As diferentes linhas de pesquisa utilizadas para investigar a importância dos fatores hereditários humanos na determinação da resistência/suscetibilidade à infecção pelo Mycobacterium leprae foram discutidas no presente trabalho. Uma síntese dessas abordagens permitiu analisar os resultados das investigações sobre associação da hanseníase com polimorfismos genéticos, distribuição familial da hanseníase, prevalência da hanseníase e distância genética, concordância da hanseníase em gêmeos e estudos genéticos sobre a reação de Mitsuda.

The different research lines explored to investigate the importance of inherited human factors in determining resistance/susceptibility to the infection provoked by Mycobacterium leprae have been discussed in the present paper. A synthesis of these approaches allowed us to analyze the results of the investigations on the association of leprosy to genetic polymorphisms, familial distribution of leprosy, prevalence of leprosy and genetic distance, concordance rate of leprosy among twins, and genetic studies on Mitsuda reaction.

As diferentes linhas de pesquisa utilizadas para investigar a importância dos fatores hereditários humanos na determinação da resistência/suscetibilidade à infecção pelo Mycobacterium leprae foram discutidas no presente trabalho. Uma síntese dessas abordagens permitiu analisar os resultados das investigações sobre associação da hanseníase com polimorfismos genéticos, distribuição familial da hanseníase, prevalência da hanseníase e distância genética, concordância da hanseníase em gêmeos e estudos genéticos sobre a reação de Mitsuda.

The different research lines explored to investigate the importance of inherited human factors in determining resistance/susceptibility to the infection provoked by Mycobacterium leprae have been discussed in the present paper. A synthesis of these approaches allowed us to analyze the results of the investigations on the association of leprosy to genetic polymorphisms, familial distribution of leprosy, prevalence of leprosy and genetic distance, concordance rate of leprosy among twins, and genetic studies on Mitsuda reaction.

CONTEXTO: Os estudos epidemiológicos de nascimentos de gêmeos têm sido motivados principalmente pela correlação positiva entre a taxa de gemelaridade e a fertilidade humana, prematuridade, baixo peso ao nascer e risco aumentado de morbimortalidade. OBJETIVO: Este trabalho pretende estimar a incidência de nascimentos múltiplos em um hospital particular brasileiro com alto padrão de cuidados reprodutivos, e avaliar os efeitos da idade materna, ordem gestacional e fertilização assistida sobre a taxa de gemelaridade. TIPO DE ESTUDO: Análise retrospectiva. LOCAL: Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brasil. PARTICIPANTES: A taxa de nascimentos múltiplos foi estudada levando em conta 7.997 partos ocorridos entre 1995 e 1998, os quais incluíram 7.786 nascimentos de parto único, 193 gêmeos, 17 trigêmeos e um quadrigêmeo. RESULTADOS: As taxas de nascimento por 1.000 de gêmeos dizigóticos e monozigóticos e de trigêmeos foi estimada, respectivamente, como igual a 19,51, 4,50 e 2,13. As taxas de nascimento de gêmeos dizigóticos e de trigêmeos foram as mais altas no Brasil até o presente. A taxa de gemelaridade entre as primigestas acima de 30 anos foi muito alta (45,02 por mil) e decorreu de uma freqüência desproporcional de pares dizigóticos. A taxa de trigêmeos também foi muito alta nesse grupo de mães (5,71 por mil). Esses fatos são fortes indicadores que essas mulheres foram, mais freqüentemente, submetidas a técnicas de fertilização assistida. A média da idade materna da população estudada foi cerca de seis anos mais alta do que a média estimada para a população do sudeste brasileiro e mostrou uma tendência de aumento no período estudado. As primigestas com menos de 30 anos de idade e as multigestas acima de 30 anos de idade apresentaram taxas similares de gemelaridade, atingindo quase 20 por mil nascimentos. Entre os partos das mães multigestas acima de 30 anos de idade, foi observada uma alta freqüência de gêmeos monozigóticos (7,04 por mil), a qual pode ser atribuída, mais provavelmente, a efeitos residuais provocados pelo longo tempo de uso de anticoncepcionais orais. CONCLUSÕES: A taxa de gêmeos dizigóticos aumentou de 13,51 para 28,98 por mil nos quatro anos estudados, sendo que, em 1998, a taxa de gêmeos gerados por primigestas com mais de 30 anos de idade dobrou em relação a 1995. A média da idade materna também foi alta nesse período, mas o aumento exagerado da taxa de nascimentos gemelares não pode ser atribuído somente a essa variável. A fertilização assistida parece ser a causa mais provável dessa taxa de gêmeos excepcionalmente alta.

CONTEXT: Epidemiological studies on twin births have been motivated mostly by the positive correlation between twinning rate and human fertility, prematurity, low birth weight, increased risk of infant death and long term risk for morbidity. OBJECTIVE: This paper intends to estimate the incidence of multiple births in a private hospital in Brazil with a high standard of reproductive care, and to evaluate the effects of maternal age, gestation order and assisted fertilization on twinning rate. DESIGN: Retrospective analysis. SETTING: First-class tertiary private hospital, São Paulo, Brazil. PARTICIPANTS: The multiple birth rate was investigated among 7,997 deliveries from 1995 to 1998, including 7,786 singletons, 193 twins, 17 triplets and one quadruplet. RESULTS: The rates per 1,000 dizygotic and monozygotic pairs and for triplets were estimated as 19.51, 4.50 and 2.13, respectively. The dizygotic and triplet rates were the highest observed in Brazil up to the present day. The twinning rate among primigravidae older than 30 years was very high (45.02 per 1,000) and was due to a disproportionately high frequency of dizygotic pairs. The triplet rate was also very high among the mothers of this age group (5.71 per 1,000). These facts are strong indicators that these women were the ones most frequently submitted to assisted reproductive techniques. The mean maternal age of the studied population was about six years higher than that estimated for mothers in the general population of southeastern Brazil. Primigravidae aged under 30 years as well as multigravidae showed similar twinning rates, which were almost 20 per 1,000. Among the deliveries of multigravidae older than 30 years, an unusually high frequency of monozygotic twins was observed (7.04 per 1,000), probably as a consequence of the residual effect of long-term use of oral contraceptives. CONCLUSIONS: The dizygotic twinning rate increased from 13.51 to 28.98 per 1,000 over the four years studied, with the twinning rate for primigravidae over 30 years old in 1998 being twice that observed in 1995. The mean maternal age was also high during this period, but the extremely high increase in twinning rate observed cannot be attributed solely to this variable. Assisted fertilization seems to be the most probable cause of this unusually high twinning rate.

O presente trabalho pretende ser uma curta análise histórica das condições para o desenvolvimento da Genética Humana e Médica no Brasil.

The present paper intends to be a brief historical analysis of the conditions for the development of Human and Medical Genetics in Brazil.

Dados a respeito de 116.699 partos (1062 gemelares e 115.637 únicos) ocorridos entre 1984 e 1996 na maior maternidade de Campinas, SP, Brasil, permitiram fazer as seguintes observações: 1) a despeito da baixa porcentagem de nascimentos gemelares (0,9%), os gêmeos foram responsáveis por 10,7% dos óbitos neonatais precoces e 3,5% dos natimortos. Em relação aos recém-nascidos de parto único, a probabilidade de natimortalidade e mortalidade neonatal precoce dos gêmeos foi, respectivamente, 1,9 e 6,5 vezes menor. 2) A proporção de gêmeos entre os óbitos neonatais precoces vem decrescendo, podendo essa tendência ser atribuída à melhoria da assistência pré- e perinatal. 3) Os três primeiros dias após o nascimento constituíram o período crítico de ocorrência dos óbitos neonatais tanto dos gêmeos quanto dos recém-nascidos de parto único. 4) A mortalidade perinatal incidiu mais freqüentemente nos pares MM, que foram seguidos pelos pares FF, e foi menor nos pares MF. 5) A taxa anual de óbitos neonatais precoces tem decrescido nos recém-nascidos de parto único e nos gêmeos, o mesmo ocorrendo com a taxa anual de natimortos de parto único, mas o decréscimo foi mais acentuado nos recém-nascidos do sexo feminino. 6) Durante o período analisado a razão de sexo esteve praticamente estável nos recém-nascidos de parto único vivos, mostrou variação cíclica nos recém-nascidos que foram a óbito na primeira semana e revelou tendência crescente nos natimortos. A razão de sexo dos gêmeos que foram a óbito na primeira semana e daqueles que sobreviveram também mostrou crescimento acentuado no período entre 1984 e 1996. 7) Nos recém-nascidos de parto único a idade gestacional média foi maior naqueles que sobreviveram, os quais foram seguidos pelos natimortos, sendo menor nos que foram a óbito na primeira semana. Nos gêmeos a idade gestacional média dos sobreviventes foi maior do que a dos falecidos na primeira semana, mas não diferiu daquela apresentada pelos natimortos. 8) O peso médio de todos os recém-nascidos foi maior entre os sobreviventes, que foram seguidos pelos natimortos, e menor naqueles que foram a óbito na primeira semana. 9) Os índices de Apgar > ou = 7 obtidos cinco minutos após o nascimento não podem ser considerados como um indicador de boas condições clínicas do recém-nascido, porque quase a metade dos óbitos neonatais precoces mostraram índices de Apgar de cinco minutos variando de 7 a 10.

Analysis of 116,699 deliveries (1062 twin pairs and 115,637 singletons) which occurred from 1984 to 1996 at the largest obstetric center in Campinas, SP, Brazil, provided the following conclusions: 1) despite the low percentage of twin births (0.9%), 10.7% of all early neonatal deaths and 3.5% of all stillbirths were twins. Compared to singletons, the likelihood of stillbirths and early neonatal deaths among twins was 1.9 and 6.5 times greater, respectively. 2) The proportion of twins among early neonatal deaths tended to decrease, probably because of improvements in prenatal and perinatal care. 3) The critical period for early neonatal deaths in singletons and twins lasted for the three first days after birth. 4) The incidence of perinatal deaths among twins was highest among MM pairs, followed by FF pairs, and lowest among MF pairs. 5) There was a trend towards a decrease in the annual rate of early neonatal deaths among both singletons and twins, and of stillbirths among singletons, the latter being more conspicuous among females. 6) The sex ratio of singletons was practically stable among living newborns, but showed strong cyclic variation among early neonatal deaths, and a tendency to increase among stillbirths. Twins who died in the first week, as well as living twins showed a strong increase in their sex ratio from 1984 to 1996. 7) The mean gestational age of singletons was highest among living newborns followed by stillbirths, and was lowest among early neonatal deaths. The mean gestational age of living twins was higher than that of early neonatal deaths, but not different from that of stillbirths. 8) The mean birth weight of singletons and twins was highest among living newborns, followed by stillbirths, and lowest among early neonatal deaths. 9) Apgar scores > or = 7 obtained five minutes after birth are inadequate as a reliable indicator of the clinical condition of the newborn, since almost half of the early neonatal deaths had 5-min Apgar scores varying from 7 to 10.

Os coeficientes de correlação intraclasse foram calculados para os índices de Apgar 1 e 5 minutos após o nascimento de 604 pares de gêmeos em uma maternidade do sudeste brasileiro, depois que esses índices foram ajustados para idade gestacional e sexo. Os dados obtidos apoiaram a hipótese genética apenas em relação ao primeiro índice de Apgar, provavelmente porque ele é menos influenciado pelo ambiente do que 4 minutos depois, quando os recém-nascidos já estiveram sob os cuidados de uma equipe de neonatologistas. Os gêmeos nascidos em primeiro lugar apresentaram, em média, melhor estado clínico que os nascidos em segundo lugar, visto que os primeiros mostraram uma proporção de índices de Apgar inferiores a 7 significativamente menor do que os nascidos em segundo lugar, tanto um minuto (17,5% contra 29,8%) quanto cinco minutos após o nascimento (7,2% contra 11,9%). A proporção de recém-nascidos com índices de Apgar que indicam bom prognóstico foi significativamente menor nos gêmeos do que em 1.522 conceptos únicos nascidos na mesma maternidade. Índices de Apgar menores do que 7, obtidos um e cinco minutos após o nascimento, foram encontrados respectivamente em 9,2% e em 3,4% dos recém-nascidos de parto único.

Intraclass correlation coefficients for one- and five-min Apgar scores of 604 twin pairs born at a southeastern Brazilian hospital were calculated, after adjusting these scores for gestational age and sex. The data support a genetic hypothesis only for 1-min Apgar score, probably because it is less affected by the environment than 4 min later, after the newborns have been under the care of a neonatology team. First-born twins exhibited, on average, better clinical conditions than second-born twins. The former showed a significantly lower proportion of Apgar scores under seven than second-born twins, both at 1 min (17.5% vs. 29.8%) and at 5 min (7.2% vs. 11.9%). The proportion of children born with "good" Apgar scores was significantly smaller among twins than among 1,522 singletons born at the same hospital. Among the latter, 1- and 5-min Apgar scores under seven were exhibited by 9.2% and 3.4% newborns, respectively.

During the Ninth International Congress of Human Genetics which was held in Rio de Janeiro, Brazil, from 16 to 18 August 1996, a group of experts under the coordination of the authors discussed at length the state of medical genetics in Latin America. The facts and ideas presented at the meeting, which was sponsored by the Human Genetics Program of the World Health Organization (WHO) and the Maternal and Child Health Program of the Pan American Health Organization, are examined in this document under three broad headings. The first verses on the history and current status of medical genetics in selected Latin American countries. This is followed by a discussion of the general features of medical genetics in the Region and by a final section of recommendations for promoting medical genetics in Latin America.

Durante el Noveno Congreso Internacional de Genética Médica que se celebró en Rio de Janeiro, Brasil, del 16 al 18 de agosto de 1996, un grupo de expertos bajo la coordinación de los autores examinó en detalle el estado de la genética médica en América Latina. Los datos y las ideas que se presentaron en esa reunión, que fue patrocinada por el Programa de Genética Humana de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por el Programa de Salud Maternoinfantil de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), se presentan en este documento en tres secciones generales. La primera versa sobre la historia y el estado actual de la genética médica en todos los países de América Latina en que ese campo ha tenido cierto desarrollo. A ella le siguen una discusión de las características generales de la genética médica en la Región y una última sección de recomendaciones sobre cómo promover la genética médica en América Latina.

As distribuições dos pesos de recém-nascidos de partos gemelares e únicos em três maternidades do sudeste brasileiro foram comparadas, depois do ajustamento desses pesos à idade gestacional, seus termos quadrático e cúbico, sexo e tipo de gestação e às interações dessas variáveis. O padrão da taxa de crescimento fetal dos gêmeos em comparação ao dos recém-nascidos de parto único é retardado, independentemente do nível sócio-econômico da população examinada, mas a idade gestacional em que começa esse atraso parece estar correlacionada ao nível econômico das mães. Em todos os casos, depois de 28 semanas de gestação, o crescimento dos fetos femininos mostrou-se levemente, mas consistentemente, inferior ao dos fetos masculinos.

Distributions of birth weights of twins and singletons born at three southeastern Brazilian hospitals were compared after adjustment for gestational age, its quadratic and cubic terms, sex, type of pregnancy, as well as their interactions. The pattern of twin fetal growth rate was retarded in comparison to that of singletons, regardless of the socioeconomic level of the examined population, but the gestational age at which this retardation started seems to be correlated to the income of the mothers. In all cases, after 28 weeks of gestation, female fetal growth was slightly but consistently lower than that of males.

Os coeficientes de correlação intraclasse foram calculados para o peso de gêmeos nascidos em três maternidades do sudeste brasileiro, depois de ajustar os logaritmos naturais desses pesos para a idade gestacional, seus termos quadrático e cúbico, sexo e interações dessas variáveis. Os dados obtidos indicaram que o efeito genético fetal sobre o peso ao nascer teria a oportunidade de ser demonstrado por recém-nascidos de mães subnutridas. A subnutrição, atuando como força seletiva, realçaria a existência de genótipos que determinam menor necessidade nutricional para o desenvolvimento normal.

Intraclass correlation coefficients were calculated for the birth weights of twins born at three southeastern Brazilian hospitals, after adjustment of the natural logarithms of these weights for gestational age, its quadratic and cubic terms, sex, and their interactions. The data indicate that fetal genetic effect on birth weight might have the opportunity to be demonstrated by children born to undernourished women. Undernourishment, acting as a selective force, might enhance the existence of genotypes that determine less need of food for normal development.

The proportion of maternal-age-independent patients estimated among 200 Brazilian Down syndrome children (59.6%) was significantly larger than that of maternal-age-dependent cases (40.4%). The latter proportion is the smallest observed in pertinent literature and due basically to the low mean maternal age of the population analyzed. Based on the remarkable correlation (r = 0.95) between the proportion of maternal-age-dependent patients and the mean maternal age of the general population, a simple predictive equation to estimate the proportion of maternal-age-dependent Down syndrome patients based on the mean maternal age of the general population is suggested in situations where reliable data on the incidence of this syndrome according to maternal age is not available.