SUMMARY: This study aimed to explore the potential of Nasturtium officinale L. leaves extract (NOLE) in safeguarding hepatocytes against N-diethylnitrosamine (DEN)-induced hepatocellular carcinoma (HCC) by investigating its effects on biochemical, molecular, and antioxidant pathways. The study also delved into NOLE's role in modulating the HOTAIR/miR-124/Notch1 axis pathway. In this study, 50 Wistar rats were divided into five groups (n=10/group): normal, HCC-induced (100 mg/kg DEN), HCC rats treated with 100 and 200 mg/kg DEN + NOLE, and normal rats treated with 200 mg/kg NOLE. At the study's conclusion, serum levels of liver function markers (such as albumin, total protein, bilirubin, C-reactive protein, ALT, AST, and ALP), inflammatory cytokines (IL-6, IL- 1b, IL-10, and TNF-a), and oxidative parameters [including glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) enzyme activity, and nitric oxide (NO) levels] were assessed. The levels of HOTAIR, miR-124, Notch1, and Jagged1 genes and proteins in liver tissue were measured. Immunohistochemical analysis was used to evaluate P53-positive cells in liver hepatocytes. DEN administration led to significant alterations in body and liver weight, serum liver enzymes, antioxidant levels, inflammatory markers, and expression of genes/proteins related to the HOTAIR/miR-124/Notch1 axis in liver pathways. NOLE exhibited dose-dependent effects in mitigating these changes, notably enhancing weight, liver health, antioxidant capacity, and inflammatory responses, especially at the 200 mg/kg dosage. Histopathological assessments revealed structural improvements in liver tissue with NOLE treatment. In conclusion, our study highlights the potential of NOLE in exerting anti-cancer effects against DEN-induced HCC.

RESUMEN: Este estudio tuvo como objetivo explorar el potencial del extracto de hojas de Nasturtium officinale L. (NOLE) para proteger los hepatocitos contra el carcinoma hepatocelular (HCC) inducido por N-dietilnitrosamina (DEN) mediante la investigación de sus efectos sobre las vías bioquímicas, moleculares y antioxidantes. El estudio también profundizó en el papel de NOLE en la modulación de la vía del eje HOTAIR/miR-124/Notch1. En este estudio, 50 ratas Wistar se dividieron en cinco grupos (n=10/ grupo): ratas normales, inducidas por HCC (100 mg/kg de DEN), ratas con HCC tratadas con 100 y 200 mg/kg de DEN + NOLE y ratas normales tratadas con 200 mg/kg de NOLE. Al concluir el estudio, se midieron los niveles séricos de marcadores de función hepática (como albúmina, proteína total, bilirrubina, proteína C reactiva, ALT, AST y ALP), citoquinas inflamatorias (IL-6, IL-1β, IL-10 y TNF-α) y parámetros oxidativos [incluidos los niveles de glutatión peroxidasa (GPx), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y óxido nítrico (NO)]. Se midieron los niveles de los genes y proteínas HOTAIR, miR-124, Notch1 y Jagged1 en el tejido hepático. Se utilizó análisis inmunohistoquímico para evaluar las células P53 positivas en los hepatocitos del hígado. La administración de DEN provocó alteraciones significativas en el peso corporal y hepático, las enzimas hepáticas séricas, los niveles de antioxidantes, los marcadores inflamatorios y la expresión de genes/proteínas relacionadas con el eje HOTAIR/miR-124/Notch1 en las vías hepáticas. NOLE exhibió efectos dependientes de la dosis para mitigar estos cambios, en particular mejorando el peso, la salud del hígado, la capacidad antioxidante y las respuestas inflamatorias, especialmente en la dosis de 200 mg/kg. Las evaluaciones histopatológicas revelaron mejoras estructurales en el tejido hepático con el tratamiento NOLE. En conclusión, nuestro estudio destaca el potencial de NOLE para ejercer efectos anticancerígenos contra el CHC inducido por DEN.

Resumen Este estudio tuvo como objetivo determinar las concentraciones salivales de interleucina (IL)-1β, IL-2, IL-10, IL-23, factor de crecimiento transformante (TGF)-β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α, nitrato (subproducto de la oxidación del óxido nítrico) y cortisol en pacientes con liquen plano oral (OLP). En este estudio transversal se incluyeron veinte pacientes diagnosticados con OLP y 20 voluntarios sanos (HV) del mismo sexo. Saliva entera no estimulada Se recolectó por la mañana, se determinaron las concentraciones de citocinas y cortisol en saliva mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), se determinó nitrato mediante un analizador de óxido nítrico, se encontraron concentraciones salivales mayores de IL-2 (p<0,003), IL- 23 (p<0,04) y TGF-β (p=0,05) en pacientes con OLP en comparación con HV. No se encontraron diferencias significativas en los niveles salivales de TNF-α, IL-1β e IL-10. Las concentraciones de nitrato fueron marcadamente aumentó en pacientes con OLP (1227,0 ± 738,8 µM/mg de proteína total), en comparación con HV (261,6 ± 166,8 µM/mg; p<0,0001). Los niveles de cortisol salival también fueron más altos en los pacientes con OLP que en los controles (2,79 ± 1,39 vs. 1,94 ±1,21 ng/mg; p<0,048). Los niveles de óxido nítrico en saliva aumentaron notablemente en pacientes con OLP, lo que sugiere una relación de esta molécula con la muerte celular y el daño tisular observado en las lesiones de OLP.

Abstract This study aimed to determine salivary concentrations of interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-10, IL- 23, transforming growth factor (TGF)-β, tumor necrosis factor (TNF)-α, nitrate (a by-product of nitric oxide oxidation), and cortisol in patients with oral lichen planus (OLP). Twenty patients diagnosed with OLP and 20 sex-matched healthy volunteers (HV) were included in this cross-sectional study. Unstimulated whole saliva was collected in the morning. Salivary cytokine and cortisol concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Nitrate was measured in a nitric oxide analyzer. We found higher salivary concentrations of IL-2 (p<0.003), IL-23 ( p<0.04), and TGF-β (p=0.05) in patients with OLP compared to HV. No significant differences were found in salivary levels of TNF-α, IL-1β, or IL-10. Nitrate concentrations were markedly increased in OLP patients (1,227.0 ± 738.8 µM/mg total protein) when compared to HV (261.6 ± 166.8 µM/mg; p<0.0001). Salivary cortisol levels were also higher in OLP patients (2.79 ± 1.39 vs. 1.94 ±1.21 ng/mg; p<0.048). The markedly increased salivary levels of nitric oxide in patients with OLP suggest a relationship of this molecule with the cell death and tissue damage observed in these lesions.

Abstract Introduction : Chia and flax seeds are rich in alpha-linolenic acid (ALA), which is bioconverted into the active derivatives eicosapentaenoic (EPA) and doco sahexaenoic (DHA) having multiple beneficial effects. However, there is limited knowledge about the anti-inflammatory effects of chia and flax integral flours diets rich in ALA. Objective : The study aimed to evaluate the anti-inflammatory effect of dietary supplementation with integral chia and flax flours in a murine model of LPS-induced systemic inflammation. Methods : Balb/c mice were distributed into three groups: diet A (control), diet B (supplemented with inte gral chia flour), and diet C (supplemented with integral flax flour). Nutritional, hematological, and biochemical determinations were performed. ALA, EPA, and DHA were assessed by GC-MS in the liver, brain, cardiac and skeletal muscles. NF-kB immunoassays were per formed in kidney, liver, and peritoneal macrophages, respectively. The phagocytic capacity was determined in peritoneal macrophages and the expression of the pro- and anti-inflammatory cytokines was assessed by RT-qPCR in the kidney, liver, and spleen. Results : Diets B and C exhibited optimal nutritional adequacy and caused increased levels of ALA, EPA, and DHA in critical tissues compared to the control. The phagocytic capacity of murine peritoneal macrophages (p< 0.01) and IL-10 transcription increased, whereas the expression of NF-κB, IL-1β, IL-6, and TNF-α decreased in animals fed both experimental diets. Conclusions : This work contributes to the current knowledge of the anti-inflammatory effects of chia and flax integral flours rich in ALA and reinforces the health advantages of their consumption.

Resumen Introducción : Las semillas de chía y lino son ricas en ácido alfa-linolénico (ALA), sus derivados activos eico sapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) ejercen probados efectos beneficiosos. Existe un conocimiento limitado sobre los efectos protectores de ambas semillas bajo la forma de harinas integrales, siendo de particular interés el efecto antiinflamatorio. Objetivo : El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto antiinflamatorio de la suplementación dietaria con harinas integrales de semillas de chía y lino en un modelo murino de inflamación sistémica inducido por LPS. Métodos : Ratones de la cepa Balb/c fueron distribui dos en tres grupos: dieta A (control), dieta B (suplemen tada con harina integral de chía) y dieta C (suplementa da con harina integral de lino). Se efecturaron determi naciones nutricionales, hematológicas y bioquímicas. El contenido de ALA, EPA y DHA en hígado, cerebro, corazón y músculo esquelético se determinó por cromatografía GC-MS. Se realizó la inmunodetección de NF-kB en macrófagos peritoneales, riñón e hígado. Se determinó la capacidad fagocítica de macrófagos peritoneales y se evaluó la expresión de citoquinas pro y antiinflamatorias por RT-qPCR en riñón, hígado y bazo. Resultados : Las dietas B y C mostraron una adecua ción nutricional óptima y generaron niveles elevados de ALA, EPA y DHA en tejidos críticos. La capacidad fagocítica de los macrófagos peritoneales (p< 0.01) y la transcripción de IL-10 aumentó, mientras que la expre sión de NF-κB, IL-1β, IL-6 y TNF-α disminuyó en animales de los grupos B y C. Conclusiones : Este trabajo contribuye al conocimien to actual de los efectos antiinflamatorios de ambas hari nas integrales y refuerza los beneficios de su consumo.

Resumen El mieloma múltiple (MM) sigue siendo una patología incurable a pesar de las mejoras en las opciones de tratamiento que se desarrollaron en los últimos años. El antígeno de maduración de células B (BCMA) se expresa predominantemente en células de linaje B y representa un nuevo objetivo terapéutico prometedor para el MM recaído refractario (MMRR). Teclistamab (TECVAYLI) es el primer anticuerpo biespecífico de redirección de células T (CD3) contra BCMA (Figura 1) aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) en 2022 para pacientes con MMRR a 3 líneas de tratamiento previos, incluyendo Inhibi-dores de Proteosoma (IP), Inmunomoduladores (IMIDS), Anticuerpos Monoclonales (AcMo). La neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS), el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) e infecciones por hipogamaglobulinemia son los efectos adversos más comunes.

Abstract Multiple myeloma (MM) remains an incurable disease despite improvements in treatment options that have been developed recent years. B cell maturation antigen (BCMA) is predominantly expressed on B lineage cells and represents a promising new therapeutic target for relapsed re-fractory MM (RRMM). Teclistamab (TECVAYLI) is the first bispecific T cell (CD3) redirecting antibody against BCMA (Figure 1) approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2022 for patients with RRMM on 3 prior lines of treatment, including Proteasome Inhibitors (PI), Immunomodulators (IMIDS), Monoclonal Antibodies (mAb). ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity), CRS (cytokine release syndrome), and hypogammaglobulinemia infections are the most common adverse effects.

ABSTRACT POEMS syndrome is a multisystem disorder caused by a neoplasm of plasma cells. The acronym "POEMS" refers to some of its characteristics: polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes. It's a rare condition, and available information has been presented as case series. Its exact incidence is unknown. The pathophysiology is not yet fully clear, but the role of proinflammatory cytokines and overproduction of vascular endothelial growth factor is recognized. Diagnosis is based on criteria defined by the International Myeloma Working Group. However, atypical cases that do not meet all the criteria have been described, in which observation is chosen until symptoms appear or empirical treatment is initiated based on symptomatic involvement. We describe a series of 2 cases of patients with POEMS syndrome studied and treated at Carlos Van Buren Hospital in Valparaíso, Chile. Both meet the criteria for diagnosis but with variable presentations due to different elements of the minor criteria. Large retrospective series report polyneuropathy as the most common finding. Additionally, they have monoclonal gammopathy of undetermined significance (GMSI). Both patients underwent the same therapy regimen with melphalan/dexamethasone. Nowadays, both patients are stable and undergoing outpatient monitoring.

RESUMEN El síndrome POEMS es un trastorno multisistémico debido a una neoplasia de células plasmáticas. El acrónimo POEMS, se refiere a algunas de sus características: polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel. Es una patología rara cuya información se ha obtenido a partir de series de casos. Su incidencia exacta es desconocida. La fisiopatología aún no es completamente clara, pero se reconoce el rol de citoquinas proinflamatorias y de la sobreproducción del factor de crecimiento endotelial vascular. El diagnóstico se realiza en base a los criterios definidos por el International Myeloma Working Group. No obstante, se han descrito casos atípicos que no cumplen todos los criterios donde se decide vigilar hasta que aparezcan o iniciar el tratamiento empírico según el compromiso sintomático. A continuación, se presenta una serie de 2 casos de pacientes con síndrome de POEMS estudiados y tratados en el Hospital Carlos Van Buren de Valparaíso, Chile. Ambos cumplen criterios para el diagnóstico, pero con presentaciones variables por los distintos elementos de los criterios menores. Las grandes series retrospectivas reportan la polineuropatía como el hallazgo más común. Además, poseen GMSI. Ambos pacientes se sometieron al mismo esquema de terapia con melfalán/dexametasona. Hoy en día ambos pacientes se encuentran estables, en controles ambulatorios.

ABSTRACT Introduction. The Toll-like receptor (TLR) interacting with the promastigote of Leishmania spp. determines the cellular activation pathway. Objective. To determine the transcriptional expression of TLR-3, TLR-4, TLR-9, IL-12 and TNF-α in macrophages infected with a native strain of L. braziliensis (Lbn). Materials and Methods. Identification of Lbn was performed by qPCR for kinetoplast DNA sequences. Mouse peritoneal macrophages were infected with promastigotes (MI) and nitric oxide (NO) production was measured; transcript levels for TLRs and cytokines were quantified by qRT-PCR. Results. Lbn showed 96% homology to L. braziliensis. High ON production was observed in IMs at 2 h; significant transcriptional expression especially of TLR-3 and TLR-9, which corresponded with expression for cytokines. Conclusions. Lbn strongly activated macrophages via endosomal TLRs, which can be applied in the design of agonists to treat the disease.

RESUMEN Introducción. El receptor de tipo Toll (TLR) que interactúe con el promastigote de Leishmania spp. determina la vía de activación celular. Objetivo. Identificar la expresión transcripcional de TLR-3, TLR-4, TLR-9, IL-12 y TNF-α en macrófagos infectados con una cepa nativa de L. braziliensis (Lbn). Métodos. La identificación de Lbn se hizo empleando qPCR para secuencias del DNA del cinetoplasto. Los macrófagos peritoneales de ratones fueron infectados con promastigotes y se midieron la producción de óxido nítrico (ON). Se cuantificaron los niveles transcripcionales para TLRs y citoquinas empleando qRT-PCR. Resultados. Lbn presentó 96% de homología con L. braziliensis. En los infectados con promastigotes se observó elevada producción de ON a las 2 h; significativa expresión transcripcional especialmente de TLR-3 y TLR-9 que se correspondió con la expresión para citoquinas. Conclusión. Lbn activó fuertemente a los macrófagos mediante los TLRs endosomales lo cual puede ser aplicado en el diseño de agonistas para tratar la enfermedad.

RESUMEN Introducción: El VIH/SIDA es considerado uno de los grandes casos de salud pública, sin embargo, está comprobado que pacientes que hacen uso de la terapia antirretroviral (TARV) y practican entrenamiento de fuerza provoca una promoción de su salud. Objetivos: Evaluar el impacto del entrenamiento de fuerza en la resistencia a las citoquinas y en la composición corporal de las personas que viven con VIH/SIDA. Métodos: Ensayo clínico aleatorizado, la muestra estuvo compuesta por 12 pacientes, siete del Grupo de Fuerza (TFG) y cinco del Grupo de Resistencia Muscular (GRM). Se compararon los niveles de las citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 y TNF-α y la composición corporal en la primera y la última sesión. Los pacientes completaron 36 sesiones de entrenamiento de fuerza y resistencia durante 12 semanas. Resultados: Tras 36 sesiones de entrenamiento de resistencia GRM, se produjo un aumento significativo de 4.734 pg/mL a 5.050 pg/mL de IL-10 (p=0,002). En cuanto a la TFG, no se encontraron resultados significativos. En cuanto a la composición corporal, hubo diferencias significativas en la TFG debido al aumento de la masa magra en brazos de 6.441g a 7.014g (p=0,04), piernas de 16.379g a 17.281g (p=0,02) y cuerpo entero de 45.640g a 47.343g (p=0,01). En el GRM hubo una disminución significativa del porcentaje de grasa en los brazos de 23.160% a 20.750% (p = 0,04). Para la evaluación de la calidad de vida se utilizó el cuestionario WHOQOL-HIV-Bref, donde se encontró una mejoría significativa en todos los dominios, excepto en el dominio nivel de independencia. Conclusión: Concluimos que el entrenamiento de resistencia muscular es eficaz para aumentar la IL-10 y disminuir el porcentaje de grasa en los brazos, mientras que el entrenamiento de fuerza aumenta la masa magra total. Nivel de Evidencia I; Ensayo clínico aleatorizado. Introducción VIHSIDA VIH SIDA pública embargo TARV (TARV Objetivos Métodos aleatorizado 1 (TFG GRM. . (GRM) IL2, IL2 IL 2, 2 IL-2 IL4, IL4 4, 4 IL-4 IL6, IL6 6, 6 IL-6 IL10 10 IL-1 TNFα TNF α sesión 3 semanas Resultados 4734 734 4.73 pgmL pg mL 5050 5 050 5.05 p=0,002. p0002 p p=0,002 0 002 (p=0,002) significativos 6441g g 441g 7014g 7 014g p=0,04, p004 p=0,04 , 04 (p=0,04) 16379g 16 379g 17281g 17 281g p=0,02 p002 02 (p=0,02 45640g 45 640g 47343g 47 343g p=0,01. p001 p=0,01 01 (p=0,01) 23160 23 160 23.160 20750 20 750 20.750 0,04. 004 0,04 0,04) WHOQOLHIVBref, WHOQOLHIVBref WHOQOL HIV Bref, Bref WHOQOL-HIV-Bref dominios independencia Conclusión total I (GRM IL- IL1 473 73 4.7 505 05 5.0 p000 p=0,00 00 (p=0,002 p00 p=0,0 (p=0,04 (p=0,0 (p=0,01 2316 23.16 2075 75 20.75 0,0 4. 50 5. (p=0,00 p0 p=0, (p=0, 231 23.1 207 20.7 0, p=0 (p=0 23. 20. p= (p=

ABSTRACT Introduction: HIV/AIDS is considered one of the great cases of public health, but it is seen that patients who use antiretroviral therapy (ART) and practice strength training promote a promotion of their health. Objectives: Assess the impact of strength and resistance training on cytokines and body composition in people living with HIV/AIDS. Methods: Randomized clinical trial, the sample consisted of 12 patients, 7 from the Strength Group (GF) and 5 from Group 2, Muscular Resistance (MGR). We compared the levels of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-α cytokines and body composition in the first and last sessions. The patients completed 36 strength and resistance training sessions over 12 weeks. Results: After 36 sessions of GRM resistance training, there was a significant increase from 4,734 pg/mL to 5,050 pg/mL of IL-10 (p=0.002). Regarding the GFR, no significant results were found. For body composition, there were significant differences in GFR due to the increase in lean mass of the arms from 6,441g to 7,014g (p=0.04), legs from 16,379g to 17,281g (p=0.02) and whole body of 45,640g to 47,343g (p=0.01). In G2 there was a significant decrease in the percentage of fat in the arms from 23,160% to 20,750% (p = 0.04). To assess quality of life, the WHOQOL-HIV-Bref questionnaire was used, where significant improvement was found in all domains, except for the level of independence domain. Conclusion: We conclude that muscular resistance training is effective in increasing IL-10 and decreasing the percentage of fat in the arms, whereas strength training increases lean mass in arms, legs, and the whole body. Level of Evidence I; Randomized Clinical Trial. Introduction HIVAIDS HIV AIDS health ART (ART Objectives Methods trial 1 GF (GF 2 MGR. MGR . (MGR) IL2, IL2 IL IL-2 IL4, IL4 4, 4 IL-4 IL6, IL6 6, 6 IL-6 IL10 10 IL-1 TNFα TNF α 3 weeks Results 4734 734 4,73 pgmL pg mL 5050 050 5,05 p=0.002. p0002 p p=0.002 0 002 (p=0.002) 6441g g 441g 7014g 014g p=0.04, p004 p=0.04 , 04 (p=0.04) 16379g 16 379g 17281g 17 281g p=0.02 p002 02 (p=0.02 45640g 45 640g 47343g 47 343g p=0.01. p001 p=0.01 01 (p=0.01) G 23160 23 160 23,160 20750 20 750 20,750 0.04. 004 0.04 0.04) life WHOQOLHIVBref WHOQOL Bref used domains domain Conclusion I Trial (MGR IL- IL1 473 73 4,7 505 05 5,0 p000 p=0.00 00 (p=0.002 p00 p=0.0 (p=0.04 (p=0.0 (p=0.01 2316 23,16 2075 75 20,75 0.0 50 5, (p=0.00 p0 p=0. (p=0. 231 23,1 207 20,7 0. p=0 (p=0 23, 20, p= (p=

RESUMO Introdução: O HIV/AIDS é considerado um dos grandes casos de saúde pública, porém verifica-se que pacientes que fazem uso de terapia antirretroviral (TARV) e praticam treinamento de força provocam uma promoção de sua saúde. Objetivos: Avaliar o impacto do treinamento de força sobre a resistência nas citocinas e a composição corporal de pessoas vivendo com HIV/AIDS. Métodos: Ensaio clínico randomizado, a amostra foi composta por 12 pacientes, sendo sete do Grupo Força (TFG) e cinco do Grupo Resistência Muscular (GRM). Comparou-se os níveis das citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-α e a composição corporal na primeira e na última sessão. Os pacientes completaram 36 sessões de treinamento de força e resistência ao longo de 12 semanas. Resultados: Após 36 sessões de treinamento resistido GRM, houve um aumento significativo de 4.734 pg/mL para 5.050 pg/mL de IL-10 (p=0,002). Em relação à TFG, não foram encontrados resultados significativos. Para composição corporal, houve diferenças significativas na TFG devido ao aumento da massa magra dos braços de 6.441g para 7.014g (p=0,04), pernas de 16.379g para 17.281g (p=0,02) e corpo inteiro de 45.640g para 47.343g (p=0,01). No GRM houve diminuição significativa do percentual de gordura nos braços de 23.160% para 20.750% (p = 0,04). Para avaliação da qualidade de vida foi utilizado o questionário WHOQOL-HIV-Bref, onde foi encontrada uma melhora significativa em todos os domínios, exceto no domínio nível de independência. Conclusão: Conclui-se que o treinamento de resistência muscular é eficaz em aumentar a IL-10 e diminuir o percentual de gordura nos braços, enquanto o treinamento de força aumenta a massa magra geral. Nível de Evidência I; Ensaio Clínico Randomizado. Introdução HIVAIDS HIV AIDS pública verificase verifica se TARV (TARV Objetivos Métodos randomizado 1 (TFG GRM. . (GRM) Comparouse Comparou IL2, IL2 IL 2, 2 IL-2 IL4, IL4 4, 4 IL-4 IL6, IL6 6, 6 IL-6 IL10 10 IL-1 TNFα TNF α sessão 3 semanas Resultados 4734 734 4.73 pgmL pg mL 5050 5 050 5.05 p=0,002. p0002 p p=0,002 0 002 (p=0,002) significativos 6441g g 441g 7014g 7 014g p=0,04, p004 p=0,04 , 04 (p=0,04) 16379g 16 379g 17281g 17 281g p=0,02 p002 02 (p=0,02 45640g 45 640g 47343g 47 343g p=0,01. p001 p=0,01 01 (p=0,01) 23160 23 160 23.160 20750 20 750 20.750 0,04. 004 0,04 0,04) WHOQOLHIVBref, WHOQOLHIVBref WHOQOL Bref, Bref WHOQOL-HIV-Bref domínios independência Conclusão Concluise Conclui geral I Randomizado (GRM IL- IL1 473 73 4.7 505 05 5.0 p000 p=0,00 00 (p=0,002 p00 p=0,0 (p=0,04 (p=0,0 (p=0,01 2316 23.16 2075 75 20.75 0,0 4. 50 5. (p=0,00 p0 p=0, (p=0, 231 23.1 207 20.7 0, p=0 (p=0 23. 20. p= (p=

RESUMEN Introducción: La infección por dengue, actualmente, constituye un importante problema de salud mundial. Las complicaciones asociadas a esta enfermedad pueden conducir a desenlaces adversos y a veces fatales. El virus del dengue, de forma más o menos esférica, es un virus ARN de sentido positivo monocatenario, con una nucleocápside icosaédrica, cubierta por la bicapa lipídica. Consta de 4 serotipos antigénicamente distintos, conocidos como: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, del género Flavivirus, familia Flaviviridae. Objetivos: Profundizar en algunas complicaciones inusuales del dengue desde el punto de vista clínico y fisiopatológico. Métodos: Se utilizaron los métodos de análisis-síntesis, y análisis bibliográfico y documental. Para seleccionar las fuentes bibliográficas se tuvieron en cuenta la relevancia, actualidad, rigor científico y apego a las normas éticas. Los motores de búsqueda fueron: PubMed, SciELO y Springer. Se seleccionaron fuentes en español e inglés, desde 2017 hasta 2022. Conclusiones: Los profesionales sanitarios deben estar preparados para identificar y tratar las complicaciones más habituales del dengue, y reconocer precozmente otras que, por su bajo nivel de presentación, pueden ser consideradas como inusuales. Dentro de estas se destacan las que afectan al sistema nervioso, al aparato cardiovascular y las oftalmológicas. Las hipótesis que las explican se fundamentan, no solo en la trombocitopenia, sino además, en fenómenos de naturaleza autoinmune, invasión viral directa, liberación de citoquinas, el estado inflamatorio y la fuga capilar.

ABSTRACT Introduction: dengue infection currently constitutes a major global health problem. Complications associated with this disease can lead to adverse and sometimes fatal outcomes. Dengue is a single-stranded positive- sense RNA virus with a spherical shape and an icosahedral nucleocapsid covered by a lipid bilayer. It belongs to the genus Flavivirus, family Flaviviridae and consists of 4 antigenically distinct serotypes known as DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. Objectives: to delve into some of the unusual complications of dengue from a clinical, pathological and physiological point of view. Methods: analysis-synthesis method, bibliographic review and documentary analysis were used. Relevance, timeliness, scientific rigor and adherence to ethical standards were taken into account to select the bibliographic sources. PubMed, SciELO and Springer were the search engines. Sources were selected in Spanish and English, from 2017 to 2022. Conclusions: health professionals must be prepared to identify and treat the most common complications of dengue, but they must also recognize early on others that, due to their low level of presentation, may be considered unusual. Among these, those that affect the nervous system, the cardiovascular system and ophthalmology stand out. The hypotheses that explain them are based not only on thrombocytopenia, but also on phenomena of an autoimmune nature, direct viral invasion, release of cytokines, the inflammatory state and capillary leak.

ABSTRACT The effect of cytokinin application times and drip irrigation regimes on the yield of the hybrid potato variety cv. Única. The experiment was carried out in a split plot design with blocks; the irrigation regimes were randomly arranged in the plots, while the moments of application of cytokinins were in the subplots. Three irrigation regimes were evaluated with net sheets of 150 mm, 250 mm and 350 mm per campaign and the effect of the application of cytokinins at three moments: 25 days, 25 and 50 days and 25, 50, and 75 days. days after the emergency. With the 250 mm irrigation regime, the highest yield was found with 26321 kg ha -1 . The effect of cytokines, the highest yield (24648 kg ha -1 ) was found when they were applied in three moments at 25, 50, and 75 days after emergence.

RESUMEN Se evaluó el efecto de los momentos de aplicación de citoquininas y regímenes de riego por goteo en el rendimiento de la variedad híbrida de papa cv. Única. El experimentó se realizó en un diseño de parcelas divididas con bloques; los regímenes de riego fueron dispuestos aleatoriamente en las parcelas, mientras que los momentos de aplicación de citoquininas en las subparcelas. Se evaluaron tres regímenes de riego con láminas netas de 150 mm, 250 mm y 350 mm por campaña y el efecto de la aplicación de citoquininas en tres momentos: a los 25 días, a los 25 y 50 días y a los 25, 50 y 75 días después de la emergencia. Con el régimen de riego de 250 mm se constató el mayor rendimiento con 26321 kg ha-1. Con respecto al efecto de las citoquinas el mayor rendimiento (24648 kg ha-1) se halló cuando se aplicaron en tres momentos a los 25, 50 y 75 días después de la emergencia.

Resumen Introducción: El plasma rico en plaquetas (PRP) se encuentra en desarrollo desde los años 80, asociado con aplicaciones en medicina cardíaca, traumatológica y dermatológica. El PRP es una preparación autóloga, con una concentración de plaquetas por sobre el valor normal en sangre periférica, que se obtiene a partir de su centrifugación siguiendo diferentes protocolos que fueron valorados en distintas revisiones sistemáticas. El plasma luego se activa con trombina o cloruro cálcico, o por lisis física (ultrasonido o frizado). El PRP contiene factores de crecimiento, citoquinas y proteínas de adhesión que, al aplicarse en la lesión, favorecen la hemostasia, la síntesis de tejido conectivo y la revascularización. El producto se aplica en solución o gel. Se intentaron diferentes clasificaciones del PRP para estandarizarlo, sin éxito. Se conceptualizó la receta del PRP para aplicación clínica, que presentó las siguientes características: valores altos de plaquetas, disminución de la contaminación de glóbulos rojos, presencia de neutrófilos y leucocitos para el éxito terapéutico. Protocolo y casos: Se presenta el protocolo de preparación de PRP de centrifugación única de 7 minutos a 1400 rpm, con activación por medio de gluconato de calcio según la siguiente proporción: 3 ml plasma/0.4 ml gluconato cálcico. Además, se informan tres casos de úlceras de pie diabético de nuestra institución. Conclusión: El PRP no presenta complejidad en su preparación y aplicación, por lo que es factible de realizar en el primer nivel de atención que cuente con los recursos materiales y profesionales con conocimiento en el abordaje de heridas crónicas.

Abstract Introduction: Platelet-rich plasma (PRP) has been under development since the 1980s, associated with applications in cardiac, traumatological and dermatological medicine. PRP is an autologous preparation with a platelet concentration above the normal value in peripheral blood that is obtained from its centrifugation following different protocols that were evaluated in different systematic reviews. The Plasma is then activated with thrombin or calcium chloride, or by physical lysis (ultrasound or friz). PRP contains growth factors, cytokines, and adhesion proteins that, when applied to the lesion, favor hemostasis, connective tissue synthesis, and revascularization. The product is applied in solution or gel. Different classifications of the PRP were tried to standardize it without success. The PRP recipe for clinical application was conceptualized, which presented the following characteristics: high platelet values, decreased red blood cell contamination, presence of neutrophils and leukocytes for therapeutic success. Protocol and cases: The PRP preparation protocol for single centrifugation for 7 minutes at 1400 rpm with activation through calcium gluconate are presented according to the following ratio: 3 ml plasma/0.4 ml of calcium gluconate. Three cases of diabetic foot ulcers from our institution are reported. Conclusion: The PRP does not present complexity in its preparation and application, so it is feasible to perform it in the first level of care that has the material and professional resources with knowledge in the approach to chronic wounds.

RESUMEN Introducción: El plasma rico en plaquetas es un producto derivado de la sangre, rico en péptidos y proteínas de señalización intercelular, así como citoquinas capaces de intervenir en cada una de las etapas de la regeneración de varios tejidos. Objetivo: Evaluar la efectividad del tratamiento con plasma rico en plaquetas y leucocitos en pacientes con fisura anal secundaria que asistieron a la consulta de Coloproctología del Hospital Docente Provincial Oncológico María Curie de Camagüey en el período de enero de 2020 a enero de 2023. Métodos: Se realizó un estudio cuasiexperimental. El universo lo conformaron todos los pacientes que acudieron a consulta en ese período. La muestra no probabilística intencionada la conformaron 130 pacientes adultos con diagnóstico de fisura anal secundaria que recibieron tratamiento con plasma rico en plaquetas y leucocitos. Resultados: El tiempo de cicatrización de la fisura anal permitió corroborar la efectividad del tratamiento; además, la mayoría de los pacientes evolucionaron de forma favorable. El dolor fue la complicación más visible pues presentó significación estadística al establecer la relación entre las variables. Se demostró que el tratamiento con plasma rico en plaqueta y leucocitos en pacientes con fisura anal secundaria es efectivo y seguro en la evaluación final del tratamiento. Conclusiones: Lo expuesto permite considerar que los pacientes tratados obtuvieron buenos resultados al hacer uso del plasma rico en plaquetas y leucocitos. Por consiguiente, tiene un resultado positivo en no mostrar complicaciones y una alta posibilidad de que el paciente tratado evolucione en mejor condición.

ABSTRACT Introduction: Platelet-rich plasma is a blood-derived product, rich in peptides and intercellular signaling proteins, as well as cytokines capable of intervening in each of the stages of regeneration of various tissues. Objective: To assess the effectiveness of treatment with platelet- and leucocyte-rich plasma in patients with secondary anal fissure who attended the coloproctology office at Hospital Docente Provincial Oncológico María Curie of Camagüey from January 2020 to January 2023. Methods: A quasiexperimental study was carried out, whose universe consisted of all the patients who came for consultation during that period. The nonprobabilistic purposive sample consisted of 130 adult patients with a diagnosis of secondary anal fissure who received treatment with platelet- and leucocyte-rich plasma. Results: The healing time of the anal fissure allowed corroborating the effectiveness of the treatment; in addition, most of the patients evolved favorably. Pain was the most visible complication since it presented statistical significance when the relationship between the variables were established. Treatment with platelet- and leucocyte-rich plasma in patients with secondary anal fissure proved effective and safe in the final assessment of the treatment. Conclusions: The above allows considering that the treated patients obtained good outcomes when making use of platelet- and leucocyte-rich plasma. Therefore, it has a positive outcome, not showing complications and a high possibility for the treated patient to evolve in a better condition.

In recent times, immunotherapy has emerged as a therapeutic option for various neoplasms, significantly improving survival rates in many cases, albeit with associated adverse effects. There are three types of immunotherapy commonly used in cancer treatment: Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy (CAR-T), notable for adverse reactions such as Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS); Monoclonal Antibodies (mAbs), with the most common adverse effects being hypersensitivity reactions; and Immune Checkpoint Inhibitors (ICI), with well-documented pulmonary toxicity. Adequate management of these adverse reactions requires a high index of suspicion, accurate differential diagnosis, and timely treatment, primarily based on corticosteroids and guided by severity criteria. We present a case of a patient with granulomatous sarcoid-like reaction following the use of Nivolumab.

Resumen En el último tiempo, la inmunoterapia se ha convertido en una opción terapéutica para diversos tipos de neoplasias, aumentando la sobrevida en muchos casos, pero también los efectos adversos asociados. Existen tres tipos de inmunoterapia utilizados en cáncer: Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), destacando como reacciones adversas el síndrome liberador de citoquinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad (ICANS); Anticuerpos monoclonales (AcM), cuyos efectos adversos más comunes están relacionados con reacciones de hipersensibilidad; y los Inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) con toxicidad pulmonar claramente reportada. Para un correcto manejo de estas reacciones adversas se requiere un alto índice de sospecha, un adecuado diagnóstico diferencial y un tratamiento oportuno, basado principalmente en corticoides y guiado por criterios de gravedad. Se presenta el caso de un paciente con reacción granulomatosa sarcoidea posterior al uso de Nivolumab.

RESUMEN Introducción: La COVID-19, infección causada por el SARS-CoV-2, ocasiona daños a diferentes órganos y sistemas, como el sistema nervioso central. Entre las alteraciones neurológicas se describe la “niebla mental” como manifestación neurocognitiva frecuente en el síndrome post-COVID-19, con un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes. Se revisaron 104 artículos publicados desde junio 2020 a octubre del 2022, en las bases de datos Pubmed, Medline, Lilacs y Cumed. Objetivo: Actualizar conocimientos sobre las manifestaciones neurocognitivas de “niebla mental” en el síndrome post-COVID-19. Desarrollo: Se describen alteraciones neurocognitivas de “niebla mental”, trastornos de atención, concentración y memoria, asociados a otros síntomas neurológicos, como cefalea, insomnio, anosmia, ageusia, ansiedad, depresión, y otros síntomas persistentes, que caracterizan al síndrome post-COVID-19. Se hace referencia a elementos de la etiopatogenia, resaltando la respuesta inmune sistémica exagerada, generada por la liberación de citoquinas, aspectos a tener presentes para la conducta diagnóstica y terapéutica de los pacientes post-COVID-19. Conclusiones: Los síntomas neurocognitivos de “niebla mental”, constituyen las alteraciones neurológicas frecuentes del síndrome post-COVID-19, son variados, con combinación de diferentes síntomas en cada enfermo, más frecuentes en mujeres y en pacientes que presentaron enfermedad grave.

ABSTRACT Introduction: COVID-19, infection caused by SARS-CoV-2, causes damage to different organs and systems, such as the central nervous system. Among the neurological alterations, brain fog is described as a frequent neurocognitive manifestation in post-COVID-19 syndrome, with a negative impact on patients' quality of life; 104 articles published were reviewed from June 2020 to October 2022, in Pubmed, Medline, Lilacs and Cumed databases. Objective: To update knowledge on the neurocognitive manifestations of brain fog in post-COVID-19 syndrome. Development: Neurocognitive alterations of mental fog, attention, concentration and memory disorders, associated with other neurological symptoms, such as headache, insomnia, anosmia, ageusia, anxiety, depression, and other persistent symptoms, which characterize post-COVID-19 syndrome, are described. Reference is made to elements of the etiopathogenesis, highlighting the exaggerated systemic immune response, generated by the release of cytokines, aspects to keep in mind for the diagnostic and therapeutic conduct of post-COVID-19 patients. Conclusions: The neurocognitive symptoms of brain fog are frequent neurological alterations of post-COVID-19 syndrome, they are varied, with a combination of different symptoms in each patient, more frequent in women and in patients who presented severe disease.

Abstract Ischemic stroke is a public health problem due to its high morbidity and mortality. Some patients present early neurological deterioration, and may reach coma or death before the first week of illness, despite having a normal initial brain tomography. This is due to cerebral edema due to the inflammatory reaction that occurs within the ischemic lesion. Although we know the proinflammatory cytokines involved in this neurotoxic inflammatory reaction, studies over the last two decades have not demonstrated their usefulness as inflammatory biomarkers because of conflicting results. Recently, promising studies have been published on some leukocyte index of the hemogram as inflammatory biomarkers of evolution in acute ischemic stroke. This scientific essay aims to discuss the most recent scientific literature on the use of neutrophil-lymphocyte ratio as an biomarker for neurological deterioration in acute ischemic stroke.

Resumen El ictus isquémico es un problema de salud pública por su elevada morbimortalidad. Algunos pacientes presentan deterioro neurológico precoz pudiendo llegar al coma o la muerte antes de la primera semana de enfermedad a pesar de tener una tomografía cerebral inicial normal. Esto se debe al edema cerebral por la reacción inflamatoria que se produce dentro de la lesión isquémica. A pesar de que conocemos las citoquinas proinflamatorias que participan en esta reacción de neurotoxicidad, estudios de las últimas dos décadas no han demostrado su utilidad como biomarcadores inflamatorios por resultados contradictorios. Recientemente, se han publicado estudios prometedores sobre algunos índices leucocitarios del hemograma como biomarcadores inflamatorios de evolución en el ictus isquémico agudo. El objetivo de este ensayo científico es discutir la literatura científica más reciente sobre el uso de la relación neutrófilo-linfocito como biomarcador de deterioro neurológico en ictus isquémico agudo.

Abstract Background: Ivermectin may affect the levels of cytokines and immunoglobulins in sheep, considering that avermectins have an effect on the immune system. Objective: To determine whether ivermectin has an effect on cytokines and immunoglobulins in sheep. Methods: After administration of ivermectin to 10 healthy sheep, sheep-specific interferon-α, tumor necrosis factor-α, interleukin-2, interleukin-6, interleukin-10, immunoglobulin G, immunoglobulin M, and immunoglobulin E levels were measured with an ELISA reader. Results: Significant (p<0.05) fluctuations were detected in interleukin-2 and interleukin-10 levels. Transient increases (p<0.05) were measured in tumor necrosis factor-α and immunoglobulin E levels (p<0.05). Conclusion: Ivermectin may affect immune system parameters in healthy sheep; however, the effects of ivermectin administration on infected sheep should be investigated.

Resumen Antecedentes: La ivermectina puede alterar los niveles de citocinas e inmunoglobulinas en ovinos, dado que las avermectinas afectan el sistema inmunológico. Objetivo: Determinar si la ivermectina tiene algún efecto sobre las citocinas e inmunoglobulinas en ovinos. Métodos: Después de la administración de ivermectina a 10 ovejas sanas los niveles de interferón-α específico de oveja, factor de necrosis tumoral-α, interleucina-2, interleucina-6, interleucina-10, inmunoglobulina G, inmunoglobulina M, e inmunoglobulina E se midieron con un lector ELISA. Resultados: Se detectaron fluctuaciones significativas (p<0,05) en los niveles de interleucina-2 e interleucina-10. También se encontraron aumentos transitorios (p<0,05) en los niveles de factor de necrosis tumoral-α e inmunoglobulina E (p<0,05). Conclusión: la ivermectina puede afectar los parámetros del sistema inmunitario en ovejas sanas.

Resumo Antecedentes: A ivermectina pode alterar os níveis de citocinas e imunoglobulinas em ovinos, visto que as avermectinas afetam o sistema imunológico. Objetivo: Determinar o efeito da ivermectina nas citocinas e imunoglobulinas em ovinos. Métodos: Após a administração de ivermectina a 10 ovelhas saudáveis, interferon-α específico de ovelha, fator de necrose tumoral-α, interleucina-2, interleucina-6 e interleucina-10, os níveis de imunoglobulina G, imunoglobulina M e imunoglobulina E foram medidos com Leitor de ELISA. Resultados: Flutuações estatisticamente significativas (p<0,05) foram detectadas nos níveis de interkeukin-2 e interkeukin-10. Aumentos transitórios (p<0,05) foram medidos nos níveis de fator de necrose tumoral-α e imunoglobulina E (p<0,05). Conclusão: A ivermectina pode afetar parâmetros do sistema imunológico em ovinos saudáveis, entretanto, os efeitos da administração de ivermectina em ovinos infectados devem ser investigados.