Despite major improvements in its treatment and diagnosis, sepsis is still a leading cause of death and admittance to the intensive care unit (ICU). Failure to identify patients at high risk of developing septic shock contributes to an increase in the sepsis burden and rapid molecular tests are currently the most promising avenue to aid in patient risk determination and therapeutic anticipation. The primary goal of this study was to evaluate the genetic susceptibility that affects sepsis outcome in 72 sepsis patients admitted to the ICU. Seven polymorphisms were genotyped in key inflammatory response genes in sepsis, including tumour necrosis factor-α,interlelukin (IL)-1β, IL-10,IL-8, Toll-like receptor 4, CXCR1and CXCR2. The primary finding showed that patients who were homozygous for the major A allele in IL-10rs1800896 had almost five times higher chance to develop septic shock compared to heterozygotes. Similarly, selected clinical features and CXCR2rs1126579 single nucleotide polymorphisms modulated septic shock susceptibility without affecting survival. These data support the hypothesis that molecular testing has clinical usefulness to improve sepsis prognostic models. Therefore, enrichment of the ICU portfolio by including these biomarkers will aid in the early identification of sepsis patients who may develop septic shock.

OBJETIVO: Investigar a hipótese de que diferentes procedimentos durante o bypass cardiopulmonary (BCP) causa diferentes níveis de citocinas (IL) e óxido nítrico (NO). MÉTODOS: Pacientes submetidas a BCP foram prospectivamente estudadas de acordo com bypass realizado sobre normotermia (36.5-37°C) com cardioplegia sanguínea (NB group, n=10) or hipotermia (29-31°C) com cardioplegia cristalóide (HC group, n=10). Amostras de Plasma foram obtidas após a intubação (linha de base), durante (5, 30 min) e após (4, 24 h) o BCP. Os ensaios foram realizados através de ELISA (IL) e metabólitos do NO (reação de Griess). RESULTADOS: Os picos de concentrações de IL-6 and IL-8 estavam aumentados em 4 h pós BCP em ambos os grupos, mas no grupo HC estes níveis aumentaram precocemente e persistiram aumentadas por 24 h, comparado a linha de base (P<0.05). O nível de IL-10 também teve o pico em 4 h, mas estatisticamente significante somente no grupo HC, comparado a linha de base. Os metabólitos do NO estavam reduzidos no grupo HC, em todo o tempo, comparado a linha de base (P<0.05), enquanto nenhuma diferença estatisticamente significante foi detectada no grupo NB. CONCLUSÃO: A associação entre o aumento sistêmico dos níveis de citocina e a redução da produção de NO no grupo HC sugere que o tipo de proteção miocárdica e/ou temperatura de perfusão no BCP pode ser um fator determinante na extensão da resposta inflamatória.

PURPOSE: To investigate the effects of different conditions used during cardiopulmonary bypass (CPB) surgery on accompanying production of cytokine and nitric oxide (NO). METHODS: Patients undergoing CPB for the first time were prospectively enrolled and divided into two groups according to CPB parameters performed: i) normothermia (36.5-37°C) with blood cardioplegia (NB group, n=10) and ii) hypothermia (29-31°C) with crystalloid cardioplegia (HC group, n=10). Plasma samples obtained following intubation (baseline), during (5 and 30 min) and after (4 and 24 h) CPB were assayed for cytokines (ELISA) and NO metabolites (Griess reaction). RESULTS: Peak concentrations of interleukin (IL)-6 and IL-8 were reached at 4 h post CPB in both groups, but in the HC group those levels increased earlier and persisted for longer (24 h) compared to baseline (P < 0.05). IL-10 levels also increased at 4 h compared to baseline, but only significantly so in the HC group. NO metabolites were reduced in HC group at all time points compared to baseline (P < 0.05), while no significant differences were detected in the NB group. CONCLUSION: The association between increased systemic levels of cytokines and reduced NO production in the HC group suggests that different myocardial protection and/or perfusion temperature used during CPB may contribute to the extent of inflammatory response.

OBJETIVO: Desenvolvimento de um modelo letal de peritonite para avaliar o tratamento desta peritonite por videolaparoscopia e laparotomia. MÉTODOS: Foi desenvolvido um modelo de peritonite em ratos utilizando ligadura do ceco (CLP) contra um molde rígido de 2mm de diâmetro, seguido de punção do órgão. Dois experimentos foram realizados: determinação da letalidade de 7 dias; e análise da leucometria, hemocultura e dos valores de citocinas (Interleucina-1 beta, TNF-alfa e IL-6). Os animais foram divididos em quatro grupos: I - Cirurgia simulada; II - CLP; III - CLP + Videolaparoscopia; e IV- CLP + Laparotomia . RESULTADOS: A letalidade de sete dias foi de 0% no grupo I, 80% no grupo II (p<0.05), 60% no grupo III , e 20 % no grupo IV. Houve uma redução significativa na contagem de leucócitos e maiores níveis de citocinas séricas no grupo II quando comparado com o grupo controle. A porcentagem de hemoculturas positivas foi maior após videolaparoscopia quando comparado com o tratamento por laparotomia. CONCLUSÃO: O modelo experimental provocou uma forma de peritonite letal e que o tratamento por videolaparoscopia apresenta maiores taxas de bacteremia que o tratamento por laparotomia.

PURPOSE: Development of a lethal model of peritonitis to assess the results of treating that peritonitis using videolaparoscopy and laparotomy. METHODS: We developed a model of peritonitis in rats using cecal ligation (CLP) against a 2-mm diameter rigid mold and puncture. Two experiments were performed: determination of seven-day lethality; and analysis of white cell counts, blood cultures and cytokines (Interleukin-1 beta, Tumor Necrosis Factor-alpha and IL-6). The animals were divided into four groups: I - Sham surgery; II - CLP; III - CLP + Videolaparoscopy; and IV- CLP + Laparotomy . RESULTS: Seven-day lethality was 0% in group I, 80% in the group II (p<0.05), 60% in group III , and 20 % in group IV. There was a significant reduction in leukocyte counts and higher levels of serum IL-1 beta, TNF-alpha and IL-6 in the group II compared to controls. The percentages of positive blood cultures were higher after videolaparoscopic compared to laparotomic treatment. CONCLUSION: The experimental model provoked a lethal form of peritonitis and that videolaparoscopic treatment had more bacteraemia than laparotomy.

A acupuntura é método terapêutico milenar reconhecido por sua eficácia no tratamento da dor, porém seu efeito sobre processos inflamatórios é ainda pouco conhecido e maiores estudos são necessários. Neste trabalho, é investigado o mecanismo de ação da acupuntura manual sobre a inibição na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por carragenina em ratos Wistar. Resultados prévios indicam que esse efeito antiinflamatório não depende de hormônios corticóides. Entretanto, as concentrações de IL-<FONT FACE=Symbol>1b</FONT> no exsudato induzido por carragenina foram reduzidas pelo tratamento com acupuntura. Por outro lado os níveis de TNF-alfa e IL-10 não foram afetados pelo tratamento. Mais pesquisas poderão elucidar os mecanismos envolvidos na ação antiinflamatória da acupuntura.

Acupuncture is an ancient and empirical therapeutic procedure known by its efficacy in the treatment of pain. However, the influence of acupuncture on inflammatory process is still poorly understood and additional research is needed. In this work, we investigated the mechanism of action of manual acupuncture on the inhibition of neutrophil migration to the peritoneal cavity induced by the inflammatory stimulus carrageenan in Wistar rats. Previous results from our laboratory showed that this anti-inflammatory effect is not due to endogenous corticoid release. Furthermore, the concentration of IL-<FONT FACE=Symbol>1b</FONT>, but not of TNF-alpha or IL-10 in the carrageenan-induced exudates was reduced in the acupuncture group. Further research will be needed to elucidate the mechanisms involved in the anti-inflammatory action of acupuncture as described here.

OBJETIVO: Investigar o papel do óxido nítrico (NO) no influxo celular (IC) e a incapacitação articular (IA) na artrite por zymosan (AZy). MÉTODOS: Ratos Wistar receberam injeção de Zy (1mg) no joelho direito. Grupos-controles receberam salina. A IA foi avaliada pelo Teste de incapacitação articular para ratos. Após sacrifício, o IC e a liberação de PGE2 foram avaliados no lavado articular. Avaliou-se o edema pela diferença peso úmido/peso seco do tecido articular. Grupos foram tratados i.p. com L-NAME - inibidor de sintases de NO (NOS) (LN=30-300mg/kg) ou aminoguanidina (AG= 30-300mg/kg) - inibidor seletivo de iNOS 30 min antes ou 2 h após o Zy. RESULTADOS: O pré-tratamento com L-NAME ou AG inibiu de forma dose-dependente a IA e o IC, mas não o edema ou a liberação de PGE2, sendo máximo para LN ou AG (100mg/kg). L-arginina (1g/kg) co-injetada com LN (100mg/kg) reverteu a inibição da IA e do IC. D-NAME (100mg/kg) não teve efeito. Co-injeção de naloxona (antagonista opióide) reverteu o efeito de LN e AG sobre a IA. A pressão arterial média elevou-se (p<0,01) após LN (100mg/kg), mas não com AG (100mg/kg). LN e AG (100mg/kg) dados 2 h após Zy não tiveram efeito. Azul de metileno (inibidor de GMPc), e não hemoglobina (scavenger de NO), reduziu IA e IC (p<0,01). Nitroprussiato de sódio (doador de NO) dado 2 h após Zy, reduziu a IA, mas não o IC (p<0,01). CONCLUSÕES: A antinocicepção na AZy por inibição da iNOS só ocorre como pré-tratamento, por efeito antiinflamatório via GMPc, independentemente de NO exógeno ou de PGE2, associada à liberação de opióides endógenos. Um doador de NO produz analgesia na AZy. Enfim, o trabalho demonstra efeito analgésico de um doador de NO em um modelo de periartrite, abrindo a perspectiva do uso dessas substâncias em humanos.

OBJECTIVE: To study the role of nitric oxide (NO) in the cell influx (CI) and the articular incapacitation (AI) in the zymosan induced-arthritis (ZyA). METHODS: Wistar rats received 1 mg of zymosan (Zy) into the right knee joint, and controls received saline. The AI was evaluated by the Test for AI in rats. After sacrifice, the CI and the release of prostaglandin E2 (PGE2) were assessed in the joint exudate. The joint edema was measured by the wet/dry weight ratio of the articular tissue. Groups were treated i.p. with L-NAME - NO synthase (NOS) inhibitor (LN = 30-300 mg/kg) or aminoguanidine (AG = 30-300 mg/kg) - selective iNOS inhibitor - 30 minutes before or 2 hours after the Zy. RESULTS: Pretreatment with L-NAME or AG dose-dependently inhibited the AI and the CI, but not altering edema or PGE2 release, being maximal for the 100 mg/kg doses of L-N and AG. Coinjection of L-arginine (1g/kg) and LN (100 mg/kg) reversed the inhibition of the AI and of the CI. D-NAME (100 mg/kg) had no effect. Coinjection of naloxone (opioid antagonist) reversed LN or AG effect on the AI. Mean arterial pressure increased (p<0,01) with LN (100 mg/kg), but not with AG (100 mg/ kg). LN and AG (100 mg/kg) given 2 hours after the Zy had no effect. Methylene blue (GMPc inhibitor), but not hemoglobin (NO scavenger) reversed AI and CI (p<0,01). Sodium nitroprusside (NO donor) given 2 hours after Zy reduced significantly AI, but not CI (p<0,01). CONCLUSIONS: The antinociceptive effect of iNOS inhibition in ZyA happens only with a prophylactic administration, due to an anti-inflammatory effect via GMPc, independently of exogenous NO or PGE2 release, but is associated to endogenous opioid release. The administration of an NO donor produces analgesia in ZyA.