Resumen Introducción: La migraña y el trastorno depresivo son patologías altamente prevalentes e incapacitantes, las cuales presentan relaciones bidireccionales de comorbilidad. En la literatura se han descrito factores de riesgo y mecanismos fisiopatológicos comunes para ambas enfermedades, así como asociaciones entre estas y su presentación clínica. Métodos: El presente texto es una revisión narrativa de la literatura. La búsqueda del material bibliográfico se hizo mediante distintas bases de datos especializadas en el área de la salud. Resultados: Algunos factores de riesgo están asociados con ambas patologías, y ambas comparten factores patogénicos, incluidos cambios funcionales, estructurales, genéticos, epigenéticos y hormonales, entre otros. Varios de los tratamientos preventivos que han demostrado eficacia en el tratamiento de la migraña son medicamentos o medidas con efecto antidepresivo. Discusión: Si se consideran las asociaciones y los factores comunes descritos en la literatura, se hace evidente que en el enfoque de pacientes diagnosticados con alguna de estas patologías es necesario tener en cuenta una posible comorbilidad entre migraña y depresión. Conclusión: Es importante promover el tamizaje de estas dos condiciones en pacientes diagnosticados con alguna de ellas, pues esto puede tener implicaciones terapéuticas e impacto en la calidad de vida.

Abstract Introduction: Migraine and depressive disorder are highly prevalent and disabling pathologies, which present bidirectional relationships of comorbidity. Common risk factors and pathophysiological mechanisms for both diseases have been described in the literature, as well as associations between them and their clinical presentation. Methods: This text is a narrative literature review. The bibliographical material was found through different databases specialized in health sciences. Results: Some risk factors are associated with both pathologies, and both share pathogenic factors, including functional, structural, genetic, epigenetic, hormonal changes, among others. Several of the preventive treatments that have shown efficacy in the treatment of migraine are medications or measures with an antidepressant effect. Discussion: Considering the associations and common factors described in the literature, it becomes evident that in the approach to patients diagnosed with any of these pathologies, it may be beneficial to consider a possible migraine-depression comorbidity. Conclusion: It is important to promote the screening of these two patients diagnosed with some, since it can have therapeutic implications and impact on quality of life.

Resumen Los riesgos toxicológicos asociados a los nano y microplásticos (NMP) están relacionados directamente con la ingestión por vía oral de estas partículas, generalmente por fragmentación de envases y su consiguiente presencia en productos alimenticios naturales, agua de consumo y otros artículos que son productos básicos en nuestra vida diaria. Las partículas cuyo destino es el océano, pueden en consecuencia, ser ingeridas por especies marinas poniendo en riesgo la seguridad alimentaria teniendo acceso a los niveles más altos de la cadena trófica. Los nanoplásticos (NP), se relacionan por su pequeño tamaño y facilidad de movimiento, a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) dentro de la célula, lo que se asocia directamente a procesos posiblemente carcinogénicos. En respuesta a la exposición constante a microplásticos (MP) podemos encontrarlos asociados a la manufactura, la presencia de sustancias plastificantes y estabilizadores tales como Bisfenol A (BPA) y Ptalatos, los cuales a dosis muy bajas están asociadas a disrupción endocrina, esto es, reemplazo de hormonas humanas en el cuerpo por parecido estructural, lo que lleva a alteraciones metabólicas con manifestaciones a lo largo de la vida inclusive de transmisión a la descendencia por efectos epigenéticos asociados. Uno de los problemas con estas sustancias es el efecto de dosis bajas, pues tienen un comportamiento llamado de “curva de respuesta de dosis no monotónica” (CRDNM) para la cual se pueden observar efectos adversos en las dosis de referencia aceptadas internacionalmente o por debajo de esta.

Resumen El carcinoma mucoepidermoide (CM) es la neoplasia epitelial maligna más frecuente de glándulas salivales. Esta neoplasia tiene proporciones variables de células mucosas, epidermoides, intermedias, cilíndricas y claras. Los CM se han asociado con los genes CRTC1-MAML2; sin embargo, su patogenia es incierta. Recientemente, los cambios epigenéticos se han considerado un posible factor etiológico. Para identificar el estado de metilación de los genes RB, P16, MGMT y hMLH en los tres grados de severidad de CM se utilizaron cinco CM y una glándula salival menor sana como grupo control (GC) obtenidos del Laboratorio de Patología y Medicina Oral y analizados mediante MS-PCR para comparar la presencia o ausencia de metilación en regiones promotoras. Se realizó la prueba de Kruskal-Wallis, considerándose significativa una p≤0,05. Se empleó GC como normalizador de los niveles de metilación. Todos los ensayos se realizaron por triplicado. La edad media de nuestra población fue de 52,6 ± 18,6 años; la población total era femenina e incluía 2 niveles de severidad de grado bajo, 2 de grado intermedio y 1 de alto grado. Al comparar el estado de metilación de los tres grados histopatológicos de CM contra el GC, se observaron diferencias estadísticamente significativas en Rb-M, MGMT-M y hMLH-1-NM para severidad de alto grado, con valores de p de 0.03, 0.05, y 0,04, respectivamente. La metilación es un posible mecanismo para el procesamiento de patogénesis de CM de alto grado. Sin embargo, se necesita una población de muestra más grande para validar este hallazgo.

Abstract: Mucoepidermoid carcinoma (MC) is the most common malignant epithelial neoplasm in the salivary glands. This neoplasm has varying proportions of mucous, epidermoid, intermediate, columnar, and clear cells. MCs have been associated with CRTC1-MAML2 genes; however, their pathogenesis is uncertain. Recently, epigenetic changes have been considered a possible aetiologic factor. To identify the methylation state of RB, P16, MGMT, and hMLH genes in the three severity grades of MC were used five MCs and one healthy minor salivary gland as a control group (CG) obtained from the Pathology and Oral Medicine Laboratory and analyzed using MS-PCR to compare the presence or absence of methylation in promotor regions. The Kruskal- Wallis test was performed, with p≤0.05 considered significant. CG was employed as the normalizer of methylation levels. All assays were performed in triplicate. The mean age of our population was 52.6±18.6 years old; the total population was female and included 2 low grade, 2 intermediate grade, and 1 high grade levels of severity. When comparing the methylation status of the three histopathological grades of MC against the control, statistically significant differences were observed in Rb-M, MGMT-M, and hMLH-1-NM for high-grade severity, with p values of 0.03, 0.05, and 0.04, respectively. Methylation is a possible mechanism for pathogenesis processing of high-grade MC. However, a larger sample population is necessary to validate this finding.

Resumen El síndrome de X frágil es causado por la expansión de tripletas CGG en el gen FMR1, el cual genera cambios epigenéticos que silencian su expresión. La ausencia de la proteína codificada por este gen, la FMRP, causa disfunción celular, llevando a deficiencia en el desarrollo cerebral y anormalidades funcionales. Las manifestaciones físicas y neurológicas de la enfermedad aparecen en edades tempranas y pueden sugerir el diagnóstico. Sin embargo, este debe ser confirmado por pruebas moleculares. El síndrome afecta múltiples aspectos de la vida diaria y representa una alta carga para los individuos afectados y para sus familias. El síndrome de C frágil es la causa monogénica más común de discapacidad intelectual y trastornos del espectro autista; por ende, el diagnóstico debe sospecharse en todo paciente con retraso del neurodesarrollo. Intervenciones tempranas podrían mejorar el pronóstico funcional de pacientes con síndrome de X frágil, impactando significativamente su calidad de vida y funcionamiento. Por lo tanto, la atención en salud de niños con síndrome de X frágil debe incluir un abordaje multidisciplinario.

Abstract Fragile X syndrome is caused by the expansion of CGG triplets in the FMR1 gene, which generates epigenetic changes that silence its expression. The absence of the protein coded by this gene, FMRP, causes cellular dysfunction, leading to impaired brain development and functional abnormalities. The physical and neurologic manifestations of the disease appear early in life and may suggest the diagnosis. However, it must be confirmed by molecular tests. It affects multiple areas of daily living and greatly burdens the affected individuals and their families. Fragile X syndrome is the most common monogenic cause of intellectual disability and autism spectrum disorder; the diagnosis should be suspected in every patient with neurodevelopmental delay. Early interventions could improve the functional prognosis of patients with Fragile X syndrome, significantly impacting their quality of life and daily functioning. Therefore, healthcare for children with Fragile X syndrome should include a multidisciplinary approach.

Resumen Los inhibidores de la succinato deshidrogenasa (SDHI), los fungicidas actualmente más utilizados en la agricultura en Brasil, actúan bloqueando la enzima succinato deshidrogenasa (SDH) de los patógenos de las plantas. Sin embargo, los estudios muestran que los SDHI no solo pueden inhibir la actividad de SDH en los hongos objetivo, sino que también bloquean esa actividad en las células humanas. Teniendo en cuenta las implicaciones médicas y agrícolas de SDH, el propósito de esta revisión narrativa es describir la relación entre la exposición a fungicidas SDHI y la regulación epigenética de SDH asociada con el desarrollo de tumores del estro-ma gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma y cáncer. Los resultados obtenidos con la investigación mostraron que la enzima SDH humana mostró sensibilidad a algunos SDHI probados, lo que puede causar microcefalia y defectos en el desarrollo neurológico. La deficiencia de la actividad de SDH provoca la acumulación de succinato que puede actuar como un oncometabolito que inhibe las dioxigenasas dependientes de hierro y el alfa-cetoglutarato, once translocaciones -TET e histona desmetilasas, induciendo cambios epigenéticos que conducen a múltiples cánceres y otras enfermedades. Por lo tanto, se deben realizar más análisis in vitro e in vivo para evaluar la susceptibilidad a enfermedades influenciadas por el efecto tóxico de los SDHI.

Abstract Succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs), fungicides currently most used in agriculture in Brazil, act by blocking the enzyme succinate dehydrogenase (SDH) from plant pathogens. However, studies show that SDHIs can not only inhibit SDH activity in target fungi, but also block that activity in human cells. Considering the medical and agricultural implications of SDH, the purpose of this narrative review is to describe the relationship between exposure to fungicides SDHIs and epigenetic regulation of SDH associated with the development of gastrointestinal stromal tumor, pheochromocytoma/paraganglioma, and cancer. The results obtained with the research showed that the human SDH enzyme exhibited sensitivity to some tested SDHIs, which may cause microcephaly and defects in neurological development. Deficiency of SDH activity causes accumulation of succinate which can act as an oncometabolite inhibit-ing iron-dependent dioxygenases and alpha-ketoglutarate, eleven translocation -TET and histone demethylases, inducing epigenetic changes that lead to multiple cancers and other diseases. Therefore, further in vitro and in vivo analyzes should be performed to assess susceptibility to diseases influenced by the toxic effect of SDHIs.

Resumo Os inibidores da succinato desidrogenase (SDHIs), fungicidas atualmente mais utilizados na agricultura no Brasil, atuam bloqueando a enzima succinato desidrogenase (SDH) de fitopatógenos. No entanto, estudos mostram que SDHIs podem nao apenas inibir a atividade de SDH em fungos alvo, mas também bloquear essa atividade em células humanas. Considerando as implicares médicas e agrícolas do SDH, o objetivo desta revisao narrativa é descrever a relaqao entre a exposiqao a fungicidas SDHIs e a regulaqao epigenética do SDH associada ao desenvolvimento de tumor estromal gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma e cáncer. Os resultados obtidos com a pesquisa mostraram que a enzima SDH humana apresentou sensibilidade a alguns SDHIs testados, que podem causar microcefalia e defeitos no desenvolvimento neurológico. A deficiencia da atividade da SDH causa acumulo de succinato que pode atuar como um oncometabólito inibindo as dioxigenases dependentes de ferro e alfa-cetoglutarato, onze translocaqóes -TET e histonas desmetilases, induzindo alteraqóes epigenéticas que levam a múltiplos canceres e outras doenqas. Portanto, análises adicionais in vitro e in vivo devem ser realizadas para avaliar a suscetibilidade a doenqas influenciadas pelo efeito tóxico dos SDHIs.

Resumen Los cambios epigenéticos juegan en el organismo un papel importante en el control de la expresión génica, durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida, sobre todo durante el envejecimiento. En los últimos años se han acumulado evidencias que avalan la participación de los procesos epigenéticos en el desarrollo y evolución de diversas enfermedades como procesos tumorales, enfermedades genéticas, cardiovasculares y neurodegenerativas. Además, los marcadores epigenéticos (metilación del ADN, modificaciones en las histonas y los ARN no codificantes) podrían indicar la predisposición del individuo a determinados procesos patológicos. La administración de fármacos epigenéticos ha demostrado ser eficiente en el tratamiento de enfermedades tales como la aterosclerosis, neoplasias, procesos neurodegenerativos, enfermedades hepáticas, etc. En este artículo se abordarán algunos ejemplos de la contribución que las modificaciones epigenéticas dan a la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. En el futuro, la bioquímica clínica será frecuentemente utilizada en los análisis epigenéticos y ayudará al diseño de fármacos y estrategias terapéuticas dirigidas a modificar el epigenoma.

Abstract In the organism, epigenetic changes play an important role in the control of gene expression, during its development and throughout life, especially during ageing. In recent years, evidence has accumulated that supports the participation of epigenetic processes in the development and evolution of various diseases such as tumor processes, genetic, cardiovascular and neurodegenerative diseases. In addition, epigenetic markers (DNA methylation, histone modifications and non-coding RNAs) could indicate the predisposition to certain pathological processes. The administration of epigenetic drugs has proven to be efficient in the treatment of diseases such as atherosclerosis, neoplasms, neurodegenerative processes, liver diseases, etc. In this article we will address some examples of the contribution that epigenetic modifications give to the pathogenesis of neurodegenerative and cardiovascular diseases. In the future, clinical biochemistry will be frequently used in epigenetic analyzes and will help design drugs and therapeutic strategies aimed to modify the epigenome.

Resumo As alterações epigenéticas têm no organismo um papel importante no controle da expressão gênica durante o desenvolvimento e ao longo de toda a vida, principalmente durante o envelhecimento. Nos últimos anos, foram acumuladas evidências que demonstram a participação dos processos epigenéticos no desenvolvimento e evolução de diversas doenças como, por exemplo, processos tumorais, doenças genéticas, cardiovasculares e neurodegenerativas. Além disso, os marcadores epigenéticos (metilação do DNA, modificações nas histonas e nos RNA não codificantes), poderiam indicar a predisposição do indivíduo a determinados processos patologicos. A administração de fármacos epigenéticos demonstrou ser eficiente no tratamento de doenças tais como a aterosclerose, neoplasias, processos neurodegenerativos, doenças hepáticas, etc. Neste estudo abordaremos alguns exemplos da contribuição que as alterações epigenéticas dão à patogenia das doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. No futuro, a bioquímica clínica será frequentemente utilizada nas análises epigenéticas e ajudará ao desenho de medicamentos e estratégias terapêuticas dirigidas a modificar o epigenoma.

Resumen El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que presenta diversas manifestaciones clínicas en múltiples órganos, y afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva. Las mujeres con LES se pueden embarazar y llevar a término su embarazo, sin embargo, las condiciones inflamatorias específicas de la madre pueden modificar el microambiente en el que el embrión y el feto se desarrollan y afectar la formación y desarrollo de la placenta y el corazón fetal. Hasta ahora hay muy poca evidencia de que haya un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en hijos aparentemente sanos de madres con LES, a pesar de que se sabe que hay un mayor riesgo de alteraciones cognitivas y neuronales, así como de desarrollar enfermedades autoinmunes en esos niños. El objetivo de esta revisión fue realizar una búsqueda bibliografía cruzando palabras clave acerca la enfermedad cardiovascular en hijos sanos de mujeres con LES. La evidencia mostró que la autoinmunidad materna puede favorecer la predisposición para el desarrollo de ECV en sus hijos, por medio de la modificación de señales que alteran el microambiente durante la gestación, lo que puede afectar la respuesta inmunitaria y cambios epigenéticos durante la vida posnatal.

Abstract Systemic lupus erythematous (SLE) is an autoimmune disease with clinical manifestations in multiple organs, primarily striking women of reproductive age. Women with SLE can became pregnant such as any other healthy woman and carrier their pregnancy to term due to the improvement of health systems, but their specific inflammatory conditions could affect the microenvironment in which the fetus grows, and influence the development of placenta and the fetal heart. Until now, there is very little evidence of any increased risk of postnatal cardiovascular disease (CVD) in the apparently healthy children from women with SLE, but it is this great variability in the effects of lupus on pregnant products is related to.

RESUMEN La Enfermedad Arterial Periférica (EAP) se caracteriza por la oclusión progresiva de las arterias de las extremidades inferiores, afectando a gran parte de la población mundial. Se conoce que los factores de riesgo más reconocidos de la enfermedad y el estilo de vida pueden producir cambios epigenéticos que influyen en el desarrollo de la EAP. Por lo anterior; el propósito de este estudio, fue evidenciar la relación entre la epigenética y el estilo de vida, asociado a la EAP a partir de una revisión. La búsqueda se realizó en las bases de datos de PubMed, Cochrane, Science Direct y Google Scholar; eligiendo solo artículos en espanol e inglés publicados en los últimos I0 anos. Se encontró que aquellas personas con comportamientos saludables como realizar actividad física, buena alimentación y dejar de fumar, inducen cambios epigenéticos como la expresión de miARN, metilación del ADN y modificación de histonas, procesos implicados en el desarrollo y progresión de la EAP. La epigenética vislumbra la necesidad de nuevas estrategias que conduzcan a la prevención, tratamiento y autocuidado de los comportamientos saludables para mejorar la calidad de vida de las personas y reducir la carga por esta enfermedad.

ABSTRACT Peripheral Arterial Disease (PAD) is characterized by the progressive occlusion of the arteries of the lower extremities, affecting a large part of the world population. It is known that the most recognized risk factors for disease and lifestyle can produce epigenetic changes that influence the development of PAD. Therefore, the purpose of this study was to demonstrate the relationship between epigenetics and lifestyle, associated with PAD, based on a review. The search was carried out in the databases of PubMed, Cochrane, Science Direct, and Google Scholar, choosing only articles in Spanish and English published in the last I0 years. It was found that those people with healthy behaviors such as physical activity good nutrition, and quitting smoking, induce epigenetic changes such as miRNA expression and DNA methylation and histone modification, processes involved in the development and progression of PAD. Epigenetics envisions the need for new strategies that lead to the prevention, treatment, and self-care of healthy behaviors to improve people's quality of life and reduce the burden of this disease.

RESUMO A Doença Arterial Periférica (DAP) é caracterizada pela oclusão progressiva das artérias das extremidades inferiores, afectando uma grande proporção da população mundial. Sabe-se que os factores de risco mais reconhecidos para a doença e estilo de vida podem levar a mudanças epigenéticas que influenciam o desenvolvimento do DAP. Portanto, o objectivo deste estudo era demonstrar a relação entre epigenética e estilo de vida associado ao DAP, com base numa revisão. A pesquisa foi realizada nas bases de dados da PubMed, Cochrane, Science Direct e Google Scholar, escolhendo apenas artigos em espanhol e inglês publicados nos últimos 10 anos. Verificámos que pessoas com comportamentos saudáveis tais como actividade física, boa nutrição e cessação do tabagismo induzem alterações epigenéticas tais como expressão do miRNA, metilação do ADN e modificação do historial, processos envolvidos no desenvolvimento e progressão do DAP. A epigenética prevê a necessidade de novas estratégias que conduzam à prevenção, tratamento e autocuidado de comportamentos saudáveis para melhorar a qualidade de vida das pessoas e reduzir o peso desta doença.

RESUMEN La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo modificable de enfermedad cardiovascular (ECV) y debe incluirse dentro del estudio de los orígenes del desarrollo de la salud y enfermedad (DOHaD). Durante el desarrollo intrauterino y perinatal, diferentes factores ambientales impactan en la programación temprana de las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT). En esta revisión se resume la evidencia que vincula los cambios adaptativos y la plasticidad del feto a factores ambientales desfavorables alterando el fenotipo adulto en el desarrollo de HTA. Estos cambios adaptativos responden a cambios epigenéticos que favorecen el desarrollo de HTA y ECV en la edad adulta con implicancias intergeneracionales. Por último, se mencionan estrategias preventivas para limitar o revertir algunas de las variables que pueden producir alteraciones en la programación del desarrollo que conducen a HTA en etapas más tardías de la vida.

Resumen Introducción: La lista de especies amenazadas está incrementando y necesita la integración de herramientas de cultivo de tejidos vegetales con técnicas convencionales que apoyen el manejo adecuado de dichas especies. Objetivo: Evaluar los efectos de reguladores de crecimiento en la inducción de embriones somáticos a partir de explantes de Echinocactus parryi Engelm. Materiales y métodos: Se utilizó un diseño completamente aleatorio para evaluar tres tipos de explantes (semillas maduras, brotes y callo verde) cultivados en medio basal Murashige & Skoog con diferentes concentraciones de reguladores de crecimiento (2, 4-D [ácido diclorofenoxiacético], BAP [6-bencilaminopurina] y kinetina). Se realizó un análisis histológico de las estructuras embriogénicas. Resultados y discusión: La auxina 2, 4-D indujo callo embriogénico y organogénico a partir de explantes de semillas y de brotes. La fase globular no evolucionó hasta su madurez, debido presumiblemente a la acumulación de 2, 4-D. Los explantes de callo compacto fueron los más eficientes para inducir 19.2 embriones somáticos por explante cuando se cultivaron en medio con 0.5 mg∙L-1 de kinetina; sin embargo, las últimas fases no germinaron, probablemente a causa de anomalías generadas por cambios genéticos y epigenéticos en el ADN que pueden causar embriones somáticos anormales. La imagen histológica demostró que las estructuras globulares y de torpedo fueron visibles al microscopio mostrando el núcleo teñido y numerosos granos de almidón. Conclusiones: E. parryi es una especie que puede producir un número elevado de estructuras embriogénicas, lo que representa un gran potencial para el cultivo masivo de plantas.

Abstract Introduction: The list of threatened species is enhancing and needs to integrate plant tissue culture tools with conventional techniques that support the appropriate management of these species. Objective: To assess the effects of the growth regulators for the induction of somatic embryos from explants of Echinocactus parryi Engelm. Materials and methods: A completely randomized design was utilized to evaluate three types of explants (mature seeds, shots and green callus) cultured on basal Murashige & Skoog media (MS) with different growth regulators concentrations (2, 4-D [dichlorophenoxy acetic acid], BAP [6-benzylaminopurine] and kinetin). Histological analysis of the embryogenic structures was performed. Results and discussion: The auxin 2, 4-D induced both embryogenic and organogenic callus from seeds and shoot explants. The globular stage did not evolve to their maturity, presumably because of 2, 4-D accumulation. The compact callus explants were the more efficient to induce 19.2 somatic embryos per explant when they were cultured in the medium with 0.5 mg∙L-1 kinetin. However, the latest phases did not germinate, probably due to abnormalities generated by genetic and epigenetic changes in the DNA that can cause abnormal somatic embryos. The histology image demonstrated that the globular and torpedo structures were visible under a microscope showing stained nucleus and numerous starch grains. Conclusions: E. parryi is a species that can produce a high number of embryogenic structures, which represents a great potential to grow massive plants.

RESUMEN La evidencia clínica que ha permitido relacionar la diabetes mellitus con la infertilidad se basa en la importancia del metabolismo de la glucosa durante el proceso de espermatogénesis, debido a que en los episodios tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia pueden ocurrir cambios epigenéticos en algunas proteínas involucradas en la espermatogénesis. En la presente comunicación se describen los aspectos teóricos de los efectos de la diabetes sobre el líquido seminal con énfasis en la espermatogénesis.

ABSTRACT The clinical evidence that has made it possible to link diabetes mellitus with infertility is based on the importance of glucose metabolism during the spermatogenesis process, because in episodes of both hypoglycemia and hyperglycemia, epigenetic changes can occur in some proteins involved in spermatogenesis. This communication describes the theoretical aspects of the effects of diabetes on seminal fluid with emphasis on spermatogenesis.

Resumen La regulación transcripcional y epigenética son dos procesos interconectados, responsables del encendido y apagado de la expresión de todos los genes. Esta fina modulación de la expresión génica determina el fenotipo de los diferentes tipos celulares, su morfología, su funcionalidad y su habilidad de responder ante diversas condiciones. La regulación epigenética no implica cambios en la secuencia del DNA, pero sí en la generación de numerosos complejos proteicos capaces de modificar la estructura de la cromatina y así modular la expresión génica. La epigenética en los organismos es altamente regulada por varios factores que incluyen la dieta, el ambiente y la actividad física, entre otros. Además, bajo una condición de enfermedad o un estado saludable, así como durante el envejecimiento, se reportan diferencias entre los epigenomas de las células. De manera importante, el envejecimiento es un factor de riesgo directo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. En esta revisión presentamos brevemente un panorama general del proceso de regulación transcripcional y de los mecanismos epigenéticos, así como su relación con el proceso del envejecimiento. Alteraciones en los mecanismos epigéneticos son evidentes durante el avance de la edad, los cuales podrían tener alguna influencia en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.

Abstract Epigenetic and transcriptional regulation are two interconnected processes regulating the activation and deactivation of all genes. This controlled modulation of gene expression determines the phenotype of different cell types, including their morphology, functionality, and ability to respond to diverse conditions. Regulation of epigenetics does not involve changes in the DNA sequence; however, it alters the formation of several protein complexes that are capable of modifying the chromatin structure to modulate the expression of genes. Epigenetic modifications are highly regulated by several factors such as diet, environment, and physical activity. Furthermore, under a disease condition or particular health state, and during aging, changes have been reported in a cell’s epigenome. Notably, aging is considered as a direct risk factor for the development of neurodegenerative diseases. This review presents a general overview of transcriptional regulation and epigenetic mechanisms, and their relationship with the aging process. Alterations in epigenetic mechanisms are evident during aging, which may impact the development of neurodegenerative diseases.

Abstract: Attachment relationships and upbringing during childhood condition emotional development and incidences of mental disorders or lack thereof. Some adverse experiences in childhood are considered general health risk factors and mental health risk factors in particular. Said adversities are known to be reflected in the physiological system and to provoke epigenetic changes in the DNA. A retrospective study was conducted in a sample of 29 patients who had been diagnosed with severe mental disorders during adulthood. The majority of them were male, and their average age was 25.2 years old. Risk factors found at higher rates were: mother's depression and/or stress during pregnancy, early and prolonged separations of care figures, and emotionally absent fathers. These adversities affect the processes of attachment and relationships within the family. We conclude that these kinds of studies are necessary, starting in childhood, to detect and prevent alterations in attachment relationships that will cause emotional and physiological changes that will condition the person's mental health.

Resumen: Las relaciones de apego y la crianza en la infancia condicionan el desarrollo emocional y la aparición o no de trastornos mentales. Algunas experiencias adversas en la infancia se consideran factores de riesgo de salud en general y de salud mental en particular. Se sabe que dichas adversidades tienen un reflejo en el sistema fisiológico y provocan cambios epigenéticos en el ADN. Se realiza un estudio retrospectivo en una muestra de 29 pacientes ya diagnosticados de trastorno mental grave en la edad adulta, la mayoría hombres, de edad media de 25,2 años. Su finalidad es observar cuáles son los factores de riesgo encontrados con mayor frecuencia. Estos fueron: depresión y/o estrés de la madre durante el embarazo, separaciones tempranas y prolongadas de las figuras de cuidado, y padre emocionalmente ausente. Todos ellos afectan a los procesos de vinculación y relación dentro de la familia. Se concluye que este tipo de estudios son necesarios, ya desde la infancia, para detectar y prevenir alteraciones en las relaciones de apego que ocasionarán cambios emocionales y fisiológicos que condicionarán la salud mental de la persona.

RESUMEN Las especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden actuar como moléculas dañinas, pero también representan centros centrales en las redes de señalización celular. La evidencia creciente indica que el aumento de ROS desempeña un papel importante en la patogénesis de diversas enfermedades degenerativas y mediadas por patógenos, aunque los mecanismos subyacentes y las consecuencias de la fisiopatología elevaron el ROS en la mayoría de ellos todavía no se resuelven por completo. La búsqueda se realizó en las bases de datos de LILACS, OPS, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, por los motores de búsqueda de Google y Google Scholar, donde se colocaron las palabras clave y permitieron la identificación de artículos originales, tesis, otros artículos de revisión bibliográfica e índice de citas alto. Revistas publicadas de 1950 a 2019, en español o inglés. Se identificaron doscientos treinta documentos, de los cuales se seleccionaron 58. Se han revisado los oxidantes más importantes y las especies reactivas de oxígeno producidas por diversas vías fisiológicas, factores químicos y biológicos, incluidas las condiciones genéticas y patológicas. Más recientemente, las alteraciones del paisaje epigenético, que pueden afectar la metilación del ADN, las modificaciones de histonas postraduccionales, las alteraciones dependientes de ATP a la cromatina y las transcripciones de ARN no codificantes, se han considerado cada vez más importantes en la patogénesis de la mayoría de las enfermedades y envejecimiento. Diferentes autores mostraron que los cambios epigenéticos son altamente dinámicos y reversibles. Por lo tanto, podrían proporcionar un vínculo importante entre las acciones de ROS, epigenética y enfermedades. La ozonoterapia utilizada por diversas formas de aplicación respalda su efecto farmacológico en diferentes enfermedades asociadas al estrés oxidativo. Algunos autores reconocieron la interacción del ozono con diversos componentes en el medio biológico que median la formación de peróxidos y aldehídos que activan diferentes vías como los ejes Nrf2 y NF-kB que influyen también en las firmas epigenéticas. Como resultado, el concepto de dosis en la terapia de ozono y su respuesta hormética tiene un papel crucial para controlar el equilibrio que responde a la inflamación / proinflamación. Esta revisión proporcionará una visión general del papel de ROS en la modulación del paisaje epigenético en el contexto de la fisiología, pero también el vínculo entre el estado redox y la enfermedad y los efectos biológicos de la ozonoterapia.

ABSTRACT Reactive oxygen species (ROS) can act as damaging molecules, but also represent central hubs in cellular signalling networks. Increasing evidence indicates that ROS increase perform an important role in the pathogenesis of diverse diseases degenerative and pathogen mediated although the underlying mechanisms and consequences of pathophysiology elevated ROS in most of them are still not completely resolved. The search was carried in the LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed and Infomed databases, by Google search engines and Google Scholar where the key words were placed and permit identification of original articles, theses, other articles of bibliographic review and high citation index journals published from 1950 to 2019, in Spanish or English. Two hundred thirty documents were identified, of which 58 were selected. The most important oxidants and reactive oxygen species produced by various physiological pathways, chemical and biological factors, including genetic and pathological conditions have been revised. More recently, alterations of the epigenetic landscape, which can affect DNA methylation, post-translational histone modifications, ATP-dependent alterations to chromatin and non-coding RNA transcripts, have been considered to be of increasing importance in the pathogenesis of most of diseases and aging. Different authors showed that epigenetic changes are highly dynamic and reversible. Thus, they might provide an important link between the actions of ROS, epigenetic and diseases. Ozonetherapy used by diverse application ways supports its pharmacological effect in different oxidative stress-associated diseases. Some authors recognized ozone interaction with diverse components in biological environment mediate formation of peroxides and aldehydes that activate different pathways as Nrf2 and NF-kB axes influencing also epigenetic signatures. As result, dose concept in ozone therapy and it hormetic response has a crucial role to manage the equilibrium inflammation / pro-inflammation responds. This review will provide an overview of the role of ROS in modulating the epigenetic landscape in the context of physiology but also link of redox state and disease and ozonetherapy biological effects.

RESUMEN Se realizó una revisión de los mecanismos epigenéticos básicos, por medio de los cuales se producen cambios heredables en el fenotipo que no dependen de la secuencia del ADN. Estos mecanismos determinan la memoria de la diferenciación celular en su progenie, por lo que constituyen un mecanismo de control de la expresión de la información genética. La metilación del ADN y la modificación covalente de las histonas controlan la expresión de la información genética, mediante la interacción con proteínas específicas en una compleja red que involucra el llamado código de histonas. Esta regulación puede ser modificada por diversos factores, como la dieta y el ejercicio físico. El conocimiento de estos procesos ha permitido el empleo de terapéuticas epigenéticas para algunos tipos de cánceres y otras enfermedades.

ABSTRACT A review of the basic epigenetic mechanisms, by which heritable changes in phenotype that do not depend on DNA sequence occur, was carried out. These mechanisms determine the memory of cell differentiation in their progeny, so they are a mechanism for controlling the expression of genetic information. DNA methylation and covalent histone modification control the expression of genetic information by interacting with specific proteins in a complex network involving the so-called histone code. This regulation can be modified by various factors, such as diet and physical exercise. Knowledge of these processes has allowed the use of epigenetic therapeutics for some types of cancers and other diseases.