RESUMEN El síndrome de Wells es una afección dérmica que presenta un gran polimorfismo clínico. Es una patología autolimitada, recurrente y su origen es incierto. Reportamos el caso de una paciente de 29 años, procedente del área Central de Paraguay, comerciante, sin patología de base que consultó por edema de manos y piel. El tratamiento indicado fue corticoide vía oral y desparasitación con buena evolución y sin recidivas.

ABSTRACT Wells syndrome is a dermal condition with a high clinical polymorphism. It is a self-limited, recurrent pathology and its origin is uncertain. We report the case of a 29-year-old female patient from the central area of Paraguay, a shopkeeper, with no underlying pathology, who consulted for hand and skin edema. The indicated treatment was oral corticosteroid and deworming with good evolution and no recurrences.

Resumo: Introdução: O componente genético foi estabelecido como um fator de risco significativo para a ruptura do ligamento cruzado anterior (RLCA). As pesquisas atuais têm se concentrado em identificar os genes candidatos que podem influenciar e predispor um indivíduo a essa lesão. Objetivo: Foi realizada uma análise bibliométrica para rastrear os resultados das pesquisas e identificar tendências globais e lacunas no conhecimento sobre a relação entre o componente genético e a RLCA. Metodologia: Os dados foram extraídos das bases de dados Pubmed e Scopus e analisados no pacote Bibliometrix do software R. Um total de 63 estudos publicados desde 2007 foram identificados. Resultados: A maioria das publicações recuperadas foram artigos de pesquisa (85,71%). Os autores com o maior número dessas publicações estão na Polônia e na África do Sul. A análise por meio do mapa de coocorrência revela que há uma linha principal de pesquisa baseada no estudo de polimorfismos genéticos, especialmente nos genes das famílias de colágeno (COL1A1, COL5A1, COL12A1, com maior frequência). Um total de 54 genes candidatos foram identificados nos estudos. Conclusão: Esperamos que este estudo possa ajudar a encontrar pontos-chave e lacunas de pesquisa, fornecendo uma análise abrangente e informações estruturadas sobre este tema.

Abstract: Introduction: Genetic component has been established as a significant risk factor for anterior cruciate ligament rupture (ACLR). Current research has focused on knowing the candidate genes that can influence and predispose a subject to this injury. Objective: A bibliometric analysis was carried out to trace the results of the research and identify global trends and gaps in knowledge about the relationship between the genetic component and ACLR. Methodology: Data were extracted from the Pubmed and Scopus databases and analyzed in the Bibliometrix package of the R software. A total of 63 studies published since 2007 were identified. Results: Most of the publications recovered were research articles (85.71%). The authors with the highest number of those are in Poland and South Africa. The analysis through the co-occurrence map reveals that there is a mainline of research based on the study of genetic polymorphisms, especially in the genes of the collagen families (COL1A1, COL5A1, COL12A1, in greater frequency). A total of 54 candidate genes were identified within the studies. Conclusion: We hope that this study can help to find key points and research gaps by providing a comprehensive analysis and structured information on this topic.

Resumen: Introducción: El componente genético se ha establecido como un factor de riesgo considerable para la ruptura del ligamento cruzado anterior (RLCA). La investigación actual se ha centrado en conocer los genes candidatos que pueden influir y predisponer a un sujeto a padecer esta lesión. Objetivo: Se llevó a cabo un análisis bibliométrico para rastrear los resultados de la indagación e identificar las tendencias globales, así como las brechas en el conocimiento sobre la relación entre el componente genético y la RLCA. Metodología: Los datos fueron extraídos de las bases Pubmed y Scopus, igual que analizados en el paquete Bibliometrix del software R. Se identificó un total de 63 estudios publicados a partir del 2007. Resultados: La mayoría de las publicaciones identificadas fueron artículos de investigación (85.71 %). Los autores con mayor número de aquellas se encuentran en Polonia y Sudáfrica. El análisis a través del mapa de coocurrencias reveló que hay una línea principal de investigación basada en el estudio de polimorfismos genéticos, especialmente en los genes de las familias del colágeno (COL1A1, COL5A1, COL12A1, en mayor frecuencia). Un total de 54 genes candidatos fueron identificados en los estudios. Conclusión: Esperamos que este estudio pueda contribuir a encontrar puntos claves y vacíos de investigación, al proporcionar análisis integrales e información estructurada sobre este tema.

Resumen Antecedentes: El incremento seminal de especies reactivas de oxígeno (ERO) se ha vinculado con la oxidación del ADN y anormalidades en la morfología espermática. La enzima 8-oxoguanina ADN glucosilasa 1 (OGG1) repara la oxidación del ADN. Sin embargo, la presencia del polimorfismo en la OGG1 que involucra cambio de citocina (C) por guanina (G), resultando la sustitución de una cisteína por una serina en el codón 326 (Ser326Cis), ha demostrado disminución en la reparación del ADN oxidado. Estudios del polimorfismo Ser326Cis en hombres españoles y asiáticos con infertilidad demostraron que el alelo G(Cis) incrementa las ERO, impactando en la infertilidad y en la teratozoospermia. Objetivo: Conocer la prevalencia del polimorfismo Ser326Cis de OGG1 en pacientes con teratozoospermia. Método: Se analizaron parámetros espermáticos y el polimorfismo Ser326Cis de OGG1 de 81 muestras de semen con teratozoospermia. Resultados: Los genotipos detectados fueron Ser326Ser(CC) 43%, Ser326Cis(CG) 41% y Cis326Cis(GG) 16%. La frecuencia del alelo G(Cis) fue de 0.4, valor mayor a la frecuencia reportada en las bases de datos disponibles para poblaciones americanas (0.21-0.29), los parámetros espermáticos no se relacionaron con el polimorfismo Ser326Cis. Conclusión: El alelo G(Cis) es un factor que contribuye a la infertilidad.

Abstract Background: The increase in seminal reactive oxygen species (ROS) has been linked to DNA oxidation and abnormalities in sperm morphology. The enzyme 8-oxoguanine DNA glycosylase 1 (OGG1) repairs DNA oxidation. However, the presence of the polymorphism in OGG1 that involves a change of cytokine (C) to guanine (G) resulting in the substitution of a cystine for serine at codon 326 (Ser326Cys) has shown a decrease in the repair of oxidized DNA. Studies of the Ser326Cys polymorphism in Spanish and Asian men with infertility demonstrated that the G(Cys) allele increases ROS, impacting infertility and teratozoospermia. Objective: To know the prevalence of the Ser326Cys polymorphism of OGG1 in patients with teratozoospermia. Method: Sperm parameters and the Ser326Cys polymorphism of OGG1 were analyzed from 81 semen samples. Results: The genotypes detected were Ser326Ser(CC) 43%, Ser326Cys(CG) 41%, and yis326Cys(GG) 16%. The frequency of the G allele (Cys) was 0.4, a value higher than the frequency reported in the databases available for American populations (0.21-0.29), the sperm parameters were not related to the Ser326Cys polymorphism. Conclusion: The G (Cys) allele is a factor that contributes to infertility.

Abstract: Sickle cell anemia (SCA) is the most common genetic disease worldwide. There are countries with massive public health programs for early detection of this condition. In the literature, several specific haplotypes or single-base polymorphic variants (SNPs) have been associated with the SCA prognosis. Objective: To demonstrate the significant correlation of SNPs relevant to the diagnosis and prognosis of SCA among different ethnic groups. Methodology: we analyzed population frequencies and correlations of several SNPs related to the prognosis of SCA (i.e., baseline fetal hemoglobin levels), response to hydroxyurea treatment, and response to other drugs used in the SCA treatment, collected from validated genomic databases among different ethnic groups. Results: The calculation of the Hardy-Weinberg equilibrium and the logistic regression was successful in classifying the ethnic groups as African (0 = 0.78, 1 = 0.89), and with a lower efficiency as American (AMR) (0 = 0.88, 1 = 0.00), East Asian (EAS) (0 = 0.80, 1 = 0.00), European (EUR) (0 = 0.79, 1 = 0.00), and South Asian (SAS) (0 = 0.80, 1 = 0.00). Conclusions: The results extend those from previous reports and show that the profile of most of the SNPs studied presented statistically significant distributions among general ethnic groups, pointing to the need to carry out massive early screening of relevant SNPs for SCA in patients diagnosed with this disease. It is concluded that the application of a broad mutation detection program will lead to a more personalized and efficient response in the treatment of SCA.

Resumen: La anemia falciforme (AF) es la enfermedad genética más frecuente del mundo. Hay países con programas de salud pública masivos para la detección temprana esta condición. Varios haplotipos específicos y polimorfismos de una sola base (SNPs) se han asociado en la literatura con la prognosis de AF. Objetivo: Demostrar la correlación significativa de SNPS relevantes para el diagnóstico y prognosis de AF entre diferentes grupos étnicos. Metodología: se analizaron las frecuencias poblacionales y correlaciones entre varios SNPs relevantes para la prognosis de AF (ej: niveles basales de hemoglobina fetal), respuesta a tratamiento con hydroxiurea y respuesta a otras drogas utilizadas en el tratamiento de AF. Los datos fueron obtenidos de bases de datos genómicos validadas entre diferentes grupos étnicos. Resultados: Los cálculos del equilibrio de Hardy-Weinberg y la regresión logística fue exitosa en clasificar los grupos étnicos, Africano (0 = 0,78, 1 = 0,89), y con menor eficiencia; Americano (AMR) (0 = 0,88, 1 = 0,00), Asia del Este (EAS) (0 = 0,80, 1 = 0,00), Europeo (EUR) (0 = 0,79, 1 = 0,00), y Sud-Asiático (SAS) (0 = 0,80, 1 = 0,00). Conclusiones: Estos resultados, extienden los trabajos previos y muestran que el perfil de mutaciones de la mayoría de los SNPs analizados, presenta distribuciones estadísticamente significativas entre grupos étnicos generales, apuntando a la necesidad de realizar programas de testeo masivo de SNPs para AF en pacientes diagnosticados con esta patología. Se concluye que la aplicación de un programa amplio de genotipificación de mutación generara una respuesta más eficiente y personalizada en el tratamiento de AF.

Resumen: La anemia falciforme (AF) es la enfermedad genética más frecuente del mundo. Hay países con programas de salud pública masivos para la detección temprana esta condición. Varios haplotipos específicos y polimorfismos de una sola base (SNPs) se han asociado en la literatura con la prognosis de AF. Objetivo: Demostrar la correlación significativa de SNPS relevantes para el diagnóstico y prognosis de AF entre diferentes grupos étnicos. Metodología: se analizaron las frecuencias poblacionales y correlaciones entre varios SNPs relevantes para la prognosis de AF (ej: niveles basales de hemoglobina fetal), respuesta a tratamiento con hydroxiurea y respuesta a otras drogas utilizadas en el tratamiento de AF. Los datos fueron obtenidos de bases de datos genómicos validadas entre diferentes grupos étnicos. Resultados: Los cálculos del equilibrio de Hardy-Weinberg y la regresión logística fue exitosa en clasificar los grupos étnicos, Africano (0 = 0,78, 1 = 0,89), y con menor eficiencia; Americano (AMR) (0 = 0,88, 1 = 0,00), Asia del Este (EAS) (0 = 0,80, 1 = 0,00), Europeo (EUR) (0 = 0,79, 1 = 0,00), y Sud-Asiático (SAS) (0 = 0,80, 1 = 0,00). Conclusiones: Estos resultados, extienden los trabajos previos y muestran que el perfil de mutaciones de la mayoría de los SNPs analizados, presenta distribuciones estadísticamente significativas entre grupos étnicos generales, apuntando a la necesidad de realizar programas de testeo masivo de SNPs para AF en pacientes diagnosticados con esta patología. Se concluye que la aplicación de un programa amplio de genotipificación de mutación generara una respuesta más eficiente y personalizada en el tratamiento de AF.

Abstract: Sickle cell anemia (SCA) is the most common genetic disease worldwide. There are countries with massive public health programs for early detection of this condition. In the literature, several specific haplotypes or single-base polymorphic variants (SNPs) have been associated with the SCA prognosis. Objective: To demonstrate the significant correlation of SNPs relevant to the diagnosis and prognosis of SCA among different ethnic groups. Methodology: we analyzed population frequencies and correlations of several SNPs related to the prognosis of SCA (i.e., baseline fetal hemoglobin levels), response to hydroxyurea treatment, and response to other drugs used in the SCA treatment, collected from validated genomic databases among different ethnic groups. Results: The calculation of the Hardy-Weinberg equilibrium and the logistic regression was successful in classifying the ethnic groups as African (0 = 0.78, 1 = 0.89), and with a lower efficiency as American (AMR) (0 = 0.88, 1 = 0.00), East Asian (EAS) (0 = 0.80, 1 = 0.00), European (EUR) (0 = 0.79, 1 = 0.00), and South Asian (SAS) (0 = 0.80, 1 = 0.00). Conclusions: The results extend those from previous reports and show that the profile of most of the SNPs studied presented statistically significant distributions among general ethnic groups, pointing to the need to carry out massive early screening of relevant SNPs for SCA in patients diagnosed with this disease. It is concluded that the application of a broad mutation detection program will lead to a more personalized and efficient response in the treatment of SCA.

Abstract The present work was to study the genetic variability between the major carps Labeo rohita and Cirrhinus mrigala and their hybrids of L. rohita (male♂) and C. mrigala (female♀). Genetic variability was studied by employing RAPD molecular markers. 25 samples of each target species having different sizes with the same age group for the determination of interspecific variation were collected. The morphometric parameters such as body weight, total length, tail length, and lengths of dorsal and anal fins of each individual were recorded and results showed that wet body weight, total length, dorsal fin, anal fin, and tail fin length are positively correlated and then the DNA was extracted using the inorganic salt-based method and conformed by Gel electrophoresis. Twenty-four arbitrary decamer primers were used to get species-specific RAPD analysis Distinct and highly reproducible RAPD profiles with significant genetic variability was detected among species. Only five primers showed amplification. The RAPAD primer OPB-05 produced a total of seven bands out of these 5 monomorphic and 2 polymorphic, so in this case, the percentage polymorphism was 28.57%. The Hybrid show more than a 50% difference from the Labeo rohita. This shows that the Hybrid more resembles C.mrigala. Phylogenetic analysis demonstrated that hybrid (L. rohita ♂ X Cirrhinus mrigala ♀) is the closest to C. mrigala and the farthest from L. rohita. Overall data are presented concerning the applications of RAPD markers for hybrid identification, genetic diversity assessment, and studying taxonomic relationships at a molecular level. L male♂ male (male♂ C female♀. female female♀ . (female♀) collected weight saltbased salt based electrophoresis Twentyfour Twenty four speciesspecific specific amplification OPB05 OPB 05 OPB-0 polymorphic case 2857 28 57 28.57% 50 Cmrigala C.mrigala (L ♀ identification assessment level (male (female♀ OPB0 0 OPB- 285 28.57 (female 28.5 28.

Resumo O presente trabalho teve como objetivo estudar a variabilidade genética entre as carpas maiores Labeo rohita e Cirrhinus mrigala e seus híbridos de L. rohita (machos) e C. mrigala (fêmeas). A variabilidade genética foi estudada empregando marcadores moleculares RAPD. 25 amostras de cada espécie-alvo com tamanhos diferentes e com a mesma faixa etária foram coletadas para a determinação da variação interespecífica. Os parâmetros morfométricos como peso corporal, comprimento total, comprimento da cauda e comprimento das nadadeiras dorsal e anal de cada indivíduo foram registrados. O DNA foi extraído através do método à base de sal inorgânico e conformado por eletroforese em gel. 24 primers decâmeros arbitrários foram usados para obter a análise RAPD espécie-específica. Perfis RAPD distintos e altamente reprodutíveis com significativa variabilidade genética foram detectados entre as espécies. Apenas 5 primers apresentaram amplificação. O primer RAPAD OPB-05 produziu um total de 7 bandas, dessas, 5 monomórficas e 2 polimórficas, portanto, neste caso, o percentual de polimorfismo foi de 28,57%. O Hybrid mostrou mais de 50% de diferença do Labeo rohita. Isso mostra que o híbrido se parece mais com o C.mrigala. A análise filogenética demonstrou que o híbrido (L. rohita macho X Cirrhinus mrigala fêmea) é o mais próximo de C. mrigala e o mais distante de L. rohita. Foram apresentados dados relativos à aplicação de marcadores RAPD para identificação de híbridos, avaliação de diversidade genética e estudo de relações taxonômicas ao nível molecular. L machos (machos C fêmeas. fêmeas . (fêmeas) espéciealvo espécie alvo interespecífica corporal registrados gel espécieespecífica. espécieespecífica específica. específica espécie-específica espécies amplificação OPB05 OPB 05 OPB-0 bandas dessas polimórficas portanto caso 2857 28 57 28,57% 50 Cmrigala C.mrigala (L fêmea molecular (fêmeas OPB0 0 OPB- 285 28,57 28,5 28,

ABSTRACT Background: Lactose tolerant test (LTT) is the most broadly used diagnostic test for lactose intolerance in Brazil, is an indirect, minimally invasive and a low-cost test that is widely available in primary care and useful in clinical practice. The C/T-13910 polymorphism in lactase persistence has been well characterized in Caucasian populations, but there are no studies evaluating the concordance between C/T-13910 polymorphism genotyping results and LTT results in Brazil, where the population is highly mixed. Objective: We aimed to evaluate agreement between presence of C/T-13910 polymorphism genotyping and malabsorption in LTT results. Methods: This is a retrospective analysis of a Brazilian population whose data were collected from a single laboratory database present in several Brazilian states. Results of individuals who underwent both genetic testing for lactose intolerance (C/T-13910 polymorphism genotyping) and an LTT from April 2016 until February 2019 were analysed to evaluate agreement between tests. Groups were classified according to age (<10-year-old (yo), 10-17 yo, ≥18 yo groups) and state of residence (São Paulo or Rio Grande do Sul). Results: Among the 404 patients evaluated, there was agreement between the genotyping and LTT results in 325 (80.4%) patients and discordance in 79 (19.6%) patients (k=0.42 -moderate agreement). Regarding the genotype, 47 patients with genotype C/C (lactase nonpersistence) had normal LTT results, and 32 with genotype C/T or T/T (indicating lactase persistence) had abnormal LTT results. Neither age nor state of residence (Rio Grande do Sul or São Paulo) affected the agreement between test results. Conclusion: Considering the moderate agreement between C/T-13910 polymorphism genotyping and LTT results (κ=0.42) in the Brazilian population, we hypothesize that an analysis of other polymorphisms could be a strategy to improve the agreement between genotyping and established tests and suggest that additional studies should focus on exploring this approach. Background (LTT Brazil indirect lowcost low cost practice C/T13910 CT13910 CT 13910 C T C/T-1391 populations mixed Objective Methods states (C/T-1391 201 <10yearold 10yearold yearold <10 year old 10 , (yo) 1017 17 10-1 18 ≥1 groups Sul. . Sul) 40 evaluated 80.4% 804 80 4 (80.4% 7 19.6% 196 19 6 (19.6% k=0.42 k042 k 0 42 (k=0.4 agreement. agreement) CC nonpersistence 3 TT indicating Conclusion κ=0.42 κ042 κ (κ=0.42 approach T13910 C/T1391 CT1391 1391 C/T-139 (C/T-139 20 <1 1 (yo 101 10- ≥ 80.4 8 (80.4 19.6 (19.6 k=0.4 k04 (k=0. κ=0.4 κ04 (κ=0.4 T1391 C/T139 CT139 139 C/T-13 (C/T-13 2 < 80. (80. 19. (19. k=0. k0 (k=0 κ=0. κ0 (κ=0. T139 C/T13 CT13 13 C/T-1 (C/T-1 (80 (19 k=0 (k= κ=0 (κ=0 T13 C/T1 CT1 C/T- (C/T- (8 (1 k= (k κ= (κ= T1 (C/T ( (κ

RESUMO Contexto: O teste de tolerancia à lactose (TTL) é ampliamente utilizado por ser minimamente invasivo e de baixo custo, disponível na atenção primária e muito útil na prática clínica. Está bem estabelecido o polimorfismo C/T-13910 na persistência da lactase em populações caucasianas, mas não há estudos avaliando a concordância entre os resultados da genotipagem do polimorfismo C/T-13910 e do TTL no Brasil, onde a população é altamente miscigenada. Objetivo: Avaliar a concordância entre a presença do polimorfismo C/T-13910 e a má absorção nos resultados do TTL. Métodos: Análise retrospectiva de dados coletados de um laboratorio presente em vários estados brasileiros. Os resultados dos pacientes que realizaram um teste genético para intolerância à lactose (genotipagem do polimorfismo C/T-13910) e um TTL de abril de 2016 a fevereiro de 2019 foram analisados para avaliar a concordância entre os testes. Os grupos foram classificados de acordo com a idade (<10 anos; 10-17 anos, ≥18 anos) e estado de residência (São Paulo ou Rio Grande do Sul). Resultados: Entre os 404 pacientes avaliados, houve concordância entre os resultados de genotipagem e TTL em 325 (80,4%) pacientes e discordância em 79 (19,6%) pacientes (K=0,42 - concordância moderada). Em relação ao genótipo, 47 pacientes com genótipo C/C (não persistência de lactase) apresentaram TTL normal e 32 com genótipo C/T ou T/T (indicando persistência da lactase) apresentaram TTL anormal. A idade e o estado de residência (Rio Grande do Sul ou São Paulo) não afetaram a concordância entre os resultados dos exames. Conclusão: Considerando a concordância moderada entre a genotipagem do polimorfismo C/T-13910 e os resultados de TTL (κ=0,42) na população brasileira, sugerimos que a análise de outros polimorfismos poderia ser uma estratégia para melhorar a concordância entre os testes. Contexto (TTL custo clínica C/T13910 CT13910 CT 13910 C T C/T-1391 caucasianas Brasil miscigenada Objetivo Métodos brasileiros 201 testes <10 10 (<1 anos 1017 17 10-1 18 ≥1 Sul. . Sul) Resultados 40 avaliados 80,4% 804 80 4 (80,4% 7 19,6% 196 19 6 (19,6% K=0,42 K042 K 0 42 (K=0,4 moderada. moderada) CC 3 TT indicando anormal exames Conclusão κ=0,42 κ042 κ (κ=0,42 brasileira T13910 C/T1391 CT1391 1391 C/T-139 20 <1 1 (< 101 10- ≥ 80,4 8 (80,4 19,6 (19,6 K=0,4 K04 (K=0, κ=0,4 κ04 (κ=0,4 T1391 C/T139 CT139 139 C/T-13 2 < ( 80, (80, 19, (19, K=0, K0 (K=0 κ=0, κ0 (κ=0, T139 C/T13 CT13 13 C/T-1 (80 (19 K=0 (K= κ=0 (κ=0 T13 C/T1 CT1 C/T- (8 (1 K= (K κ= (κ= T1 (κ

Abstract To evaluate the impact of genetic polymorphisms in interleukins (IL1A rs17561, rs1304037; IL10 rs1800871; IL1RN rs9005), nitric oxide (NOS2 rs2779249, rs2897518) and suppressor of cytokine signaling (SOCS1 rs243327, rs33977706) on oral health-related quality of life (OHRQoL) of patients under-going root canal treatment (RCT). Methods: The sample consisted of 108 participants, presenting single-rooted teeth with asymptomatic periapical periodontitis. The impact of the OHRQoL was recorded using the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) before, seven, and 30 days after RCT. Saliva samples were collected as a source of genomic DNA. Genetic polymorphisms were genotyped by Real-Time PCR using the Taqman method. Univariate and Multivariate analyses were used (p<0.05). Results: A significant difference was observed for the polymorphism rs2297518 in the NOS2 gene in functional limitation in the codominant (p=0.037) and recessive (p=0.001) models; in the physical pain (p<0.001 in both models); in psychological discomfort (p<0.001 in both models); in physical disability (p<0.001 in both models) and in psychological disability (p<0.001 in both models). Polymorphisms in the SOCS1 gene, in the recessive model, rs33977706 (p=0.045) and rs243327 (p=0.019), influenced the OHRQoL in the psychological discomfort domain. Conclusions: Polymorphisms in NOS2 and SOCS1 genes influenced the OHRQoL of patients undergoing RCT. IL1A ILA IL rs17561 rs rs1304037 IL1 rs1800871 ILRN RN rs9005, rs9005 , rs9005) NOS (NOS rs2779249 rs2897518 SOCS (SOCS healthrelated health related (OHRQoL under going RCT . (RCT) Methods 10 participants singlerooted single rooted periodontitis OHIP14 OHIP 14 (OHIP-14 before seven 3 DNA RealTime Real Time method p<0.05. p005 p p<0.05 0 05 (p<0.05) Results rs229751 p=0.037 p0037 037 (p=0.037 p=0.001 p0001 001 (p=0.001 models p<0.001 (p<0.00 models. model rs3397770 p=0.045 p0045 045 (p=0.045 rs24332 p=0.019, p0019 p=0.019 019 (p=0.019) domain Conclusions rs1756 rs130403 rs180087 rs900 rs277924 rs289751 (RCT 1 OHIP1 (OHIP-1 p00 p<0.0 (p<0.05 rs22975 p=0.03 p003 03 (p=0.03 p=0.00 p000 00 (p=0.00 p<0.00 (p<0.0 rs339777 p=0.04 p004 04 (p=0.04 rs2433 p001 p=0.01 01 (p=0.019 rs175 rs13040 rs18008 rs90 rs27792 rs28975 (OHIP- p0 p<0. rs2297 p=0.0 (p=0.0 (p<0. rs33977 rs243 (p=0.01 rs17 rs1304 rs1800 rs9 rs2779 rs2897 (OHIP p<0 rs229 p=0. (p=0. (p<0 rs3397 rs24 rs1 rs130 rs180 rs277 rs289 p< rs22 p=0 (p=0 (p< rs339 rs2 rs13 rs18 rs27 rs28 p= (p= (p rs33 rs3

Resumo Avaliar o impacto de polimorfismos genéticos em interleucinas (IL1A rs17561, rs1304037; IL10 rs1800871; IL1RN rs9005), óxido nítrico (NOS2 rs2779249, rs2897518) e supressor da sinalização de citocinas (SOCS1 rs243327, rs33977706) na qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) de pacientes submetidos a tratamento endodôntico (TE). Métodos: A amostra foi composta por 108 participantes, que apresentavam dentes unirradiculares com lesão periapical assintomática. O impacto da QVRSB foi registrado usando o Oral Health Impact Profile (OHIP-14) antes, sete e 30 dias após o TE. Amostras de saliva foram coletadas como fonte de DNA genômico. Os polimorfismos genéticos foram genotipados por PCR em tempo real usando o método Taqman. Análises univariadas e multivariadas foram utilizadas (p<0,05). Resultados: Observou-se diferença significativa para o polimorfismo rs2297518 no gene NOS2 na limitação funcional nos modelos codominante (p=0,037) e recessivo (p=0,001); na dor física (p<0,001 em ambos os modelos); no desconforto psicológico (p<0,001 em ambos os modelos); na deficiência física (p<0,001 em ambos os modelos) e na deficiência psicológica (p<0,001 em ambos os modelos). Polimorfismos no gene SOCS1, no modelo recessivo, rs33977706 (p=0,045) e rs243327 (p=0,019), influenciaram a QVRSB no domínio desconforto psicológico. Conclusões: Polimorfismos nos genes NOS2 e SOCS1 influenciaram a QVRSB de pacientes submetidos a TE. IL1A ILA IL rs17561 rs rs1304037 IL1 rs1800871 ILRN RN rs9005, rs9005 , rs9005) NOS (NOS rs2779249 rs2897518 SOCS (SOCS (QVRSB TE . (TE) Métodos 10 participantes assintomática OHIP14 OHIP 14 (OHIP-14 antes 3 genômico Taqman p<0,05. p005 p p<0,05 0 05 (p<0,05) Resultados Observouse Observou se rs229751 p=0,037 p0037 037 (p=0,037 p=0,001 p0001 001 (p=0,001) p<0,001 (p<0,00 modelos. rs3397770 p=0,045 p0045 045 (p=0,045 rs24332 p=0,019, p0019 p=0,019 019 (p=0,019) Conclusões rs1756 rs130403 rs180087 rs900 rs277924 rs289751 (TE 1 OHIP1 (OHIP-1 p00 p<0,0 (p<0,05 rs22975 p=0,03 p003 03 (p=0,03 p=0,00 p000 00 (p=0,001 p<0,00 (p<0,0 rs339777 p=0,04 p004 04 (p=0,04 rs2433 p001 p=0,01 01 (p=0,019 rs175 rs13040 rs18008 rs90 rs27792 rs28975 (OHIP- p0 p<0, rs2297 p=0,0 (p=0,0 (p=0,00 (p<0, rs33977 rs243 (p=0,01 rs17 rs1304 rs1800 rs9 rs2779 rs2897 (OHIP p<0 rs229 p=0, (p=0, (p<0 rs3397 rs24 rs1 rs130 rs180 rs277 rs289 p< rs22 p=0 (p=0 (p< rs339 rs2 rs13 rs18 rs27 rs28 p= (p= (p rs33 rs3

Abstract Cichlid fishes exhibit rapid adaptive radiations with significant diversification rates in response to ecological variability, i.e., ecological opportunity or geographical isolation. The discovery of a Midas cichlid species in Lake Batur, Indonesia's largest volcanic lake, first reported in 2013, could represent such adaptations. Midas cichlids can now be found in a range of habitats in Lake Batur and dominate the lake's fish population by up to 60%. This study aimed to identify the interaction between habitat, water quality, and Midas cichlid in Lake Batur, facilitating morphometric variances in the fish populations. The fish were captured at five locations in Lake Batur using fishing rods, community nets with mesh sizes of 2–3 inches, experimental gillnets with mesh sizes of 1 inch, and fish scoops in floating net cages during August and November 2022. There were 46 fish samples caught from the five stations, all photographed using a digital camera and later measured using the ZEN 2012 software. The fish measurement employed a truss morphometric method using 21 distinct morphometric body features. Canonical analysis was used to determine the distribution of characteristics, while discriminant analysis was used to examine the closeness of association. The measured water quality parameters included pH, DO, temperature, conductivity, and TDS for in-situ and TSS, TP, TN, and chlorophyll A for ex-situ. The findings revealed morphometric changes among Midas cichlid species in Lake Batur caused by habitat and water quality differences. The distinction can be detected in the anterior and posterior bodies (C1, B1, C3, C6, C5, B3 and B4). Temperature and aquatic plants, Azolla pinnata, may detect the station and shape of fish in Lake Batur. Body shape cannot be identified by chlorophyll A, TN, DO, and TDS. Future genetic research could answer why fish groups with varied body types coexist in the same location. variability ie i e i.e. isolation Indonesias Indonesia s lake 2013 adaptations lakes 60 60% populations rods 23 2 3 2– inches inch 2022 4 stations 201 software features characteristics association pH DO temperature conductivity insitu situ TSS TP TN exsitu. exsitu ex situ. ex-situ differences C1, C1 C (C1 B1 B C3 C6 C5 B4. B4 . B4) plants pinnata location i.e 6 202 20 (C

Resumo Os peixes ciclídeos exibem radiações adaptativas rápidas com taxas de diversificação significativas em resposta à variabilidade ecológica, ou seja, oportunidade ecológica ou isolamento geográfico. A descoberta de uma espécie de ciclídeo Midas em Lago Batur, o maior lago vulcânico da Indonésia, relatada pela primeira vez em 2013, poderia representar tais adaptações. Os ciclídeos Midas agora podem ser encontrados em uma variedade de hábitats no Lago Batur, onde dominam a população de peixes em até 60%. Este estudo teve como objetivo identificar a interação entre hábitat, qualidade da água e ciclídeo Midas no Lago Batur, facilitando variações morfométricas nas populações de peixe. Os peixes foram capturados em cinco locais no Lago Batur usando varas de pesca, redes comunitárias com malhas de 2-3 polegadas, redes de emalhar experimentais com malhas de 1 polegada e colheres de peixe em gaiolas de rede flutuantes, durante agosto e novembro de 2022. Foram capturadas 46 amostras de peixes nas cinco estações, todas fotografadas com câmera digital e posteriormente medidas no software ZEN 2012. A medição dos peixes empregou um método morfométrico de treliça usando 21 características morfométricas distintas do corpo. A análise canônica foi utilizada para determinar a distribuição das características, enquanto a análise discriminante foi empregada para examinar a proximidade da associação. Os parâmetros de qualidade da água medidos incluíram pH, OD, temperatura, condutividade e TDS para in situ, e TSS, TP, TN e clorofila A para ex situ. As descobertas revelaram mudanças morfométricas entre as espécies de ciclídeos Midas no Lago Batur, causadas por diferenças de hábitat e qualidade da água. A distinção pode ser detectada nos corpos anterior e posterior (C1, B1, C3, C6, C5, B3 e B4). A temperatura e as plantas aquáticas, Azolla pinnata, podem detectar a estação e o formato dos peixes no Lago Batur. A forma do corpo não pode ser identificada pela clorofila A, TN, OD e TDS. Futuras pesquisas genéticas poderiam responder por que grupos de peixes com tipos corporais variados coexistem no mesmo local. seja geográfico Indonésia 2013 adaptações 60 60% pesca 23 2 3 2- polegadas flutuantes 2022 4 estações 2012 associação pH situ TSS TP C1, C1 C (C1 B1 B C3 C6 C5 B4. B4 . B4) aquáticas pinnata local 201 6 202 (C 20

Resumo O presente estudo teve como objetivo investigar a relação entre polimorfismos em genes desintoxicantes (GSTM1, GSTT1 e GSTP1) e sua associação com câncer colorretal (CCR) em tabagistas da etnia pashtun. Os polimorfismos nos genes selecionados foram genotipados em um estudo de caso-controle composto por 100 pacientes do sexo masculino com CCR, confirmados histologicamente, e 100 controles saudáveis, pareados por ano de nascimento e sexo usando o método PCR-RFLP. Os genótipos GSTM1 nulo e GSTT1 nulo contribuíram significativamente para o risco de CCR nos casos (OR = 3,131, IC 95%: 1,451-6,758, P = 0,004; OR = 3,541, IC 95%: 1,716-7,306, P = 0,001, respectivamente), enquanto a associação observada para GSTP1 Val/Val (1,139, IC 95%: 0,356-3,644, P = 0,826) não apresentou significância estatística. O GSTM1 nulo e o GSTT1 nulo combinados mostraram um risco 41 vezes maior (IC 95%: 4,945-351,950, P = 0,001) para CCR, enquanto os genótipos GSTM1 nulo e GSTP1 Ile/Val ou Val/Val combinados apresentaram risco cerca de 3 vezes maior (IC 95%: 1,196-7,414, P = 0,019) para CCR. Da mesma forma, os genótipos combinados GSTT1 nulo e GSTP1 Ile/Val ou Val/Val tiveram um risco para CRC cerca de 3 vezes maior (95% CI: 1,285-8,101, P = 0,013). Na combinação de três genótipos GST, os genótipos GSTM1 nulo, GSTT1 nulo e GSTP1 Ile/Val ou Val/Val apresentaram um risco 22 vezes maior (IC 95%: 2,441-212,106, P = 0,006) para CRC. Nossos achados sugerem que o polimorfismo GSTM1 e GSTT1 e sua combinação com GSTP1 podem estar associados à suscetibilidade ao CRC da população pashtun de Khyber Pakhtunkhwa, Paquistão, viciada em Naswar.

Abstract The current study aimed to investigate the relationship between polymorphisms in detoxifying (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) genes and their association with colorectal cancer (CRC) in tobacco addicts of Pashtun ethnicity. Polymorphisms in the selected genes were genotyped in a case-control study consisting of 100 histologically confirmed male CRC patients and 100 birth-year and gender-matched healthy controls using the PCR−RFLP method. The GSTM1 null, and GSTT1 null genotypes were significantly contributed to the risk of CRC in the cases (OR= 3.131, 95% CI: 1.451−6.758, P = 0.004, and OR= 3.541, 95% CI: 1.716−7.306, P = 0.001, respectively), whereas the association observed for GSTP1 Val/Val (1.139, 95% CI: 0.356−3.644, P = 0.826) did not show statistical significance. The combined GSTM1 null and GSTT1 null showed a 41-fold increased risk (95% CI: 4.945−351.950, P = 0.001), while, the combined GSTM1 null and GSTP1 Ile/Val or Val/Val variant genotypes exhibited about 3-fold (95% CI: 1.196−7.414, P = 0.019) increased risk to CRC. Similarly, the combined GSTT1 null and GSTP1 Ile/Val or Val/Val variant genotypes showed about a 3-fold (95% CI: 1.285−8.101, P = 0.013) increased risk of CRC. In the combination of three GST genotypes, the GSTM1 null, GSTT1 null, and GSTP1 Ile/Val or Val/Val variant genotypes demonstrated a more than a 22-fold (95% CI: 2.441−212.106, P = 0.006) increased risk of CRC. Our findings suggest that GSTM1 and GSTT1 polymorphism and its combination with GSTP1 may be associated with CRC susceptibility in the Naswar addicted Pashtun population of Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan.

Resumo A ferrugem da folha, causada por Puccinia triticina, é a ferrugem mais comum do trigo. O fungo é um parasita obrigatório, capaz de produzir urediniósporos infecciosos. Para estudar a estrutura genética da população de ferrugem da folha, 20 primers RAPD foram avaliados em 15 amostras de isolados coletadas no Paquistão. Um total de 105 fragmentos RAPD foram amplificados com uma média de 7 fragmentos por primer. O número de fragmentos amplificados variou de 1 a 12. GL Decamer L-07 e GL Decamer L-01 amplificaram o maior número de bandas (doze), e o primer GL Decamer A-03 amplificou o menor número de bandas, ou seja, um. Os resultados mostraram que quase todos os isolados investigados eram geneticamente diferentes, o que confirma a alta diversidade genética na população de ferrugem da folha. Os esporos de ferrugem podem seguir o padrão de migração em distâncias curtas e longas para áreas vizinhas. Os resultados indicaram que a maior variabilidade foi revelada por 74,9% da diferenciação genética nas populações de ferrugem. Esses resultados sugeriram que cada população não era completamente idêntica e um alto fluxo gênico ocorreu entre a população de ferrugem da folha de diferentes áreas. A maior diferenciação e distância genética entre as populações de ferrugem da folha do Paquistão foram detectadas entre a população de ferrugem da folha no isolado NARC (NARC-4) e AARI-11 e a maior similaridade foi observada entre os isolados NARC (NARC-4) e (NARC-5). O presente estudo mostrou que a população de ferrugem da folha no Paquistão é altamente dinâmica e variável.

Abstract Leaf rust, caused by Puccinia triticina, is the most common rust disease of wheat. The fungus is an obligate parasite capable of producing infectious urediniospores. To study the genetic structure of the leaf rust population 20 RAPD primers were evaluated on 15 isolates samples collected in Pakistan. A total of 105 RAPD fragments were amplified with an average of 7 fragments per primer. The number of amplified fragments varied from 1 to 12. GL Decamer L-07 and GL Decamer L-01 amplified the highest number of bands (twelve) and primer GL Decamer A-03 amplified the lowest number of bands i.e one. Results showed that almost all investigated isolates were genetically different that confirms high genetic diversity within the leaf rust population. Rust spores can follow the migration pattern in short and long distances to neighbor areas. Results indicated that the greatest variability was revealed by 74.9% of genetic differentiation within leaf rust populations. These results suggested that each population was not completely identical and high gene flow has occurred among the leaf rust population of different areas. The highest differentiation and genetic distance among the Pakistani leaf rust populations were detected between the leaf rust population in NARC isolate (NARC-4) and AARI-11and the highest similarity was observed between NARC isolates (NARC-4) and (NARC-5). The present study showed the leaf rust population in Pakistan is highly dynamic and variable.

Resumo O gênero Tetranematichthys possui apenas três espécies, e nenhuma delas tinha sido submetida a análises citogenéticas. Assim, este estudo traz pela primeira vez a análise de Tetranematichthyswallacei, coletado no Igarapé Apaú, bacia do rio Guamá, cidade de Castanhal, estado do Pará, Brasil. O número diploide de 52 cromossomos (32m+18sm+2st, NF = 104) foi encontrado em ambos os sexos, com heterocromatina predominantemente terminal e algumas intersticiais. A sequência telomérica foi observada exclusivamente em regiões terminais. Os sítios de 18S rDNA foram encontrados no par 17sm de todos os exemplares e em apenas um dos homólogos do par 7 em três exemplares. Os sítios de 5S rDNA foram encontrados nos pares 8m e 10m. Tetranematichthyswallacei possui algumas características que dignas de quanto à sua posição filogenética atual, incluindo uma provável redução no número diploide. Além disso, T.wallacei compartilha com Tympanopleuraatronasus o 18S rDNA alocado no braço longo de um grande cromossomo sm (primeiro par), mas não compartilha com Ageneiosus o primeiro par m grande com evidências de fusão, como observado em Ageneiosus inermis. Os dados cromossômicos gerados para T. wallacei, juntamente com os dados dos outros dois táxons de Ageneiosini estudados anteriormente, reforçam propostas de estudos baseados em morfologia que sugerem que a tribo representa o clado mais diferenciado dentro da família. espécies citogenéticas Assim Apaú Guamá Castanhal Pará Brasil 5 32m+18sm+2st, 32m18sm2st msmst 32m 18sm 2st st (32m+18sm+2st 104 sexos intersticiais terminais S 10m atual disso Twallacei T wallacei par, , par) fusão inermis anteriormente família 32m+18sm+2st 10 1

Abstract The genus Tetranematichthys has only three species, and none of them have undergone cytogenetic analyses. Therefore, this study brings for the first time the analysis of Tetranematichthys wallacei, collected from the Igarapé Apaú, Guamá River basin, municipality of Castanhal, Pará State, Brazil. The diploid number found was 52 chromosomes (32m+18sm+2st, NF = 104), in both sexes, with predominantly terminal and some interstitial heterochromatin. Telomeric sequences were observed exclusively in terminal regions. The 18S rDNA sites were found on pair 17sm of all specimens and in only one of the homologous of pair 7 in three specimens. The 5S rDNA sites were found in pairs 8m and 10m. Tetranematichthys wallacei exhibits characteristics worthy of attention regarding its current phylogenetic position, including a probable diploid number reduction. Additionally, it shares with Tympanopleura atronasus the 18S rDNA allocated in the long arm of a large sm chromosome (first pair) but does not share with Ageneiosus the large first m pair with evidence of fusion, as observed in Ageneiosus inermis. The chromosomal data generated for T. wallacei, along with the data from the other two previously studied Ageneiosini taxa, reinforces proposals from morphology-based studies suggesting that the tribe represents the most distinct clade within the family. species analyses Therefore Apaú basin Castanhal State Brazil 5 32m+18sm+2st, 32m18sm2st msmst 32m 18sm 2st st (32m+18sm+2st 104, 104 , 104) sexes heterochromatin regions S 10m position reduction Additionally fusion inermis T taxa morphologybased morphology based family 32m+18sm+2st 10 1

Resumo Hypostomus está distribuído por bacias da América Central e do Sul, com grande diversidade de espécies com conflitos taxonômicos. Desta forma, a integração de técnicas auxiliares contribui para a compreensão da sistemática e filogenia do grupo. Assim, este estudo teve como objetivo investigar Hypostomus cochliodon e H. boulengeri do riacho Onça (bacia do rio Paraguai) por meio de técnicas aloenzimáticas e citogenéticas. As análises citogenéticas em H. boulengeri mostraram número cromossômico igual a 2n = 68 (14m+14sm+18st+22a), sistema de NOR múltiplo revelado por Ag-NOR e 18S-FISH, um polimorfismo de heterocromatina em acrocêntricos e a presença de microcromossomos Bs. Hypostomus cochliodon mostrou um número diploide de 64 cromossomos (16m+26sm+14st+8a); apesar do sistema de NOR simples, alguns indivíduos apresentaram NOR em ambos os telômeros detectados por Ag-NOR e 18S-FISH. Uma isozima identificou dois loci diagnósticos (Idh-A and Gdh-A) entre as duas espécies e múltiplos loci com alelos únicos em H. boulengeri. A variabilidade genética indicada pela heterozigosidade média (He) foi de 0,2461 e 0,0309 em H. boulengeri e H. cochliodon, respectivamente. Assim, este estudo relata os primeiros dados citogenéticos para H. boulengeri e os primeiros dados isoenzimáticos para H. boulengeri e H. cochliodon. As duas espécies apresentaram evidentes diferenças citogenéticas e isoenzimáticas com a obtenção de marcadores genéticos exclusivos fornecendo suporte para futuros estudos evolutivos no grupo. Sul taxonômicos forma grupo Assim H bacia Paraguai n 6 14m+14sm+18st+22a, 14m14sm18st22a msmsta 14m+14sm+18st+22a , 14m 14sm 18st 22a m sm st (14m+14sm+18st+22a) AgNOR Ag 18SFISH, 18SFISH SFISH 18S FISH, FISH S 18S-FISH Bs 16m+26sm+14st+8a 16m26sm14st8a 16m 26sm 14st 8a (16m+26sm+14st+8a) simples 18SFISH. FISH. IdhA Idh GdhA Gdh Gdh-A He (He 02461 0 2461 0,246 00309 0309 0,030 respectivamente (14m+14sm+18st+22a (16m+26sm+14st+8a 0246 246 0,24 0030 030 0,03 024 24 0,2 003 03 0,0 02 2 0, 00

Abstract Hypostomus is distributed by Central and South America basins, with diverse species with taxonomic conflicts. This way, the integration of auxiliary techniques contributes to understanding the systematics and phylogeny of the group. Thus, this study aimed to investigate the Hypostomus cochliodon and H. boulengeri from the Onça stream (Paraguai River basin) by allozyme and cytogenetic techniques. Hypostomus boulengeri showed a diploid number of 68 chromosomes (14m+14sm+18st+22a), multiple NOR revealed by Ag-NOR and 18S rDNA FISH, a polymorphism of heterochromatin in acrocentrics and the presence of B microchromosome. Hypostomus cochliodon showed a diploid number of 64 chromosomes (16m+26sm+14st+8a); despite the single NOR, some individuals showed NOR in both telomeres detected by Ag-NOR and 18S rDNA FISH. Isozyme identified two diagnostic loci (Idh-A and Gdh-A) between the two species and multiple loci with unique alleles in H. boulengeri. The genetic variability indicated by the mean heterozygosity (He) was 0.2461 and 0.0309 in H. boulengeri and H. cochliodon,respectively.Thus, this study reports the first cytogenetic data for H. boulengeri and the first isozymatic data for H. boulengeri and H. cochliodon. The two species presented evident cytogenetic and isoenzymatic differences with the obtaining of exclusive genetic markers providing support for future evolutionary studies in the group. basins conflicts way group Thus H Paraguai basin 6 14m+14sm+18st+22a, 14m14sm18st22a msmsta 14m+14sm+18st+22a , 14m 14sm 18st 22a m sm st (14m+14sm+18st+22a) AgNOR Ag S FISH microchromosome 16m+26sm+14st+8a 16m26sm14st8a 16m 26sm 14st 8a (16m+26sm+14st+8a) IdhA Idh A GdhA Gdh Gdh-A He (He 02461 0 2461 0.246 00309 0309 0.030 cochliodonrespectivelyThus respectively cochliodon,respectively.Thus (14m+14sm+18st+22a (16m+26sm+14st+8a 0246 246 0.24 0030 030 0.03 024 24 0.2 003 03 0.0 02 2 0. 00

ABSTRACT Introduction: Lamotrigine (LTG) is an aromatic antiepileptic drug, mainly used in humans in the field of neurology and psychiatry. There are secondary adverse events (AEs) related to the use of anticonvulsants, for example, toxic epidermal necrolysis (TEN) and Steven Johnson syndrome (SJS). Their incidence is estimated at 1 in 1,000 to 10,000 exposures with a mortality greater than 35%. Objective: To describe the relationship between the presentation of adverse events and UGT and HLA polymorphisms in patients who used lamotrigine. Methodology: A systematic review of the literature was carried out, including a database search, with studies such as randomized controlled clinical trials and observational cohort and case-control studies. Results: The initial search found a total of 96 articles. After applying the inclusion and exclusion criteria, only 8 were considered. Conclusions: At the time of the development of this study, there was not enough evidence to relate HLA and UGT variants as a causal factor to predict adverse events (AEs) due to the use of lamotrigine. Furthermore, it is important to say that in Colombia there are no studies, and that we do not know these genetic variants, therefore it is not possible to extrapolate it. Thus the recommendation is that studies should be carried out in the Colombian population using variants proposed as possibly relating AEs. to lamotrigine.

RESUMEN Introducción: La lamotrigina (LTG) es un fármaco antiepiléptico aromático, en los humanos se usa principalmente en el campo de la neurología y psiquiatría. Existen eventos adversos (EA), secundarios al uso de anticonvulsivantes, por ejemplo, la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y el síndrome de Steven Johnson (SSJ), su incidencia está estimada en 1 de 1000 a 10000 exposiciones con una mortalidad mayor al 35 %. Objetivo: Describir la relación entre la presentación de eventos adversos y los polimorfismos de la UGT y HLA en pacientes que usaron lamotrigina. Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura, incluyendo una búsqueda en las bases de datos, con estudios del tipo ensayos clínicos controlados aleatorizados y estudios observacionales de cohortes, casos y controles. Resultados: La búsqueda inicial encontró un total de 96 artículos, de los cuales luego de aplicar los criterios de inclusión y exclusión quedaron 8. Conclusiones: Al momento del desarrollo de este estudio, no hay suficiente evidencia que relacione como factor de causalidad las variantes de las HLA y UGT con la predicción de los eventos adversos (EA), con el uso de lamotrigina. Además, es importante decir que en Colombia no tenemos estudios, y que no conocemos estas variantes genéticas por lo tanto la extrapolación no se puede realizar, llevando a recomendar que se deben hacer estudios en población colombiana con las variantes planteadas como posibles relacionadas con los EA a lamotrigina.

ABSTRACT Objective: To determine the role of the IL8 rs4073 polymorphism in predicting the risk of central nervous system (CNS) toxicity in patients receiving standard pharmacological treatment for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods: A cohort of 85 consenting MDR-TB patients receiving treatment with second-line antituberculosis drugs had their blood samples amplified for the IL8 (rs4073) gene and genotyped. All patients were clinically screened for evidence of treatment toxicity and categorized accordingly. Crude and adjusted associations were assessed. Results: The chief complaints fell into the following categories: CNS toxicity; gastrointestinal toxicity; skin toxicity; and eye and ear toxicities. Symptoms of gastrointestinal toxicity were reported by 59% of the patients, and symptoms of CNS toxicity were reported by 42.7%. With regard to the genotypes of IL8 (rs4073), the following were identified: AA, in 64 of the study participants; AT, in 7; and TT, in 11. A significant association was found between the dominant model of inheritance and CNS toxicity for the crude model (p = 0.024; OR = 3.57; 95% CI, 1.18-10.76) and the adjusted model (p = 0.031; OR = 3.92; 95% CI, 1.13-13.58). The AT+TT genotype of IL8 (rs4073) showed a 3.92 times increased risk of CNS toxicity when compared with the AA genotype. Conclusions: The AT+TT genotype has a tendency to be associated with an increased risk of adverse clinical features during MDR-TB treatment. Objective IL rs rs407 (CNS multidrugresistant multidrug resistant MDRTB. MDRTB MDR TB . (MDR-TB) Methods 8 secondline second line (rs4073 genotyped accordingly assessed Results categories toxicities 59 427 42 7 42.7% rs4073, , identified 6 participants AT TT 11 p 0.024 0024 0 024 3.57 357 3 57 95 CI 1.1810.76 1181076 1.18 10.76 1 18 10 76 1.18-10.76 0.031 0031 031 392 92 1.1313.58. 1131358 1.13 13.58 13 58 1.13-13.58) ATTT 3.9 Conclusions rs40 (MDR-TB (rs407 5 4 42.7 0.02 002 02 3.5 35 9 1810 1.1810.7 118107 118 1.1 1076 10.7 1.18-10.7 0.03 003 03 39 1313 1.1313.58 113135 113 1358 13.5 1.13-13.58 3. rs4 (rs40 42. 0.0 00 181 1.1810. 11810 1. 107 10. 1.18-10. 131 1.1313.5 11313 135 13. 1.13-13.5 (rs4 0. 1.1810 1181 1.18-10 1.1313. 1131 1.13-13. (rs 1.181 1.18-1 1.1313 1.13-13 1.18- 1.131 1.13-1 1.13-

RESUMO Objetivo: Determinar o papel do polimorfismo rs4073 do gene IL8 na previsão do risco de toxicidade do sistema nervoso central (SNC) em pacientes em tratamento farmacológico padrão para tuberculose multirresistente (TBMR). Métodos: Amostras de sangue de uma coorte de 85 pacientes com TBMR que assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido e que estavam recebendo tratamento com medicamentos antituberculosos de segunda linha foram amplificadas para o gene IL8 (rs4073) e genotipadas. Todos os pacientes foram avaliados clinicamente quanto a evidências de toxicidade do tratamento e categorizados de acordo com os achados. Foram avaliadas as associações brutas e ajustadas. Resultados: As principais queixas enquadraram-se nas seguintes categorias: toxicidade do SNC; toxicidade gastrointestinal; toxicidade cutânea; e toxicidade ocular e ototoxicidade. Sintomas de toxicidade gastrointestinal foram relatados por 59% dos pacientes, e sintomas de toxicidade do SNC foram relatados por 42,7%. Foram identificados os seguintes genótipos de IL8 (rs4073): AA, em 64 dos participantes; AT, em 7; TT, em 11. Houve associação significativa entre o modelo dominante de herança e toxicidade do SNC no modelo bruto (p = 0,024; OR = 3,57; IC95%: 1,18-10,76) e no ajustado (p = 0,031; OR = 3,92; IC95%: 1,13-13,58). O genótipo AT+TT do gene IL8 (rs4073) apresentou risco 3,92 vezes maior de toxicidade do SNC que o genótipo AA. Conclusões: O genótipo AT+TT tende a se associar a um maior risco de características clínicas adversas durante o tratamento da TBMR. Objetivo rs rs407 IL (SNC . (TBMR) Métodos 8 (rs4073 genotipadas achados ajustadas Resultados enquadraramse enquadraram categorias cutânea ototoxicidade 59 427 42 7 42,7% AA 6 participantes AT TT 11 p 0,024 0024 0 024 3,57 357 3 57 IC95% IC95 IC 1,1810,76 1181076 1,18 10,76 1 18 10 76 1,18-10,76 0,031 0031 031 392 92 1,1313,58. 1131358 1,13 13,58 13 58 1,13-13,58) ATTT 3,9 Conclusões rs40 (TBMR (rs407 5 4 42,7 0,02 002 02 3,5 35 IC9 1810 1,1810,7 118107 118 1,1 1076 10,7 1,18-10,7 0,03 003 03 39 9 1313 1,1313,58 113135 113 1358 13,5 1,13-13,58 3, rs4 (rs40 42, 0,0 00 181 1,1810, 11810 1, 107 10, 1,18-10, 131 1,1313,5 11313 135 13, 1,13-13,5 (rs4 0, 1,1810 1181 1,18-10 1,1313, 1131 1,13-13, (rs 1,181 1,18-1 1,1313 1,13-13 1,18- 1,131 1,13-1 1,13-