RESUMO Contexto: O carcinoma colorretal (CCR) é um dos carcinomas comuns com incidência crescente de metástases devido ao seu estágio avançado de apresentação. Os biomarcadores existentes como CEA (antígeno carcinoembrionário) etc., para prognóstico, apresentam baixa sensibilidade e especificidade. Daí a necessidade de um biomarcador definitivo mais recente. A obesidade é a principal causa do CCR. A leptina e a adiponectina secretadas pelo tecido adiposo têm sido estudadas como potenciais biomarcadores na área do CCR. O presente estudo ajuda a compreender a associação dos receptores de leptina e adiponectina com parâmetros clinicopatológicos. Objetivo: Correlacionar os diversos parâmetros clinicopatológicos com a expressão tecidual dos receptores de leptina e adiponectina no CCR. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, prospectivo, realizado em um hospital terciário. Blocos de parafina fixados em formalina de todos os casos de CCR de ressecção radical foram coletados e a imuno-histoquímica (IHQ) foi realizada no tecido tumoral para receptor de leptina e adiponectina. As características do tumor e os parâmetros clínicos foram coletados dos prontuários médicos do hospital. Foi utilizado o teste do coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: A imunohistoquímica foi realizada em 60 casos de CCR. Correlação positiva significativa da leptina foi observada com tamanho e metástase linfonodal, estágio avançado e grau do tumor (P<0,01). Foi observada uma correlação significativa entre o receptor de adiponectina e o CCR em relação à idade, estágio, metástase linfonodal, metástase à distância e grau do tumor. Conclusão: A expressão positiva de leptina e a expressão negativa de receptores de adiponectina no CCR ajudam a prever o risco de metástase. Contexto (CCR apresentação antígeno carcinoembrionário etc etc. prognóstico especificidade recente Objetivo Métodos Tratase Trata se transversal prospectivo terciário imuno histoquímica IHQ (IHQ Pearson Resultados 6 linfonodal P<0,01. P001 P P<0,01 . 0 01 (P<0,01) idade Conclusão P00 P<0,0 (P<0,01 P0 P<0, (P<0,0 P<0 (P<0, P< (P<0 (P< (P

ABSTRACT Background: Colorectal carcinoma (CRC) is one of the common carcinomas with a rising incidence of metastasis due to its advanced stage of presentation. The existing biomarkers such as CEA (Carcinoembryonic antigen) etc., for prognosis, have low sensitivity and specificity. Hence a need for a newer definitive biomarker. Obesity is the leading cause of CRC. Leptin and adiponectin secreted by adipose tissue have been studied as potential biomarkers in the field of CRC. The present study helps to understand the association of leptin and adiponectin receptors with clinicopathological parameters. Objective: To correlate the various clinicopathological parameters with the tissue expression of leptin and adiponectin receptors in CRC. Methods: It is a cross-sectional prospective study conducted at a tertiary care hospital. Formalin fixed paraffin blocks of all radical resection CRC cases were collected and immunohistochemistry (IHC)was carried out on tumor tissue for leptin and adiponectin receptor. Tumor characteristics and clinical parameters were collected from the hospital medical records. Pearson’s correlation coefficient test was used. Results: Immunohistochemistry was performed on 60 cases of CRC. Significant positive correlation of leptin was observed with size, lymph node metastasis, advanced stage, and grade of tumor (P<0.05). A significant correlation between adiponectin receptor and CRC was observed concerning age, stage, lymph node metastasis, distant metastasis and grade of tumor. Conclusion: Positive expression of leptin and negative expression of adiponectin receptors in CRC helps to predict the risk of metastasis. Background (CRC presentation Carcinoembryonic antigen etc etc. prognosis specificity biomarker Objective Methods crosssectional cross sectional IHCwas IHC records Pearsons Pearson s used Results 6 size P<0.05. P005 P P<0.05 . 0 05 (P<0.05) age Conclusion P00 P<0.0 (P<0.05 P0 P<0. (P<0.0 P<0 (P<0. P< (P<0 (P< (P

RESUMO Contexto: A evidência da regressão espontânea (RE) no carcinoma hepatocelular (CHC) é rara. Objetivo: Revisar todos os casos de RE de CHC em dois centros de referência do Sul do Brasil, destacando as principais características. Métodos: Os dados de todos os pacientes com CHC foram revisados retrospectivamente buscando a ocorrência de RE em pacientes de dois centros terciários do Sul do Brasil, nos últimos 5 anos. O diagnóstico de cirrose foi estabelecido de acordo com dados clínicos, laboratoriais e de imagem, além de endoscopia digestiva alta ou exame histopatológico quando necessário. O diagnóstico de CHC foi baseado em achados típicos de acordo com critérios radiológicos (LIRADS) ou exame histopatológico. A RE foi definida como uma involução parcial ou completa de um CHC na ausência de terapia específica. Resultados: Do total de casos de CHC nos últimos 5 anos (n=433), houve cinco casos de RE. Três (60%) eram homens, a média de idade foi de 62,6 (50,0-76,0) anos, a etiologia foi virus da hepatite C em 3 (60%). A regressão completa foi observada em três pacientes (60%), um paciente (20%) apresentou regressão parcial e um (20%) apresentou recidiva e evoluiu a óbito. O tempo de seguimento variou entre 12 e 21 meses. Nesta apresentação foi destacado um caso (20%) de RE observado após infecção por COVID-19 em paciente com cirrose. Foram revisados os possíveis mecanismos envolvidos nesta situação, enfatizando os mais comuns como hipóxia e imunológicos. Houve também um paciente submetido a procedimento cirúrgico como possível fator envolvido e três pacientes sem fatores de risco evidentes. Conclusão: Este fenômeno possivelmente contribuirá para uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do CHC. Contexto (RE (CHC rara Objetivo Brasil características Métodos clínicos imagem necessário LIRADS (LIRADS específica Resultados n=433, n433 n n=433 , 433 (n=433) 60% 60 (60% homens 626 62 6 62, 50,076,0 500760 50,0 76,0 50 0 76 (50,0-76,0 60%. . 60%, 20% 20 (20% óbito 1 2 meses COVID19 COVID 19 COVID-1 situação imunológicos evidentes Conclusão n43 n=43 43 (n=433 (60 076 50,076, 50076 500 50, 760 76, 7 (50,0-76, (20 COVID1 COVID- n4 n=4 4 (n=43 (6 07 50,076 5007 (50,0-76 (2 n= (n=4 ( 50,07 (50,0-7 (n= (50,0- (n (50,0 (50, (50 (5

ABSTRACT Background: Spontaneous regression (SR) is defined as the partial or complete disappearance of a tumor, in the absence of a specific treatment. Evidence of the SR in hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Objective: The authors aimed to review all the cases of SR of HCC in two reference centers of Southern Brazil, highlighting the main characteristics. Methods: Data of all patients with HCC were retrospectively reviewed looking for the occurrence of SR in patients from two tertiary centers in Southern Brazil, in the last five years. The diagnosis of cirrhosis was established according to clinical, laboratory and imaging data, as well as upper endoscopy or histopathological examination when necessary. The diagnosis of HCC was based on typical findings according to radiologic criteria (LIRADS) or histopathological examination. Spontaneous regression was defined as a partial or complete involution of a HCC in the absence of a specific therapy. Results: From all cases of HCC in the last 5 years (n=433), there were five cases of SR. Three (60%) were men, the mean age was 62.6 (50.0-76.0) years, and the etiology was HCV in 3 (60%). Complete regression was observed in three patients (60%), one patient (20%) presented partial regression, and one (20%) relapesed and died. The time of follow-up varied between 12 and 21 months. In this presentation, it was highlighted one case of SR observed after COVID-19 infection in a patient with cirrhosis. The possible mechanisms involved in this situation were reviewed, emphasizing the most common like hypoxia and immunological. There were also one patient submitted to a surgical procedure as a possible fator involved and three patients without obvious risk factors. Conclusion: This phenomenon will possibly contribute to a better understanding of the pathophysiological mechanisms of HCC. Background (SR tumor treatment (HCC rare Objective Brazil characteristics Methods clinical data necessary LIRADS (LIRADS therapy Results n=433, n433 n n=433 , 433 (n=433) 60% 60 (60% men 626 62 6 62. 50.076.0 500760 50.0 76.0 50 0 76 (50.0-76.0 60%. . 60%, 20% 20 (20% died followup follow up 1 2 months presentation COVID19 COVID 19 COVID-1 immunological factors Conclusion n43 n=43 43 (n=433 (60 076 50.076. 50076 500 50. 760 76. 7 (50.0-76. (20 COVID1 COVID- n4 n=4 4 (n=43 (6 07 50.076 5007 (50.0-76 (2 n= (n=4 ( 50.07 (50.0-7 (n= (50.0- (n (50.0 (50. (50 (5

RESUMO Contexto: Associações específicas entre cirrose hepática ou transplante de fígado e piores desfechos na COVID-19 ainda não estão completamente claras. Objetivo: Nosso objetivo foi avaliar as características e desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 grave e cirrose ou transplante de fígado em São Paulo, Brasil. Métodos: Foi realizado um estudo observacional retrospectivo em um hospital quaternário. Foram selecionados pacientes com COVID-19 e cirrose hepática ou transplante de fígado. As características clínicas e demográficas, bem como os desfechos, foram avaliados por meio de prontuários eletrônicos. Resultados: Um total de 46 pacientes com COVID-19 e problemas hepáticos foram incluídos no estudo. Pacientes com cirrose hepática tiveram significativamente mais intubação endotraqueal e maior risco relativo de morte do que pacientes transplantados. Pacientes com pontuações MELD-Na mais altas apresentaram taxas de mortalidade aumentadas e menor probabilidade e tempo de sobrevivência. Conclusão: Pacientes com cirrose hepática, especialmente aqueles com escores MELD-Na mais elevados, tiveram piores desfechos na COVID-19. Os pacientes com transplante hepáticos não parecem estar associados a piores desfechos da COVID-19. Contexto COVID19 COVID 19 COVID-1 claras Objetivo Paulo Brasil Métodos quaternário demográficas eletrônicos Resultados 4 transplantados MELDNa MELD Na sobrevivência Conclusão elevados COVID19. 19. COVID1 1 COVID-

ABSTRACT Background: Specific associations between liver cirrhosis and liver transplant with poorer outcomes in COVID-19 are still not completely clear. Objective: We aimed to evaluate the clinical characteristics and outcomes of patients with severe COVID-19 and cirrhosis or liver transplant in Sao Paulo, Brazil. Methods: A retrospective observational study was conducted in a quaternary hospital. Patients with COVID-19 and liver cirrhosis or liver transplant were selected. The clinical and demographic characteristics, as well as the outcomes, were assessed using electronic records. Results: A total of 46 patients with COVID-19 and liver condition were included in the study. Patients with liver cirrhosis had significantly more endotracheal intubation and a higher relative risk of death than liver transplant recipients. Patients with higher MELD-Na scores had increased death rates and lower survival probability and survival time. Conclusion: Patients with liver cirrhosis, especially those with higher MELD-Na scores, had poorer outcomes in COVID-19. Liver transplant recipients do not seem to be linked to poorer COVID-19 outcomes. Background COVID19 COVID 19 COVID-1 clear Objective Paulo Brazil Methods hospital selected records Results 4 MELDNa MELD Na time Conclusion COVID19. 19. COVID1 1 COVID-

RESUMO Contexto: Os anticorpos monoclonais têm eficácia comprovada no manejo de diversas condições e o infliximabe (IFX) é um dos medicamentos mais importantes da classe. Alguns dados recentes demonstram baixas taxas de persistência e adesão a vários dos biológicos disponíveis. Objetivo: O objetivo deste estudo foi descrever a adesão e persistência ao tratamento com IFX e a persistência no programa de suporte ao paciente (PSP), entre pacientes diagnosticados com doenças inflamatórias intestinais (DII) ou doenças reumáticas (DR) inscritos no PSP de uma grande indústria farmacêutica no Brasil. Métodos: Análise observacional retrospectiva utilizando o banco de dados do PSP. Pacientes com DII ou DR usando IFX inscritos no banco de dados do PSP entre setembro de 2015 e agosto de 2019 foram avaliados retrospectivamente para identificar a taxa de persistência e adesão e acompanhados até 1º de março de 2020. Os pacientes foram excluídos se a data de início do tratamento fosse anterior à entrada no programa; primeira infusão antes de 1º de setembro de 2015 ou após 31 de agosto de 2019; o paciente não iniciou o tratamento; e pacientes com “OUTROS” no campo “indicação”. A persistência foi avaliada considerando tanto a persistência no programa (“persistência PSP”) quanto a persistência em uso de infliximabe no PSP (“persistência IFX no PSP”). A persistência no PSP foi definida como a proporção de pacientes que permaneceram no programa aos 6, 12, 24, 36 e 48 meses após o início do IFX. Para determinar a persistência do IFX no PSP, a censura foi definida quando o paciente deixou o programa, morreu ou perdeu o acompanhamento. A adesão ao tratamento foi medida pela razão de posse do medicamento (MPR)): todos os dias de fornecimento / decorridos da primeira prescrição ao último dia de posse do medicamento). A estatística descritiva foi inicialmente utilizada. A curva de Kaplan-Meier, o tempo mediano estimado pela função de sobrevida, o modelo de regressão de Cox e o tempo de sobrevida médio restrito (RMST) foram utilizados para avaliar o tempo de persistência do tratamento em 24 meses e o modelo de regressão logística foi realizado para identificar variáveis associadas à adesão (MPR ≥80%). Resultados: Foram analisados 10.233 pacientes, 5.826 (56,9%) com diagnóstico de DR e 4.407 (43,1%) de DII. Ao final do seguimento (mediana de 9,1 meses desde a entrada no PSP até a última infusão), a persistência no PSP foi de 65,6%, 48,2%, 31,0%, 20,7% e 13,1% aos 6, 12, 24, 36 e 48 meses, respectivamente. Considerando a persistência no IFX no PSP, as estimativas foram de 93,7%, 87,8%, 77,0%, 62,4% e 53,0% aos 6, 12, 24, 36 e 48 meses, respectivamente. As variáveis associadas ao risco de não persistência foram sexo, região do país e diagnóstico de artrite reumatoide e espondilite anquilosante. A mediana do MPR foi de 94,2%, enquanto o percentual de pacientes com MPR ≥80% foram de 91,0%. As variáveis associadas a MPR ≥80% foram região do país e diagnóstico de doença de Crohn. Conclusão: Muitos pacientes abandonam o programa sem interromper o IFX, pois a persistência em 12 meses foi muito diferente entre as estimativas do programa e da medicação, enquanto altas taxas de adesão foram observadas entre os pacientes inscritos no PSP. Os dados destacam os benefícios de um PSP. Contexto (IFX classe disponíveis Objetivo , (PSP) (DII (DR Brasil Métodos 201 º 2020 3 OUTROS “OUTROS indicação. indicação . “indicação” PSP” 6 4 acompanhamento (MPR)) medicamento. medicamento) utilizada KaplanMeier, KaplanMeier Kaplan Meier, Meier Kaplan-Meier RMST (RMST 2 ≥80%. 80 ≥80%) Resultados 10233 10 233 10.23 5826 5 826 5.82 56,9% 569 56 9 (56,9% 4407 407 4.40 43,1% 431 43 1 (43,1% 91 9, infusão, infusão) 656 65 65,6% 482 48,2% 310 0 31,0% 207 20 7 20,7 131 13 13,1 respectivamente 937 93 93,7% 878 87 8 87,8% 770 77 77,0% 624 62 62,4 530 53 53,0 sexo anquilosante 942 94 94,2% ≥80 910 91,0% Crohn Conclusão medicação (PSP 202 “indicação (MPR) 1023 23 10.2 582 82 5.8 56,9 (56,9 440 40 4.4 43,1 (43,1 65,6 48,2 31,0 20, 13, 93,7 87,8 77,0 62, 53, 94,2 ≥8 91,0 102 10. 58 5. 56, (56, 44 4. 43, (43, 65, 48, 31, 93, 87, 77, 94, ≥ 91, (56 (43 (5 (4 (

ABSTRACT Background: Monoclonal antibodies have proven efficacy in the management of several conditions and infliximab (IFX) is one of the most important drugs of the class. Some recent data have shown low rates of both persistence and adherence to several available biologics. Objective: The objective of this study was to describe adherence and persistence rate to IFX treatment and also persistence in the patient support program (PSP), among patients diagnosed with inflammatory bowel diseases (IBD) or rheumatic diseases (RD) enrolled in the program of a large pharmaceutical company in Brazil. Methods: Retrospective observational analysis using the PSP database. IBD or RD patients using IFX enrolled on the PSP database between September 2015 and August 2019 were retrospectively evaluated to identify the persistence rate and adherence and followed up until March 1, 2020. Patients were excluded if treatment start date was prior to program entry; first infusion prior to September 1st, 2015 or after August 31st, 2019; the patients did not started treatment; and patients with “OTHERS” in “Indication” field. Persistence was assessed considering both persistence in the program (“PSP persistence”) and persistence on IFX in the PSP (“IFX persistence in the PSP”). PSP persistence was defined as the proportion of patients remaining in the program at 6, 12, 24, 36 and 48 months after initiating IFX. To determine IFX persistence in the PSP, censoring was defined at the time the patient left the program, died, or was lost to follow-up. Adherence to treatment was measured by medication possession ratio ((MPR) - All days supply / elapsed days from first prescription to last day of medication possession)). Descriptive statistics were initially used. Kaplan-Meier curve, the median time estimated by the survival function, Cox regression model, and restricted mean survival time (RMST) were used to evaluate the treatment persistence time at 24 months and the logistic regression model was performed aiming to identify variables associated with adherence (MPR ≥80%). Results: A total of 10,233 patients were analyzed, 5,826 (56.9%) with the diagnosis of RD and 4,407 (43.1%) of IBD. At the end of the follow-up (median 9.1 months from PSP entry to the last infusion), persistence in the PSP was 65.6%, 48.2%, 31.0%, 20.7% and 13.1% at 6, 12, 24, 36 and 48 months, respectively. Considering persistence on IFX in the PSP, estimates were 93.7%, 87.8%, 77.0%, 62.4% and 53.0% at 6, 12, 24, 36 and 48 months, respectively. Variables associated with the risk of non-persistence were gender, country region and diagnosis of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Median MPR was 94.2%, while the percentage of patients with MPR ≥80% was 91.0%. Variables associated with MPR≥80% were country region and diagnosis of Crohn’s disease. Conclusion: Many patients leave the program without discontinuing IFX, since the 12-month persistence were very different between program and medication estimates, while high adherence rates were observed among patients enrolled in the PSP. Data highlights the benefits of a PSP. Background (IFX class biologics Objective , (PSP) (IBD (RD Brazil Methods 201 1 2020 1st st 31st OTHERS “OTHERS Indication “Indication field persistence” . PSP”) 6 12 3 4 died followup. followup follow up. ((MPR possession. possession)) KaplanMeier Kaplan Meier curve function RMST (RMST 2 ≥80%. 80 ≥80%) Results 10233 10 233 10,23 analyzed 5826 5 826 5,82 56.9% 569 56 9 (56.9% 4407 407 4,40 43.1% 431 43 (43.1% 91 9. infusion, infusion) 656 65 65.6% 482 48.2% 310 31 0 31.0% 207 20 7 20.7 131 13 13.1 respectively 937 93 93.7% 878 87 8 87.8% 770 77 77.0% 624 62 62.4 530 53 53.0 nonpersistence non gender spondylitis 942 94 94.2% ≥80 910 91.0% MPR80 MPR≥80 Crohns Crohn s disease Conclusion 12month month (PSP 202 PSP” possession) 1023 23 10,2 582 82 5,8 56.9 (56.9 440 40 4,4 43.1 (43.1 65.6 48.2 31.0 20. 13. 93.7 87.8 77.0 62. 53. 94.2 ≥8 91.0 MPR8 MPR≥8 102 10, 58 5, 56. (56. 44 4, 43. (43. 65. 48. 31. 93. 87. 77. 94. ≥ 91. MPR≥ (56 (43 (5 (4 (

RESUMO Contexto O adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) é uma forma de câncer altamente agressiva e letal com precisão prognóstica limitada usando fatores tradicionais. Isso levou à exploração de modelos prognósticos inovadores, incluindo redes neurais convolucionais (CNNs), no ACDP. As CNNs, um tipo de algoritmo de inteligência artificial, mostraram promessa em várias aplicações médicas, incluindo análise de imagem e reconhecimento de padrões. Sua capacidade de extrair características complexas de imagens médicas as torna adequadas para melhorar o prognóstico no ACDP. No entanto, a implementação de CNNs na prática clínica apresenta desafios, como a disponibilidade de dados e a interpretabilidade. Pesquisas futuras devem se concentrar em estudos multicêntricos, integrando múltiplas modalidades de dados e combinando saídas de CNN com painéis de biomarcadores. Esforços colaborativos e autonomia do paciente devem ser considerados para garantir a implementação ética de modelos prognósticos baseados em CNN. Mais validação e otimização de modelos baseados em CNN são necessárias para aumentar sua confiabilidade e utilidade clínica na prognostico do ACDP. ACDP (ACDP tradicionais inovadores , (CNNs) artificial padrões entanto desafios interpretabilidade multicêntricos biomarcadores (CNNs

ABSTRACT Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive and lethal form of cancer with limited prognostic accuracy using traditional factors. This has led to the exploration of innovative prognostic models, including convolutional neural networks (CNNs), in PDAC. CNNs, a type of artificial intelligence algorithm, have shown promise in various medical applications, including image analysis and pattern recognition. Their ability to extract complex features from medical images makes them suitable for improving prognostication in PDAC. However, implementing CNNs in clinical practice poses challenges, such as data availability and interpretability. Future research should focus on multi-center studies, integrating multiple data modalities, and combining CNN outputs with biomarker panels. Collaborative efforts and patient autonomy should be considered to ensure the ethical implementation of CNN-based prognostic models. Further validation and optimisation of CNN-based models are necessary to enhance their reliability and clinical utility in PDAC prognostication. (PDAC factors , (CNNs) algorithm applications recognition However challenges interpretability multicenter multi center studies modalities panels CNNbased based (CNNs

RESUMO Contexto: Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa associada à etiologia de várias patologias do trato gastrointestinal, e cepas positivas para cagA (cagA+) são encontradas em populações com úlceras gástricas e lesões pré-cancerígenas, induzindo respostas pró-inflamatórias. O desenvolvimento de neoplasias está relacionado à desregulação do microRNA (miRNA), indicando miRNA-629 altamente expresso. O artigo tem como objetivo correlacionar o nível de expressão do miRNA-629 com a presença de H. pylori e o marcador de patogenicidade cagA. Métodos: Foram avaliadas 203 amostras de biópsia gástrica de indivíduos com tecido gástrico normal (n=60), gastrite (n=96) e câncer gástrico (n=47) de ambos os sexos e com mais de 18 anos. As amostras foram subdivididas de acordo com a presença ou ausência de H. pylori, detectado por reação em cadeia da polimerase (PCR). O RNA foi extraído usando um kit comercial e quantificado. O DNA complementar (cDNA) foi sintetizado usando kits comerciais, e a expressão relativa foi calculada usando o método 2-ΔΔCt. Resultados: Indivíduos infectados com H. pylori têm nove vezes mais chances de desenvolver câncer gástrico. Pacientes com câncer parecem ter diminuição da expressão do miRNA-629; no entanto, a presença da bactéria não influenciaria essa redução. Indivíduos no grupo do câncer apresentaram menor expressão do miRNA-629 quando cagA+; no entanto, no grupo controle, a expressão foi maior quando cagA+. Conclusão: H. pylori é um fator envolvido na etiologia e progressão das doenças gástricas. A redução na expressão do miRNA-629 em pacientes com câncer ocorre independentemente da presença da bactéria, mas quando o marcador de patogenicidade cagA está presente, induz mudanças na expressão gênica do respectivo miRNA. Contexto H (H gramnegativa gram negativa gastrointestinal cagA+ (cagA+ précancerígenas, précancerígenas pré cancerígenas, cancerígenas pré-cancerígenas próinflamatórias. próinflamatórias pró inflamatórias. inflamatórias pró-inflamatórias miRNA, miRNA , (miRNA) miRNA629 629 miRNA-62 expresso Métodos 20 n=60, n60 n n=60 60 (n=60) n=96 n96 96 (n=96 n=47 n47 47 (n=47 1 anos PCR. PCR . (PCR) quantificado cDNA (cDNA comerciais 2ΔΔCt. 2ΔΔCt ΔΔCt 2 ΔΔCt. 2-ΔΔCt Resultados entanto controle Conclusão presente (cagA (miRNA miRNA62 62 miRNA-6 n6 n=6 6 (n=60 n=9 n9 9 (n=9 n=4 n4 4 (n=4 (PCR miRNA6 miRNA- n= (n=6 (n= (n

ABSTRACT Background: Helicobacter pylori (H. pylori) is a gram-negative bacterium associated with the etiology of several gastrointestinal tract pathologies, and cagA-positive (cagA+) strains are found in populations with gastric ulcers and precancerous lesions, inducing pro-inflammatory responses. The development of neoplasms is related to microRNA (miRNA) dysregulation, indicating highly expressed miRNA-629. The article aims to correlate the expression level of miRNA-629 with the presence of H. pylori and the pathogenicity marker cagA. Methods: 203 gastric biopsy samples were evaluated from individuals with normal gastric tissue (n=60), gastritis (n=96), and gastric cancer (n=47) of both genders and over 18 years old. The samples were subdivided according to the presence or absence of H. pylori, detected by polymerase chain reaction (PCR). RNA was extracted using a commercial kit and quantified. Complementary DNA (cDNA) was synthesized using commercial kits, and the relative expression was calculated using the 2-ΔΔCt method. Results: Individuals infected with H. pylori are nine times more likely to develop gastric cancer. Cancer patients appeared to have decreased expression of miRNA-629; however, the presence of the bacterium would not influence this reduction. Individuals in the cancer group showed lower miRNA-629 expression when cagA+; however, in the control group, the expression was higher when cagA+. Conclusion: H. pylori is a factor involved in the etiology and progression of gastric diseases. Reduction in miRNA-629 expression in cancer patients occurs independent of the presence of the bacterium, but when the cagA pathogenicity marker is present, it induces changes in the gene expression of the respective miRNA. Background H (H gramnegative gram negative pathologies cagApositive positive cagA+ (cagA+ lesions proinflammatory pro inflammatory responses miRNA (miRNA dysregulation miRNA629. miRNA629 629. 629 miRNA-62 Methods 20 n=60, n60 n n=60 , 60 (n=60) n=96, n96 n=96 96 (n=96) n=47 n47 47 (n=47 1 old PCR. PCR . (PCR) quantified cDNA (cDNA kits 2ΔΔCt ΔΔCt 2 method Results however reduction Conclusion diseases present (cagA miRNA62 62 miRNA-6 n6 n=6 6 (n=60 n9 n=9 9 (n=96 n=4 n4 4 (n=4 (PCR miRNA6 miRNA- n= (n=6 (n=9 (n= (n

RESUMO A doença inflamatória intestinal (DII) pode ser acompanhada por vários distúrbios neurológicos. Desde 2004, iniciamos uma coorte brasileira para avaliar complicações neuropsiquiátricas em pacientes com DII. Mudanças na estratégia terapêutica e diferenças na prevalência e relevância dos transtornos neuropsiquiátricos têm sido relatadas na literatura. Realizamos uma breve pesquisa relatada pelos pacientes sobre o manejo médico da DII (com foco especial no manejo neuropsiquiátrico) e suas complicações. Durante o período de 01/09/2021 a 31/08/2022, 279 pacientes com DII responderam à pesquisa (128 pacientes com retocolite ulcerativa e 151 com doença de Crohn). Esta é a primeira pesquisa de gestão médica que visa verificar o nível de percepção dos pacientes com DII acerca de suas condições neuropsiquiátricas. Encontramos uma alta prevalência de comorbidades neurológicas (59%), psiquiátricas (32%) e neuropsiquiátricas (69%). Há uma discrepância marcante entre os achados de distúrbios neurológicos relatados em nossos estudos durante os primeiros 10 anos da coorte em comparação com a percepção/conhecimento atual entre os pacientes da presente pesquisa de manejo. Os pacientes tendem a ter uma melhor compreensão das condições que afetam o sistema nervoso central do que as que afetam o sistema nervoso periférico. (DII 2004 literatura neuropsiquiátrico 01092021 01 09 2021 01/09/202 31082022 31 08 2022 31/08/2022 27 128 (12 15 Crohn. Crohn . Crohn) 59%, 59 59% , (59%) 32% 32 (32% 69%. 69 69% (69%) 1 percepçãoconhecimento conhecimento periférico 200 0109202 0 202 01/09/20 3108202 3 31/08/202 2 12 (1 5 (59% (32 6 (69% 20 010920 01/09/2 310820 31/08/20 ( (59 (3 (69 01092 01/09/ 31082 31/08/2 (5 (6 0109 01/09 3108 31/08/ 010 01/0 310 31/08 01/ 31/0 31/

ABSTRACT Inflammatory bowel disease (IBD) can be accompanied by several neurological disorders. Since 2004, we started a Brazilian cohort to assess neuropsychiatric complications in IBD patients. Changes in therapeutic strategy and differences in the prevalence and relevance of neuropsychiatric disorders have been reported in the literature. We conducted a short patient-reported survey about the medical management of IBD (with a special focus on neuropsychiatric management) and its complications. During the enrollment period (9/1/2021 to 8/31/2022), 279 patients with IBD answered the survey (128 patients with ulcerative colitis and 151 with Crohn’s disease). This is the first medical management survey aimed to verify the level of perception of IBD patients about their neuropsychiatric conditions. We found a high prevalence of neurologic (59%), psychiatric (32%), and neuropsychiatric co-morbidities (69%). There is a marked discrepancy between the findings of neurological disorders reported in our studies over the first 10 years of the cohort in comparison with the current perception/knowledge among the patients registered in the present management survey. Patients tend to have a better understanding of central rather than peripheral nerve conditions. (IBD 2004 literature patientreported patient 9/1/2021 912021 9 1 2021 (9/1/202 8/31/2022, 8312022 8/31/2022 , 8 31 2022 8/31/2022) 27 128 (12 15 Crohns Crohn s disease. . disease) conditions 59%, 59 59% (59%) 32%, 32 32% (32%) comorbidities co morbidities 69%. 69 69% (69%) perceptionknowledge knowledge 200 9/1/202 91202 202 (9/1/20 831202 8/31/202 3 2 12 (1 5 (59% (32% 6 (69% 20 9/1/20 9120 (9/1/2 83120 8/31/20 ( (59 (32 (69 9/1/2 912 (9/1/ 8312 8/31/2 (5 (3 (6 9/1/ 91 (9/1 831 8/31/ 9/1 (9/ 83 8/31 9/ (9 8/3 8/

RESUMO Contexto: Avaliar a relação entre a razão de linfonodos (RLA) acometidos e variáveis clínicas e anatomopatológicas em portadores de adenocarcinoma de reto submetidos ou não à quimiorradioterapia neoadjuvante. Métodos: A RLA foi determinada dividindo-se o número total de linfonodos (LFNs) dissecados no espécime cirúrgico pelo número de comprometidos. Os doentes foram divididos em dois grupos: com QRT e sem QRT. Em cada grupo foi avaliada a relação entre a RLA e as seguintes variáveis: grau de diferenciação celular, profundidade de invasão na parede retal, invasão angiolinfática/perineural, grau de regressão tumoral e ocorrência de metástases. Avaliou-se a RLA em pacientes com mais do que 12 LFNs (RLA>12) ou menos (RLA<12) na peça cirúrgica com a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). Os resultados foram expressos pela média com o respectivo desvio padrão. As variáveis qualitativas foram analisadas utilizando-se o teste exato de Fisher, enquanto as quantitativas pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. O nível de significância foi de 5%. Resultados: Foram avaliados 282 pacientes com QRT e 114 sem QRT, entre 1995-2011. No Grupo QRT, RLA mostrou associação significativa com os tumores mucinosos (P=0,007) e grau de regressão tumoral (P=0,003). Nos dois grupos, a RLA associou-se com tumores pouco diferenciados (P=0,001 e P=0,02), presença de invasão angiolinfática (P<0,0001 e P=0,01), perineural (P=0,0007 e P=0,02), grau de invasão da parede retal (T3>T2; P<0,0001 e P=0,02); LFNs comprometidos (P<0,0001 e P<0,01), metástases (P<0,0001 e P<0,01). Nos pacientes com QRT, a RLA <12 associou-se com a SLD (5,889; IC95%1,935-19,687; P=0,018) e a RLA >12 com SLD e SG (17,984; IC95%5,931-54,351; P<0,001 e 10,286; IC95%2,654-39,854; P=0,007, respectivamente). Conclusão: A RLA associou-se a aspectos histológicos de mau prognóstico, independentemente do emprego de QRT. Na ocorrência de menos de 12 LFNs avaliados, a RLA associou-se apenas com a SLD. Contexto (RLA neoadjuvante Métodos dividindose dividindo se (LFNs grupos celular angiolinfáticaperineural angiolinfática/perineural Avaliouse Avaliou 1 RLA>12 RLA12 (RLA>12 RLA<12 (RLA<12 (SG . (SLD) padrão utilizandose utilizando Fisher KruskalWallis Kruskal Wallis MannWhitney. MannWhitney Mann Whitney. Whitney Mann-Whitney 5 5% Resultados 28 11 19952011. 19952011 1995 2011. 2011 1995-2011 P=0,007 P0007 P 0 007 (P=0,007 P=0,003. P0003 P=0,003 003 (P=0,003) associouse associou P=0,001 P0001 001 (P=0,00 P=0,02, P002 P=0,02 , 02 P=0,02) P00001 0001 (P<0,000 P=0,01, P001 P=0,01 01 P=0,01) P=0,0007 P00007 0007 (P=0,000 T3>T2 T3T2 TT T3 T2 T (T3>T2 P<0,000 P<0,01, P<0,01 P<0,01) P<0,01. <1 5,889 5889 889 (5,889 IC95%1,93519,687 IC95193519687 IC IC95%1,935 19,687 IC95 935 19 687 IC95%1,935-19,687 P=0,018 P0018 018 >1 17,984 17984 17 984 (17,984 IC95%5,93154,351 IC95593154351 IC95%5,931 54,351 931 54 351 IC95%5,931-54,351 P<0,00 10,286 10286 10 286 IC95%2,65439,854 IC95265439854 IC95%2,654 39,854 2 654 39 854 IC95%2,654-39,854 respectivamente. respectivamente respectivamente) Conclusão prognóstico RLA>1 RLA1 (RLA>1 RLA<1 (RLA<1 (SLD 1995201 199 201 1995-201 P=0,00 P000 00 (P=0,003 (P=0,0 P00 P=0,0 P0000 000 (P<0,00 P=0,000 T3>T T3T (T3>T P<0,0 < 5,88 588 88 (5,88 93519 IC95%1,93519,68 IC9519351968 IC951935 IC95%1,93 19687 19,68 IC9 93 68 IC95%1,935-19,68 > 17,98 1798 98 (17,98 93154 IC95%5,93154,35 IC9559315435 IC955931 IC95%5,93 54351 54,35 35 IC95%5,931-54,35 10,28 1028 65439 IC95%2,65439,85 IC9526543985 IC952654 IC95%2,65 39854 39,85 65 3 85 IC95%2,654-39,85 RLA> (RLA> RLA< (RLA< 199520 20 1995-20 (P=0, P0 P=0, (P<0,0 P<0, 5,8 58 8 (5,8 9351 IC95%1,93519,6 IC951935196 IC95193 IC95%1,9 1968 19,6 9 6 IC95%1,935-19,6 17,9 179 (17,9 9315 IC95%5,93154,3 IC955931543 IC95593 IC95%5,9 5435 54,3 IC95%5,931-54,3 10,2 102 6543 IC95%2,65439,8 IC952654398 IC95265 IC95%2,6 3985 39,8 IC95%2,654-39,8 19952 1995-2 (P=0 P=0 (P<0, P<0 5, (5, IC95%1,93519, IC95193519 IC9519 IC95%1, 196 19, IC95%1,935-19, 17, (17, IC95%5,93154, IC95593154 IC9559 IC95%5, 543 54, IC95%5,931-54, 10, IC95%2,65439, IC95265439 IC9526 IC95%2, 398 39, IC95%2,654-39, 1995- (P= P= (P<0 P< (5 IC95%1,93519 IC9519351 IC951 IC95%1 IC95%1,935-19 (17 IC95%5,93154 IC9559315 IC955 IC95%5 IC95%5,931-54 IC95%2,65439 IC9526543 IC952 IC95%2 IC95%2,654-39 (P (P< ( IC95%1,9351 IC95% IC95%1,935-1 (1 IC95%5,9315 IC95%5,931-5 IC95%2,6543 IC95%2,654-3 IC95%1,935- IC95%5,931- IC95%2,654-

ABSTRACT Background: To evaluate the relationship between the ratio of affected lymph nodes (LNR) and clinical and anatomopathological variables in patients with rectal adenocarcinoma submitted or not to neoadjuvant chemoradiotherapy. Methods: The LNR was determined by dividing the number of compromised LNR by the total number of LNR dissected in the surgical specimen. Patients were divided into two groups: with QRT and without QRT. In each group, the relationship between LNR and the following variables was evaluated: degree of cell differentiation, depth of invasion in the rectal wall, angiolymphatic /perineural invasion, degree of tumor regression and occurrence of metastases. The LNR was evaluated in patients with more than 1, LNR (LNR >12) or less (LNR<12) in the surgical specimen with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). The results were expressed as the mean with the respective standard deviation. Qualitative variables were analyzed using Fisher’s exact test, while quantitative variables were analyzed using the Kruskal -Wallis and Mann-Whitney tests. The significance level was 5%. Results: We evaluated 282 patients with QRT and 114 without QRT, between 1995-2011. In the QRT Group, LNR showed a significant association with mucinous tumors (P=0.007) and degree of tumor regression (P=0.003). In both groups, LNR was associated with poorly differentiated tumors (P=0.001, P=0.02), presence of angiolymphatic invasion (P<0.0001 and P=0.01), perineural (P=0.0007, P=0.02), degree of rectal wall invasion (T3>T2; P<0.0001, P=0.02); Compromised LNR (P<0.0001, P<0.01), metastases (P<0.0001, P<0.01). In patients with QRT, LNR<12 was associated with DFS (5.889; 95%CI1.935-19.687; P=0.018) and LNR>12 with DFS and OS (17.984; 95%CI5.931-54.351; P<0.001 and 10.286; 95%CI 2.654-39.854; P=0.007, respectively). Conclusion: LNR was associated with histological aspects of poor prognosis, regardless of the use of QRT. In the occurrence of less than 12 evaluated LNR, the LNR was associated only with the DFS. Background chemoradiotherapy Methods groups group differentiation 1 >12 LNR12 (LNR<12 (OS diseasefree disease free . (DFS) deviation Fishers Fisher s test Wallis MannWhitney Mann Whitney tests 5 5% Results 28 11 19952011. 19952011 1995 2011. 2011 1995-2011 Group P=0.007 P0007 P 0 007 (P=0.007 P=0.003. P0003 P=0.003 003 (P=0.003) P=0.001, P0001 001 (P=0.001 P=0.02, P002 P=0.02 , 02 P=0.02) P<0.0001 P00001 0001 (P<0.000 P=0.01, P001 P=0.01 01 P=0.01) P=0.0007, P00007 0007 (P=0.0007 T3>T2 T3T2 TT T3 T2 T (T3>T2 P<0.01, P<0.01 P<0.01) P<0.01. LNR<1 5.889 5889 889 (5.889 95%CI1.93519.687 95CI193519687 CI 95%CI1.935 19.687 95 CI1 935 19 687 95%CI1.935-19.687 P=0.018 P0018 018 LNR>1 17.984 17984 17 984 (17.984 95%CI5.93154.351 95CI593154351 95%CI5.931 54.351 CI5 931 54 351 95%CI5.931-54.351 P<0.00 10.286 10286 10 286 95CI 2.65439.854 265439854 2.654 39.854 2 654 39 854 2.654-39.854 respectively. respectively respectively) Conclusion prognosis >1 LNR1 (LNR<1 (DFS 1995201 199 201 1995-201 P=0.00 P000 00 (P=0.00 (P=0.003 P=0.001 P00 P=0.0 P<0.000 P0000 000 (P<0.00 P=0.0007 (P=0.000 T3>T T3T (T3>T P<0.0 LNR< 5.88 588 88 (5.88 93519 95%CI1.93519.68 95CI19351968 95CI1935 95%CI1.93 19687 19.68 9 93 68 95%CI1.935-19.68 LNR> 17.98 1798 98 (17.98 93154 95%CI5.93154.35 95CI59315435 95CI5931 95%CI5.93 54351 54.35 35 95%CI5.931-54.35 10.28 1028 65439 2.65439.85 26543985 2654 2.65 39854 39.85 65 3 85 2.654-39.85 > (LNR< 199520 20 1995-20 (P=0.0 P0 P=0. (P<0.0 P=0.000 P<0. 5.8 58 8 (5.8 9351 95%CI1.93519.6 95CI1935196 95CI193 95%CI1.9 1968 19.6 6 95%CI1.935-19.6 17.9 179 (17.9 9315 95%CI5.93154.3 95CI5931543 95CI593 95%CI5.9 5435 54.3 95%CI5.931-54.3 10.2 102 6543 2.65439.8 2654398 265 2.6 3985 39.8 2.654-39.8 19952 1995-2 (P=0. P=0 (P<0. P<0 5. (5. 95%CI1.93519. 95CI193519 95CI19 95%CI1. 196 19. 95%CI1.935-19. 17. (17. 95%CI5.93154. 95CI593154 95CI59 95%CI5. 543 54. 95%CI5.931-54. 10. 2.65439. 265439 26 2. 398 39. 2.654-39. 1995- (P=0 P= (P<0 P< (5 95%CI1.93519 95CI19351 95CI1 95%CI1 95%CI1.935-19 (17 95%CI5.93154 95CI59315 95CI5 95%CI5 95%CI5.931-54 2.65439 26543 2.654-39 (P= (P< ( 95%CI1.9351 95%CI1.935-1 (1 95%CI5.9315 95%CI5.931-5 2.6543 2.654-3 (P 95%CI1.935- 95%CI5.931- 2.654-

RESUMO Contexto: A colite microscópica (CM) é uma doença inflamatória intestinal crônica que causa diarreia não sanguinolenta, e vários casos não são diagnosticados como uma causa oculta de diarreia crônica. Objetivo: Esse estudo visou relatar os sintomas, qual o atraso diagnóstico e o tratamento da CM em uma série de casos. Métodos: Todos os pacientes foram atendidos em um consultório de referência em Gastroenterologia no período de maio de 2022 a junho de 2023. Foram coletados antecedentes pessoais, incluindo distúrbios preexistentes, uso de medicamentos e tabagismo. Foi buscado o período entre o início dos sintomas e o diagnóstico correto. Todos os pacientes consentiram em usar budesonida MMX (Corament®) off label. Resultados: Durante o período do estudo, seis pacientes caucasóides foram diagnosticados com CM, cinco mulheres e um homem, com idades entre 65 e 74 anos. Todos os pacientes apresentavam comorbidades e faziam uso de vários medicamentos prescritos. Os achados laboratoriais mostraram sorologia negativa para doença celíaca em todos os pacientes, níveis normais de albumina e vitamina B12. O atraso entre os sintomas e o diagnóstico de CM variou de 2 meses a 6 anos. Todos os pacientes tinham diagnóstico prévio de síndrome do intestino irritável. Todos os pacientes apresentaram remissão clínica completa durante o tratamento e não referiram efeitos colaterais da droga. Conclusão: As mulheres mais velhas que usam medicamentos de alto risco são sugestivas de CM. Evitar o atraso no diagnóstico de CM é fundamental para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A budesonida MMX foi eficaz, segura e bem tolerada. Contexto (CM sanguinolenta Objetivo Métodos 202 2023 pessoais preexistentes tabagismo correto Corament® Corament (Corament® label Resultados homem 7 anos prescritos B12 B irritável droga Conclusão eficaz tolerada 20 (Corament B1

ABSTRACT Background: Microscopic colitis (MC) is a chronic inflammatory bowel disease causing non-bloody diarrhea, and several cases are undiagnosed as a hidden cause of chronic diarrhea. Objective: We aimed to report the symptoms, delay diagnosis and the treatment of MC in a case series. Methods: All patients were treated at a Gastroenterology reference office from May 2022 to June 2023. Personal history including preexisting disorders, use of medications and smoking habits were collected. The delay between the onset of symptoms and the correct diagnosis was informed. All patients consented to use budesonide MMX (Corament®) off label. Results: During the study period, six Caucasoid patients were diagnosed with MC, five females and one male, between the ages of 65 and 74. All patients had comorbities and were taking multiple prescription drugs. Laboratory findings showed negative serology for celiac disease for all patients, normal levels of albumin and vitamin B12. The delay between the symptoms and the MC diagnosis varied from 2 months to 6 years. All patients had a previous diagnosis of irritable bowel syndrome. All patients were in complete clinical remission during the treatment and referred no side effects of the drug. Conclusion: Older females using high-risk medications are suggestive of MC. Preventing delay in the diagnosis of MC is crucial to improvement in patients´ quality of life. Budesonide MMX appears to be effective, safe and well-tolerated. Background (MC nonbloody non bloody diarrhea Objective series Methods 202 2023 disorders collected informed Corament® Corament (Corament® label Results period male 74 drugs B12 B years syndrome drug Conclusion highrisk high risk life effective welltolerated. welltolerated well tolerated. tolerated well-tolerated 20 (Corament 7 B1

RESUMO Contexto: O câncer colorretal é uma das patologias mais prevalentes em todo o mundo, cujo prognóstico está ligado à detecção precoce. A colonoscopia é o padrão ouro para triagem, e o diagnóstico geralmente é feito histologicamente a partir de biópsias. Visando reduzir o tempo de inspeção e diagnóstico, bem como as biópsias e recursos envolvidos, outras técnicas estão sendo promovidas para realizar avaliações precisas de colonoscopia in vivo. A biópsia óptica visa detectar tecidos normais e neoplásicos analisando o espectro de autofluorescência com base nas mudanças na distribuição e concentração de moléculas autofluorescentes causadas pelo câncer colorretal. Portanto, a contribuição da autofluorescência analisada por técnicas de processamento de imagem poderia ser uma abordagem para uma caracterização mais rápida do tecido-alvo. Objetivo: Quantificar parâmetros de intensidade por meio do processamento digital de dois conjuntos de dados de imagens de microscopia de autofluorescência em campo amplo tridimensionais, adquiridas por amostras de tecido fresco de cólon de um modelo murino de câncer colorretal. Adicionalmente, analisar os dados de autofluorescência para fornecer uma caracterização em um volume de aproximadamente 50 µm da mucosa do cólon para cada imagem, na segunda (2ª), quarta (4ª) e oitava (8ª) semanas após a indução do câncer colorretal. Método: Desenvolvimento de um modelo murino de câncer colorretal usando indução de azoximetano/sulfato de sódio dextrano, e aquisição de conjuntos de dados de imagens Z-stack por microscopia de autofluorescência em campo amplo, de animais controle e induzidos ao câncer colorretal. Etapas de pré-processamento de ajustes de valores de intensidade seguidas por procedimentos de quantificação e caracterização usando automação de fluxo de trabalho de processamento de imagem por macros do Fiji, e análise estatística de dados. Resultados: A eficácia do modelo de indução de câncer colorretal foi corroborada por uma avaliação histológica para correlacionar e validar a ligação entre as mudanças histológicas e de autofluorescência. A metodologia de processamento digital de imagem proposta foi então realizada nas imagens tridimensionais de camundongos controle e das 2ª, 4ª e 8ª semanas após a indução química do câncer colorretal, para cada conjunto de dados. Análises estatísticas encontraram diferenças significativas nos parâmetros médios, desvio padrão e mínimos entre amostras de controle e aquelas da 2ª semana após a indução em relação à 4ª semana do primeiro estudo experimental. Isso sugere que as características do câncer colorretal podem ser detectadas após a 2ª semana pós-indução. Conclusão: O uso de autofluorescência ainda apresenta níveis de variabilidade que impedem uma maior sistematização dos dados obtidos durante a progressão do câncer colorretal. No entanto, esses resultados preliminares podem ser considerados uma abordagem para a caracterização tridimensional da autofluorescência do tecido colorretal, descrevendo as características de autofluorescência de amostras que vão da displasia ao câncer colorretal. Contexto mundo precoce triagem envolvidos vivo Portanto tecidoalvo. tecidoalvo alvo. alvo tecido-alvo Objetivo Adicionalmente 5 ª , (2ª) (4ª (8ª Método azoximetanosulfato azoximetano sulfato dextrano Zstack Z stack préprocessamento pré Fiji Resultados médios experimental pósindução. pósindução pós indução. pós-indução Conclusão entanto (2ª

ABSTRACT Background: Colorectal cancer is one of the most prevalent pathologies worldwide whose prognosis is linked to early detection. Colonoscopy is the gold standard for screening, and diagnosis is usually made histologically from biopsies. Aiming to reduce the inspection and diagnostic time as well as the biopsies and resources involved, other techniques are being promoted to conduct accurate in vivo colonoscopy assessments. Optical biopsy aims to detect normal and neoplastic tissues analysing the autofluorescence spectrum based on the changes in the distribution and concentration of autofluorescent molecules caused by colorectal cancer. Therefore, the autofluorescence contribution analysed by image processing techniques could be an approach to a faster characterization of the target tissue. Objective: Quantify intensity parameters through digital processing of two data sets of three-dimensional widefield autofluorescence microscopy images, acquired by fresh colon tissue samples from a colorectal cancer murine model. Additionally, analyse the autofluorescence data to provide a characterization over a volume of approximately 50 µm of the colon mucosa for each image, at second (2nd), fourth (4th) and eighth (8th) weeks after colorectal cancer induction. Methods: Development of a colorectal cancer murine model using azoxymethane/dextran sodium sulphate induction, and data sets acquisition of Z-stack images by widefield autofluorescence microscopy, from control and colorectal cancer induced animals. Pre-processing steps of intensity value adjustments followed by quantification and characterization procedures using image processing workflow automation by Fiji’s macros, and statistical data analysis. Results: The effectiveness of the colorectal cancer induction model was corroborated by a histological assessment to correlate and validate the link between histological and autofluorescence changes. The image digital processing methodology proposed was then performed on the three-dimensional images from control mice and from the 2nd, 4th, and 8th weeks after colorectal cancer chemical induction, for each data set. Statistical analyses found significant differences in the mean, standard deviation, and minimum parameters between control samples and those of the 2nd week after induction with respect to the 4th week of the first experimental study. This suggests that the characteristics of colorectal cancer can be detected after the 2nd week post-induction. Conclusion: The use of autofluorescence still exhibits levels of variability that prevent greater systematization of the data obtained during the progression of colorectal cancer. However, these preliminary outcomes could be considered an approach to the three-dimensional characterization of the autofluorescence of colorectal tissue, describing the autofluorescence features of samples coming from dysplasia to colorectal cancer. Background detection screening involved assessments Therefore Objective threedimensional three dimensional Additionally 5 nd , (2nd) th (4th (8th Methods azoxymethanedextran azoxymethane dextran Zstack Z stack animals Preprocessing Pre Fijis Fiji s macros analysis Results set mean deviation study postinduction. postinduction post post-induction Conclusion However (2nd

RESUMO Contexto: Helicobacter pylori é um agente etiológico de doenças gastroduodenais. O microrganismo, considerado cancerígeno tipo I, afeta cerca de 50% da população mundial. Os fatores de virulência do H. pylori são determinantes para o desfecho clínico da infecção. O gene da proteína inflamatória externa A (oipA) codifica uma adesina da membrana externa e está relacionado a gastropatias severas, como o câncer gástrico. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a associação do gene oipA com a gravidade das doenças gastroduodenais em pacientes dispépticos na região Brasil Central. Métodos: A reação em cadeia da polimerase (PCR) foi utilizada para determinar a presença de H. pylori. Amostras positivas foram utilizadas para triagem molecular do gene oipA. As gastropatias foram categorizadas como doenças não severas e severas. Resultados: Aproximadamente 68% dos pacientes apresentaram H. pylori e 36% estavam infectados com cepas H. pylori oipA+. A infecção foi significativamente associada em pacientes com idade superior a 44 anos (P=0,004). No entanto, não houve associação entre oipA e a idade dos pacientes (P=0,89). Aproximadamente 46% dos pacientes infectados com cepas oipA+ tiveram alguma doença severa. O adenocarcinoma gástrico foi a gastropatia severa mais frequente. O genótipo oipA de H. pylori foi inversamente associado à gravidade das doenças gastroduodenais (OR=0,247, IC95%: 0,0804-0,7149 P=0,007). Conclusão: A caracterização de possíveis marcadores moleculares contribuirá para a medicina personalizada, impactando no prognóstico dos pacientes. Contexto microrganismo I 50 mundial H (oipA Objetivo Central Métodos PCR (PCR Resultados 68 36 4 P=0,004. P0004 P P=0,004 . 0 004 (P=0,004) entanto P=0,89. P089 P=0,89 89 (P=0,89) 46 frequente OR=0,247, OR0247 OR 247 (OR=0,247 IC95% IC95 IC 0,08040,7149 0080407149 0,0804 0,7149 0804 7149 0,0804-0,714 P=0,007. P0007 P=0,007 007 P=0,007) Conclusão personalizada 5 6 3 P000 P=0,00 00 (P=0,004 P08 P=0,8 8 (P=0,89 OR=0,247 OR024 24 (OR=0,24 IC9 08040 0,08040,714 008040714 00804 0,080 07149 0,714 080 714 0,0804-0,71 P00 P=0,0 (P=0,00 P0 P=0, (P=0,8 OR=0,24 OR02 2 (OR=0,2 0,08040,71 00804071 0080 0,08 0714 0,71 08 71 0,0804-0,7 (P=0,0 P=0 (P=0, OR=0,2 OR0 (OR=0, 0,08040,7 0080407 008 0,0 071 0,7 7 0,0804-0, P= (P=0 OR=0, (OR=0 0,08040, 008040 0, 07 0,0804-0 (P= OR=0 (OR= 0,08040 0,0804- (P OR= (OR

ABSTRACT Background: Helicobacter pylori is an etiologic agent of gastroduodenal diseases. The microorganism, considered a type I carcinogen, affects about 50% of the global population. H. pylori virulence factors are determinant for the clinical outcome of the infection. The outer inflammatory protein A (oipA) gene encodes an outer membrane adhesin and is related to severe gastropathies, such as gastric cancer. Objective: The aim of this study was to evaluate the association of the oipA gene with the severity of gastroduodenal diseases in dyspeptic patients in region Central Brazil. Methods: The polymerase chain reaction (PCR) was used to determine the presence of H. pylori. Samples positives were used for molecular screening of the oipA gene. Gastropathies were categorized as non-severe and severe diseases. Results: Approximately 68% of patients had H. pylori and 36% were infected with H. pylori oipA+ strains. Infection was significantly associated in patients aged over 44 years (P=0.004). However, there was no association between oipA and patients’ age (P=0.89). Approximately 46% of patients infected with oipA+ strains had some severe illness. Gastric adenocarcinoma was the most frequent severe gastropathy. The H. pylori oipA genotype was inversely associated with the severity of gastroduodenal diseases (OR=0.247, 95%CI: 0.0804-0.7149 and P=0.007). Conclusion: The characterization of possible molecular markers will contribute to personalized medicine, impacting the prognosis of patients. Background microorganism carcinogen 50 population H infection (oipA gastropathies cancer Objective Brazil Methods PCR (PCR nonsevere non Results 68 36 4 P=0.004. P0004 P P=0.004 . 0 004 (P=0.004) However P=0.89. P089 P=0.89 89 (P=0.89) 46 illness gastropathy OR=0.247, OR0247 OR 247 (OR=0.247 95%CI 95CI CI 95 0.08040.7149 0080407149 0.0804 0.7149 0804 7149 0.0804-0.714 P=0.007. P0007 P=0.007 007 P=0.007) Conclusion medicine 5 6 3 P000 P=0.00 00 (P=0.004 P08 P=0.8 8 (P=0.89 OR=0.247 OR024 24 (OR=0.24 9 08040 0.08040.714 008040714 00804 0.080 07149 0.714 080 714 0.0804-0.71 P00 P=0.0 (P=0.00 P0 P=0. (P=0.8 OR=0.24 OR02 2 (OR=0.2 0.08040.71 00804071 0080 0.08 0714 0.71 08 71 0.0804-0.7 (P=0.0 P=0 (P=0. OR=0.2 OR0 (OR=0. 0.08040.7 0080407 008 0.0 071 0.7 7 0.0804-0. P= (P=0 OR=0. (OR=0 0.08040. 008040 0. 07 0.0804-0 (P= OR=0 (OR= 0.08040 0.0804- (P OR= (OR

RESUMO Contexto: O tratamento da pancreatite crônica não resolve de forma consistente as anomalias intestinais e, apesar da implementação de várias medidas terapêuticas, os pacientes muitas vezes continuam a apresentar diarreia persistente. Portanto, é imperativo reconhecer que a diarreia pode resultar de fatores além da insuficiência pancreática, e a inflamação intestinal surge como um potencial fator contribuinte. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina como indicadores de inflamação intestinal em pacientes com pancreatite crônica com diarreia persistente. Métodos: Neste estudo, 23 pacientes do sexo masculino com pancreatite crônica atribuída principalmente ao consumo de álcool e apresentando diarreia (classificada na escala de fezes de Bristol tipo 6 ou 7), foram submetidos a uma avaliação abrangente de seu estado clínico e nutricional. Os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina foram medidos utilizando técnicas de imunoensaio. Resultados: A idade média dos participantes foi de 54,8 anos, 43,5% tinham diabetes e 73,9% eram fumantes. Apesar de receber terapia de reposição enzimática e abster-se de álcool por mais de 4 anos, todos os participantes apresentaram diarreia persistente, acompanhada por níveis elevados de calprotectina e lactoferrina, indicativos de inflamação intestinal contínua. Conclusão: Os achados deste estudo ressaltam que a inflamação intestinal, evidenciada pelos biomarcadores fecais elevados calprotectina e lactoferrina, pode contribuir para explicar a persistência da diarreia em pacientes com pancreatite crônica. Contexto terapêuticas persistente Portanto pancreática contribuinte Objetivo Métodos 2 classificada 7, 7 , 7) nutricional imunoensaio Resultados 548 54 8 54, anos 435 43 5 43,5 739 73 9 73,9 fumantes absterse abster se contínua Conclusão 43, 73,

ABSTRACT Background: The treatment of chronic pancreatitis does not consistently solve intestinal abnormalities, and despite the implementation of various therapeutic measures, patients often continue to experience persistent diarrhea. Therefore, it is imperative to recognize that diarrhea may stem from factors beyond pancreatic insufficiency, and intestinal inflammation emerges as a potential contributing factor. Objective: The aim of this study was to assess fecal lactoferrin and calprotectin levels as indicators of intestinal inflammation in patients with chronic pancreatitis experiencing persistent diarrhea. Methods: In this study, 23 male patients with chronic pancreatitis primarily attributed to alcohol consumption and presenting with diarrhea (classified as Bristol stool scale type 6 or 7), underwent a comprehensive evaluation of their clinical and nutritional status. Fecal lactoferrin and calprotectin levels were measured utilizing immunoassay techniques. Results: The average age of the participants was 54.8 years, 43.5% had diabetes, and 73.9% were smokers. Despite receiving enzyme replacement therapy and refraining from alcohol for over 4 years, all participants exhibited persistent diarrhea, accompanied by elevated calprotectin and lactoferrin levels indicative of ongoing intestinal inflammation. Conclusion: The findings of this study underscore that intestinal inflammation, as evidenced by elevated fecal biomarkers calprotectin and lactoferrin, may contribute to explaining the persistence of diarrhea in patients with chronic pancreatitis. Background abnormalities measures Therefore insufficiency factor Objective Methods 2 classified 7, 7 , 7) status techniques Results 548 54 8 54. years 435 43 5 43.5 diabetes 739 73 9 73.9 smokers Conclusion 43. 73.

RESUMO Contexto: O teste de tolerancia à lactose (TTL) é ampliamente utilizado por ser minimamente invasivo e de baixo custo, disponível na atenção primária e muito útil na prática clínica. Está bem estabelecido o polimorfismo C/T-13910 na persistência da lactase em populações caucasianas, mas não há estudos avaliando a concordância entre os resultados da genotipagem do polimorfismo C/T-13910 e do TTL no Brasil, onde a população é altamente miscigenada. Objetivo: Avaliar a concordância entre a presença do polimorfismo C/T-13910 e a má absorção nos resultados do TTL. Métodos: Análise retrospectiva de dados coletados de um laboratorio presente em vários estados brasileiros. Os resultados dos pacientes que realizaram um teste genético para intolerância à lactose (genotipagem do polimorfismo C/T-13910) e um TTL de abril de 2016 a fevereiro de 2019 foram analisados para avaliar a concordância entre os testes. Os grupos foram classificados de acordo com a idade (<10 anos; 10-17 anos, ≥18 anos) e estado de residência (São Paulo ou Rio Grande do Sul). Resultados: Entre os 404 pacientes avaliados, houve concordância entre os resultados de genotipagem e TTL em 325 (80,4%) pacientes e discordância em 79 (19,6%) pacientes (K=0,42 - concordância moderada). Em relação ao genótipo, 47 pacientes com genótipo C/C (não persistência de lactase) apresentaram TTL normal e 32 com genótipo C/T ou T/T (indicando persistência da lactase) apresentaram TTL anormal. A idade e o estado de residência (Rio Grande do Sul ou São Paulo) não afetaram a concordância entre os resultados dos exames. Conclusão: Considerando a concordância moderada entre a genotipagem do polimorfismo C/T-13910 e os resultados de TTL (κ=0,42) na população brasileira, sugerimos que a análise de outros polimorfismos poderia ser uma estratégia para melhorar a concordância entre os testes. Contexto (TTL custo clínica C/T13910 CT13910 CT 13910 C T C/T-1391 caucasianas Brasil miscigenada Objetivo Métodos brasileiros 201 testes <10 10 (<1 anos 1017 17 10-1 18 ≥1 Sul. . Sul) Resultados 40 avaliados 80,4% 804 80 4 (80,4% 7 19,6% 196 19 6 (19,6% K=0,42 K042 K 0 42 (K=0,4 moderada. moderada) CC 3 TT indicando anormal exames Conclusão κ=0,42 κ042 κ (κ=0,42 brasileira T13910 C/T1391 CT1391 1391 C/T-139 20 <1 1 (< 101 10- ≥ 80,4 8 (80,4 19,6 (19,6 K=0,4 K04 (K=0, κ=0,4 κ04 (κ=0,4 T1391 C/T139 CT139 139 C/T-13 2 < ( 80, (80, 19, (19, K=0, K0 (K=0 κ=0, κ0 (κ=0, T139 C/T13 CT13 13 C/T-1 (80 (19 K=0 (K= κ=0 (κ=0 T13 C/T1 CT1 C/T- (8 (1 K= (K κ= (κ= T1 (κ

ABSTRACT Background: Lactose tolerant test (LTT) is the most broadly used diagnostic test for lactose intolerance in Brazil, is an indirect, minimally invasive and a low-cost test that is widely available in primary care and useful in clinical practice. The C/T-13910 polymorphism in lactase persistence has been well characterized in Caucasian populations, but there are no studies evaluating the concordance between C/T-13910 polymorphism genotyping results and LTT results in Brazil, where the population is highly mixed. Objective: We aimed to evaluate agreement between presence of C/T-13910 polymorphism genotyping and malabsorption in LTT results. Methods: This is a retrospective analysis of a Brazilian population whose data were collected from a single laboratory database present in several Brazilian states. Results of individuals who underwent both genetic testing for lactose intolerance (C/T-13910 polymorphism genotyping) and an LTT from April 2016 until February 2019 were analysed to evaluate agreement between tests. Groups were classified according to age (<10-year-old (yo), 10-17 yo, ≥18 yo groups) and state of residence (São Paulo or Rio Grande do Sul). Results: Among the 404 patients evaluated, there was agreement between the genotyping and LTT results in 325 (80.4%) patients and discordance in 79 (19.6%) patients (k=0.42 -moderate agreement). Regarding the genotype, 47 patients with genotype C/C (lactase nonpersistence) had normal LTT results, and 32 with genotype C/T or T/T (indicating lactase persistence) had abnormal LTT results. Neither age nor state of residence (Rio Grande do Sul or São Paulo) affected the agreement between test results. Conclusion: Considering the moderate agreement between C/T-13910 polymorphism genotyping and LTT results (κ=0.42) in the Brazilian population, we hypothesize that an analysis of other polymorphisms could be a strategy to improve the agreement between genotyping and established tests and suggest that additional studies should focus on exploring this approach. Background (LTT Brazil indirect lowcost low cost practice C/T13910 CT13910 CT 13910 C T C/T-1391 populations mixed Objective Methods states (C/T-1391 201 <10yearold 10yearold yearold <10 year old 10 , (yo) 1017 17 10-1 18 ≥1 groups Sul. . Sul) 40 evaluated 80.4% 804 80 4 (80.4% 7 19.6% 196 19 6 (19.6% k=0.42 k042 k 0 42 (k=0.4 agreement. agreement) CC nonpersistence 3 TT indicating Conclusion κ=0.42 κ042 κ (κ=0.42 approach T13910 C/T1391 CT1391 1391 C/T-139 (C/T-139 20 <1 1 (yo 101 10- ≥ 80.4 8 (80.4 19.6 (19.6 k=0.4 k04 (k=0. κ=0.4 κ04 (κ=0.4 T1391 C/T139 CT139 139 C/T-13 (C/T-13 2 < 80. (80. 19. (19. k=0. k0 (k=0 κ=0. κ0 (κ=0. T139 C/T13 CT13 13 C/T-1 (C/T-1 (80 (19 k=0 (k= κ=0 (κ=0 T13 C/T1 CT1 C/T- (C/T- (8 (1 k= (k κ= (κ= T1 (C/T ( (κ