Abstract Lung cancer is the most common type of cancer in the world, and alone, in 2020, almost 2.21 million new cases were diagnosed, with 1.80 million deaths, and are increasing daily. Non-small cell lung (NSCLC) is the primary type of lung cancer, predominantly forms around 80% of cases compared to small cell carcinoma, and about 75% of patients are already in an advanced state when diagnosed. Despite notable advances in early diagnosis and treatment, the five-year survival rate for NSCLC is not encouraging. Therefore, it is crucial to investigate the molecular causes of non-small cell lung cancer to create more efficient therapeutic approaches. Lung cancer showed a more significant and persistent binding affinity and energy landscape with the target CDK2 staurosporine and FGF receptor-1. In this study, we have picked two essential target proteins, human cyclin-dependent kinase-2 and Human Protein Kinase CK2 Holoenzyme and screened the entire prepared DrugBank prepared library of 1,55,888 compounds and identified 2-(2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl) ethanol (Metralindole) as a major inhibitor. Metralindole has displayed high docking scores of -5.159 Kcal/mol and -5.99 Kcal/mol with good hydrogen bonding and other bonding topologies such as van der Waals force, and ADMET results shown excellent bioavailability, outstanding solubility, no side effects, and toxicity. The molecular dynamics simulation for 100ns in a water medium confirmed the compound's stability and interaction pattern with the lowest deviation and fluctuations. Our in-silico study suggests Metralindole, an experimental compound, can effectively cure lung cancer. Further, the experimental validation of the compound is a must before any prescription. world alone 2020 221 2 21 2.2 diagnosed 180 1 80 1.8 deaths daily Nonsmall Non (NSCLC carcinoma 75 treatment fiveyear five year encouraging Therefore nonsmall non approaches CDK receptor1. receptor1 receptor 1. receptor-1 proteins cyclindependent cyclin dependent kinase2 kinase kinase- CK 155888 55 888 1,55,88 22methyl5nitroimidazole1yl methylnitroimidazoleyl methyl 5 nitroimidazole yl 2-(2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl (Metralindole inhibitor 5.159 5159 159 -5.15 Kcalmol Kcal mol 5.99 599 99 -5.9 force bioavailability solubility effects toxicity ns s fluctuations insilico silico Further prescription 202 22 2. 18 8 7 receptor- 15588 88 1,55,8 5.15 515 15 -5.1 5.9 59 9 -5. 20 1558 1,55, 5.1 51 5. -5 155 1,55 - 1,5 1,
Resumo O câncer de pulmão é o tipo de câncer mais comum no mundo, e, apenas em 2020, foram diagnosticados quase 2,21 milhões de novos casos, com 1,8 milhão de óbitos, e isso vem aumentando diariamente. O câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) é o tipo primário de câncer de pulmão, forma que predomina em cerca de 80% dos casos em comparação com o carcinoma de pequenas células, e cerca de 75% dos pacientes já estão em estado avançado quando diagnosticados. Apesar dos avanços notáveis no diagnóstico e tratamento precoces, a taxa de sobrevida em cinco anos para CPCNP não é animadora. Portanto, é crucial investigar as causas moleculares do CPCNP para criar abordagens terapêuticas mais eficientes. O câncer de pulmão mostrou uma afinidade de ligação e perfil energético mais significativos e persistentes com a estaurosporina CDK2 alvo e o receptor-1 de FGF. Neste estudo, escolhemos duas proteínas-alvo essenciais, a quinase dependente de ciclina humana-2 e a holoenzima CK2 da proteína quinase humana, examinamos toda a biblioteca preparada pelo DrugBank de 1,55,888 compostos e identificamos 2-(2-metil-5-nitroimidazol-1-il) etanol (metralindol) como inibidor principal. O metralindol apresentou altas pontuações de ancoragem de -5,159 Kcal/mol e -5,99 Kcal/mol, com boas ligações de hidrogênio e outras topologias de ligação, como a força de Van der Waals, e os resultados do ADMET mostraram excelente biodisponibilidade e solubilidade, sem efeitos colaterais e toxicidade. A simulação de dinâmica molecular para 100ns em meio aquoso confirmou a estabilidade e o padrão de interação do composto com os menores desvios e flutuações. Nosso estudo in silico sugere que o metralindol, um composto experimental, pode efetivamente curar o câncer de pulmão. Além disso, a validação experimental do composto é obrigatória antes de qualquer prescrição. mundo 2020 221 2 21 2,2 18 1 8 1, óbitos diariamente (CPCNP 80 75 precoces animadora Portanto eficientes CDK receptor1 receptor receptor- FGF proteínasalvo proteínas essenciais humana2 humana humana- CK 155888 55 888 1,55,88 22metil5nitroimidazol1il metilnitroimidazolil metil 5 nitroimidazol il 2-(2-metil-5-nitroimidazol-1-il (metralindol principal 5,159 5159 159 -5,15 Kcalmol Kcal mol 5,99 599 99 -5,9 Waals solubilidade toxicidade ns flutuações disso prescrição 202 22 2, 7 15588 88 1,55,8 5,15 515 15 -5,1 5,9 59 9 -5, 20 1558 1,55, 5,1 51 5, -5 155 1,55 - 1,5