Abstract This review outlines the current state of anthelmintic resistance (AHR) of gastrointestinal nematodes (GINs) among cattle in Argentina and Brazil, emphasizing the economic repercussions, animal health and welfare. The analysis explores factors associated with AHR and proposes a potential solution: the use of drug combinations. Both countries are grappling with a severe AHR scenario in cattle, having progressed through incipient, established, and advanced phases, leading to extreme cases of animal mortality due to ineffective control strategies. Genera such as Cooperia and Haemonchus have the highest reports of resistance, with Oesophagostomum radiatum also posing significant problems. While oral benzimidazoles and levamisole remain effective in most herds, moxidectin is entering an advanced resistance phase, and avermectins are increasingly deemed ineffective. The review explores the impact ofclimate, mixed grazing, animal movement and other husbandry practices, and the relationship between ectoparasite control and the emergence of resistant helminths. Notably, the discussion includes the strategic use of drug combinations as a valuable approach to address resistant GINs control in livestock, highlighting its significant potential to mitigate the challenges posed by AHR in the cattle industry of these countries. (AHR (GINs Brazil repercussions welfare solution incipient established phases strategies problems herds phase ofclimate grazing practices helminths Notably livestock

Resumo Esta revisão tem como objetivo delinear o estado atual da resistência anti-helmíntica (RAH) em nematódeos gastrintestinais (NGIs), em bovinos na Argentina e no Brasil, enfatizando o impacto econômico na saúde e no bem-estar animal. A análise explora fatores associados à RAH e propõe uma solução potencial: o uso de combinações de medicamentos. Ambos os países enfrentam um cenário grave de AHR, progredindo por meio de fases incipientes, estabelecidas e avançadas, levando a casos extremos de mortalidade animal, devido a estratégias de controle ineficazes. Os gêneros Cooperia e Haemonchus apresentam mais relatos de resistência, enquanto Oesophagostomum radiatum também pode causar problemas significativos. Embora os benzimidazóis orais e o levamisol permaneçam eficazes na maioria dos rebanhos, a moxidectina está entrando em uma fase avançada de resistência, e as avermectinas são cada vez mais consideradas ineficazes. A revisão explora o impacto do clima, pastoreio misto, movimentação dos animais, práticas de criação e a relação entre o controle dos ectoparasitas e o surgimento de helmintos resistentes. Notavelmente, o uso estratégico de combinações de medicamentos pode ser uma abordagem valiosa para o controle de NGIs resistentes em bovinos, destacando-se o seu potencial significativo na mitigação dos desafios colocados pela RAH naqueles países. antihelmíntica anti helmíntica (RAH NGIs, , (NGIs) Brasil bemestar bem estar animal AHR incipientes avançadas ineficazes significativos rebanhos clima misto animais Notavelmente destacandose destacando se (NGIs

ABSTRACT This study aimed to determine the efficacy and parasite resistance of levamisole (LV) and ivermectin (IVM) in beef cattle naturally infected with gastrointestinal nematodes, as well as the effect on the liveweight gain in a tropical wet region of Oaxaca, Mexico. From November 2019 to January 2020, sixty-six grazing calves were randomly allocated into three groups of twenty-two animals each, treated with LV or IVM or an untreated control group (day 0). Feces were collected 1 day before treatment and 15 days after treatment. The liveweight gain from each animal was recorded at days 0, 15, 30 and 45 post treatment. The LV group presented the highest reduction of eggs per gram (EPG) of feces, followed by the IVM group. Resistance to IVM was detected, although LV resistance was also suspected. The IVM group had significantly higher effective treatment at 93.5%, resulting in an increase (P<0.05) of liveweight gain of 16.1kg, followed by the LV group (92.4%) with 17.1kg, compared to the untreated control group. A significant (P < 0.05) negative correlation was observed between EPG and weight gain for the LV (�� = -0.46) and IVM groups (�� = -0.32). LV and IVM showed a lack of efficacy against gastrointestinal nematodes, as well as an adequate capacity for EPG reduction but with IVM resistance and detrimental effects on growth performance in grazing beef cattle. (LV (IVM nematodes Oaxaca Mexico 201 2020 sixtysix sixty six twentytwo twenty two 0. 0 . 0) 3 4 (EPG feces detected suspected 935 93 5 93.5% P<0.05 P005 P 05 (P<0.05 161kg kg 16 1kg 16.1kg 92.4% 924 92 (92.4% 171kg 17 17.1kg 0.05 005 �� (� 0.46 046 46 -0.46 0.32. 032 0.32 32 -0.32) 20 202 9 93.5 P<0.0 P00 (P<0.0 92.4 (92.4 0.0 00 � ( 0.4 04 -0.4 03 0.3 -0.32 2 93. P<0. P0 (P<0. 92. (92. -0. -0.3 P<0 (P<0 (92 -0 P< (P< (9 -

RESUMO Os nematódeos gastrointestinais do gado de pastoreio causam perdas econômicas substanciais em todo o mundo. Este estudo teve como objetivo determinar a eficácia e a resistência parasitária do levamisol (LV) e da ivermectina (IVM) em bovinos de corte naturalmente infectados com nematódeos gastrointestinais, bem como o efeito no ganho de peso vivo, em uma região tropical úmida de Oaxaca, México. De novembro de 2019 a janeiro de 2020, 66 bezerros de pasto foram distribuídos aleatoriamente em três grupos de 22 animais cada um, tratados com LV ou IVM, ou em um grupo controle sem tratamento (dia 0). As fezes foram coletadas 1 dia antes do tratamento e 15 dias após o tratamento. O ganho de peso vivo de cada animal foi registrado nos dias 0, 15, 30 e 45 pós-tratamento. O grupo do LV apresentou a maior redução de ovos por grama de fezes (EPG), seguido pelo grupo IVM. A resistência à IVM foi detectada, embora também se suspeitasse de resistência ao LV. O grupo IVM teve um tratamento eficaz significativamente maior, com 93,5%, resultando em um aumento (P < 0,05) do ganho de peso vivo de 16,1kg, seguido pelo grupo LV (92,4%), com 17,1kg, em comparação com o grupo controle sem tratamento. Foi observada uma correlação negativa (P < 0,05) entre o EPG e o ganho de peso para os grupos LV (�� = -0,46) e IVM (�� = -0,32). LV e IVM mostraram falta de eficácia contra nematódeos gastrointestinais, assim como uma capacidade adequada de redução de EPG, mas com resistência IVM e efeitos prejudiciais no desempenho de crescimento em gado de corte em pastagem. mundo (LV (IVM Oaxaca México 201 2020 6 2 0. 0 . 0) 3 4 póstratamento. póstratamento pós pós-tratamento , (EPG) detectada 935 93 5 93,5% P 0,05 005 05 161kg kg 16 1kg 16,1kg 92,4%, 924 92,4% 92 (92,4%) 171kg 17 17,1kg �� (� 0,46 046 46 -0,46 0,32. 032 0,32 32 -0,32) pastagem 20 202 (EPG 9 93,5 0,0 00 92,4 (92,4% � ( 0,4 04 -0,4 03 0,3 -0,32 93, 92, (92,4 -0, -0,3 (92, -0 (92 - (9

Resumo O objetivo deste trabalho é descrever um caso de resistência mista, registrando pela primeira vez baixa eficácia antiparasitária contra Cooperia curticei em um rebanho de ovinos na província de Salta. O trabalho foi realizado em um estabelecimento da localidade de Cerrillos, província de Salta. Foram formados quatro grupos de 10 animais cada: um grupo controle, um grupo tratado com ivermectina, outro tratado com albendazol e outro tratado com levamisol. Os resultados de eficácia foram de 50,5% para ivermectina, 68,7% para albendazol e 99,2% para levamisol. Quanto à eficácia por gênero, foi de 42,8%, 64,8% e 97% em Haemonchus contortus, 100%, 79,2% e 99,3% para Trichostrongylus colubriformis e 88,5%, 100% e 100% para C. curticei para ivermectina, albendazol e levamisol respectivamente. Esse achado alerta para a situação da RA e deve ser considerada a ampla distribuição do uso dos diversos grupos químicos em estudo nos rebanhos da região.

Resumen El objetivo del presente trabajo es describir un caso de resistencia mixta, registrándose por primera vez baja eficacia antiparasitaria contra Cooperia curticei en una majada ovina en la provincia de Salta. El trabajo fue llevado a cabo en un establecimiento de la localidad de Cerrillos, provincia de Salta. Se conformaron 4 grupos de 10 animales cada uno, un grupo control, un grupo tratado con ivermectina, otro tratado con albendazol y otro tratado con levamisol. Los resultados de eficacia fueron de 50,5% para ivermectina, de 68,7% para albendazol y de 99,2% para levamisol. En cuanto a la eficacia por género, fue de 42,8%, 64,8% y 97% en Haemonchus contortus, de 100%, 70,2% y 99,3% para Trichostrongylus colubriformis y de 88,5%, 100% y 100% para C. curticei para ivermectina, albendazol y levamisol respectivamente. Este hallazgo alerta sobre la situación de RA y debe considerarse la amplia distribución del uso de varios grupos químicos en estudio en las majadas de la región.

Abstract The aim of this work is to describe a case of mixed resistance, finding for the first time low antiparasitic efficacy against Cooperia curticei in a sheep flock in the province of Salta. The work was carried out in an establishment in Cerrillos town, province of Salta. Four groups of 10 animals each were formed: a control group, a group treated with ivermectin, another treated with albendazole and another treated with levamisole. The efficacy results were 50.5% for ivermectin, 68.7% for albendazole, and 99.2% for levamisole. Regarding the efficacy by gender, it was 42.8%, 64.8% and 97% in Haemonchus contortus, 100%, 79.2% and 99.3% for Trichostrongylus colubriformis and 88.5%, 100 % and 100% for C. curticei for ivermectin, albendazole and levamisole respectively. This finding warns about the AR situation and of the wide distribution of the use of various chemical groups under study in the region's flocks, which should be considered.

Abstract The aim of this study was to determine the resistance of gastrointestinal nematodes in goats and sheep to the anthelmintic drugs levamisole, ivermectin, and albendazole in the metropolitan region of São Luís Island, Maranhão, Brazil. Fecal samples were collected from 150 animals across four different farms; two farms had goats, and the other two had sheep. The samples were then randomly divided into three to four groups of 10 animals: Group I: control, without treatment; Group II: ivermectin treatment; Group III: levamisole treatment; and Group IV: albendazole treatment. Stool samples were collected from the rectal ampulla one day before treatment and 10 days after anthelmintic treatment. Individual coproparasitological examinations were performed using the modified McMaster technique at the Animal Health Laboratory of the Federal Institute of Maranhão, Campus São Luís-Maracanã. The efficacies of the anthelmintic drugs against gastrointestinal nematodes in goats and sheep were: 14.28%, and 13.6% for ivermectin; 0% and 79.4% for levamisole; and 59.8% and 3.43% for albendazole, respectively Gastrointestinal nematodes demonstrated multiple anthelmintic resistance, as the percentage reduction in egg count was less than 95% and the lower limit of the confidence interval was less than 90%. Island Maranhão Brazil 15 1 I control II III IV LuísMaracanã. LuísMaracanã Maracanã. Maracanã Luís-Maracanã 1428 14 28 14.28% 136 13 6 13.6 0 794 79 4 79.4 598 59 8 59.8 343 3 43 3.43 95 90 90% 142 2 14.28 13. 7 79. 5 59. 34 3.4 9 14.2 3. 14.

Resumo Objetivou-se determinar a resistência de nematoides gastrintestinais aos anti-helmínticos levamisol, ivermectina e albendazol em caprinos e ovinos da região metropolitana da Ilha de São Luís, Maranhão, Brasil. Foram coletadas amostras de fezes de 150 animais de quatro propriedades diferentes, sendo 2 com caprinos e 2 com ovinos, e aleatoriamente distribuídos de três a quatro grupos de 10 animais: Grupo I: grupo controle, sem tratamento. Grupo II: tratado com anti-helmíntico à base de ivermectina, administrado oralmente na dose de 200 mcg/kg; Grupo III: tratado com anti-helmíntico à base de levamisol, administrado oralmente na dose de 7,5mg/kg e Grupo IV: tratado com anti-helmíntico à base de albendazol administrado oralmente na dose de 3mg/kg. Amostras de fezes foram colhidas da ampola retal um dia antes do tratamento e 10 dias após o tratamento anti-helmíntico. Foram feitos exames coproparasitológicos individuais, pela técnica de McMaster modificada, no Laboratório de Sanidade Animal, do Instituto Federal do Maranhão (IFMA), Campus São Luís-Maracanã. A ivermectina, na espécie caprina, mostrou eficácia de 14,28%, enquanato para ovina, 13,6 e 52,2%. Considerando o levamisol na espécie caprina, não apresentou eficácia contra os nematoides gastrintestinais, enquanto para ovinos, apresentou eficácia de 79,4%. Já o albendazol, apresentou eficácia de 59,8% para caprinos, e 3,43% para ovinos. Os nematoides gastrintestinais demonstraram resistência múltipla (RAM), visto que a percentagem de redução da contagem de ovos foi inferior a 95% e o limite inferior do intervalo de confiança menor do que 90%. Objetivouse Objetivou se antihelmínticos anti helmínticos Luís Brasil 15 diferentes 1 I controle II antihelmíntico helmíntico 20 mcg/kg mcgkg mcg kg III 75mgkg mgkg 7 5mg mg IV 3mgkg 3mg 3mg/kg antihelmíntico. helmíntico. individuais modificada Animal IFMA, IFMA , (IFMA) LuísMaracanã. LuísMaracanã Maracanã. Maracanã Luís-Maracanã caprina 1428 14 28 14,28% ovina 136 13 6 13, 522 52 52,2% 794 79 4 79,4% 598 59 8 59,8 343 3 43 3,43 RAM, RAM (RAM) 95 90 90% (IFMA 142 14,28 5 52,2 79,4 59, 34 3,4 (RAM 9 14,2 52, 79, 3, 14,

Resumen El levamisol es un antiparasitario de uso veterinario que actualmente es empleado para aumentar el volumen y la potencia de la cocaína. La mezcla de estas dos sustancias puede causar un cuadro caracterizado por lesiones propias de la cocaína, como la afección del cartílago septal con perforación del tabique nasal, y vasculitis cutánea de pequeños vasos con afectación de los pabellones auriculares y del cartílago nasal, afección conocida como vasculitis inducida por cocaína-levamisol (VICOL) que puede avanzar a necrosis e incluso ulceraciones cutáneas, asociadas a agranulocitosis, artralgias y glomerulonefritis . En el presente artículo se describe el caso de un paciente con historia de consumo de sustancias en quien se encontraron lesiones purpúricas palpables en miembros superiores, tronco, pabellones auriculares y miembros inferiores. Se consideró una clínica sugestiva de VICOL dado el antecedente de consumo de sustancias. En el proceso diagnóstico se descartaron entidades como la vasculitis por anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos (ANCAs) y crioglobulinemia, entre otras posibles afecciones. Se llevó a cabo un tratamiento con esteroides y con ello presentó una respuesta adecuada, pero luego recurrieron los síntomas, particularmente abdominales, los cuales se consideraron asociados con vasculitis. Se le brindó manejo adicional con ciclofosfamida y nuevos pulsos de esteroides, con que se logró el control total de los síntomas. A través este caso se resaltan entonces los ejercicios diagnósticos y clínicos en la vasculitis cocaína- levamisol, y se sugiere la consideración de los síntomas abdominales como posible componente del cuadro vasculítico.

Abstract Levamisole is an antiparasitic agent for veterinary use. Currently it is used to increase the volume and potency of cocaine. Levamisole and cocaine combined result in the septum nasal perforation and small-vessel vasculitis in the ears and nasal cartilage. These findings are known as cocaine levamisole-induced vasculitis and can progress to necrosis and even skin ulceration, which is associated with agranulocytosis, arthralgia, and glomerulonephritis. This article describes the case of a patient with a history of substance abuse in whom palpable purpuric lesions were found in the upper and lower limbs, trunk, and ears. A clinical condition suggestive of vasculitis induced by cocaine-levamisole was considered, given the history of substance consumption. In the diagnostic process, entities such as Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibodiy (ANCA) vasculitis and cryoglobulinemia, among other possible conditions, were ruled out. Steroid treatment was carried out, to which the patient had an adequate response, but then symptoms recurred, particularly abdominal, which were associated with vasculitis. Additional management with cyclophosphamide and new steroid pulses were provided, and with those symptom control was achieved. In this case report highlights the diagnostic and clinical exercises in cocaine levamisole vasculitis and is suggested the consideration of abdominal symptoms as a possible component of the vasculitis flare.

Abstract Cocaine is one of the most consumed ilegal drugs in Europe, with Spain heading the list. The recent appearance of levamisol-adulterated cocaine has led to new cases of severe neutropenia and necrotizing vasculitis among consumers. We report a case of a patient with bilateral auricular necrosis after levamisole-adulterated cocaine. Adulteration of cocaine with levamisole can lead to inmunological vasculitis-like response causing irreversible skin nerosis if continuosly consumed. Aspirin and corticotherapy treatment are still controversial. Although skin necrosis secondary to levamisole-adulterated cocaine is still unusual, diagnosis and early treatment of this kind of entity is crucial.

Resumen La cocaína es la droga estimulante ilegal más consumida en Europa, siendo España uno de los países con mayor consumo. La adulteración de la cocaína con levamisol, de nueva aparición, ha provocado casos de neutropenia severa y vasculitis necrotizante. Presentamos el caso de un paciente que tras consumo de cocaína adulterada con levamisol presenta clínica sugestiva de necrosis bilateral de pabellón auricular. La adulteración de la cocaína con levamisol puede inducir una reacción inmunológica de tipo vasculitis causando necrosis cutánea irreversible si no cesa su uso. El tratamiento con aspirina y corticoides es aún controvertido. A pesar de ser una entidad rara, el conocimiento de este tipo de lesión es importante en nuestro medio para un precoz diagnóstico y tratamiento.

Resumen La cocaína pura y la contaminada con levamisol producen múltiples dermatosis, siendo las más frecuentes las lesiones destructivas de línea media y las vasculitis similares a las ANCA. Las bases fisiopatológicas de estas manifestaciones se sustentan en el daño vascular secundario a vasculitis y/o vasculopatía, originado por ambas sustancias y en muchos casos se puede encontrar solapamiento de las formas clínicas, lo que puede llevar a diagnósticos erróneos. Los patrones de positividad de los auto anticuerpos, el patrón de las lesiones cutáneas y el contexto social, serán claves en el abordaje y tratamiento adecuado de estos pacientes.

Abstract Pure cocaine and contaminated cocaine with levamisole produce multiple cutaneous and systemic manifestations, being midline destructive lesions and ANCA-like vasculitis the most frequent ones. The pathophysiological bases of these manifestations are based on secondary vascular damage to vasculitis and/or vasculopathy caused by both substances and in many cases it may be found an overlapping of the clinical forms, which might lead to erroneous diagnoses. The patterns of positivity of the autoantibodies, the pattern of skin lesions and the social context of the patient will be key in the proper approach and management of these patients. The following case describes a patient with cutaneous, nasal and pulmonary manifestations due to cocaine / levamisole consumption. Also, a review of the literature is carried out.

Abstract Introduction: Levamisole is an anthelmintic drug, also known for its use as an immunomodulator which, because of its toxic effects, was withdrawn at the end of the 20th century. In 2005, because of an increase in the diagnosis of pauci-immune vasculitis among the population that uses psychoactive substances, the adulteration of cocaine for commercial purposes by combining it with levamisole was documented. Case Report: The case of a young adult with a history of Alport Syndrome and recent consumption of psychoactive substances is presented. A renal biopsy is performed, demonstrating the presence of pauci-immune crescentic glomerulonephritis. Therefore, this type of small vessel vasculitis with kidney involvement and immune complex deposition was associated with the use of cocaine adulterated with levamisole. Discussion: Levamisole, a drug approved by the FDA in 1991, acts as an immunomodulator, antiparasitic and adjuvant in chemotherapy. Levamisole produces a rheumatic syndrome characterized by the presence of glomerulonephritis, alveolar hemorrhage, retinal purpura, neutropenia, and agranulocytosis in association with the presence of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies. Conclusion: levamisole is known for its anthelmintic and immunomodulatory properties, additionally it can produce ostensible toxic effects. Given the high consumption of cocaine among the indigent population, the presence of this adulterant constitutes a growing public health problem.

Resumen Introducción: El levamisol es un fármaco antihelmíntico, también conocido por su uso como inmunomodulador el cual, como consecuencia de sus efectos tóxicos, fue retirado a finales del siglo XX. En el 2005, producto de un incremento en el diagnóstico de vasculitis pauci-inmune entre la población usuaria de sustancias psicoactivas, se documentó la adulteración con fines comerciales de la cocaína combinándola con levamisol, a partir de un aumento de manifestaciones reumáticas asociadas al consumo de dicha droga. Reporte de caso: Se presenta el caso de un adulto joven con antecedentes de síndrome de Alport y consumo reciente de sustancias psicoactivas. Se realiza biopsia renal demostrándose la presencia de glomerulonefritis crescéntica pauci-inmune. Por lo anterior, se relacionó este tipo de vasculitis de pequeño vaso con afectación renal y depósito de complejos inmunes al consumo de cocaína adulterada con levamisol. Discusión: El levamisol, medicamento aprobado por la FDA en 1991, actúa como inmunomodulador, antiparasitario y coadyuvante en quimioterapia. El levamisol produce un síndrome reumático caracterizado por la presencia de glomerulonefritis, hemorragia alveolar, púrpura retiforme, neutropenia y agranulocitosis en relación con la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo. Conclusión: El levamisol es conocido por sus propiedades antihelmínticas e inmunomoduladoras, adicionalmente puede producir efectos tóxicos ostensibles. Dado el alto consumo de cocaína entre la población indigente, la presencia de este adulterante constituye un problema de salud pública creciente.

ABSTRACT A wide spectrum of renal complications can occur with acute and chronic use of cocaine. Most cases are related to rhabdomyolysis, but other mechanisms are malignant hypertension, renal ischemia, and rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) associated-ANCA vasculitis. In recent years, the use of cocaine adulterated with levamisole has been associated with ANCA vasculitis and pauci-immune RPGN. RPGN is clinically manifested as a nephritic syndrome with a rapid and progressive decline in renal function, and its histopathological finding is the presence of crescents in more than 50% of the glomeruli. We report a case of a 38-year-old man chronic user of cocaine, alcohol, and cigarettes who had red urine, oliguria, swollen legs and eyelids, as well as the uremic symptoms anorexia, emesis, and mental confusion. He was admitted with acute kidney injury and performed six hemodialysis sessions during the first 16 days of hospitalization and then was transferred to a tertiary hospital for diagnostic investigation. Tests of ANF (antinuclear factor), ANCA, anti-DNA, serology for hepatitis B, C, and HIV virus were negative. A renal percutaneous biopsy revealed crescentic glomerulonephritis with mild tubular atrophy. The patient underwent pulse therapy with methylprednisolone (for 3 days) and cyclophosphamide. Then he maintained daily prednisone and monthly intravenous cyclophosphamide and evolved with progressive improvement of renal function. rhabdomyolysis hypertension ischemia (RPGN associatedANCA years pauciimmune pauci immune function 50 glomeruli 38yearold yearold 38 year old alcohol urine oliguria eyelids anorexia emesis confusion 1 investigation antinuclear factor, factor , factor) antiDNA, antiDNA anti DNA, DNA anti-DNA B C negative atrophy 5

RESUMO Um amplo espectro de complicações renais pode ocorrer com o uso agudo e crônico de cocaína. A maioria dos casos está relacionada à rabdomiólise, mas outros mecanismos são hipertensão maligna, isquemia renal e glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) associada à vasculite por ANCA. Nos últimos anos, o uso de cocaína adulterada com levamisol tem sido associado à vasculite por ANCA e GNRP pauci-imune. A GNRP se manifesta clinicamente como uma síndrome nefrítica, com um declínio rápido e progressivo da função renal, e seu achado histopatológico é a presença de crescentes em mais de 50% dos glomérulos. Relatamos um caso de um homem de 38 anos, usuário crônico de cocaína, álcool e cigarros que apresentava urina vermelha, oligúria, pernas e pálpebras inchadas, além dos sintomas urêmicos, anorexia, êmese e confusão mental. Foi internado com lesão renal aguda e realizou seis sessões de hemodiálise durante os primeiros 16 dias de internação, e depois foi transferido para um hospital terciário para investigação diagnóstica. Os testes de ANF (fator antinuclear), ANCA, anti-DNA, sorologia para vírus da hepatite B, C e HIV foram negativos. Uma biópsia percutânea renal revelou glomerulonefrite crescente, com leve atrofia tubular. O paciente foi submetido à pulsoterapia com metilprednisolona (por 3 dias) e ciclofosfamida. Em seguida, ele manteve a prednisona diária e a ciclofosfamida intravenosa mensal e evoluiu com melhora progressiva da função renal. rabdomiólise maligna (GNRP anos pauciimune. pauciimune pauci imune. imune pauci-imune nefrítica 50 glomérulos vermelha oligúria inchadas urêmicos anorexia mental 1 internação diagnóstica fator antinuclear, antinuclear , antinuclear) antiDNA, antiDNA anti DNA, DNA anti-DNA B negativos crescente tubular seguida 5

ABSTRACT The aim of the study was to evaluate the clinical-parasitological condition and the effect of anthelmintics on faecal egg counts (Epg) in a cattle breeding farm in the province of Artemisa. The herd consisted of 300 animals between six and 10 months of age. The unit maintained poor quality pastures due to drought, with a predominance of species such as Paspalumnotatum and Sporobolusindicus, which are plants of low nutritional value. Soils had been restored with clayey red ferrallitic fill over stony areas. Calves were supplemented with dried sugarcane straw and a limited feed ration not exceeding 0.5 kg/day. Physical-clinical evaluation (body condition, color of conjunctiva and hematocrit value) and its relation to faecal egg counts of gastrointestinal strongylides (Gis) and their genera present were carried out in 45 animals. The effect of albendazole, ivermectin and levamisole on Epg was assessed. In those treated with ivermectin, the hematocrit value (Hct) was also evaluated. Egg counts were performed by McMaster technique and genera by L3 cultures. Body condition score 2 and 3, low mean hematocrit value and moderate parasitism were determined, with predominance of the genera Cooperia and Haemonchus. The three chemotherapeutic procedures reduced the Epg count by 98.21%, 97.93-99.98% and 100%, respectively. It is recommended to improve herd feeding, intensify the integrated control measures and apply treatments based on body condition or FAMACHA© method.

RESUMEN Con el objetivo de evaluar el estado clínico-parasitológico y el efecto de antinematódicos sobre los conteos de huevecillos en heces fecales (Hpg), se trabajó en una recría bovina de la provincia Artemisa. El rebaño lo formaban 300 animales entre seis y 10 meses de edad, la unidad mantenía pastizales de mala calidad debido a la sequía, con predominio de Paspalum notatum y Sporobolus indicus, plantas de bajo valor nutritivo. Los suelos habían sido reconstruidos con relleno de ferralítico rojo arcilloso sobre pedregal. Como suplemento, a los terneros se les suministraba paja de caña seca y una ración limitada de pienso que no excedía 0,5 kg/día. Se realizó evaluación físico-clínica (condición corporal, color de conjuntiva y valor hematocrito) y su relación con los conteos de huevos de los estrongílidos gastrointestinales (Egi), y los géneros presentes, en 45 animales. Se evaluó el efecto de albendazol, ivermectina y levamisol sobre el Hpg y en los tratados con ivermectina, además, sobre el valor hematocrito. Los conteos de huevos se realizaron por la técnica de McMaster y los géneros por cultivos de L3. Con predominio de los géneros Cooperia y Haemonchus, se determinó condición corporal 2-3, bajo valor medio del hematocrito y responsabilidad moderada del parasitismo. Los tres quimioterápicos redujeron el conteo de Hpg en 98,21 %, 97,93-99,98 % y 100 %, respectivamente. Se recomienda mejorar la alimentación del rebaño, incrementar el rigor en la aplicación del programa de control integrado y aplicar los tratamientos con base en la condición corporal o el índice FAMACHA.

Resumo O objetivo deste estudo foi caracterizar a resistência anti-helmíntica (RA) da população de nematoides gastrintestinais de ovinos, denominada Caucaia, do Nordeste brasileiro. Os testes fenotípicos foram: eclosão de ovos (TEO), desenvolvimento larvar (TDL) e redução da contagem de ovos nas fezes (TRCOF). A avaliação genotípica para benzimidazóis (BZs) foi por frequência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) F200Y, F167Y e E198A; e para levamisol (LEV), pela frequência alélica para resistência no gene Hco-acr-8. Os “primers” foram específicos para Haemonchus contortus. As concentrações efetivas 50% (CE50) para BZs (TEO) e para lactonas macrocíclicas (LMs) e LEV (TDL) foram 1,02 µg/mL, 1,81 ng/mL e 0,04 µg/mL, respectivamente. Os fatores de resistência para LMs e LEV foram 0,91 e 3,07, respectivamente. As eficácias para BZs, LMs, monepantel (MPTL) e LEV no TRCOF foram 52,4; 87,0; 94,5 e 99,6%, respectivamente. A qPCR para BZs demonstrou frequências de 0%, 26,24% e 69,08% para SNPs E198A, F200Y e F167Y, respectivamente. Para LEV foram encontrados 54,37% de alelos resistentes. Houve concordância entre TEO, TRCOF e qPCR para BZs, e entre TDL e qPCR para LEV. Baseada na maior sensibilidade da qPCR e avaliação fenotípica, a população Caucaia foi considerada resistente a BZs, LMs, LEV e suspeita para MPTL.

Abstract The aim of this study was to characterize the anthelmintic resistance (AR) of a sheep gastrointestinal nematode population, named Caucaia, from northeastern Brazil. Phenotypic tests performed were: egg hatch (EHT), larval development (LDT) and fecal egg count reduction (FECRT). Benzimidazoles (BZs) genotypic evaluation was by frequency of single nucleotide polymorphisms (SNPs) F200Y, F167Y and E198A, and for levamisole (LEV), by frequency of resistance alleles of Hco-acr-8 gene. The primers were designed specifically for Haemonchus contortus. Effective concentrations 50% (EC50) for BZs (EHT), and for macrocyclic lactones (MLs) and LEV (LDT) were 1.02 µg/mL, 1.81 ng/mL and 0.04 µg/mL, respectively. Resistance ratios for MLs and LEV were 0.91 and 3.07, respectively. FECRT efficacies of BZs, MLs, monepantel (MPTL) and LEV were 52.4; 87.0; 94.5 and 99.6%, respectively. qPCR for BZs demonstrated resistance allele frequencies of 0%, 26.24% and 69.08% for SNPs E198A, F200Y and F167Y, respectively. For LEV, 54.37% of resistance alleles were found. There was agreement between EHT, FECRT and qPCR for BZs, and agreement between LDT and qPCR for LEV. Thus, based on higher sensitivity of qPCR, and phenotypic evaluation, the Caucaia population was considered resistant to BZs, MLs, LEV and suspect for MPTL.

Resumo Este estudo objetivou avaliar os efeitos da auto-hemoterapia como adjuvante no controle de nematódeos gastrointestinais em ovinos. Quatro grupos experimentais foram formados: G1, 10 animais que receberam sangue venoso autólogo; G2, 10 animais que receberam sangue venoso autólogo e vermífugo contendo levamisol; G3, 10 animais que receberam somente vermífugo contendo levamisol; e G4, 10 animais do grupo controle, que não receberam tratamento. Realizamos contagem de ovos nas fezes (ovos por grama, OPG) de estrongilídeos, cultivo de larvas, hemograma, leucograma e dosagem de proteína sérica antes do início do tratamento (D0) e nos dias 14 (D14) e 42 (D42). Houve uma diminuição significativa no OPG dos grupos que receberam levamisole (G2 e G3) do D14 até o final do período experimental. Ao final das avaliações, o OPG médio de G2 e G3 foi significativamente menor do que G1 e G4. O gênero de nematódeo mais comumente encontrado foi Haemonchus (88%) e o menos foi Trichostrongylus (1%). O teste de Redução na Contagem de Ovos nas Fezes (RCOF) de G2 e G3 no D14 foi 98,1% e 97,9%, respectivamente, entretanto, no G1, o RCOF foi zero nos dois dias avaliados. G1 e G2 mostraram aumento significativo na contagem de monócitos em D14 e D42. Houve um aumento significativo nos valores do hematócrito e hemoglobina em G2 e G3, entretanto, um aumento significativo no valor absoluto de hemácias foi observado somente em G2. Duas doses de auto-hemoterapia em intervalos de 21 dias, administradas isoladamente ou como adjuvante do levamisole, não é eficaz no controle de nematóides gastrintestinais em ovinos naturalmente infectados.

Abstract This study aimed to evaluate the effects of autohemotherapy as an adjuvant in the control of gastrointestinal nematodes in sheep. Four experimental groups were formed: G1, 10 animals receiving autologous venous blood; G2, 10 animals receiving autologous venous blood and vermifuge containing levamisole; G3, 10 animals receiving only vermifuge containing levamisole; and G4, 10 animals as the control group receiving no treatment. We performed fecal egg count (eggs per gram, EPG) of strongyles, larval culture, hemogram, leukogram, and serum protein dosage prior to the start of treatment (D0), and on days 14 (D14) and 42 (D42). There was a significant decrease in the EPG of the groups receiving levamisole (G2 and G3) from D14 to the end of the experimental period. At the end of the evaluations, the mean EPG of G2 and G3 was significantly lower than that of G1 and G4. The most common nematode genus was Haemonchus (88%), and the least common was Trichostrongylus (1%). The Fecal Egg Count Reduction Test (FECRT) of G2 and G3 on D14 were 98.1% and 97.9%, respectively, however, in G1, the FECRT was zero on the two days when evaluation took place. G1 and G2 showed a significant increase in monocyte counts on D14 and D42. There was a significant increase in hematocrit and hemoglobin values in G2 and G3, however, a significant increase in the absolute value of red blood cells was observed only in G2. Two doses of autohemotherapy at 21-day intervals, administered alone or as an adjuvant to levamisole, is ineffective in controlling gastrointestinal nematodes in naturally infected sheep.

Abstract Agranulocytosis associated with cocaine use is a phenomenon linked to the presence of levamisole, an anthelminthic and immunomodulating agent, used as an adulterant to cocaine. This reaction has been associated with the presence of HLA B27. In addition to agranulocytosis, people who use levamisole-adulterated cocaine may develop fever, skin lesions, arthralgias, and less frequently, inflammatory enthesitis and arthritis. We present the case of a cocaine-consuming patient with HLA B27 genotype, who developed febrile agranulocytosis and inflammatory arthropathy. The presence of p ANCA, atypical ANCA and MPO was detected in blood, and other causes of agranulocytosis were excluded. He was treated with corticosteroids and later methotrexate, therapy for addiction, with good evolution.

Resumen La agranulocitosis asociada al consumo de cocaína es un fenómeno vinculado a la presencia de levamisol, un agente antihelmíntico e inmunomodulador, usado como adulterante de la cocaína. Esta reacción puede presentarse con mayor frecuencia en personas con HLA B27. Además de la agranulocitosis, las personas que consumen cocaína adulterada con levamisol pueden desarrollar fiebre, lesiones en piel, artralgias y, menos frecuentemente, artritis y entesitis inflamatoria. Presentamos el caso de un paciente consumidor de cocaína, con genotipo HLA B27, que desarrolló agranulocitosis febril y artropatía reactiva. En sangre se detectó la presencia de ANCA p, ANCA atípico y MPO, y fueron excluidas otras causas de agranulocitosis. Fue tratado con corticoides y posteriormente metotrexato, terapia de deshabituación, con buena evolución.

Abstract Determination of the efficacy of anthelmintics used in the control of gastrointestinal nematodes of goats from Tucumán, Argentina. Almost 93% of goat production in Argentina is developed by small farmers, who generally use anthelmintics without professional advice, which has led to the development of resistance, seriously compromising the sustainability of nematode control. This study aims to determine the efficacy of ivermectin, albendazole and levamisole for the treatment of verminous gastroenteritis in four groups of eight goats each, using the Faecal Egg Count Reduction Test (FECRT). The results showed a 100% reduction in the number of EPG for the groups treated with albendazole and levamisole and a 17% reduction for the group treated with ivermectin, compared to the control group, which allows us to infer that there is resistance to this drug.

Resumen En la Argentina, el 93% de la producción caprina en la Argentina es desarrollada por pequeños productores de agriculturas de subsistencia, quienes, por lo general, utilizan antihelmínticos sin asesoramiento profesional, lo que, probablemente, ha llevado al desarrollo de resistencia, comprometiendo seriamente la sustentabilidad del control de nematodos. El objetivo de este estudio es determinar la eficacia de la ivermectina, el albendazol y el levamisol para el tratamiento de la gastroenteritis verminosa en cuatro grupos de ocho caprinos cada uno, mediante el Test de Reducción del Conteo de Huevos (TRCH). Los resultados demostraron un 100% de reducción del número de HPG para los grupos tratados con albendazol y levamisol y un 17% de reducción para el grupo tratado con ivermectina, con respecto al grupo control, lo que permite inferir que existe resistencia a este fármaco.

Resumo O objetivo deste trabalho foi apresentar dados sobre a eficácia de anti-helmínticos em rebanhos ovinos no Rio de Janeiro, Brasil, e discutir a interpretação do teste de redução da contagem de ovos nas fezes (TRCOF) para cada gênero de nematoide. A contagem de ovos fecais (OPG) e coprocultura pré e pós-tratamento foram realizadas para avaliar a eficácia e a prevalência geral do parasito, respectivamente. Um teste de eficácia adicional foi realizado na Fazenda # 1 após um ano do teste inicial. Resistência anti-helmíntica grave foi encontrada, não havendo sensibilidade no TRCOF em nenhuma das 22 fazendas avaliadas. No entanto, na análise das larvas infectantes observou-se que algumas drogas foram eficazes contra certos gêneros parasitários; por exemplo, o levamisol foi mais eficaz contra Haemonchus spp. e a moxidectina contra Trichostrongylus spp. No TRCOF adicional realizado na Fazenda 1, a moxidectina e o nitroxinil foram ineficazes separadamente, mas quando aplicados em combinação, foram altamente eficazes devido à sua eficácia contra Haemonchus spp. (nitroxinil) e Trichostrongylus spp. (moxidectina), respectivamente. O TRCOF visando às espécies de nematoides parasitas prevalentes nas fazendas pode possibilitar a escolha de anti-helmínticos mais eficazes.

Abstract The aim here is to present data on the efficacy of anthelmintics in sheep flocks in Rio de Janeiro, Brazil, and to discuss the interpretation of the fecal egg count reduction test (FECRT) for each nematode genus. Fecal eggs counts and pre- and post-treatment coprocultures were performed, the former to evaluate the efficacy of and the latter to determine the overall parasite prevalence. An additional efficacy test was performed at Farm # 1 a year after the initial test. Severe anthelmintic resistance was found for the flocks, with no FECRT sensitivity at any of the 22 farms evaluated. However, an analysis of the infective larvae showed that some drugs were effective against certain parasitic genera; i.e., levamisole was more effective against Haemonchus spp. and moxidectin against Trichostrongylus spp. In the additional FECRT performed at Farm # 1, moxidectin and nitroxynil were ineffective separately, but when applied in combination they were highly effective due to their efficacy against Haemonchus (nitroxynil) and Trichostrongylus (moxidectin), respectively. The use of the FECRT targeting the parasitic nematode species prevalent on farms may make it possible to choose more effective anthelmintics.