Abstract This narrative review explores the potential role of estetrol (E4), a natural estrogenic steroid, in contraception, analyzing its pharmacological properties, effectiveness, and safety. Preclinical studies, clinical trials, and safety assessments of E4/DRSP (drospirenone) as a combined oral contraceptive (COC) were reviewed. The impact on endocrine, metabolic, and hemostatic parameters, as well as tolerability, was investigated. In results, E4 exhibits lower affinity for estrogen transmembrane receptor-α but maintains agonistic activity on nuclear receptors. E4/DRSP proved to be an effective COC with regular and predictable bleeding cycles in most women. Tolerability was favorable with mild or moderate adverse events and low discontinuation rates. Bleeding was the most common adverse event, and rare cases of aura migraines, deep vein thrombosis, hyperkalemia, and depression were reported. E4/DRSP had minimal impact on lipid, hepatic, sex hormone-binding globulin, and carbohydrate metabolism parameters, with a neutral or minimal effect on hemostatic parameters. The conclusion is that E4/DRSP seems to be an effective and safe contraceptive option, with reduced thrombotic risk and minimal impact on endocrine and metabolic parameters. Further research is needed to confirm long-term safety and efficacy.

Resumen Esta revisión narrativa explora el papel potencial del estetrol (E4), un esteroide estrogénico natural, en la anticoncepción, analizando sus propiedades farmacológicas, su efectividad y su seguridad. Se revisaron estudios preclínicos, ensayos clínicos y evaluaciones de seguridad del E4 como anticonceptivo oral combinado (AOC). Se investigó el impacto en parámetros endocrinos, metabólicos y hemostáticos, así como su tolerabilidad. En los resultados, el E4 tiene menor afinidad por el receptor de estrógeno-α de membrana, pero mantiene la actividad agonista en los receptores nucleares. E4/DRSP (drospirenona) demostró ser un AOC eficaz, con ciclos de sangrado regulares y predecibles en la mayoría de las mujeres. La tolerabilidad fue favorable, con eventos adversos leves o moderados y bajas tasas de interrupción. El sangrado fue el evento adverso más común, y se reportaron casos raros de migrañas con aura, trombosis venosa profunda, hiperpotasemia y depresión. E4/DRSP tuvo mínimo impacto en los parámetros lipídicos, hepáticos, de globulina fijadora de hormonas sexuales y de metabolismo de hidratos de carbono, y efecto neutral o mínimo en los parámetros hemostáticos. Se concluye que E4/DRSP parece ser una opción anticonceptiva eficaz y segura, con reducido riesgo trombótico y mínimo impacto en los parámetros endocrinos y metabólicos. Se requiere más investigación para confirmar su seguridad y eficacia a largo plazo.

Abstract In recent years, the monitoring of xenobiotics (chemicals such as pesticides) in the environment has been very important, as the persistence of the biological activity of many of these compounds has been recognized. Chlorpyrifos is an organophosphorus insecticide of broad spectrum, used in agricultural and domestic activities. This pesticide as well as other chemicals may accidentally reach the aquatic ecosystem and the ictic fauna. Fish ingesting contaminated substances subsequently develop alterations due to bioaccumulation, becoming effective indicators of environmental pollution. The purpose of this study was to evaluate the genotoxicity of chlorpyrifos in P. linneatus (Pisces, Prochilodontidae) through the frequency of micronuclei (MN) and nuclear morphology alterations (AMN) in peripheral blood erythrocytes. After acclimatization the fish were divided into two control (C) and treated groups (T1 = 10 μg/l, T2 = 30 μg/l and T3 = 90 μg/l). Three replicates per group (C, T) were performed with a total of 3 animals per fishbowl. The animals remained in the aquariums for a period of 7 days. After this time they were sacrificed with an overdose of anaesthetic to extract blood from the caudal vein. Smears were stained with Giemsa. In the samples analyzed, the number of MN and AMN was determined after observation of 2000 cells per animal. Cells with intact cytoplasmic membrane were considered for the study. The analysis of blood smears in both groups revealed the presence of micronuclei and the following nuclear morphology alterations; notches, lobulated, evaginations, eigth shaped, segmentations and vacuolization nuclei. Individuals T3 showed significant variations in the frequency of MN and AMN with respect to the controls (p<0.05), but not the T1 and T2 specimens. We conclude that chlorpyrifos at a dose of 90 μg/l could be harmful to the environment.

Resumen Recientemente adquirió importancia el moni- toreo de xenobióticos (como pesticidas) en el medio ambiente, debido a la persistencia de la actividad biológica de muchos de ellos. Clorpirifos es un insecticida organofosforado empleado a nivel agrícola y doméstico. Este plaguicida puede alcanzar accidental- mente el ecosistema acuático y la fauna íctica. Al ingerir sustancias contaminadas, los peces desarrollan alteraciones debidas a la bioacumulación, constituyéndose en eficaces indicadores de polución ambiental. El propósito del estudio fue evaluar la genotoxicidad del clorpirifos en P. linneatus (Pisces, Prochilodontidae) a través de la frecuencia de micronúcleos (MN) y de alteraciones de la morfología nuclear (AMN) en eritrocitos de sangre periférica. Los ensayos se realizaron con clorpirifos en su forma pura (Sigma Aldrich). Los peces se dividieron en grupos control (C) y tratados (T1 = 10 μg/l; T2 = 30 μg/l y T3 = 90 μg/l). Se realizaron tres replicas por grupo, con un total de 3 animales por pecera, los cuales permanecieron allí durante 7 días, tras lo cual fueron sacrificados con sobredosis de anestésico. Se extrajo sangre de la vena caudal, realizándose frotis que se colorearon con Giemsa, determinándose el número de MN y AMN luego de la observación de 2000 células por animal. Para el estudio se consideraron las células con sus membranas citoplasmáticas intactas. En ambos grupos, los frotis sanguíneos revela- ron la presencia de micronúcleos, así como algunas de las siguientes alteraciones de la morfología nuclear: muesca, lobulación, evaginación, forma de ocho, segmentación y vacuolización nuclear. Los individuos del grupo T3 mostraron variaciones significativas en la frecuencia de MN y AMN respecto a los controles (p<0,05), no así los ejemplares de los tratamientos T1 y T2. Por lo expuesto, surge que el clorpirifos a la dosis de 90 μg/l podría ser nocivo para el medio ambiente.

ABSTRACT One of the most promising solutions to global energy supply is nuclear fusion. This process, which is implemented in nuclear fusion reactors (from which one of the first designs was the Tokamak), involves deuterium-tritium plasmas at very high temperature, confined in vacuum chambers of toroidal shape under the influence of strong magnetic fields. The hostile conditions underwent by structural components of these reactors drives the development of new materials with metallurgical properties adapted to these conditions. In particular, the so-called reduced activation martensitic-ferritic steels (R.A.F.M.’s) are strong candidates for constructing these reactors components, due its excellent physical properties. In this contribution 6 samples of the alloy F82H, a steel belonging to the R.A.F.M. group, were analyzed. They were extracted from a plate normalized at a temperature of 1040ºC for 38 minutes and tempered at 750ºC for 60 minutes (as- received condition). The specimens were tested in a high resolution dilatometer Bähr model DIL 805-A. The samples were heated at a controlled rate of 5ºC/min. up to 1050ºC, followed by an isothermal holding at the same temperature for 15 minutes, to finally be cooled continuously to room temperature at different rates: 1.5, 2, 3, 5, 10 and 50 ºC/min. The dilatometric curves obtained after the tests showed the presence of a splitting phenomenon of the martensitic transformation at low cooling rates. By simple mathematical models, based on experimental data, curves giving the fraction of transformed phase (austenite-martensita) and their respective temporal derivatives as a function of temperature were obtained for each cooling rate. High resolution images of the tested samples were also obtained using a FEG-SEM, as a complement of metallographic analysis.

RESUMEN Una de las soluciones más prometedoras al problema del abastecimiento energético global es el acceso a la producción y control de la fusión nuclear. Este proceso, que es llevado a la práctica mediante reactores nucleares de fusión (de los cuales el primer diseño corresponde a los llamados Tokamak’s), involucra plasmas de deuterio/tritio a muy alta temperatura, confinados en cámarasde vacío de forma toroidal bajo la influencia de intensos campos magnéticos. Las condiciones hostiles previstas para los componentes estructurales de estos reactores han impulsado el desarrollo de nuevos materiales con propiedades metalúrgicas adaptadas a estas condiciones. En particular, los aceros martensítico-ferríticos de activación reducida (R.A.F.M.´s por sus siglas en inglés) son fuertes candidatos para la construcción de algunos componentes de estos reactores (primera pared de confinamiento y manto reproductor), debido a sus excelentes propiedades físicas. En este trabajo se analizaron 6 muestras de la aleación F82H, un acero perteneciente al grupo R.A.F.M. Las mismas fueron extraídas de una placa previamente normalizada a una temperatura de 1040ºC por 38 minutos y revenida a 750 ºC por 60 minutos (condición de recepción). Los especímenes fueron ensayados en un dilatómetro de alta resolución Bähr modelo DIL 805-A. Con este dispositivo se aplicó a las muestras un calentamiento controlado de 5 ºC/min. hasta 1050 ºC, seguido de una meseta isotérmica a la misma temperatura durante 15 minutos, para finalmente ser enfriadas en forma continua hasta temperatura ambiente, a distintas velocidades: 1.5; 2; 3; 5; 10 y 50 ºC/min. Las curvas dilatométricas obtenidas luego de los ensayos evidenciaron la presencia del fenómeno de desdoblamiento de la transformación martensítica a bajas velocidades de enfriamiento. Mediante modelos matemáticos simples, basados en datos experimentales, se obtuvieron curvas de fracción de fase transformada (austenita-martensita) y sus respectivas derivadas temporales en función de la temperatura para cada velocidad de enfriamiento. Además,mediante un microscopio electrónico de barrido con cañón de efecto de campo se obtuvieron imágenes de alta resolución de la microestructura de las muestras ensayadas, como complemento al análisis metalográfico de las probetas.

ABSTRACT U(Mo) alloys are being studied to be applied as a fuel for research and test reactors. When U(Mo) particles are dispersed in an Al matrix, it is known that an interdiffusion during fabrication process and / or irradiation. In this sense, irradiation tests have shown that this IL has a bad behavior under irradiation coming up the addition of Si to Al as one of the most promising solutions. Several out of pile experiences have been performed with U(Mo)/Al(Si) diffusion couples in which U(Al,SI)3, U3Si5, USi2, USi2-x, Al20Mo2U and/or Al43Mo4U6 are the phases identified as conforming the IL. In some cases, U3Si5 was identified considering modified lattice parameters, which can be justified assuming that the U3Si5 phase would accept a small amount of Al in solution. However, although the Al-Si-U ternary system has been extensively studied, there are no previous experimental results to correlate lattice parameters modification with Al solubility in U3Si5, USi2 y USi2-x phases. From previous paragraphs, it is important to study the Al-Si-U ternary system especially in the environment of U3Si5, USi2 and USi2-x phases. With this aim, ten alloys were fabricated. Nine of them were isothermally treated at 550 ºC and microstructurally characterized. The Main results show the presence of needle-like morphology in the alloys with concentrations around that of the U3Si5 phase. From th fact that this kind of morphologies is characteristic of a displacive transformation, which occur during cooling process, the use of a dynamic identification transformation technique (as differential scanning calorimetry) came up as mandatory in this research In this new stage, nine alloys were studied with the calorimeter using two heating/coolig rates (± 1 ºC/min and ± 10 ºC/min). Transformation temperatures and enthalpy of formation of compounds were determined. The samples were also microstructurally characterized after testing.

RESUMEN Las aleaciones U(Mo) se estudian para su aplicación como combustibles en reactores de investigación. Durante la fabricación e irradiación de elementos combustibles dispersos se crea, por interdifusión, una zona de interacción (ZI) entre el U(Mo) y el Al de la matriz. Resultados de irradiaciones pusieron de manifiesto el mal comportamiento bajo irradiación de la ZI surgiendo, como principal solución, el agregado de Si a la matriz de Al. Diversas experiencias realizadas fuera de reactor en pares de difusión U(Mo)/Al(Si) muestran que las fases identificadas formando la ZI son: U(Al,SI)3, U3Si5, USi2, USi2-x, Al20Mo2U y/o Al43Mo4U6. En algunos casos, el compuesto U3Si5 fue identificado asumiendo un corrimento en su parámetro de red, el cual sería justificable si este compuesto aceptara cierto porcentaje de Al en solución. Sin embargo, a pesar de que el sistema ternari Al-Si-U ha sido estudiado en profundidad, no existen resultados experimentales previos que permitan correlacionar corrimiento de parámetros de red con la solubilidad de Al en las fases U3Si5, USi2 y USi2-x. Con el objetivo de estudiar el sistema ternario Al-Si-U en el entorno de concentraciones de las fases de U3Si5, USi2 y USi2-x, se fabricaron 10 aleaciones. Nueve de elaas fueron tratadas isotérmicamente a 550ºC y caracterizadas microestructuralmente. La observación de agujas características de una transformación displaciva en aleaciones en el entorno del compuesto U3Si5 evidenció la necesidad de analizar las distintas transformaciones que ocurren durante el enfriamiento utilizando una técnica dinámica de identificación de transformaciones (calorimetría diferencial de barrido). En esta nueva etapa, las aleaciones fueron ensayadas en el calorímetro empleando dos velocidades de calentamiento/enfriamiento (± 1 ºC/min y ± 10 ºC/min). Se determinaron las temperaturas de transformación y se estimó la entalpía de formación de compuestos, Una vez finalizados los ensayos las muestras fueron caracterizadas microestructuralmente

ABSTRACT Fuel elements based on U3Si2 particles dispersed in a pure Al matrix (known as dispersion fuel element) are known to be very stable under irradiation, in plate type configurations. For this reason, they were or are being used to convert to low enriched uranium a large number of research reactors without significant loss in performance. According to this statement it is perfectly lawful to extend this good irradiation performance to any compound grown by interdiffusion between silicide and Al during the fabrication process. On the other hand, a great effort is being carried out to qualify U(Mo) alloys as higher density fuel. In this sense, plates or miniplates with meats formed by U(Mo) particles dispersed in an Al(Si) matrix are being internationally studied. Post-irradiation examinations performed on plates that underwent satisfactorily irradiation tests were studied taking into account the analysis of plates after fabrication process. As a result it was observed that good irradiation behavior is associated to the formation (during fabrication) of an interaction layer formed by Si-containing phases which surrounds U(Mo) particles. In this work two plates fabricated with U3Si2 particles dispersed in an Al matrix were analyzed by optical and scanning electron microscopies, wave length dispersive microanalysis and x-ray diffraction after fabrication process. The results showed the formation of two phases: U(Al,Si)3 and U3Si2 with modified cell volume. This information would be considered useful, in the U(Mo) qualification process, in order to select Al(Si) matrix that promotes the formation of what can considered “a proper interaction layer”.

RESUMEN Los elementos combustibles dispersos fabricados con partículas de U3Si2 inmersas en una matriz de Al puro han mostrado a lo largo de los años un comportamiento muy estable bajo irradiación, en particular, en una configuración conocida como tipo placa. Estos combustibles han sido, o están siendo, usados para disminuir el enriquecimiento del U del núcleo de un gran número de reactores de investigación en todo el mundo sin que esto comprometa su rendimiento. En este sentido, resulta lícito extender este buen comportamiento a los compuestos formables por interdifusión entre el siliciuro y el Al durante la fabricación. Por otro lado, en estos últimos años se ha invertido un gran esfuerzo en calificar un combustible de mayor densidad como lo son las aleaciones U(Mo). Con este objetivo, placas o miniplacas con núcleos formados por partículas de U(Mo) dispersas en una matriz de Al(Si) están siendo estudiadas internacionalmente. Los estudios post-irradiación realizados sobre placas que atravesaron satisfactoriamente los ensayos de irradiación, junto con placas de referencia analizadas luego del proceso de fabricación, mostraron que este buen comportamiento está asociado a la formación (durante la fabricación) de una zona de interacción formada por fases ricas en Si ubicada rodeando a las partículas de U(Mo). En este trabajo, dos placas fabricadas con partículas U3Si2 dispersadas en una matriz de Al puro fueron estudiadas luego del proceso de fabricación mediante microscopías óptica y electrónica de barrido, microanálisis dispersivo en longitud de onda y difracción de rayos X. Los resultados muestran la formación del compuesto U(Al,Si)3 junto con otra fase de igual estructura cristalina que el compuesto U3Si2 pero con diferente volumen de celda. Esta información resultaría importante para la calificación del U(Mo) a la hora de seleccionar la matriz Al(Si) que promueva la formación de lo que podría considerarse “una zona de interacción adecuada”.

A seismic and hydroacoustic network on Socorro Island was installed jointly by the Servicio Sismológico Nacional, Instituto de Geofísica, Universidad Nacional Autónoma de México, and the Comprehensive Nuclear-Test-Ban Treaty Organization. The detection of ten earthquakes in June and July 2004 is reported in this study. These events occurred at epicentral distances between 209 and 9050 km and ranged in magnitude between 3.9 and 6.8. An event in the Kamchatka Peninsula featured arrivals of teleseismic high-frequency P and pP waves from a distance of 8245 km. An earthquake in the Guerrero-Oaxaca, Mexico, region shows clear seismic and T phases. Three earthquakes in the Rivera Fracture Zone were recorded, thus leading to the expectation of the continued detection of events from nearby fracture zones as well as earthquakes generated by volcanoes on Socorro and San Benedicto Islands. The analysis of the T phases from several events validates the design of the network, with three sites around the island in order to record arrivals from all directions. High frequency seismic waves generated by acoustic waves attenuate as they propagate through the rock from one end of the island to the other. Consequently small or distant events are difficult to detect at the far side of the island.

El Servicio Sismológico Nacional del Instituto de Geofísica de la Universidad Nacional Autónoma de México y la Organización del Tratado para la Prohibición Completa de Ensayos Nucleares instalaron conjuntamente una red sísmica e hidroacústica en Isla Socorro. En el presente estudio se reporta la detección de diez sismos, ocurridos en junio y julio de 2004. Estos se localizaron a distancias epicentrales entre 209 y 9050 km y sus magnitudes variaron entre 3.9 y 6.8. Se observó la llegada de las ondas P y pP, telesísmicas y de alta frecuencia, producidas por un evento en la península de Kamchatka a una distancia de 8245 km. Un sismo en la región limítrofe entre Guerrero y Oaxaca generó ondas sísmicas y fases T que se aprecian claramente. Se registraron tres sismos en la Zona de Fractura de Rivera, lo cual hace esperar que se seguirán detectando eventos ocurridos en las zonas de fractura cercanas, así como los sismos generados por los volcanes en las Islas Socorro y San Benedicto. El análisis de las fases T producidas por varios eventos también permitió validar el diseño de la red, en la cual se emplean tres localidades distintas en la isla para observar el océano en todas direcciones. Las ondas sísmicas de alta frecuencia generadas a partir de las ondas acústicas se atenuan al propagarse en roca desde un extremo al otro de la isla, por lo cual es muy difícil, a veces imposible, detectar eventos pequeños o lejanos en el lado opuesto de la isla.

El uso del ensayo edométrico para determinar la respuesta volumétrica de muestras de suelo data de los orígenes de la mecánica de suelos. Por lo general, el uso del ensayo ha estado enmarcado en el estudio de muestras naturales talladas en anillos de pared delgada, sin generar un estado de esfuerzos iniciales que perturbe la respuesta volumétrica del material. Sin embargo, en el marco del estudio del comportamiento de barreras de arcilla para el aislamiento de desechos nucleares se presenta la necesidad de ensayar materiales expansivos altamente compactados, por lo que este ensayo se ha estado utilizando con muestras compactadas directamente en el anillo edométrico, introduciendo un estado inicial de esfuerzos que afecta la respuesta volumétrica del material por efectos de roce lateral. En este artículo se presentan resultados de ensayos de hidratación, sobre muestras de una arcilla expansiva compactada, realizados para mostrar dichos efectos y que permiten mostrar la importancia del protocolo de preparación de las muestras, lo cual es el objetivo principal de este trabajo.

The use of oedometer test to determine the volumetric response of soil samples dates from the beginnings of soil mechanics. Currently, the use of the test has been focused in the study of natural samples that are trimmed in thin wall rings, which do not generate initial stress states that could perturb the volumetric response of the sample. However, due to the increasing interest in studing highly compacted swelling soils, in the case of engineered barriers for nuclear waste disposal, this test has been conducted on samples directly compacted in the oedometer ring. This practice introduces an initial stress state that affects the volumetric response due to frictional effects. In this paper, some results of hydration tests on compacted swelling clay are presented to point out such effects, permitting to show the relevance of the way the samples are prepared, which is the goal of this work.

ABSTRACT We carried out a seismic survey and installed five portable, broadband seismometers in the southeastern corner of Socorro Island during June 1999. Power spectral densities for all five sites were relatively noisy when compared to reference curves around the world. Power spectral densities remain constant regardless of the time of day, or the day of the week. Cultural noise at the island is very small. Quiet and noisy sites were identified to determine the best location of the T phase station to be installed jointly by the Universidad Nacional Autónoma de México and the Comprehensive Nuclear-Test-Ban Treaty Organization. During the survey six earthquakes were recorded at epicentral distances between 42 km and 2202 km, with magnitudes between 2.8 and 7.0. Two small earthquakes (M c = 2.8 and 3.3) occurred on the Clarión Fracture Zone. The four largest and more distant earth-quakes produced T waves. One T wave from an epicenter near the coast of Guatemala had a duration of about 100 s and a frequency content between 2 and 8 Hz, with maximum amplitude at about 4.75 Hz. The Tehuacán earthquake of June 15, 1999 (M w = 7.0) produced arrivals of P- Tand S -- T waves, with energy between 2 Hz and 3.75 Hz. The earthquake occurred inland within the subducted Cocos plate at a depth of 60 km; a significant portion of the path was continental. Seismic P and S waves probably propagated upward in the subducted slab, and were converted to acoustic energy at the continental slope. Total duration of the T phase is close to 500 s and reaches its maximum amplitude about 200 s after the P - T arrival. The T wave contains energy at frequencies between 2 and 10 Hz and reaches its maximum amplitude at about 2.5 Hz. T phases were also recorded from two earthquakes in Guerrero, Mexico and in the Rivera Fracture Zone.

RESUMEN En junio de 1999 instalamos cinco sismómetros portátiles de banda ancha en el sureste de la Isla Socorro. Se encontró que las densidades espectrales de potencia en los cinco sitios son relativamente ruidosas en comparación con las curvas mundiales de referencia. Este resultado concuerda con observaciones realizadas en otras islas pequeñas. Las densidades espectrales de potencia permanecen constantes sin importar la hora del día o el día de la semana. Los efectos del ruido cultural en la isla son muy pequeños. Se identificaron los sitios con el mayor y el menor ruido. Esta información servirá para determinar la ubicación de la estación de fase T que será instalada conjuntamente por la Universidad Nacional Autónoma de México y la Organización del Tratado para la Prohibición Completa de Ensayos Nucleares. Durante el periodo de estudio se registraron seis sismos. Estos ocurrieron a distancias epicentrales entre 42 y 2202 km y tuvieron magnitudes entre 2.8 y 7.0. Dos sismos pequeños (Mc = 2.8 y 3.3) y cercanos ocurrieron en la Zona de Fractura de Clarión. Los cuatro eventos más grandes y más lejanos generaron ondas T. La onda T producida por un temblor cerca de la costa de Guatemala tuvo una duración de alrededor de 100 s y frecuencias entre 2 y 8 Hz, con un máximo en su amplitud aproximadamente a 4.75 Hz. El terremoto de Tehuacán del 15 de junio de 1999 (Mw = 7.0) generó ondas P -- T y S -- T, ambas con energía entre 2 y 3.75 Hz. Dicho sismo ocurrió dentro de la placa subducida de Cocos a una profundidad de 60 km y el epicentro se localizó lejos de la costa del océano Pacífico. Esto implica que un segmento largo de la trayectoria fue recorrido por tierra. Inicialmente la energía viajó en forma de ondas sísmicas P y S, las cuales probablemente se propagaron por dentro de la placa subducida, y éstas después se convirtieron a energía acústica al pasar de la tierra al agua en el talud continental frente a la costa del océano Pacífico. La duración total de la fase T es cercana a los 500 s y alcanza su amplitud máxima alrededor de 200 s después de la llegada de la onda P -- T. La fase T tiene energía en frecuencias entre 2 y 10 Hz y alcanza su amplitud máxima a aproximadamente 2.5 Hz. También se registraron las fases T producidas por un sismo en el estado de Guerrero, México y otro en la Zona de Fractura de Rivera.

We have previously shown that nuclear receptor coactivator overexpression significantly enhanced NF-kB activity in a dose response manner. We studied the mechanism by which TIF2 regulates NF-kB activity. We determined that: 1) the p38 specific inhibitor reduces 50% NF-kB transcriptional activity, even in cells that overexpress distinct TIF2 deletions; 2) there is a physical interaction between TIF2 and p38 and RelA determined through in vitro translated protein bindind assays; 3) TIF2 is a p38 substrate; 4) there is a physical interaction between TIF2 and IKK in TNF-a 20 ng/ml stimulated or not HEK 293 cell protein extract, and IkB only in basal conditions, determined by binding pull down assays. This NF-kB complex regulates its activity and targets gene expression in a determined physiologic context depending on the coactivator complex content.

Demostramos previamente que la sobreexpresión de coactivadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma dosis dependiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactivador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1) el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distintas deleciones de TIF2; 2) existe interacción física directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a través de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 es sustrato de p38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células HEK 293 estimuladas o no con TNF-a 20 ng/ml existe interacción física de TIF2 con IKK, e IkBa sólo en condiciones basales. Este complejo que contiene a NF-kB regula su actividad y la expresión de genes blanco de este factor de transcripción en un contexto fisiológico determinado dependiendo del contenido del complejo coactivador.