Abstract: PET/CT (positron emission tomography/computed tomography, for its acronym in English) is a unique imaging method that provides in vivo evidence of both biochemical and physiological activities of the brain, spinal cord and tumors that involve these structures. Medulloblastoma is the most common malignant tumor of the central nervous system (CNS) in pediatric patients, so PET/CT plays an important role as it provides information on the grade and extent of the tumor, as well as to determine the appropriate site for the biopsy, assessing the response to the treatment and the patient’s prognosis. There are different radiopharmaceuticals for the evaluation of central nervous system tumors, but 18F FDG (Fluor-2-fluoro-2-desoxy-D-glucose) and 68Ga-DOTA-NOC (68Ga-DOTA0-1NaI3-octreotide) have been studied to help us evaluate and follow up patients diagnosed with medulloblastoma. Medulloblastoma has an overexpression of glucose transporters, mainly type 1, and an overexpression of predominantly type 2 somatostatin receptors, which allows a high affinity for these radiopharmaceuticals.

Resumen: La tomografía por emisión de positrones/tomografía computada (PET/CT) por sus siglas en inglés, es una modalidad de imagen única que proporciona evidencia in vivo de actividades tanto bioquímicas como fisiológicas en diferentes órganos y estructuras del cuerpo. El meduloblastoma es el tumor maligno más frecuente del sistema nervioso central (SNC) en pacientes pediátricos, por este motivo el PET/CT juega un papel importante en el manejo de estos pacientes ya que proporciona información sobre el grado y extensión del tumor, así como a determinar el sitio adecuado para la toma de biopsia, valorar la respuesta al tratamiento y determinar el pronóstico del paciente. Existen diferentes radiofármacos para la evaluación de los tumores de sistema nervioso central, pero se ha estudiado que el 18F-FDG (flúor-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa) y el 68Ga-DOTA-NOC (68Ga-DOTA0-1NaI3-octreotide) nos ayudan a evaluar y dar seguimiento a pacientes con diagnóstico de meduloblastoma. El meduloblastoma tiene una sobreexpresión de transportadores de glucosa, principalmente tipo 1 y sobreexpresión de receptores de somatostatina predominantemente tipo 2, lo cual permite que exista una gran afinidad por estos radiofármacos.

El término LDL oxidada es utilizado para describir una amplia variedad de preparaciones de LDL que han sido modificadas ex vivo bajo condiciones definidas o aisladas de fuentes biológicas. La oxidación de la partícula de LDL es un proceso complejo en el cual la proteína y los lípidos constituyentes sufren cambios oxidativos originando productos complejos. La LDL oxidada juega un papel clave en la iniciación y la progresión de la aterogénesis caracterizada por una inflamación crónica, la acumulación de lípidos y modificaciones de las células vasculares en la pared arterial. A diferencia de las LDL nativas, las LDL oxidadas no son reconocidas por los receptores de LDL y más bien son captadas en una forma no regulada por receptores scavenger en las células vasculares. Este proceso lleva a la acumulación de colesterol en la pared vascular originando las células espumosas, características de la lesión aterosclerótica. Niveles aumentados de LDL oxidada han sido demostrados en pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD) y sugieren que el nivel plasmático de la LDL oxidada puede ser un marcador de CAD.

The term “oxidized LDL” is used to describe a wide variety of LDL preparations that have oxidatively modified ex vivo under defined conditions, or isolated from biological sources. The oxidation of LDL is a complex process during which the protein and the lipids undergo oxidative changes and form complex products. Ox-LDL is believed to play a key role in the initiation and progression of atherogenesis characterized by chronic inflammation, accumulation of lipids and vascular cell modifications in the arterial wall. Unlike native LDLs, ox-LDLs are not recognized by the LDL receptors, but are taken up in a non-regulated manner by the scavenger receptors in vascular cells. This process leads to the accumulation of cholesterol in the vascular cells, forming foam cells, the hallmark of the atherosclerosis lesión. Increased levels of oxidized LDL have been demostrated in patients with coronary artery disease and it suggests that the plasma level of oxidized LDL may be a marker of coronary artery disease (CAD).

Vaccination against PCV2 and Mycoplasma hyopneumoniae (M. hyo) plays a key role for intensive swine production sanitary programs worldwide. New vaccines and administration methods have been introduced over the last 5 years. The aim of this study was to evaluate under field conditions the impact of two single dose M. hyo and PCV2 vaccines administered mixed in one shot either by needle or needle free devices. Over three subsecuent production weeks or replicates, cohorts of 21 days old animals were randomly divided into three experimental groups for intramuscular injection: Group A (n = 240) was vaccinated against PCV2 and M. hyo using a needle free device, Group B (n = 240) was vaccinated using a needle device and animals from group C (n = 60) were injected with saline serum using needles. Vaccinated animals had a better growth performance with up to 6,6 kg extra liveweight and up to 48 g improvement in ADGW ahead of non vaccinated animals from weaning to slaughter age (P < 0.005). Vaccinated animals also had a 4 fold reduction per head in therapeutic medication injections, average dose and therefore less average production cost than the non vaccinated group in this regard. Additionally, vaccinated groups had a reduction between 1-8 porcentual points in loss of animals due to mortality and culls (P < 0.05). Under the conditions of this study, one shot vaccination against Mycoplasma hyopneumoniae and PCV2 using needle free technology was as efficient and safe as vaccination with needle devices. Vaccinations against both pathogens improved productive performance from wean to finish.

La vacunación contra PCV2 y Mycoplasma hyopneumoniae (M. hyo) juega un rol fundamental en la industria porcina global. Nuevas vacunas y metodologías de administración han sido introducidas en los últimos cinco años. El objetivo del presente estudio fue describir bajo condiciones de campo el impacto de dos vacunas monodosis de PCV2 y M. hyo administradas mezcladas mediante una sola inyección con y sin aguja. Durante tres réplicas, tres cohortes de animales de 21 días de edad fueron dividas al azar en tres grupos experimentales para inyección intramuscular: 240 animales (Grupo A) fueron vacunados mediante un dispositivo de inyección sin aguja, 240 animales (Grupo B) fueron vacunados mediante inyección con aguja y 60 animales controles no vacunados (Grupo C) fueron inyectados con suero salino usando agujas. Los animales vacunados tuvieron un mejor rendimiento productivo de destete a venta con hasta 6,6 kg de peso vivo adicional a los grupos de animales no vacunados y una mejora en la GDP de hasta 48 gramos (P < 0,005). Adicionalmente los animales vacunados tuvieron una reducción en la incidencia de inyecciones terapéuticas con cuatro veces menos dosis de fármacos por animal y por ende menor costo de producción por este concepto, así como una reducción en la pérdida de animales por mortalidad y desechos del orden de 1 a 8 puntos porcentuales. Bajo las condiciones del presente estudio la tecnología de inyección sin aguja fue una herramienta tan segura y efectiva como la inyección tradicional. La vacunación mejoró el rendimiento productivo de los animales hasta edad de faena.

La recombinación homóloga es una de las principales vías para la reparación de la ruptura de doble cadena del ADN, la más grave de las lesiones del ADN. Estudios recientes sugieren que la metilación del ADN apunta hacia segmentos de recombinación homóloga; sin embargo, el mecanismo de metilación del ADN durante la recombinación homóloga no es claro. En este estudio, mostramos que GADD45α, una proteína que se encuentra relacionada con el control del ciclo celular, el ceso del crecimiento y la apoptosis, juega un papel en la epigenética de la recombinación homóloga. Específicamente, se ha sugerido que es requerido un dímero de monómeros de GADD45α. Varios puntos mutantes de GADD45α fueron construidos y analizados para mostrar defectos en la libre asociación. Entre ellos, el mutante GADD45α, CE83AA, carecía de la habilidad de dimerización u oligomerización, lo cual suprimió in vivo la metilación del ADN en los sitios de recombinación homóloga. Con base en esto, proponemos un modelo en el cual la dimerización (u oligomerización) de GADD45α está involucrada en la cadena específica de metilación del ADN que lleva a la recombinación homóloga.

Homologous recombination is one of the major pathways for repairing DNA double strand breaks, the most deleterious of DNA lesions. Recent studies suggest that DNA methylation events target homologous recombination segments; however, the underlying mechanism of DNA methylation during homologous recombination is not understood. In this work, we show that GADD45α, a protein involved in cell cycle control, growth arrest, and apoptosis, plays some role in the epigenetic of homologous recombination. Specifically, it is suggested that dimerization of GADD45α monomers is required. Several point mutants of GADD45α were constructed and analyzed to show defects in self-association. Among them, the GADD45α mutant, CE83AA, lacked the ability to dimerize or oligomerize, which suppressed DNA methylation at homologous recombination sites in vivo. Based on this, we propose a model in which the dimerization (or oligomerization) of GADD45α is involved in strand specific DNA methylation that attends homologous recombination.

Introduction: Chronic lung disease's feature is pathological angiogenesis, a still little understood process in this and other diseases. Recently adenosine, a signaling molecule, and chemokines have been considered regulators of this process. Though, relationship between these factors has not been investigated. Objective: To determine the role of adenosine in the induction of angiogenesis during pulmonary chronic inflammation. Design: Experimental. Setting: Bioterio, Immunology Research Group, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de San Agustin, Arequipa, Peru, and Biomedical Research Institute, Universidad Nacional Autonoma de Mexico. Biologic material: C57BL/6J adenosine deaminase (ADA)-deficient mice. Methods and interventions: By morphometric analysis we determined relationship between adenosine levels in lung and tracheal angiogenesis, and expression to CXCL1 and its receptor by PCR and Elisa assays. Main outcome measures: Lung adenosine levels, tracheal angiogenesis, and expression to CXCL1 and its receptor. Results: We demonstrated a significant increase of angiogenesis related to high doses of adenosine and an important inhibition of the process when we administered replacement ADA. In the ADA-deficient mice CXCL1 levels rose depending on adenosine levels. CXCL1 receptor (CXCR2) in vivo neutralization showed dramatic inhibition of angiogenic activity. Conclusions: Adenosine may play an important role, via CXCL1/CXCR2, in the induction of pulmonary angiogenesis in pulmonary chronic disease.

Introducción: La enfermedad pulmonar inflamatoria crónica tiene como característica común el proceso de angiogénesis patológica. Recientes trabajos han relacionado a la adenosina, una molécula de señalización, y quimioquinas como reguladores de este proceso, aunque la relación y asociación entre estos factores no ha sido muy investigada. Objetivo: Determinar el papel de la adenosina en la angiogénesis sostenida en procesos pulmonares inflamatorios crónicos. Diseño: Experimental. Lugar: Bioterio del Grupo de Investigación en Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de San Agustín, Arequipa, Perú e Instituto de Investigaciones Biomédicas de la Universidad Nacional Autónoma de México. Material biológico: Ratones deficientes en adenosina deaminasa (ADA) de la cepa C57BL/6J. Métodos y procedimientos: Se evaluó la relación entre los niveles de adenosina en pulmón y la angiogénesis traqueal utilizando patrones morfométricos, además de la expresión de la quimioquina CXCL1 y su receptor mediante ensayos de PCR y Elisa. Principales medidas de resultados: Niveles de adenosina en pulmón, angiogénesis traqueal y expresión a CXCL1 y su receptor. Resultados: Se demostró un significativo incremento de angiogénesis relacionado a dosis elevadas de adenosina y una regresión importante del proceso al administrar ADA de reemplazo. Se encontró también niveles de CXCL1 elevados de manera dependiente a la adenosina, en los ratones deficientes. La neutralización in vivo del receptor de CXCL1 (mCXCR2) mostró una marcada inhibición de la acción angiogénica. Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que la adenosina juega un rol importante en la inducción de angiogénesis pulmonar vía CXCL1/CXCR2, en la enfermedad pulmonar crónica.

Glutathione (GSH) plays an important role against free radicals, its blood concentration showing a strong correlation with in vivo oxidative stress. GSH concentration decreases with aging, strong fitness and oxidative stress among other pathologies like diabetes, cystic fibrosis, AIDS, cirrhosis, infections, protein malnutrition and chemotherapy treatments. The GSH performance in different physiological functions and diverse pathologies can be studied using labeled molecules with stable isotopes, for instance using 13C. The kinetic of the 13CO2, generated from a 13C-substrate, constitutes a useful tool for the studies of metabolic routes. The carboxilato 13C-oxatiazolidina (OTC) enables the evaluation of the glutathione balance in different pathological and physiological conditions, determining the redox state in each situation. In this work, different basic aspects of glutathione metabolism are discussed, as well as its relationship with different pathologies. The usefulness of stable isotopes is also analyzed as a non invasive tool for determining glutathione balance in human beings.

El glutatión (GSH) juega un papel fundamental en la protección celular contra la injuria oxidativa. Los cambios de la concentración de GSH en sangre podrían dar una medida del stress oxidativo in vivo. El GSH disminuye con el envejecimiento, el ejercicio violento y también en ciertas patologías como diabetes, fibrosis quística, SIDA, cirrosis, infecciones, malnutrición proteica y tratamientos quimioterápicos, entre otros. El rol del GSH en diferentes funciones fisiológicas y en diversas patologías puede estudiarse empleando moléculas etiquetadas con isótopos estables, como por ejemplo con 13C. La cinética del 13CO2, generado a partir de un 13C-sustrato, constituye una herramienta útil en el estudio de rutas metabólicas. La 13C-oxatiazolidina carboxilato (OTC) permite evaluar el balance del glutatión en diferentes condiciones patológicas y fisiológicas, determinando el estado redox en cada situación. En este trabajo se discuten aspectos básicos del metabolismo del glutatión y su vinculación con determinadas patologías en el hombre; también se analiza la utilización de los isótopos estables como una herramienta no invasiva para evaluar el balance de glutatión en seres humanos.

Introduction: TNF-alpha transduction pathway in prostate cancer seems to be diverted towards p38 activation. P38 may protect prostate tumoral cells from TNF-alpha apoptosis induced. The aim of this study was study the role of p38 in vivo (were evaluated some p38 downstream factors), as well as in vitro (in prostatic tumoral cell lines, LNCaP and PC3, pre-treated with TNF-alpha). Material and methods: Two prostatic tumoral cell lines (LNCaP and PC3) were used in in vitro studies. Two different experiments were made: with TNF-alpha (several concentrations) and p38 specific inhibitor (SB203580). The apoptotic index were evaluated using DAPI staining and flow cytometry. P38 activation was measured by Western blot analysis. 15 normal samples (NP) and 27 prostate cancer samples (PC) were used in in vivo study, all of them were processed for immunohistochemistry and Western-blot. Results: In vitro, TNF-alpha induced apoptosis in LnCap when we increased its concentration but not in PC3. TNF-alpha stimulation led to increase a time-dependent p38 phosphorylation in two intermediate doses whereas in PC3 not changes were found. In LNCaP after its preincubation with SB203580 and TNF-alpha treatment showed a significative increasing of apoptosis. In vivo, all NP samples were found positives to p-Elk-1 and p-ATF-2 (nuclei of epithelial cells). In PC the expression of p-Elk-1 or p-ATF-2 increased and was located in the nucleus and cytoplasm of epithelial cells. Conclusion: Our data in vitro and in vivo suggest that p38 plays a very important role in prostatic tumour progression. These data suggest that the control activation of p38 might be a possible target to cancer prostate treatment.

Introducción: En cáncer de próstata, la vía de señalización intracelular de TNF-alfa parece estar desviada hacia la activaciσn de p38. p38 podrνa proteger a las cιlulas tumorales de la muerte inducida por TNF-alfa. Nos propusimos estudiar el papel que desempeña p38 tanto in vivo (evaluando algunos factores activados por p38 en cáncer de próstata), como in vitro (en las líneas celulares tumorales de próstata LNCaP y PC3, tratadas previamente con TNF-alfa). Material y métodos: Para los estudios in vitro se utilizaron las líneas celulares LNCaP y PC3. Los tratamientos se realizaron con TNF-alfa (diferentes concentraciones) y el inhibidor específico de p38 (SB203580). El índice apoptótico se evaluó mediante DAPI y citometría de flujo. La activación de p38 se determinó mediante Western blot. Para los estudios in vivo se usaron 15 próstatas normales (PN) y 27 de cáncer (CP) procesadas para inmunohistoquímica y Western blot. Resultados: In vitro, el aumento de la concentración de TNF-alfa indujo apoptosis en LNCaP, pero no en PC3. El tratamiento con TNF-alfa produjo un aumento de la fosforilaciσn de p38 en concentraciones intermedias, mientras que en PC3 no se observaron cambios en la activaciσn. El pretratamiento con SB203580 y TNF-alfa produjo un aumento significativo de la apoptosis en LNCaP. In vivo todos los pacientes con PN resultaron positivos para p-Elk-1 y p-ATF-2 (núcleo de células epiteliales). En CP no sólo aumenta la expresión de estos factores, sino que se localizaron tanto en núcleo como en citoplasma. Conclusión: Nuestros datos in vitro e in vivo sugieren que p38 juega un importante papel en la progresión del cáncer de próstata. Estas observaciones sugieren que tratamientos centrados en el control de la activación de p38 podrían ser efectivos en el tratamiento contra el cáncer de próstata.