) on room air (>15 mmHg, or >20 mmHg in patients >64 years of age) with or without hypoxemia resulting from intrapulmonary vasodilatation in the presence of hepatic dysfunction or portal hypertension. Clinical manifestation, diagnosis, classification, treatments and outcomes are varied. CONCLUSION: The severity of hepatopulmonary syndrome is an important survival predictor and determine the improvement, the time and risks for liver transplantation. The liver transplantation still remains the only effective therapeutic.

Racional: A síndrome hepatopulmonar é formada por tríade clínica com doença do fígado, dilatação vascular intrapulmonar e alterações nos gases sanguíneos. Esta condição está presente em 4-32% dos pacientes com cirrose. Objetivo : Analisar as alterações gasométricas nos pacientes em lista de espera de transplante de fígado. Método: Foram estudados dados clínicos de 279 pacientes na lista de espera para transplante hepático em maio de 2013. Foram analisados aspectos demográficos, gasometria arterial e achados de imagem que determinam a doença pulmonar (hipoxemia) nestes pacientes cirróticos. Os valores médios e desvios-padrão foram utilizados para examinar as variáveis normalmente distribuídas. Resultados: Houve alta prevalência de homens (68%); a idade média foi de 51 (±5,89) anos; e a razão predominante para listar para o transplante foi cirrose pelo vírus C. O MELD médio foi de 16±5,89, sem priorização ou situação especial. O tipo de sangue mais comum foi O, 129 casos (46%) e a média do índice de massa corporal foi 25,94±4,58. Com relação aos exames de gasometria arterial, observou-se 214 pacientes com PaO2 <90 mmHg, 80 com PaO2 <80 mmHg e 39 com PaO2 <50 mmHg, e em relação à saturação de O2, 50 pacientes <90%, 33 pacientes <80% e 10 pacientes <50%. Conclusão: Observou-se alta taxa de hipoxemia nos pacientes em lista de transplante de fígado; devido à elevada gravidade e morbidade, sugere-se melhor seguimento e suporte terapêutico aos doentes hipoxêmicos na lista de espera para o transplante de fígado.

Background: Hepatopulmonary syndrome is formed by a triad of liver disease, intrapulmonary vascular dilatation and changes in blood gases. This condition is present in 4-32% of patients with cirrhosis. Aim : To analyze the blood gas changes data of patients in liver-transplant waiting list. Method: Clinical data of 279 patients in liver transplantation waiting list in May 2013 were studied. Overall patient was analyzed by the demographic aspects, laboratorial and image findings on exams that determine lung disease (hypoxemia) in these cirrhotic patients. The mean values and standard deviations were used to examine normally distributed variables. Results: There was a high prevalence of male patients (68%); the mean age was 51(±5,89) years, and the predominant reason for listing was hepatitis C cirrhosis. The MELD score mean was 16±5,89, without prioritization or special situation. The most common blood type was O in 129 cases (46%) and the mean of body max index was 25,94±4,58. Regarding arterial blood gas tests was observed 214 patients with PaO2 <90 mmHg, 80 with PaO2 <80 mmHg and 39 with PaO2 <50 mmHg. In relation to O2 saturation, 50 patients had <90%, 33 <80% and 10 <50%. Conclusion: Was observed a high rate of hypoxemia in patients on waiting list liver transplant. Due to the high severity and morbidity, is suggested better monitoring and therapeutic support to hypoxemic patients on liver transplant waiting list.

INTRODUÇÃO: As doenças hepáticas apresentam índices de morbidade e mortalidade elevados e quando em estágio avançado têm o transplante do fígado como forma de tratamento potencialmente curativo e eficaz, embora este não possa ser oferecido a todos os pacientes. Isso faz com que essas doenças sejam consideradas problema de saúde pública em todo o mundo. Os cuidados clínicos para manter o paciente com condições de esperar e suportar o transplante continua um desafio. RELATO DO CASO: Mulher com 65 anos de idade, procedente do Recife, com diagnóstico de cirrose hepática secundária a vírus C apresentava dispnéia importante aos mínimos esforços tendo PaO2 de repouso de 60 mmHg e O2 de 90%, com espirometria normal. Realizou eco-Doppler que evidenciou shunt pulmonar importante. Durante a triagem em lista de transplante (MELD de 16 em agosto de 2006) foi optado pelo início de sessões de oxigenioterapia em câmara hiperbárica a fim de melhorar a sintomatologia respiratória da síndrome hepato-pulmonar. Apresentava melhora substancial da tolerância ao exercício após a terapia hiperbárica, assim como os valores do PaO2 à gasometria. Realizou 10 sessões de oxigenioterapia em câmara hiperbárica. Realizou transplante hepático em outubro de 2007 e vem em acompanhamento ambulatorial com boa evolução e melhora substancial da dispnéia. CONCLUSÃO: Constatou-se melhora da condição hepato-pulmonar após oxigenoterapia hiperbárica. Desta forma, ela surge como mais uma ferramenta para o tratamento das doenças hepáticas, devendo ser realizados outros estudos que avaliem sua utilização clínica.

INTRODUCTION: Progressive impairment of liver function in hepatic cirrhosis is a major medical problem with limited therapeutic approaches, and liver transplantation is the only effective therapy. Reports of alternatives for liver function improvement on patients awaiting liver transplantation may include hyperbaric oxygen therapy. CASE REPORT: A 65-year old woman had diagnosis of hepatitis C and liver cirrhosis during treatment for breast cancer. In addition to liver failure and a MELD of 16, the patient presented hypoxemia with a PaO2 of 60 mmHg, and further evaluation with eco-Doppler revealed a hepatopulmonary syndrome. Clinical improvement was attempted with hyperbaric oxygeniotherapy, and substantial clinical and laboratorial improvement was acheived after 10 sessions, with significant improvement on cyanosis and arterial gas values. CONCLUSION: Oxygen therapy was effective in the improvement of dyspnea and hypoxemia secondary to hepatopulmonary syndrome in a patient with liver cirrhosis indicated for liver transplantation. The positive results of this treatment suggest that hyperbaric oxygen therapy may help on improvement of symptoms of hepatopulmonary syndrome.