RESUMO Antecedentes: A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica autoimune inflamatória e neurodegenerativa. Atualmente, não há biomarcadores séricos eficazes para verificar o diagnóstico de EM, para avaliar o prognóstico da doença e avaliar a resposta ao tratamento de EM. Objetivo: O presente estudo é uma avaliação preliminar dos níveis séricos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EM recorrente-remitente (EMRR). Métodos: Um total de 86 participantes, 42 pacientes com diagnóstico de EMRR e 44 controles saudáveis, foram incluídos no estudo. Os parâmetros séricos de irisina e nesfatina-1 dos pacientes e membros do grupo controle foram analisados. Resultados: Os níveis de irisina e nesfatina-1 dos pacientes com EMRR foram significativamente mais baixos do que os dos controles (z: -3,82, p <0,001; z: -4,79, p <0,001, respectivamente). O nível de corte de irisina é 10,390 (ng/mL) (sensibilidade: 84,1%, especificidade: 71,4%, AUC: 0,800), e o nível de corte de nestatina-1 é 7,155 (ng/mL) (sensibilidade: 68,2%, especificidade: 64,3%, AUC: 0,739) na análise ROC. Para esses níveis de corte nos grupos de caso-controle, os níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 são as variáveis independentes para pacientes com EM (OR 9,723, IC95% 2,884-32,785, p <0,001; OR 3,992, IC95% 1,336-11,928, p <0,001) respectivamente. Conclusão: O presente estudo revelou níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EMRR. Esses achados sugerem que os níveis diminuídos de peptídeos irisina e nesfatina-1 podem contribuir para a patogênese da EM, como inflamação, estresse oxidativo e apoptose na EM, levando à desmielinização, dano axonal com perda neuronal e gliose.

ABSTRACT Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory and neurodegenerative autoimmune chronic neurological disease. Currently, there are no effective serum biomarkers to verify MS diagnosis, to assess disease prognosis, and evaluate response to MS treatment. Objective: The present study is a preliminary assessment of irisin and nesfatin-1 serum levels in patients with relapsing- remitting MS (RRMS). Methods: A total of 86 participants, 42 patients with RRMS diagnosis and 44 healthy controls were included in the study. The serum irisin and nesfatin-1 parameters of the patients and control group members were analyzed. Results: Irisin and nesfatin-1 levels of the RRMS patients were significantly lower than the controls (z: -3.82, p<0.001; z: -4.79, p<0.001, respectively) The cut-off level of irisin is 10.390 (ng/mL) (sensitivity: 84.1%, specificity: 71.4%, AUC: 0.800), and the cut-off level of nestatin-1 is 7.155 (ng/mL) (sensitivity: 68.2%, specificity: 64.3%, AUC: 0.739) in the ROC analysis. For these cut-off levels in the case-control groups, the lower irisin and nesfatin-1 levels are the independent variables for MS patients (OR 9.723, 95%CI 2.884-32.785, p<0.001; OR 3.992, 95%CI 1.336-11.928, p<0.001) respectively. Conclusion: The present study revealed lower irisin and nesfatin-1 levels in patients with RRMS. These findings suggest that the decreased levels of irisin and nesfatin-1 peptides may contribute to MS pathogenesis such as inflammation, oxidative stress, and apoptosis in MS, leading to demyelination, axonal damage with neuronal loss, and gliosis.

RESUMO Introdução: A enxaqueca é uma síndrome neurovascular multifatorial e está intimamente associada à inflamação. A cistatina C (Cys C) é um polipeptídeo neuroendócrino que também desempenha papel importante na inflamação. Objetivo: Investigar os níveis de Cys C em pacientes com enxaqueca sem aura. Métodos: Foram incluídos no estudo 80 participantes; 40 pacientes e 40 controles saudáveis. Os níveis séricos de Cys C foram investigados usando o ensaio de imunoabsorção ligado à enzima (enzyme-linked immunosorbent assay - ELISA). A análise estatística foi realizada utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 22.0 (SPSS Inc, IL, EUA). Resultados: Em nosso estudo, os níveis séricos de Cys C foram encontrados em 73,88 ng/mL no grupo de pacientes e 24,92 no grupo de controle saudável, sendo os níveis significativamente maiores nos pacientes (p=0,000). Os níveis séricos de Cys C foram significativamente diferentes entre faixas etárias no grupo de pacientes (p=0,049). No entanto, a escala visual analógica (EVA) (p=0,707), o tempo de duração da doença (p=0,725) e o índice de massa corporal (p=0,136) não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Conclusão: Nossos achados demonstram que altos níveis séricos de Cys C estão independentemente associados à enxaqueca sem aura. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a determinar os níveis séricos de Cys C em pacientes com enxaqueca e os resultados sugerem que o Cys C sérico pode ser um potencial biomarcador nessa condição clínica.

ABSTRACT Background: Migraine is a multifactorial neurovascular syndrome and closely associated to inflammation. Cystatin C (Cys C) is a neuroendocrine polypeptide which also plays a role in inflammation. Objective: To investigate the levels of Cys C in migraine patients without aura. Methods: A total of 80 participants were included in the study; 40 patients and 40 healthy controls. Serum Cys C levels were investigated by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Statistical analysis were performed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 22.0 (SPSS Inc, IL, USA). Results: Serum Cys C levels were found as 73.88 ng/mL in the patient group and 24.92 ng/mL in the healthy control group, being significantly higher among patients (p=0.000). Serum Cys C levels were significacntly different across age subgroups among patients (p=0.049), but not among controls. However, visual analog scale (VAS) (p=0.707), disease duration time (p=0.725) and body mass index (p=0.136) were not significantly different between the two groups. Conclusion: Our findings demonstrate that high serum Cys C levels are independently associated to migraine without aura. To the best of our knowledge, this is the first study to determine the serum levels of Cys C in patients with migraine. Thus, serum Cys C may be a potential biomarker of migraine.