ABSTRACT: Bovine tuberculosis is a zoonotic disease with global distribution. This study aimed to describe its prevalence in cattle through a systematic review and meta-analysis of studies conducted all around the world. The research consisted of a systematic literature review following the precepts of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) methodology. Cross-sectional studies that described the prevalence of the disease using the diagnostic method through an intradermal test with bovine and avian purified protein derivative (PPD) were selected. Identifying articles was performed in the PubMed, ScienceDirect, Scopus, and Web of Science databases. Of the total number of studies found (n=1,839), 60 met all criteria and were included in this review. The overall prevalence was 3.27% (2.11-5.05%) for animals and 18.09% (11.20-27.90%) for herds. Analysis of risk factors for tuberculosis in cattle was found or performed in 50 studies. The heterogeneity identified among the works included was expected, given the differences in research design, year of publication, and the number of animals sampled. It is necessary to evaluate the insertion of new ante mortem diagnostic tests into control and eradication programs, which, combined with allergic tests, may identify the largest number of animals that presented an actual positive for the disease. ABSTRACT distribution metaanalysis meta analysis world MetaAnalyses Meta Analyses PRISMA (PRISMA methodology Crosssectional Cross sectional PPD (PPD selected PubMed ScienceDirect Scopus databases n=1,839, n1839 n n=1,839 , 1 839 (n=1,839) 6 327 3 27 3.27 2.115.05% 211505 2.11 5.05% 2 11 5 05 (2.11-5.05% 1809 18 09 18.09 11.2027.90% 11202790 11.20 27.90% 20 90 (11.20-27.90% herds expected design publication sampled programs which n183 n=1,83 83 (n=1,839 32 3.2 115 2.115.05 21150 211 2.1 505 5.05 0 (2.11-5.05 180 18.0 2027 11.2027.90 1120279 1120 11.2 2790 27.90 9 (11.20-27.90 n18 n=1,8 8 (n=1,83 3. 2.115.0 2115 21 2. 5.0 (2.11-5.0 18. 202 11.2027.9 112027 112 11. 279 27.9 (11.20-27.9 n1 n=1, (n=1,8 2.115. 5. (2.11-5. 11.2027. 11202 27. (11.20-27. n=1 (n=1, 2.115 (2.11-5 11.2027 (11.20-27 n= (n=1 (2.11- 11.202 (11.20-2 (n= (2.11 (11.20- (n (2.1 (11.20 (2. (11.2 (2 (11. ( (11 (1

RESUMO: A tuberculose bovina é uma doença zoonótica com distribuição global. O objetivo do presente trabalho foi descrever a prevalência da enfermidade em bovinos através de uma revisão sistemática e meta-análise em estudos realizados no mundo. A pesquisa consistiu em uma revisão sistemática de literatura seguindo os preceitos da metodologia “Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses” (PRISMA). Estudos transversais que descreveram a prevalência da enfermidade utilizando o método de diagnóstico através da prova intradérmica com derivado proteico purificado (PPD) bovino e aviário foram selecionados. O processo de identificação dos artigos foi desenvolvido nas bases de dados PubMed, ScienceDirect, Scopus e Web of Science. Do total de estudos encontrados (n=1.839), 60 atenderam a todos os critérios e foram incluídos na presente revisão. A prevalência geral encontrada foi de 3,27% (2,11-5,05%) para animais e 18,09% (11,20-27,90%) para rebanhos. Análises de fatores de riscos para a tuberculose em bovinos foi encontrada ou realizada em 50 estudos. A heterogeneidade identificada entre os trabalhos incluídos nesta revisão era esperada tendo em vista as diferenças relacionadas aos desenhos de pesquisa, anos de publicação dos estudos e a quantidade de animais amostrados. É necessária a avaliação da introdução de novos testes de diagnóstico ante-mortem aos programas de controle e erradicação que, combinados com os testes alérgicos, possam identificar o maior número de animais verdadeiramente positivos para a enfermidade. RESUMO global metaanálise meta análise mundo Preferred MetaAnalyses Meta Analyses Meta-Analyses PRISMA. PRISMA . (PRISMA) PPD (PPD selecionados PubMed ScienceDirect Science n=1.839, n1839 n n=1.839 , 1 839 (n=1.839) 6 327 3 27 3,27 2,115,05% 211505 2,11 5,05% 2 11 5 05 (2,11-5,05% 1809 18 09 18,09 11,2027,90% 11202790 11,20 27,90% 20 90 (11,20-27,90% rebanhos amostrados antemortem ante mortem alérgicos (PRISMA n183 n=1.83 83 (n=1.839 32 3,2 115 2,115,05 21150 211 2,1 505 5,05 0 (2,11-5,05 180 18,0 2027 11,2027,90 1120279 1120 11,2 2790 27,90 9 (11,20-27,90 n18 n=1.8 8 (n=1.83 3, 2,115,0 2115 21 2, 5,0 (2,11-5,0 18, 202 11,2027,9 112027 112 11, 279 27,9 (11,20-27,9 n1 n=1. (n=1.8 2,115, 5, (2,11-5, 11,2027, 11202 27, (11,20-27, n=1 (n=1. 2,115 (2,11-5 11,2027 (11,20-27 n= (n=1 (2,11- 11,202 (11,20-2 (n= (2,11 (11,20- (n (2,1 (11,20 (2, (11,2 (2 (11, ( (11 (1

ABSTRACT: This study determined the frequency of positive tests for bovine tuberculosis in animals and breeders/establishments in Rio Grande do Norte, Brazil. Data were provided by the Instituto de Defesa e Inspeção Agropecuária do Rio Grande do Norte (IDIARN), from its Unidade Local de Sanidade Animal e Vegetal (ULSAV’S), acquired in monthly reports issued by qualified Veterinarians under the National Program for the Control and Eradication of Brucellosis and Animal Tuberculosis (PNCEBT), from June 2012 to December 2021. For diagnosis, the comparative cervical test was used as a routine and confirmatory test. A total of 45,804 cattle were tested, 53 (0.1%) of which tested positive. Secondary data are essential in the evaluation of sanitary measures, allowing rapid generation of hypotheses about diseases and providing support for decision-making. Measures such as raising awareness among producers, sanitary control in the acquisition and sale of cows for reproduction, inspection of sanitary barriers, and conducting epidemiological surveys to understand the actual situation of this disease in the state of Rio Grande do Norte are crucial. ABSTRACT breedersestablishments breeders establishments Brazil IDIARN, IDIARN , (IDIARN) ULSAVS, ULSAVS ULSAV S (ULSAV’S) PNCEBT, PNCEBT (PNCEBT) 201 2021 diagnosis 45804 45 804 45,80 5 0.1% 01 0 1 (0.1% measures decisionmaking. decisionmaking decision making. making decision-making producers reproduction barriers crucial (IDIARN (ULSAV’S (PNCEBT 20 202 4580 4 80 45,8 0.1 (0.1 2 458 8 45, 0. (0. (0 (

RESUMO: O objetivo do trabalho foi determinar a frequência de animais e estabelecimentos positivos para a tuberculose bovina no estado do Rio Grande do Norte, Brasil. Os dados foram fornecidos pelo Instituto de Defesa e Inspeção Agropecuária do Rio Grande do Norte (IDIARN) e são oriundos de suas Unidades Locais de Sanidade Animal e Vegetal (ULSAV) coletados dos relatórios mensais emitidos por Médicos Veterinários habilitados para atuação no âmbito do Programa Nacional de Controle e Erradicação da Brucelose e da Tuberculose Animal (PNCEBT), compreendendo o período de junho de 2012 a dezembro de 2021. Para o diagnóstico foi utilizado o Teste Cervical Comparativo (TCC) como teste de rotina e confirmatório. No total, foram testados 45.804 bovinos, dos quais 53 animais (0,1%) apresentaram resultado positivo. Os dados secundários são informações de extrema importância na avaliação de medidas sanitárias, permitindo uma rápida geração de hipóteses sobre as enfermidades e dando suporte na tomada de decisões. É fundamental a condução de medidas que incluam a conscientização dos produtores, controle sanitário na aquisição e venda de matrizes, fiscalização nas barreiras sanitárias e a realização de um inquérito epidemiológico para se conhecer a real situação desta doença no estado do Rio Grande do Norte. RESUMO Brasil IDIARN (IDIARN ULSAV (ULSAV PNCEBT, PNCEBT , (PNCEBT) 201 2021 TCC (TCC confirmatório total 45804 45 804 45.80 bovinos 5 0,1% 01 0 1 (0,1% positivo decisões produtores matrizes (PNCEBT 20 202 4580 4 80 45.8 0,1 (0,1 2 458 8 45. 0, (0, (0 (

Resumen Tenosinovitis es la inflamación o infección de un tendón y su vaina sinovial. Una de las causas puede ser bacteriana. Los gérmenes comunes son los más frecuentes, pero deben investigarse también las micobacterias. En la Argentina, la tuberculosis es un problema de salud pública. Mycobacterium bovis ocasiona zoonosis que afectan animales y humanos. La infección en el hombre se da por inhalación de aerosoles de ganado enfermo, por vía digestiva o cutánea. Las manifestaciones extrapulmonares pueden ser digestivas, ganglionares, cutáneas u osteoarticulares. La tenosinovitis tuberculosa de muñeca es infrecuente y, generalmente, es diagnosticada como tenosinovitis reumática o inespecífica. Se presenta el caso de una mujer de 48 años, residente de zona rural, que presentaba hipertrofia y edema en dedos de la mano izquierda. Se le realizó cirugía del túnel carpiano y se observaron cuerpos como granos de arroz. Del tejido sinovial se aisló M. bovis. Comenzó tratamiento tuberculostático más claritromicina. Evolucionó favorablemente.

Resumo A tenossinovite é a inflamação ou infecção de um tendão e sua bainha sinovial. A causa pode ser bacteriana, sendo os germes comuns os mais frequentes, mas as micobactérias devem ser investigadas. Na Argentina, a tuberculose é um problema de saúde pública. Mycobacterium bovis causa zoonose que afeta animais e humanos. A infecção no homem ocorre por inalação de aerossóis de gado doente, por via digestiva ou cutânea. As manifestações extrapulmonares podem ser digestivas, ganglionares, cutâneas, osteoarticulares. A tenossinovite tuberculosa do pulso é pouco frequente, geralmente diagnosticada como tenossinovite reumática ou inespecífica. Apresenta-se o caso de uma mulher de 48 anos, moradora de zona rural, com hipertrofia e edema nos dedos da mão esquerda. Foi realizada cirurgia do túnel do carpo, observando-se corpos como grãos de arroz. Do tecido sinovial foi isolado M. bovis. Iniciou-se tratamento tuberculostático mais claritromicina. Evoluiu favoravelmente.

Abstract Tenosynovitis is an inflammation or infection of a tendon and its synovial sheath. One cause of this illness may be bacterial, being common organisms more frequent, but mycobacteria should be also investigated. In Argentina, tuberculosis is a public health problem. Mycobacterium bovis causes zoonoses that affect animals and humans. Infection in man occurs by inhalation of aerosols from sick cattle, by digestive or cutaneous routes. Extrapulmonary manifestations can be digestive, nodal, cutaneous or osteoarticular. Tuberculous wrist tenosynovitis is uncommon, usually diagnosed as rheumatic or nonspecific tenosynovitis. The case of a 48-year-old woman, a resident of rural areas, presenting hypertrophy, and edema in the fingers of the left hand was introduced. Carpal tunnel surgery was performed, while rice grain bodies were noticed. Synovial tissue material was taken for mycobacterial culture, where M. bovis was isolated. She began tuberculostatic treatment plus clarithromycin. She evolved favourably.

RESUMO O objetivo do trabalho foi pesquisar Mycobacterium bovis em lesões sugestivas de tuberculose nas carcaças de bovinos no estado do Ceará, por meio dos testes de diagnóstico bacteriológico e molecular. Entre agosto de 2017 e janeiro de 2019, o Serviço de Inspeção Estadual (SIE) inspecionou 59.512 bovinos; destes, 7,4% (44/59.512) apesentaram lesões sugestivas. Desses animais foram enviadas 68 amostras, das quais 4,5% (31/68) estavam localizadas no pulmão, 2,9% (20/68) nos linfonodos, 2,0% (14/68) no fígado e 0,4% (3/68) na carcaça. Ao realizar o isolamento bacteriológico, 15,9% (7/44) dos bovinos evidenciaram crescimento de colônias nas amostras. Os esfregaços dos isolados foram submetidos à coloração de Zielh-Neelsen e todos eles confirmaram bacilo álcool-ácido resistente. A reação em cadeia da polimerase identificou todos os isolados, 100% (7/7), como M. bovis. A associação das técnicas de diagnóstico permitiu identificar a presença do agente no estado, e a análise molecular demonstrou ser uma técnica benéfica no monitoramento da tuberculose bovina, podendo ser utilizada como um método auxiliar no programa de controle e erradicação da tuberculose bovina no estado do Ceará.

ABSTRACT The objective of this research was to identify Mycobacterium bovis in lesions suggestive of tuberculosis in bovine carcasses in the State of Ceará, by means of bacteriological and molecular diagnostic tests. Between August 2017 and January 2019, the State inspection service (SIE) inspected 59,512 cattle, of which 7.4% (44 / 59,512) presented suggestive lesions. Of these animals, 68 samples were sent, of which 4.5% (31/68) located in the lung, 2.9% (20/68) in lymph nodes, 2.0% (14/68) in the liver, and 0.4% in the carcass (3/68). When performing bacteriological isolation, 15.9% (7/44) of bovines showed colony growth in the samples. The smears of the isolates were submitted to Zielh-Neelsen staining and all confirmed acid-fast bacilli. The polymerase chain reaction identified all isolates 100% (7/7) as M. bovis. The association of diagnostic techniques allowed to identify the presence of the agent in the State and the molecular analysis proved to be a beneficial technique in the monitoring of bovine tuberculosis and can be used as an auxiliary method in the bovine tuberculosis control and eradication program in the State of Ceará.

RESUMO: A tuberculose bovina é um problema econômico mundial e de saúde, que requer métodos de diagnóstico precisos para controle e erradicação. Objetivou-se com este estudo avaliar o desempenho de um teste comercial de ELISA no diagnóstico da tuberculose bovina. Foram avaliados pelo teste cervical comparativo (TCC) 1644 bovinos, provenientes de oito rebanhos de exploração leiteira, sendo três deles sem histórico recente da doença, e outros cinco com resultados positivos no último exame de tuberculinização. Para o diagnóstico sorológico da tuberculose utilizou-se um kit comercial de ELISA Mycobacterium bovis antibody test (ELISA M. bovis). Amostras de soro sanguíneo de 846 bovinos provenientes dos mesmos rebanhos foram também avaliadas no ELISA M. bovis. Os bovinos positivos no TCC e/ou ELISA M. bovis foram encaminhados para o abate sanitário. Dos positivos no ELISA para M. bovis foi realizado o exame macroscópico das carcaças e classificação das mesmas em: com presença ou ausência de lesões. Amostras de pulmão, fígado, e linfonodos, foram colhidas em duplicata para realização dos exames de cultivo microbiológico com posterior confirmação por PCR, e exame histopatológico com coloração de hematoxilina e eosina (HE). Dos 1,644 bovinos, 61 foram considerados positivos e 65 inconclusivos no TCC. O reteste dos inconclusivos identificou mais 19 positivos. No total, 80 (4,8%) bovinos positivos no TCC, provenientes de 5 rebanhos foram encaminhados para abate. O ELISA para M. bovis identificou 4,2% (36/846) de bovinos positivos, sendo 36 considerados negativos e um inconclusivo no exame de tuberculinização. Dos positivos no ELISA para M. bovis, 27 foram eutanasiados, e no exame macroscópico das carcaças 11% (3/27) dos animais apresentaram lesões sugestivas de tuberculose, e em apenas dois houve confirmação da doença pelos métodos histológico, microbiológico e PCR. A baixa associação dos resultados obtidos no ELISA para M. bovis com os exames macroscópico, histológico e isolamento microbiológico apontam para a fragilidade do desempenho do ELISA para o diagnóstico de tuberculose. Sugere-se assim que seu uso como método complementar para saneamento de rebanhos, seja adotado com cautela e considere a situação epidemiológica local.

ABSTRACT: Bovine tuberculosis is an economic and health problem, requiring precise diagnostic methods for its control and eradication. The aim of this study was to evaluate the performance of a commercial enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) test for the diagnosis of bovine tuberculosis. A total of 1,644 cattle from eight dairy herds were evaluated using the comparative cervical tuberculin test (CCTT). Three of the herds had no recent tuberculosis infection, and the other five had shown positive results in a previous tuberculin test. For the serological diagnosis of tuberculosis, a commercial ELISA antibody test kit for Mycobacterium bovis was used. Serum samples from 846 cattle from the eight herds were evaluated using ELISA for M. bovis. Animals that were positive based on either CCTT or ELISA for M. bovis or both were sent to slaughter. Samples of their lungs, livers, and lymph nodes were collected and stored under refrigeration for microbiological culture and subsequent confirmation by polymerase chain reaction. Samples from the same tissues were also fixed with 10% formaldehyde in bottles for histopathological examination and stained with hematoxylin and eosin (HE). Of the 1,644 cattle, 61 were considered positive and 65 inconclusive based on CCTT. Retesting of the inconclusive samples identified an additional 19 positive cases, totaling 80 (4.8%) CCTT-positive animals from five herds. ELISA for M. bovis identified 4.2% (36/846) positive cattle, of which 35 were considered negative and one inconclusive based on CCTT. Of the 36 positive cases identified by ELISA for M. bovis, 27 were euthanized, 11% (3/27) showed suggestive lesions of tuberculosis on macroscopic examination, and two were confirmed by histological, microbiological, and PCR methods. The weak association of ELISA for M. bovis with the results obtained by macroscopic, histological, and microbiological isolation indicates the fragility of ELISA performance in field conditions. Therefore, it is suggested that its use as a complementary method for herd sanitation be based on the local epidemiological situation.

Resumen Antecedentes: La tuberculosis bovina (TBB) y la brucelosis están asociadas con problemas persistentes en la ganadería Colombiana e incluso en los países desarrollados. La vigilancia de enfermedades en tiempo real es una estrategia clave para controlar y erradicar brotes de enfermedades infecciosas. Objetivo: Diseñar una herramienta epidemiológica para monitorear TBB y brucelosis en Colombia. Métodos: Se diseñó un panel de control interactivo para el mapeo de ambas enfermedades durante el periodo de observación entre los años 2004 y 2019. Resultados: El análisis de la herramienta mostró que las Provincias de Cundinamarca y Valle del Cauca han sido áreas epidémicas para TBB y brucelosis, respectivamente (p<0,001). Además, se encontró un aumento de la detección de casos de TBB en 2012 y de brucelosis durante 2019 (p<0,001). Conclusiones: Este panel epidemiológico permite el seguimiento de puntos críticos de TBB y tuberculosis, identificando sus tendencias a lo largo del tiempo, y proporciona información útil para las autoridades de sanidad animal que diseñan nuevas estrategias para los programas de control.

Resumo Antecedentes: A tuberculose bovina (TBB) e a brucelose estão associadas a problemas persistentes no campo da pecuária na Colômbia e até em países desenvolvidos. Portanto, a vigilância de doenças em tempo real é uma estratégia essencial para controlar e erradicar surtos de doenças infecciosas. Objetivo: Projetar uma ferramenta epidemiológica para monitorar a TB e a brucelose na Colômbia. Métodos: Um painel de controle interativo foi projetado para o mapeamento de ambas as doenças entre 2004 e 2019 como período de observação. Resultados: A análise da ferramenta mostrou que as Províncias de Cundinamarca e Valle del Cauca foram áreas epidêmicas para TBB e brucelose, respectivamente (p<0,001). Além disso, foi encontrado um aumento na detecção de casos em 2012 para TBB e brucelose durante 2019 (p<0,001). Conclusões: Esse painel epidemiológico poderia permitir o monitoramento de pontos críticos dessas doenças, identificando tendências ao longo do tempo, fornecendo informações úteis para as autoridades de saúde animal que elaboram novas estratégias para programas de controle.

Abstract Background: Bovine tuberculosis (BTB) and brucellosis are associated with devastating losses in the livestock sector in Colombia and even in developed countries. Real-time disease surveillance is a key strategy to control and eradicate infectious disease outbreaks. Objective: To design an epidemiological tool for monitoring BTB and brucellosis in Colombia. Methods: An interactive platform for disease mapping of BTB and brucellosis during an observation period between years 2004 and 2019 was designed. Results: Our analysis showed that the provinces of Cundinamarca and Valle del Cauca are regions affected by BTB and brucellosis epidemics, respectively (p<0.001). Furthermore, increased case detection of BTB was reported in 2012 and brucellosis in 2019 (p<0.001). Conclusions: This epidemiological platform allows tracking BTB and tuberculosis hotspots, identifying trends over time, and provides useful information to animal health authorities for designing new strategies in control programs.

Abstract Bovine tuberculosis is a disease caused by Mycobacterium bovis that affects cattle and other species, including humans. Mycobacterium bovis resides mainly in macrophages, so bacilli survival within macrophages is related to virulence. Isolation and strain identification are important for disease control. However, little is known about virulence of the circulating strains in cattle populations. Therefore, the aim of this study was to compare the intracellular survival of Mycobacterium bovis strains with high and low frequency genotypes in cattle in Mexico. Four high frequency genotypes and four low frequency genotypes were identified and subjected to intracellular survival assays in bovine macrophages. Results showed that the phagocytosis proportion was approximately 63 % for all strains. There were no significant differences in the average Colony Forming Units (CFUs) in phagocytosis and survival between the high and low frequency groups; however, when the CFU average of phagocytosis was compared with the survival, significant differences were found in both groups. In intracellular growth, a significant difference was observed between low and high frequency strains, and between low frequency strains. Finally, the intracellular growth average of the groups was analyzed showing no significant difference. These results suggest that the frequency of the genotype in cattle population is not related to the intracellular survival and the virulence of the M. bovis strains.

Resumen Causada por Mycobacterium bovis, la tuberculosis bovina es una enfermedad que afecta al ganado y a otras especies, incluidos los humanos. M. bovis reside principalmente en macrófagos, por lo que la supervivencia de los bacilos dentro de los macrófagos está relacionada con la virulencia. El aislamiento y la identificación de cepas son importantes para el control de las enfermedades causadas por M. bovis. Se sabe poco sobre la virulencia de las cepas de M. bovis circulantes en las poblaciones de ganado. En este estudio se comparó la supervivencia intracelular de cepas de M. bovis de genotipos que se encuentran en altas y bajas frecuencias en los bovinos en México. Se identificaron cuatro genotipos de alta frecuencia y cuatro de baja frecuencia a las cuales se sometieron a ensayos de supervivencia intracelular en macrófagos bovinos. La proporción de fagocitosis fue de aproximadamente 63% para todas las cepas. No hubo diferencias entre los grupos de alta y baja frecuencia en cuanto al promedio de las unidades formadoras de colonias (UFC) en fagocitosis y supervivencia. Sin embargo, el promedio de UFC de fagocitosis sí difirió de UFC de supervivencia en ambos grupos. El crecimiento intracelular fue diferente entre las cepas de baja y alta frecuencia, pero también entre las cepas de baja frecuencia. El promedio de crecimiento intracelular no fue diferente entre las cepas de alta y baja frecuencia. Estos resultados sugieren que la supervivencia intracelular y la virulencia de las cepas de M. bovis evaluadas no están relacionadas con la frecuencia de los genotipos en una población bovina.

ABSTRACT A clinical case of tuberculous meningoencephalitis in a 5-month-old Holstein calf that presented nervous symptoms is described. The calf was part of a herd with a 30% prevalence of tuberculosis. The animal was euthanized, and a necropsy was performed. No lesions were found in organs of the thoracic or abdominal cavity. Brain samples were taken for histopathology (hematoxylin-eosin and Zielh Nelsen staining), bacteriology and PCR-MRD1 studies. In the brain, macroscopic inflammatory lesions with congestion and granular appearance were observed in the meninges, as well as fibrous adhesions in the ventral area. Microscopically, inflammatory infiltrate, lymphocytes, macrophages, epithelioid cells, plasma cells and multinucleated giant cells, areas of central necrosis, dystrophic mineralization and acid-fast bacilli were observed. Granulomatous meningoencephalitis due to Mycobacterium bovis was confirmed by bacterial isolation and PCR-MRD1.

RESUMEN Se describe un caso clínico de meningoencefalitis tuberculosa en un ternero Holstein de cinco meses de edad que presentaba signología nerviosa; además de pertenecer a un hato con 30% de prevalencia a tuberculosis. Se llevó a cabo la eutanasia del animal y se practicó la necropsia. No se encontraron lesiones en órganos de cavidad torácica ni abdominal. Se tomaron muestras de encéfalo para estudios de histopatología (tinción con hematoxilina-eosina y Zielh Nelsen), bacteriología y PCR-MRD1. En el encéfalo se observaron lesiones inflamatorias macroscópicas con congestión y aspecto granular en meninges, así como adherencias fibrosas en la zona ventral. Microscópicamente se observó infiltrado inflamatorio, linfocitos, macrófagos, células epitelioides, células plasmáticas y células gigantes multinucleadas, áreas de necrosis central, mineralización distrófica y bacilos ácido-alcohol resistentes. La meningoencefalitis granulomatosa por Mycobacterium bovis se confirmó por aislamiento bacteriano y PCR-MRD1.

RESUMO: A aplicação de análises espacial e temporal em epidemiologia visa compreender as causas e consequências da heterogeneidade espacial e temporal nos estudos de doenças infecciosas. A tuberculose bovina (TBb) é uma doença infecciosa crônica e progressiva causada pelo Mycobacterium bovis e uma importante zoonose em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi realizar análises espaciais e temporais em um banco de dados secundário de casos positivos de TBb registrados pelo Serviço de Inspeção Federal em dois frigoríficos da mesorregião Oeste de Minas, estado de Minas Gerais, Brasil, de 2008 a 2012 e sugerir sua utilização na vigilância epidemiológica. Os bovinos abatidos com lesões macroscópicas de TBb durante a inspeção post mortem foram considerados positivos neste estudo. Os dados utilizados foram os casos positivos cadastrados no Sistema de Informações Gerenciais do Serviço de Inspeção Federal do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (SIGSIF/MAPA), o número de animais abatidos mensalmente e seus municípios de origem, por frigorífico. Foi calculada a prevalência (%) de casos por bovinos abatidos e avaliada a relação entre esses casos de TBb e os casos de tuberculose humana (TBh) e o PIB per capita das mesorregiões que compõem os municípios pesquisados. A prevalência foi de 1.030 casos de TBb (0,28%). Os menores números de casos e prevalências foram obtidos em 2010, enquanto as maiores prevalências foram observadas em 2011. O Frigorífico 1 apresentou estacionariedade, enquanto o Frigorífico 2 apresentou tendência anual crescente para os dados desde outubro de 2009. Correlação estatística entre o número de casos de TBb e TBh (p=0,006, r=0,148) foi observada. As prevalências nos Frigoríficos 1 e 2 não se correlacionaram (p>0,05). Os municípios de origem demonstraram aleatoriedade em sua distribuição espacial. O SIGSIF/MAPA pode ser utilizado para a análise da distribuição espacial e temporal a fim de contribuir com o monitoramento dos serviços de saúde animal com informações sobre a prevalência de condenações por TBb nas mesorregiões Oeste de Minas, Sul/Sudoeste de Minas, Campo das Vertentes e Zona da Mata de Minas Gerais, Brasil.

ABSTRACT: The application of spatial and temporal analysis in epidemiology aims to understand the causes and consequences of spatial and temporal heterogeneity in studies of infectious diseases. Bovine tuberculosis (bTB) is a chronic and progressive infectious disease caused by Mycobacterium bovis and is an important zoonosis worldwide. The aim of this study was to conduct spatial and temporal analyses of a secondary database of bTB-positive cases registered by the Federal Inspection Service in two slaughterhouses from the West of Minas mesoregion of Minas Gerais state, Brazil, from 2008 to 2012 and to suggest its use in epidemiological surveillance. The culled cattle with bTB macroscopic lesions during post mortem inspection were considered positive in this study. The data used were the positive cases registered on the “Sistema de Informações Gerenciais do Serviço de Inspeção Federal” (SIG/SIF - Management Information System of the Federal Inspection Service) of the “Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento” (MAPA - Ministry of Agriculture, Livestock and Supplies), the number of animals slaughtered monthly and their municipalities of origin, per slaughterhouse. The prevalence (%) of cases per cattle slaughtered was calculated, and the relationship between these cases of bTB and cases of human tuberculosis (hTB) and the GDP per capita of the mesoregions comprising the municipalities surveyed was evaluated. The prevalence was 1,030 cases of bTB (0.28%). The lowest case numbers and prevalence rates were obtained in 2010, while the highest rates were observed in 2011. Slaughterhouse 1 showed stationarity, while Slaughterhouse 2 showed an increasing annual trend for data since October 2009. A statistical correlation between the numbers of cases of bovine and human TB (p=0.006, r=0.148) was observed. The prevalence for Slaughterhouses 1 and 2 were not correlated (p>0.05). The municipalities of origin demonstrated randomness in their spatial distribution. SIG/SIF-MAPA may be used for the analysis of spatial and temporal distribution to contribute to the monitoring of animal health services with information on the prevalence of culling for bTB in the West of Minas, South/Southwest of Minas, Campo das Vertentes and Zona da Mata mesoregions of Minas Gerais, Brazil.

Abstract The review focused on concisely presenting the contributions that INIFAP researchers have developed, directly or in collaboration with researchers from other institutions, on different aspects of the diseases that affect cattle farming in Mexico. It describes the research on viral diseases such as rabies and bovine viral diarrhea; bacterial diseases such as anaplasmosis, brucellosis, tuberculosis, paratuberculosis, leptospirosis and bovine respiratory disease, and among parasitic diseases, tick infestation and babesiosis. It identifies potential lines of research that can help mitigate the impact of diseases on production. It considers contributions on the development or adaptation of serological and molecular diagnostic techniques and the diagnosis of resistance to ixodicides. In addition, it indicates epidemiological parameters of the diseases and makes reference to the biologics generated, which include vaccines against rabies, anaplasmosis and babesiosis; bacterin against leptospirosis, and a bacterin-toxoid against pneumonia. It also discusses the evaluations of the use of BCG against tuberculosis and a new generation vaccine against brucellosis. The review concludes that the research of INIFAP in animal health must necessarily have the omic sciences as a perspective. This is the only way to complement the understanding of disease mechanisms, the development of new diagnostic techniques and the design of effective and safe vaccines. Therefore, the great challenge will be the involvement of the animal health area in the concept of "One Health".

Resumen La revisión se enfocó en presentar de manera concisa las aportaciones que investigadores del INIFAP, han desarrollado directamente o en colaboración con investigadores de otras instituciones sobre diferentes aspectos de las enfermedades que afectan a la ganadería bovina en México. Se describen investigaciones sobre enfermedades virales como la rabia y la diarrea viral bovina; bacterianas como la anaplasmosis, brucelosis, tuberculosis, paratuberculosis, leptospirosis y enfermedad respiratoria bovina; de las enfermedades parasitarias se incluye a la infestación por garrapatas y a la babesiosis. Se identifican posibles líneas de investigación que pueden coadyuvar a mitigar el impacto de las enfermedades en la producción. Se señalan aportes sobre el desarrollo o adaptación de técnicas diagnósticas de tipo serológico y molecular y se considera el diagnóstico de resistencia a los ixodicidas. Además, se indican parámetros epidemiológicos de las enfermedades y se refieren los biológicos generados que comprenden vacuna contra rabia, anaplasmosis y babesiosis; bacterina contra leptospirosis y una bacterina-toxoide contra neumonías. Asimismo, se comentan las evaluaciones del uso de BCG contra tuberculosis y una vacuna de nueva generación contra la brucelosis. En la revisión se concluye que la investigación del INIFAP en salud animal debe forzosamente tener como perspectiva las ciencias ómicas. Solo así se complementará el entendimiento de los mecanismos de las enfermedades, el desarrollo de nuevas técnicas diagnósticas y el diseño de vacunas efectivas y seguras. De modo que el gran reto será el involucramiento del área de salud animal al concepto de "Una Salud".

RESUMO: A tuberculose bovina (bTB) é uma doença infecciosa causada por Mycobacterium bovis, afetando animais domésticos, animais selvagens e humanos. Para animais selvagens em cativeiro, a bTB representa um risco para os tratadores de animais e visitantes do zoológico, além da possibilidade de espalhar a infecção para animais domésticos ou por meio do comércio de animais silvestres infectados. Cervídeos sambar (Cervus unicolor), veado-vermelho (Cervus elaphus) e gamo (Dama dama) de um parque safári no Estado do Rio Grande do Sul, Brasil, mostraram uma condição clínica de dispneia e perda de peso. Alguns animais morreram e apresentaram lesões sugestivas de tuberculose (LST), as quais foram confirmadas por histopatologia. Após a interdição do parque safári pelas autoridades veterinárias estaduais, 281 veados sofreram eutanásia com a autorização do Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis (IBAMA). Os linfonodos retrofaríngeos e submandibulares e vísceras foram coletados de 21 animais, que foram cultivados em meio Stonebrink por até 90 dias. Após extração de DNA das colônias bacterianas, foi realizada PCR para alvos que flanqueavam a região de diferenciação 4 (RD4). Das 21 amostras, 14 (66,7%) apresentaram LST com aspecto granulomatoso, coloração esbranquiçada e consistência caseosa ou calcificada, e sete amostras (33,3%) não apresentaram lesões. Na cultura de 14 amostras com LST, 13 (92,8%) apresentaram crescimento bacteriano compatível com M. bovis. No cultivo das sete amostras sem LST, quatro (57,1%) apresentaram colônias compatíveis com M. bovis. A PCR e o sequenciamento de DNA dos fragmentos de PCR detectaram como positivo todas as 17 (100%) culturas bacteriológicas sugestivas de M. bovis, confirmando assim o surto de bTB em cervídeos. As decisões sobre animais positivos testados e suspeitos devem ser tomadas com base na avaliação do risco de transmissão para o restante dos animais zoológicos, bem-estar animal, considerações de conservação e no potencial zoonótico desse patógeno.

ABSTRACT: Bovine tuberculosis (bTB) is an infectious disease caused by Mycobacterium bovis, affecting domestic animals, wild animals and humans. In captivity, for wild animals, bTB represents a risk to animal keepers and zoo visitors, in addition to the possibility of spreading the infection to domestic animals or through the trade of infected wild animals. Sambar (Cervus unicolor), red deer (Cervus elaphus) and fallow deer (Dama dama) from a safari park in the State of Rio Grande do Sul, Brazil, showed a clinical condition of dyspnea and weight loss. Some animals died and showed lesions suggestive of tuberculosis (LST), which were confirmed by histopathology. After the interdiction of the safari park by the state veterinary authorities, 281 deer were euthanized with the authorization of the “Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis” (IBAMA). Retropharyngeal and submandibular lymph nodes and viscera were collected from 21 animals, which were grown in Stonebrink medium for up to 90 days. After DNA extraction from the bacterial colonies, PCR was performed for targets flanking the region of differentiation 4 (RD4). Of the 21 samples, 14 (66.7%) presented LST with a granulomatous appearance, a whitish coloration, and caseous or calcified consistency, and seven samples (33.3%), showed no lesions. In the culture of 14 samples with LST, 13 (92.8%) presented bacterial growth compatible with M. bovis. In the cultivation of the seven samples without LST, four (57.1%) presented colonies compatible with M. bovis. PCR and DNA sequencing of the PCR amplicons detected as positive all the 17 (100%) bacteriological cultures suggestive of M. bovis, thus confirming the outbreak of bTB in deer. Decisions about positive tested and suspicious animals should be taken based on the evaluation of the risk of transmission to the rest of the zoological animals, animal welfare, conservation considerations and, the zoonotic potential of this pathogen.

RESUMO: O Mycobacterium bovis é o responsável pela tuberculose bovina e bubalina, doença zoonótica importante e com distribuição global. O conhecimento da distribuição e a identificação precisa dessa enfermidade, incluindo diagnósticos mais avançados como o spoligotyping, permite escolher as melhores estratégias de combate ao avanço da doença. O presente trabalho objetivou investigar a presença de micobactérias, genotipar suas estirpes e avaliar a distribuição espacial dos casos de tuberculose a partir de lesões sugestivas nas carcaças de bovinos e bubalinos inspecionadas em frigoríficos sob regime de inspeção oficial no estado da Bahia. Foram investigados 453.417 animais dentre os quais 31 (0,007%) foram suspeitos de doença e provenientes de 17 municípios. Após o crescimento em meio de cultura, 95% foram categorizados como bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR). Todos os isolados foram submetidos à spoligotyping e 95% foram confirmados M. bovis (SB0120, SB0121, SB0852, SB0828, SB0295, SB0881, SB1648, SB6119, SB0140, SB1055). A cepa SB0120 foi a mais prevalente e este perfil vem sendo descrito na literatura com casos de tuberculose humana por M. bovis ressaltando o potencial zoonótico deste perfil. Este estudo também identificou cepas nunca relatadas no estado da Bahia, destacando um padrão distinto de outras partes do Brasil, além da existência de infecções mistas. Permitiu ainda relatar linhagens nunca antes descritas no estado com destaque para um padrão novo no Brasil (SB6119 e SB0852 respectivamente). Um perfil inédito identificado foi identificado e inserido no banco de dados internacional (Mbovis.org), nomeado SB2715.

ABSTRACT: Mycobacterium bovis is responsible for bovine and buffalo tuberculosis, an important zoonotic disease with global distribution. The knowledge of the distribution and the precise identification of this disease, including advanced diagnoses such as spoligotyping, allows choosing the best strategies to fight the disease’s progress. The present work aimed to investigate mycobacteria’s presence, genotype their strains, and evaluate tuberculosis cases’ spatial distribution from suggestive lesions in carcasses of bovine and buffalo inspected in slaughterhouses under an official inspection regime in the state of Bahia, Brazil. The study investigated 453,417 animals. Among these, 31 (0.007%) from 17 municipalities were suspected of tuberculosis. Among the culture medium growth, 95% of these were categorized as alcohol-acid resistant bacilli (BAAR). All isolates were subjected to spoligotyping and 95% were confirmed as M. bovis (SB0120, SB0121, SB0852, SB0828, SB0295, SB0881, SB1648, SB6119, SB0140, SB1055). The strain SB0120 was the most prevalent, and this profile has been described in cases of human tuberculosis by M. bovis, highlighting the zoonotic potential of this profile. This study also identified strains never reported in Bahia, highlighting a distinctive pattern from other parts of Brazil, besides mixed infections. Besides, to identify strains never before described in the state, highlighting a distinctive pattern in Brazil (SB6119 and SB0852, respectively). An unpublished profile was identified and inserted in the international database (Mbovis.org), named SB2715.

ABSTRACT: The BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vaccine for the control of bovine tuberculosis has variable efficacy and the generation and testing of new vaccines is required. For this reason, an exploratory study was carried out to evaluate the genotoxicity of two potential vaccines, recombinant bovine tuberculosis in Holstein Freisan calves with an average age of 9 months, using micronucleated erythrocytes (MNE). Five groups were formed: 1) Saline solution, 2) The vector pVAX1 (Vector without insert), CV), 3) Vaccine Mycobacterium bovis (M. bovis) type 1 (PE11 [VR1]), 4) Vaccine M. bovis type 2 (PPE68 [VR2]), 5) Both vaccines (VR1 + VR2). Five blood samples were taken from each organism: the first one prior to treatment, the second to the fourth sample every 24 hours and the fifth one 90 days after treatment. The samples were analyzed with microscopy and MNE/10,000 erythrocytes were counted. MNE frequencies decreased with age (Kruskall Wallis, 95%). When analyzing the treatments with respect to the control, a lower value of MNE was identified in the VR2 groups and in VR1 + VR2 (P = 0.02). These results appear to have a cytoprotective effect; however, it could be a masked myelosuppressive (cytotoxic) effect, since the frequency of MNE decreases due to myelosuppression. To confirm cytotoxicity, it is to continue the study in younger organisms suggested.

RESUMEN: La vacuna BCG (bacilo Calmette-Guérin) para el control de la tuberculosis bovina tiene eficacia variable y se requiere la generación y prueba de nuevas vacunas. Por ello se realizó un estudio exploratorio para evaluar la genotoxicidad de dos potenciales vacunas, recombinantes antituberculosa bovina en becerras Holstein Freisan de edad promedio de 9 meses, mediante eritrocitos micronucleados (EMN). Se formaron 5 grupos: 1) Solución salina, 2) El vector pVAX1 (Vector sin inserto), CV), 3) Vacuna Micobacterium bovis (M. bovis) tipo 1 (PE11 [VR1]), 4) Vacuna M. bovis tipo 2 (PPE68 [VR2]), 5) Ambas vacunas (VR1+VR2). A cada organismo se le tomaron 5 muestras de sangre: la primera previa al tratamiento, de la segunda a la cuarta muestra cada 24 horas y la 5ta a los 90 días postratamiento. Las muestras se analizaron con microscopía y se contabilizaron EMN/10,000 eritrocitos. Frecuencias de EMN disminuyeron con la edad (Kruskall Wallis, 95%). Al analizar los tratamientos con respecto al control se identificó menor valor de EMN en los grupos VR2 y en VR1+VR2 (P=0.02). Estos resultados, aparentan efecto citoprotector, no obstante, podría tratarse de efecto mielosupresor (citotóxico) enmascarado, ya que la frecuencia de EMN disminuye al haber mielodepresión. Para confirmar citotoxicidad se sugiere continuar el estudio en organismos más jóvenes.

RESUMO: A tuberculose bovina (TB) é uma zoonose causada pelo Mycobacterium bovis, o qual induz ao desenvolvimento de lesões nodulares e granulomatosas em vários tecidos do animal. O reconhecimento dessas lesões macroscópicas sugestivas durante a inspeção sanitária post mortem em matadouros fornece um diagnóstico presuntivo, sendo necessário a utilização de testes complementares para confirmação da doença. O objetivo deste trabalho foi verificar a ocorrência da TB em animais abatidos em matadouros-frigoríficos no estado do Ceará através da utilização de métodos bacteriológicos e moleculares. Para tanto, foram analisadas lesões sugestivas de TB em carcaças condenadas pelo Serviço de Inspeção Estadual (SIE). As amostras foram submetidas à análise microbiológica, utilizando meios de cultivo e de coloração específicos, seguida pela técnica molecular spoligotyping para identificação e tipificação genética da micobactéria. Verificou-se a ocorrência de lesões sugestivas de TB em carcaças bovinas (0,071%) oriundas de diferentes municípios do estado do Ceará. Essas lesões estavam localizadas principalmente no pulmão (95,12%), linfonodos (58,53%) e fígado (36,58%). O cultivo microbiológico obteve isolamento bacteriano (17,94%), com o crescimento de colônias apresentando características morfológicas e tintoriais pertencentes ao gênero Mycobacterium spp. A análise do polimorfismo genético identificou a presença de M. bovis em todos os isolados, que foram discriminados em seis espoligotipos (SB0121, SB0295, SB1064, SB0120, SB0870 e SB0852), descritos no Brasil e em diversas áreas do mundo, exceto os perfis SB1064 e SB0852 que foram descritos pela primeira vez no país. Os resultados obtidos demonstram que a associação dos métodos diagnósticos utilizados foram a base do primeiro estudo de identificação das micobactérias encontradas no estado do Ceará, o que pode contribuir para a criação de um banco de dados para o estudo epidemiológico da TB no estado.

ABSTRACT: Bovine tuberculosis (BTB) is a zoonosis caused by the bacterium Mycobacterium bovis, which induces the development of nodular and granulomatous lesions in various animal tissues. The recognition of these suggestive gross lesions during postmortem sanitary inspection in slaughterhouses provides a presumptive diagnosis, which requires the use of complementary tests to confirm the disease. This study aimed to verify the occurrence of BTB in cattle slaughtered in slaughterhouses in the state of Ceará, Brazil, using bacteriological and molecular methods. To this end, suggestive lesions were analyzed on carcasses condemned by the “Serviço de Inspeção Estadual” (SIE). The samples were submitted to microbiological analysis using culture media and specific staining followed by spoligotyping molecular technique for identification and genotyping of the mycobacteria. Occurrence of lesions suggestive of BTB was verified in bovine carcasses (0.071%) from different municipalities of the state. These lesions were located mainly in the lung (95.12%), lymph nodes (58.53%), and liver (36.58%). Microbiological culture showed bacterial isolation (17.94%), with the growth of colonies showing morphological and tannic characteristics belonging to genus Mycobacterium spp. Genetic polymorphism analysis identified M. bovis in all isolates, which were discriminated into six spoligotypes (SB0121, SB0295, SB1064, SB0120, SB0870, and SB0852). These profiles have been described in Brazil and several areas of the world, except for profiles SB1064 and SB0852, which were described in the country for the first time. The results show that the association of the diagnostic methods used was the basis for the first study on identification of mycobacteria found in the state, which may provide a database for the epidemiological study of BTB in the state of Ceará.

RESUMO: Tuberculose bovina é uma enfermidade infectocontagiosa e zoonótica, de importância socioeconômica, responsável por prejuízos econômicos na pecuária em decorrência da diminuição na produtividade animal, mortalidades, condenações de carcaças e restrições nas exportações. O objetivo do presente estudo foi avaliar os aspectos epidemiológicos, por meio de uma análise descritiva e de séries temporais, dos casos de tuberculose bovina diagnosticados no Laboratório Regional de Diagnóstico da Faculdade de Veterinária, Universidade Federal de Pelotas (LRD-UFPel), no período de 2000 a 2015. Foi realizado um levantamento no banco de dados do LRD dos casos diagnosticados como tuberculose em bovinos, entre os anos de 2000 e 2015. Foi calculada a taxa de incidência da tuberculose bovina ([casos/população] x 100000). As variáveis qualitativas (sexo, idade, raça, procedência, tipo de material e diagnóstico presuntivo) foram analisadas de forma descritiva, tendo como finalidade estabelecer o perfil dos animais acometidos, caracterizar os municípios de origem, e estabelecer os principais órgãos remetidos para diagnóstico. A análise de série temporal foi feita através do software estatístico Gretl 1.9.12 (GNU Regression, Econometricand Time-series Library) e para verificar a existência da estacionariedade utilizou-se o teste de Dickey-Fuller aumentado, considerando um valor de p<0,05. Durante este período foram diagnosticados 331 casos de tuberculose bovina no LRD. O presente estudo permitiu concluir que o perfil predominante dos bovinos acometidos por tuberculose foi de fêmeas, com mais de dois anos de idade e mestiças; o principal órgão encaminhado para exame histopatológico foram linfonodos e a microrregião de Pelotas apresentou a maior incidência da doença. Foi constatada, ainda, uma tendência de queda na taxa de incidência da doença ao longo dos anos analisados, ausência de influência sazonal na ocorrência da enfermidade e, não foram registrados casos de epidemias nos anos de 2002 a 2015, na área de abrangência do LRD-UFPel.

ABSTRACT: Bovine tuberculosis (BTB) is an infectious and zoonotic disease with socioeconomic importance, responsible for economic losses in livestock due to the decrease in animal productivity, mortality, bovine carcass condemnation and restriction on exportations. The objective of the present study was to evaluate the epidemiological aspects of this disease through a descriptive analysis and time series of cases of bovine tuberculosis diagnosed at the Laboratório Regional de Diagnóstico (LRD) of the Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Federal de Pelotas (UFPel) from 2000 to 2015. A survey was carried out in the LRD database of cases diagnosed as tuberculosis in cattle during this period. The incidence rate of BTB ([cases/population] x 100000) was calculated. Qualitative variables (sex, age, race, origin, type of material and presumptive diagnosis) were analyzed in a descriptive way, aiming to establish the profile of affected animals, characterize the municipalities in which the disease is originated and also fix the main referral organs for diagnosis. The time series analysis was performed using the Gretl statistical software 1.9.12 (GNU Regression, Econometric and Time-series Library). To verify the existence of the stationary distribution, the test of Dickey-Fuller was used, considering a value of p<0.05. During this period, 331 cases of BTB were diagnosed in the LRD. The present study identified that the predominant profile of the bovines affected by tuberculosis was female bovine aged more than two years old and crossbreed; the main organ sent for histopathological examination was lymph nodes. The microregion of Pelotas presented the highest incidence of the disease. There was also a tendency of a decrease in the incidence rate of this disease over the years, absence of seasonal influence in the occurrence of the disease and no cases of epidemics occurred from 2002 to 2015 in the area covered by the LRD-UFPel.