Abstract The flame atomic absorption (AA) spectroscopy method for the determination of cadmium (Cd) in cocoa almond (Theobroma cacao) used by Agrocalidad is toxic to humans and the environment, reason for which the atomic absorption spectroscopy method with graphite furnace (GFAAS) was used, because it is more reliable and safer. Thus, four performance parameters of GFAAS method were used to quantify Cd in cocoa almond, by using certified reference material (MRC) and samples from four farms (A,B,C,D) located in the most important cocoa area of Ecuador, Flavio Alfaro city, province of Manabi. An interlaboratory test was performed and finally a protocol (PEE/B/14) was developed. Using the MRC (Code 07806B and 07167) was verified: linearity, precision, veracity and uncertainty in accordance with international standards, Eurachem Guide of Eurolab Spain and Morillas (2016), and with the standard IRAM 35050 (2001) were found linearity between 0 and 8 ppb with R2 = 0.9988; standard deviation 0.0005 and 0.0022, respectively; slant was 0.007 and the recovery percentage was 109.75; standard uncertainty was 0.00013 and 0.00082. The content of Cd in samples from farm A was 0.54 ppm, B and D farms 0.26 ppm and 0.15 ppm in farm C. In the interlaboratory test, the same concentration of Cd was established for simple C3 and, in accordance with the stipulated by the European Union, cocoa from the four farms could be exported without restrictions.

Resumen El método de espectroscopía de absorción atómica (AA) de llama para la determinación de cadmio (Cd) en almendra de cacao (Theobroma cacao) utilizado por Agrocalidad es tóxico para el ser humano y el ambiente; por ello, se pretende utilizar el método de espectroscopia de absorción atómica con horno de grafito (GFAAS) por ser más confiable y seguro. Así, se realizó la verificación de cuatro parámetros de desempeño del método GFAAS para cuantificar Cd en almendra de cacao utilizando material de referencia certificado (MRC) y muestras provenientes de cuatro fincas (A, B, C, D) ubicadas en la zona cacaotera de Ecuador, cantón Flavio Alfaro, provincia de Manabí. Se realizó una prueba inter-laboratorios y finalmente se elaboró el protocolo (PEE/B/14). Sobre el MRC (Cód. 07206B y 07167A) se verificó: linealidad, precisión, veracidad e incertidumbre de acuerdo con la Guía Eurachem de Eurolab España y Morillas (2016), y con el estándar IRAM 35050 (2001) se encontró linealidad entre 0 y 8 ppb con R2=0.9988; desviación estándar de 0.0005 y 0.0022 respectivamente; sesgo en 0.007 y porcentaje de recuperación de 109.75; la incertidumbre estándar de 0.00013 y 0.00082. El contenido de Cd en las muestras de la finca A con 0.54 ppm, las Fincas B-D con 0.26 ppm y 0.15 ppm en la finca C. En la prueba inter-laboratorios se estableció la misma concentración de cadmio para la muestra C3 y, de acuerdo con lo estipulado por la Unión Europea, el cacao de las cuatro fincas podría ser exportado sin restricciones.

Summary: The Mexican regulation NMX-EC-17025-IMNC-2006, establishes that laboratories must have quality control procedures to monitor the validity of tests and calibrations, such monitoring must be planned and reviewed with: a) the regular use of certified reference materials or internal quality control of secondary references; b) participation in inter-laboratory comparisons or a proficiency testing program; c) the repetition of tests or calibrations using the same method or different methods; d) the repetition of the test or the calibration of determined objects; e) the correlation of results for different characteristics of a reference material certified by MRC. The quality evaluation of results from the eight laboratories of the Laboratory Network for Analysis, Use, Conservation and Management of Soil (REDLABS) included the elements of sections a), b), c), and d) in order to verify the hypothesis that laboratories emit repeatable, reproducible and unbiased results. In our study, elemental analyzers of different brands were used to measure the total carbon of soil. A certified reference material was included in the Inter-comparison Practice. Repeatability and reproducibility of the carbon analyzes were evaluated with samples from the inter-comparison practice; the precision of analyzes from each laboratory was qualified with MRC. The results obtained indicate that the laboratories show repeatability in their analyzes with no statistical differences, i.e. reproducibility is detected by inter-comparison. The data issued by the laboratories were unbiased according to their evaluation with certified reference material.

Resumen: La Norma Mexicana NMX-EC-17025-IMNC-2006, establece que los laboratorios deben tener procedimientos de control de calidad para realizar el seguimiento de la validez de los ensayos y las calibraciones, dicho seguimiento debe ser planificado y revisado con: a) el uso regular de materiales de referencia certificados o un control de calidad interno de referencia secundarios; b) la participación en comparaciones interlaboratorios o programa de ensayos de aptitud; c) la repetición de ensayos o calibraciones utilizando el mismo método o métodos diferentes; d) la repetición del ensayo o de la calibración de los objetos determinados; e) la correlación de los resultados para diferentes características de un material de referencia certificado MRC. La evaluación de la calidad de los resultados de los ocho laboratorios de la Red de Laboratorios para el Análisis, Uso, Conservación y Manejo del Suelo (REDLABS) incluyó los elementos de los incisos a), b), c) y d); con objeto de comprobar la hipótesis de que los laboratorios emiten resultados repetibles, reproducibles y sin sesgo. En el presente trabajo fueron utilizados analizadores elementales de diferentes marcas, para la medición de carbono total del suelo. En el Ejercicio de Intercomparación, se incluyó un material de referencia certificado. Con las muestras del ejercicio de intercomparación fue evaluada la repetibilidad y reproducibilidad de los análisis de carbono; mientras que con el MRC fue calificada la precisión de los análisis de cada laboratorio. Los resultados obtenidos indican que los laboratorios presentan repetibilidad en sus análisis; que no existen diferencias estadísticas en los resultados, es decir existe reproducibilidad al evaluarlos mediante un ejercicio de intercomparación y, finalmente los datos emitidos por los laboratorios no presentaron sesgo cuando fueron evaluados con un material de referencia certificado.

RESUMO Introdução: Rastreabilidade metrológica é um tema da metrologia pouco conhecido e discutido nos laboratórios clínicos, apesar de ser a base para resultados comparáveis; associa-se a material de referência certificado (MRC) e a método de referência (MetR). Quando usada na cadeia de suprimentos pelos fabricantes de conjuntos diagnósticos, atua na garantia da exatidão dos resultados produzidos pelos laboratórios. Objetivo: Apresentar a disponibilidade das informações sobre rastreabilidade metrológica fornecidas pelos fabricantes de conjuntos diagnósticos. Método: O estudo foi feito com as informações obtidas nos conjuntos diagnóstico de glicose (GLI), ureia (URE), creatinina (CRE), ácido úrico (AU) e colesterol (COL) participantes de um programa de ensaio de proficiência ao longo de 2012 e 2013. Resultados e conclusão: Na pesquisa sobre produtores de materiais de referência (MRs) e de produtos disponibilizados, foram encontrados 18 produtores e 204 analitos para a área de laboratórios clínicos. No estudo sobre rastreabilidade metrológica, foi demonstrado o uso preferencial de MRC pelos fabricantes de conjuntos diagnósticos (GLI 60%; URE 69%; CRE 60%, AU 50% e COL 43%), bem como o dado importante de que há um número expressivo de conjuntos diagnósticos que não informa rastreabilidade (GLI 16%; URE 19%; CRE 16%, AU 13% e COL 5%), embora ela seja requisito em norma nacional que regulamenta o registro de produtos. Esperamos que este estudo contribua para sensibilizar a comunidade laboratorial da necessidade de conhecimento mais abrangente acerca deste assunto e que estimule as instituições relacionadas com a disseminação de conhecimento na área de laboratório clínico a promover discussões sobre o tema.

ABSTRACT Introduction: Metrological traceability is a little-known and little-discussed metrology theme in clinical laboratories, although it is the basis for comparable results. It is associated with certified reference material (CRM) and reference method (RMet). When it is used in the supply chain by diagnostic kit manufacturers, it ensures accuracy of the results yielded by laboratories. Objective: This study shows the availability of information on metrological traceability provided by diagnostic kit manufacturers. Method: It was done with the information obtained in kits of glucose, urea, creatinine, uric acid and cholesterol participants in a proficiency testing program throughout 2012 and 2013. Results and conclusion: In the research, 18 producers of reference materials (RMs) and 204 measurands available for laboratory medicine were found. In the study of metrological traceability, the preferential use of CRM was demonstrated by kit manufacturers (glucose 60%, urea 69%, creatinine 60%, uric acid 50%, and cholesterol 43%). An important factor is that there are a significant number of kits that do not report traceability (glucose 16%, urea 19%, creatinine 16%, uric acid 13%, and cholesterol 5%), although it is a requirement for product registration in Brazil. We hope that this study will contribute to sensitize the laboratory community to the need for a more comprehensive knowledge of this subject, and that it will stimulate institutions involved in the dissemination of knowledge in laboratory medicine to hold discussions on this topic.

Este artigo apresenta os resultados dos estudos realizados com o candidato a material de referência certificado (MRC) de metronidazol, primeiro MRC deste fármaco disponibilizado no mercado e segundo MRC de fármacos brasileiro. Os estudos incluem a determinação dos teores de impurezas orgânicas, inorgânicas e voláteis, validação do método analítico de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), estudos de estabilidade em condições de transporte e estocagem, estudo de homogeneidade, determinação do teor de metronidazol por balanço de massa, confirmação deste valor por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e cálculo de incertezas de medição.

This paper presents the results of the studies carried out with the candidate certified reference material (CRM) of metronidazole, first CRM of this active pharmaceutical ingredient (API) available on the market and second Brazilian CRM of an API. The investigation includes the determination of organic impurities, inorganic impurities and volatiles, validation of the HPLC-DAD method, stability studies under transport and storage conditions, homogeneity testing, calculation of metronidazole content by mass balance, confirmation of the certified value by differential scanning calorimetry (DSC), and estimation of measurement uncertainties.

A coulometria é considerada o método de maior qualidade metrológica para medição de quantidade de substância de padrões primários. Entretanto, a contaminação de sais de elevada pureza está presente em níveis traços sendo necessária a sua identificação e quantificação. Este trabalho apresenta os estudos desenvolvidos pelo Inmetro (Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial, Brasil) para determinar a pureza do cloreto de potássio (KCl) por titulação coulométrica a corrente constante, além da determinação do brometo como seu principal contaminante por cromatografia iônica (IC). Esses estudos foram necessários para desenvolver material de referência certificado (MRC) de KCl para garantir a qualidade dos resultados das medições químicas principalmente as de titulometria. A caracterização do candidato a MRC de KCl apresentou pureza de 99,9662%, a qual foi obtida após a correção do brometo, em fração mássica, obtido por IC, de 182,47 ± 3,03 mg kg-1 (incerteza expandida, k = 2, para um nível de confiança de aproximadamente de 95%).

Coulometry is considered the highest metrological method for measuring the amount of substance of high-purity compounds. However, the contamination of the high purity salts is present in trace levels and its identification and quantification are necessary. This work aims to present the studies performed by Inmetro (National Institute of Metrology, Standardization and Industrial Quality, Brazil) to determine the purity of potassium chloride (KCl) by constant-current coulometric titration, as well as the determination of bromide as the main impurity in the KCl through ion chromatography (IC). These studies were needed to develop certified reference material (CRM) of KCl to guarantee the quality of the chemical measurements, mainly those performed by titrimetric analysis. The characterization of the candidate CRM of KCl by coulometric titration presented the purity of 99.9662%. This value was obtained after bromide correction of 182.47 ± 3.03 mg kg-1 (expanded uncertainty for k = 2, for a confidence level of approximately 95%) for the mass fraction bromide assayed by IC.

Este artigo descreve os estudos realizados com o candidato a Material de Referência Certificado (MRC) de captopril, primeiro MRC de fármacos no Brasil, incluindo a determinação de impurezas (orgânicas, inorgânicas e voláteis), testes de homogeneidade, testes de estabilidade de curta e longa duração, cálculo do teor de captopril por balanço de massa e estimativa da incerteza de medição associada ao valor certificado.

This paper describes the studies performed with the candidate Certified Reference Material (CRM) of captopril, the first CRM of an active pharmaceutical ingredient (API) in Brazil, including determination of impurities (organic, inorganic and volatiles), homogeneity testing, short- and long-term stability studies, calculation of captopril content using the mass balance approach, and estimation of the associated measurement uncertainty.

O presente trabalho descreve o desenvolvimento de um material de referência certificado (MRC) referente a soluções de etanol em água em cinco concentrações diferentes, abordando todas as etapas necessárias para o desenvolvimento de um MRC, conforme prescreve as ISO GUIDE 30, 31, 32, 33, 34 e 35. O desenvolvimento deste MRC originou-se nas determinações da Portaria Inmetro n° 006 de 2002, que assegura que todos os etilômetros a serem utilizados no Brasil deverão ter os seus modelos aprovados, e as verificações realizadas a partir de ensaios com soluções de etanol em água. Após um treinamento, em fevereiro de 2003, no The Federal Institute for Material Research and Testing - BAM, que é um instituto metrológico alemão designado, a Dquim iniciou o processo de desenvolvimento deste MRC, o qual foi concluído em agosto de 2004. No Inmetro desenvolveu-se inicialmente o procedimento de preparo individual, onde as soluções do MRC são preparadas em garrafas de 0,5 L. Atualmente está se estudando, no Inmetro, o desenvolvimento do procedimento em batelada, o que corresponde ao preparo das soluções do MRC em garrafas de 5,0 L, com seqüente distribuição em garrafas de 0,5 L. Pode-se considerar que o processo de desenvolvimento deste material de referência certificado está num período contínuo, onde melhorias estão sendo viabilizadas, como a utilização da técnica de DSC para a determinação da pureza do etanol, e a finalização do desenvolvimento do procedimento em batelada, que será um importante passo para a agilização no processo de preparo destas soluções. Desta forma, o desenvolvimento deste MRC contribui de forma significativa, para confiabilidade nas medições realizadas com etilômetros, tendo incerteza de medição declarada. Outro ponto importante é que a partir deste desenvolvimento, possibilita-se a sociedade um MRC que pode ter aplicações variadas, não se restringindo somente a ensaios com etilômetros.

The present work describes the development of a certified reference material (CRM) composed of solutions of ethanol in water in five different concentrations, and all stages necessary for the development of an CRM, according to the guidelines of ISO GUIDES 30, 31, 32, 33, 34 and 35. The development of this CRM has been determined by Inmetro Rule n. 006 of 2002, which requires that all breath alcohol analyzers being used in Brazil shall have their respective models approved and that the subsequent verifications shall be performed based on tests with solutions of ethanol in water. As a result, the development of this CRM significantly contributes to the reliability of measurements performed with breath alcohol analyzers, with stated measurement uncertainty. Equally important, this development provides society with a CRM that may have multiple applications, not restricted to the verification of breath alcohol analyzers.