Resumo O Bisfenol A (BPA) pode afetar negativamente a saúde humana, induzindo estresse oxidativo e danos irreversíveis às células. Os compostos bioativos encontrados em alguns alimentos funcionais, individualmente ou em combinação, podem atenuar os efeitos negativos da exposição ao BPA; um exemplo é o multissuplemento contendo guaraná (Gua), selênio (Se) e L-carnitina (LC) —GSC— que já demonstrou atividades antioxidantes, genoprotetoras e imunomoduladoras. Este estudo teve como objetivo determinar o efeito do GSC e seus constituintes nas alterações oxidativas e genotóxicas desencadeadas pela exposição ao BPA na linhagem celular epitelial da retina (ARPE-19). Células foram tratadas em diferentes concentrações de BPA (0,001, 0,01, 0,1, 1, 3 e 10 µM) a fim de determinar a concentração mais baixa necessária para induzir citogenotoxicidade. As células ARPE-19 foram então expostas concomitantemente à concentração selecionada de BPA, o GSC e seus componentes (Gua, 1,07 mg/mL; Se, 0,178 µg/mL; e LC, 1,43 mg/mL). Ensaios de citometria de fluxo, bioquímicos, qRT-PCR, genotoxicidade, apoptose e proliferação celular foram executados. Com base em nossos resultados, 10 µM de BPA foi capaz de induzir alterações citogenotóxicas e oxidativas. O BPA não alterou a razão de expressão de Bcl-2/BAX, mas induziu a superexpressão de Casp3 e Casp8, sugerindo que a apoptose foi desencadeada principalmente pela via extrínseca. O GSC reverteu parcialmente as alterações desencadeadas pelo BPA nas células ARPE-19. No entanto, o Se teve efeitos negativos inesperados nas células ARPE-19. O GSC multissuplemento pode atenuar alterações nos marcadores oxidativos e genotóxicos relacionados à exposição das células ARPE-19 ao BPA. Nossos resultados revelaram que as propriedades antioxidantes, antiapoptóticas e genoprotetoras do GSC não foram universalmente compartilhadas pelo seu indivíduo, uma vez que o Se não apresentou nenhum impacto positivo. (BPA humana funcionais combinação Gua, Gua , (Gua) (Se Lcarnitina L carnitina LC (LC —GSC antioxidantes imunomoduladoras ARPE19. ARPE19 ARPE 19 . (ARPE-19) 0,001, 0001 0 001 (0,001 01 0,01 1 0,1 citogenotoxicidade ARPE-1 (Gua 107 07 1,0 mg/mL mgmL mg mL 0178 178 0,17 µg/mL µgmL µg 143 43 1,4 mg/mL. mg/mL) fluxo bioquímicos qRTPCR, qRTPCR qRT PCR, PCR qRT-PCR genotoxicidade executados Bcl2/BAX, Bcl2BAX BclBAX Bcl 2/BAX, 2 BAX Bcl-2/BAX Casp Casp8 extrínseca 19. entanto indivíduo positivo ARPE1 (ARPE-19 0,001 000 00 (0,00 0,0 0, ARPE- 017 17 14 4 Bcl2 Bcl2/BAX 2BAX 2/BAX (ARPE-1 0,00 (0,0 (ARPE- (0, (ARPE (0 (

Abstract Bisphenol A (BPA) may adversely affect human health by inducing oxidative stress and irreversible damage to cells. Bioactive compounds found in some functional foods, individually or in combination, can attenuate the negative effects of BPA exposure; an example is the multi-supplement containing guarana (Gua), selenium (Se), and L-carnitine (LC) —GSC— which has already demonstrated antioxidant, genoprotective, and immunomodulatory activities. This study aimed to determine the effect of GSC and its constituents on oxidative and genotoxic alterations triggered by BPA exposure in the retinal epithelial cell line. The cells exposed to BPA (0.001, 0.01, 0.1, 1, 3, and 10 µM) to determine the lowest concentration required to induce cyto-genotoxicity. ARPE-19 cells were then concomitantly exposed to the selected BPA concentration, GSC, and its components (Gua, 1.07 mg/mL; Se, 0.178 µg/mL; and LC, 1.43 mg/mL). Flow cytometry, biochemical assays, qRT-PCR, genotoxicity, apoptosis, and cellular proliferation. Based on our results, 10 µM of BPA could induce cyto-genotoxic and oxidative alterations. BPA did not alter the Bcl-2/BAX expression ratio but induced Casp3 and Casp8 overexpression, suggesting that apoptosis was induced mainly via the extrinsic pathway. GSC partially reversed the alterations triggered by BPA in ARPE-19 cells. However, Se had unexpected negative effects on ARPE-19 cells. The multi-supplement GSC may attenuate changes in oxidative and genotoxic markers related to exposure of ARPE-19 cells to BPA. our results revealed that the antioxidant, anti-apoptotic, and genoprotective properties of GSC were not universally shared by its individual, once Se did not exhibit any positive impact. (BPA foods combination multisupplement multi supplement Gua, Gua , (Gua) (Se) Lcarnitine L carnitine LC (LC —GSC antioxidant activities line 0.001, 0001 0 001 (0.001 01 0.01 1 0.1 3 cytogenotoxicity. cytogenotoxicity cyto genotoxicity. genotoxicity cyto-genotoxicity ARPE19 ARPE 19 ARPE-1 (Gua 107 07 1.0 mg/mL mgmL mg mL 0178 178 0.17 µg/mL µgmL µg 143 43 1.4 mg/mL. . mg/mL) cytometry assays qRTPCR, qRTPCR qRT PCR, PCR qRT-PCR proliferation cytogenotoxic Bcl2/BAX Bcl2BAX BclBAX Bcl 2/BAX 2 BAX Casp overexpression pathway However antiapoptotic, antiapoptotic anti apoptotic, apoptotic anti-apoptotic individual impact (Se 0.001 000 00 (0.00 0.0 0. ARPE1 ARPE- 1. 017 17 14 4 Bcl2 2BAX 0.00 (0.0 (0. (0 (

RESUMOOs problemas relacionados ao armazenamento vesical são muitos e relevantes. Eles, além de influírem de forma efetiva na qualidade de vida, podem eventualmente evoluir para falência renal. Existem vários trabalhos, os quais descrevem as propriedades imunomoduladoras e imunossupressoras das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo (ADSCs). Objetiva-se com o presente avaliar clínica, ecográfica e anatomofisiologicamente o alotransplante parcial de bexiga a fresco em coelhos, utilizando como agente imunomodulador ADSCs alogênicas. Para isso foram utilizados 25 coelhos, sendo um deles macho e doador das ADSCs, e os outros 24 eram fêmeas, submetidas a alotransplante parcial de bexiga, sendo tratadas com ciclosporina (GCi) ou células-tronco mesenquimais (GCe). Conclui-se que as ADSCs foram suficientes para evitar sinais clínicos e ecográficos de rejeição ao alotransplante de vesícula urinária, mantendo a estrutura anatomofisiológica vesical por até 30 dias em coelhos.

ABSTRACTThe problems related to bladder storage are many and significant. In addition to effectively impacting the quality of life, they can eventually progress to kidney failure. There are several studies which describe the immunomodulatory and immunosuppressive properties of ADSCs. The aim of this study is to clinically, through sonography, anatomically and physiologically evaluate fresh partial allograft bladder from rabbits using allogeneic ADSCs as immunomodulator agents. For such, 25 rabbits were used, one being a male ADSCs donor, and the other 24 females who underwent simultaneous partial allograft bladder, being treated with cyclosporine (GCi) or mesenchymal stem cells (GCe). It was concluded that ADSCs were sufficient to prevent clinical and ultrasound signs of allograft rejection of the urinary bladder. These bladders retained the anatomophysiological structure for 30 days in rabbits.

The effect of orally supplemented melatonin (MT) at 1 mg/kg bw for 4 weeks on feeding behavior of non-diabetic and diabetic male Wistar rats has been studied by computerized meal pattern analysis. Exogenous MT has a satiating effect in non-diabetic rats, but not in diabetic animals. The changes in feeding behavior induced by MT in non-diabetic animals are related to changes in meal frequency, size and duration leading to lower total food intake during the scotophase. MT administration to diabetic rats resulted in lower drinking time and higher faecal output, without further behavioral effects. We conclude that the notorious metabolic changes ocurring in the streptozotocin-diabetic rat can overcome most of the underlying effects of MT supplementation. The possible MT usage for therapeutical purposes could benefit from the lack of behavioral alterations in diabetic animals.

Varias líneas de evidencia señalan a la melatonina (MT) como un importante factor en el complejo entramado de la regulación de la ingestión de alimento. Puesto que la secreción de MT aumenta en la rata con diabetes tipo I, y dada la importancia de MT en el tracto gastrointestinal, es interesante comprobar los efectos de MT sobre el alterado comportamiento ingestivo de estos animales. Se ha estudiado el efecto de la suplementación oral de MT (1 mg por kg de peso corporal y día) en la escotofase sobre el comportamiento ingestivo de ratas Wistar macho diabéticas y no diabéticas durante cuatro semanas mediante análisis de pautas de ingestión asistido por ordenador. La administración de MT exógena indujo un efecto de saciación en ratas no diabéticas, pero no en animales diabéticos. Los cambios en comportamiento ingestivo inducidos por MT en animales no diabéticos están relacionados con cambios en frecuencia, tamaño y duración de las comidas, con el resultado de una disminución de la ingestión total de alimento durante la escotofase. La administración de MT en ratas diabéticas originó una disminución del tiempo total de actividad dípsica y aumento de la masa fecal durante la escotofase, sin otros cambios comportamentales significativos. Se concluye que los notables cambios metabólicos que tienen lugar en la rata con diabetes experimental inducida por estreptozotocina provocan cambios comportamentales más potentes que los ejercidos por la suplementación oral con MT. El posible uso terapéutico de MT podría beneficiarse de la falta de alteraciones comportamentales en animales diabéticos.