Abstract To assess the in vitro and in situ effect of experimental combined fluoride and calcium nanocomposite solutions on dental caries prevention. Nanocompound mesoporous silica (MS) with calcium (Ca) and sodium fluoride (NaF) - (MSCaNaF); MS with NaF (MSNaF), NaF solution (positive control), and deionized water (negative control - CG) were studied. The specimens (n=130) were submitted in vitro to a multispecies biofilm in the presence of 2% sucrose. After 24 h and 48 h, the culture medium pH, the percent of surface mineral loss (%SML), and lesion depth (ΔZ) were analyzed. In the in situ study, 10 volunteers participated in four phases of 7-days each. The products were applied on the specimens (n=240) before 20% sucrose solution drips. The polysaccharides (SEPS and IEPS), %SML and roughness (Sa) were evaluated. There was an in vitro decrease in pH values in 24h and 48h, compared to baseline. The MSCaNaF and MSNaF groups obtained lower values of %SML and ΔZ (p < 0.05) than CG and NaF after 24h and were similar to NaF after 48h (p<0.05). In situ results showed similar SEPS and IEPS among all groups after 48h. An after 7-days, the nanocomposites had similar values (p>0.05), while NaF was similar to CG (p>0.05). After 48h, the MSCaNaF and MSNaF reduced the %SML (p<0.05). After 7-days, both experimental nanocomposites were similar to NaF (p>0.05). Regarding Sa, MSCaNaF was better than NaF for both periods (p<0.05). The nanocomposites controlled the in vitro and in situ enamel demineralization, mainly in the initial periods. prevention (MS Ca (Ca (NaF (MSCaNaF) MSNaF, , (MSNaF) positive control, control) negative studied n=130 n130 n 130 (n=130 2 4 %SML, SML (%SML) (ΔZ analyzed study 1 7days days 7 each n=240 n240 240 (n=240 20 drips IEPS, IEPS) Sa (Sa evaluated baseline p 0.05 005 0 05 p<0.05. p005 p<0.05 . (p<0.05) 7days, days, p>0.05, p>0.05 (p>0.05) p>0.05. demineralization (MSCaNaF (MSNaF n=13 n13 13 (n=13 (%SML n=24 n24 (n=24 0.0 00 p00 p<0.0 (p<0.05 p>0.0 (p>0.05 n=1 n1 (n=1 n=2 n2 (n=2 0. p0 p<0. (p<0.0 p>0. (p>0.0 n= (n= p<0 (p<0. p>0 (p>0. (n p< (p<0 p> (p>0 (p< (p>

RESUMO Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito in vitro de uma única aplicação de soluções experimentais de nanocompósitos na prevenção de cárie dentária em braquetes ortodônticos. Os espécimes foram expostos a nanocompósitos de sílica mesoporosa (MS) contendo fluoreto por associação com tetrafluoreto de titânio (TiF4) ou fluoreto de sódio (NaF). Os nanocompósitos também podem conter cálcio e os grupos foram descritos como MSCaTiF4, MSTiF4, MSCaNaF, MSNaF e controles (TiF4 e NaF). Os espécimes foram submetidos à formação de um biofilme multiespécie para gerar um desafio cariogênico. Após 24h, o pH e a concentração de flúor solúvel total do meio de cultura foram avaliados. A perda mineral foi avaliada pela porcentagem de perda mineral superficial (% SML), variação do volume mineral (ΔZ) do esmalte interno e microscopia de luz polarizada (PL). A rugosidade superficial linear (Ra) e volumétrica (Sa) e a microscopia eletrônica de varredura (MEV) foram utilizadas para avaliar a topografia do esmalte. As análises estatísticas foram realizadas considerando p <0,05. MSNaF apresentou o maior valor de pH do meio de cultura após o desafio cariogênico, semelhante ao MSTiF4. Todas as soluções de nanocompósitos liberaram menos flúor do que seus controles NaF e TiF4 (p <0,05). Todas as soluções de nanocompósitos apresentaram% SML menor em comparação com seus respectivos grupos de controle (p <0,05). Ra, Sa e ΔZ menores foram observados para os grupos experimentais em comparação ao TiF4 (p <0,05). Os resultados foram confirmados por análises PL e SEM. As soluções experimentais de nanocompósitos contribuíram para a menor desmineralização do esmalte ao redor dos braquetes ortodônticos.

Abstract This study aimed to evaluate the in vitro effect of a single application of experimental nanocomposite solutions on the prevention of dental caries around orthodontic brackets. The specimens were exposed to mesoporous silica (MS) nanocomposites containing fluoride by association with titanium tetrafluoride (TiF4) or sodium fluoride (NaF). Nanocomposites also could contain calcium and groups were described as MSCaTiF4, MSTiF4, MSCaNaF, MSNaF, and controls (TiF4, and NaF). Specimens were subjected to the formation of a multispecies biofilm to generate a cariogenic challenge. After 24h, both pH and total soluble fluoride concentration of the culture medium were assessed. Mineral loss was evaluated by percentage of surface mineral loss (%SML), mineral volume variation (ΔZ) of inner enamel and polarized light microscopy (PL). Linear (Ra) and volumetric (Sa) surface roughness and scanning electronic microscopy (SEM) were used to assess enamel topography. Statistical analyses were conducted considering p<0.05. MSNaF had the highest value of culture medium pH after cariogenic challenge, similarly to MSTiF4. All nanocomposite solutions released less fluoride than their controls NaF and TiF4 (p<0.05). All nanocomposite solutions presented lower %SML compared to their respective control groups (p<0.05). Lower Ra, Sa and ΔZ were observed for experimental groups compared to TiF4 (p<0.05). The results were confirmed by PL and SEM analysis. The experimental nanocomposite solutions contributed for lower enamel demineralization around orthodontic brackets.

Resumo Avaliou-se o efeito dos vernizes CPP-ACP/NaF e xilitol/NaF na redução da erosão e progressão da erosão. Quarenta blocos de esmalte foram divididos em quatro grupos (n=10): G1=verniz CPP-ACP/NaF (verniz MITM); G2=verniz xilitol/NaF (Profluorid®); G3=verniz NaF (Duraphat®, controle positivo) e G4=água desionizada (MilliQ®, controle negativo). As amostras foram imersas em refrigerante Sprite ZeroTM (pH 2.58, 4x/dia, 3 dias), entre imersões, os espécimes ficaram em saliva artificial. Após 3 dias de erosão, a área erodida foi dividida em duas (metade recebeu uma camada adicional de verniz, enquanto a outra metade repetiu o mesmo ciclo de erosão de 3 dias). A técnica de perfilometria 3D de não contato foi utilizada para determinar a perda de estrutura dentária (PED) e rugosidade superficial (RS). Microscopia eletrônica de varredura (MEV) e imagens em 3D foram utilizadas para avaliar a topografia das amostras. Testes de Mann-Whitney, One-way ANOVA e Tukey foram utilizados (nível de significância de 0,05%). Imagens do MEV e 3D foram avaliadas descritivamente. Após 3 ou 6 dias de erosão, todos os vernizes testados foram melhores que G4 (p<0,05) para PED e RS. Além disso, o G1 apresentou menores valores de PED do que o G3 (p<0,05) após 3 dias de erosão. Observando as imagens em MEV e 3D, todos os grupos apresentaram porosidade, irregularidades e depressões no esmalte superficial após 3 e 6 dias de erosão, sendo mais pronunciados no G4. Uma aplicação tópica de vernizes fluoretados foi eficaz na redução da rugosidade e PED do esmalte após desafios de erosão. Além disso, o grupo CPP-ACP/NaF teve melhor desempenho na redução da PED quando comparado ao verniz de NaF e a água, após 3 dias de erosão.

Abstract Evaluated the effect of CPP-ACP/NaF and xylitol/NaF varnishes in reduce erosion and progression of erosion. Forty enamel blocks were divided into four groups (n=10): G1=CPP-ACP/NaF varnish (MI varnishTM); G2=xylitol/NaF varnish (Profluorid®); G3=NaF varnish (Duraphat®, positive control) and G4=deionized water (MilliQ®, negative control). Samples were immersed in Sprite ZeroTM (pH 2.58, 4x/day, 3 days), in between immersions, the specimens stayed in artificial saliva. After 3 days of erosion, the eroded area was divided in two (half of one received an additional varnish layer while the other half repeated the same 3-day erosion cycle). The 3D, non-contact profilometry technique was used to determinate tooth structure loss (TSL) and surface roughness (SR). Scanning electron microscopy (SEM) and 3D images were utilized to evaluate the topography of the samples. Mann-Whitney, one-way ANOVA and Tukey tests were used (significance level of 0.05%). SEM and 3D images were descriptively evaluated. After 3 or 6 days of erosion, all tested varnishes were better than G4 (p<0.05) for TSL and SR. In addition, G1 had lower values for TSL than G3 (p<0.05) after 3 days of erosion. Under SEM and 3D images observation, all groups presented porosity, irregularities and depressions on the surface enamel after 3 and 6 days of erosion, more pronounced in G4. An application of topical NaF varnishes was effective in reducing TSL and enamel roughness after erosion challenges, being the CCP-ACP/NaF varnish more effective than NaF varnish and water after 3 days of erosion.

Resumo O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos de uma única aplicação de uma nova nanopartícula de sílica mesoporosa de cálcio (Ca2+ -MSN) versus outros produtos à base de cálcio e / ou fluoreto contra a erosão dentária. Blocos de esmalte foram parcialmente cobertos e distribuídos em seis grupos (n = 10): Ca2+ -MSNs; fosfopeptídeos de caseína/fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACP); CPP-ACP / F- (900 ppm F-); tetrafluoreto de titânio (TiF4 1%); fluoreto de sódio (NaF 1,36%); e água Milli-Q® (controle negativo). Uma única aplicação para cada produto foi realizada nas áreas expostas dos blocos e submetida a desafio erosivo. Diferenças na rugosidade volumétrica (Sa) e na perda de estrutura dentária (TSL) por meio de perfilometria tridimensional de não contato foram avaliadas. Microscopia eletrônica de varredura (MEV) foi realizada. Foram realizadas análise de variância e teste de Tukey para os testes Sa e Kruskal-Wallis e Mann-Whitney (p<0,05) para TSL, respectivamente. Na avaliação de Sa, todos os produtos apresentaram diferenças de rugosidade quando comparados ao grupo controle (p<0,05), mas não entre si (p> 0,05). No entanto, ao analisar o TSL, observou-se que Ca2+ -MSNs, TiF4 e NaF foram mais eficazes na prevenção da erosão dental versus CPP-ACP, CPP-ACP / F- e Milli-Q® (p<0,05). Nas imagens de MEV, o controle negativo apresentou a pior perda de estrutura dentária, com o esmalte mais poroso. A Ca2+ -MSNs foi tão eficaz quanto o TiF4 e o NaF para reduzir a perda da estrutura dentária.

Abstract The aim of this study was to compare the effects of a single application of a new calcium mesoporous silica nanoparticle (Ca2+-MSN) versus other calcium and/or fluoride products against dental erosion. Enamel blocks were half-covered and assigned to six groups (n = 10): Ca2+-MSNs; casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate mousse (CPP-ACP); CPP-ACP/F− (900 ppm F−); titanium tetrafluoride (TiF4 1%); sodium fluoride (NaF 1.36%); and Milli-Q® water (negative control). A single application for each product was completed on the exposed areas of the blocks and were submitted to an erosive challenge. Differences in volumetric roughness (Sa), and tooth structure loss (TSL) by use of three-dimensional noncontact optical profilometry were evaluate. Scanning electron microscopy (SEM) was performed. Analysis of variance and Tukey’s test for Sa and the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney U tests (p< 0.05) for TSL, respectively. Results: When evaluating Sa, all products presented differences in roughness when compared with the control group (p< 0.05) but not with each other (p > 0.05). However, when analyzing the TSL, it was observed that Ca2+-MSNs, TiF4, and NaF were more effective in preventing dental erosion versus CPP-ACP, CPP-ACP/F−, and Milli-Q® water (p< 0.05). In the SEM images, the negative control presented the worst loss of dental structure, with more porous enamel. Ca2+-MSNs were as effective as TiF4 and NaF to reduce the tooth structure loss.

Abstract Objective There is increasingly common the consumption more times a day of foods and acidic drinks in the diet of the population. The present study aimed to evaluate and compare the effects of a calcium mesoporous silica nanoparticle single application of other calcium and/or fluoride products in reducing the progression of dental erosion. Methodology Half of the eroded area was covered of 60 blocks of enamel, after which the block was submitted to the following treatments: (Ca2+-MSN), casein phosphopeptide–amorphous calcium phosphate (CPP-ACP); CPP-ACP/F-(900 ppm F−); titanium tetrafluoride (TiF4 1%) (positive control); sodium fluoride (NaF 1.36%) (positive control); and Milli-Q® water (negative control) before being submitted to a second erosive challenge. A surface analysis was performed via a three-dimensional (3D) noncontact optical profilometry to assess the volumetric roughness (Sa) and tooth structure loss (TSL) and and through scanning electron microscopy (MEV). An analysis of variance (ANOVA) and Tukey’s test were performed. Results Regarding Sa, all experimental groups exhibited less roughness than the control (p<0.05). The TSL analysis revealed that the Ca2+-MSN and NaF groups were similar (p>0.05) and more effective in minimizing tooth loss compared with the other groups (p<0.05). Conclusions The Ca2+-MSN and NaF treatments were superior compared with the others and the negative control.

Resumo O presente estudo avaliou o efeito dos vernizes de NaF e CPP-ACP/NaF na redução da erosão promovida por refrigerante e associada a um medicamento líquido pediátrico. Os espécimes de esmalte foram pré-tratados com verniz fluoretado, de acordo com o grupo de alocação: verniz NaF (Duraphat®) ou verniz CPP-ACP NaF (verniz MITM). Dois tipos distintos de desafio erosivo foram realizados: erosão com refrigerante (ER) ou erosão com medicamento líquido pediátrico e refrigerante (MLP/ER). Espécies de esmalte bovino foram aleatorizados em seis grupos (n=10): G1 = NaF + ER; G2 = CPP-ACP/NaF + ER; G3 = Água destilada e deionizada (DD) + ER; G4 = NaF + MLP/ER; G5 = CPP-ACP/NaF + MLP/ER e G6 = DD água + MLP/ER. Antes dos tratamentos, a superfície das amostras foi dividida em duas áreas (não exposta-NE e área exposta-AE). Os espécimes foram avaliados pela técnica de perfilometria 3D de não-contato para determinar a perda de estrutura dentária (PED) e a rugosidade superficial (RS). A microscopia eletrônica de varredura (MEV) também foi utilizada. Após ER, G2 apresentou os menores valores de PED comparado ao G3 (p=0,008). G1 e G2 não diferiram entre si (p=0,203) e não houve diferença entre os grupos no que diz respeito a RS. Os resultados de PED e RS para a MLP/ER mostraram que G4 e G5 diferiram de G6 (p=0,0001), mas não diferiram entre si (p=1,00). Examinando as imagens 3D da perfilometria e de MEV, as maiores diferenças entre UA e EA foram observadas para G3 e G6. O verniz CPP-ACP/NaF parece ser um tratamento promissor para reduzir a perda de esmalte por erosão produzida por refrigerante e ambos os vernizes mostraram capacidade em reduzir a PED e RS após erosão com medicamento líquido pediátrico associado a refrigerante.

Abstract The present study evaluated the effect of NaF and CPP-ACP/NaF varnishes to reduce erosion produced by soft drink (SD) combined or not with pediatric liquid medicine. Enamel specimens were pre-treated with fluoride varnish, according to the following groups: NaF varnish (Duraphat®) or CPP-ACP/NaF varnish (MI varnishTM). Two types of erosive cycles were made: by soft drink erosion (SDE) or by pediatric liquid medicine plus soft drink erosion (PLM/SDE). Bovine enamel specimens were randomly assigned in six groups (n=10): G1=NaF + SDE; G2=CPP-ACP/NaF + SDE; G3=Distilled and deionized (DD) water + SDE; G4=NaF + PLM/SDE; G5=CPP-ACP/NaF + PLM/SDE and G6=DD water + PLM/SDE. Before treatments, the sample surface was divided in two areas (unexposed area-UA and exposed area-EA). The specimens were evaluated by 3D non-contact profilometry technique to determinate tooth structure loss (TSL) and surface roughness (Sa). Scanning electron microscopy (SEM) analysis was also performed. After SDE, G2 presented the lowest TSL values compared to G3 (p=0.008). G1 and G2 did not differ between them (p=0.203) and no groups differed among them despite Sa. Regarding TSL and Sa, G4 and G5 differed from G6 (p=0.0001), but not between them (p=1.00). Examining 3D and SEM images, the greatest differences between UA and EA were observed for G3 and G6. CPP-ACP/NaF varnish seems to be a promising treatment to reduce enamel loss from the erosion produced by a soft drink. Both varnishes also showed capacity to reduce TSL and Sa after erosion by soft drink combined to pediatric liquid medicine.

Este trabalho tem como objetivo avaliar dois aspectos importantes em um pedido de patente de formas cristalinas de fármacos: (i) caracterização físico-química das formas cristalinas e (ii)o procedimento de preparo da forma II do fármaco clopidogrel, um blockbuster de vendas. Realizaram-se buscas em bancos de dados patentários on line. Os resultados mostraram que (i) a maioria dos pedidos de patente de formas cristalinas do clopidogrel não se adequam com proposta do INPI devido ao número insuficiente de técnicas analíticas utilizadas na caracterização da fase cristalina. Ainda, em alguns pedidos de patente não há a presença da avaliação da pureza química/cristalográfica; (ii) a importância de se utilizar mais de duas técnicas de avaliação e (iii) que não foi possível a reprodução da cristalização com o procedimento apresentado no pedido de patente.

The aim of this study was to evaluate two important aspects of patent applications of crystalline forms of drugs: (i) the physicochemical characterization of the crystalline forms; and (ii) the procedure for preparing crystals of the blockbuster drug clopidogrel. To this end, searches were conducted using online patent databases. The results showed that: (i) the majority of patent applications for clopidogrel crystalline forms failed to comply with proposed Brazilian Patent Office guidelines. This was primarily due to insufficient number of analytical techniques evaluating the crystalline phase. In addition, some patent applications lacked assessment of chemical/crystallography purity; (ii) use of more than two analytical techniques is important; and (iii) the crystallization procedure for clopidogrel bisulfate form II were irreproducible based on the procedure given in the patent application.

A reversed-phase HPLC method was developed and validated to separate and simultaneously quantify the association of betamethasone sodium phosphate (BP) and betamethasone dipropionate (BD) in injectable suspensions. Chromatographic conditions were ternary gradient elution at 1.6 mL/min on a C18 column with 254 nm. The linearity of the method was established in the range 120 to 280 mg/mL BD, and 48 to 112 mg/mL BP. The RSD of intermediate precision of the method was <1% and recoveries were 99-101% for both drugs. The method proved selective, linear, precise, accurate and robust for quantifying BP and BD in commercial injectable suspensions.

Glicolato de DMAE (DG) e protetores solares têm sido utilizados associados em formulações dermocosméticas antiidade. Apesar da ampla utilização dessas substâncias, métodos de quantificação para DG matéria-prima e em formulações cosméticas, especialmente quando associados, não estão descritos na literatura. Neste trabalho foram desenvolvidas e validadas metodologias por CLAE-FR e titulação em meio não-aquoso, com determinação do ponto final por potenciométrica (TP), para a rápida análise de DG matéria-prima e em emulsão tópica em associação com fotoprotetores. Ambos os métodos são simples, seletivos, lineares, exatos e precisos. O método TP foi escolhido para o estudo da estabilidade do DG na formulação desenvolvida. A formulação proposta apresentou um bom desempenho no que se refere a estabilidade, aspecto, pH, viscosidade aparente e SPF, com menos de 5% degradação do DG comparado as condições iniciais.

DMAE glycolate (DG) and sunscreens have been used associated in anti-aging dermocosmetic formulations. Despite extensive use of these substances, methods for quantification of DG as raw material and in cosmetic formulations, especially when associated, are not described in the literature. RP-HPLC and non-aqueous titration methods, with determination potentiometric end-point (PT), were developed and validated for rapid assay of DG as raw material and in a topic emulsion in association with sunscreens. Both methods are simple, selective, linear, accurate and precise. The PT method was chosen for stability study of DG in the formulation developed. The proposed formulation presented good stability performance as regards aspect, pH, apparent viscosity, and SPF, with less than 5% of DG degradation compared to initial conditions.

Neste trabalho, buscou-se determinar o perfil de indústrias farmacêuticas dedicadas à fabricação e fracionamento de medicamentos fitoterápicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro por informações do CVS-RJ. Foram identificadas 48 empresas com atividades relacionadas à fabricação e/ou fracionamento e distribuição de medicamentos oficinais e fitoterápicos e analisadas no grau de adequação à legislação sanitária vigente, cumprimento de boas práticas de fabricação vigentes, bem como às questões relacionadas ao registro de produtos; as principais irregularidades foram o fluxo de pessoal e controle de qualidade adequado. Constatou-se que há atualmente empresas em situação: satisfatória (29,2%), satisfatórias com restrições (10,4%), insatisfatórias (6,2%), interditadas (39,6%), e solicitantes do cancelamento do processo por não terem condições para o cumprimento da RDC nº 210/03 (14,6%). Segundo o quadro atual, ainda é grande o número de empresas com atividades relacionadas à fabricação e/ou fracionamento e distribuição de medicamentos fitoterápicos e oficinais em fase de adequação ou em condições não adequadas no Rio de Janeiro. Ao mesmo tempo, é pouco factível a adequação, frente ao tipo de produto e porte financeiro, apontando um prognóstico desfavorável para o setor em questão.

In this study we evaluated the current profile of manufacturers of officinal medicines and phytotherapeutics in relation to the Brazilian regulatory legislation. Forty-eight industries involved in manufacture and distribution of officinal medicines and phytotherapeutics were identified in one hundred current administrative processes of the National Health Surveillance Agency in Brazil. The analysis of the inspection reports of these companies considered the first nine months after the implantation of Resolution RDC 210/03 and revealed five specific company profiles: satisfactory (29.2%), satisfactory with restrictions (10.4%), unsatisfactory (6.2%), interdicted (39.6%), and applying for cancellation due to lack of conditions for complying with Resolution RDC 210/03 (14.6%). The main irregularities found in these companies involved the operational flow, quality control and product registration issues. Our results revealed a great number of companies whose activities are related to the production of officinal medicines and phytotherapeutics but that are still not totally adequate to the industrial park of Rio de Janeiro. The perspectives for the future of this category of industries are thus not favorable because of their difficulties to meet the current requirements.

Neste trabalho, buscou-se determinar o perfil de indústrias farmacêuticas dedicadas à fabricação e fracionamento de medicamentos fitoterápicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro por informações do CVS-RJ. Foram identificadas 48 empresas com atividades relacionadas à fabricação e/ou fracionamento e distribuição de medicamentos oficinais e fitoterápicos e analisadas no grau de adequação à legislação sanitária vigente, cumprimento de boas práticas de fabricação vigentes, bem como às questões relacionadas ao registro de produtos; as principais irregularidades foram o fluxo de pessoal e controle de qualidade adequado. Constatou-se que há atualmente empresas em situação: satisfatória (29,2%), satisfatórias com restrições (10,4%), insatisfatórias (6,2%), interditadas (39,6%), e solicitantes do cancelamento do processo por não terem condições para o cumprimento da RDC nº 210/03 (14,6%). Segundo o quadro atual, ainda é grande o número de empresas com atividades relacionadas à fabricação e/ou fracionamento e distribuição de medicamentos fitoterápicos e oficinais em fase de adequação ou em condições não adequadas no Rio de Janeiro. Ao mesmo tempo, é pouco factível a adequação, frente ao tipo de produto e porte financeiro, apontando um prognóstico desfavorável para o setor em questão.

In this study we evaluated the current profile of manufacturers of officinal medicines and phytotherapeutics in relation to the Brazilian regulatory legislation. Forty-eight industries involved in manufacture and distribution of officinal medicines and phytotherapeutics were identified in one hundred current administrative processes of the National Health Surveillance Agency in Brazil. The analysis of the inspection reports of these companies considered the first nine months after the implantation of Resolution RDC 210/03 and revealed five specific company profiles: satisfactory (29.2%), satisfactory with restrictions (10.4%), unsatisfactory (6.2%), interdicted (39.6%), and applying for cancellation due to lack of conditions for complying with Resolution RDC 210/03 (14.6%). The main irregularities found in these companies involved the operational flow, quality control and product registration issues. Our results revealed a great number of companies whose activities are related to the production of officinal medicines and phytotherapeutics but that are still not totally adequate to the industrial park of Rio de Janeiro. The perspectives for the future of this category of industries are thus not favorable because of their difficulties to meet the current requirements.

The pentavalent antimonies, mainly the meglumine antimoniate, are recommends as first-choice medicines for leishmaniasis therapy. In this work we described the development of formulations of meglumine antimoniate injectable medication, as well as the analytical methodology used in the selective determination of Sb(III) and Sb(Total) by hydride generation - inductively coupled plasma atomic emission spectrometry (HG-ICP-AES) and ICP-AES, respectively. On that purpose the analytical methodology was developed focusing on the HG-ICP-AES technique. The formulations using propylene glycol/water as vehicles in a 20:80 proportion were more appropriate for subsequent use in industrial scale. These formulations also showed a lower variation on Sb(III) percentage, no need of buffer solution to stabilize the formulation and no influence of the autoclaving in the quality of the product. The results of the development of the analytical methodology point out the proposed method as an efficient alternative for the determination of Sb(III) in the presence of large quantities of Sb(V) in injectable solutions of meglumine antimoniate, in a selective, linear, accurate and precise manner. In addition, the method showed a low limit of quantification, less interference of the matrix, and more resilience than batch techniques proposed in the Brazilian Pharmacopeia.

O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de novos sistemas de matrizes hidrofílicas através da formação de ligações cruzadas (cross-linking) entre a Goma da Semente da Algaroba (GSA), uma galactomanana que ocorre no endosperma das sementes de uma árvore nativa do Brasil, a Prosopis juliflora DC, e dois polissacarídeos bem conhecidos pela sua habilidade de retardar a liberação de fármacos, quitosano e goma xantana, visando a utilização das novas substâncias na preparação de formas orais de liberação prolongada. O estudo iniciou com a avaliação da funcionalidade GSA como matriz hidrofílica. A seguir, iniciamos o estudo do perfil de absorção de água dos polímeros envolvidos (GSA, Quitosana e goma xantana), nos seguintes meios: água, SGF e SIF. Na etapa seguinte, procuramos pelo melhor agente formador de ligação cruzada, entre os dois encontrados em literatura, glutaraldeído (GA) e hexametilenodiisocianato (HMDI). Sendo que a GA se apresentou como o melhor agente pelos resultados apresentados. O próximo passo foi a preparação e avaliação de novas matrizes hidrofílicas de GSA_Quitosana e GSA_Goma Xantana, com proporções diferentes, 1:1, 1:2 e 2:1. Finalmente, após a escolha do sistema hidrofílico que apresentou os melhores resultados, utilizando as ferramentas estatísticas, investigamos o mecanismo de controle da liberação do fármaco modelo. Por fim concluímos que a melhor combinação de polissacarídeos foi conseguida com a GSA e a goma xantana, na proporção de 1:2, utilizando solução de glutaraldeído como agente de formação de ligação cruzada. Esta nova matriz apresentou cinética de ordem zero, que é fundamental em uma substância a ser utilizada em formulações orais sólidas de liberação prolongada.

The aim of this work was to design new hydrophilic matrix (HM) systems by cross-linking Mesquite Seed Gum (MSG), a galactomannan that occurs in the endosperm layer of the seeds of a Brazilian tree,Prosopis juliflora DC, with two well-known polysaccharides with the ability of retarding drug release, chitosan and xanthan gum. This had in mind the idea of using these new compounds in the preparation of extended-release dosage oral forms. The first part of this study was dedicated to the evaluation of MSG in terms of its functionality as a hydrophilic matrix (HM) system for extended-release purposes. Next, we started the study of water uptake profile of all polymers of interest (MSG, Xanthan Gum and Chitosan), in the following media: water, SGF and SIF. Following, we searched for the best cross-linking agent between Glutharaldehyde (GA) and Hexamethylenediisocyanate (HMDI), which turned out to be the GA. Next step we begun to prepare new hydrophilic matrices of MSG_Chitosan and MSG_Xanthan Gum, with different ratios, 1:1, 1:2 and 2:1. Finally, after deciding which new HM system presented best results, by using statistics tools, we investigated the mechanism controlling the rate release of the model drug, from tablets made with this new matrix. As a final result we concluded that the best combination of polysaccharides was achieved with MSG and Xanthan Gum, with mass ratio of 1:2, using glutharaldehyde aqueous solution as cross-linking agent. It presented a prevalent zero order kinetics, which is a very important feature when thinking about an extended-release oral dosage.