Abstract Multiple myeloma is a neoplasm that primarily affects elderly patients, with an average age of diagnosis of 70 years. Elderly patients with high-risk genetic myeloma are underrepresented in clinical studies and pose a challenging group to treat, with a median survival of less than two years. Advanced age brings comorbidities and frailty, which result in poor tolerance to therapies and increased mortality, necessitating the use of less intensive treatments aimed at disease control and maintaining quality of life. In contrast, for high-risk myeloma, deep responses are sought through the use of triplets to overcome the adverse effects of cytogenetics. Thus, treating high-risk myeloma in elderly patients presents the challenge of requiring effective treatments in frail individuals with poor tolerance. We present the case of an 84-year-old patient with high-risk genetic myeloma determined by the amplification of 1q21, who received successive treatments based on lenalidomide, bortezomib, daratumumab, and carfilzomib, successfully maintaining disease control for over six years. This case documents that in elderly patients with high-risk disease, continuous treatment with effective drugs, appropriate dosage adjustments and supportive care can keep the disease under control with minimal toxicity and prolong the survival of the elderly patient.

Resumen El mieloma múltiple es una neoplasia del paciente mayor con una edad media de diagnóstico de 70 años. Los pacientes de edad avanzada con mieloma de alto riesgo genético están poco representados en los estudios clínicos y son un grupo difícil de tratar, con una sobrevida menor a dos años. La edad trae consigo comorbilidades y fragilidad que determinan tolerancia pobre a terapias y mayor mortalidad, obligando a usar tratamientos no intensivos, con el objetivo de controlar la enfermedad y mantener la calidad de vida. En pacientes con mielomas de alto riesgo genético, en cambio, se busca lograr respuestas profundas con el uso de tripletes para superar el efecto adverso de la citogenética. Es así como el tratamiento del mieloma de alto riesgo a edades avanzadas implica requerir tratamientos efectivos en pacientes frágiles y con mala tolerancia a éstos. Se presenta el caso de una paciente de 84 años con mieloma de alto riesgo genético, determinado por la amplificación de 1q21, que recibe tratamientos sucesivos basados en lenalidomida, bortezomib, daratumumab y carfilzomib, lográndose mantener la enfermedad controlada por más de seis años. Este caso documenta que, en pacientes añosos con enfermedad de alto riesgo genético, un tratamiento continuado con drogas efectivas, un ajuste adecuado de dosis y tratamiento de soporte pueden mantener la enfermedad controlada con mínima toxicidad y prolongar la sobrevida del paciente adulto mayor.

Resumen: Antecedentes y Objetivos: Pyrodinium es un género monotípico con dos variedades, var. bahamense en el Atlántico, no tóxica, y var. compressum en el Indo-Pacífico y tóxica. Hallazgos recientes de toxicidad por envenenamiento paralitico por mariscos (PSP), en poblaciones de P. bahamense var. bahamense, debilitaron el interés por aceptarlas como independientes, e incluso investigar la posibilidad de cripticismo. En los pocos estudios que han incorporado evidencia molecular en el tratamiento de las variedades, su independencia taxonómica sigue siendo negada, a pesar de la evidente y consistente separación genética presentada en todos los análisis. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue reconocer, desde la evidencia genética, la independencia taxonómica de las dos variedades de Pyrodinium: P. bahamense var. compressum y var. bahamense. Métodos: A partir de tres marcadores moleculares (Lcf, LSU, SSU) de secuencias disponibles en el Genbank, se construyeron redes de parsimonia estadística y un análisis filogenético concatenado. Resultados clave: En todos los análisis, se obtuvo de manera consistente una estructura genética para P. bahamense var. bahamense y otra para P. bahamense var. compressum. Además, la correspondencia de haplotipos y ribotipos resultantes fue siempre la misma, tanto en redes como en la filogenia; es decir, las muestras del Océano Pacífico siempre se colocaron en un grupo distinto al de las secuencias del Océano Atlántico. Conclusiones: La evidencia proporcionada en este estudio demostró que existe un aislamiento reproductivo entre ambas variedades, e incluso la posible presencia de una tercera variedad aún no descrita, por lo cual proponemos la validez e independencia taxonómica de P. bahamense var. compressum y P. bahamense var. bahamense.

Abstract: Background and Aims: Pyrodinium is a monotypic genus with two varieties, var. bahamense in the Atlantic, non-toxic, and var. compressum in the Indo-Pacific and toxic. Recent findings of Paralytic Shellfish Poisoning (PSP) toxicity in populations of P. bahamense var. bahamense weakened the interest in accepting both varieties as independent, and even investigating the possibility of crypticism between them. In the few studies that have involved molecular evidence in the treatment of varieties, their taxonomic independence continues to be denied, despite the evident and consistent genetic separation shown in all analyses. Therefore, the aim of this study was to recognize, based on genetic evidence, the taxonomic independence of the two varieties of Pyrodinium: P. bahamense var. compressum and var. bahamense. Methods: Based on three molecular markers (Lcf, LSU, SSU) of sequences available in Genbank, statistical parsimony networks and a concatenated phylogenetic analysis were constructed. Key results: In all analyses, a genetic structure was consistently obtained for P. bahamense var. bahamense and another one for P. bahamense var. compressum. Furthermore, the correspondence of the resulting haplotypes and ribotypes was always the same in both networks and phylogeny, i.e., the samples from the Pacific Ocean were always placed in a different group than those from the Atlantic Ocean. Conclusions: The evidence provided in this study demonstrated the reproductive isolation between both varieties, and even the possible presence of a not yet described third variety, as a consequence of which we propose the validity and taxonomic independence of P. bahamense var. compressum and P. bahamense var. bahamense.

Resumen La Reserva de la Biosfera Tehuacán-Cuicatlán, México contiene riqueza genética y endemismo para el género Jatropha, pero se desconoce el uso específico de las plantas y la composición química de la semilla. Documentamos las formas tradicionales de uso de las especies de Jatropha y, analizamos la composición química de las semillas de las especies de Jatropha. En 15 comunidades se aplicaron 20 entrevistas semiestructuradas entre mayo y agosto de 2012 para estimar el Nivel de Uso Significativo y el Valor de Uso Relativo por especie. Se colectó semilla solo de J. neopauciflora, J. rufescens, y J. rzedowskii entre agosto y octubre de 2013 para determinar mediante los métodos de la AOAC, el contenido total de lípidos en una muestra de 3 g de harina mediante el método de Soxhlet, proteína cruda en una muestra de harina de 0.4 g por el método Kjendahl y ceniza en una muestra de 5 g de harina. El perfil de ácidos grasos se determinó por cromatografía de gases y el contenido de ésteres de forbol mediante HPLC. Las especies registradas fueron J. neopauciflora, J. oaxacana, J. rufescens, J. rzedowskii y J. ciliata, que se usan en medicina tradicional, alimento y como ornamental, excepto J. ciliata, para la cual no se reportó ningún uso. El Nivel de Uso Significativo como alimento no fue importante, pero para propósitos medicinales J. neopauciflora tuvo el mayor Valor de Uso Relativo (9.0 %). El látex es usado para tratar 13 trastornos, incluyendo problemas dentales y enfermedades bucales con un Nivel Significativo de Uso de 32.9 %; y también es usada como hemostático. El contenido de proteína entre especies varió de 23.37 a 26.06 % y los lípidos totales variaron de 34.79 a 36.60 %. Los principales ácidos grasos insaturados fueron oleico (25.08 a 30.09 %) y linoleico (44.55 a 48.46 %); los ácidos grasos saturados fueron palmítico (10.11 a 16.50 %) y esteárico (9.47 a 11.15 %). No se detectó la presencia de ésteres de forbol (la causa principal de la toxicidad de la semilla) en J. neopauciflora, J. rufescens, y J. rzedowskii. En conclusión, el Nivel de Uso Significativo de las especies de Jatropha fue bajo, con poca aceptación cultural y utilización esporádica. El Valor de Uso Relativo fue importante para propósitos medicinales, especialmente para J. neopauciflora. Las semillas sin testa de J. neopauciflora, J. rufescens, y J. rzedowskii son potencialmente útiles como alimento por su alto contenido de proteínas, ácidos grasos insaturados oleico y linoleico. Se identificaron tres especies no toxicas de Jatropha. Se recomienda validar científicamente el uso antimicótico del látex de J. neopauciflora.

Abstract The Tehuacán-Cuicatlán Biosphere Reserve in México holds genetic richness and endemism for the genus Jatropha, but the specific use of the plants and the seed chemical profiles are still unknown. We recorded the traditional forms of use of Jatropha species, and analyzed the chemical composition of Jatropha spp. seeds. For this, a semi-structured survey was conducted in 15 towns, and 20 interviews were applied in each one between May and August 2012 to estimate the Significant Use Level and Relative Use Value per species. Besides, seeds from J. neopauciflora, J. rufescens, and J. rzedowskii were collected between August and October 2013, and to seed flour samples we determined total lipids by the Soxhlet method, crude protein by the Kjendahl method, and ashes according to AOAC methods; fatty acid profile and phorbol esters were determined by gas chromatography and by HPLC, respectively. The species J. neopauciflora, J. oaxacana, J. rufescens, J. ciliata, and J. rzedowskii, are used as traditional medicine, food, and ornaments, except for J. ciliata, for which none use was recorded. The Significant Use Level as food was found not significant, but for medicinal purposes, J. neopauciflora obtained the highest Relative Use Value (9.0 %). The latex is used to treat 13 disorders, including dental problems and oral diseases with a Significant Use Level of 32.9 %; it is also used as a hemostatic. The protein content among species varied from 23.37 to 26.06 %, and total lipids from 34.79 to 36.60 %. The principal unsaturated fatty acids were oleic (25.08 to 30.09 %) and linoleic (44.55 to 48.46 %), and the saturated fatty acids were palmitic (10.11 to 16.50 %) and stearic (9.47 to 11.15 %). Phorbol esters, the main cause of seed’s toxicity, were absent in J. neopauciflora, J. rufescens, and J. rzedowskii. In conclusion, the Significant Use Level of Jatropha species studied was low, with little cultural acceptance and sporadic utilization. The Relative Use Value was important for medicinal purposes, especially for J. neopauciflora. The dehulled seeds of J. neopauciflora, J. rufescens, and J. rzedowskii are potentially useful as food, having high protein contents, and unsaturated oleic and linoleic fatty acids. With this study we report three non-toxic Jatropha species and recommend to scientifically validate the antimycotic use of J. neopauciflora latex. Rev. Biol. Trop. 66(1): 266-279. Epub 2018 March 01.

RESUMEN Introducción: La variabilidad genética individual favorece que la capacidad de respuesta y toxicidad a los fármacos sea diferente en cada persona. En la artritis reumatoide se reportan índices de respuesta a los medicamentos etanercept, infliximab, adalimumab y metotrexato cercanos al 60%. Esta variabilidad puede explicarse por polimorfismos genéticos característicos de cada paciente. Objetivo: Identificar polimorfismos genéticos reportados en artículos científicos que pueden afectar la farmacocinética y la farmacodinámica de etanercept, infliximab, adalimumab y metotrexato, y su respuesta en pacientes con artritis reumatoide. Materiales y método: Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed/Medline, con los términos clave: «rheumatoid arthritis» and «pharmacogenomic» and «polymorphisms» and «metotrexato» and «infliximab» and «adalimumab» and «etanercept» obteniendo 164 artículos, 117 no duplicados y 19 artículos que cumplieron los criterios de inclusión. Resultados: De los 19 artículos, 2 reportaron polimorfismos que afectan la farmacocinética de infliximab, adalimumab, etanercept y metotrexato, y 17, la farmacodinámica. En los 19 artículos se identificaron 23 polimorfismos de relevancia clínica en población europea, japonesa, jordana e india. Conclusiones: Se identifican 23 polimorfismos de relevancia clínica, los cuales podrían ser el soporte para el diseño de un test de secuenciación específica en pacientes con artritis reumatoide, en los que se considere la utilización de infliximab, adalimumab, etanercept o metotrexato. La utilidad práctica de este tipo de estrategia requiere ser evidencia en estudios clínicos específicos, relacionados con una prescripción orientada por test genéticos y personalizada, y su efecto sobre la efectividad y seguridad de la farmacoterapia con estos medicamentos.

ABSTRACT Introduction: Individual genetic variability favors the capacity of response and toxicity to the drugs is different in each person. Rheumatoid arthritis reported rates of response to the drugs etanercept, infliximab, adalimumab and methotrexate is close to 60%. This variability can be explained by genetic polymorphisms characteristic of each patient. Objective: To identify genetic polymorphisms reported in scientific articles that may affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of etanercept, infliximab, adalimumab, and methotrexate, and their response in patients with rheumatoid arthritis. Materials and method: A systematic search was performed in PubMed and Medline, with the key terms: "rheumatoid arthritis" and "pharmacogenomic" and "polymorphisms" and "methotrexate" and "infliximab" and "adalimumab" and "etanercept", obtaining 164 articles, 117 non-duplicates, and 19 articles that met the inclusion criteria. Results: Of the 19 articles, 2 reported polymorphisms affecting the pharmacokinetics of infliximab, adalimumab, etanercept, methotrexate, and 17, pharmacodynamics. In the 19 articles, 23 polymorphisms of clinical relevance were identified in European, Japanese, Jordanian, and Indian populations. Conclusions: A total of 23 polymorphisms with clinical relevance were identified, which could be the basis for the design of a specific test sequencing in rheumatoid arthritis patients being considered for treatment with infliximab, adalimumab, etanercept, or methotrexate. The practical usefulness of this strategy requires evidence in specific clinical studies, associated with a targeted and personalized genetic test, and its effect on the effectiveness and safety of drug therapy with these drugs prescription.

Abstract: Anthropogenic activities increase mobilization and distribution of heavy metals. When they exceed the standards allowed by international regulations, they become a serious problem for living beings and the environment. One of the most alarming cases is that of arsenic. Its presence in drinking water, soil (and thus food) has caused hundreds of cases of severe poisoning in countries such as China and Bangladesh. Due to mining activities, in some areas of Mexico such as the State of Chihuahua, high concentrations of the element have also been found. The potential hazard it represents requires urgent action to be taken for the remediation of contaminated sites. Although there are several physical and chemical methods that have been used for decades, bioremediation is a promising alternative that offers economic advantages and is extremely efficient. There are several arsenic resistant microorganisms that can also incorporate it into specific metabolic processes thanks to mechanisms such as the enzyme arsenite oxidase (AOX). Even though the arsenic oxidation system has not been fully decoded, it has been possible to identify it in different bacteria through genetic engineering techniques, which have recently been used to potentiate the capacity of wild strains. The objective of this paper is to review arsenic bioremediation and some strategies such as arsenic (III) detoxification through AOX in order to find a feasible solution to the problem detected in the state of Chihuahua. After the vast amount of information collected, it was determined that genetic engineering is a promising tool for achieving bioremediation of heavy metals and integrating the aox genes into known microorganisms appears to be a viable alternative to reduce arsenic pollution at any contaminated site, and therefore, toxicity tests and removal should be started as soon as possible.

Resumen: Las actividades antropogénicas aumentan la movilización y distribución de los metales pesados, si se rebasan los estándares permitidos por la normativa internacional resultan un serio problema para la salud de los seres vivos y el medio ambiente. Uno de los casos más alarmantes es el del arsénico; su presencia en agua potable y suelos (y por ende en alimentos) es tal que hay reportados cientos de casos de intoxicación severa en países como China y Bangladesh. Debido a las actividades mineras, en algunas zonas de México como el Estado de Chihuahua, también se han encontrado altas concentraciones del elemento. Por el peligro que representa, la necesidad de encontrar alternativas para la remediación de sitios contaminados con arsénico es de suma importancia. Si bien existen diversos métodos físicos y químicos que se han usado desde hace décadas, la biorremediación constituye una alternativa prometedora que ofrece ventajas económicas y es eficiente. Esto último se debe a que se han aislado microorganismos que pueden resistir altas concentraciones de arsénico e incorporarlo a procesos metabólicos específicos gracias a mecanismos como la enzima arsenito oxidasa (AOX). Aún cuando el sistema de oxidación del arsénico no se ha descifrado completamente ha sido posible identificarlo en un gran número de microorganismos a través de técnicas de ingeniería genética, mismas que de manera reciente se han utilizado para potencializar la capacidad de las cepas silvestres. El objetivo de este documento consistió en hacer una revisión general sobre la biorremediación del arsénico y algunas estrategias como la detoxificación de arsénico (III) por medio de AOX con el f in de encontrar una solución factible al problema detectado en el estado de Chihuahua. Tras la vasta cantidad de información recabada se determinó que la ingeniería genética resulta una herramienta prometedora para lograr la biorremediación de los metales pesados y que integrar los genes aox, en microorganismos conocidos parece ser una alternativa viable para disminuir la contaminación por arsénico en cualquier sitio contaminado, por lo tanto, debe comenzarse con las pruebas de remoción y toxicidad cuanto antes.

RESUMEN Las abejas sin aguijón (Hymenoptera: Apidae, Meloponini) hacen parte fundamental del ecosistema, ofreciendo el servicio de polinización y diversificación genética de las especies, además de proporcionar miel y cera para los seres humanos. Tetragonisca angustula y Scaptotrigona xanthotricha son especies que han sido usadas en la meliponicultura por tiempos ancestrales. En la actualidad ellas, junto con otras especies, han estado expuestas a las prácticas agronómicas entre las cuales se destaca la protección de cultivos. El objetivo de este trabajo fue evaluar la toxicidad de tiametoxam y fipronil, insecticidas usados en la agricultura de varios países de la franja tropical y subtropical, a fin de establecer el riesgo que pueden representar para la supervivencia de estas dos especies. Se obtuvo por medio del análisis Probit las DL50 para la exposición oral y tópica de los dos insecticidas. Se realizaron comparaciones con la DL50 de otras especies de abejas sin aguijón y Apis mellifera. Aunque se requieren más estudios para calcular el riesgo real de los dos compuestos, se evidenció la susceptibilidad de las dos especies y el riesgo para su supervivencia. Se concluyó que es fundamental el uso de herramientas y prácticas que disminuyan el riesgo que corren estas especies, además de la realización de evaluaciones toxicológicas sobre las abejas sin aguijón a la hora de aprobar el uso de nuevos y existentes pesticidas.

ABSTRACT Stingless bees (Hymenoptera: Apidae, Meliponini) have crucial roles in the ecosystem, offering pollination service and contributing to genetic diversity of species, and also providing honey and wax to humankind. Tetragonisca angustula and Scaptotrigona xanthotricha are species that have been used since ancient times for beekeeping. Currently these and other species have been exposed to agronomic practices, among which the use of synthetic pesticides used for crop protection stands out. The aim of this study was to evaluate the toxicity of the insecticides thiamethoxam and fipronil, which are used in agriculture in several countries in the tropical and subtropical belt in order to establish the risk that these products represent to the survival of these two species. The oral and topical LD50 was obtained by Probit analysis. Comparisons with the LD50s of other stingless bees and Apis mellifera were realized. Although further studies are required to calculate the real risk of the two compounds, the results showed an evident susceptibility of both species. We concluded that it is essential to use tools and practices that reduce the risk, and perform toxicological evaluations of new and existing pesticides on stingless bees.

Resumen: La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa asociada con una disminución cognitiva y es la forma más común de demencia en los ancianos. Un gran número de factores se asocian con un riesgo aumentado de EA, no obstante, la edad representa, por mucho, el riesgo individual más grande en la etiología de la EA. La variante genética más fuerte para la EA típica de inicio tardío es la apolipoproteína E (APOE). Mutaciones raras en tres genes han sido implicadas en la enfermedad familiar de inicio temprano: APP, PSEN1 y PSEN2. Las placas amiloides extracelulares y los ovillos neurofibrilares intraneurales (NFT) son las dos lesiones características de esta enfermedad fatal. La proteína tau está involucrada en el ensamblaje y estabilización de los microtúbulos. La fosforilación anormal de tau, una característica prominente del cerebro con EA, decrece su habilidad de unión a los microtúbulos, pudiendo desestabilizar los microtúbulos y causar daño celular. Un grupo heterogéneo de péptidos Aβ monoméricos de entre 37 a 43 aminoácidos se genera a partir de la proteína precursora amiloide transmembrana (APP) por el corte mediado por las secretasas β y ץ. El monómero tiene una alta tendencia a autoagregarse formando agregados grandes y fibrillas. In vivo existe una sopa de oligómeros de Aβ consistiendo de una gran variedad de formas intercambiables rápidamente, que difieren en tamaño, conformación, desorden intrínseco y toxicidad. Evidencia creciente sugiere que las formas más dañinas de los péptidos del amiloide β son los oligómeros solubles y que los depósitos amorfos e insolubles o fibrilares representan una forma inactivada menos peligrosa del péptido. Varios mecanismos han sido propuestos para explicar las anormalidades en la EA, incluyendo la toxicidad por Aβ, deficiencias del transporte axónico y el estrés oxidativo.

Abstract: Alzheimer disease (AD is a progressive neurodegenerative disease associated with cognitive decline and is the most common form of dementia in the enderly. A large number of factors has been associated with increased risk of AD, however, age represents, by far, the single greatest risk factor in the etiology of AD. The strongest common genetic variant for typical late-onset AD is apoliprotein E (APOE). Rare mutations in three genes have been implicated in familial early-onset disease: APP, PSEN1, and PSEN2. Extracellular amyloid plaques and intraneuronal neurofibrillary tangles (NFT) are two major hallmark lesions of this fatal pathology. Tau protein is involved in microtubule assembly and stabilization. Abnormal phosphorylation of tau, a prominent feature of AD brain, decreases its microtubule binding ability, which may destabilize microtubules and results in cellular damage. A heterogeneous pool of monomeric Aβ peptide varying in length from 37 to 43 amino acids is generated from the transmembrane amyloid precursor protein (APP) by β- and ץ-secretase-mediated cleavage. The Aβ monomer has a high tendency to self-assemble into large aggregates and fibrils. A diverse “Aβ oligomeric soup” exists, consisting of a large variety of rapidly exchangeable polymorphs that differ in size, conformation, intrinsic disorder, and toxicity. Growing evidence suggests that the most detrimental forms of amyloid β peptides are the soluble oligomers and that the insoluble amorphous or fibrillar deposits represent a less harmful inactivated form of the peptide. Several mechanisms have been proposed to account for abnormalities in AD, including Aβ toxicity, axonal transport deficiencies, and oxidative stress.

Cardiovascular disease remains a major cause of morbidity and mortality worldwide. Current medical practice takes into account information based on population studies and benefits observed in large populations or cohorts. However, individual patients present great differences in both toxicity and clinical efficacy that can be explained by variations in adherence, unknown drug to drug interactions and genetic variability. The latter seems to explain from 20% up to 95% of patient to patient variability. Treating patients with cardiovascular disorders faces the clinician with the challenge to include genomic analysis into daily practice. There are several examples within cardiovascular disease of treatments that can vary in toxicity or clinical usefulness based on genetic changes. One of the main factors affecting the efficacy of Clopidogrel is the phenotype associated with polymorphisms in the gene CYP 2C9. Furthermore, regarding oral anticoagulants, changes in CYP2C9 and VKORC1 play an important role in changing the clinical response to anticoagulation. When analyzing statin treatment, one of their main toxicities (myopathy) can be predicted by the SLCO1B1 polymorphism. The potential for prediction of toxicity and clinical efficacy from the use of genetic analysis warrants further studies aiming towards its inclusion in daily clinical practice.

La enfermedad cardiovascular representa la primera causa de morbimortalidad a nivel mundial. Actualmente, la evidencia que sustenta la implementación de determinadas intervenciones terapéuticas se origina a partir de datos provenientes de grupos poblacionales. Sin embargo, los pacientes presentan variaciones interindividuales relacionadas tanto con la eficacia como con la toxicidad ante un mismo tratamiento farmacológico. Estas variaciones pueden ser explicadas principalmente por diferencias en la adherencia, interacciones no reconocidas y diferencias genéticas. Las alteraciones en el genoma explican entre un 20 y un 95% de la variabilidad interindividual tanto en la disponibilidad como en la respuesta a fármacos. En el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares existen diversos ejemplos de dicha variabilidad genética interindividual y su impacto en la eficacia o toxicidad de diferentes fármacos. La variabilidad genética que determina la respuesta al clopidogrel radica fundamentalmente en el polimorfismo del citocromo (CYP) 2C19. Los polimorfismos en los genes CYP 2C9 y VKORC1 explican gran parte de la variabilidad en la respuesta a los anticoagulantes dicumarínicos. Con respecto al tratamiento hipolipidemiante, el polimorfismo del gen SLCO1B1 se ha asociado a la aparición de miopatía en pacientes tratados con simvastatina. Muchos otros polimorfismos han sido postulados pero sin un impacto clínico definido hasta la fecha. La utilización de la farmacogenómica en la práctica cotidiana ofrece la oportunidad de poder predecir toxicidad o eficacia terapéutica.

Introdução: Bellis perennis L. (Asteraceae) é conhecida popularmente como margarida, margarita, margarida-vulgar, margarida-menor ou margarida-comum. É uma herbácea perene, amplamente distribuída em toda a Europa e Norte da África. Objetivo: realizar um levantamento bibliográfico sobre aspectos agronômicos, genéticos, morfoanatômicos, químicos, toxicológicos e farmacológicos desta espécie. Métodos: realizada uma revisão dos artigos completos originais e de revisão disponíveis na literatura, por meio de busca de artigos nos idiomas português, inglês ou espanhol, compreendidos entre os anos de 1962 e 2011 nas seguintes bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Science Direct, Scielo e Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem on-line. Foram utilizados, para busca dos artigos, os seguintes descritores: Bellis perennis, B. perennis, Asteraceae, estudos botânicos, estudos químicos, estudos toxicológicos e atividades farmacológicas. Além disso, foram incluídos os resultados experimentais dos estudos de toxicidade aguda em camundongos tratados com extrato etanólico das flores de B. perennis. Resultados: sua ampla utilização como planta medicinal e devido à ausência de informações sistematizadas sobre sua toxicidade e ações farmacológicas justificam a importância dessa revisão, uma vez que já foram isolados vários constituintes químicos. Em virtude dessas propriedades terapêuticas ainda não serem bem compreendidas, e devido à sua importância na fitoterapia, novos estudos fitoquímicos e farmacológicos devem ser conduzidos. Conclusão: apesar do seu amplo uso, a literatura não fornece detalhes sobre as suas propriedades toxicológicas e farmacológicas, demonstrando a uma necessidade de novas pesquisas científicas.

Introduction: Bellis perennis L. (Asteraceae), commonly known as daisy, is a perennial herb of wide distribution throughout Europe and the north of Africa. Objectives: conduct a bibliographic review about the agronomic, genetic, morphological and anatomic, chemical, toxicological and pharmacological characteristics of this species. Methods: a review was carried out of full-text original papers, as well as materials published in Portuguese, English and Spanish between 1962 and 2011 in the following databases: LILACS, Science Direct, Scielo and Medical Literature Analysis and Retrieval System on-line. The search terms used were Bellis perennis, B. perennis, Asteraceae, botanical studies, chemical studies, toxicological studies and pharmacological activities. We also included the results of experimental studies on acute toxicity in mice treated with ethanolic extract of flowers of Bellis perennis. Results: its wide use as a medicinal plant and the scarcity of systematic information about its toxicity and pharmacological actions, justify the relevance of this review, since several chemical components have already been isolated. Given the fact that these therapeutic properties are still not well understood, and in view of their importance for phytotherapy, it is recommended that further phytochemical and pharmacological studies be carried out. Conclusion: despite the widespread use of this plant, the bibliography on the topic does not offer details about its toxicological and pharmacological properties. Hence the need for further scientific research.

Introducción: Bellis perennis L. (Asteraceae) es popularmente conocida como margarita. Es una hierba perenne, de amplia distribución en toda Europa y el norte de África. Objetivos: realizar una revisión de la literatura sobre los aspectos agronómicos, genéticos, morfológicos y anatómicos, químicos, toxicológicos y farmacológicos de esta especie. Métodos: se llevó a cabo una revisión de los artículos completos originales, así como de la literatura disponible en portugués, inglés o español, entre 1962 y 2011, en las bases de datos siguientes: LILACS, Science Direct, Scielo y Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem on-line. Se utilizó para buscar artículos, los descriptores siguientes: Bellis perennis, Bellis perennis, Asteraceae, estudios botánicos, químicos, estudios toxicológicos y actividades farmacológicas. Adicionalmente, se incluyeron los resultados de los estudios experimentales de toxicidad aguda en ratones, tratados con el extracto de etanol de flores de Bellis perennis. Resultados: su amplio uso como planta medicinal y por causa de la falta de información sistemática sobre su toxicidad y acciones farmacológicas, se justifica la importancia de esta opinión, porque ya se han aislado varios componentes químicos. Como estas propiedades terapéuticas aún no se comprenden bien, y por su importancia en fitoterapia, nuevos estudios fitoquímicos y farmacológicos deben realizarse. Conclusión: a pesar de su uso generalizado, la literatura no proporciona detalles acerca de sus propiedades toxicológicas y farmacológicas, lo que demuestra la necesidad de la investigación científica.

The study objective was to determinate the concentration of aluminum that allow to distinguish genotypes of Jatropha for tolerance to this element, using the solution-paper method. For this study, seeds of four genotypes of Jatropha, were germinated at different Al concentrations (0, 15, 40, 80 and 120 mg L-1). After 14 days, the root length was measured for all treatments. It was observed that there are different tolerance levels for the genotypes. The root length decreased exponentially with the increase of the Al concentration. The solution-paper method allows the selection of genotypes of Jatropha in relation to aluminum tolerance and the concentration of 40 mg L-1 of Al is recommended to discriminate the tolerance of genotypes to this element.

El objetivo de la investigación fue evaluar el efecto de la concentración del aluminio en solución que mejor diferencia la tolerancia al aluminio en genotipos de Jatropha, utilizando el método papel-solución. Semillas de cuatro genotipos diferentes de Jatropha (CNPAE-248, CNPAE-301,CNPAE-308 y CNPAE-144) fueron germinadas en diferentes concentraciones de Al (0, 15, 40, 80 y 120 mg L-1) usando la técnica de papel-solución. Después de 14 días se midió el tamaño de la raíz primaria en todos los tratamientos. Los resultados aquí presentados muestran que hay un comportamiento diferente de los genotipos para la tolerancia donde el tamaño de la raíz primaria de estos disminuye exponencialmente en relación con el aumento de los niveles de Al. El método de papel-solución permite la selección de los genotipos de Jatropha en relación con la tolerancia al aluminio; recomienda utilizar la concentración de 40 mg L-1 de Al para discriminar diferencias en la tolerancia a este elemento.

Research with animals presents ethical questions both for being used as models of human diseases and for being a prerequisite for trials in humans, as in the introduction of genetic modifications. Some of these questions refer to the fact that, as models, they do not fully represent the human condition; that conducting toxicity tests causes great harm to animals; that their nature is altered by genetic modifications and that introducing genetically modified organisms is a risk. The use of animals in research for the benefit of humans imposes the moral responsibility to respect them, not making them suffer unnecessarily, since they are living beings capable of feeling.

En la investigación con animales existen cuestionamientos éticos tanto en su uso como modelos de enfermedades humanas y el ser requisito previo para ensayos en humanos, como en la introducción de modificaciones genéticas. Algunos de estos cuestionamientos se refieren a que no representan completamente la condición humana como modelo; que realizar pruebas de toxicidad causan grave daño a los animales; que se altera su naturaleza mediante modificaciones genéticas y el riesgo de introducir organismos genéticamente modificados. El uso de animales en investigación para beneficio humano impone la responsabilidad moral de respetarlo, no haciéndoles sufrir innecesariamente, puesto que se está trabajando con seres vivos con capacidad de sentir.

Research with animals presents ethical questions both for being used as models of human diseases and for being a prerequisite for trials in humans, as in the introduction of genetic modifications. Some of these questions refer to the fact that, as models, they do not fully represent the human condition; that conducting toxicity tests causes great harm to animals; that their nature is altered by genetic modifications and that introducing genetically modified organisms is a risk. The use of animals in research for the benefit of humans imposes the moral responsibility to respect them, not making them suffer unnecessarily, since they are living beings capable of feeling.

En la investigación con animales existen cuestionamientos éticos tanto en su uso como modelos de enfermedades humanas y el ser requisito previo para ensayos en humanos, como en la introducción de modificaciones genéticas. Algunos de estos cuestionamientos se refieren a que no representan completamente la condición humana como modelo; que realizar pruebas de toxicidad causan grave daño a los animales; que se altera su naturaleza mediante modificaciones genéticas y el riesgo de introducir organismos genéticamente modificados. El uso de animales en investigación para beneficio humano impone la responsabilidad moral de respetarlo, no haciéndoles sufrir innecesariamente, puesto que se está trabajando con seres vivos con capacidad de sentir.

Introducción: las reacciones adversas a medicamentos constituyen un problema fundamental para los servicios de salud, la industria farmacéutica y los organismos reguladores. Gran parte de estas reacciones son relativamente leves y desaparecen al modificar la dosis, pero otras son más graves, pudiendo llegar a la muerte del individuo. El irinotecán es un agente citotóxico activo en cáncer colorrectal y pulmonar. Está asociado a una severa toxicidad hematológica y gastrointestinal, impredecibles en la práctica. Su metabolito activo (SN-38) es detoxificado mediante la enzima UDP-glucuronosiltransferasa-1A1 (UGT1A1). La variación en la actividad de esta enzima ha sido relacionada con polimorfismos en el gen UGT1A1, produciendo los efectos adversos observados. El polimorfismo más importante se presenta en la región promotora y consiste en un número variable de repeticiones timina-adenina. El alelo mayoritario tiene seis repeticiones (TA)6, siendo el polimorfismo de siete repeticiones la variante alélica más frecuente. Objetivo: diseño de un ensayo molecular para el estudio de las variantes alélicas de la región promotora del gen UGT1A1. Material y método: se seleccionó un grupo de 50 voluntarios sin vínculo familiar. Las determinaciones moleculares se realizaron mediante amplificación y posterior secuenciación de la región promotora. Resultados y conclusiones: se logró la puesta a punto del diagnóstico molecular propuesto y se determinó que 8% de esa población es homocigoto (TA)7. Planteamos la ventaja de incorporar los resultados de este ensayo molecular en la toma de decisiones terapéuticas y así tender a una farmacoterapia personalizada en medicina oncológica.

Résumé Introduction: les réactions adverses aux médicaments constituent un problème fondamental pour les services de santé, l’industrie pharmaceutique et les organismes pertinents. La plupart de ces réactions sont légères et disparaissent une fois la dose modifiée, mais d’autres sont plus graves et peuvent aboutir à la mort de l’individu. L’irinotécan est un agent cytologique actif au cancer colorectal et pulmonaire. Il est associé à une sévère toxicité hématologique et gastro-intestinal, pas prédictive. Son métabolite actif (SN-38) est détoxiqué au moyen de l’ enzyme UDP- glucuronyltransférase-1A1 (UGT1A1). La variation à l’activité de cette enzyme est en rapport avec des polymorphismes au gène UGT1A1, ce qui produit les effets adverses observés. Le polymorphisme le plus important se présente à la région promotrice, étant un nombre variable de répétitions thymine adénine. L’allèle majoritaire a six répétitions (TA)6, le polymorphisme à sept répétitions étant la variante allénique la plus fréquente. Objectif: dessin d’un essai moléculaire pour l’étude des variantes alléniques de la région promotrice du gène UGT1A1. Matériel et méthode: 50 volontaires choisis sans lien familial. Les déterminations moléculaires ont été réalisées au moyen d’amplification et une postérieure séquence de la région promotrice. Résultats et conclusions: on a réussi la mise au point du diagnostic moléculaire proposé et on a déterminé que 8% de cette population est homozygote (TA)7. On remarque l’importance d’incorporer les résultats de cet essai moléculaire lors de la prise de décisions thérapeutiques, ce qui mènerait à une pharmacothérapie personnalisée en médecine oncologique.

Resumo Introdução: as reações adversas a medicamentos são um problema importante para os serviços de saúde, a indústria farmacêutica e os organismos reguladores. Muitas destas reações são relativamente leves e desaparecem com a modificação da dose, porém outras são mais graves podendo levar à morte do paciente. O irinotecan é um agente citotóxico ativo em câncer colorretal e pulmonar. Está associado à toxicidade hematológica e gastrointestinal grave, imprevisível na prática. Seu metabólito ativo (SN-38) é detoxificado pela enzima UDP-glucuronosiltransferase-1A1 (UGT1A1). A variação da atividade desta enzima foi relacionada com polimorfismos no gene UGT1A1, produzindo os efeitos adversos observados. O polimorfismo mais importante se apresenta na região promotora e consiste num número variável de repetições timina-adenina. O alelo mais numeroso tem seis repetições (TA)6, sendo que o polimorfismo de sete repetições é a variante alélica mais frequente. Objetivo: projeto de um ensaio molecular para estudar as variantes dos alelos da região promotora do gene UGT1A1. Material e método: um grupo de 50 voluntários sem vínculo familiar foi selecionado. As determinações moleculares foram realizadas por amplificação e posterior seqüenciação da região promotora. Resultados e conclusões: foi possível realizar o diagnóstico molecular proposto e determinar que 8% da população estudada era homozigota. (TA)7. Discutimos a vantagem de incorporar os resultados deste ensaio molecular na tomada de decisões terapêuticas e dessa forma estabelecer uma tendência à farmacoterapia personalizada em oncologia.

Summary Introduction: adverse reactions to drugs constitute an essential problem for health services, the pharmaceutical industry and the regulatory bodies. Most of these reactions are relatively mild and they disappear when dosage is modified, although others are more serious and they may result in death. Irinotecan is an active cytotoxic agent in colorectal and lung cancer. It is associated to severe hematological and gastrointestinal toxicity, unpredictable in practice. Its active metabolite (SN-38) is detoxified by the uridine diphosphate glucoronosyltransferase 1A1enzyme (UGT1A1). (UGT1A1). Variation in the activity of this enzyme has been associated to polymorphisms in the UGT1A1 gene, what results in the adverse reactions observed. The most important polymorphisms appear in the polymorphism of the promoting region, which consists in a variable repetition of thymine-adenine repetitions. The main allele has six repetitions (TA)6, being the seven repetition polymorphism the most frequent allelic variant. Objetive: to design a molecular test to study allelic variants of the promoting region in the UGT1A1 gene. Method: We selected a group of 50 volunteers with no family bonds. Amplification and subsequent sequencing of the promoting region were used to determine molecules. Results: we managed to update the suggested molecular diagnosis and determined that 8% of this population is a homozygote (TA)7. We propose the advantage of incorporating the results of this molecular test for the making of therapeutic decisions and thus make progress toward a more personalized oncologic medicine.

Mechanical ventilation may cause and aggravate lung damage and contribute to the appearance of multiorgan failure. One of the mechanisms that has been described is alveolar hyperoxia. In experimental models, it has lead to the production of free oxygen radicals that exceed the cell defense capacity, giving rise to inflammation, cell damage and gene overexpression with necrosis and apoptosis phenomenon. However, these findings in humans are not as conclusive, although a functional alteration due to the exposure to high FiO2, and greater lung de-recruitment in patients with lung injury has been clearly demonstrated. Moreover, both the FiO2 used as well as the PaO2 achieved in the first 24h of admission are associated with mortality. Clinical trials are needed that assess the threshold of the safe oxygen level for FiO2 and oxygen saturation.

La ventilación mecánica es capaz de producir y agravar el daño pulmonar y contribuir a la aparición de fracaso multiorgánico. Uno de los mecanismos descritos es la hiperoxia alveolar que, en modelos experimentales, conlleva una producción de radicales libres de oxígeno (O2) que exceden las posibilidades de defensa celular, y dan lugar a inflamación, a sobreexpresión genética y a daño celular directo con fenómenos de necrosis y apoptosis. Los hallazgos en humanos no son tan concluyentes, sí está claramente demostrada una alteración funcional debida a la exposición a la fracción inspiratoria de O2 (FiO2) elevada y a un mayor desreclutamiento pulmonar en los pacientes con lesión pulmonar, y que tanto la FiO2 empleada como la presión arterial de oxígeno conseguida en las primeras 24h de ingreso están relacionadas con la mortalidad. Sería necesario realizar ensayos clínicos que evalúen cuál es el umbral de la FiO2 y de la saturación de O2 seguro.

El gorgojo andino Premnotrypes vorax es una causa importante de daño en los cultivos colombianos de este tubérculo. Debido al impacto que esta plaga tiene sobre la economía del país, nos interesamos en buscar alternativas nuevas para el control biológico de P. vorax, basadas en la bacteria entomopatógena Bacillus thuringiensis. Se recolectaron un total de 300 cepas de B. thuringiensis a partir de plantaciones de papa infestadas con P. vorax, las cuales fueron analizadas por medio de la morfología del cristal, SDS-PAGE, PCR y ensayos biológicos. La mayoría de los aislamientos de B. thuringiensis presentaron cristales bipiramidales. Los análisis de SDS-PAGE indicaron la presencia de siete grupos de cepas con σ- endotoxinas que variaban entre 35 a 135 kDa. Las pruebas con PCR demostraron que los genes cry 2 y cry 1 fueron significativamente más frecuentes en el medioambiente de P. vorax. Además, se utilizó la mutagénesis sitio-dirigida para modificar la proteína Cry3Aa. Se analizaron tres toxinas mutantes, 1 (D354E), 2 (R345A, ∆Y350, ∆Y351), y 3 (Q482A, S484A, R485A), para determinar su actividad contra larvas de P. vorax. Los ensayos de toxicidad señalaron escasa, o nula, actividad hacia P. vorax tanto para las cepas, la toxina Cry3Aa de referencia y las proteínas Cry3Aa mutantes. La caracterización genética de la colección puede proveer oportunidades para la selección de cepas que pueden evaluarse por medio de bioensayos contra otros insectos-plaga de importancia agrícola, y para el diseño de proteínas Cry con actividad toxica mejorada.

The Andean weevil Premnotrypes vorax represents an important cause of damage to Colombian potato crops. Due to the impact of this plague on the economy of the country, we searched for new alternatives for its biological control, based on the entomopathogenic bacteria Bacillus thuringiensis. A total of 300 B. thuringiensis strains obtained from potato plantations infested with P. vorax were analyzed through crystal morphology, SDS-PAGE, PCR and bioassays. We used site- directed mutagenesis to modify the Cry3Aa protein. Most of the B. thuringiensis isolates had a bipyramidal crystal morphology. SDS-PAGE analyses had seven strains groups with σ-endotoxins from 35 to 135 kDa. The genes cry 2 and cry 1 were significantly more frequent in the P. vorax habitat (PCR analyses). Three mutant toxins, 1 (D354E), 2 (R345A, ∆Y350, ∆Y351), and 3 (Q482A, S484A, R485A), were analyzed to assess their activity against P. vorax larvae. Toxicity was low, or absent, against P. vorax for isolates, wild type cry 3Aa and cry 3Aa mutants. The genetic characterization of the collection provides opportunities for the selection of strains to be tested in bioassays against other insect pests of agricultural importance, and for designing Cry proteins with improved insecticidal toxicity. Rev. Biol. Trop. 57 (4): 1235-1243. Epub 2009 December 01.