Resumo Contexto O envolvimento da variante MTHFR 677C>T na hiperhomocisteinemia e na doença arterial periférica (DAP) ainda não está claro. Objetivos Avaliar a associação da variante MTHFR 677C>T (rs1801133) com suscetibilidade e gravidade da DAP e valores séricos de homocisteína (Hcy). Métodos Este estudo caso-controle envolveu 157 pacientes com DAP e 113 controles não relacionados. A gravidade e as categorias anatomorradiológicas da DAP foram avaliadas pela classificação de Fontaine e pelo Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease, respectivamente. A genotipagem foi realizada por meio de reação em cadeia da polimerase em tempo real, e os valores de Hcy foram determinados por ensaio de micropartículas de quimioluminescência. Resultados Entre os pacientes com DAP, 97 (61,8%) eram homens e 60 (38,2%) eram mulheres, com mediana de idade de 69 anos. Os pacientes com DAP eram mais velhos e apresentaram valores mais elevados de Hcy do que os controles (mediana de 69 vs. 45 anos de idade, p < 0,001; 13,66 µmol/L vs. 9,91 µmol/L, p = 0,020, respectivamente). Os valores de Hcy foram mais elevados em pacientes com os genótipos CT+TT do que aqueles com o genótipo CC (14,60 µmol/L vs. 12,94 µmol/L, p = 0,008). Além disso, os pacientes com o genótipo TT apresentaram valores mais elevados de Hcy do que aqueles com os genótipos CC+CT (16,40 µmol/L vs. 13,22 µmol/L, p = 0,019, respectivamente), independentemente das principais variáveis confundidoras. Conclusões O alelo T da variante MTHFR 677C>T foi associado a valores mais elevados de Hcy nos pacientes com DAP, mas não em controles, sugerindo uma possível interação entre a variante genética MTHFR 677C>T e outros fatores genéticos, epigenéticos ou ambientais associados com a DAP na modulação do metabolismo da Hcy. 677CT CT 677C C (DAP claro rs1801133 rs (rs1801133 . (Hcy) casocontrole caso controle 15 11 relacionados InterSociety Inter Society Disease respectivamente real quimioluminescência 9 61,8% 618 61 8 (61,8% 6 38,2% 382 38 2 (38,2% mulheres vs 4 0,001 0001 0 001 1366 13 66 13,6 µmolL µmol L 991 91 9,9 0020 020 0,020 respectivamente) CTTT 14,60 1460 14 (14,6 1294 12 94 12,9 0,008. 0008 0,008 008 0,008) disso CCCT 16,40 1640 16 40 (16,4 1322 22 13,2 0019 019 0,019 respectivamente, , confundidoras genéticos rs180113 (rs180113 (Hcy 1 61,8 (61,8 38,2 3 (38,2 0,00 000 00 136 13, 99 9, 002 02 0,02 14,6 146 (14, 129 12, 16,4 164 (16, 132 01 0,01 rs18011 (rs18011 61, (61, 38, (38, 0,0 14, (14 16, (16 rs1801 (rs1801 (61 (38 0, (1 rs180 (rs180 (6 (3 ( rs18 (rs18 rs1 (rs1 (rs

Abstract Background The MTHFR 677C>T variant’s involvement with hyperhomocysteinemia and peripheral arterial disease (PAD) is still unclear. Objectives To evaluate associations between the MTHFR 677C>T (rs1801133) variant and susceptibility to and severity of PAD and homocysteine (Hcy) levels. Methods The study enrolled 157 PAD patients and 113 unrelated controls. PAD severity and anatomoradiological categories were assessed using the Fontaine classification and the Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC), respectively. The variant was genotyped using real-time polymerase chain reaction and Hcy levels were determined using chemiluminescence microparticle assay. Results The sample of PAD patients comprised 60 (38.2%) females and 97 (61.8%) males. Patients were older and had higher Hcy than controls (median age of 69 vs. 45 years, p<0.001; and 13.66 µmol/L vs. 9.91 µmol/L, p=0.020, respectively). Hcy levels and the MTHFR 677C>T variant did not differ according to Fontaine or TASC categories. However, Hcy was higher in patients with the CT+TT genotypes than in those with the CC genotype (14.60 µmol/L vs. 12.94 µmol/L, p=0.008). Moreover, patients with the TT genotype had higher Hcy than those with the CC+CT genotypes (16.40 µmol/L vs. 13.22 µmol/L, p=0.019), independently of the major confounding variables. Conclusions The T allele of MTHFR 677C>T variant was associated with higher Hcy levels in PAD patients, but not in controls, suggesting a possible interaction between the MTHFR 677C>T variant and other genetic, epigenetic, or environmental factors associated with PAD, affecting modulation of Hcy metabolism. 677CT CT 677C C variants s (PAD unclear rs1801133 rs (rs1801133 (Hcy 15 11 InterSociety Inter Society TASC, , (TASC) respectively realtime real time assay 6 38.2% 382 38 2 (38.2% 9 61.8% 618 61 8 (61.8% males median vs 4 years p<0.001 p0001 p 0 001 1366 13 66 13.6 µmolL µmol L 991 91 9.9 p0020 020 p=0.020 . respectively) However CTTT 14.60 1460 14 (14.6 1294 12 94 12.9 p=0.008. p0008 p=0.008 008 p=0.008) Moreover CCCT 16.40 1640 16 40 (16.4 1322 22 13.2 p=0.019, p0019 p=0.019 019 p=0.019) variables genetic epigenetic metabolism rs180113 (rs180113 1 (TASC 38.2 3 (38.2 61.8 (61.8 p<0.00 p000 00 136 13. 99 9. p002 02 p=0.02 14.6 146 (14. 129 12. p=0.00 16.4 164 (16. 132 p001 p=0.01 01 rs18011 (rs18011 38. (38. 61. (61. p<0.0 p00 p=0.0 14. (14 16. (16 rs1801 (rs1801 (38 (61 p<0. p0 p=0. (1 rs180 (rs180 (3 (6 p<0 p=0 ( rs18 (rs18 p< p= rs1 (rs1 (rs

Contexto Os anti-inflamatórios não-esteróides são considerados uma das mais importantes causas de reativação da doença inflamatória intestinal. Em relação aos inibidores seletivos da ciclo-oxigenase 2, os resultados são controversos tanto em estudos envolvendo humanos como na colite experimental. Objetivos Comparar os efeitos dos anti-inflamatórios não-esteróides, seletivos e não seletivos da ciclo-oxigenase 2, na colite experimental e, contribuir para o entendimento do mecanismo no qual os anti-inflamatórios não-esteróides provocam a exacerbação da colite. Métodos Seis grupos de ratos foram estudados: sem colite, com colite e com colite e tratados com celecoxib, cetoprofeno, indometacina ou diclofenaco. Foram determinadas a taxa de sobrevida, as concentrações de hemoglobina e albumina plasmática, as concentrações teciduais na mucosa colônica de interleucina-1ß, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa, prostaglandina E2, catalase, superóxido dismutase, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e quimiluminescência estimulada por hidroperóxido de tert-butil, e as concentraçãos plasmática e tecidual de leucotrieno B4. Resultados O grupo tratado com diclofenaco ou indometacina apresentaram as menores taxas de sobrevida, concentrações de hemoglobina e albumina, e as maiores concentrações plasmática e tecidual de leucotrieno B4 e tecidual de superóxido dismutase do que os groupos tratados com celecoxib. O grupo tratado com cetoprofeno apresentou um comportamento intermediário entre diclofenaco/indometacina e celecoxib, em relação a taxa de sobrevida e albumina. Os grupos sem colite, colite e colite tratado com celecoxib apresentaram menores concentrações de leucotrieno B4 e superóxido dismutase do que os grupos tratados com inibidores não seletivos ciclo-oxigenase 2. Conclusões Diclofenaco e indometacina apresentaram os maiores graus de exacerbação da colite entre os anti-inflamatórios não-esteróides, o celecoxib não apresentou exacerbação e o cetoprofeno apresenteou um comportamento intermediario entre diclofenaco/indometacina e celecoxib. Estes resultados sugerem que o leucotrieno B4 e superóxido dismutase estão envolvidos na exacerbação da colite experimental pelo anti-inflamatórios não-esteróides não seletivos ciclo-oxigenase 2.

Context Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are considered one of the most important causes of reactivation of inflammatory bowel disease. With regard to selective cyclo-oxygenase 2 inhibitors, the results are controversial in experimental colitis as well as in human studies. Objectives The aim this study is to compare nonsteroidal anti-inflammatory drugs effects, selective and non selective cyclo-oxygenase 2 inhibitors, in experimental colitis and contribute to the understanding of the mechanisms which nonsteroidal anti-inflammatory drugs provoke colitis exacerbation. Methods Six groups of rats: without colitis, with colitis, and colitis treated with celecoxib, ketoprofen, indometacin or diclofenac. Survival rates, hemoglobin, plasmatic albumin, colonic tissue of interleukin-1ß, interleukin-6, tumor necrosis factor alpha, prostaglandin E2, catalase, superoxide dismutase, thiobarbituric acid-reactive substances, chemiluminescence induced by tert-butil hydroperoxides, and tissue and plasmatic leukotriene B4 were determined. Results The groups treated with diclofenac or indometacin presented lower survival rates, hemoglobin and albumin, higher tissue and plasmatic leukotriene B4 and tissue superoxide dismutase than the group treated with celecoxib. Ketoprofen presented an intermediary behavior between diclofenac/indometacin and celecoxib, concerning to survival rate and albumin. The groups without colitis, with colitis and with colitis treated with celecoxib showed leukotriene B4 and superoxide dismutase lower levels than the groups treated with nonselective cyclo-oxygenase 2 inhibitors. Conclusions Diclofenac and indometacin presented the highest degree of induced colitis exacerbation with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, celecoxib did not show colitis exacerbation, and ketoprofen presented an intermediary behavior between diclofenac/indometacin and celecoxib. These results suggest that leukotriene B4 and superoxide dismutase can be involved in the exacerbation of experimental colitis by nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

O chá-verde (Camellia sinensis (L.) Kuntze) é utilizado por suas propriedades: antioxidante, quimioprotetora e antiinflamatória em varias situações patológicas, principalmente frente a compostos químicos cancerígenos. Para tanto se avaliou o efeito hepatoprotetor do extrato de chá verde (ECV) sobre a lipoperoxidação e necrose provocada pelo agente cancerígeno Dietilnitrosamina (DEN) no fígado de ratos machos Wistar. Os ratos foram expostos a dose única de 200 mg/kg de DEN via intra peritoneal e tratados por via oral de 120 mg/kg de ECV em diferentes momentos experimentais. Após 24 h em relação a exposição ao DEN, os animais foram sacrificados sendo avaliado: os níveis de AST/ALT no plasma, a lipoperoxidação por quantificação de TBARS e FOX no fígado e a ocorrência de necrose e hemorragia hepática através do estudo histopatológico. A ação quimioprotetora e a diminuição da lipoperoxidação foram verificadas pela diminuição das transaminases, TBARS, FOX e redução da necrose hepática. A avaliação confirmou a importância de se utiliza o chá verde como agente quimioprotetor, principalmente na forma preventiva.

Green tea (Camellia sinensis (L.) Kuntze) is used for its properties: antioxidant, chemoprotector and anti-inflammatory in several pathological situations, mainly those facing carcinogen chemical substances. This work has evaluated the hepatic protection effect of the green tea extract (GTE) on lipoperoxidation and necrosis, induced by the carcinogenic DEN in rats´ liver. Adult male Wistar rats were used and exposed to one only intra peritoneal dose of 200 mg/kg of DEN, and orally 120 mg/kg of ECV in different experimental moments. After 24 h of a DEN treatment, the animals were sacrificed and the following aspects were evaluated: the AST/ALT levels in plasma, lipoperoxidation of TBARS and FOX in the liver. Necrosis and Hepatic hemorrhage were observed through a histological examination. The chemoprotector action and the decrease in lipoperoxidation were detected after a decrease of AST/ALT, TBARS, FOX and hepatic necrosis. The evaluation of these results confirmed the importance of the use of the green tea as a chemoprotector agent, particularly as a preventive method.