Abstract Recent evidence indicates significant interaction of cannabinoid receptors (CB1 and CB2) with redox mechanisms. This study investigated the effects of the cannabinoid agonists WIN 55,212-2 (CB1+CB2) and HU-308 (CB2) on oxidative biomarkers in the liver and heart of the fish Brycon amazonicus. In both the liver and the heart, CB1+CB2 activation led to significant increases in catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) activities, accompanied by decreases in glutathione reductase (GR) activity. In contrast, glutathione S-transferase (GST) activity increased in the liver and decreased in the heart following CB1+CB2 activation. In addition, CB1+CB2 agonist had no effect on the GSH/GSSG ratio but increased heart levels of lipoperoxidation (LPO) and hepatic and cardiac protein carbonyl (PC) content. On the other hand, CB2 activation preserved antioxidant enzymatic activities and increased the GSH/GSSG ratio in both tissues. Moreover, the CB2 agonist showed no significant effect on PC levels in either tissue or cardiac LPO levels but decreased hepatic LPO content. In conclusion, activation of CB1+CB2 receptors disrupted the redox balance, leading to oxidative distress and damage, whereas activation of CB2 preserved oxidative eustress. These findings highlight the potential of CB2 receptors to modulate antioxidant defenses and maintain redox homeostasis, critical for improving fish health. CB1 CB (CB mechanisms 55,2122 552122 55,212 2 55 212 55,212- CB1CB2 CBCB (CB1+CB2 HU308 HU 308 HU-30 (CB2 amazonicus CB1+CB CAT (CAT GPx (GPx GR (GR contrast Stransferase S transferase GST (GST addition GSHGSSG GSH GSSG (LPO (PC content hand tissues Moreover conclusion balance damage eustress homeostasis health 2122 55212 55,21 5 21 CB1CB (CB1+CB HU30 30 HU-3 5521 55,2 HU3 3 HU- 552 55,
Resumo Evidências recentes indicam uma interação significativa dos receptores canabinoides (CB1 e CB2) com os mecanismos redox. Este estudo investigou os efeitos dos agonistas canabinoides WIN 55,212-2 (CB1+CB2) e HU-308 (CB2) sobre biomarcadores oxidativos no fígado e coração do peixe Brycon amazonicus. Tanto no fígado quanto no coração, a ativação de CB1+CB2 resultou em aumentos significativos nas atividades de catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx), acompanhados por diminuições na atividade de glutationa redutase (GR). Em contraste, a atividade de glutationa S-transferase (GST) aumentou no fígado e diminuiu no coração após a ativação de CB1+CB2. Além disso, o agonista CB1+CB2 não afetou a razão GSH/GSSG, mas aumentou os níveis de lipoperoxidação (LPO) no coração e o conteúdo de proteína carbonilada (PC) no fígado e coração. Por outro lado, a ativação de CB2 preservou as atividades enzimáticas antioxidantes e aumentou a razão GSH/GSSG em ambos os tecidos. Além disso, o agonista CB2 não teve efeito significativo nos níveis de PC em nenhum tecido ou nos níveis de LPO cardíaco, mas diminuiu o conteúdo de LPO hepático. Em conclusão, a ativação dos receptores CB1+CB2 perturbou o equilíbrio redox, levando a distresse oxidativo e danos, enquanto a ativação de CB2 preservou o eustresse oxidativo. Estes achados destacam o potencial dos receptores CB2 para modular as defesas antioxidantes e manter a homeostase redox, fundamentais para melhorar a saúde dos peixes. CB1 CB (CB redox 55,2122 552122 55,212 2 55 212 55,212- CB1CB2 CBCB (CB1+CB2 HU308 HU 308 HU-30 (CB2 amazonicus CB1+CB CAT (CAT GPx, GPx , (GPx) GR. GR . (GR) contraste Stransferase S transferase GST (GST disso GSHGSSG GSH GSSG (LPO (PC lado tecidos cardíaco hepático conclusão danos peixes 2122 55212 55,21 5 21 CB1CB (CB1+CB HU30 30 HU-3 (GPx (GR 5521 55,2 HU3 3 HU- 552 55,