ABSTRACT Hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED) is a genodermatosis caused by a monogenic defect that affects the protein ectodysplasin in tissues derived from the ectoderm. Depending on the transmission mechanism, we can distinguish three types of HED: autosomal recessive, autosomal dominant and linked to the X chromosome (this being the most frequent). Although the phenotypic expression varies according to which gene is affected, all forms of HED share three clinical characteristics: hypodontia, hypohidrosis and hypothricosis. The conventional treatments have the objective of improving the patient’s quality of life, and include dental interventions such as orthodontics and dental implants, dermatological routines for dry skin, and the use of artificial sweat. In recent years, scientific research has focused on genetic engineering to treat HED, developing new promising strategies such as gene therapy with recombinant EDA1, or ER004, developed by Schneider, H. and colleagues. In someclinical trials this strategy effectively reversed clinical manifestations of the disease. Throughout the review we will address HED’s symptoms, tools for the correct diagnosis, available treatments and considerations for the differential diagnosis.

RESUMEN La displasia ectodérmica hipohidrótica (DEH) es una genodermatosis producida por un defecto monogenético que afecta la proteína ectodisplasina en los tejidos derivados del ectodermo. De acuerdo al mecanismo de transmisión, podemos distinguir tres tipos de DEH: autosómica recesiva, autosómica dominante, o ligada al cromosoma X (siendo ésta la más frecuente). Si bien la expresión fenotípica presenta diferencias de acuerdo al gen afectado, las tres características clínicas de la DEH son: hipodoncia, hipotricosis e hipohidrosis. El tratamiento convencional busca mejorar la calidad de vida del paciente, abarcando intervenciones dentales como ortodoncia e implantes dentales, rutinas dermatológicas para piel seca y escamosa, y el uso de sudor artificial. En los últimos años, la investigación científica desplazó el interés desde estos tratamientos hacia la ingeniería genética, surgiendo alternativas prometedoras que en ciertos ensayos clínicos lograron revertir la enfermedad, como lo es la terapia génica con EDA1 recombinante, o ER004, desarrollada por Schneider, H. A lo largo de la revisión se abordarán los síntomas de la enfermedad, las herramientas para el correcto diagnóstico y los tratamientos disponibles, así como otras condiciones a tener en cuenta en el diagnóstico diferencial.

ABSTRACT Introduction: Nimotuzumab recognizes the extracellular region of the epidermal growth factor receptor. Unlike other clinically approved antibodies, nimotuzumab/receptor binding interface was previously unknown. Such a knowledge would contribute to the understanding of its mechanisms of action and the prediction of treatment resistance due to epitope loss. It has been claimed that nimotuzumab intermediate affinity explains its lower toxicity, being the only anti-receptor antibody useful in chronic schemes. Despite this advantage, its use is limited to tumors displaying high receptor levels. Nimotuzumab variants with increased affinity and unchanged fine specificity would be useful to understand the link between affinity, toxicity and anti-tumor effects. The objective of this paper was to characterize the binding functional interface betwen the nimotuzumab and the receptor of the epidermic growth factor, and to obtain variants of nimotuzumab with higher affinity for the receptor that kept their fine epitope specificity. Methods: We developed a mapping strategy based on phage display and extensive mutagenesis of the target antigen and nimotuzumab variable region, validated by mutagenesis studies on proteins produced in mammalian cells. It was performed affinity maturation using libraries of phage-displayed antibody fragments. Results: Residues R353, S356, F357, T358 y H359 of receptor domain III and the third hypervariable region of nimotuzumab heavy chain were the main contributors to binding. Paratope evolution led to two antibodies with higher affinity (3 and 3.6 times) and the same fine specificity as compared to nimotuzumab. Both antibodies showed higher biological activity than the parental antibody. Conclusions, Nimotuzumab recognizes a unique epitope as compared to the other antibodies approved for clinical use, and shows differential sensitivity to receptor mutations. Higher affinity nimotuzumab variants offer additional alternatives for tumor diagnosis and treatment, as well as useful tools to explore the link between antibody affinity and biological effects.

RESUMEN Introducción: El nimotuzumab reconoce la región extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico. A diferencia de otros anticuerpos en uso clínico, la interfaz de unión nimotuzumab-receptor se desconocía anteriormente. Este conocimiento permitiría comprender su mecanismo de acción y anticipar la posible resistencia al tratamiento por la pérdida del epitopo. La afinidad intermedia del nimotuzumab se ha invocado como explicación de su baja toxicidad, que permite que sea el único anticuerpo anti-receptor empleado en esquemas crónicos. A pesar de esta ventaja, su uso está limitado a tumores con alta expresión del receptor. La obtención de variantes del nimotuzumab con mayor afinidad e igual especificidad sería útil para entender la relación entre afinidad, toxicidad y efecto antitumoral. El objetivo fue caracterizar la interfaz funcional de unión entre el nimotuzumab y el receptor del factor de crecimiento epidérmico, y obtener variantes del nimotuzumab con mayor afinidad por el receptor que conservaran su especificidad epitópica fina. Métodos: Se desarrolló una estrategia de mapeo basada en la presentación sobre fagos filamentosos y mutagénesis extensiva del antígeno y de la región variable del nimotuzumab, validada por estudios de mutagénesis sobre proteínas producidas en células de mamífero. La maduración de la afinidad se realizó a partir de bibliotecas de fragmentos de anticuerpo presentados sobre fagos filamentosos. Resultados: Los residuos R353, S356, F357, T358 y H359 del dominio III del receptor, y la región hipervariable 3 de la cadena pesada del nimotuzumab fueron los principales contribuyentes a la unión. La evolución dirigida del paratopo culminó con 2 anticuerpos de mayor afinidad (3 veces y 3,6 veces), que conservaron la especificidad fina del nimotuzumab. Ambos tuvieron mayor actividad biológica que el anticuerpo parental. Las conclusiones fueron que el nimotuzumab reconoce un epitopo único respecto a otros anticuerpos aprobados en la clínica, y muestra una sensibilidad diferencial a las mutaciones del receptor. Las variantes del nimotuzumab de mayor afinidad brindan alternativas adicionales para el diagnóstico y tratamiento de tumores, además de herramientas útiles para estudiar la vinculación entre la afinidad y los efectos biológicos del anticuerpo.

Abstract Pediatric non-alcoholic fatty liver disease is related to adverse pregnancy events that promote a modulation of differential methylation processes in the fetus. The objective of this research was to review the existing information provided by research on differential methylation processes that occur in fetal programming and that are regulated by exposure to gestational obesity. A review was carried out in the PubMed database with the inclusion of randomized clinical trials, systematic reviews, and subject reviews, related to the methylation processes that predispose to non-alcoholic fatty liver disease at an early age due to fetal exposure to maternal obesity. The evidence reports significant changes in the differential methylation processes related to the genetic expression of the children of obese mothers. These changes have an important capacity to program a predisposition to the development of this pathology.

Resumen La enfermedad de hígado graso no alcohólico pediátrica está relacionada con los eventos adversos del embarazo que promueven en el feto una modulación de los procesos de metilación diferencial. El objetivo de la presente investigación fue revisar la información existente aportada por investigaciones sobre procesos de metilación diferencial que ocurren en la programación fetal y que son regulados por la exposición a la obesidad gestacional. Se realizó una revisión en la base de datos PubMed con la inclusión de ensayos clínicos aleatorizados, revisiones sistemáticas y revisiones de tema, relacionados con los procesos de metilación que predisponen a enfermedad de hígado graso no alcohólico en edades tempranas por exposición fetal a obesidad materna. La evidencia reporta cambios significativos de los procesos de metilación diferencial en la expresión genética de los hijos de madres con obesidad. Estos cambios tienen una capacidad importante de programar una predisposición al desarrollo de esta patología.

Abstract. Although mesenchymal stem cells (MSCs) are the major source of adipocytes, adipogenesis is a highly complex process whose mechanisms driving adipocyte origin and development remain poorly understood. Previous findings by our group have shown that different MSCs from the oral cavity displayed differential expression of TET2, a key regulator of DNA methylation, during adipogenic induction. Therefore, we proposed to evaluate the effects of the overexpression of TET2 on the adipogenic response of a cell line with a low natural commitment to this cell fate. We used human dental pulp cells, which were characterized through flow cytometry for mesenchymal markers, analysis of stemness-related genes (OCT4, NANOG, SOX2, KLF4 and c-MYC) and trilineage capacity. The characterized cells were transfected with TET2 and induced to adipogenesis for 21 days. Our results show that TET2-overexpressing cells (pTET2-OE cells) exhibit an earlier adipogenic response. In addition, pTET2-OE cells induced more than 4-, 2.5-, 30-, and 50-fold expression of the adipogenic markers PPAR(, ADIPOQ, FABP4, and LPL, respectively. Our findings suggest that TET2 overexpression could induce demethylation of the PPAR( locus, the master regulator of adipogenesis, and of the other adipogenic genes, improving the transition of dental pulp stem cells toward adipogenic commitment.

Resumen. Aunque las células troncales mesenquimales (MSC) son la principal fuente de adipocitos, la adipogénesis es un proceso complejo cuyos mecanismos que impulsan el origen y desarrollo de los adipocitos permanecen sin conocerse completamente. Previamente nuestro grupo ha demostrado que diferentes MSC de origen bucal mostraron una expresión diferencial de TET2, un regulador clave de la metilación del ADN, durante la inducción adipogénica. Por lo tanto, se propuso evaluar el efecto de la sobreexpresión de TET2 en la respuesta adipogénica en una línea celular con bajo compromiso hacia la diferenciación adipogénica. Nosotros usamos células de la pulpa dental las cuales fueron caracterizadas mediante citometría de flujo para marcadores mesenquimales, análisis de genes de pluripotencia (OCT4, NANOG, SOX2, KLF4 and c-MYC) y capacidad tri-linaje. Las células caracterizadas fueron transfectadas con TET2 e inducidas a la adipogénesis por 21 días. Nuestros hallazgos demuestran que las células que sobre expresan TET2 (pTET-OE) muestran una respuesta adipogénica más temprana. Además, las células pTET-OE incrementaron más de 4-, 2.5-, 30-, y 50 veces la expresión de los marcadores adipogénicos PPAR(, ADIPOQ, FABP4 y LPL respectivamente. Nuestros resultados sugieren que la sobreexpresión de TET2 podría inducir la desmetilación del locus de PPAR(, el regulador maestro de la adipogénesis y de los genes adipogénicos, lo que mejora la transición de las células troncales de la pulpa dental hacia el compromiso adipogénico.

Resumen Tradicionalmente, la estimación del sexo en cráneos humanos se ha llevado a cabo aplicando enfoques no métricos y de distancias entre hitos. Dicha estimación ha mejorado sustancialmente con la introducción del registro morfométrico geométrico basado en semi-hitos, lo que representa una herramienta útil para capturar la compleja morfología de las superficies 3D, particularmente la del cráneo humano. Considerando estos avances, el objetivo principal de este estudio es mostrar la utilidad de estas técnicas para evaluar mediante un enfoque cuantitativo con contrastación de hipótesis la expresión fenotípica diferencial del dimorfismo sexual en los rasgos craneales humanos, utilizando el hueso frontal, la apófisis mastoides del hueso temporal y el hueso cigomático como referentes. Según nuestros principales resultados: i) la exactitud y precisión de la estimación del sexo es mayor cuando se incluyen los componentes de la forma en los análisis que cuando no se hace; ii) la clasificación numérica resulta con mayores aciertos en los hombres que en las mujeres, tanto para los componentes de forma como de tamaño del dimorfismo sexual; y iii) uno o dos rasgos combinados arrojan mejores resultados en la clasificación numérica del sexo que los tres rasgos tomados en conjunto. La introducción en el presente estudio de un enfoque basado en semi-hitos de superficie para evaluar cuantitativamente el dimorfismo sexual en el cráneo humano corrobora la importancia de la información aportada por la superficie del hueso frontal, la apófisis mastoides y el hueso cigomático, lo cual mejora considerablemente, de este modo, la estimación del dimorfismo sexual. Nuestros resultados sugieren que los componentes de forma y tamaño deberían considerarse como factores relevantes para realizar una estimación del sexo en cráneos humanos de carácter diferencial y ponderada por el tipo de hueso. Rev Arg Antrop Biol 25(2), 2023. https://doi.org/10.24215/18536387e068

Abstract Traditionally, sex estimation in human skulls has been carried out applying non-metric and inter-landmark distance approaches. Such estimation has substantially improved with the introduction of geometric morphometric semilandmark-based registration, representing a useful tool for capturing the complex morphology of 3D surfaces, particularly in human skulls. Taking in account these improvements, the main purpose of this study is to show the benefits of these techniques for assessing by means of a quantitative, hypothesis testing approach the differential phenotypic expression of sexual dimorphism in human cranial traits, using the frontal bone, the mastoid process of the temporal bone, and the zygomatic bone as proxies. According to our main results: i) accuracy and precision of sex estimation is higher when the shape variable is included in the analysis than when it is not, ii) numerical classification tends to be more accurate in males than in females for both shape and size components of sexual dimorphism, and iii) a single trait or two traits in combination would be more successful in sex classification than the three traits taken as a whole. The introduction in the present study of a surface semilandmark-based approach for quantitatively assessing sexual dimorphism in human skull considerably improves the capture of sexual dimorphic signatures, corroborating the importance of the information carried by the surface of the frontal bone, mastoid process, and zygomatic bone. Our results suggest that shape and size components should be considered as relevant factors in making a differential, bone-dependent sex assessment in human crania. Rev Arg Antrop Biol 25(2), 2023. https://doi.org/10.24215/18536387e068

Resumen La Alta Capacidad intelectual (ACI) es una manifestación diferencial de la inteligencia humana, de base neurobiológica, pero que debe expresar su alto potencial a lo largo del desarrollo de la per sona que la posee, mediante la covariación de factores moduladores endógenos (como la competencia social) y exógenos. El objetivo del trabajo es doble: 1) conocer, comparativamente la competencia social de menores con y sin ACI, 2) diferenciar aquellas competencias sociales que podrían ser factores protectores o de riesgo frente al mal uso de las tecnologías digitales. Se administra la Social Skills Improvement System-Rating Scales a una muestra de n = 70 aprendices (n = 35 con ACI, n = 35 con inteligencia promedio) de 11 a 16 años, analizando si existen diferencias estadísticamente significativas en habilidades sociales y en dificultades de conducta. Los resultados muestran diferencias estadísticamente significativas, a favor de los participantes con ACI en habilidades sociales (especialmente en: Responsabilidad, Cooperación y Autocontrol) y mejor ajuste personal, con baja inci dencia de dificultades internalizantes y externalizantes. Se concluye y discute el rol protector de las habilidades sociales para afrontar contextos interactivos complejos como el derivado de la era digital y agresiones como el cyberbullying.

Abstract High Intellectual Ability (HIA) is a differential manifestation of human intelligence with a neurobiologi cal basis but which must express its high potential along the developmental trajectory through the covariation of endogenous (such as social competence) and exogenous modulating factors. The aim of the study is twofold: 1) to know, comparatively, the social competence of children with and without HIA, 2) to differentiate those social competences that could be protective or risk factors against the misuse of digital technologies. The Social Skills Improvement System-Rating Scales were administered to a sample of n = 70 learners (n = 35 with ICA, n = 35 with average intelligence) aged 11 to 16, analysing whether there are statistically significant differences in social skills and behavioural difficulties. Results show statistically significant differences in favour of participants with ICA in social skills (especially in: Responsibility, Co-operation and Self-Control) and better personal adjustment, with low incidence of internalising and externalising difficulties. We conclude and discuss the protective role of social skills in coping with complex interactive contexts such as the digital age and aggressions such as cyberbullying.

Abstract: This article responds to the concern: What understandings do students who participate in a differential calculus course in which the notions of approx-imation and trend are explored, about the concept of limit of a function at a point? “Understanding” is taken in light of the theory of Pirie and Kieren (1989) who describe it in terms of the complementarities of action and expression. To answer the question, a sequence of activities was designed around the concept of limit of a function at a point using the notions of approximation and trend through the GeoGebra dynamic mathematics software. For the study, a student was followed as a case study, who developed and completed the designed sequence of activities. This student exhibited evidence of understanding, from the theoretical perspective in which the study is positioned, performing comple-mentarities of action and expression that are associated with the “Formalization” level of Pirie and Kieren (1989), managing to identify the common properties of the kinds of images that he had built as he developed the activities.

Resumen: Este artículo responde a la inquietud: ¿Qué comprensiones logran, sobre el concepto de límite de una función en un punto, estudiantes que participan de un curso de cálculo diferencial en el que se exploran las nociones de aproximación y tendencia? Se toma “comprensión” de la manera descrita por la teoría de Pirie y Kieren (1989), en términos de las complementariedades de la acción y expresión. Para responder a la pregunta, se diseñó una secuencia de actividades alrededor del concepto de límite de una función en un punto, usando las nociones de aproximación y tendencia por medio del software de matemática dinámica GeoGebra. Para el estudio se siguió a un estudiante como caso de estudio, quien desarrolló completa la secuencia de actividades diseñada. Ese estudiante exhibió evidencias de comprensión, desde la perspectiva teórica en la que se posiciona el estudio, realizando complementariedades de la acción y expresión asociadas al nivel que Pirie y Kieren (1989) llaman de “formalización”, logrando identificar las propiedades comunes de las clases de imágenes que había construido a medida que iba desarrollando las actividades.

Resumen Introducción: Educar en la netiqueta (normas sociales que promueven la ciberconvivencia) se ha convertido en una propuesta alternativa para ayudar a prevenir las expresiones de discriminación y violencia online. En concreto, la empatía y el contenido emocional online son claves en los comportamientos antisociales. Método: Nuestro objetivo es, por tanto, analizar de forma diferencial las relaciones entre la netiqueta, el contenido emocional online y la empatía en adolescentes según el género. Participaron 774 adolescentes (55,4% chicas) matriculados en 13 centros educativos españoles (M = 13,82 y SD = 1345). Resultados: Los resultados mostraron que las chicas alcanzan mayores puntuaciones en netiqueta, contenido emocional online y empatía. Además, la expresión e-emocional en las chicas y la facilitación del uso de las e-emociones en los chicos son factores amortiguadores de la netiqueta; sin embargo, la compresión y regulación de las e-emociones para ambos géneros, así como la empatía cognitiva en los chicos, son factores promotores. Conclusiones: Sería recomendable educar a los jóvenes en la netiqueta donde el uso moderado de la manifestación emocional en la red puede ser una estrategia eficaz para promoverla.

Abstract: Introduction: Education in netiquette (social norms that promote cyber coexistence) has become an alternative proposal for helping prevent online expressions of discrimination and violence. Specifically, empathy and online emotional content are key in antisocial behaviours. Method: Our objective is thus to differentially analyse the relationships between netiquette, online emotional content, and empathy in adolescents according to gender. 774 adolescents (55.4% girls) enrolled in 13 Spanish educational centres participated (M = 13.82 and SD = 1345). Results: Results show that girls achieve higher scores in netiquette, online emotional content, and empathy. E-emotional expression in girls and the facilitating use of e-emotions in boys are exclusionary factors of netiquette; however, the understanding and management of e-emotions for both genders, as well as cognitive empathy in boys, are promoter factors. Conclusions: It would be advisable to educate young people in netiquette, where the moderate use of emotional expression online can be an effective strategy to promote it.

Abstract The examination of entheseal changes offers a promising perspective for addressing the study of physical activity and body use in past populations. Thus, the aim of this work is to analyze the level of expression of such changes to explore, from a bioarchaeological approach, the patterns and levels of physical activity in a skeletal sample from the site of La Falda (Tilcara, Jujuy). This site has been assigned to the early Hispanic-Indigenous period and radiocarbon dates suggest that it was used between 1460 and 1639 cal AD. The sample is made up of 18 adult skeletons with estimated age and sex. For the analysis, 17 fibrocartilaginous entheses were selected, which were recorded using the new Coimbra method. Frequencies of changes were calculated and generalized linear models were used to statistically compare prevalence between laterality, sexes, and ages. Statistical analyzes yielded significant differences between age groups and sexes. No significant differences were observed in terms of laterality. The low number of significant differences made it difficult to establish a differential pattern in terms of age and sex. However, the results suggest greater engagement in women of upper limb muscles, and of the lower limbs in men, mainly with regard to greater mobility. Finally, the usefulness of employing the analysis of entheseal changes to explore the biomechanical stress levels required by the lifestyles of agropastoral populations is highlighted, emphasizing the importance of using the new Coimbra method.

Resumen El examen de los cambios entésicos ofrece una perspectiva prometedora para abordar el estudio de niveles de actividad física y uso del cuerpo en poblaciones del pasado. El objetivo de este trabajo es analizar el nivel de expresión de tales cambios para explorar, desde un abordaje bioarqueológico, patrones y niveles de actividad física en una sociedad agropastoril procedente del sitio La Falda (Tilcara, Jujuy). Dicho sitio ha sido asignado al período Hispano-Indígena inicial y fechados radiocarbónicos lo ubican entre 1460 y 1639 cal AD. La muestra está constituida por 18 esqueletos adultos con edad y sexo estimados. Para el análisis fueron seleccionadas 17 entesis fibrocartilaginosas, cuyos cambios fueron relevados utilizando el Nuevo Método Coimbra. Se calcularon frecuencias de los cambios y se utilizaron modelos lineales generalizados para comparar estadísticamente prevalencias entre lateralidades, edades y sexos. Los análisis estadísticos arrojaron diferencias significativas entre grupos etarios y sexos. No se observaron diferencias significativas en cuanto a lateralidad. El bajo número de diferencias significativas dificultó establecer un patrón diferencial en cuanto a la edad y el sexo. Sin embargo, los resultados sugieren un mayor compromiso muscular de las mujeres para el uso de miembros superiores y de los hombres para los miembros inferiores, principalmente en lo que respectaría a una mayor movilidad. Finalmente, se destaca la utilidad de emplear el análisis de los cambios entésicos para explorar los niveles de estrés biomecánico que demandaron los modos de vida de las poblaciones agropastoriles, resaltando la importancia del empleo del Nuevo Método Coimbra.

Resumen El material particulado (MP) menor a 2,5 um emitido por los motores diésel es responsable de la morbilidad y mortalidad asociadas con la contaminación del aire. Se han implementado combustibles alternativos, pero aún se desconocen sus posibles efectos tóxicos. El presente articulo tiene por objetivo evaluar la toxicidad in vitro del extracto orgànico de material particulado emitido por un motor diésel alimentado con dos combustibles diferentes. Luego de la exposición celular a los extractos de diésel fósil + 10% etanol y diésel fósil, se evaluó la mutagenicidad, la genotoxicidad y la expresión diferencial de genes. Los resultados mostraron que los extractos orgânicos del MP de diésel + 10%etanol fueron màs biotóxicos (p<0.05). Es necesario llevar a cabo màs estudios para entender mejor el efecto sobre la salud de las emisiones de MP proveniente de biocombustible.

Abstract Particulate matter (PM) less than 2.5 um emitted by diesel engines is responsible for the morbidity and mortality associated with air pollution. Alternative fuels have been implemented, but their potential toxic effects are still unknown. The objective of this article is to evaluate the in vitro toxicity of the organic extract of particulate matter emitted by a diesel engine powered by two different fuels. Following cell exposure to fossil diesel + 10% ethanol and fossil diesel extracts, mutagenicity, genotoxicity, and differential gene expression were evaluated. The results showed that the organic extracts of diesel PM + 10% ethanol were more biotoxic (p<0.05). More studies are needed to better understand the health effect of PM emissions from biofuel.

RESUMEN Objetivo: Los usuarios de inhalantes pueden contraer leucoencefalopatía por tolueno, un trastorno neuropsiquiátrico devastador. Se presenta un caso de daño inducido por tolueno en el tracto corticoespinal y corticonuclear, que se manifestó con un trastorno involuntario de la expresión emocional. Métodos: Un varón de 20 años con antecedente de 3 años de abuso de solventes ingresó en la Unidad de Neuropsiquiatría del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía porque «no podía hablar ni caminar» y presentaba episodios súbitos de risa y llanto sin razón aparente. Resultados: La valoración neuropsiquiátrica reveló risa y llanto patológicos, apraxia facial y fonatoria, síndrome piramidal bilateral y ausencia de control del esfínter urinario. La resonancia magnética cerebral mostró un daño bilateral muy selectivo del sistema piramidal y la vía somatosensorial. La imagen de tomografía computarizada por emisión monofotónica mostró hipoperfusión frontoparietal izquierda. Conclusiones: Este documento proporciona apoyo para la comprensión de los trastornos de la expresión emocional involuntaria como diagnóstico diferencial en la práctica clínica de los psiquiatras, así como de la anatomía funcional de estas condiciones.

ABSTRACT Objective: Inhalant users may develop toluene leukoencephalopathy, a devastating neuropsychiatric disorder. We present a case of toluene-induced damage to the corticospinal and the corticonuclear tracts, which presented with involuntary emotional expression dis-order. Methods: Case study of a 20-year-old man with a 3-year history of frequent solvent abuse was admitted to the Neuropsychiatry Unit of the National Institute of Neurology and Neurosurgery because "he could not speak or walk" but would keep "laughing and crying without reason". Results: Neuropsychiatric examination revealed pathological laughter and crying, facial and speech apraxia, a bilateral pyramidal syndrome, and lack of control of urinary sphincter. Magnetic resonance imaging revealed a highly selective bilateral damage to the pyramidal system and the somatosensory pathway. SPECT imaging showed left fronto-parietal hypoperfusion. Conclusions: This document provides support for the understanding of involuntary emotional expression disorders as a differential diagnosis in the clinical practice of psychiatrists, as well as the functional anatomy of these conditions.

Abstract Introduction: Pancreatic cancer treatment in advanced stages is based on different chemotherapy regimens. Cancer stem cells are responsible for tumor chemoresistance and recurrence in adjuvant and metastatic settings. The objective of this article was to evaluate how these chemotherapeutic regimens affect the proportion of cancer stem cells and the expression of stemness markers. Method: We used the pancreatic adenocarcinoma cell line PANC-1 as a model to apply different chemotherapeutic protocols (monotherapy and combined therapy) using 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan, Gemcitabine and Abraxane. Results: After analyzing different tumor stem cell markers (SOX2, OCT4, CD133, CD44 and CD24) in pancreatic cancer cells treated with different chemotherapeutic protocols by means of RT-qPCR, Oxaliplatin and Gemcitabine in monotherapy were the chemotherapies that selected the most cancer stem cells while the FOLFIRI protocol decreased them. Conclusions: Regarding the selection of markers, it has been much higher in the case of Gemcitabine alone. In conclusion, these findings could improve and personalize pancreatic cancer therapy.

Resumen Introducción: El tratamiento del cáncer de páncreas en estadios avanzados se basa en diferentes regímenes de quimioterapia. Las células madre cancerosas son responsables de la quimiorresistencia tumoral y la recurrencia tras tratamientos en etapa adyuvante y metastásica. El objetivo de este artículo fue evaluar cómo estos regímenes quimioterapéuticos afectan a la proporción de células madre cancerosas y la expresión de sus marcadores. Método: Utilizamos la línea celular de adenocarcinoma pancreático PANC-1 como modelo para aplicar diferentes protocolos quimioterapéuticos (monoterapia y terapia combinada) utilizando 5-Fluorouracilo, Oxaliplatino, Irinotecán, Gemcitabina y Abraxane. Resultados: Tras analizar mediante RT-qPCR diferentes marcadores de células madre tumorales (SOX2, OCT4, CD133, CD44 y CD24) en células de cáncer de páncreas tratadas con diferentes protocolos quimioterapéuticos, el Oxaliplatino y la Gemcitabina en monoterapia fueron los quimioterápicos que seleccionaron en mayor medida las células madre cancerosas mientras que el protocolo FOLFIRI las disminuyó. Conclusiones: En cuanto a la selección de marcadores, ha sido mucho mayor en el caso de Gemcitabina en monoterapia. En conclusión, estos hallazgos podrían mejorar y personalizar la terapia del cáncer de páncreas.

Resumen Objetivo: Describir la asociación de las variantes en los genes que codifican por citocinas participantes en el proceso inflamatorio con la susceptibilidad y la gravedad clínica de las enfermedades. Métodos: Se realizó un estudio documental con revisión de literatura científica encontrada en las siguientes bases de datos: Pubmed, Science Direct, Scopus, Scielo, PLOS, Hinari, Redalyc, Dialnet, Taylor, ProQuest. Se revisaron 84 referencias relacionadas con artículos de investigación, revisiones sistemáticas y metaanálisis con los términos ''variante'', ''variante en un solo nucléotido'', ''polimorfismo de nucleótido único'', ''citocinas proinflamatorias'', ''citocinas antiinflamatorias'', ''interleucinas'', ''factor de necrosis tumoral'', ''susceptibilidad genética'', ''enfermedades'' y ''patologías''. Resultados: La evidencia señala que las variantes en un solo nucleótido se detectan principalmente en regiones promotoras de genes que codifican para citocinas reguladoras de procesos inflamatorios, como son: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-22 y el factor de necrosis tumoral. Conclusiones: La expresión y la producción diferencial de estas citocinas desempeñan un papel relevante en la patogenia y la predisposición a sufrir enfermedades, especialmente metabólicas, malignas, autoinmunes e infecciosas. Se mostró también un efecto diferencial de las variantes según las características étnicas, lo que resulta ser una herramienta eficaz en la medicina preventiva.

Abstract Aim: To describe the association of variations in cytokine genes that participate in the inflammatory process with the susceptibility and clinical severity of diseases. Methods: A documentary study was carried out with a review of the scientific literature of the database: Pubmed, Science Direct, Scopus, Scielo, PLOS, Hinari, Redalyc, Dialnet, Taylor, ProQuest. Eighty-four references were reviewed that included research articles, systematic reviews and meta-analyzes, using the terms ''Variants'', ''Single Nucleotide Variation'', ''Proinflammatory cytokines'', ''Anti-inflammatory cytokines'', ''Interleukins'', ''Tumor Necrosis Factor'', ''genetic susceptibility'', ''diseases'', pathologies''. Results: The evidence indicates that Single Nucleotide Variants are detected mainly in promoter regions of genes that code for cytokines that regulate inflammatory processes such as: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL -17, IL-18, IL-22 and tumoral necrosis factor. Conclusions: The expression and differential production of these cytokines play a role in the pathogenesis and predisposition to diseases, especially metabolic, malignant, autoimmune, and infectious. A differential effect of variants according to ethnic characteristics is also observed, which turns out to be an effective tool to be used in preventive medicine.

Abstract Bay snook (Petenia splendida) is a carnivorous cichlid species with excellent economic value in Southeast Mexico. Although this species presents an excellent potential for commercial aquaculture, the information about its nutritional, physiological, and reproductive metabolic pathways is meager. The current study focuses on the expression of glucose transporter 2 (glut2) in embryos and larvae at 5, 10, 15-, 20-, 25-, and 30-days post-hatch (dph) and in the liver, intestine, kidney, muscle, heart, testicle, gill, stomach, pancreas, and brain of adult fish. The partial sequence of glut2 was obtained, and specific qPCR primers were designed. In embryos, the expression was lower compared to larvae at 5, 15, and 20 dph. The highest expression in larvae occurred at 20 dph and the lowest at 25 and 30 dph. Maximum expression levels in adults occurred in the liver and intestine. Our results show that glut2 is expressed differentially across tissues of adult bay snook, and it fluctuates during larval development.

Resumen La mojarra tenguayaca (Petenia splendida) es una especie de cíclido carnívoro con excelente valor comercial en el sureste de México. A pesar de su potencial para la acuicultura, existe muy poca información sobre sus rutas metabólicas relacionadas con su nutrición, fisiología y reproducción. El presente estudio se enfoca en la expresión del transportador de glucosa (glut2) en embriones y larvas de 5, 10, 15, 20, 25 y 30 días post eclosión (dph) y en el hígado, intestino, riñón, músculo, corazón, testículo, branquias, estómago, páncreas y cerebro en peces adultos. Se diseñaron cebadores de qPCR específicos para glut2. La expresión en los embriones fue menor que en larvas a los 5, 15 y 20 dph. La expresión máxima en larvas se observó a los 20 dph y la mínima a los 25 y 30 dph. La expresión más alta en los adultos ocurrió en el hígado y el intestino. Nuestros resultados muestran que el gen glut2 se expresa de manera diferencial en los tejidos de adultos de la mojarra tenguayaca y su expresión fluctúa durante el desarrollo larvario.

Abstract: Exosomes are small vesicles secreted by host cells after degradation of inert particles or microorganisms. Their size of < 0.1 μm allows them to migrate from the lung to different organs, carrying within them micro RNAs (miRNAs) and other host molecules. It has been reported that in non-infectious lung diseases, such as cancer, asthma, and pulmonary fibrosis, as well as in infectious diseases, such as influenza, COVID-19, pneumonia, and tuberculosis, there is a differential expression of miRNAs, and they have been proposed as biomarkers for diagnosis and/or as possible therapeutic targets. Additionally, in infectious diseases, both pathogen genetic material and host miRNAs have been found in exosomes with bimodal regulatory functions, that is, they may participate either in promoting infection or controlling disease progression. In infection with influenza viruses and SARS-CoV-2, exosomes can directly block entry into host cells by expressing the receptor on their own surface, thus suggesting them as therapeutic targets. Additionally, another function of exosomal miRNAs is as new vaccines for active and latent tuberculosis. Most of the biomarkers are still in the preclinical phase, so clinical studies are required to evaluate their efficacy as biomarkers for the diagnosis of pulmonary diseases. In this review we will focus on the most relevant information on the role of exosomal RNAs and their function in lung diseases caused by infectious and non-infectious agents, as biomarkers for diagnosis and as prognostic biomarkers, and their possible therapeutic use.

Resumen: Los exosomas son pequeñas vesículas secretadas por las células del hospedero después de la degradación de partículas inertes o de microorganismos. Su tamaño de < 0.1 μm les permite migrar del pulmón hacia diferentes órganos, trasportando dentro de su interior microARNs (miARNs), entre otras moléculas. En las enfermedades no infecciosas como el cáncer, asma y fibrosis pulmonar al igual que en las infecciosas como influenza, COVID-19, neumonías y tuberculosis existe una expresión diferencial de miARNs, por lo que se han propuesto como biomarcadores para el diagnóstico y/o como posibles blancos terapéuticos. En las enfermedades infecciosas se ha encontrado tanto material genético del patógeno como miARNs del hospedero, con funciones reguladoras bimodales, es decir, pueden participar tanto promoviendo la infección como controlando la progresión de la enfermedad. Los exosomas pueden controlar las infecciones virales como la influenza y SARS-CoV-2 al bloquear directamente la entrada del virus a las células del hospedero y al expresar el receptor (ácido siálico o ACE2) en la superficie del exosoma, por lo que se sugieren como blancos terapéuticos. Adicionalmente, los miARNs exosomales se han propuesto para nuevas vacunas contra la tuberculosis activa y latente. La mayoría de los biomarcadores aún se encuentran en fase preclínica, por lo que se requieren estudios clínicos para evaluar su eficacia. En esta revisión conjuntaremos el papel de los ARNs exosomales y su función en las enfermedades pulmonares causadas por agentes infecciosos y no infecciosos así como biomarcadores para el diagnóstico y de pronóstico, y su posible uso terapéutico.