SUMMARY: This study aimed to explore the potential of Nasturtium officinale L. leaves extract (NOLE) in safeguarding hepatocytes against N-diethylnitrosamine (DEN)-induced hepatocellular carcinoma (HCC) by investigating its effects on biochemical, molecular, and antioxidant pathways. The study also delved into NOLE's role in modulating the HOTAIR/miR-124/Notch1 axis pathway. In this study, 50 Wistar rats were divided into five groups (n=10/group): normal, HCC-induced (100 mg/kg DEN), HCC rats treated with 100 and 200 mg/kg DEN + NOLE, and normal rats treated with 200 mg/kg NOLE. At the study's conclusion, serum levels of liver function markers (such as albumin, total protein, bilirubin, C-reactive protein, ALT, AST, and ALP), inflammatory cytokines (IL-6, IL- 1b, IL-10, and TNF-a), and oxidative parameters [including glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) enzyme activity, and nitric oxide (NO) levels] were assessed. The levels of HOTAIR, miR-124, Notch1, and Jagged1 genes and proteins in liver tissue were measured. Immunohistochemical analysis was used to evaluate P53-positive cells in liver hepatocytes. DEN administration led to significant alterations in body and liver weight, serum liver enzymes, antioxidant levels, inflammatory markers, and expression of genes/proteins related to the HOTAIR/miR-124/Notch1 axis in liver pathways. NOLE exhibited dose-dependent effects in mitigating these changes, notably enhancing weight, liver health, antioxidant capacity, and inflammatory responses, especially at the 200 mg/kg dosage. Histopathological assessments revealed structural improvements in liver tissue with NOLE treatment. In conclusion, our study highlights the potential of NOLE in exerting anti-cancer effects against DEN-induced HCC.
RESUMEN: Este estudio tuvo como objetivo explorar el potencial del extracto de hojas de Nasturtium officinale L. (NOLE) para proteger los hepatocitos contra el carcinoma hepatocelular (HCC) inducido por N-dietilnitrosamina (DEN) mediante la investigación de sus efectos sobre las vías bioquímicas, moleculares y antioxidantes. El estudio también profundizó en el papel de NOLE en la modulación de la vía del eje HOTAIR/miR-124/Notch1. En este estudio, 50 ratas Wistar se dividieron en cinco grupos (n=10/ grupo): ratas normales, inducidas por HCC (100 mg/kg de DEN), ratas con HCC tratadas con 100 y 200 mg/kg de DEN + NOLE y ratas normales tratadas con 200 mg/kg de NOLE. Al concluir el estudio, se midieron los niveles séricos de marcadores de función hepática (como albúmina, proteína total, bilirrubina, proteína C reactiva, ALT, AST y ALP), citoquinas inflamatorias (IL-6, IL-1β, IL-10 y TNF-α) y parámetros oxidativos [incluidos los niveles de glutatión peroxidasa (GPx), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y óxido nítrico (NO)]. Se midieron los niveles de los genes y proteínas HOTAIR, miR-124, Notch1 y Jagged1 en el tejido hepático. Se utilizó análisis inmunohistoquímico para evaluar las células P53 positivas en los hepatocitos del hígado. La administración de DEN provocó alteraciones significativas en el peso corporal y hepático, las enzimas hepáticas séricas, los niveles de antioxidantes, los marcadores inflamatorios y la expresión de genes/proteínas relacionadas con el eje HOTAIR/miR-124/Notch1 en las vías hepáticas. NOLE exhibió efectos dependientes de la dosis para mitigar estos cambios, en particular mejorando el peso, la salud del hígado, la capacidad antioxidante y las respuestas inflamatorias, especialmente en la dosis de 200 mg/kg. Las evaluaciones histopatológicas revelaron mejoras estructurales en el tejido hepático con el tratamiento NOLE. En conclusión, nuestro estudio destaca el potencial de NOLE para ejercer efectos anticancerígenos contra el CHC inducido por DEN.