Resumo O Bisfenol A (BPA) pode afetar negativamente a saúde humana, induzindo estresse oxidativo e danos irreversíveis às células. Os compostos bioativos encontrados em alguns alimentos funcionais, individualmente ou em combinação, podem atenuar os efeitos negativos da exposição ao BPA; um exemplo é o multissuplemento contendo guaraná (Gua), selênio (Se) e L-carnitina (LC) —GSC— que já demonstrou atividades antioxidantes, genoprotetoras e imunomoduladoras. Este estudo teve como objetivo determinar o efeito do GSC e seus constituintes nas alterações oxidativas e genotóxicas desencadeadas pela exposição ao BPA na linhagem celular epitelial da retina (ARPE-19). Células foram tratadas em diferentes concentrações de BPA (0,001, 0,01, 0,1, 1, 3 e 10 µM) a fim de determinar a concentração mais baixa necessária para induzir citogenotoxicidade. As células ARPE-19 foram então expostas concomitantemente à concentração selecionada de BPA, o GSC e seus componentes (Gua, 1,07 mg/mL; Se, 0,178 µg/mL; e LC, 1,43 mg/mL). Ensaios de citometria de fluxo, bioquímicos, qRT-PCR, genotoxicidade, apoptose e proliferação celular foram executados. Com base em nossos resultados, 10 µM de BPA foi capaz de induzir alterações citogenotóxicas e oxidativas. O BPA não alterou a razão de expressão de Bcl-2/BAX, mas induziu a superexpressão de Casp3 e Casp8, sugerindo que a apoptose foi desencadeada principalmente pela via extrínseca. O GSC reverteu parcialmente as alterações desencadeadas pelo BPA nas células ARPE-19. No entanto, o Se teve efeitos negativos inesperados nas células ARPE-19. O GSC multissuplemento pode atenuar alterações nos marcadores oxidativos e genotóxicos relacionados à exposição das células ARPE-19 ao BPA. Nossos resultados revelaram que as propriedades antioxidantes, antiapoptóticas e genoprotetoras do GSC não foram universalmente compartilhadas pelo seu indivíduo, uma vez que o Se não apresentou nenhum impacto positivo. (BPA humana funcionais combinação Gua, Gua , (Gua) (Se Lcarnitina L carnitina LC (LC —GSC antioxidantes imunomoduladoras ARPE19. ARPE19 ARPE 19 . (ARPE-19) 0,001, 0001 0 001 (0,001 01 0,01 1 0,1 citogenotoxicidade ARPE-1 (Gua 107 07 1,0 mg/mL mgmL mg mL 0178 178 0,17 µg/mL µgmL µg 143 43 1,4 mg/mL. mg/mL) fluxo bioquímicos qRTPCR, qRTPCR qRT PCR, PCR qRT-PCR genotoxicidade executados Bcl2/BAX, Bcl2BAX BclBAX Bcl 2/BAX, 2 BAX Bcl-2/BAX Casp Casp8 extrínseca 19. entanto indivíduo positivo ARPE1 (ARPE-19 0,001 000 00 (0,00 0,0 0, ARPE- 017 17 14 4 Bcl2 Bcl2/BAX 2BAX 2/BAX (ARPE-1 0,00 (0,0 (ARPE- (0, (ARPE (0 (
Abstract Bisphenol A (BPA) may adversely affect human health by inducing oxidative stress and irreversible damage to cells. Bioactive compounds found in some functional foods, individually or in combination, can attenuate the negative effects of BPA exposure; an example is the multi-supplement containing guarana (Gua), selenium (Se), and L-carnitine (LC) —GSC— which has already demonstrated antioxidant, genoprotective, and immunomodulatory activities. This study aimed to determine the effect of GSC and its constituents on oxidative and genotoxic alterations triggered by BPA exposure in the retinal epithelial cell line. The cells exposed to BPA (0.001, 0.01, 0.1, 1, 3, and 10 µM) to determine the lowest concentration required to induce cyto-genotoxicity. ARPE-19 cells were then concomitantly exposed to the selected BPA concentration, GSC, and its components (Gua, 1.07 mg/mL; Se, 0.178 µg/mL; and LC, 1.43 mg/mL). Flow cytometry, biochemical assays, qRT-PCR, genotoxicity, apoptosis, and cellular proliferation. Based on our results, 10 µM of BPA could induce cyto-genotoxic and oxidative alterations. BPA did not alter the Bcl-2/BAX expression ratio but induced Casp3 and Casp8 overexpression, suggesting that apoptosis was induced mainly via the extrinsic pathway. GSC partially reversed the alterations triggered by BPA in ARPE-19 cells. However, Se had unexpected negative effects on ARPE-19 cells. The multi-supplement GSC may attenuate changes in oxidative and genotoxic markers related to exposure of ARPE-19 cells to BPA. our results revealed that the antioxidant, anti-apoptotic, and genoprotective properties of GSC were not universally shared by its individual, once Se did not exhibit any positive impact. (BPA foods combination multisupplement multi supplement Gua, Gua , (Gua) (Se) Lcarnitine L carnitine LC (LC —GSC antioxidant activities line 0.001, 0001 0 001 (0.001 01 0.01 1 0.1 3 cytogenotoxicity. cytogenotoxicity cyto genotoxicity. genotoxicity cyto-genotoxicity ARPE19 ARPE 19 ARPE-1 (Gua 107 07 1.0 mg/mL mgmL mg mL 0178 178 0.17 µg/mL µgmL µg 143 43 1.4 mg/mL. . mg/mL) cytometry assays qRTPCR, qRTPCR qRT PCR, PCR qRT-PCR proliferation cytogenotoxic Bcl2/BAX Bcl2BAX BclBAX Bcl 2/BAX 2 BAX Casp overexpression pathway However antiapoptotic, antiapoptotic anti apoptotic, apoptotic anti-apoptotic individual impact (Se 0.001 000 00 (0.00 0.0 0. ARPE1 ARPE- 1. 017 17 14 4 Bcl2 2BAX 0.00 (0.0 (0. (0 (