Abstract: Introduction: Breast cancer is the most common malignant tumor and the leading cause of cancer death in women in Uruguay and worldwide. Epidemiological evidence suggests that breast cancer in different age groups behaves as distinct pathologies. The objective of this work is to characterize breast cancer in Uruguay for different age groups. Method: Temporal trends in the incidence of breast cancer in women in Uruguay are analyzed for the period 2002-2019, along with mortality trends for this cause from 1990 to 2020. For the five-year period 2015-2019, the distribution of stages at diagnosis and biological profiles (Luminal, Triple-negative, and Her2 positive) is also analyzed. Three age segments are analyzed: women aged 20 to 44 years, 45 to 69 years, and 70 years and older. Results: The incidence rates for all age groups remained stable during the period 2002-2019, while mortality showed a decreasing trend in the period 1990-2020. In women under 45, there is an increase in incidence, with mortality decreasing until 2010, followed by a stabilization of rates; in women aged 45 to 69, incidence remains stable and mortality decreases; in those over 70, incidence decreases while mortality remains stable. More than 70% of cases are diagnosed at stages I and II. Luminal tumors (hormone receptor positive, Her2 negative) are the most frequent subtype for all age groups. The proportion of tumors with these characteristics increases with age, while the proportion of Her2 positive and triple-negative tumors decreases. Conclusions: In Uruguayan women, breast cancer presents differential characteristics for the three age groups analyzed.

Resumen: Introducción: el cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente y la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en Uruguay y en el mundo. La evidencia epidemiológica sugiere que el cáncer de mama en diferentes grupos de edades se comportaría como patologías distintas. El objetivo de este trabajo es caracterizar el cáncer de mama en Uruguay para diferentes estratos de edades. Material y método: se analizaron las tendencias temporales de la incidencia de cáncer de mama en mujeres en Uruguay en el período 2002-2019, y de la mortalidad por esta causa en 1990-2020. Para el quinquenio 2015-2019, se analiza además la distribución de estadios al diagnóstico y de perfiles biológicos (luminales, triple negativos y HER2 positivos). Se analizan tres segmentos de edades: mujeres de 20 a 44 años, de 45 a 69 y de 70 y más años. Resultados: las tasas de incidencia para el conjunto de edades se presentaron estables en el período 2002-2019, mientras que la mortalidad presenta una tendencia decreciente en el período 1990-2020. En las mujeres menores de 45 años se encuentra un aumento en la incidencia, con mortalidad que decrece hasta el 2010, seguido de una estabilización de las tasas; en las mujeres de 45 a 69 años la incidencia se mantiene estable y la mortalidad decrece; en las mayores de 70 años, la incidencia decrece mientras la mortalidad se mantiene estable. Más del 70% de los casos se diagnostican en estadios I y II. Los tumores luminales (receptores hormonales positivos, HER2 negativos) son el subtipo más frecuente para todos los grupos, la proporción de tumores con estas características aumenta con la edad, mientras decrece la proporción de HER2 positivo y triple negativo. Conclusión: en las mujeres uruguayas el cáncer de mama presenta características diferenciales para las tres franjas de edades analizadas.

Resumo: Introdução: O câncer de mama é o tumor maligno mais comum e a principal causa de morte por câncer em mulheres no Uruguai e no mundo. Evidências epidemiológicas sugerem que o câncer de mama se comportaria como patologias distintas em diferentes faixas etárias. O objetivo deste trabalho é caracterizar o câncer de mama no Uruguai para diferentes faixas etárias. Materiais e Métodos: São analisadas as tendências temporais da incidência de câncer de mama em mulheres no Uruguai no período 2002-2019 e a mortalidade por esta causa no período 1990-2020. Para o quinquénio 2015-2019 são também analisadas a distribuição dos estádios ao diagnóstico e os perfis biológicos (Luminal, Triplo negativo e Her2 positivo). São analisados três segmentos etários: mulheres dos 20 aos 44 anos, dos 45 aos 69 anos e dos 70 anos ou mais. Resultados: As taxas de incidência para todas as idades permaneceram estáveis no período 2002-2019 enquanto a mortalidade apresentou tendência decrescente no período 1990-2020. Nas mulheres com menos de 45 anos verifica-se um aumento da incidência, com uma redução da mortalidade até 2010, seguida de uma estabilização das taxas; nas mulheres de 45 a 69 anos, a incidência permanece estável e a mortalidade diminui; nas pessoas com mais de 70 anos, a incidência diminui enquanto a mortalidade permanece estável. Mais de 70% dos casos são diagnosticados nos estágios I e II. Os tumores luminais (receptor hormonal positivo, Her2 negativo) são o subtipo mais comum para todos os grupos sem do que a proporção de tumores com essas características aumenta com a idade, enquanto a proporção de (Her2 positivo e triplo negativo) diminui. Conclusão: Nas mulheres uruguaias, o câncer de mama apresenta características diferenciadas para as três faixas etárias analisadas.

Resumen: Introducción: el cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente y la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en Uruguay y en el mundo. La evidencia epidemiológica sugiere que el cáncer de mama en diferentes grupos de edades se comportaría como patologías distintas. El objetivo de este trabajo es caracterizar el cáncer de mama en Uruguay para diferentes estratos de edades. Material y método: se analizaron las tendencias temporales de la incidencia de cáncer de mama en mujeres en Uruguay en el período 2002-2019, y de la mortalidad por esta causa en 1990-2020. Para el quinquenio 2015-2019, se analiza además la distribución de estadios al diagnóstico y de perfiles biológicos (luminales, triple negativos y HER2 positivos). Se analizan tres segmentos de edades: mujeres de 20 a 44 años, de 45 a 69 y de 70 y más años. Resultados: las tasas de incidencia para el conjunto de edades se presentaron estables en el período 2002-2019, mientras que la mortalidad presenta una tendencia decreciente en el período 1990-2020. En las mujeres menores de 45 años se encuentra un aumento en la incidencia, con mortalidad que decrece hasta el 2010, seguido de una estabilización de las tasas; en las mujeres de 45 a 69 años la incidencia se mantiene estable y la mortalidad decrece; en las mayores de 70 años, la incidencia decrece mientras la mortalidad se mantiene estable. Más del 70% de los casos se diagnostican en estadios I y II. Los tumores luminales (receptores hormonales positivos, HER2 negativos) son el subtipo más frecuente para todos los grupos, la proporción de tumores con estas características aumenta con la edad, mientras decrece la proporción de HER2 positivo y triple negativo. Conclusión: en las mujeres uruguayas el cáncer de mama presenta características diferenciales para las tres franjas de edades analizadas.

Abstract: Introduction: Breast cancer is the most common malignant tumor and the leading cause of cancer death in women in Uruguay and worldwide. Epidemiological evidence suggests that breast cancer in different age groups behaves as distinct pathologies. The objective of this work is to characterize breast cancer in Uruguay for different age groups. Method: Temporal trends in the incidence of breast cancer in women in Uruguay are analyzed for the period 2002-2019, along with mortality trends for this cause from 1990 to 2020. For the five-year period 2015-2019, the distribution of stages at diagnosis and biological profiles (Luminal, Triple-negative, and Her2 positive) is also analyzed. Three age segments are analyzed: women aged 20 to 44 years, 45 to 69 years, and 70 years and older. Results: The incidence rates for all age groups remained stable during the period 2002-2019, while mortality showed a decreasing trend in the period 1990-2020. In women under 45, there is an increase in incidence, with mortality decreasing until 2010, followed by a stabilization of rates; in women aged 45 to 69, incidence remains stable and mortality decreases; in those over 70, incidence decreases while mortality remains stable. More than 70% of cases are diagnosed at stages I and II. Luminal tumors (hormone receptor positive, Her2 negative) are the most frequent subtype for all age groups. The proportion of tumors with these characteristics increases with age, while the proportion of Her2 positive and triple-negative tumors decreases. Conclusions: In Uruguayan women, breast cancer presents differential characteristics for the three age groups analyzed.

Resumo: Introdução: O câncer de mama é o tumor maligno mais comum e a principal causa de morte por câncer em mulheres no Uruguai e no mundo. Evidências epidemiológicas sugerem que o câncer de mama se comportaria como patologias distintas em diferentes faixas etárias. O objetivo deste trabalho é caracterizar o câncer de mama no Uruguai para diferentes faixas etárias. Materiais e Métodos: São analisadas as tendências temporais da incidência de câncer de mama em mulheres no Uruguai no período 2002-2019 e a mortalidade por esta causa no período 1990-2020. Para o quinquénio 2015-2019 são também analisadas a distribuição dos estádios ao diagnóstico e os perfis biológicos (Luminal, Triplo negativo e Her2 positivo). São analisados três segmentos etários: mulheres dos 20 aos 44 anos, dos 45 aos 69 anos e dos 70 anos ou mais. Resultados: As taxas de incidência para todas as idades permaneceram estáveis no período 2002-2019 enquanto a mortalidade apresentou tendência decrescente no período 1990-2020. Nas mulheres com menos de 45 anos verifica-se um aumento da incidência, com uma redução da mortalidade até 2010, seguida de uma estabilização das taxas; nas mulheres de 45 a 69 anos, a incidência permanece estável e a mortalidade diminui; nas pessoas com mais de 70 anos, a incidência diminui enquanto a mortalidade permanece estável. Mais de 70% dos casos são diagnosticados nos estágios I e II. Os tumores luminais (receptor hormonal positivo, Her2 negativo) são o subtipo mais comum para todos os grupos sem do que a proporção de tumores com essas características aumenta com a idade, enquanto a proporção de (Her2 positivo e triplo negativo) diminui. Conclusão: Nas mulheres uruguaias, o câncer de mama apresenta características diferenciadas para as três faixas etárias analisadas.

Resumen Introduction: El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad por cáncer en mujeres mexicanas. Objetivo: Identificar la concordancia entre la biopsia con aguja de corte (BAC) y la biopsia escisional (BE) con respecto al diagnóstico, receptores hormonales (RH) y Her2. Material y Métodos: Se registró el número de fragmentos cilíndricos, datos demográficos, tipo histológico y tratamiento. Se recopilaron resultados de RH y Her2. Resultados: Se incluyeron 70 mujeres con mediana de edad de 58 años. El diagnóstico inicial en BAC fue carcinoma ductal invasivo 56 (80%), lobular 10 (14%) y mixtos 4 (6%). El acuerdo de diagnóstico entre BAC y BE fue del 97%, k = 0.65. Se observó una concordancia de 92% (k = 0.75), 75% (k = 0.26) y 67% (k = 0.46) para las determinaciones de receptor de estrógenos (RE), receptor de progesterona (RP) y Her2, y los valores predictivos positivos en BAC fueron 0.96, 0.89 y 0.44, respectivamente. Conclusión: Los RH y la concordancia de Her2 mediante inmunohistoquímica (IHC) manual se encuentran dentro del rango de valores obtenidos mediante el uso de IHC automatizada. Los errores técnicos/de lectura contribuyeron más a discordancia que la heterogeneidad tumoral.

Abstract Introduction: Breast cancer is the leading cause of cancer mortality in Mexican women. Objective: The objective of the study was to identify concordances among core needle biopsy (CNB) and excisional biopsies (EB) regarding diagnosis, hormonal receptors (HR), and human epidermal growth factor receptor 2 (Her2). Materials and methods: Core number, demographic data, histological type, and treatment were documented for each sample. Reported HR and Her2 score from both samples were compiled. Results: 70 women with both CNB/EB were included. Median age was 58 (36-87) years; initial diagnosis in CNB were invasive ductal 56 (80%), lobular 10 (14%), and mixed 4 (6%) carcinomas. Diagnostic agreement among CNB and EB was of 97%, k = 0.65. A concordance of 92% (k = 0.75), 75% (k = 0.26), and 67% (k = 0.46) was observed for estrogen receptors, progesterone receptors, and Her2 determinations, and positive predictive values in CNB were 0.96, 0.89, and 0.44, respectively. Conclusion: HR and Her2 concordances using manual-immunohistochemistry (IHC) were found within the range of values obtained using automatized-IHC. When compared to tumor heterogeneity, technical/reading errors contribute more to discordances.

Resumen Objetivos: El objetivo del estudio es evaluar la efectividad y seguridad de palbociclib como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo en estado postmenopáusico, y como tratamiento de segunda línea en mujeres en estado post-, pre- y perimenopáusicas. Materiales y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo que incluyó a mujeres en tratamiento con palbociclib entre enero del 2017 y julio del 2020. Se incluyeron a los pacientes según si cumplía los criterios del informe de posicionamiento terapéutico para los inhibidores CDK4/6 publicado en 2018, ampliándose su uso tras la posterior actualización. La efectividad se evaluó midiendo la supervivencia libre de progresión y supervivencia global a partir del método Kaplan-Meier. La seguridad se evaluó mediante el número de reacciones adversas y su grado según “Common Terminology Criteria for Adverse Events” version 5.0. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes en el estudio. La mediana de edad fue de 58,7 años, con un 35% de las pacientes pre-/perimenopáusicas. La mediana de SLP para las pacientes en primera línea en estado postmenopáusicas y segunda línea en estado post-, pre- y perimenopáusicas fue de 21,18 meses (IC95%; NA-NA) y 17,79 meses (IC95%; 7,18-28,39) respectivamente y no se alcanzó la mediana para la SG en ninguno de los dos casos. El efecto adverso más frecuente grado ≥3 fue la neutropenia. Conclusiones: Palbociclib ha mostrado un beneficio a nivel de efectividad con un perfil de seguridad tolerable en mujer con cáncer de mama metastásico.

Abstract Objectives: The aim of this study is to evaluate the effectiveness and safety of palbociclib in women with metastatic breast cancer with positive hormone receptors and human epidermal growth factor receptor 2-negative. Materials and methods: A retrospective descriptive study including women receiving palbociclib from January 2017 until July 2020. Patients were included depending on whether it met the criteria of the therapeutic positioning report for CDK4/6 inhibitors published in 2018, expanding their use after further updating. Effectiveness was assessed by measuring progression-free survival and overall survival from the Kaplan-Meier method. Safety was assessed by the number of adverse reactions and their degree according to "Common Terminology Criteria for Adverse Events" version 5.0. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes en el estudio. La mediana de edad fue de 58,7 años, con un 35% de las pacientes pre-/perimenopáusicas. La mediana de SLP para las pacientes en primera línea en estado postmenopáusicas y segunda línea en estado post-, pre- y perimenopáusicas fue de 21,18 meses (IC95%; NA-NA) y 17,79 meses (IC95%; 7,18-28,39) respectivamente y no se alcanzó la mediana para la SG en ninguno de los dos casos. El efecto adverso más frecuente grado ≥3 fue la neutropenia. Conclusiones: Palbociclib ha mostrado un beneficio a nivel de efectividad con un perfil de seguridad tolerable en mujer con cáncer de mama metastásico.

Resumen Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo examinar la importancia pronóstica del índice de proliferación KI-67, especialmente en pacientes con cáncer de mama sin expresión de HER-2 y sin compromiso ganglionar. Material y métodos: Se revisó y registró retrospectivamente la base de datos de pacientes con receptores hormonales positivos intervenidas de cáncer de mama en nuestra Clínica de Oncología Quirúrgica entre 2008 y 2020. Las pacientes fueron categorizadas de acuerdo con su nivel de KI-67, considerando el valor de corte del 20%. Resultados: Nuestro estudio reveló que los tumores con valores elevados de KI-67 eran más propensos a tener un grado histológico (p = 0.00) y un tamaño (p = 0.038) más avanzados. En el análisis univariado, el nivel de KI-67 fue efectivo sobre la supervivencia global (p = 0.044) y la supervivencia libre de enfermedad (p = 0.048). Sin embargo, encontramos que no había ningún factor pronóstico independiente en el análisis multivariante. Conclusiones: Aunque el índice de proliferación Ki-67 aún no tiene un valor de umbral acordado ni una metodología de puntuación, también se puede utilizar para determinar el pronóstico y evaluar la respuesta al tratamiento en algunas pacientes.

Abstract Aim: This study aimed to examine the prognostic significance of the KI-67 proliferation index, especially in breast cancer (BC) patients without HER-2 expression and no nodal involvement. Material and methods: The database of hormone-receptor-positive patients who underwent surgery for BC in our Surgical Oncology Clinic between 2008 and 2020 was retrospectively reviewed and recorded. Patients were categorized based on their KI-67 level, considering the cutoff value of 20%. Results: Our study revealed that tumors with high KI-67 levels were more likely to have a more advanced histological grade (p = 0.00) and size (p = 0.038). In the univariant analysis, KI-67 level was effective on overall survival (p = 0.044) and disease-free survival (p = 0.048). However, we found that there was no independent prognostic factor in the multivariant analysis. Conclusion: Although the Ki-67 proliferation index does not yet have an agreed threshold value and scoring methodology, it can also be used to determine prognosis and evaluate treatment response in some patients.

Resumen El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en las mujeres y constituye un problema de salud pública debido a sus altas tasas de morbimortalidad. El diagnóstico se hace a través de estudios rutinarios de histopatología que se complementan con estudios de expresión de receptores hormonales (Receptores de Estrógenos y Progesterona), del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) e índice de proliferación celular (Ki67) para su subtipificación en grupos moleculares (Luminal A, Luminal B, Her2 y triple negativo), los cuales tienen implicaciones pronósticas y terapéuticas diferentes. Globalmente, se ha reportado una alta prevalencia del subtipo Luminal A, predominantemente en Norteamérica, Europa y algunos países latinoamericanos, sin embargo, los reportes en la población colombiana son heterogéneos. El objetivo de esta investigación es establecer un perfil de incidencia de dichos subtipos moleculares en una población del eje cafetero en Colombia. Retrospectivamente se analizaron muestras de 377 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama infiltrante, entre los años 2015 a 2018. Los diagnósticos histológicos incluyeron: Carcinomas Ductal infiltrante NOS (339 casos; 89.9 %), lobulillar infiltrante (23 casos; 6.1 %), mucinoso infiltrante (6 casos; 1.5 %), papilar infiltrante (1 caso; 0.2 %) y patrones mixtos: ductal-lobulillar (3 casos; 0.7 %) y ductal con componente mucinoso (5 casos; 1.3 %), de los cuales 56.2 % (212 casos) corresponden a luminal B, 22.2 % (84 casos) a Luminal A, 14.8 % (56 casos) a triple negativo y 6.6 % (25 casos) a HER2. Estos hallazgos contrastan con la prevalencia reportada a nivel mundial. Por lo tanto, en la población del eje cafetero colombiano, se debe considerar este predominio del patrón luminal B al momento de establecer pronóstico y tratamiento por parte del personal médico tratante.

Abstract Breast cancer is the most common cancer in women and constitutes a public health problem due to its high rates of morbidity and mortality. Diagnosis is made through routine histopathology studies that are complemented by expression studies of hormone receptors (Estrogen and Progesterone Receptors), human epidermal growth factor 2 (HER2) and cell proliferation index (Ki67) for their subtyping into molecular groups (Luminal A, Luminal B, Her2 and triple negative), which have different prognostic and therapeutic implications. Globally, a high prevalence of the Luminal A subtype has been reported, predominantly in North America, Europe, and some Latin American countries; however, the reports in the Colombian population are heterogeneous. The objective of this research is to establish an incidence profile of these molecular subtypes in a population of the coffee region in Colombia. In retrospect, samples of 377 patients with a diagnosis of infiltrating breast cancer were analyzed, between the years 2015 and 2018. The histological diagnoses included: NOS infiltrating ductal carcinomas (339 cases; 89.9 %), infiltrating lobular (23 cases; 6.1%), infiltrating mucinous (6 cases; 1.5%), infiltrating papillary (1 case; 0.2%) and mixed patterns: ductal - lobular (3 cases; 0.7%) and ductal with mucinous component (5 cases; 1.3%), of which 56.2% (212 cases) correspond to luminal B, 22.2% (84 cases) to Luminal A, 14.8% (56 cases) to triple negative and 6.6% (25 cases) to HER2. These findings contrast with the prevalence reported worldwide. Therefore, in the population of the Colombian coffee region, this predominance of the luminal pattern B should be considered when establishing prognosis and treatment from medical staff.

Abstract Breast pathology throughout pregnancy and lactation represents a challenge because the physiological changes of mammary tissue during this period may affect the interpretation of clinical and imaging findings. The objective of this presentation is to review the differential diagnosis of breast diseases during pregnancy and lactation. Most of breast pathology during pregnancy and lactation is benign and can be further classified into three categories: 1) those related to physiological changes, 2) inflammatory diseases, and 3) benign tumors. Only 3% of breast cancers will develop during pregnancy. Risk factors for worst prognosis, such as negative hormonal receptors or HER2/neu positive, in pregnant women have similar prevalence than in non-pregnant women of the same age. Early diagnose is of the outmost prognostic importance, therefore it`s important to maintain screening schedule as recommended. It is important to be familiarized with the physiological changes of the breast during pregnancy and lactation, and to know the most prevalent diseases affecting women during this period.

Resumen La patología mamaria durante el embarazo y la lactancia representa un desafío debido a que los cambios fisiológicos del tejido mamario durante este periodo pueden afectar la interpretación de los hallazgos clínicos e imagenológicos. El objetivo de esta revisión es conocer el diagnóstico diferencial de las enfermedades mamarias durante el embarazo y la lactancia. La mayoría de las patologías mamarias durante el embarazo y la lactancia son benignas y pueden ser clasificadas en tres categorías: 1) aquellas relacionadas con cambios fisiológicos, 2) enfermedades inflamatorias y 3) tumores benignos. Solo el 3% de los cánceres mamarios se desarrollan durante el embarazo. Los factores de mal pronóstico, como receptores hormonales negativos o HER2/neu positivo, en las mujeres embarazadas tienen una prevalencia similar a la observada en no embarazadas de la misma edad. El diagnóstico precoz es de crucial importancia pronóstica, por lo que es necesario mantener los esquemas de tamizaje recomendados. Es importante estar familiarizado con los cambios fisiológicos durante el embarazo y la lactancia, y conocer las patologías más prevalentes que afectan a las mujeres durante este periodo.

ABSTRACT A literature review was conducted on the links of obesity with adverse outcomes of SARS-CoV-2 infection. With the descriptors COVID-19, SARS-CoV-2, and obesity taken from Descriptors in Health Sciences (DeCS) at the review was conducted in: Google Scholar, PubMed Central, SciELO, and Infomed. Articles available in full text in Spanish and English were selected, with no restrictions as to the type of articles, from peer-reviewed journals and pages of recognized international organizations. The insulin resistance that accompanies obesity produces a chronic low-grade inflammatory state that leads to metabolic and hormonal disorders that increase the risk of severe disease by COVID-19, such as increased cellular entry of SARS-CoV-2 by increasing its cellular receptors, dysfunction of the immune response, altered hormone signaling, coagulopathy, and respiratory dysfunction.

RESUMEN Se realizó una revisión bibliográfica sobre los vínculos de la obesidad con los desenlaces adversos de la infección por SARS-CoV-2. Con los descriptores COVID-19, SARS-CoV-2 y obesidad, sacados de Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS) se realizó la revisión en Google Académico, PubMed Central, SciELO e Infomed. Se seleccionaron artículos disponibles a texto completo en español e inglés sin restricciones en cuanto al tipo de artículo: de revistas revisadas por pares y páginas de organizaciones internacionales reconocidas. La resistencia a la insulina que acompaña a la obesidad produce un estado inflamatorio crónico de bajo grado que produce trastornos metabólicos y hormonales que aumentan el riesgo de enfermedad grave por COVID-19 como aumento de la entrada celular del SARS-CoV-2 por incremento de sus receptores celulares, disfunción de la respuesta inmune, alteración en la señalización de hormonas, coagulopatía y disfunción respiratoria.

Abstract Objective: To identify clinical, radiological, and histopathological characteristics that could be predictive factors of microinvasive/invasive breast carcinoma in patients with diagnosis of ductal carcinoma in situ (DCIS) by core-needle biopsy. Material and methods: This is a retrospective study conducted from 2006-2017, which included women ≥18 years of age with initial DCIS, and who were treated with surgery. Final diagnosis was divided in DCIS and microinvasive/invasive carcinoma. Results: 334 patients were included: 193 (57.8%) with DCIS and 141 (42.2%) with microinvasive/invasive carcinoma (microinvasive 5.1%, invasive 37.1%). Lymph node metastasis occurred in 16.3%. Differences between DCIS and microinvasive/invasive groups included the presence of palpable nodule (36.7% vs. 63.2%), radiological nodule (29% vs. 51%), bigger radiological-tumor size (1.2 cm vs. 1.7 cm), and larger microcalcification extension (2.5 cm vs. 3.1 cm), all of these variables p ≤0.05. Hormonal receptors and HER2 expression were similar. After logistic regression analysis, predictive factor of invasion was the presence of palpable nodule (OR = 4.072, 95%CI = 2.520–6.582, p <0.001) and radiological multicentric disease (OR = 1.677, 95%CI = 1.036–2.716, p = 0.035). Conclusions: In patients with DCIS, palpable nodule, and radiological multicentric disease, upgrade to microinvasive/invasive is high, and sentinel lymph node is recommended.

Resumen Objetivo: Identificar características clínicas, radiológicas e histopatológicas como factores predictivos de carcinoma mamario microinvasor/invasor en pacientes con Carcinoma Ductal In Situ (CDIS) diagnosticado mediante aguja de corte. Material y métodos: Estudio retrospectivo de 2006–2017, en mujeres ≥18 años con CDIS diagnosticado con aguja de corte y tratadas con cirugía. Los diagnósticos finales fueron CDIS y carcinoma microinvasor/invasor. Resultados: Se incluyeron 334 pacientes, 193 (57.8%) con CDIS y 141 (42.2%) con carcinoma microinvasor/invasor (microinvasor 5.1%, invasor 37.1%). Hubo 16.3% casos con afección ganglionar. Las diferencias entre el grupo de CDIS y carcinoma microinvasor/invasor fue la presencia de tumor palpable (36.7% vs. 63.2%), nódulo visto por imagen (29% vs. 51%), tumores más grandes (1.2 cm vs. 1.7 cm), y mayor extensión de microcalcificaciones (2.5 cm vs. 3.1 cm), estas variables con p ≤0.05. Los receptores hormonales y HER2 fueron similares. En el análisis de regresión logística, los factores predictivos de invasión fueron tumor palpable (OR = 4.072, IC95% = 2.520–6.582, p <0.001) y multicentricidad radiológica (OR = 1.677, IC95% = 1.036–2.716, p = 0.035). Conclusiones: En CDIS, tumor palpable y enfermedad multicéntrica radiológica, el escalamiento a carcinoma microinvasor/invasor es alto y es recomendable realizar ganglio centinela.

RESUMO Objetivo. Avaliar, por meio de métodos semiparamétricos de análise de sobrevida, a relação entre covariáveis e tempo até a morte em pacientes com câncer de mama e determinar o poder discriminatório na árvore de inferência condicional em pacientes que tiveram câncer. Métodos. Estudo de coorte retrospectivo realizado a partir de dados coletados de prontuários médicos de mulheres com câncer de mama, tratadas entre 2005 e 2015 no Hospital da Fundação Assistencial da Paraíba em Campina Grande, no estado da Paraíba, Brasil. As curvas de sobrevida foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier, regressão de Cox e árvore de decisão condicional. Resultados. As pacientes com subtipos moleculares de tumor triplo-negativo tiveram uma sobrevida menor em comparação com as que apresentavam tumor com receptores hormonais. O acréscimo de hormonioterapia reduziu o risco de morte em 5,5%. O risco de morte foi 34,5% menor em pacientes com HER2+ quando comparadas às que tinham tumores sem a expressão desse gene. A mediana de sobrevida das pacientes tratadas com hormonioterapia foi de 4 753 dias. Conclusões. A presente análise revela um cenário favorável para o uso de imunoterapia em pacientes com superexpressão de HER2. Outros estudos devem ser realizados para avaliar a eficácia da imunoterapia em outras doenças e os fatores que favorecem o prognóstico e melhoram a qualidade de vida dessas pessoas.

ABSTRACT Objective. To evaluate, using semiparametric methodologies of survival analysis, the relationship between covariates and time to death of patients with breast cancer, as well as the determination discriminatory power in the conditional inference tree of patients who had cancer. Methods. A retrospective cohort study was conducted using data collected from medical records of women who had breast cancer and underwent treatment between 2005 and 2015 at the Hospital da Fundação de Assistencial da Paraíba in Campina Grande, State of Paraiba, Brazil. Survival curves were estimated using the Kaplan–Meier method, Cox regression, and conditional decision tree. Results. Women with triple-negative molecular subtypes had a shorter survival time compared to women with positive hormone receptors. The addition of hormone therapy reduced the risk of a patient dying by 5.5%, and the risk of a HER2-positive patient dying was 34.5% lower compared to those who were negative for this gene. Patients undergoing hormone therapy had a median survival time of 4 753 days. Conclusions. This paper shows a favorable scenario for the use of immunotherapy for patients with HER2 overexpression. Further studies could assess the effectiveness of immunotherapy in patients with other conditions, to favor the prognosis and better quality of life for the patient.

RESUMEN Objetivo. Evaluar, mediante métodos semiparamétricos del análisis de supervivencia, la relación entre las covariables y el tiempo hasta la muerte de las pacientes con cáncer de mama, así como la determinación del poder discriminatorio en el árbol de inferencia condicional de las pacientes con cáncer. Métodos. Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de cohortes con datos recogidos de los expedientes médicos de mujeres con cáncer de mama que recibieron tratamiento entre los años 2005 y 2015 en el Hospital da Fundação de Assistencial da Paraíba en Campina Grande, en el estado de Paraíba (Brasil). Se calcularon las curvas de supervivencia mediante el método Kaplan–Meier, el modelo de regresión de Cox y un árbol de decisiones condicionales. Resultados. Las mujeres con subtipos moleculares triple negativos tuvieron un período de supervivencia más corto en comparación con las mujeres con receptores hormonales positivos. La adición del tratamiento hormonal redujo en 5,5 % el riesgo de muerte de la paciente y en un 34,5% el riesgo de muerte de pacientes con cáncer HER2-positivo en comparación con las pacientes negativas para este gen. Las pacientes en tratamiento hormonal tuvieron un tiempo medio de supervivencia de 4 753 días. Conclusiones. Este estudio muestra un escenario favorable para el uso de la inmunoterapia en las pacientes con sobreexpresión del HER2. En futuros estudios se podría evaluar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con otras enfermedades, con el fin de favorecer el pronóstico y mejorar la calidad de vida de la paciente.

Resumen ANTECEDENTES: El cáncer de mama es la principal neoplasia en incidencia y mortalidad en mujeres. Los subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo tienen un pronóstico y tasas de supervivencia diferentes. En la bibliografía está demostrada la estrecha asociación entre los factores estímulo estrogénicos y el cáncer de mama en general, aunque las diferencias no son claras debido a los subtipos moleculares. OBJETIVO: Revisar la bibliografía reciente y describir la relación entre los subtipos moleculares del cáncer de mama y los factores reproductivos. METODOLOGÍA: Búsqueda en las bases de datos PubMed y LILACS con los términos MeSH y DeCS: neoplasias de la mama, subtipos moleculares, factores de riesgo, factores reproductivos. Se buscó la asociación entre los antecedentes de paridad, edad al primer embarazo y el antecedente de lactancia materna con los subtipos moleculares de cáncer de mama: luminal A, luminal B y HER2. RESULTADOS: Se obtuvieron 366 artículos y se eliminaron 352 por: duplicidad en títulos y resúmenes, sin pertinencia para el tema, protocolos de investigación que no estudiaran la asociación entre factores estímulo estrogénicos con los subtipos moleculares de cáncer de mama. Al final, el análisis se hizo con 14 artículos. CONCLUSIONES: Los tumores con receptores hormonales positivos se asociaron con: edad mayor al primer embarazo, mayor tiempo entre la menarquia y el primer embarazo a término y edad avanzada en el último embarazo. Factores protectores para tumores luminales y HER2 puro: lactancia materna y multiparidad.

Abstract BACKGROUND: Breast cancer represents the main neoplasia in incidence and mortality in women, it can be divided into molecular subtypes (luminal A, luminal B, HER2 and triple negative) having a differential prognosis and survival rates. There is literature that demonstrates the strong association between estrogenic stimulating factors and breast cancer, but the existing differences by molecular subtypes are not clear. OBJECTIVE: To review the recent literature and describe the relationship found between molecular subtypes of breast cancer and estrogenic stimulating factors. METHODOLOGY: Search in the PubMed and LILACS databases with the MeSH and DeCS terms: breast neoplasms, molecular subtypes, risk factors, reproductive factors, looking for the association between the antecedents of parity, age at first pregnancy and history of breastfeeding with molecular subtypes of breast cancer (luminal A, luminal B and HER2). RESULTS: A total of 366 results were obtained, excluding 352 articles when evaluating duplicity, titles and abstracts, articles without relevance to the topic, research protocols and articles that did not study the association of estrogenic stimulating factors with molecular subtypes of breast cancer, resulting in 14 articles. CONCLUSIONS: Hormone receptor-positive tumors were found to be associated with older age at first pregnancy, longer time between menarche and first term pregnancy and older age at last pregnancy. Breastfeeding and multiparity were found as protective factors for luminal tumors and pure Her2.

ABSTRACT Introduction: The breast carcinoma which is negative to the expression of hormonal receptors (negative RH) includes the molecular subtypes Her2/neu and triple negative, that are both associated to higher biological activity and a worse forecast. Objective: To determine the real incidence of the subtypes triple negative and Her2/neu in breast carcinoma and its correlation with prognostic value clinic-pathological variables. Methods: A descriptive, cross-sectional study was done in the Hospital Celestino Hernández, Villa Clara, from January 2017 to June 2019. It was included 293 women with diagnosis of infiltrating breast carcinoma, whose biopsies were studied by immunohistochemistry, determining the incidence of the molecular subtypes triple negative and overexpression of Her-2 and its correlation with others prognostic value variables. Results: In the series it was determined the incidence of the molecular subtypes triple negative and Her2/neu. In both molecular subtypes more two third of patients were older than 50 years old, had tumor size larger than 2 cm at the moment of diagnosis and had ductal histology. The correlation of the both molecular subtypes with moderately and poorly histological types of breast carcinoma stands out. In the same way the proliferation index determined by Ki67 was high in more two third of the studied patients. Conclusions: The post-menopausal age, the ductal histologic type, high histologic grade, high index of Ki67 and tumor size larger than 2 cm are often associated to molecular subtypes of breast carcinomas which are negative to the expression of hormonal receptors.

RESUMEN Introducción: El carcinoma mamario negativo a la expresión de receptores hormonales (RH negativo) incluye los subtipos moleculares Her-2/neu y triple negativo, asociados ambos a una mayor actividad biológica del tumor y un pronóstico desfavorable. Objetivo: Determinar la incidenciade los carcinomas triples negativos y Her-2/neu en carcinomas mamarios y su relación con variables clínico-patológicas de valor pronóstico. Métodos: Se realizó unestudio descriptivo, de corte transversal, en el Hospital Celestino Hernández, Villa Clara, entre enero de 2017 a junio de 2019. Se incluyeron 293 mujeres con diagnóstico de carcinoma de mama infiltrante, a cuyas biopsias se les realizó estudio inmunohistoquímico determinando la incidencia de los subtipos moleculares triple negativo y Her2/neu y su relación con otras variables de valor pronóstico. Resultados: En la serie se determinó la incidencia de los subtipos moleculares triples negativo y Her2/neu. En ambos subtipos moleculares, más de las dos terceras partes de las pacientes fueron mayores de 50 años, presentaron tallas tumorales mayor de 2 cm en el momento del diagnóstico y tuvieron histología ductal. Destaca además la relación de ambos subtipos moleculares con formas histológicas moderada y pobremente diferenciadas del carcinoma mamario. De igual forma, en ambos subtipos, el índice de proliferación determinado por Ki67 fue alto en más de las dos terceras partes de las pacientes estudiadas. Conclusiones: La edad posmenopáusica, el tipo histológico ductal, el grado histológico alto, el alto índice de Ki67 y la talla tumoral mayor de 2 cm se asocian con frecuencia a subtipos moleculares del carcinoma mamario negativos a receptores hormonales.

ABSTRACT Given the increase in obesity in recent years, an increase is observed not only in cardiovascular risk factors, but also in the incidence of cancer due to its known participation in oncogenesis processes. The objective of the study was to determine the frequency and clinicopathological characteristics of obese women diagnosed with breast cancer in the Oncology service of the Hospital de Clínicas. Observational, descriptive, retrospective cross-sectional design, which included patients with a diagnosis of breast cancer from the Oncology Service of the Hospital de Clínicas from January 2017 to June 2019. Demographic variables, body mass index, histological subtype, presence of hormone receptors and overexpression of the HER 2neu oncogene were determined. One hundred forty four subjects were analyzed, the mean age was 52 ± 12.2 years, and the most frequent origin was from cities of the central department (54%). Forty point two percent was obese and 36.8% was overweight at the time of diagnosis. The most frequent histological subtype found in overweight and obese women was ductal carcinoma (81.9%), and 78.3% had positive hormone receptors to immunohistochemistry and overexpression of the HER 2 neu oncogene was found in 11.7%. The frequency of obesity in women diagnosed with breast cancer in the Oncology service of the Hospital de Clínicas was high. The most frequent anatomopathological characteristics were infiltrating ductal carcinoma, biological data show estrogen and / or progesterone receptors to a greater extent and overexpression of the HER 2 neu oncogene in the smallest part of the cases.

RESUMEN Ante el incremento de la obesidad en los últimos años, se observa un aumento no solo de factores de riesgo cardiovasculares, sino también de la incidencia de cáncer debido a su conocida participación en procesos de oncogénesis. El objetivo del estudio fue determinar la frecuencia y las características clinicopatológicas de las mujeres obesas con diagnóstico de cáncer de mama del servicio de Oncología del Hospital de Clínicas. Diseño observacional, descriptivo, retrospectivo de corte transversal, que incluyó a pacientes con diagnóstico de cáncer de mama del Servicio de Oncología del Hospital de Clínicas desde enero de 2017 a junio de 2019. Se determinaron las variables demográficas, índice de masa corporal, subtipo histológico, presencia de receptores hormonales y sobreexpresión del oncogén HER 2neu. Se analizaron 144 sujetos, la media de edad fue 52±12,2 años, la procedencia más frecuente fue de ciudades del departamento central (54%). El 40,2% presentó obesidad y 36,8% sobrepeso al momento del diagnóstico. El subtipo histológico más frecuente hallado en las mujeres con sobrepeso y obesidad fue el carcinoma ductal (81,9%), presentaron receptores hormonales positivos a la inmunohistoquímica el 78,3% y sobreexpresión del oncogén HER 2 neu en 11,7%. La frecuencia de obesidad en mujeres con diagnóstico de cáncer de mama del servicio de Oncología del Hospital de Clínicas fue elevada. Las características anatomopatológicas más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante, los datos biológicos muestran a los receptores de estrógenos y/o progesterona en mayor medida y sobreexpresión del oncogén el HER 2 neu en la menor parte de los casos.

Abstract Objective: The primary objective of the study is to compare the effectiveness of trastuzumab-chemotherapy with and without pertuzumab. As a secondary objective, we seek to evaluate the cardiac safety of the treatment. Method: Retrospective observational study including all patients treated with either pertuzumab-trastuzumab-chemotherapy (n = 10) or trastuzumab-chemotherapy (n = 13) (January 2015-December 2018) in a specialty hospital, which met the criteria established by the Commission Central for the Optimization and Harmonization of the pharmacotherapy of the Andalusian Health Service for the use of pertuzumab in neoadjuvance: HER2 positive tumor, negative hormonal receptors, with high risk of relapse (tumor > 2 cm or lymph node involvement). To assess effectiveness, the complete pathological response was used. For cardiac safety, the decrease in left ventricular ejection fraction greater than 10% was employed. Results: Complete pathological response was superior in the pertuzumab group (70.0% vs. 30.8%). Cardiac safety was similar in both. Conclusions: For patients with HER2 positive tumors and negative hormonal receptors with high risk criteria that receive pertuzumab, the complete pathological response is superior, with no increase in cardiac toxicity.

Resumen Objetivo: El objetivo primario del estudio es comparar la efectividad de trastuzumab-quimioterapia con y sin pertuzumab. Como objetivo secundario se busca evaluar la seguridad cardiaca del tratamiento. Método: Estudio observacional retrospectivo que incluyó todas las pacientes tratadas con pertuzumab-trastuzumab-quimioterapia (n = 10) o trastuzumab-quimioterapia (n = 13) (enero 2015-diciembre 2018) en un hospital de especialidades, que cumplían los criterios establecidos por la Comisión Central para la Optimización y Armonización de la farmacoterapia del Servicio Andaluz de Salud para uso de pertuzumab en neoadyuvancia: tumor HER2 positivo, receptores hormonales negativos, con alto riesgo de recaída (tumor > 2 cm o afectación ganglionar). Para valorar la efectividad se utilizó la respuesta completa patológica, y para la seguridad cardiaca, el descenso de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 10%. Resultados: La respuesta completa patológica fue superior en el grupo con pertuzumab (70,0% versus 30,8%). La seguridad cardiaca fue similar en ambos. Conclusiones: Para las pacientes con tumores HER2 positivo y receptores hormonales negativos con criterios de alto riesgo que reciben pertuzumab, la respuesta completa patológica resulta superior, sin observarse incremento de la toxicidad cardiaca.

RESUMO Introdução: Endometriose é doença hormônio-dependente caracterizada pela presença ectópica de tecido endometrial responsivo aos esteroides ovarianos. O estrogênio e a progesterona são os principais reguladores do tecido endometrial, e a expressão de receptores desses hormônios no tecido ectópico parece ter relação com a fisiopatologia da doença. O Ki-67 é um marcador de proliferação tecidual e importante sinalizador da cinética epitelial. A endometriose pode ser classificada em superficial e profunda, atingindo ligamentos e outros órgãos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos receptores de estrógeno e progesterona e Ki-67, por meio de imuno-histoquímica em endometriose superficial peritoneal/ovariana e endometriose infiltrativa profunda. Casuística e métodos: Estudamos nove casos, cinco de endometriose superficial e quatro de endometriose profunda. A correlação estatística foi efetuada com os testes de Shapiro-Wilk (nível de significância 5%) e a análise de correlação linear, pelo teste não paramétrico de Spearman (1% de significância). Houve correlação de Spearman entre a variável receptor de estrogênio (RE) e Ki-67 em pacientes com endometriose superficial e entre as variáveis RE e receptor de progesterona (RP) em pacientes com endometriose profunda. Resultados: Ao contrário do que foi encontrado para endometriose superficial, há o aumento linear das variáveis, com coeficiente de correlação forte e positivo. Isso demonstra que a variação dos receptores para estrogênio pode ser explicada em 99,1% pela mesma variação dos RP na endometriose profunda. Conclusão: É possível inferir que estejam envolvidos outros fatores nas diferentes respostas hormonais para endometriose superficial e profunda.

ABSTRACT Introduction: Endometriosis is a hormone-dependent disease characterized by ectopic presence of endometrial tissue responsive to ovarian steroids. Estrogen and progesterone are the main regulators of endometrial tissue, and the expression of receptors of these hormones in the ectopic tissue seems to be related to the pathophysiology of the disease. Ki-67 is a marker of tissue proliferation and an important marker of epithelial kinetics. Endometriosis can be classified as superficial, in the peritoneum, and deep, when it extends into ligaments and other organs. Objective: Our objective was to analyze the expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67, through immunohistochemistry, in different sites of endometriosis tissues (superficial peritoneal/ovarian endometriosis and deep infiltrating endometriosis). Casuistic and methods: We studied nine patients; five with superficial and four with deep endometriosis. Statistical correlation was performed with the Shapiro-Wilk test (significance level of 5%) and linear correlation analysis using Spearman’s non-parametric test (significance of 1%). There was a correlation of Spearman between the estrogen receptor variable and Ki-67 in patients with superficial endometriosis. There was also a correlation between the variables estrogen receptor and progesterone receptor in patients with deep endometriosis. Results: Contrary to what was found for superficial endometriosis, there is linear increase of the variables, with a strong and positive correlation coefficient. This demonstrates that the variation of estrogen receptors can be explained in 99.1% by the same variation of progesterone receptors in deep endometriosis. Conclusion: It is possible to infer that other factors are involved in the response to hormonal variations for superficial and deep endometriosis.

RESUMEN Introducción: Endometriosis es una enfermedad dependiente de hormonas que se caracteriza por la presencia ectópica de tejido endometrial sensible a los esteroides del ovario. El estrógeno y la progesterona son los principales reguladores del tejido endometrial, y la expresión de receptores de esas hormonas en el tejido ectópico parece tener conexión con la fisiopatología de la enfermedad. El Ki-67 es un marcador de proliferación tisular y de la cinética epitelial. La endometriosis puede ser clasificada en superficial y profunda, alcanzando ligamentos y otros órganos. Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar la expresión de los receptores de estrógeno y progesterona y Ki-67, mediante inmunohistoquímica en endometriosis superficial peritoneal/ ovárica y endometriosis infiltrativa profunda. Casuística y métodos: Estudiamos nueve casos: cinco de endometriosis superficial y cuatro de endometriosis profunda. La correlación estadística fue realizada con el test de Shapiro-Wilk (nivel de significación del 5%), y el análisis de correlación linear, por la prueba no paramétrica de Spearman (nivel de significación del 1%). Hubo correlación de Spearman entre la variable receptor de estrógeno (RE) y Ki-67 en pacientes con endometriosis superficial, y entre las variables RE y receptor de progesterona (RP) en pacientes con endometriosis profunda. Resultados: Al contrario de lo que se ha encontrado para endometriosis superficial, hay aumento lineal de las variables, con coeficiente de correlación fuerte e positivo. Eso demuestra que la variación de los receptores para estrógeno puede ser explicada en el 99,1% por la misma variación de los RP en la endometriosis profunda. Conclusión: Es posible deducir que otros factores estén involucrados en las diferentes respuestas hormonales para endometriosis superficial y profunda.