Resumo Fundamento A Doença de Chagas (DC) representa um grave problema de saúde pública na América Latina. O Benznidazol (BNZ) é utilizado para o tratamento DC e, apesar do seu amplo uso, poucas informações estão disponíveis sobre sua toxicidade e mecanismos das Reações Adversas ao Medicamento (RAM). Objetivos Identificar e classificar as reações adversas clínicas e laboratoriais ocasionadas pelo uso do BNZ quanto à sua causalidade e gravidade. Métodos Estudo de coorte prospectivo realizado no período de janeiro de 2018 a dezembro de 2021. O acompanhamento do tratamento incluiu consultas e análises laboratoriais antes, 30 e 60 dias após o início do tratamento. As RAM foram classificadas quanto à causalidade e gravidade. Na análise estatística o nível de significância adotado foi p<0,05. Resultados Participaram do estudo 40 pacientes com DC crônica, observou-se alta prevalência de RAM com um total de 161 em 30 (90%) pacientes. Destas, 104 (64,6%) foram classificadas como possíveis e 57 (35,4%) como prováveis. As reações foram classificadas em moderadas e leves. Dos 40 pacientes, nove (22,5%) suspenderam o tratamento. As RAM associadas à interrupção e intervenções foram as que afetaram o sistema dermatológico, sistema nervoso central e periférico ou que culminaram em ageusia. Após 30 dias de tratamento, alterações hematológicas e bioquímicas leves foram observadas como linfopenia. Conclusão Apesar do elevado percentual de RAM, muitos pacientes foram capazes de completar o tratamento, o que se atribui ao êxito da estratégia de acompanhamento com intervenções de tratamento sintomático juntamente ao aconselhamento, levando à compreensão da sintomatologia e manutenção do tratamento. (DC Latina (BNZ RAM. . (RAM) gravidade 201 2021 antes 3 6 p005 p 0 05 p<0,05 4 crônica observouse observou 16 90% 90 (90% Destas 10 64,6% 646 64 (64,6% 5 35,4% 354 35 (35,4% prováveis 22,5% 225 22 (22,5% dermatológico ageusia linfopenia aconselhamento (RAM 20 202 p00 p<0,0 1 9 (90 64,6 (64,6 35,4 (35,4 22,5 2 (22,5 p0 p<0, (9 64, (64, 35, (35, 22, (22, p<0 ( (64 (35 (22 p< (6 (3 (2

Abstract Background Chagas disease (CD) is a serious public health problem in Latin America. Benznidazole (BNZ) is used for the treatment of CD and, despite its wide use, little information is available about its toxicity and mechanisms of adverse drug reactions (ADR). Objectives To identify and classify clinical and laboratory adverse reactions caused by BNZ in terms of causality and severity. Methods Prospective cohort study from January 2018 to December 2021. Treatment follow-up included visits and biochemical tests (complete blood count, liver and kidney function tests) before, during and after treatment. ADR were classified according to causality and severity. In the statistical analysis, the significance level was set at p<0.05. Results Forty patients with chronic CD were included. A high prevalence of ADR was observed 161 ADR in 30 patients [90%]; of these, 104 (64.6%) were classified as possible and 57 (35.4%) as probable. The ADR were classified as moderate and mild. Of the 40 patients, nine (22.5%) discontinued treatment. ADR associated with treatment discontinuation and interventions were those that affected the dermatological system, central and peripheral nervous system and sense organs such as ageusia. Mild hematological and biochemical changes such as lymphopenia were observed after 30 days of treatment. Conclusion Many patients were able to complete the treatment even with ADR, which can be attributed to the successful follow-up strategy with symptomatic treatment and counseling, leading to patient’s awareness of symptoms and treatment adherence. (CD America (BNZ use ADR. . (ADR) severity 201 2021 followup follow up count before analysis p005 p 0 05 p<0.05 16 3 90% 90 [90%] these 10 64.6% 646 64 6 (64.6% 5 35.4% 354 35 4 (35.4% probable mild 22.5% 225 22 (22.5% ageusia counseling patient s adherence (ADR 20 202 p00 p<0.0 1 9 [90% 64.6 (64.6 35.4 (35.4 22.5 2 (22.5 p0 p<0. [90 64. (64. 35. (35. 22. (22. p<0 [9 (64 (35 (22 p< [ (6 (3 (2 (

Resumo Fundamento A ecocardiografia é essencial para avaliação do coração transplantado. No entanto, os valores de normalidade no transplante cardíaco (TC) não estão claramente definidos. Objetivos: Comparar parâmetros ecocardiográficos convencionais e pela técnica de Speckle Tracking entre pacientes transplantados cardíacos sem rejeição e uma população de indivíduos saudáveis. Métodos Foram estudados prospectivamente pacientes adultos, com menos de 1 ano de TC, que realizaram biópsia endomiocárdica de vigilância seguido de ecocardiograma transtorácico (ETT). Medidas convencionais de ETT acrescidas da avaliação de mecânica cardíaca por meio do Strain pelo Speckle Tracking foram realizadas e comparadas com um grupo de voluntários saudáveis. A significância estatística adotada para o estudo foi de 5%. Resultados Avaliou-se 36 pacientes transplantados sem rejeição, os quais foram comparados com 30 indivíduos saudáveis. Observou-se redução nos valores de Strain Global Longitudinal de Ventrículo Esquerdo em valor absoluto (11,99% transplantados, 20,60% controle, p<0,0001), Strain de parede livre de Ventrículo Direito (transplantados 16,67%, controle 25,50%, p<0,0001) e dos índices de trabalho miocárdico (p<0,0001), maior tamanho do átrio esquerdo (38,17 ml/m2 transplantados, controle 18,98 ml/m2, p<0,0001), maior índice de massa e espessura relativa das paredes (p<0,0001) e a presença da Doença de Chagas como principal etiologia para o transplante. Conclusão Os transplantados cardíacos estáveis e sem rejeição apresentaram diferenças com relação aos parâmetros ecocardiográficos comparados com indivíduos saudáveis. Estes achados indicam que medidas ecocardiográficas convencionais e de mecânica cardíaca são alteradas em transplantados mesmo na ausência de rejeição e podem ser relevantes para o contexto clínico e acompanhamento dos pacientes. transplantado entanto TC (TC definidos Objetivos saudáveis adultos ETT. . (ETT) 5 5% Avaliouse Avaliou se 3 Observouse Observou 11,99% 1199 11 99 (11,99 2060 20 60 20,60 p<0,0001, p00001 p p<0,0001 , 0 0001 1667 16 67 16,67% 2550 25 50 25,50% 38,17 3817 38 17 (38,1 mlm2 mlm ml m2 m ml/m 1898 18 98 18,9 (p<0,0001 (ETT 11,99 119 9 (11,9 206 2 6 20,6 p0000 p<0,000 000 166 16,67 255 25,50 38,1 381 (38, 189 18, (p<0,000 11,9 (11, 20, p000 p<0,00 00 16,6 25,5 38, (38 (p<0,00 11, (11 p00 p<0,0 16, 25, (3 (p<0,0 (1 p0 p<0, ( (p<0, p<0 (p<0 p< (p< (p

Abstract Background Echocardiography is essential for the assessment of patients with heart transplants. However, normal values in such individuals are not clearly defined. Objectives To compare conventional echocardiographic and speckle tracking variables between patients with unrejected heart transplants and healthy individuals. Methods : A prospective study was conducted with adult patients having undergone heart transplantation at least one year earlier and submitted to endomyocardial biopsy followed by transthoracic echocardiogram (TTE). Conventional TTE measures and mechanical heart strain assessments using speckle tracking were performed and the results were compared to those of a group of healthy volunteers. Statistical significance was set at 5% (p < 0.05). Results Thirty-six transplant patients without rejection were analyzed and compared to 30 healthy individuals. Chagas disease was the main reason for transplantation. Lower left ventricular global longitudinal strain expressed in absolute values was found (11.99% in transplant patients vs. 20.60% in controls; p <0.0001), right ventricular free wall longitudinal strain (16.67% in transplant patients vs. 25.50% in controls; p <0.0001) and myocardial work indices (p < 0.0001) as well as a larger size of the left atrium (38.17 ml/m2 in transplant patients vs. 18.98 ml/m2 in controls; p <0.0001) and greater mass and relative wall thickness (p <0.0001). Conclusion Stable patients having undergone heart transplants without rejection have differences concerning echocardiographic variables compared to healthy individuals. These findings indicate that conventional echocardiographic measures and heart mechanics are altered in transplant patients even in the absence of rejection. Such findings are relevant to the clinical context and follow-up of the patient. However defined TTE. . (TTE) volunteers 5 0.05. 005 0.05 0 05 0.05) Thirtysix Thirty six 3 11.99% 1199 11 99 (11.99 vs 2060 20 60 20.60 controls <0.0001, 00001 <0.0001 , 0001 16.67% 1667 16 67 (16.67 2550 25 50 25.50 0.0001 38.17 3817 38 17 (38.1 mlm2 mlm ml m2 m ml/m 1898 18 98 18.9 <0.0001. followup follow up patient (TTE 00 0.0 11.99 119 1 9 (11.9 206 2 6 20.6 0000 <0.000 000 16.67 166 (16.6 255 25.5 0.000 38.1 381 (38. 189 18. 0. 11.9 (11. 20. <0.00 16.6 (16. 25. 0.00 38. (38 11. (11 <0.0 16. (16 (3 (1 <0. ( <0

Resumo Fundamento O choque cardiogênico (CC) refratário está associado com altas taxas de mortalidade, e o uso de oxigenação por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO, do inglês venoarterial extracorporeal membrane oxygenation) como uma opção terapêutica tem gerado discussões. Nesse sentido, sua custo-efetividade, principalmente em países de baixa e média renda como o Brasil, continua incerto.Objetivos: Conduzir uma análise de custo-efetividade na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) para avaliar a custo-efetividade de VA-ECMO combinado com o tratamento padrão em comparação ao tratamento padrão isolado em pacientes adultos com CC refratário. Métodos Acompanhamos uma coorte de pacientes com CC refratário tratados com VA-ECMO em centros de assistência terciária do sul brasileiro. Coletamos dados de desfechos e custos hospitalares. Realizamos uma revisão sistemática para complementar nossos dados e usamos o modelo de Markov para estimar a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) e por ano de vida ganho. Resultados Na análise do caso-base, a VA-ECMO gerou uma RCEI de Int$ 37 491 por QALY. Análises de sensibilidade identificaram o custo de internação, o risco relativo de sobrevida, e a sobrevida do grupo submetido à VA-ECMO como principais variáveis influenciando os resultados. A análise de sensibilidade probabilística mostrou um benefício do uso de VA-ECMO, com uma probabilidade de 78% de custo-efetividade no limiar recomendado de disposição a pagar. Conclusões Nosso estudo sugere que, dentro do SUS, VA-ECMO pode ser uma terapia custo-efetiva para o CC refratário. Contudo, a escassez de dados sobre a eficácia e de ensaios clínicos recentes que abordem seus benefícios em subgrupos específicos de pacientes destaca a necessidade de mais pesquisas. Ensaios clínicos rigorosos, incluindo perfis diversos de pacientes, são essenciais para confirmar a custo-efetividade com uso de VA-ECMO e assegurar acesso igualitário a intervenções médicas avançadas dentro dos sistemas de saúde, especialmente em países com desigualdades socioeconômicas como o Brasil. (CC mortalidade VAECMO, VAECMO VA ECMO, ECMO (VA-ECMO oxygenation discussões sentido custoefetividade, custoefetividade efetividade, efetividade Brasil incerto.Objetivos incertoObjetivos incerto Objetivos SUS (SUS brasileiro hospitalares (RCEI QALY (QALY ganho casobase, casobase caso base, base caso-base Int 3 49 internação resultados 78 pagar custoefetiva efetiva Contudo pesquisas rigorosos saúde 4 7

Abstract Background Refractory cardiogenic shock (CS) is associated with high mortality rates, and the use of venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) as a therapeutic option has generated discussions. Therefore, its cost-effectiveness, especially in low- and middle-income countries like Brazil, remains uncertain.Objectives: To conduct a cost-utility analysis from the Brazilian Unified Health System perspective to assess the cost-effectiveness of VA-ECMO combined with standard care compared to standard care alone in adult refractory CS patients. Methods We followed a cohort of refractory CS patients treated with VA-ECMO in tertiary care centers located in Southern Brazilian. We collected data on hospital outcomes and costs. We conducted a systematic review to supplement our data and utilized a Markov model to estimate incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) per quality-adjusted life year (QALY) and per life-year gained. Results In the base-case analysis, VA-ECMO yielded an ICER of Int$ 37,491 per QALY. Sensitivity analyses identified hospitalization cost, relative risk of survival, and VA-ECMO group survival as key drivers of results. Probabilistic sensitivity analysis favored VA-ECMO, with a 78% probability of cost-effectiveness at the recommended willingness-to-pay threshold. Conclusions Our study suggests that, within the Brazilian Health System framework, VA-ECMO may be a cost-effective therapy for refractory CS. However, limited efficacy data and recent trials questioning its benefit in specific patient subsets highlight the need for further research. Rigorous clinical trials, encompassing diverse patient profiles, are essential to confirm cost-effectiveness and ensure equitable access to advanced medical interventions within healthcare systems, particularly in socio-economically diverse countries like Brazil. (CS rates VAECMO VA ECMO (VA-ECMO discussions Therefore costeffectiveness, costeffectiveness cost effectiveness, effectiveness low middleincome middle income Brazil uncertain.Objectives uncertainObjectives uncertain Objectives costutility utility costs ICERs (ICERs qualityadjusted quality adjusted QALY (QALY lifeyear gained basecase base case Int 37491 37 491 37,49 results VAECMO, ECMO, 78 willingnesstopay willingness pay threshold that framework costeffective effective However research profiles systems socioeconomically socio economically 3749 3 49 37,4 7 374 4 37,

Resumo Fundamento Recentemente, foi demonstrado que o alopurinol, um inibidor da xantina oxidase, possui propriedades cardiovasculares e anti-isquêmicas e pode ser uma opção de agente antianginoso metabólico. Objetivo O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito antianginoso do alopurinol como terceiro medicamento para pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável. Métodos Trata-se de um ensaio clínico randomizado entre 2018 e 2020 incluindo pacientes com DAC que mantiveram angina apesar da otimização inicial com betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio. Os indivíduos foram randomizados 1:1 para 300 mg de alopurinol 2 vezes ao dia ou 35 mg de trimetazidina 2 vezes ao dia. O desfecho principal foi a diferença no domínio da frequência da angina do Questionário de Angina de Seattle (QAS-FA). Foram considerados estatisticamente significativos valores de probabilidade (p) < 0,05. Resultados Foram incluídos 108 pacientes na fase de randomização, com 54 (50%) no grupo alopurinol e 54 (50%) no grupo trimetazidina. Seis (5,6%) indivíduos, 3 de cada grupo, foram perdidos no seguimento para o desfecho primário. Nos grupos de alopurinol e trimetazidina, as pontuações medianas do QAS-FA foram 50 (30,0 a 70,0) e 50 (21,3 a 78,3), respectivamente. Em ambos os grupos, a pontuação do QAS-FA melhorou, mas a mediana da diferença em relação à linha de base foi menor no grupo alopurinol (10 [0 a 30] versus 20 [10 a 40]; p < 0,001), assim como a média da diferença na pontuação total do QAS (12,8 ± 17,8 versus 21,2 ± 15,9; p = 0,014). Conclusão Tanto o alopurinol quanto a trimetazidina melhoraram o controle dos sintomas de angina; no entanto, a trimetazidina apresentou um ganho maior em relação à linha de base. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos – Número de Registro RBR-5kh98y Recentemente oxidase antiisquêmicas anti isquêmicas metabólico (DAC estável Tratase Trata se 201 202 cálcio 11 1 1: 30 QASFA. QASFA FA . (QAS-FA) (p 005 0 05 0,05 10 randomização 5 50% (50% 5,6% 56 6 (5,6% primário 30,0 (30, 70,0 700 70 21,3 213 21 (21, 78,3, 783 78,3 , 78 78,3) respectivamente melhorou (1 [ [1 40 40] 0,001, 0001 0,001 001 0,001) 12,8 128 12 8 (12, 178 17 17, 212 21, 15,9 159 15 9 0,014. 0014 0,014 014 0,014) entanto RBR5kh98y RBRkhy RBR 5kh98y kh y (QAS-FA 00 0,0 (50 5,6 (5,6 30, (30 70, 7 (21 78, ( 4 000 0,00 12, (12 15, 0,01 01 khy 0, (5 5, (5, (3 (2

Abstract Background Recently, it was demonstrated that allopurinol, a xanthine oxidase inhibitor, has cardiovascular and anti-ischaemic properties and may be a metabolic antianginal agent option.Objective: The objective of this study was to evaluate the antianginal effect of allopurinol as a third drug for patients with stable coronary artery disease (CAD). Methods This was a randomized clinical trial between 2018 and 2020 including patients with CAD who maintained angina despite initial optimization with beta-blockers and calcium channel blockers. The individuals were randomized 1:1 to 300 mg of allopurinol twice daily or 35 mg of trimetazidine twice daily. The main outcome was the difference in the angina frequency domain of the Seattle Angina Questionnaire (SAQ-AF). A probability (p) value < 0.05 was considered statistically significant. Results A hundred and eight patients were included in the randomization phase, with 54 (50%) in the allopurinol group and 54 (50%) in the trimetazidine group. Six (5.6%) individuals, 3 from each group, were lost to follow-up for the primary outcome. In the allopurinol and trimetazidine groups, the median SAQ-AF scores were 50 (30.0 to 70.0) and 50 (21.3 to 78.3), respectively. In both groups, the SAQ-AF score improved, but the median of the difference compared to baseline was lower in the allopurinol group (10 [0 to 30] versus 20 [10 to 40]; p < 0.001), as was the mean of the difference in the total SAQ score (12.8 ± 17.8 versus 21.2 ± 15.9; p = 0.014). Conclusion Both allopurinol and trimetazidine improved the control of angina symptoms; however, trimetazidine presented a greater gain compared to baseline. Brazilian Registry of Clinical Trials - Registration Number RBR-5kh98y Recently inhibitor antiischaemic anti ischaemic option.Objective optionObjective option Objective CAD. . (CAD) 201 202 betablockers beta blockers 11 1 1: 30 SAQAF. SAQAF AF (SAQ-AF) (p 005 0 05 0.0 significant phase 5 50% (50% 5.6% 56 6 (5.6% followup follow up groups 30.0 (30. 70.0 700 70 21.3 213 21 (21. 78.3, 783 78.3 , 78 78.3) respectively 10 (1 [ 2 [1 40 40] 0.001, 0001 0.001 001 0.001) 12.8 128 12 8 (12. 178 17 17. 212 21. 15.9 159 15 9 0.014. 0014 0.014 014 0.014) symptoms however RBR5kh98y RBRkhy RBR 5kh98y kh y (CAD (SAQ-AF 00 0. (50 5.6 (5.6 30. (30 70. 7 (21 78. ( 4 000 0.00 12. (12 15. 0.01 01 khy (5 5. (5. (3 (2

Resumo Fundamento Análises em grandes registros apontam desfechos desfavoráveis para mulheres submetidas à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM), enquanto estudos randomizados sofrem com a falta de representatividade. Objetivo Comparar os resultados hospitalares ajustados entre homens e mulheres submetidos à CRM. Métodos Entre julho de 2017 e junho de 2019, 3991 pacientes foram submetidos à CRM primária isolada, tanto de forma eletiva como de urgência, em 5 hospitais de estado de São Paulo, Brasil. Para equilibrar as diferenças entre homens e mulheres, as populações foram ajustadas utilizando o Propensity Score Matching. Os desfechos considerados para análise foram os utilizados pelo STS Adult Database. As análises foram conduzidas no software R, considerando significância valores de p < 0,05. Resultados Após o Propensity Score Matching (1:1), cada grupo incluiu 1089 pacientes. Em relação às variáveis intraoperatórias os homens apresentaram maior tempo de CEC (p<0,001), tempo cirúrgico (p<0,001), número de anastomoses distais (p<0,001) e uso de enxertos arteriais. Em relação aos desfechos as mulheres apresentaram maior incidência de infecção de ferida profunda (p=0,006), tempo prolongado na Unidade de Terapia Intensiva (p=0,002), maior necessidade do uso de balão intraórtico (p=0,04), maior taxa de transfusão sanguínea (p<0,001), maior readmissão hospitalar em até 30 dias após a cirurgia (p=0,002) e maior taxa de óbitos (p=0,03). Conclusões Apesar dos homens terem apresentado um maior tempo de CEC, maior número de enxertos arteriais e maior número de anastomoses distais, os resultados imediatos após CRM foram piores em mulheres. CRM, , (CRM) representatividade 201 2019 399 isolada urgência Paulo Brasil Database R 005 0 05 0,05 11, 11 1 (1:1) 108 p<0,001, p0001 p<0,001 001 (p<0,001 p=0,006, p0006 p=0,006 006 (p=0,006) p=0,002, p0002 p=0,002 002 p=0,04, p004 p=0,04 04 (p=0,04) 3 (p=0,002 p=0,03. p003 p=0,03 . 03 (p=0,03) (CRM 20 39 00 0,0 (1:1 10 p000 p<0,00 (p<0,00 p=0,00 (p=0,006 p00 p=0,0 (p=0,04 (p=0,00 (p=0,03 2 0, (1: p<0,0 (p<0,0 p0 p=0, (p=0,0 (1 p<0, (p<0, p=0 (p=0, ( p<0 (p<0 p= (p=0 p< (p< (p= (p

Abstract Background Analyses of extensive registries indicate adverse outcomes for women undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) surgery, while randomized studies often lack representativeness. Objective To compare adjusted hospital outcomes between men and women undergoing CABG. Methods From July 2017 to June 2019, 3991 patients underwent primary isolated CABG, both electively and urgently, in 5 hospitals in the state of São Paulo, Brazil. To mitigate demographic differences between men and women, populations were adjusted using propensity score matching (PSM). The outcomes considered for analysis were those used by the STS Adult Database. The analyses were performed using R software, with a significance set at p<0.05. Results After PSM (1:1), each group included 1089 patients. Regarding intraoperative variables, men exhibited longer cardiopulmonary bypass (CPB) time (p<0.001), surgical time (p<0.001), a higher number of distal anastomoses (p<0.001), and increased use of arterial grafts. Regarding outcomes, women had a higher incidence of deep sternal wound infection (p=0.006), prolonged Intensive Care Unit stay (p=0.002), increased need for an intra-aortic balloon pump (p=0.04), higher blood transfusion rates (p<0.001), higher 30-day hospital readmission rates after surgery (p=0.002) and higher mortality rate (p=0.03). Conclusions Although men had longer CPB times, a greater number of arterial grafts, and a greater number of distal anastomoses, immediate results after CABG were poorer in women. (CABG representativeness 201 2019 399 urgently Paulo Brazil PSM. . (PSM) Database software p005 p 0 05 p<0.05 11, 11 1 , (1:1) 108 variables (CPB p<0.001, p0001 p<0.001 001 (p<0.001) grafts p=0.006, p0006 p=0.006 006 (p=0.006) p=0.002, p0002 p=0.002 002 intraaortic intra aortic p=0.04, p004 p=0.04 04 (p=0.04) 30day day 30 (p=0.002 p=0.03. p003 p=0.03 03 (p=0.03) times 20 39 (PSM p00 p<0.0 (1:1 10 p000 p<0.00 00 (p<0.001 p=0.00 (p=0.006 p=0.0 (p=0.04 3 (p=0.00 (p=0.03 2 p0 p<0. (1: (p<0.00 p=0. (p=0.0 p<0 (1 (p<0.0 p=0 (p=0. p< ( (p<0. p= (p=0 (p<0 (p= (p< (p

Resumo A doença cardiovascular é a causa predominante de mortalidade em escala global. A pesquisa indica que as mulheres, em comparação aos homens, apresentam maior probabilidade de apresentar doença arterial coronariana (DAC) não obstrutiva quando têm sintomas de isquemia miocárdica. Além disso, as mulheres tendem a apresentar uma maior carga de sintomas em relação aos homens e, apesar da presença de doença cardíaca isquêmica, são frequentemente tranquilizadas erroneamente devido à ausência de DAC obstrutiva. Nos casos de cardiopatia isquêmica acompanhada de sintomas de isquemia miocárdica, mas sem DAC obstrutiva, é imperativo considerar a disfunção microvascular coronariana como uma potencial causa subjacente. A disfunção microvascular coronariana, caracterizada por reserva de fluxo coronariano prejudicada resultante de anormalidades funcionais e/ou estruturais na microcirculação, está associada a desfechos cardiovasculares adversos. Modificações no estilo de vida e o uso de medicamentos antiateroscleróticos e antianginosos podem oferecer benefícios potenciais, embora sejam necessários mais ensaios clínicos para informar estratégias de tratamento. Esta revisão tem como objetivo explorar a prevalência, mecanismos subjacentes, abordagens diagnósticas e intervenções terapêuticas para disfunção microvascular coronariana. global (DAC miocárdica disso subjacente eou ou microcirculação adversos potenciais tratamento prevalência subjacentes

Abstract Cardiovascular disease is the predominant cause of mortality on a global scale. Research indicates that women exhibit a greater likelihood of presenting with non-obstructive coronary artery disease (CAD) when experiencing symptoms of myocardial ischemia in comparison to men. Additionally, women tend to experience a higher burden of symptoms relative to men, and despite the presence of ischemic heart disease, they are frequently reassured erroneously due to the absence of obstructive CAD. In cases of ischemic heart disease accompanied by symptoms of myocardial ischemia but lacking obstructive CAD, it is imperative to consider coronary microvascular dysfunction as a potential underlying cause. Coronary microvascular dysfunction, characterized by impaired coronary flow reserve resulting from functional and/or structural abnormalities in the microcirculation, is linked to adverse cardiovascular outcomes. Lifestyle modifications and the use of anti-atherosclerotic and anti-anginal medications may offer potential benefits, although further clinical trials are necessary to inform treatment strategies. This review aims to explore the prevalence, underlying mechanisms, diagnostic approaches, and therapeutic interventions for coronary microvascular dysfunction. scale nonobstructive non CAD (CAD men Additionally andor or microcirculation outcomes antiatherosclerotic anti atherosclerotic antianginal anginal benefits strategies prevalence mechanisms approaches

Resumo Fundamento: A síndrome do PRKAG2 tipicamente se manifesta na adolescência e início da idade adulta, cursando com hipertrofia ventricular esquerda, arritmias e risco de morte súbita. O achado de marcadores ecocardiográficos antes da manifestação clínica nos filhos de pais acometidos pela doença pode facilitar a estratégia de prevenção e planejamento terapêutico para esse grupo de pacientes. Objetivo: Identificar a existência de achados ecocardiográficos que se manifestem precocemente nos filhos de pais acometidos por síndrome do PRKAG2, enquanto ainda assintomáticos. Métodos: Estudo observacional transversal em que sete participantes, filhos de pais com diagnóstico estabelecido de síndrome do PRKAG2, com idades entre 9 meses e 12 anos e diagnóstico genético comprovado, foram submetidos à ecocardiografia convencional e por técnicas avançadas, tendo seus achados comparados aos de grupo controle composto por sete voluntários pareados por sexo e idade, hígidos do ponto de vista cardiovascular. Um valor de p < 0,05 foi considerado significante. Resultados: A ecocardiografia convencional mostrou valores aumentados com significância estatística no grupo caso para átrio esquerdo, septo interventricular, parede posterior do ventrículo esquerdo, massa ventricular indexada e espessura relativa da parede (p < 0,05). O strain sistólico longitudinal global obtido pelo ecocardiograma bidimensional não mostrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos caso e controle. Nenhum dos parâmetros ao ecocardiograma tridimensional apresentou significância estatística entre os grupos. Conclusão: Crianças diagnosticadas com PRKAG2 demonstraram achados ecocardiográficos indicativos de tendência à hipertrofia cardíaca. A ecocardiografia pode ser uma ferramenta útil na avaliação e seguimento desse grupo de pacientes, antes do início de manifestações clínicas. Fundamento PRKAG adulta esquerda súbita pacientes Objetivo assintomáticos Métodos participantes 1 comprovado avançadas cardiovascular 005 0 05 0,0 significante Resultados esquerdo interventricular 0,05. . 0,05) Conclusão cardíaca clínicas 00 0,

Abstract Background: PRKAG2 syndrome typically manifests in adolescence and early adulthood, progressing with left ventricular hypertrophy, arrhythmias, and risk of sudden death. Findings of echocardiographic markers before clinical manifestation in children of patients affected by the disease can facilitate prevention strategies and therapeutic planning for this patient group. Objective: To identify the existence of echocardiographic findings that manifest early in children of parents affected by PRKAG2 syndrome, while they are still asymptomatic. Methods: In this cross-sectional observational study, 7 participants who were children of parents with established diagnosis of PRKAG2 syndrome, between the ages of 9 months and 12 years, with proven genetic diagnosis, underwent conventional and advanced echocardiography. Their findings were compared to those of a control group composed of 7 age- and sex-matched volunteers who were healthy from a cardiovascular point of view. P values < 0.05 were considered significant. Results: Conventional echocardiography showed statistically significantly higher values in the case group for left atrium, interventricular septum, left ventricular posterior wall, indexed ventricular mass, and relative wall thickness (p < 0.05). Global longitudinal systolic strain on 2-dimensional echocardiography did not show statistical significance between the case and control groups. None of the parameters on 3-dimensional echocardiography showed statistical significance between groups. Conclusion: Children diagnosed with PRKAG2 showed echocardiographic findings indicative of a tendency toward cardiac hypertrophy. Echocardiography can be a useful tool in the evaluation and follow-up of this patient group before the onset of clinical manifestations. Background PRKAG adulthood hypertrophy arrhythmias death Objective asymptomatic Methods crosssectional cross sectional study 1 years age sexmatched sex matched view 005 0 05 0.0 significant Results atrium septum mass p 0.05. . 0.05) 2dimensional dimensional 2 groups 3dimensional 3 Conclusion followup follow up manifestations 00 0.

Resumo Fundamento A frequência cardíaca (FC) na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e ritmo sinusal apresenta valor prognóstico. Entretanto, o método de mensuração é debatido na literatura. Objetivos Comparar em pacientes com ICFEr e ritmo sinusal a FC no Holter com três eletrocardiogramas de repouso: ECG1, ECG2 e ECG3. Metodologia Estudo transversal com 135 pacientes portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção ≤ 40% e ritmo sinusal. A FC foi avaliada por ECG e Holter. Análises incluíram o coeficiente de correlação intraclasse (CCI), regressão robusta, raiz do erro quadrático médio, Bland-Altman e a área sobre a curva ROC. Adotou-se nível de significância de 0,05 e o ajuste de Bonferroni-Holm para minimizar erros tipo I. Resultados As medianas [intervalo interquartil] de idade e fração de ejeção foram de 65 anos [16] e 30% [11], respectivamente. O CCI dos 3 ECG foi de 0,922 (intervalo de confiança de 95%: 0,892; 0,942). Os coeficientes de regressão robusta para ECG1 e ECG3 foram 0,20 (intervalo de confiança de 95%: 0,12; 0,29) e 0,21 (intervalo de confiança de 95%: 0,06; 0,36). O R2 robusto foi de 0,711 (intervalo de confiança de 95%: 0,628; 0,76). Na análise de concordância de Bland-Altman, os limites de concordância foram de −17,0 (intervalo de confiança de 95%: −19,0; −15,0) e 32,0 (intervalo de confiança de 95%: 30,0; 34,0). A área sob a curva ROC foi de 0,896 (intervalo de confiança de 95%: 0,865; 0,923). Conclusão A FC do ECG mostrou alta concordância com a FC do Holter, validando seu uso clínico em pacientes com ICFEr e ritmo sinusal. Contudo, a concordância foi subótima em um terço dos pacientes com FC inferior a 70 bpm pelo ECG, devendo ser considerada a realização de Holter neste contexto. (FC (ICFEr prognóstico Entretanto literatura repouso 13 40 CCI, , (CCI) médio BlandAltman Bland Altman Adotouse Adotou se 005 0 05 0,0 BonferroniHolm Bonferroni Holm I intervalo interquartil 6 16 [16 30 11, 11 [11] respectivamente 0922 922 0,92 95% 95 0,892 0892 892 0,942. 0942 0,942 . 942 0,942) 020 20 0,2 0,12 012 12 0,29 029 29 021 21 0,06 006 06 0,36. 036 0,36 36 0,36) R 0711 711 0,71 0,628 0628 628 0,76. 076 0,76 76 0,76) BlandAltman, Altman, 170 17 −17, −19,0 190 19 −15,0 150 15 320 32 32, 30,0 300 34,0. 340 34,0 34 34,0) 0896 896 0,89 0,865 0865 865 0,923. 0923 0,923 923 0,923) Contudo 7 contexto 1 4 (CCI 00 0, [1 [11 092 92 0,9 9 089 89 094 0,94 94 02 2 0,1 01 03 0,3 071 71 0,7 0,62 062 62 07 −17 −19, −15, 30, 34, 0,8 0,86 086 86 [ 09 08 8 0,6 −1 −19 −15 −

Abstract Background Heart rate (HR) has shown prognostic value in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and sinus rhythm. However, the method of measurement is debated in the literature. Objectives To compare HR on Holter with 3 resting electrocardiograms (ECG1, ECG2, and ECG3) in patients with HFrEF and sinus rhythm. Methods This was a cross-sectional study with 135 patients with heart failure with ejection fraction ≤ 40% and sinus rhythm. HR was assessed by ECG and Holter. Analyses included intraclass correlation coefficient (ICC), robust regression, root mean squared error, Bland-Altman, and area under the receiver operating characteristic (ROC) curve. A significance level of 0.05 and Bonferroni-Holm adjustment were adopted to minimize type I errors. Results The median [interquartile range] age and ejection fraction were 65 years [16] and 30% [11], respectively. The ICC of the 3 ECGs was 0.922 (95% confidence interval: 0.892; 0.942). The robust regression coefficients for ECG1 and ECG3 were 0.20 (95% confidence interval: 0.12; 0.29) and 0.21 (95% confidence interval: 0.06; 0.36). The robust R2 was 0.711 (95% confidence interval: 0.628; 0.76). In the Bland-Altman agreement analysis, the limits of agreement were −17.0 (95% confidence interval: −19.0; −15.0) and 32.0 (95% confidence interval: 30.0; 34.0). The area under the ROC curve was 0.896 (95% confidence interval: 0.865; 0.923). Conclusion The HR on ECG showed high agreement with the HR on Holter, validating its clinical use in patients with HFrEF and sinus rhythm. However, agreement was suboptimal in one third of patients with HR below 70 bpm on ECG; thus, 24-hour Holter monitoring should be considered in this context. (HR (HFrEF rhythm However literature ECG1, (ECG1 ECG2 crosssectional cross sectional 13 40 ICC, , (ICC) error BlandAltman, BlandAltman Bland Altman, Altman (ROC 005 0 05 0.0 BonferroniHolm Bonferroni Holm errors interquartile range 6 16 [16 30 11, 11 [11] respectively 0922 922 0.92 95% 95 (95 interval 0.892 0892 892 0.942. 0942 0.942 . 942 0.942) 020 20 0.2 0.12 012 12 0.29 029 29 021 21 0.06 006 06 0.36. 036 0.36 36 0.36) R 0711 711 0.71 0.628 0628 628 0.76. 076 0.76 76 0.76) analysis 170 17 −17. −19.0 190 19 −15.0 150 15 320 32 32. 30.0 300 34.0. 340 34.0 34 34.0) 0896 896 0.89 0.865 0865 865 0.923. 0923 0.923 923 0.923) 7 thus 24hour hour 24 context (ECG 1 4 (ICC 00 0. [1 [11 092 92 0.9 9 (9 089 89 094 0.94 94 02 2 0.1 01 03 0.3 071 71 0.7 0.62 062 62 07 −17 −19. −15. 30. 34. 0.8 0.86 086 86 [ 09 ( 08 8 0.6 −1 −19 −15 −

Resumo Fundamento A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de hospitalização e mortalidade em todo o mundo e representa um grande fardo económico para os sistemas de saúde. A identificação de fatores prognósticos em pacientes com IC é de grande importância para estabelecer estratégias de manejo ideais e evitar procedimentos invasivos e dispendiosos desnecessários em pacientes em estágio terminal. Objetivos No presente estudo, nosso objetivo foi investigar a associação entre parâmetros de strain diastólico, incluindo E/e’ SR, e resultados de curto prazo em pacientes com IC avançada. Métodos O estudo populacional incluiu 116 pacientes com insuficiência cardíaca avançada com fração de ejeção reduzida (ICFEr) avançada. Avaliações clínicas, laboratoriais e ecocardiográficas dos pacientes foram realizadas nas primeiras 24 horas de internação. Os pacientes foram acompanhados por um mês e qualquer reinternação por piora dos sintomas de IC e qualquer mortalidade foi registrada. O nível de significância adotado na análise estatística foi de 5%. Resultados A E/e’ SR foi significativamente maior no grupo de pacientes em comparação ao grupo controle (p=0,001). Durante o acompanhamento de um mês, 13,8% dos pacientes morreram e 37,1% dos pacientes foram reinternados. NT-ProBNP sérico (p=0,034) e E/e’ SR (p=0,033) foram considerados preditores independentes de mortalidade e o uso de IECA (p=0,027) e strain 3C apical (p=0,011) foram considerados independentes preditores de reinternação no grupo de pacientes. Conclusão Os resultados do presente estudo prospectivo demonstram que a E/e’ SR medida pela ecocardiografia com speckle tracking é um preditor independente e sensível de mortalidade em curto prazo em pacientes com ICFEr avançada e pode ter um papel na identificação de pacientes com ICFEr em estágio terminal. saúde terminal diastólico E/e Ee E 11 (ICFEr clínicas 2 internação registrada 5 5% p=0,001. p0001 p p=0,001 . 0 001 (p=0,001) 138 13 8 13,8 371 37 1 37,1 reinternados NTProBNP NT ProBNP p=0,034 p0034 034 (p=0,034 p=0,033 p0033 033 (p=0,033 p=0,027 p0027 027 (p=0,027 C p=0,011 p0011 011 (p=0,011 p000 p=0,00 00 (p=0,001 13, 3 37, p=0,03 p003 03 (p=0,03 p=0,02 p002 02 (p=0,02 p=0,01 p001 01 (p=0,01 p00 p=0,0 (p=0,00 (p=0,0 p0 p=0, (p=0, p=0 (p=0 p= (p= (p

Abstract Background Heart failure (HF) is a leading cause of hospitalization and mortality worldwide and places a great economic burden on healthcare systems. Identification of prognostic factors in HF patients is of great importance to establish optimal management strategies and to avoid unnecessary invasive and costly procedures in end-stage patients. Objectives In the current study, we aimed to investigate the association between diastolic strain parameters including E/e’ SR, and short-term outcomes in advanced HF patients. Methods The population study included 116 advanced HF with reduced ejection fraction (HFrEF) patients. Clinical, laboratory, and echocardiographic evaluations of the patients were performed within the first 24 hours of hospital admission. Patients were followed for one month and any re-hospitalization due to worsening of HF symptoms and any mortality was recorded. The level of significance adopted in the statistical analysis was 5%. Results E/e’ SR was significantly higher in the patient group compared to the control group (p=0.001). During one-month follow-up, 13.8% of patients died and 37.1% of patients were rehospitalized. Serum NT-ProBNP (p=0.034) and E/e’ SR (p=0.033) were found to be independent predictors of mortality and ACEİ use (p=0.027) and apical 3C strain (p=0.011) were found to be independent predictors of rehospitalization in the patient group. Conclusion Findings of the current prospective study demonstrate that E/e’ SR measured by speckle tracking echocardiography is an independent and sensitive predictor of short-term mortality in advanced HFrEF patients and may have a role in the identification of end-stage HFrEF patients. (HF systems endstage end stage E/e Ee E e shortterm short term 11 (HFrEF Clinical laboratory 2 admission re recorded 5 5% p=0.001. p0001 p p=0.001 . 0 001 (p=0.001) onemonth followup, followup follow up, up follow-up 138 13 8 13.8 371 37 1 37.1 rehospitalized NTProBNP NT ProBNP p=0.034 p0034 034 (p=0.034 p=0.033 p0033 033 (p=0.033 p=0.027 p0027 027 (p=0.027 C p=0.011 p0011 011 (p=0.011 p000 p=0.00 00 (p=0.001 13. 3 37. p=0.03 p003 03 (p=0.03 p=0.02 p002 02 (p=0.02 p=0.01 p001 01 (p=0.01 p00 p=0.0 (p=0.00 (p=0.0 p0 p=0. (p=0. p=0 (p=0 p= (p= (p

Resumo Fundamento: A Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC) é causada por um processo inflamatório induzido pelo Trypanosoma cruzi, que leva à miocardite com fibrose reativa e reparativa. A CCC progride com alterações de perfusão miocárdica e eventos histopatológicos que afetam a Aptidão Cardiorrespiratória (ACR). Objetivos: Avaliamos os efeitos do Treinamento Físico Aeróbico (TFA) na perfusão miocárdica e nos comprometimentos morfológicos e funcionais relacionados à inflamação e fibrose em hamsters sírios com CCC. Como objetivo secundário, analisamos as áreas de secção transversa do músculo esquelético. Métodos: Hamsters com CCC e seus respectivos controles foram divididos em quatro grupos: CCC sedentário, CCC-TFA, controle sedentário e controle TFA. Sete meses após a infecção, os animais foram submetidos à ecocardiografia, à cintilografia de perfusão miocárdica e ao teste de esforço cardiopulmonar. TFA de intensidade moderada foi realizado durante cinquenta minutos, cinco vezes por semana, por oito semanas. Posteriormente, os animais foram reavaliados. A análise histopatológica foi realizada após os procedimentos acima mencionados. O nível de significância foi estabelecido em 5% em todas as análises (p<0,05). Resultados: Animais com CCC sedentários apresentaram piores Defeitos de Perfusão Miocárdica (DPM) ao longo do tempo, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) reduzida, e apresentaram mais inflamação e fibrose quando comparados aos demais grupos (análise ANOVA mista). Por outro lado, o TFA foi capaz de mitigar a progressão do DPM, atenuar a inflamação e a fibrose e melhorar a eficiência da ACR em animais CCC-TFA. Conclusão: Nosso estudo demonstrou que o TFA melhorou a disfunção cardíaca, DPM e reduziu a inflamação e a fibrose em modelos de hamster com CCC. Além disso, os animais CCC-SED apresentaram atrofia do músculo esquelético, enquanto os animais CCC-TFA apresentaram a AST do músculo esquelético preservada. Compreender os efeitos da TFA nas dimensões fisiopatológicas da CCC é crucial para futuras pesquisas e intervenções terapêuticas. Fundamento (CCC cruzi reparativa ACR. . (ACR) Objetivos (TFA secundário Métodos CCCTFA, CCCTFA TFA, infecção ecocardiografia cardiopulmonar minutos semana semanas Posteriormente reavaliados mencionados 5 p<0,05. p005 p p<0,05 0 05 (p<0,05) Resultados (DPM tempo FEVE (FEVE reduzida mista. mista mista) lado CCCTFA. Conclusão cardíaca disso CCCSED SED preservada terapêuticas (ACR p00 p<0,0 (p<0,05 p0 p<0, (p<0,0 p<0 (p<0, p< (p<0 (p< (p

Abstract Background: Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is caused by an inflammatory process induced by Trypanosoma cruzi, which leads to myocarditis with reactive and reparative fibrosis. CCC progresses with myocardial perfusion abnormalities and histopathological events that affect cardiorespiratory fitness (CRF). Objectives: We evaluated the effects of aerobic physical training (APT) on myocardial perfusion and on morphological and functional impairments related with inflammation and fibrosis in Syrian hamsters with CCC. As a secondary objective, we analyzed the cross-sectional areas of the skeletal muscle. Methods: Hamsters with CCC and their respective controls were divided into four groups: CCC sedentary, CCC-APT, sedentary control and APT control. Seven months after infection, the animals underwent echocardiography, myocardial perfusion scintigraphy and cardiopulmonary exercise testing. Moderate-intensity APT was performed for fifty minutes, five times a week, for eight weeks. Subsequently, the animals were reassessed. Histopathological analysis was conducted after the above-mentioned procedures. The level of significance was set at 5% in all analyses (p<0.05). Results: CCC sedentary animals presented worse myocardial perfusion defects (MPD) over time, reduced left ventricle ejection fraction (LVEF) and showed more inflammation and fibrosis when compared to other groups (mixed ANOVA analysis). Conversely, APT was able to mitigate the progression of MPD, ameliorate inflammation and fibrosis and improve CRF efficiency in CCC-APT animals. Conclusions: Our study demonstrated that APT ameliorated cardiac dysfunction, MPD, and reduced inflammation and fibrosis in CCC hamster models. Additionally, CCC-SED animals presented skeletal muscle atrophy while CCC-APT animals showed preserved skeletal muscle CSA. Understanding APT's effects on CCC's pathophysiological dimensions is crucial for future research and therapeutic interventions. Background (CCC cruzi CRF. . (CRF) Objectives (APT objective crosssectional cross sectional Methods CCCAPT, CCCAPT APT, infection echocardiography testing Moderateintensity Moderate intensity minutes week weeks Subsequently reassessed abovementioned above mentioned procedures 5 p<0.05. p005 p p<0.05 0 05 (p<0.05) Results MPD (MPD time LVEF (LVEF mixed analysis. analysis) Conversely Conclusions dysfunction models Additionally CCCSED SED CSA APTs s CCCs interventions (CRF p00 p<0.0 (p<0.05 p0 p<0. (p<0.0 p<0 (p<0. p< (p<0 (p< (p