Resumen La seguridad de los psicofármacos durante el embarazo es un tema crucial en la práctica clínica. En esta revisión, se hace un breve recorrido sobre los cambios en el embarazo que impactan en la farmacodinamia de los medicamentos, además, se analizan los principales grupos farmacológicos en psiquiatría y sus efectos durante el embarazo. Se identifican tres períodos críticos durante el embarazo. El período de las primeras dos semanas se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo. El período de la segunda a la décima semana es el más riesgoso, ya que pueden ocurrir alteraciones teratogénicas que afectan el desarrollo fetal. El período posterior a la décima semana se caracteriza por alteraciones en el crecimiento y desarrollo funcional del feto, pero suelen ser menos graves. Los antidepresivos, especialmente los inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS) y los antipsicóticos de segunda generación se consideran los más seguros, pero estos últimos pueden estar asociados con síndrome metabólico, cardiopatías congénitas y trastornos del neurodesarrollo. El litio se ha asociado con efectos teratogénicos y malformaciones cardíacas, mientras que el valproato está relacionado con defectos congénitos importantes. Las benzodiacepinas pueden tener efectos tóxicos y causar síndrome de abstinencia en el recién nacido. La seguridad de los psicofármacos durante el embarazo requiere una evaluación individualizada de los beneficios y riesgos. Aunque algunos grupos de psicofármacos se consideran relativamente seguros, es necesario tener precaución y considerar las posibles complicaciones asociadas con su uso durante el embarazo.

Abstract: The safety of psychoactive drugs during pregnancy is a crucial issue in clinical practice. In this review, a brief overview of the changes in pregnancy that impact the pharmacodynamics of drugs is made; in addition, the main pharmacological groups in psychiatry and their effects during pregnancy are analyzed. Three critical periods during pregnancy are identified. The period of the first two weeks is associated with an increased risk of miscarriage. The period from the second to the tenth week is the most at risk , since teratogenic effects that affect fetal development can take place. The period after the tenth week is characterized by alterations in fetal growth and functional development , however ,less severe defects. Antidepressants, especially selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and second-generation antipsychotics are considered the safest, but the latter may be associated with metabolic syndrome, congenital heart disease, and neurodevelopmental disorders. Lithium has been associated with teratogenic effects and cardiac malformations, while valproate is associated with major birth defects. Benzodiazepines can have toxic effects and cause Neonatal Withdrawal Syndrome . The safety of psychotropic drugs during pregnancy requires an individualized assesment of the benefits and risks. Although some groups of psychiatric drugs are considered relatively safe, caution is needed when considering the potential complications associated with their use during pregnancy.

Resumen (Objetivo) Plasmodium vivax infecta ampliamente a muchas personas en algunas regiones. La singularidad de formar una etapa latente hace que la malaria vivax pueda ser inducida por una recaída por una infección adicional. En el presente estudio, utilizamos un enfoque de simulación dinámica y acoplamiento molecular ara predecir la posibilidad de que compuestos bioactivos de la familia de plantas Zingiberaceae sean candidatos a fármaco contra la malaria dirigiéndose a la proteína de unión a Duffy de Plasmodium vivax (PvDBP). Se requiere la interacción molecular PvDBP-DARC para mediar el proceso de invasión de merozoitos en los glóbulos rojos. La inhibición de este proceso posiblemente pueda controlar el crecimiento y desarrollo del parásito. (Metodología) El análisis de acoplamiento molecular dio como resultado los dos compuestos principales con el valor de energía de unión más bajo, incluida la 5,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) y la pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Estos compuestos previstos tienen una interacción más fuerte que la cloroquina como control. Además, los compue potenciales también interactúan con los residuos del sitio de unión de DARC y lo mantienen durante el proceso de simulación de dinámica molecular. De lo contrario, la cloroquina como control no puede retener el 75% de los residuos de unión hacia PvDBP. El estudio de dinámica molecular reveló que los tres complejos tienen una estabilidad relativamente similar. (Conclusiones) Predijimos que los dos compuestos bioactivos tienen potencial como inhibidores de la invasión de merozoitos.

Resumo (Objetivo) O Plasmodium vivax infecta amplamente muitas pessoas em algumas regiões. A singularidade de formar um estágio latente significa que a malária vivax pode ser induzida por recaída devido à infecção adicional. No presente estudo, utilizamos uma abordagem de simulação dinâmica e de acoplamento molecular para prever a possibilidade de compostos bioativos da família de plantas Zingiberaceae como candidatos a medicamentos antimaláricos, visand o aproteína de ligação Duffy do Plasmodium vivax (PvDBP). A interação molecular PvDBP-DARC é necessária para mediar o processo de invasão de merozoítos nos glóbulos vermelhos. A inibição deste processo pode possivelmente controlar o crescimento e desenvolvimento do parasita. (Metodologia) A análise de acoplamento molecular resultou nos dois principais compostos com o menor valor de energia de ligação, incluindo ,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) e pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Esses compostos previstos têm uma interação mais forte do que a cloroquina como controle. Além disso, os compostos potenciais também interagem e mantêm resíduos do sítio de ligação do DARC durante o processo de simulação de dinâmica molecular. Caso contrário, a cloroquina como controle não pode reter 75% dos resíduos de ligação ao três complexos apresentam estabilidade relativa compostos bioativos têm potencial como inibidor Palavras chave: Medicamentos antimalária; ePvmeesdmsilDBP. ntesa invício;O estudo de dinâmica molecular revelou que os emelhante. (Conclusões) Previmos que os dois asão de merozoítos. Plasmodium vivax; PvDBP; Zingiberáceas.

Abstract (Objective) Plasmodium vivax predominantly infects many people in numerous tropical areas, including Southeast Asia, the Western Pacific, the Americas, and the Eastern Mediterranean. The uniqueness of forming dormant stages can lead to relapse in vivax malaria upon further infection. This study used molecular docking and dynamic simulation to predict potential bioactive compounds from the Zingiberaceae plant family as inhibitors by targeting Plasmodium vivax Duffy Binding Protein (PvDBP). PvDBP-DARC molecular interaction is required to mediate the merozoite invasion process into red blood cells. Inhibiting this process can possibly control parasite growth and development. (Methodology) Molecular docking screening was conducted by using 138 natural compounds from the Zingiberaceae plant family targeting Plasmodium vivax Duffy binding protein (PvDBP). The top two compounds with the lowest binding energy were selected to be analyzed by pharmacokinetics prediction and molecular dynamic (MD) simulation. (Results) Molecular docking screening resulted in the top two compounds with the lowest binding energy value, including 5,7-dihydroxyflavanone (-9.3 kcal/mol) and pinostrobin (-9.2 kcal/mol). These compounds are predicted to have stronger interaction than chloroquine as a control. Furthermore, the potential compounds also interact with DARC binding site residues and maintain them during the molecular dynamic simulation process. Otherwise, chloroquine as a control cannot retain 75% binding residues towards PvDBP. A molecular dynamic study revealed that all three complexes have relatively similar stability. (Conclusions) We predicted that the two bioactive compounds (5,7-dihydroxyflavanone and pinostrobin) have the potential as merozoite invasion inhibitors.

SUMMARY: Drug resistance is an un-met need in the treatment of colorectal cancer (CRC). Recently, the iron-dependent regulated cell death, ferroptosis, has been emerged as a potential therapeutic strategy for overcoming drug resistance in CRC. As natural products have been tested as promising candidates to induce ferroptosis in CRC, the anti-cancer effects of aqueous extract of Orostachys japonica (OJ) were investigated in 5-fluorouracil (5-FU)-resistance acquired SNU-C5 (SNU-C5/5-FUR) CRC cells in terms of ferroptosis. The cell viability, western blotting, and flow cytometry were used for analysis. OJ showed IC50 of 280 µg/µL in vitro. Long-term treatment of OJ (250 mg/kg) effectively induced ferroptosis with decreased GPX4, transferrin receptor, and ferroportin, and increased HMGB1 in SNU-C5/5-FUR cells-xenografted tissues. Short-term treatment of OJ (up to 250 µg/mL) did not show effective ferroptosis with slightly increased GPX4, transferrin receptor, and ferritin heavy chain. Co-treatment with ferroptosis inducers (RSL3 and sulfasalazine) or inhibitors (deferoxamine mesylate and ferrostatin-1) did not show any additive or synergistic effects on cell viability of SNU-C5/5- FUR cells. When co-treated with high dose deferoxamine mesylate, OJ further induced apoptosis as well as cell cycle arrest at G2/M phase. The results on ferroptosis in vitro and in vivo were inconsistent in SNU-C5/5-FUR cells, but ferroptosis in vivo indicating that other pathways might be a feasible candidate to induce ferroptosis or ferroptosis-augmented cell death in 5-FU resistant CRCs.

RESUMEN: La resistencia a los fármacos es aún una necesidad deficiente en el tratamiento del cáncer colorrectal (CCR). Recientemente, la muerte celular regulada dependiente del hierro, la ferroptosis, ha surgido como una posible estrategia terapéutica para superar la resistencia a los fármacos en el CCR. Como los productos naturales se han probado como candidatos prometedores para inducir ferroptosis en el CCR, se investigaron los efectos anticancerígenos del extracto acuoso de Orostachys japonica (OJ) en células de CCR SNU-C5 (SNU-C5/5-FUR) resistentes al 5- fluorouracilo (5-FU) en términos de ferroptosis. Para el análisis se utilizaron la viabilidad celular, la inmunotransferencia y la citometría de flujo. El OJ mostró una CI50 de 280 µg/mL in vitro. El tratamiento a largo plazo con OJ (250 µg/kg) indujo eficazmente la ferroptosis con una disminución de GPX4, receptor de transferrina y ferroportina, y un aumento de HMGB1 en tejidos xenoinjertados con células SNU-C5/5-FUR. El tratamiento a corto plazo con OJ (hasta 250 µg/mL) no mostró una ferroptosis eficaz con un ligero aumento de GPX4, receptor de transferrina y cadena pesada de ferritina. El co-tratamiento con inductores de ferroptosis (RSL3 y sulfasalazina) o inhibidores (mesilato de deferoxamina y ferrostatina-1) no mostró ningún efecto aditivo o sinérgico sobre la viabilidad celular de las células SNU-C5/5-FUR. Cuando se cotrató con mesilato de deferoxamina en dosis altas, el OJ indujo aún más la apoptosis, así como la detención del ciclo celular en la fase G2/M. Los resultados sobre ferroptosis in vitro e in vivo fueron inconsistentes en las células SNU-C5/5-FUR, pero la ferroptosis in vivo indica que otras vías podrían ser viables para inducir ferroptosis o muerte celular aumentada por ferroptosis en los CRC resistentes al 5-FU.

SUMMARY: Caloric restriction (CR) alongside its ability to increase longevity, exerts inhibitory effects against various tumors. The purpose of this current research was to investigate the conceivable implications of CR, either independently or in conjunction with a cyclooxygenase 2 inhibitor (Celecoxib), on the pathophysiology of induced hepatocellular carcinoma (HCC). Forty adult male Wistar rats were allocated into four groups: Control, HCC; induced by injecting diethylnitrosamine intraperitoneally, then subsequently given a weekly subcutaneous injection of carbon tetrachloride (CCl4) once a week for 6 consecutive weeks, CR group, and CR-Celecoxib group. The results revealed enhanced serum insulin growth factor-I (IGF-I) and- II (IGF-II) levels, along with a significant increase in COX-2 and IL-6 gene expression as well as acceleration of pathological changes, glycogen depletion, enhanced fibrosis, and decreased caspase 3 expression in the liver. However, both IGF-I, II, and alpha-fetoprotein (AFP) were significantly decreased in the CR group co-treated with Celecoxib which was positively reflected on the liver architecture. We concluded that combined CR and COX-2 inhibition interferes with the pathogenesis of HCC.

RESUMEN: La restricción calórica (RC), junto con su capacidad para aumentar la longevidad, ejerce efectos inhibidores contra varios tumores. El propósito de esta investigación actual fue investigar las posibles implicaciones de la RC, ya sea de forma independiente o junto con un inhibidor de la ciclooxigenasa 2 (Celecoxib), en la fisiopatología del carcinoma hepatocelular inducido (CHC). Cuarenta ratas Wistar macho adultas se dividieron en cuatro grupos: Control, CHC; inducido mediante inyección intraperitoneal de dietilnitrosamina, luego se le administró una inyección subcutánea semanal de tetracloruro de carbono (CCl4) una vez por semana durante 6 semanas consecutivas, grupo CR y grupo CR-Celecoxib. Los resultados revelaron niveles mejorados de factor de crecimiento insulínico sérico I (IGF-I) y II (IGF-II), junto con un aumento significativo en la expresión de los genes COX-2 e IL-6, así como aceleración de cambios patológicos, depleción de glucógeno, fibrosis mejorada y disminución de la expresión de caspasa 3 en el hígado. Sin embargo, tanto IGF-I, II como alfa-fetoproteína (AFP) disminuyeron significativamente en el grupo CR co-tratado con Celecoxib, lo que se reflejó positivamente en la arquitectura hepática. Concluimos que la inhibición combinada de CR y COX- 2 interfiere con la patogénesis del CHC.

Resumen El cáncer anal primario representa del 1% al 3% de los cánceres gastrointestinales. La histología más común es el carcinoma escamocelular, con una incidencia de 0,5 a 2 por cada 100.000 personas. El principal factor de riesgo es la infección por el virus del papiloma humano, especialmente los subtipos 16 y 18, que representan del 85% al 93% de los casos. El tratamiento y el pronóstico dependen del estadio del tumor. Los tumores localizados se pueden tratar con cirugía curativa, pero las etapas localmente avanzadas requieren una combinación de quimioterapia y radiación. Los tumores en estadio avanzado (IIIC y IV) tienen un mal pronóstico incluso con quimioterapia. En los últimos años, la inmunoterapia y las terapias dirigidas son prometedoras para mejorar la supervivencia de los pacientes con enfermedad avanzada, recurrente o difícil de tratar. Se presenta el caso de una mujer de 69 años con carcinoma escamocelular moderadamente diferenciado (T2N1M0, estadio IIIA) del canal anal que, después del tratamiento con quimiorradioterapia e inhibidores de punto de chequeo y luego de la progresión de la enfermedad, recibió tratamiento con terapia blanco (cetuximab) y logró la remisión completa de la enfermedad y una respuesta mantenida por más de 18 meses. Este caso destaca los desafíos del tratamiento del cáncer anal avanzado y los beneficios potenciales de la terapia dirigida, especialmente cetuximab, para lograr respuestas a largo plazo. Se necesitan más investigaciones y estudios a gran escala para determinar el papel de la terapia blanco y la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer del canal anal.

Abstract Primary anal cancer accounts for 1% to 3% of gastrointestinal cancers. The most common histology is squamous cell carcinoma, with an incidence of 0.5 to 2 per 100,000 people. The main risk factor is infection with the human papillomavirus, particularly subtypes 16 and 18, which represent 85% to 93% of cases. Treatment and prognosis depend on the stage of the tumor. Localized tumors can be treated with curative surgery, but locally advanced stages require a combination of chemotherapy and radiation. Advanced-stage tumors (IIIC and IV) have a poor prognosis even with chemotherapy. In recent years, immunotherapy and targeted therapies have shown promise in improving survival for patients with advanced, recurrent, or difficult-to-treat disease. We present the case of a 69-year-old woman with moderately differentiated squamous cell carcinoma (T2N1M0, stage IIIA) of the anal canal who, after treatment with chemoradiotherapy and checkpoint inhibitors and subsequent disease progression, received targeted therapy (cetuximab) and achieved complete remission with a sustained response for over 18 months. This case highlights the challenges of treating advanced anal cancer and the potential benefits of targeted therapy, particularly cetuximab, in achieving long-term responses. Further research and large-scale studies are needed to determine the role of targeted therapy and immunotherapy in the treatment of anal canal cancer.

RESUMEN Los giomeros son materiales restauradores híbridos bioactivos, constituidos por resina compuesta y relleno de ionómero de vidrio pre-reaccionado en superficie, mantienen cualidades clínicas aceptables en el tiempo; un factor principal para ello es la dureza superficial que se logra inhibiendo la capa de oxígeno. Objetivo Comparar el efecto entre la Tira Mylar azul y convencional al ser utilizados como agentes inhibidores de oxígeno sobre la microdureza superficial de los materiales restauradores Giomeros. Material y Método Se confeccionaron un total de 96 muestras de giomeros en una matriz en forma de disco, de 2 x 5 mm de diámetro (ISO 4049: 2019-05). Se agruparon las muestras según el tipo de giomero: Beautifil II (BII) y Beautifil II LS (BIILS), y según el tipo de tira mylar: convencional, azul y el grupo control sin tira. Posteriormente fueron sometidas a prueba de microdureza Knoop (KHN). La base de datos fue analizada con el software estadístico Stata SE v18, se realizó la prueba ANOVA de dos factores. Resultados Se encontró interacción entre el tipo de giomero y de tira mylar (p=0.039), y también diferencias significativas entre los valores de microdureza superficial según el tipo de giomero (0.001) y según el tipo de tira mylar (0.001). Beautifil II LS presentó diferencias significativas entre Tira Mylar Convencional vs sin Tira Mylar (43.58 ± 1.65 vs 40.44 ± 2.12) y entre Tira Mylar Azul y sin Tira Mylar (44.69 ± 1.75 vs 40.44 ± 2.12). En la prueba Post hoc de Bonferroni se encontró diferencia significativa entre Tira Mylar Convencional y sin Tira Mylar (p=0.001) y Tira Mylar Azul y sin Tira Mylar (p=0.001). Conclusión El uso de las tiras mylar azul y convencional inhiben la capa de oxígeno sobre los giomeros Beautifil II y Beautifil II LS, confiriéndoles valores altos de microdureza superficial.

ABSTRACT Giomers are bioactive hybrid restorative materials consisting of composite resin and glass ionomer filler pre-reacted on the surface, which maintain acceptable clinical qualities over time. One of the main factors that explains this is the surface hardness that is achieved by inhibiting the oxygen layer. Aim To compare the effect of blue and conventional Mylar strips used as oxygen inhibiting agents on the surface microhardness of giomer restorative materials. Materials and Method A total 96 giomer specimens were prepared in disc-shaped molds 2 mm tall x 5 mm in diameter (ISO 4049: 2019-05). The specimens were grouped according to type of giomer: Beautifil II (BII) or Beautifil II LS (BIILS), and according to the type of Mylar strip: conventional, blue, or control group without strip. They were subsequently subjected to the Knoop (KHN) microhardness test. The database was analyzed with Stata SE v18 statistical software, and two-way ANOVA was performed. Results Interaction was found between the type of giomer and Mylar strip (p=0.039). Significant differences were found between surface microhardness values according to the type of giomer (0.001) and the type of Mylar strip (0.001). Beautifil II LS presented significant differences between conventional Mylar strip vs. without Mylar strip (43.58 ± 1.65 vs. 40.44 ± 2.12) and between blue Mylar strip and without Mylar strip (44.69 ± 1.75 vs. 40.44 ± 2.12). In the Bonferroni Post hoc test, a significant difference was found between Conventional Mylar Strip and without Mylar Strip (p=0.001) and Blue Mylar Strip and without Mylar Strip (p=0.001). Conclusion The use of blue and conventional Mylar strips inhibits the oxygen layer on the Beautifil II and Beautifil II LS giomers, endowing them with high values of surface microhardness.

RESUMEN El carcinoma basocelular de cabeza y cuello, siendo el tumor de piel más frecuente a nivel nacional y mundial, representa un verdadero desafío para los cirujanos reconstructivos. Debido a la pandemia del COVID-19 muchos centros de referencia nacional se vieron afectados por el sinnúmero de pacientes respiratorios, debilitando a veces sectores muy importantes de la salud. Las metástasis son extremadamente raras y se presentan en subtipos más agresivos como el morfeiforme. El tratamiento quirúrgico sigue siendo la primera opción, pero la radioterapia e inhibidores de PD-1 constituyen igualmente una opción en ciertos casos.

ABSTRACT Basal cell carcinoma of the head and neck represents the most common skin tumor nationally and worldwide, poses a real challenge for reconstructive surgeons. Due to the COVID-19 pandemic, many hospital facilities were affected by the countless respiratory patients, sometimes weakening important sectors of healthcare. Metastases are extremely rare and occur in more aggressive subtypes such as morpheaform. Surgical treatment remains the first choice, but radiotherapy and PD-1 inhibitors are also an option in certain cases.

Resumo Introdução: A lesão torácica resultante de trauma torácico vivenciado por um indivíduo é apresentada neste estudo. Espera-se que os resultados obtidos a partir desta análise realizada retrospetivamente contribuam para a sensibilização para o diagnóstico precoce da embolia no contexto do trauma. Objetivo: A embolia pulmonar continua sendo uma doença que necessita de suspeita clínica para prevenir mortalidade e morbidade. Mais ainda em indivíduos jovens, a suspeita é muito baixa em comparação com indivíduos de idade avançada com múltiplas comorbidades. Existe um elevado risco de mortalidade associado à embolia pulmonar em caso de não deteção e tratamento na fase inicial. Métodos: Trata-se do relato de um caso de um jovem do sexo masculino que apresentou um início agudo de dispneia na sequência de um traumatismo torácico fechado, sendo posteriormente diagnosticado como um caso de tromboembolismo pulmonar. Resultados: O paciente teve alta medicado com o novo anticoagulante oral Rivaroxaban. Trata-se de um dos primeiros inibidores directos do fator Xa disponíveis, recomendado para utilização no tromboembolismo venoso. Permite uma anticoagulação previsível e não requer monitorização de rotina da coagulação, ao contrário da varfarina. Conclusão: Conclui-se que a lesão epitelial causada por trauma pode produzir um estado de hipercoagulabilidade resultando em embolia pulmonar. No embolismo pulmonar submisso, a trombólise dirigida por cateter é útil nos casos em que a trombólise sistémica acarreta o risco de hemorragia.

Resumen Introducción: En este estudio se presenta el traumatismo torácico por traumatismo torácico experimentado por un individuo. Se espera que los resultados obtenidos de este análisis realizado retrospectivamente contribuyan a la concienciación sobre el diagnóstico precoz de la embolia en el contexto del trauma. Objetivo: La embolia pulmonar sigue siendo una enfermedad que necesita sospecha clínica para prevenir la mortalidad y la morbilidad. Más aún en los individuos jóvenes, la sospecha es muy baja en comparación con los individuos de edad avanzada con múltiples condiciones comórbidas. Existe un alto riesgo de mortalidad asociado a la embolia pulmonar en caso de no detectarse y tratarse en una etapa temprana. Métodos: Este documento describe un estudio de caso que involucra a un paciente joven de sexo masculino que presentó disnea repentina después de experimentar un traumatismo torácico cerrado. El paciente fue diagnosticado de tromboembolismo pulmonar posteriormente. Resultados: El paciente fue dado de alta con el nuevo anticoagulante oral Rivaroxabán. Es uno de los primeros inhibidores directos del factor Xa disponibles, recomendado para su uso en tromboembolismo venoso. Permite una anticoagulación predecible y no se requiere un monitoreo rutinario de la coagulación, a diferencia de la warfarina. Conclusión: Los autores concluyeron que el desarrollo de un estado de hipercoagulabilidad conduce a la aparición de embolia pulmonar, desencadenada por lesión epitelial después de un evento traumático. En caso de embolia pulmonar sumisa, la trombólisis dirigida por catéter se considera útil en la situación en la que la trombólisis sistémica presenta un riesgo potencial de hemorragia.

Abstract Introduction: Chest injury resulting from thoracic trauma experienced by an individual is presented in this study. The results obtained from this analysis conducted retrospectively are anticipated to contribute to raising awareness of early diagnosis of embolism in the context of trauma. Objective: Pulmonary embolism remains a disease that needs clinical suspicion to prevent mortality and morbidity. More so in young individuals, suspicion is very low as compared to old age individuals with multiple co-morbid conditions. There is a high risk of mortality associated with Pulmonary embolism in case of not detected and treated in the early stage. Methods: This document outlines a case study involving a young male patient who exhibited sudden breathlessness after experiencing blunt chest trauma. The patient was diagnosed with pulmonary thromboembolism later on. Results: The patient was discharged on the novel oral anticoagulant Rivaroxaban. It is one of the first available direct factor Xa inhibitors, recommended for use in venous thromboembolism. It allows predictable anticoagulation, and routine coagulation monitoring is not required, unlike warfarin. Conclusion: The authors concluded that the development of a hypercoagulable state leads to the occurrence of pulmonary embolism triggered by epithelial injury following a traumatic event. In the case of submissive pulmonary embolism, catheter-directed thrombolysis is considered useful when systemic thrombolysis poses a potential risk of hemorrhage.

Abstract Pelagic sargassum is a mixture of several species of brown macroalgae containing fiber, minerals and secondary metabolites. Therefore, sargassum has the potential to be part of animal diets as a non-conventional ingredient. On the other hand, ruminants contribute 24% of global CH4 emissions from enteric fermentation. To face this challenge, phlorotannins and bromoform present in macroalgae are efficient inhibitors of methanogenesis in ruminants, with reductions of up to 95% in CH4 emissions. However, inclusion levels in ruminant diets do not exceed 10% due to their content of potentially toxic substances and heavy metals. In the tropical region and the Mexican Caribbean, a possible alternative is the use of brown algae as a source of bioactive substances that help reduce CH4 production through modification of the rumen microbiome. This review describes the nutritional value of pelagic sargassum and its possible implications on health, animal productivity and quality of derived products. To date, studies with pelagic sargassum have been conducted under in vitro conditions. However, there are no in vivo studies, being an area of interest with a valuable contribution to the mitigation of enteric CH4 from the livestock industry.

Resumen El sargazo pelágico es una mezcla de varias especies de macroalgas pardas que contienen fibra, minerales y metabolitos secundarios. Por lo tanto, el sargazo tiene el potencial de formar parte de las dietas de rumiantes como ingrediente no convencional. Por otro lado, los rumiantes contribuyen con el 24% de las emisiones globales de CH4 provenientes de la fermentación entérica. Ante este desafío, los florotaninos y el bromoformo presentes en las macroalgas son eficientes inhibidores de la metanogénesis en los rumiantes, con reducciones de hasta un 95% en las emisiones de CH4. Sin embargo, los niveles de inclusión en dietas para rumiantes no sobrepasan el 10% debido a su contenido de sustancias potencialmente tóxicas y metales pesados. En la región tropical y el Caribe Mexicano, una posible alternativa es el uso de algas pardas como fuente de sustancias bioactivas que ayuden a reducir la producción de CH4 a través de la modificación del microbioma ruminal. Esta revisión describe el valor nutricional del sargazo pelágico y sus posibles implicaciones en la salud, productividad animal y calidad de los productos derivados. Hasta ahora, los estudios realizados con el sargazo pelágico son bajo condiciones in vitro. Sin embargo, no hay estudios in vivo, siendo un área de interés con un aporte valioso a la mitigación de CH4 entérico proveniente de la industria ganadera.

Abstract This narrative review of the literature aims to describe the importance of postpartum depression (PPD), trying to identify the best way to detect it and the benefits of timely management. PPD is a mood disorder that affects women after giving birth. It is characterized by symptoms such as depressed mood, loss of interest or pleasure, weight changes, sleep disorders, lack of energy, difficulty concentrating, guilt or worthlessness, and suicidal thoughts. It is estimated that it affects between 6.9% and 12.9% of women in high-income countries and up to 20% in low-income countries. The etiology of PPD involves an interplay of hormonal, neuroendocrine, genetic, neuroinflammatory, and psychosocial factors. Furthermore, various risk factors have been identified, including a family history of depression, stress, lack of social support, and health problems in the infant. Detection can be done using rapid scales like the Edinburgh Postnatal Depression Scale. Its management is based on different types of psychotherapy, namely cognitive behavioral therapy, supportive and interpersonal therapy, as well as pharmacological measures including serotonin reuptake inhibitor or serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor antidepressants, and other therapies like brexanolone or estrogens.

Resumen Esta revisión narrativa de la literatura pretende describir la importancia de la depresión posparto (DPP), intentando identificar la mejor manera de detectarla y los beneficios de realizar un manejo oportuno. La DPP es un trastorno del estado de ánimo que afecta a las mujeres después de dar a luz. Se caracteriza por síntomas como estado de ánimo deprimido, pérdida de interés o placer, cambios de peso, trastornos del sueño, falta de energía, dificultad para concentrarse, sentimientos de culpa o inutilidad, y pensamientos suicidas. Se estima que afecta al 6,9 a 12,9% de las mujeres en los países desarrollados y hasta el 20% en los de bajos ingresos. La etiología de la DPP involucra una interacción de factores hormonales, neuroendocrinos, genéticos, neuroinflamatorios y psicosociales; además, se han identificado diversos factores de riesgo, como antecedentes familiares de depresión, estrés, falta de apoyo social y problemas de salud del bebé. La detección se puede realizar mediante escalas rápidas, como la Escala de Depresión Posparto de Edimburgo. Su manejo se basa en diferentes tipos de psicoterapia, como la terapia cognitivo-conductual, la terapia de apoyo e interpersonal, además de medidas farmacológicas como los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), u otras terapias como la brexanolona o los estrógenos.

RESUMEN Objetivo: PI3K es una de las proteínas más comunes que sufren mutaciones en el cáncer, ello genera que se altere su función en la regulación del metabolismo, la inmunidad, entre otros. A pesar de haberse identificado fármacos específicos para la PI-3K, se ha evidenciado una resistencia notable a estas terapias. Por tal razón, la búsqueda de nuevos inhibidores es de vital importancia. Este proyecto propone una estrategia basada en herramientas computacionales in silico para el cribado de fármacos previamente aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), con el objetivo de evaluar la posibilidad de su uso en el reposicionamiento farmacológico. Materiales y métodos: Este estudio obtuvo la secuencia de PI3Kα de la base de datos UniProt y su estructura tridimensional de AlphaFold. Posteriormente, se realizó un acoplamiento con el adenosín trifosfato (ATP, por sus siglas en inglés) y sus inhibidores selectivos: inavolisib, taselisib, CH5132799, alpelisib y ZSTK474. El análisis de las interacciones fármaco-proteína se realizó en el programa PLIP, y la visualización en PyMol. Con esta información se generaron los farmacóforos, que servirían de modelo para ejecutar un cribado virtual con el programa PHARMIT, utilizando la biblioteca de medicamentos aprobados por la FDA (https://pharmit.csb.pitt.edu/search.html). Resultados: Basado en la interacción de los inhibidores selectivos de PI3Kα, se obtuvieron las posiciones atomísticas claves de la interacción fármaco-proteína y, de esta manera, se generaron nueve farmacóforos. Mediante el cribado virtual se identificaron 22 fármacos que cumplían las características propuestas. Con respecto a la energía de unión, 10 de los fármacos tenían valores de kcal/mol iguales o superiores a los inhibidores de PI3Kα. Finalmente, se seleccionaron tres fármacos que podrían usarse para el reposicionamiento farmacológico. Conclusiones: Este estudio propone al fostamatinib, al pralatrexato y al entecavir como candidatos potenciales para el reposicionamiento farmacológico. Adicionalmente, se sugiere que los nueve farmacóforos creados puedan utilizarse en otras bases de datos farmacológicas, para así identificar nuevas moléculas y/o fármacos que podrían usarse en el reposicionamiento farmacológico. Se insta a continuar con los estudios in silico e in vitro de los fármacos propuestos.

ABSTRACT Objective: PI3K is one of the most frequently mutated proteins in cancer, resulting in changes to its functions in regulating metabolism, immunity, among others. Despite the identification of specific drugs targeting PI3K, significant resistance to these therapies has been observed. Therefore, the search for new inhibitors is crucial. This project proposes a strategy based on in silico computational tools for screening Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs, aiming to evaluate their potential for drug repositioning. Materials and methods: This study obtained the sequence of PI3Kα from UniProt Knowledgebase and its three-dimensional structure from AlphaFold Protein Structure Database, which were then coupled with adenosine triphosphate (ATP) and its selective inhibitors: inavolisib, taselisib, CH5132799, alpelisib and ZSTK474. Drug-protein interaction analysis was performed using Protein-Ligand Interaction Profiler (PLIP) and its visualization was done in PyMOL. Based on this information, pharmacophores were generated as models for virtual screening using PHARMIT and the FDA-approved drug library (https://pharmit.csb.pitt.edu/search.html). Results: Key atomistic positions of drug-protein interactions were identified based on the selective PI3Kα inhibitors interaction, leading to the generation of nine pharmacophores. A virtual screening resulted in 22 drugs that met the proposed criteria, out of which 10 had binding energy values (kcal/mol) equal to or higher than the PI3Kα inhibitors. Subsequently, three drugs with potential use for drug repositioning were selected. Conclusions: This study proposes fostamatinib, pralatrexate and entecavir as possible candidates for drug repositioning. Additionally, the nine pharmacophores can be utilized in other drug databases for identifying new molecules and/or drugs with potential for drug repositioning. Further in silico and in vitro studies of the proposed drugs are recommended.

RESUMEN Objetivo: Describir el comportamiento de la proteína BCL2 en modelos celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas frente a tratamientos con inhibidores de la tirosina proteína quinasa (crizotinib y alectinib) de ALK (quinasa de linfoma anaplásico) y su potencial inhibición dual BCL2-ALK. Materiales y métodos: Se utilizaron tres modelos celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas: Ba/f3 EML4-ALKWT, Ba/f3 EML4-ALKL1196M y Ba/f3 EML4-ALKG1202R, generados por mutagénesis dirigida. Estos fueron tratados a dosis-respuesta con crizotinib y alectinib, asimismo, se realizó un ensayo de apoptosis para corroborar la susceptibilidad farmacológica. Seguidamente, se procedió a medir la expresión de la proteína BCL2 en tres condiciones de tratamiento (sin tratamiento, 100 nM crizotinib y 50 nM alectinib). Finalmente, se realizó una búsqueda de los ligandos de BCL2 y ALK para la simulación del acoplamiento molecular y cálculo de energía de interacción medido en kcal/mol en el programa YASARA™. Resultados: Se evidenció que el modelo WT mostró sensibilidad a crizotinib y alectinib, con porcentajes de apoptosis de 23 % y 74 %, respectivamente; G1202R, resistencia a ambos fármacos (apoptosis: 5 %); y L1196M, resistencia al crizotinib (apoptosis: 12 %) y sensibilidad al alectinib (apoptosis: 25 %). La expresión de BCL2 reveló sobreexpresión en los modelos WT y G1202R, mientras L1196M evidenció una expresión cercana a la basal. Los hallazgos bioinformáticos apuntaron a ABT-199 (perteneciente a la biblioteca de moléculas pequeñas) como el mejor candidato para inhibir BCL2, mientras que su interacción con ALKL1196M reveló energías de interacción superiores a las obtenidas con el crizotinib y el alectinib. Conclusiones: Los modelos celulares mostraron la susceptibilidad farmacológica descrita según la literatura. La expresión de BCL2 durante los tratamientos mantuvo sobreexpresados a WT y G1202R, mientras L1196M no mostró variación. Finalmente, los hallazgos bioinformáticos sugieren a ABT-199 como potencial acción dual de inhibición por exhibir una mayor energía de interacción con ALK.

ABSTRACT Objective: To describe the behavior of the BCL-2 protein in non-small-cell lung cancer cell models in response to treatment with ALK (anaplastic lymphoma kinase) protein tyrosine kinase inhibitors (crizotinib and alectinib) and their potential dual BCL-2-ALK inhibition. Materials and methods: Three non-small-cell-lung cancer cell models were used: Ba/f3 EML4-ALKWT, Ba/f3 EML4-ALKL1196M and Ba/f3 EML4-ALKG1202R, generated by site-directed mutagenesis. These were treated with crizotinib and alectinib in a dose-responsive manner, and an apoptosis assay was also conducted to confirm pharmacological susceptibility. Subsequently, BCL-2 protein expression was measured under three treatment conditions (no treatment, 100 nM crizotinib and 50 nM alectinib). Finally, a search for BCL-2 and ALK ligands was performed for molecular docking simulation and interaction energy calculation, measured in kcal/mol in the YASARA™ program. Results: The WT model evidenced sensitivity to crizotinib and alectinib, with apoptosis percentages of 23 % and 74 %, respectively; G1202R showed resistance to both drugs (apoptosis: 5 %), and L1196M resistance to crizotinib (apoptosis: 12 %) and sensitivity to alectinib (apoptosis: 25 %). BCL-2 expression revealed overexpression in the WT and G1202R models, while L1196M showed expression close to baseline. Finally, bioinformatics findings identified ABT-199 (which is part of small molecule libraries) as the best candidate to inhibit BCL-2, while its interaction with ALKL1196M revealed interaction energies higher than those obtained in the interaction with crizotinib and alectinib. Conclusions: The cell models exhibited the pharmacological susceptibility described in the literature, BCL-2 expression during treatments remained overexpressed in WT and G1202R, while L1196M showed no variation. Finally, bioinformatics findings suggest ABT-199 as a potential dual action inhibitor due to its higher interaction energy with ALK.

RESUMEN En este trabajo teórico, se emplea la química computacional para estudiar las propiedades de la molécula Taspina y su potencial como inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), una diana clave en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. El estudio se divide en tres fases. En la primera fase, se utiliza la Teoría del Funcional de la Densidad (DFT) para analizar los descriptores químicos globales y locales de la Taspina, con el fin de caracterizar su reactividad y comportamiento electrónico. En la segunda fase, se realiza un estudio de docking molecular entre la Taspina y la acetilcolinesterasa para evaluar la afinidad de unión y proponer posibles interacciones que estabilicen el complejo. Finalmente, en la tercera fase, se efectúan simulaciones de dinámica molecular para examinar la estabilidad del complejo formado y su comportamiento en el tiempo, proporcionando una visión más profunda de la interacción entre ambas moléculas. Los resultados de este estudio aportan información valiosa sobre las propiedades de la Taspina y su capacidad para inhibir AchE, lo que podría ser útil en el diseño de futuros inhibidores en el campo de la farmacología.

ABSTRACT In this theoretical work, computational chemistry is employed to study the properties of the molecule Taspine and its potential as an inhibitor of the enzyme acetylcholinesterase (AchE), a key target in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s. The study is divided into three phases. In the first ase, Density Functional Theory (DFT) is used to analyze the global and local chemical descriptors of Taspine, with the aim of characterizing its reactivity and electronic behavior. In the second ase, a molecular docking study is performed between Taspine and acetylcholinesterase to evaluate the binding affinity and propose potential interactions that stabilize the complex. Finally, in the third ase, molecular dynamics simulations are carried out to examine the stability of the formed complex and its behavior over time, providing a deeper understanding of the interaction between both molecules. The results of this study provide valuable insights into the properties of Taspine and its capacity to inhibit AchE, which could be useful in designing future inhibitors in the field of pharmacology.

RESUMEN Introducción y objetivos: Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son medicamentos que se usan en psiquiatría de niños y adolescentes principalmente para el tratamiento de depresión, ansiedad y trastorno obsesivo compulsivo. En general, estos medicamentos son seguros y se toleran bien, pero pueden producir efectos adversos como el síndrome de activación, que si no se identifica puede afectar negativamente a la adherencia y la respuesta al tratamiento. El síndrome de activación ha recibido poca atención y existen dificultades en su reconocimiento por la falta de una definición clara y de medidas de diagnóstico objetivas y porque, además, puede confundirse con un empeoramiento del trastorno psiquiátrico de base o un viraje a manía con antidepresivos. Por todo lo anterior, es importante que los profesionales que prescriben antidepresivos a población pediátrica puedan identificar y tratar el síndrome de activación cuando se presente. El objetivo de este artículo es desarrollar una revisión narrativa del síndrome de activación en niños y adolescentes tratados con ISRS en cuanto a su definición, prevalencia, fisiopatología, factores asociados, relación con el riesgo de suicidio, las estrategias de tratamiento y las recomendaciones para la reducción del riesgo de conductas suicidas al usar antidepresivos en esta población. Métodos: Se realizó una revisión narrativa no sistemática del síndrome de activación en niños y adolescentes, la cual involucró la búsqueda de información en PubMed, Ovid, EBSCO, ProQuest y EMBASE. Se seleccionaron artículos de revisión, investigaciones prospectivas, retrospectivas, revisiones sistemáticas, metanálisis y demás artículos sobre el síndrome de activación en niños y adolescentes. La búsqueda se limitó a los estudios publicados en inglés y español que involucraran a niños y adolescentes y no se aplicaron límites en cuanto a la fecha de publicación o diseño del estudio. Resultados: Se incluyeron un total de 62 artículos, 61 de ellos en inglés. Los resultados se agruparon en los siguientes temas: definición, prevalencia, fisiopatología, factores asociados, su relación con el riesgo de suicidio, estrategias de tratamiento y recomendaciones para la reducción del riesgo de conductas suicidas al usar antidepresivos en esta población. Se encontró que el síndrome de activación hace referencia a un conjunto de síntomas consistentes en impulsividad, inquietud, aumento de la actividad, insomnio, irritabilidad, desinhibición y agitación. Hasta el momento, este síndrome está mal caracterizado en cuanto a definición, prevalencia, factores de riesgo y fisiopatología, situación que limita su reconocimiento y evaluación. Existen factores que pueden predisponer a la aparición del síndrome, como la edad, las diferencias de desarrollo cerebral en la población pediátrica, las características del paciente o del antidepresivo, los trastornos del desarrollo neurológico y las dosis y concentraciones plasmáticas de los medicamentos. Se ha considerado que el síndrome de activación puede estar relacionado con tendencias suicidas; no obstante, la evidencia que respalda dicho vínculo es contradictoria, por lo cual son necesarios más estudios. Conclusiones: El síndrome de activación con ISRS representa un efecto adverso particularmente importante en niños y adolescentes, y cuando se presenta puede causar la falta de adherencia o la suspensión del tratamiento, por lo cual se recomienda una vigilancia estricta durante el uso de estos medicamentos.

ABSTRACT Introduction and objectives: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are medications used in child and adolescent psychiatry mainly for the treatment of depression, anxiety and obsessive-compulsive disorder. In general, these medications are safe and well tolerated. However, they can cause adverse effects such as activation syndrome, which if not identified can negatively affect adherence and response to treatment. Activation syndrome has received little attention and can be difficult to recognize due to the lack of a clear definition and objective diagnostic measures, and also because it can be confused with a worsening of the psychiatric disorder or mania triggered by the antidepressants. For all the above, it is important that professionals who prescribe antidepressants in the pediatric population are able to identify and manage activation syndrome when it occurs. Our aim was to carry out a narrative review of activation syndrome in children and adolescents treated with SSRIs in terms of definition, prevalence, pathophysiology, associated factors, relationship with suicide risk, management strategies and recommendations for reducing the risk of suicidal behaviors when using antidepressants in this population. Methods: We performed a non-systematic narrative review of activation syndrome in children and adolescents which involved finding information in PubMed, Ovid, EBSCO, Pro-Quest and Embase. Review articles, prospective and retrospective investigations, systematic reviews, meta-analyses and other articles related to activation syndrome in children and adolescents were selected. The search was limited to studies published in English and Spanish that involved children and adolescents and no limits were applied to the publication date or study design. Results: A total of 62 articles were included, 61 of them in English. The results were grouped into the following topics: definition; prevalence; pathophysiology; associated factors; relationship with suicide risk; management strategies; and recommendations for reducing the risk of suicidal behaviors when using antidepressants in this population. Activation syndrome refers to a set of symptoms consisting of impulsiveness, restlessness, increased activity, insomnia, irritability, disinhibition and agitation. This syndrome is poorly characterized in terms of its definition, prevalence, risk factors and pathophysiology, a situation that limits its recognition and evaluation. There are many factors that predispose the development of the syndrome such as age, differences in brain development in the pediatric population, the characteristics of the patient or the antidepressant, disorders of neurological development, and the doses and plasma levels of the medications. It has been thought that activation syndrome may be related to suicidal tendencies. However, the evidence in support of this link is inconsistent and further studies are therefore necessary. Conclusions: Activation syndrome with SSRI is a particularly important adverse effect in children and adolescents and, when it occurs, can cause lack of adherence to or discontinuation of treatment. Strict vigilance is therefore recommended during the use of these medications.

Resumen Introducción: La polifarmacia inapropiada en adultos mayores con demencia es un problema de salud pública global. En este artículo se describen las indicaciones y se dan pautas para la deprescripción de potenciadores cognitivos (inhibidores de acetilcolinesterasa y memantina) y psicofármacos en pacientes con demencia. Materiales y métodos: Esta es una revisión narrativa a partir del estado del arte sobre la deprescripción en el anciano con demencia. Resultados: La deprescripción no significa limitar esfuerzos terapéuticos, por el contrario, consiste en una estrategia de prevención cuaternaria para reducir el riesgo de reacciones adversas e identificar escenarios donde el beneficio clínico es marginal. Para esto, es necesario rastrear activamente a pacientes con demencia con indicación de deprescripción (falta de respuesta clínica adecuada, desaparición del beneficio con el uso prolongado, estadio de demencia grave o fase terminal). Discusión: Los procesos de deprescripción varían según el grupo farmacológico e incluyen disminuciones progresivas de la medicación, así como el seguimiento y la monitorización para evitar el empeoramiento clínico. Se requiere de programas de educación médica en deprescripción para estudiantes y profesionales en ejercicio, especialmente en servicios de atención primaria en áreas rurales o dispersas, lo cual configura un llamado urgente a la neurología, la psiquiatría y la geriatría. Conclusión: El proceso de deprescripción en el paciente con demencia puede implementarse bajo criterios específicos y de una forma organizada.

Abstract Introduction: Inappropriate polypharmacy in older adults with dementia is a global public health problem. This article describes the indications and gives guidelines for the deprescription of cognitive enhancers (acetylcholinesterase inhibitors and memantine), and psychotropic drugs in patients with dementia. Materials and methods: This is a narrative review article based on the state of the art on deprescribing in the elderly with dementia. Results: Deprescribing does not mean limiting therapeutic efforts; on the contrary, it consists of a quaternary prevention strategy to reduce the risk of adverse reactions and identify scenarios where the clinical benefit is marginal. For this, it is necessary to actively track patients with dementia with an indication for deprescription (lack of adequate clinical response, disappearance of benefit with prolonged use, severe dementia, or palliative phase). Discussion: Deprescribing processes vary depending on the pharmacological group and include progressive reductions in medication, as well as follow-up and monitoring to avoid clinical worsening. Medical education programs in deprescribing are required for students and practicing professionals, especially in primary care services in rural or dispersed areas, which constitutes an urgent call for neurology, psychiatry, and geriatrics. Conclusion: The deprescription process in patients with dementia can be implemented under specific criteria and in an organized manner.