Resumen (Objetivo) Plasmodium vivax infecta ampliamente a muchas personas en algunas regiones. La singularidad de formar una etapa latente hace que la malaria vivax pueda ser inducida por una recaída por una infección adicional. En el presente estudio, utilizamos un enfoque de simulación dinámica y acoplamiento molecular ara predecir la posibilidad de que compuestos bioactivos de la familia de plantas Zingiberaceae sean candidatos a fármaco contra la malaria dirigiéndose a la proteína de unión a Duffy de Plasmodium vivax (PvDBP). Se requiere la interacción molecular PvDBP-DARC para mediar el proceso de invasión de merozoitos en los glóbulos rojos. La inhibición de este proceso posiblemente pueda controlar el crecimiento y desarrollo del parásito. (Metodología) El análisis de acoplamiento molecular dio como resultado los dos compuestos principales con el valor de energía de unión más bajo, incluida la 5,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) y la pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Estos compuestos previstos tienen una interacción más fuerte que la cloroquina como control. Además, los compue potenciales también interactúan con los residuos del sitio de unión de DARC y lo mantienen durante el proceso de simulación de dinámica molecular. De lo contrario, la cloroquina como control no puede retener el 75% de los residuos de unión hacia PvDBP. El estudio de dinámica molecular reveló que los tres complejos tienen una estabilidad relativamente similar. (Conclusiones) Predijimos que los dos compuestos bioactivos tienen potencial como inhibidores de la invasión de merozoitos.

Resumo (Objetivo) O Plasmodium vivax infecta amplamente muitas pessoas em algumas regiões. A singularidade de formar um estágio latente significa que a malária vivax pode ser induzida por recaída devido à infecção adicional. No presente estudo, utilizamos uma abordagem de simulação dinâmica e de acoplamento molecular para prever a possibilidade de compostos bioativos da família de plantas Zingiberaceae como candidatos a medicamentos antimaláricos, visand o aproteína de ligação Duffy do Plasmodium vivax (PvDBP). A interação molecular PvDBP-DARC é necessária para mediar o processo de invasão de merozoítos nos glóbulos vermelhos. A inibição deste processo pode possivelmente controlar o crescimento e desenvolvimento do parasita. (Metodologia) A análise de acoplamento molecular resultou nos dois principais compostos com o menor valor de energia de ligação, incluindo ,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) e pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Esses compostos previstos têm uma interação mais forte do que a cloroquina como controle. Além disso, os compostos potenciais também interagem e mantêm resíduos do sítio de ligação do DARC durante o processo de simulação de dinâmica molecular. Caso contrário, a cloroquina como controle não pode reter 75% dos resíduos de ligação ao três complexos apresentam estabilidade relativa compostos bioativos têm potencial como inibidor Palavras chave: Medicamentos antimalária; ePvmeesdmsilDBP. ntesa invício;O estudo de dinâmica molecular revelou que os emelhante. (Conclusões) Previmos que os dois asão de merozoítos. Plasmodium vivax; PvDBP; Zingiberáceas.

Abstract (Objective) Plasmodium vivax predominantly infects many people in numerous tropical areas, including Southeast Asia, the Western Pacific, the Americas, and the Eastern Mediterranean. The uniqueness of forming dormant stages can lead to relapse in vivax malaria upon further infection. This study used molecular docking and dynamic simulation to predict potential bioactive compounds from the Zingiberaceae plant family as inhibitors by targeting Plasmodium vivax Duffy Binding Protein (PvDBP). PvDBP-DARC molecular interaction is required to mediate the merozoite invasion process into red blood cells. Inhibiting this process can possibly control parasite growth and development. (Methodology) Molecular docking screening was conducted by using 138 natural compounds from the Zingiberaceae plant family targeting Plasmodium vivax Duffy binding protein (PvDBP). The top two compounds with the lowest binding energy were selected to be analyzed by pharmacokinetics prediction and molecular dynamic (MD) simulation. (Results) Molecular docking screening resulted in the top two compounds with the lowest binding energy value, including 5,7-dihydroxyflavanone (-9.3 kcal/mol) and pinostrobin (-9.2 kcal/mol). These compounds are predicted to have stronger interaction than chloroquine as a control. Furthermore, the potential compounds also interact with DARC binding site residues and maintain them during the molecular dynamic simulation process. Otherwise, chloroquine as a control cannot retain 75% binding residues towards PvDBP. A molecular dynamic study revealed that all three complexes have relatively similar stability. (Conclusions) We predicted that the two bioactive compounds (5,7-dihydroxyflavanone and pinostrobin) have the potential as merozoite invasion inhibitors.

Abstract Introduction: The combination of norethisterone enanthate (50mg), estradiol valerate (5mg) (Mesigyna®) is a contraceptive with extensive real-life use. However, the use of contraceptives in Peru is below the regional average. Objective: Evaluate the safety profile of the combination of norethisterone enanthate (50 mg), estradiol valerate (5 mg) (Mesigyna®), as a contraceptive method in clinical practice in Peru. Method: A prospective, observational, longitudinal study was conducted in women of childbearing age treated with Mesigyna®. Sociodemographic, drug, follow-up and safety variables were collected. Qualitative variables are reported in frequencies, and adverse events in incidence rates. Results: A total of 237 patients were eligible for the safety profile analysis, with a mean age of 26.5 ± 5.9 years. No pregnancies were reported. 32.9% (n = 78) of patients had 213 adverse events (95% CI: 26.97-39.29%), with an incidence of 285.7 per 100 person-years (95% CI: 248.8-326.6). The incidence of serious adverse events was 4.0 per 100 person-years (95% CI: 0.8-11.7). Conclusions: Mesigyna® is a contraceptive method with a favorable safety profile, according with the results observed in clinical studies of the molecule and in the literature.

Resumen Introducción: La combinación de enantato de noretisterona (50mg) y valerato de estradiol (5mg) (Mesigyna®), es un anticonceptivo con amplio uso en vida real. Sin embargo, el uso de anticonceptivos en Perú esta por debajo de la media regional. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad de la combinación de enantato de noretisterona (50 mg), valerato de estradiol (5 mg) (Mesigyna®) como método anticonceptivo en la práctica clínica en Perú. Método: Se realizó un estudio prospectivo, observacional, longitudinal, en mujeres en edad fértil tratadas con Mesigyna®. Se recolectaron variables sociodemográficas, del medicamento, de seguimiento y seguridad. Las variables cualitativas se reportan en frecuencias, y los eventos adversos en tasas de incidencia. Resultados: Un total 237 pacientes fueron elegibles para analizar el perfil de seguridad, con una edad media de 26,5 ± 5,9 años. No se reportaron embarazos. El 32,9% (n = 78) de las pacientes presentaron 213 eventos adversos (IC95%: 26,97-39,29%), con una incidencia de 285.7 por 100 personas-año (IC95%: 248.8-326.6). La incidencia de eventos adversos serios fue de 4.0 por 100 personas-año (IC95%: 0.8-11.7). Conclusiones: Mesigyna® es un método anticonceptivo con un perfil de seguridad favorable, de acuerdo con los resultados observados en los estudios clínicos de la molécula y en la literatura.

RESUMEN Introducción: Los errores de prescripción abarcan una amplia gama de faltas que pueden ir desde una selección incorrecta del medicamento hasta la ausencia de información importante en la receta médica, estos últimos llamados errores de omisión, los cuales pueden afectar la salud del paciente. Sin embargo, en México no hay reportes sobre errores de omisión en centros de atención de primer nivel, los cuales son las instituciones que atienden la mayoría de los problemas de salud de la población. Objetivo: Determinar la prevalencia de los errores de omisión identificados en las prescripciones médicas emitidas en un centro de salud de primer nivel de la Ciudad de México en el año 2021. Métodos: Se trata de un estudio observacional, transversal y retrospectivo. Se analizaron 11 tipos de errores de omisión presentes en las recetas médicas de acuerdo con la normativa mexicana vigente. Se estimó la prevalencia de cada tipo de error y se calculó la tasa de errores de omisión. Resultados: Se analizó un total de 5822 recetas médicas y se encontraron 3424 errores de omisión. La tasa de error fue de 1,08 errores por receta. Los errores más frecuentemente encontrados fueron la omisión de la relación diagnóstico/medicamento (38,91 %), la forma farmacéutica (30,54 %) y la concentración (12,11 %). Discusión: Se encontró una alta prevalencia de errores de omisión en las prescripciones médicas en el centro de salud sede del estudio en el año 2021. Es necesario implementar sistemas de apoyo al personal de salud con miras a disminuir los errores de prescripción.

ABSTRACT Introduction: Prescription errors cover a wide range of errors that can range from an incorrect selection of the medication to the lack of important information in the medical prescription, the latter called omission errors, which can affect the patient's health. However, in Mexico there are no reports on omission errors in first-level care centers, which are the institutions that address the majority of the population's health problems. Objective: To determine the prevalence of omission errors identified in medical prescriptions issued in a first-level health center in Mexico City in 2021. Methods: This is an observational, cross-sectional and retrospective study. Eleven types of omission errors present in medical prescriptions were analyzed according to current Mexican regulations. The prevalence of each type of error was estimated and the rate of omission errors was calculated. Results: A total of 5822 medical prescriptions were analyzed and 3424 omission errors were found. The error rate was 1.08 errors per prescription. The most frequently found errors were the omission of the diagnosis/medication relationship (38.91%), the pharmaceutical form (30.54%) and the concentration (12.11%). Discussion: A high prevalence of omission errors was found in medical prescriptions at the health center that hosted the study in 2021. It is necessary to implement support systems for health professionals with a view to reducing prescription errors.

Resumen Introducción : Las consecuencias económicas de la cobertura obligatoria, vía judicial, de medicamentos de alto precio constituye un problema creciente, que amerita conocer sus características locales para aportar posibles soluciones. Objetivo : Identificar medicamentos, enfermedades, impacto económico y factores contextuales de la ju dicialización de medicamentos de alto precio (MEP) Argentina. Métodos : Estudio descriptivo cuali-cuantitativo que analizó retrospectivamente recursos de amparos legales por MEP de tres bases de datos nacionales y provinciales durante 4 años, evaluando relación existente entre am paros con aprobación regulatoria, inclusión de los MEP al paquete de beneficios y relación con notas periodísticas. Resultados : Se incluyeron 405 amparos provenientes principalmente del Ministerio de Salud Nacional. Los tres medicamentos más judicializados fueron nusiner sen (21.7%), palbociclib (5.9%) y agalsidasa-alfa (4.7%). Solo el 69.4% de los medicamentos se encontraban aprobados para la comercialización en Argentina al momento del amparo; el 45.7% se encontraban incorpo rados al Sistema Único de Reintegros y el 16.8% contaban con informe de la Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Excelencia Clínica (CONETEC), negativa en el 87.1% de casos. El tiempo promedio des de la solicitud hasta la provisión del medicamento fue de 150 días. Se observó una correlación temporal entre la aparición del MEP en la prensa nacional gráfica y la presentación de amparos de dicho MEP. Conclusiones : La judicialización se concentró en medicamentos de altísimo precio para enfermedades poco frecuentes u oncológicas. Los fallos fueron mayo ritariamente a favor del demandante, siendo los tiempos de acceso al medicamento prolongados. Los medios de comunicación anticiparon los procesos judiciales.

Abstract Introduction : The economic consequences of manda tory coverage, through judicial means, of high-priced medications constitutes a growing problem, which mer its knowing its local characteristics to provide possible solutions. Objective : To identify medications, diseases involved, economic impact and contextual factors of the judi cialization of high-priced medications in the Argentine Health System(MEP). Methods : Quali-quantitative descriptive study that retrospectively analyzed legal protection resources by MEP from three national and provincial databases from January 2017 to December 2020, evaluating the exist ing relationship between lawsuits with regulatory ap proval, inclusion in benefit packages and relationship with journalistic articles for the three most frequently prosecuted drugs. Results : 405 lawsuits were included, mainly from the Ministry of National Health. The three most prosecuted medications were nusinersen (21.7%), palbociclib (5.9%) and agalsidase-alfa (4.7%). Only 69.4% of medications were approved for marketing in Argentina at the time of the protection; 45.7% were incorporated into the Single Reimbursement System, and 16.8% had a report from the National Commission for the Evaluation of Health Technologies and Clinical Excellence (CONETEC), which was negative in 87.1% of cases. The average time from request to provision of the medication was 150 days. A temporal correlation was observed between the appear ance of the MEP in the national graphic press and the appeals occurrence. Conclusions : Judicialization focused on very high-priced medications for rare or oncological diseases. The rulings were mostly in favor of the plaintiff, and access times to the medication took a long time. The mass media anticipated the judicial processes.

Abstract Background: Fondaparinux is an effective and safe anticoagulant in the treatment of acute coronary syndromes (ACS). However, due to the low representation of obese individuals in clinical trials, the effects of applying the results of this drug to this population remain uncertain. Objectives: To compare Fondaparinux to Enoxaparin in the treatment of obese patients with ACS. Methods: This is a retrospective cohort study, including obese individuals (BMI ≥ 30 Kg/m2) admitted with non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) or unstable angina (UA) and treated with Fondaparinux or Enoxaparin between 2010 and 2020. The Fondaparinux and Enoxaparin groups were compared for their clinical and laboratory characteristics using chi-square and Mann-Whitney tests, as appropriate. The incidence of primary outcomes (death, reinfarction, stroke, major bleeding) was compared between groups. P-value < 0.05 was considered significant for all analyses. Results: A total of 367 obese patients with NSTEMI or UA were included, of whom 258 used Fondaparinux and 109 used Enoxaparin. Mean age was 64 ± 12 years, and 52.9% were male. The prevalence of diabetes, hypertension, dyslipidemia, prior coronary artery disease, prior stroke, and implementation of invasive strategy was similar between groups. The incidence of the primary outcome was 4.7% in the Fondaparinux group and 5.5% in the Enoxaparin group (p = 0.729). There was no difference between groups when analyzing the components of the primary outcome separately. Conclusion: In a sample of obese patients with NSTEMI or UA, there was no difference in the occurrence of the composite outcome (death, stroke, reinfarction, major bleeding) between patients who used Fondaparinux or Enoxaparin. Background ACS . (ACS) However trials uncertain Objectives Methods study BMI 3 Kg/m2 Kgm2 Kgm Kg m2 m nonSTsegment non ST segment (NSTEMI (UA 201 2020 chisquare chi square MannWhitney Mann Whitney tests appropriate death, death (death reinfarction stroke bleeding Pvalue P value 005 0 05 0.0 analyses Results 36 included 25 10 6 1 years 529 52 9 52.9 male diabetes hypertension dyslipidemia disease 47 4 7 4.7 55 5 5.5 p 0.729. 0729 0.729 729 0.729) separately Conclusion (ACS Kg/m 20 202 00 0. 2 52. 4. 5. 072 0.72 72 07 0.7

Resumo Fundamento: O fondaparinux é um anticoagulante eficaz e seguro usado no tratamento de síndromes coronarianas agudas (SCAs). No entanto, devido à baixa representatividade de indivíduos obesos em ensaios clínicos, os efeitos de se aplicar os resultados desse medicamento nesta população continuam incertos. Objetivos: Comparar o fondaparinux à enoxaparina no tratamento de obesos com SCA. Métodos: Este é um estudo do tipo coorte retrospectivo, incluindo indivíduos obesos (IMC ≥ 30 Kg/m2) internados com Infarto do Miocárdio sem Elevação do Segmento ST (IAMSSST) ou Angina Instável (AI) e tratados com fondaparinux ou enoxaparina entre 2010 e 2020. Os grupos que receberam fondaparinux e enoxaparina foram comparados quanto suas características clínicas e laboratoriais usando o teste do qui-quadrado e o teste de Mann-Whitney, conforme apropriado. A incidência dos desfechos primários (morte, reinfarto, acidente vascular cerebral, sangramento maior) foi comparada entre os grupos. Um p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo em todas as análises. Resultados: Um total de 367 pacientes obesos com IAMSSST ou AI foi incluído, dos quais 258 usaram fondaparinux e 109 usaram enoxaparina. A idade média foi 64 ± 12 anos, 52,9% eram do sexo masculino. A prevalência e diabetes, hipertensão, dislipidemia, doença arterial coronariana prévia, acidente vascular cerebral prévio, e implementação de estratégia invasiva foi similar entre os grupos. A incidência do desfecho primário foi 4,7% no grupo fondaparinux e 5,5% no grupo enoxaparina (p = 0,729). Não houve diferença entre os grupos quando os componentes do desfecho primário foram analisados separadamente. Conclusão: Em uma amostra de pacientes obesos com IAMSSST ou AI, não houve diferença na ocorrência do desfecho composto (morte, acidente vascular cerebral, reinfarto, sangramento maior) entre os pacientes que utilizaram fondaparinux ou enoxaparina. Fundamento SCAs. SCAs . (SCAs) entanto clínicos incertos Objetivos SCA Métodos retrospectivo IMC 3 Kg/m2 Kgm2 Kgm Kg m2 m (IAMSSST (AI 201 2020 quiquadrado qui quadrado MannWhitney, MannWhitney Mann Whitney, Whitney Mann-Whitney apropriado morte, morte (morte reinfarto maior p005 p 0 05 p<0,0 análises Resultados 36 incluído 25 10 6 1 anos 529 52 9 52,9 masculino diabetes hipertensão dislipidemia prévia prévio 47 4 7 4,7 55 5 5,5 0,729. 0729 0,729 729 0,729) separadamente Conclusão (SCAs Kg/m 20 202 p00 p<0, 2 52, 4, 5, 072 0,72 72 p0 p<0 07 0,7 p< 0,

Abstract Background Recently, it was demonstrated that allopurinol, a xanthine oxidase inhibitor, has cardiovascular and anti-ischaemic properties and may be a metabolic antianginal agent option.Objective: The objective of this study was to evaluate the antianginal effect of allopurinol as a third drug for patients with stable coronary artery disease (CAD). Methods This was a randomized clinical trial between 2018 and 2020 including patients with CAD who maintained angina despite initial optimization with beta-blockers and calcium channel blockers. The individuals were randomized 1:1 to 300 mg of allopurinol twice daily or 35 mg of trimetazidine twice daily. The main outcome was the difference in the angina frequency domain of the Seattle Angina Questionnaire (SAQ-AF). A probability (p) value < 0.05 was considered statistically significant. Results A hundred and eight patients were included in the randomization phase, with 54 (50%) in the allopurinol group and 54 (50%) in the trimetazidine group. Six (5.6%) individuals, 3 from each group, were lost to follow-up for the primary outcome. In the allopurinol and trimetazidine groups, the median SAQ-AF scores were 50 (30.0 to 70.0) and 50 (21.3 to 78.3), respectively. In both groups, the SAQ-AF score improved, but the median of the difference compared to baseline was lower in the allopurinol group (10 [0 to 30] versus 20 [10 to 40]; p < 0.001), as was the mean of the difference in the total SAQ score (12.8 ± 17.8 versus 21.2 ± 15.9; p = 0.014). Conclusion Both allopurinol and trimetazidine improved the control of angina symptoms; however, trimetazidine presented a greater gain compared to baseline. Brazilian Registry of Clinical Trials - Registration Number RBR-5kh98y Recently inhibitor antiischaemic anti ischaemic option.Objective optionObjective option Objective CAD. . (CAD) 201 202 betablockers beta blockers 11 1 1: 30 SAQAF. SAQAF AF (SAQ-AF) (p 005 0 05 0.0 significant phase 5 50% (50% 5.6% 56 6 (5.6% followup follow up groups 30.0 (30. 70.0 700 70 21.3 213 21 (21. 78.3, 783 78.3 , 78 78.3) respectively 10 (1 [ 2 [1 40 40] 0.001, 0001 0.001 001 0.001) 12.8 128 12 8 (12. 178 17 17. 212 21. 15.9 159 15 9 0.014. 0014 0.014 014 0.014) symptoms however RBR5kh98y RBRkhy RBR 5kh98y kh y (CAD (SAQ-AF 00 0. (50 5.6 (5.6 30. (30 70. 7 (21 78. ( 4 000 0.00 12. (12 15. 0.01 01 khy (5 5. (5. (3 (2

Resumo Fundamento Recentemente, foi demonstrado que o alopurinol, um inibidor da xantina oxidase, possui propriedades cardiovasculares e anti-isquêmicas e pode ser uma opção de agente antianginoso metabólico. Objetivo O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito antianginoso do alopurinol como terceiro medicamento para pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável. Métodos Trata-se de um ensaio clínico randomizado entre 2018 e 2020 incluindo pacientes com DAC que mantiveram angina apesar da otimização inicial com betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio. Os indivíduos foram randomizados 1:1 para 300 mg de alopurinol 2 vezes ao dia ou 35 mg de trimetazidina 2 vezes ao dia. O desfecho principal foi a diferença no domínio da frequência da angina do Questionário de Angina de Seattle (QAS-FA). Foram considerados estatisticamente significativos valores de probabilidade (p) < 0,05. Resultados Foram incluídos 108 pacientes na fase de randomização, com 54 (50%) no grupo alopurinol e 54 (50%) no grupo trimetazidina. Seis (5,6%) indivíduos, 3 de cada grupo, foram perdidos no seguimento para o desfecho primário. Nos grupos de alopurinol e trimetazidina, as pontuações medianas do QAS-FA foram 50 (30,0 a 70,0) e 50 (21,3 a 78,3), respectivamente. Em ambos os grupos, a pontuação do QAS-FA melhorou, mas a mediana da diferença em relação à linha de base foi menor no grupo alopurinol (10 [0 a 30] versus 20 [10 a 40]; p < 0,001), assim como a média da diferença na pontuação total do QAS (12,8 ± 17,8 versus 21,2 ± 15,9; p = 0,014). Conclusão Tanto o alopurinol quanto a trimetazidina melhoraram o controle dos sintomas de angina; no entanto, a trimetazidina apresentou um ganho maior em relação à linha de base. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos – Número de Registro RBR-5kh98y Recentemente oxidase antiisquêmicas anti isquêmicas metabólico (DAC estável Tratase Trata se 201 202 cálcio 11 1 1: 30 QASFA. QASFA FA . (QAS-FA) (p 005 0 05 0,05 10 randomização 5 50% (50% 5,6% 56 6 (5,6% primário 30,0 (30, 70,0 700 70 21,3 213 21 (21, 78,3, 783 78,3 , 78 78,3) respectivamente melhorou (1 [ [1 40 40] 0,001, 0001 0,001 001 0,001) 12,8 128 12 8 (12, 178 17 17, 212 21, 15,9 159 15 9 0,014. 0014 0,014 014 0,014) entanto RBR5kh98y RBRkhy RBR 5kh98y kh y (QAS-FA 00 0,0 (50 5,6 (5,6 30, (30 70, 7 (21 78, ( 4 000 0,00 12, (12 15, 0,01 01 khy 0, (5 5, (5, (3 (2

Abstract Background Chagas disease (CD) is a serious public health problem in Latin America. Benznidazole (BNZ) is used for the treatment of CD and, despite its wide use, little information is available about its toxicity and mechanisms of adverse drug reactions (ADR). Objectives To identify and classify clinical and laboratory adverse reactions caused by BNZ in terms of causality and severity. Methods Prospective cohort study from January 2018 to December 2021. Treatment follow-up included visits and biochemical tests (complete blood count, liver and kidney function tests) before, during and after treatment. ADR were classified according to causality and severity. In the statistical analysis, the significance level was set at p<0.05. Results Forty patients with chronic CD were included. A high prevalence of ADR was observed 161 ADR in 30 patients [90%]; of these, 104 (64.6%) were classified as possible and 57 (35.4%) as probable. The ADR were classified as moderate and mild. Of the 40 patients, nine (22.5%) discontinued treatment. ADR associated with treatment discontinuation and interventions were those that affected the dermatological system, central and peripheral nervous system and sense organs such as ageusia. Mild hematological and biochemical changes such as lymphopenia were observed after 30 days of treatment. Conclusion Many patients were able to complete the treatment even with ADR, which can be attributed to the successful follow-up strategy with symptomatic treatment and counseling, leading to patient’s awareness of symptoms and treatment adherence. (CD America (BNZ use ADR. . (ADR) severity 201 2021 followup follow up count before analysis p005 p 0 05 p<0.05 16 3 90% 90 [90%] these 10 64.6% 646 64 6 (64.6% 5 35.4% 354 35 4 (35.4% probable mild 22.5% 225 22 (22.5% ageusia counseling patient s adherence (ADR 20 202 p00 p<0.0 1 9 [90% 64.6 (64.6 35.4 (35.4 22.5 2 (22.5 p0 p<0. [90 64. (64. 35. (35. 22. (22. p<0 [9 (64 (35 (22 p< [ (6 (3 (2 (

Resumo Fundamento A Doença de Chagas (DC) representa um grave problema de saúde pública na América Latina. O Benznidazol (BNZ) é utilizado para o tratamento DC e, apesar do seu amplo uso, poucas informações estão disponíveis sobre sua toxicidade e mecanismos das Reações Adversas ao Medicamento (RAM). Objetivos Identificar e classificar as reações adversas clínicas e laboratoriais ocasionadas pelo uso do BNZ quanto à sua causalidade e gravidade. Métodos Estudo de coorte prospectivo realizado no período de janeiro de 2018 a dezembro de 2021. O acompanhamento do tratamento incluiu consultas e análises laboratoriais antes, 30 e 60 dias após o início do tratamento. As RAM foram classificadas quanto à causalidade e gravidade. Na análise estatística o nível de significância adotado foi p<0,05. Resultados Participaram do estudo 40 pacientes com DC crônica, observou-se alta prevalência de RAM com um total de 161 em 30 (90%) pacientes. Destas, 104 (64,6%) foram classificadas como possíveis e 57 (35,4%) como prováveis. As reações foram classificadas em moderadas e leves. Dos 40 pacientes, nove (22,5%) suspenderam o tratamento. As RAM associadas à interrupção e intervenções foram as que afetaram o sistema dermatológico, sistema nervoso central e periférico ou que culminaram em ageusia. Após 30 dias de tratamento, alterações hematológicas e bioquímicas leves foram observadas como linfopenia. Conclusão Apesar do elevado percentual de RAM, muitos pacientes foram capazes de completar o tratamento, o que se atribui ao êxito da estratégia de acompanhamento com intervenções de tratamento sintomático juntamente ao aconselhamento, levando à compreensão da sintomatologia e manutenção do tratamento. (DC Latina (BNZ RAM. . (RAM) gravidade 201 2021 antes 3 6 p005 p 0 05 p<0,05 4 crônica observouse observou 16 90% 90 (90% Destas 10 64,6% 646 64 (64,6% 5 35,4% 354 35 (35,4% prováveis 22,5% 225 22 (22,5% dermatológico ageusia linfopenia aconselhamento (RAM 20 202 p00 p<0,0 1 9 (90 64,6 (64,6 35,4 (35,4 22,5 2 (22,5 p0 p<0, (9 64, (64, 35, (35, 22, (22, p<0 ( (64 (35 (22 p< (6 (3 (2

Abstract: L-asparaginase (L-asp) is an antineoplastic drug used in Leukemia and Lymphoma treatment protocols. Alterations in lipid metabolism have been reported in 10-50% of children treated with L-Asp. Objective: To report an unusual complication of lipid metabolism associated with the use of L-Asp. Clinical Case: We describe the clinical picture of an adolescent who, during treatment for Lymphoblastic Non-Hodgkin Lymphoma (NHL), presented pseudohyponatremia and hypertriglyceridemia, suspecting an adverse drug reaction (ADR). This suspicion was evaluated according to the modified causality algorithm (Karch and Lasagna), resulting in a “definitive” ADR for the L-asparaginase and corticosteroids association. He received treatment with a low-fat diet and lipid-modifying drugs; L-asparaginase and prednisone were not suspended since the protocol ended. Hypertriglyceridemia recovered without complications after 14 days of treatment. Conclusion: Although the magnitude of the hypertriglyceridemia did not result in clinical pancreatitis, it seems advisable to include ADR suspicion to L-asp among the differential diagnoses, to highlight the need to detect these complications, and to know their prognosis and management in order not to affect the treatment of the patients.

Resumen: L-asparaginasa (L-asp), es un medicamento antineoplásico usado en protocolos de tratamiento de Leucemias y Linfomas. Se han reportado alteraciones del metabolismo lipídico en 10-50% de los niños tratados con L-Asp. Objetivo: Comunicar una complicación inhabitual del metabolismo lipídico asociada al uso de L- Asp. Caso Clínico: Se describe el cuadro clínico de un adolescente quien durante el tratamiento por Linfoma No Hodgkin Linfoblástico (LNH) presentó pseudohiponatremia e hipertrigliceridemia, sospechándose una reacción adversa a medicamentos (RAM). Se evaluó esta sospecha de RAM según el algoritmo de causalidad modificado (Karch y Lasagna), resultando RAM “definitiva” para la asociación L-asp y corticoides. Recibió tratamiento con régimen hipograso y medicamentos modificadores de lípidos. No se suspendieron L-asp ni prednisona por término de la indicación, de acuerdo a protocolo. La hipertrigliceridemia se recuperó sin complicaciones luego de 14 días de tratamiento. Conclusión: Si bien la magnitud de la hipertrigliceridemia no resultó en una pancreatitis clínica, nos parece recomendable incluir entre los diagnósticos diferenciales la sospecha de RAM a L-asp y resaltar la necesidad de detectar estas complicaciones, conocer su pronóstico y manejo para no afectar el tratamiento de los pacientes.

RESUMEN Introducción. El levetiracetam (LEV) es un antiepiléptico aprobado por el Instituto de Salud Pública de Chile como terapia concomitante en crisis epilépticas en niños mayores de cuatro años. Sin embargo, es ampliamente indicado desde el periodo neonatal, lo que hace necesario evaluar su utilización fuera de ficha técnica. Objetivo. Determinar el perfil de prescripción-indicación de LEV en el tratamiento de las crisis epilépticas en menores de cuatro años en un hospital de alta complejidad del sur de Chile. Población y método. Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo. Se revisaron las historias clínicas de quienes iniciaron tratamiento con LEV entre 2014 y 2019, y se recopilaron datos sobre variables sociodemográficas, farmacológicas y clínicas. El análisis se basó en la descripción del perfil de los pacientes, prescripción, seguimiento y seguridad. Resultados. Se incluyeron 68 pacientes: 40 (58,8 %) de sexo masculino, 49 (72,1 %) con edad gestacional 37 semanas. La etiología principal de la epilepsia fue de tipo estructural (35,3 %); el LEV se utilizó principalmente en niños diagnosticados con malformación del sistema nervioso central (17,6 %) y predominó la monoterapia (55,9 %). En el 50 % se usó LEV para crisis focales. Cinco niños (7,3 %) presentaron trastornos de tipo psiquiátrico clasificados como probables reacciones adversas al medicamento. Conclusión. El LEV se utilizó en niños con diferentes diagnósticos con baja frecuencia de eventos adversos. El perfil de utilización varió en los diferentes grupos etarios. Es necesario identificar en futuros estudios la efectividad especialmente en el recién nacido y en epilepsias refractarias.

Abstract This paper investigates trends in antiretroviral medication prices and their impact on public health in Mexico during 2019. Using three machine learning models developed in Python (logistic regression, random forest, and K-Nearest Neighbors or KNN), this study discerns increasing or decreasing patterns in antiretroviral (ARV) drug price fluctuations using a dataset comprising 15,220 observations of ARV drugs acquired between 2016 and 2019. Results indicate that random forests exhibited the highest precision in predicting price changes, followed by KNN and logistic regression. Significant factors affecting acquisition prices, such as drug type and duration of procurement strategy, were identified. In addition to analyzing price trends, the paper explores the budgetary considerations associated with these fluctuations, providing insights into the financial implications for healthcare systems and stakeholders. It is important to note that this paper focuses on a specific ARV pharmaceutical purchasing scheme. Moreover, the study emphasizes the creation of a unified and detailed medication price database, highlighting the significant effort invested in compiling complete and comprehensive information from various sources. This study’s findings underscore the effectiveness of initiatives such as consolidated purchasing approaches and the integration of newer, cost-effective medications into treatment protocols. These initiatives have led to significant cost savings in antiretroviral medication procurement, contributing to improved access for individuals living with HIV/AIDS. Overall, the research highlights the importance of data-driven approaches and strategic planning in optimizing pharmaceutical purchasing processes and ensuring sustainable access to essential medications for public health interventions.

Resumen Este trabajo examina las tendencias en los precios de medicamentos antirretrovirales y su impac to en la salud pública, centrándose en el contexto mexicano en 2019. Por medio de técnicas de aprendizaje automático, el estudio analiza las fluctuaciones en los precios de los medicamentos antirretrovirales, con base en un conjunto de datos que comprende 15,220 observaciones de medicamentos antirretrovirales (ARV) adquiridos entre 2016 y 2019, con énfasis particular en el año 2019. Los resultados indican que los “bosques aleatorios” demostraron la mayor precisión en la predicción de cambios de precios, seguidos por K-Nearest Neighbors o KNN (algoritmo de k vecinos más próximos) y la regresión logística. Se identificaron factores significativos que afectan los precios de adquisición, como el tipo de medicamento y la duración de la estrategia de adqui sición. Además, el estudio profundiza en las consideraciones presupuestarias, evaluando las im plicaciones financieras de estas fluctuaciones de precios. Estos hallazgos destacan la efectividad de iniciativas como los enfoques de adquisición consolidada y la integración de medicamentos más nuevos y rentables en los protocolos de tratamiento, lo que conduce a ahorros significativos y mejor acceso para las personas que viven con VIH/sida. Es importante destacar que este artículo se centra en analizar un esquema específico de adquisición de medicamentos antirretrovirales. Los estudios futuros ampliarán este análisis para abarcar un espectro más amplio de esquemas de adquisición de medicamentos, proporcionando así una comprensión más completa de la di námica de fijación de precios y sus implicaciones para la salud pública. Además, la investigación en curso perfeccionará la metodología e integrará fuentes de datos adicionales para mejorar la precisión y profundidad del análisis.

ABSTRACT Benzodiazepines, the most prescribed medications in the world, are extremely useful in managing conditions related to the central nervous system, however, their prescription is not always related to a pathology. This study sought to identify the factors influencing the prescription of benzodiazepines in Primary Care of the Unified Health System and their consequences, in a region with high social vulnerability. The principles of a qualitative study with intentional sampling of prescribing physicians were used, constructed with the help of Key Informants and with a size (N=10) defined by the principle of theoretical saturation. Collection took place through semi-structured interviews in the basic units where the professionals worked. The themes identified regarding the reasons for prescription were Patient-related (patient demand; social problems); Relating to medication (dependence); Relative to the prescriber (irrational use). The prescription of benzodiazepine was due to the low social conditions of users in this region and the consequences of this situation (social vulnerability, distressing problems with difficult resolution). Continuous education for professionals, interprofessional actions, and comprehensive care were demands of the professionals. The problem goes beyond the doctor’s scope of action, and public policies that guarantee such populations access to health, work, and education are suggested.

RESUMO Os benzodiazepínicos, medicamentos mais prescritos no mundo, são extremamente úteis no manejo de patologias relativas ao sistema nervoso central, porém, nem sempre sua prescrição está relacionada com uma patologia. Este estudo buscou identificar os fatores influenciadores na prescrição de benzodiazepínicos na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde e suas consequências, em uma região com alta vulnerabilidade social. Foram utilizados os princípios de um estudo qualitativo com amostra intencional de médicos prescritores construída com a ajuda dos Informantes-Chave e com tamanho (n = 10) definido pelo princípio da saturação teórica. A coleta de dados ocorreu mediante entrevistas semiestruturadas nas unidades básicas onde os profissionais atuavam. Os temas identificados relativos aos motivos da prescrição foram: relativos ao paciente (demanda do paciente; problemas sociais); relativos ao medicamento (dependência); relativos ao prescritor (uso irracional). A prescrição do benzodiazepínico deu-se devido às baixas condições sociais dos usuários nessa região e as consequências dessa conjuntura (vulnerabilidade social, problemas angustiantes de difícil resolução). Educação permanente para profissionais, ações interprofissionais e integralidade do cuidado foram demandas dos profissionais. O problema extrapola a ação do médico, e são sugeridas políticas públicas que garantam, às populações com essas características, acesso a saúde, trabalho e educação.

ABSTRACT Benzodiazepines, the most prescribed medications in the world, are extremely useful in managing conditions related to the central nervous system, however, their prescription is not always related to a pathology. This study sought to identify the factors influencing the prescription of benzodiazepines in Primary Care of the Unified Health System and their consequences, in a region with high social vulnerability. The principles of a qualitative study with intentional sampling of prescribing physicians were used, constructed with the help of Key Informants and with a size (N=10) defined by the principle of theoretical saturation. Collection took place through semi-structured interviews in the basic units where the professionals worked. The themes identified regarding the reasons for prescription were Patient-related (patient demand; social problems); Relating to medication (dependence); Relative to the prescriber (irrational use). The prescription of benzodiazepine was due to the low social conditions of users in this region and the consequences of this situation (social vulnerability, distressing problems with difficult resolution). Continuous education for professionals, interprofessional actions, and comprehensive care were demands of the professionals. The problem goes beyond the doctor’s scope of action, and public policies that guarantee such populations access to health, work, and education are suggested. Benzodiazepines world system however pathology vulnerability used N=10 N10 N 10 (N=10 saturation semistructured semi structured worked Patientrelated Patient patient demand problems) dependence (dependence) irrational use. use . use) resolution. resolution resolution) actions doctors doctor s action health work suggested N=1 N1 1 (N=1 (dependence N= (N= (N

RESUMO Os benzodiazepínicos, medicamentos mais prescritos no mundo, são extremamente úteis no manejo de patologias relativas ao sistema nervoso central, porém, nem sempre sua prescrição está relacionada com uma patologia. Este estudo buscou identificar os fatores influenciadores na prescrição de benzodiazepínicos na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde e suas consequências, em uma região com alta vulnerabilidade social. Foram utilizados os princípios de um estudo qualitativo com amostra intencional de médicos prescritores construída com a ajuda dos Informantes-Chave e com tamanho (n = 10) definido pelo princípio da saturação teórica. A coleta de dados ocorreu mediante entrevistas semiestruturadas nas unidades básicas onde os profissionais atuavam. Os temas identificados relativos aos motivos da prescrição foram: relativos ao paciente (demanda do paciente; problemas sociais); relativos ao medicamento (dependência); relativos ao prescritor (uso irracional). A prescrição do benzodiazepínico deu-se devido às baixas condições sociais dos usuários nessa região e as consequências dessa conjuntura (vulnerabilidade social, problemas angustiantes de difícil resolução). Educação permanente para profissionais, ações interprofissionais e integralidade do cuidado foram demandas dos profissionais. O problema extrapola a ação do médico, e são sugeridas políticas públicas que garantam, às populações com essas características, acesso a saúde, trabalho e educação. mundo central porém patologia social InformantesChave Informantes Chave n 10 teórica atuavam demanda sociais) dependência (dependência) uso irracional. irracional . irracional) deuse deu se resolução. resolução resolução) médico garantam características saúde educação 1 (dependência

Abstract A problem with the supply of the medicine Ozempic® (semaglutide) was recently reported, which affects several countries, including Portugal. This drug, a glucagon-like peptide 1 analogue, is approved for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus not satisfactorily controlled, being partially reimbursed only for patients who also have a body mass index equal to, or greater than, 35 kg/m2. The drug stock-out seems to have been due to its off-label prescription, carried out with the aim of weight loss in overweight or obese people, but not in diabetic patients. The off-label use of semaglutide in Portugal raises ethical and economic problems. Despite the efforts that have been made to reduce the prevalence of overweight and obese people in our country, namely through the creation of health programs, we consider that there is still significant room for improvement in the field of preventive medicine.

Resumo Foi recentemente comunicado um problema no abastecimento do medicamento Ozempic® (semaglutido), situação que afetou vários países, incluindo Portugal. Este medicamento, um análogo do péptido-1 semelhante ao glucagon, está indicado no nosso país para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada, sendo comparticipado apenas para estes doentes, desde que apresentem também um valor de índice de massa corporal igual ou superior a 35 kg/m2. A ruptura de stock do fármaco parece ter sido devida à sua prescrição off-label, realizada com o objetivo da perda de peso em pessoas com excesso de peso ou obesos, mas não diabéticos. A utilização off-label do semaglutido em Portugal levanta vários problemas, nomeadamente éticos e económicos. Apesar dos esforços que têm sido feitos para a diminuição da prevalência de pessoas com excesso de peso e obesidade no nosso país, nomeadamente através da criação de programas de saúde, considera-se que ainda existe margem significativa para uma melhoria no âmbito da medicina preventiva.

Resumen En este artículo se reconstruye una polémica suscitada en la ciudad de Buenos Aires en 1891 a propósito de unas infracciones contra la ley de ejercicio de la medicina, cometidas presuntamente por dos actores que se especializaban en el tratamiento de la lombriz solitaria, un médico extranjero y un sanador no diplomado. En base al examen de las fuentes relativas a ese caso, el texto propone una reflexión en torno a tres tópicos. En primer lugar, se rastrean las múltiples ofertas curativas disponibles para el abordaje de esa afección, pues se entiende que considerarlas ayuda a comprender de modo más certero los componentes de aquella polémica. En segundo lugar, se documentan los antecedentes de los actores sociales involucrados en ese conflicto, bajo el supuesto de que se trata de un caso ilustrativo de las trayectorias de muchos otros agentes del mundo de la salud de esos años. En tercer lugar, se recupera la discusión referida a las relaciones de complementariedad o de negociación entabladas entre la medicina diplomada y sus competidores no autorizados.

Abstract This article reconstructs a controversy that arose in the city of Buenos Aires in 1891 regarding infractions against the law on the practice of medicine, allegedly committed by two actors who specialized in the treatment of tapeworms, a foreign doctor and a healer. not graduated. Based on the examination of the sources related to that case, the text proposes a reflection on three topics. Firstly, the multiple curative offers available to address this condition are traced, since it is understood that taking these offers into consideration helps to more accurately understand the components of that controversy. Secondly, the background of the social actors involved in this conflict is documented, with the understanding that it is an illustrative case of the trajectories of many other agents in the world of health in those years. Thirdly, the discussion referring to the relationships of complementarity or negotiation established between certified medicine and its unauthorized competitors is recovered.

Resumo Este artigo reconstrói uma polêmica surgida na cidade de Buenos Aires em 1891 a respeito de infrações à lei do exercício da medicina, supostamente cometidas por dois atores especializados no tratamento de tênias, um médico estrangeiro e um curandeiro não graduado. A partir do exame das fontes relacionadas ao caso, o texto propõe uma reflexão sobre três temas. Primeiramente, são traçadas as múltiplas ofertas curativas disponíveis para o enfrentamento dessa condição, pois se entende que considerá-las ajuda a compreender com maior precisão os componentes dessa polêmica. Em segundo lugar, documenta-se a trajetória dos atores sociais envolvidos neste conflito, partindo do pressuposto de que se trata de um caso ilustrativo das trajetórias de muitos outros agentes do mundo da saúde naqueles anos. Em terceiro lugar, recupera-se a discussão sobre as relações de complementaridade ou negociação estabelecidas entre o medicamento certificado e os seus concorrentes não autorizados.

Resumen Introducción y objetivo: Explorar las estrategias de prevención de la preeclampsia que se han propuesto a lo largo de la historia. Método: Revisión narrativa de la literatura sobre la evidencia científica histórica disponible entre 2016 y 2023 acerca de la aspirina y otras estrategias de prevención de la preeclampsia, en bases de datos bibliográficas computarizadas de estudios publicados en revistas indexadas. Resultados: Varios estudios confirman la efectividad de la aspirina para prevenir la preeclampsia en población de alto riesgo, siendo un medicamento con bajo riesgo de complicaciones, con mayor evidencia de efectividad si se inicia antes de las 16 semanas de gestación y con un aparente efecto dependiente de la dosis. Intervenciones como la disminución del consumo de sal, el reposo en cama, la suplementación con ácidos grasos, antioxidantes, L-arginina, zinc o magnesio, y el uso de diuréticos o de inhibidores de la bomba de protones, no han mostrado su utilidad en la prevención de la preeclampsia. Conclusiones: La aspirina a dosis baja es un medicamento seguro en el embarazo y efectivo para prevenir la preeclampsia en población de alto riesgo. Es la estrategia de prevención más ampliamente estudiada a lo largo de la historia para la disfunción endotelial durante la gestación.

Abstract Introduction and objective: To explore the different prevention strategies for preeclampsia that have been proposed throughout the history. Method: A narrative review of the historical, scientific evidence available between 2016 and 2021 on aspirin and other preeclampsia prevention strategies in computerized bibliographic databases of studies published in indexed journals. Results: Several studies confirm the effectiveness of aspirin to prevent preterm preeclampsia in high-risk populations, considering this as a safe drug with low risk of complications, with greater evidence of effectiveness when started before 16 weeks of gestation and apparently with a dose-dependent effect. Interventions such as reducing salt intake, bed rest, supplementation with fatty acids, antioxidants, L-arginine, zinc, magnesium, the use of diuretics or proton pump inhibitors have not shown its usefulness in the prevention of high risk preeclampsia patients. Conclusions: Low-dose aspirin is a safe drug in pregnancy and is effective to prevent preeclampsia in high-risk populations. Is the most widely studied throughout history prevention strategy for endothelial dysfunction during pregnancy.