ABSTRACT Objective: to describe the haemostatic characteristics of the venom as well as the potency appraisal of the polyvalent antiophidic serum against haemotoxicity from Porthidium lansbergii hutmani experimental envenomation. Methods: Evaluation was performed of the venom's lethality, haemorrhagic activity, effects on coagulation and platelet aggregation, proteolytic activity, and neutralization by the commercial antivenom available in the country. Results: Several components with haemostatic activities were found in Porthidium l. hutmanni venom when a study of fibrinogenolytic, haemorrhagic and proteolytic activities was conducted of a pool of P.l.h venom. Porthidium l. hutmanni venom lacked the coagulant and defibrinating activities that are characteristic of bothropic venoms. Porthidium l. hutmanni venom showed very high haemorrhagic and anticoagulant activities. These findings could be related to the presence of multiple metalloproteases, which was evidenced in this study, and also the possible presence of phospholipases or other anticoagulant activity proteins that were not defined here. They inhibited platelet aggregation, suggesting that the venom had some proteins with marked effects on haemostasis. The commercial antivenom proved to be of little effectiveness in neutralizing the crude venom haemorrhagic activity. Conclusions: These toxins cause many physiopathological alterations in bitten patients, creating a clinical picture characterized by oedema, local and systemic haemorrhages, and even necrosis, comparable to that seen in bothropic envenomation. Porthidium l. hutmanni venom has no in vitro procoagulant activity, typical of bothropic venoms, suggesting there are variances in its protein conformation. Porthidium l. hutmanni venom is used for horse immunization. However, in order to preserve the patient's life, it is necessary to improve the immunization process to produce antivenom containing high avidity and specificity antibodies against the major toxins present in this venom. Porthidium l. hutmanni venom has demonstrated being a venom with high lethal, haemorrhagic, proteolytic and procoagulant activities, whose description will have enormous utility among clinicians who deal with these accidents in its geographical distribution areas.

RESUMEN Objetivo: Describir las características hemostáticas del veneno y evaluar la potencia del suero polivalente antiofídico contra la hemotoxicidad provocada por el envenenamiento experimental por Porthidium lansbergii hutmanni. Métodos: Se realizó una evaluación de la letalidad, actividad hemorrágica, efectos en la coagulación y agregación plaquetaria, actividad proteolítica y neutralización por el antiveneno disponible comercialmente en el país. Resultados: Se encontraron varios componentes con actividad hemostática en el veneno de Porthidium l. hutmanni al realizarse un estudio de la actividad fibrinogenolítica, hemorrágica y proteolítica de una muestra de veneno de Porthidium l. hutmanni. El veneno de Porthidium l. hutmanni no mostró la actividad coagulante o defibrinante característica de los venenos botrópicos. El veneno de Porthidium l. hutmanni mostró una elevada actividad hemorrágica y anticoagulante. Estos resultados podrían estar relacionados con la presencia de múltiples metaloproteasas, la que quedó demostrado en el estudio, y también a la posible presencia de fosfolipasas u otras proteínas de actividad anticoagulante que no se definen en el mismo. La inhibición de la agregación plaquetaria sugiere que el veneno contiene algunas proteínas con un marcado efecto sobre la hemostasis. El antiveneno comercial mostró poca efectividad en la neutralización de la actividad hemorrágica del veneno crudo. Conclusiones: Estas toxinas provocan muchas alteraciones fisiopatológicas en las víctimas de mordeduras, creando un cuadro clínico caracterizado por edema, hemorragias locales y sistémicas e incluso necrosis comparable con la que ocurre en el envenenamiento botrópico. El veneno de Porthidium l. hutmanni no tiene la actividad procoagulante in vitro típica de los venenos botrópicos, lo que apunta a variaciones en su conformación proteica. El veneno de Porthidium l. hutmanni de utiliza en la inmunización de los caballos. Sin embargo, para preservar la vida del paciente, es necesario mejorar el proceso de inmunización con vistas a producir un antiveneno que contenga anticuerpos de elevada avidez y especificidad contra las principales toxinas presentes en el veneno. El veneno de Porthidium l. hutmanni ha mostrado ser un veneno de elevada actividad letal, hemorrágica, proteolítica y procoagulante, cuya descripción tendrá una enorme utilidad para los médicos que atienden esos accidentes en sus áreas de distribución geográfica.

Porthidium lansbergii rozei es una de las subespecies de este género de víboras con distribución más amplia en el país. Sin embargo, hasta ahora no había sido reportada para el estado Anzoátegui, Venezuela. Aunque los datos disponibles sugieren que es un habitante de ambientes xéricos y semixéricos, observaciones recientes o material recolectado pero no catalogado, confirman su presencia en ambientes costeros pre-montanos y montanos, por lo cual, algunos aspectos de su historia natural y taxonomía son documentados para esta región.

Porthidium lansbergii rozei is a subspecies of a genus of vipers with an ample distribution in the country. However, until now it had not been reported for Anzoategui State, Venezuela. Although the available data suggest that it inhabits semixeric and xeric environments, recent observations or collected material not yet cataloged, confirm its presence in pre-montane and montane coastal environments, and some aspects of its natural history and taxonomy are documented for this region.

Los accidentes ofídicos representan un problema de salud pública que afecta más de 5000 personas anualmente en Venezuela. La composición química de los venenos de serpientes es muy compleja, aún cuando sean de la misma especie, entonces es importante conocer su bioquímica y farmacología para comprender su acción tóxica sobre los tejidos y por lo tanto la fisiopatología del emponzoñamiento. En este estudio se evalúa la toxicidad In Vivo e In Vitro del veneno de la serpiente Porthidium lansbergii rozei; el mismo se realizó en dos fases de laboratorio (In Vitro e In Vivo), con veneno extraído manualmente de una serpiente y administrado a 18 ratones albinos (Mus musculus) de la cepa BALB/C. Se hizo la caracterización del veneno determinándole peso específico, concentración de proteínas, actividad de la fosfolipasa A2, actividad proteolítica, acción de miotoxinas y actividades necrótica y hemorrágica. In Vitro se determinó que el veneno posee 18% de proteínas totales, peso específico de 1,416mg/ ml, actividad fosfolipásica dosis dependiente (a mayor sustrato mayor actividad) y 3,4% de proteólisis. In Vivo se comprobó que el veneno es principalmente miotóxico y hemorrágico elevando los valores promedios de CK de 9071,33±12,50UI/l a 9128,33 ± 21,59UI/l y creando un área hemorrágica promedio de 32,5±0,7071mm2 con una actividad necrótica promedio de 6±1,41mm2. El veneno de Porthidium lansbergii rozei tiene un efecto hemorrágico y miotóxico menor con relación a otras especies Viperidas, que podría deberse a una alta actividad fosfolipásica y moderada actividad proteolítica.

The ophidian accidents represent a problem of public health that it affects more than 5000 persons anually in Venezuela. The chemical composition of the poisons of serpents is very complex, even when they are of the same species, therefore it is important to know his biochemistry and pharmacology in order to understand his toxic action on the fabrics and therefore the pathophysiology of the poisoning. In this study In Vivo evaluates the toxicity and In vitro of the poison of the serpent Porthidium lansbergii rozei; the same was conducted in two phases of laboratory (In vitro and In Vivo), with poison extracted manually from a serpent and administered to 18 albino mice (Mus musculus) of the vine-stock BALB/C. The characterization of the poison became determining specific weight, concentration of proteins, Activity of the phospholipase A2, activity proteolytics, action of myotoxins and activities necrotic and hemorrhagic. In vitro one determined that the poison possesses 18% of total proteins, specific weight of 1,416mg/ml, activity phospholipasic dependent dose (to major major substratum activity) and 3,4% of proteolysis. In Vivo it was verified that the poison is principally myotoxic and hemorrhagic raising CK's average values of 9071,33±12,50UI/l to 9128,33 ± 21,59UI/l and creating a hemorrhagic average area of 32,5±0,7071mm2 with an activity necrotic average of 6±1,41mm2. The poison of Porthidium lansbergii rozei has a hemorrhagic effect and myotoxic minor with relation to other species Viperids, that could be cause of a high phosfolipasic activity and a moderate protelitical action.